Ginecologia Fisiologia menstrual

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Fala que toda aula escolhe algum para contracenar com ele e brinca com Lila. Comenta sobre o amigo dele, anestesista, que teve cncer de prstata e est em So Paulo fazendo radioterapia, s para explicar que ele envolve os alunos nas aulas, usando como exemplos, porque somos pessoas como as outras, sujeitas a adoecer tambm. Prof.: Ento, Marlia, voc menstrua, minha filha? Durante quantos dias passa menstruada? Lila: 5 dias. Prof.: Seu ciclo a cada 28, 30 dias? Lila: 30 dias. Ento, ns vamos estudar exatamente o ciclo menstrual de vocs. Esse um assunto bsico da ginecologia, muito bsico. Marilinha, pra voc menstruar, minha filha, da fisiologia que vocs j pagaram l no comeo do curso, voc precisa ter que rgos? Que rgos voc precisa ter pra ter funo menstrual? Ovrio, tero, hipfise... Mais alguma coisa? Algum falou aqui. Hipotlamo! Voc que disse, n? Seu nome? Smia. Ento Smia, o que que o hipotlamo fabrica que faz voc menstruar, que participa da menstruao, da funo? Quais so as substncias que o hipotlamo fabrica? Smia: um regulador, n? Prof.: o que que ele fabrica que vai atuar na hipfise? H? O qu? Gonadotrofinas? Ah, fator liberador! GnRH. Bem, o hipotlamo dividido em 3 pores. O ncleo que fabrica o GnRH fica na parte mdia, mdio-basal. Como o nome dele? Quem sabe? Ncleo arqueado. a parte do hipotlamo que fabrica o GnRH. E o GnRH, veja bem, existe o GnRH que vai atuar no FSH e no LH. Ento hoje sabese que... Antigamente, pensava-se que era o FSHRH e o LHRH, mas hoje sabe-se que um s para os dois, que vai atuar em ncleos diferentes. A gente no vai complicar agora isso no. Mas tem uma pergunta: o GnRH o mesmo para o FSH e o LH? Sim! Bom, a hipfise fabrica as gonadotrofinas, gonadotropinas, tropismo, n? o hormnio que tem tropismo para as gnadas: gonadotropina, que tem tropismo para atuar nos ovrios, o FSH e o LH vo atuar nos ovrios. Perfeito! E os ovrios fabricam o qu? Estrgeno, progesterona, inibina tambm, n? Ativina, folistatina, inibidor da maturao oocitria (IMO) e inibidor da luteinizao (IL), que, na verdade, eu no falo o nome dessas substncias aqui, agora. Eu no entro nesse detalhe. Aqui, agora, nesse momento, eu fico no estrognio e na progesterona. Bom, e o que que o tero fabrica pra poder voc menstruar? Ele participa de que maneira? Alguma substncia que faz vocs menstruarem ou no? Na verdade o endomtrio, ele o rgo efetor. Ele no fabrica nada que vai participar assim da menstruao, do controle da menstruao. Ele um efetor. Bem, existem os chamados feedbacks. Quem lembra o que feedback da fisiologia? Bem, um retrocontrole, ou seja, quando uma substncia baixa e a outra sobe, voc tem um feedback negativo. Quando uma sobe e a outra sobe, voc tem um feedback positivo. Voc tem um feedback positivo quando baixa e a outra sobe e quando uma sobe e a outra sobe. A rigor, o feedaback positivo seria quando uma sobe e a outra sobe. A gente sabe que, na prtica, quando diminui uma e sobe a outra, termina sendo um estmulo. A rigor o feedback positivo seria quando uma sobe e a outra sobe. Mas a gente sabe que na prtica quando diminui uma e sobe a outra termina sendo um estmulo. Ento vamos ver aqui feedbacks no eixo hipotlamo-hipfise-ovrio. Sabe-se que quando o FSH sobe vai ter um retro controle, o FSH que vai atuar no hipotlamo no ducto arqueado diminuindo a produo de GNRH. Sabe-se que quando o GNRH dentro do hipotlmo, comea a aumentar a concentrao aqui dentro tambm vai fazer a diminuio dentro do hipotlamo por causa da concentrao que vai aumentando. Ento esse feedback aqui intra-hipotalmico chamado de feedback de ala ultra curta. Entre hipfise e hipotlamo feedback de ala curta, que pertinho n? T pertinho um do outro. Ultra curta feedback dentro do prprio hipotlamo e curta entre hipotlamo e hipfise. Bom, sabe-se que o FSH vai atuar no ovrio e que vai estimular a produo do estrognio e depois da progesterona. Ento esse estrognio vai atuar no hipotlamo tambm exercendo um feedback negativo, ou seja o estrognio sobe e vai bloquear tambm o GNRH. Ento voc v que o GNRH PE bloqueado duplamente, pelo FSH e pelo prprio estrognio que tambm bloqueia e o GNRH acaba caindo, porque j estimulou o que pde estimular. A progesterona vai atuar tambm no hipotlamo por feedback negativo a no ncleo arqueado. Bom, sabe-se que o estrognio atua na hipfise por feedback positivo. O estrognio sobe e vai aumentar a sntese no hipotlamo (???) de LH. O estrognio atua diretamente na hipfise aumentando a sntese de LH. Esses a so os feedbacks que

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acontecem no corpo de vocs mulheres. E atravs desses feedbacks a gente vai tentar entender o que acontece durante o ciclo menstrual. A ele conta uma historinha... De repente... Karoline, com K ? De repente Karoline voc minha filha, termina o curso mdico, faz uma residncia muito bem feita, Karoline viu, se casa com um colega de turma (olha a... quem ser? Kkkkkk) ou aquele colega da residncia que mais na frente n? J ta ganhando dinheiro, adiantada no apartamento, no casamento, importante ne! A voc casa e diz... vamos ter filhos porque acabou a residncia e tudo mais, papai e mame, vou lhe dar um neto... amor, bora aprender a amar, vamo aprender a amar comigo! (kkkkkkkkkkk, esse cara meio doido n??) A passa um ano e voc no engravida, dois , nada, ai voc pensa a tem relaes sexuais quase todo dia, poxa jovens ainda, poxa, o que que ta acontecendo conosco? O que ta acontecendo com vocs Karoline o que acontece com 15 % dos casais, esterilidade. No engravida. Poxa, vamos pro mdico! Vamos procurar um mdico! Olha a, o que eu disse... um casal estril. Antigamente, na antiguidade casal estril era amaldioado... achava que era maldio de Deus. As mulheres estreis sofriam muito na cultura antiga. Sarah!! Sofreu demais. Porque era estril. Foi me com 90 anos de idade e Abrao com 100 anos. Pra voc ver, coisas da histria n? E outras mulheres tambm, foram marcadas. Porque naquela poca o marido tinha que reproduzir e arrumava outra pra ter filhos, na frente dela, no tava nem a. Abrao mesmo teve filho com a escrava dele. Dentro de casa, veja bem. E essa escrava maltratou muito Sarah. Terminou depois Deus dando um filho a Abrao, Isaac n? E a gente sabe a histria como foi. Ento Karoline, pra voc agora vindo pra c depois de uma residncia em So Paulo, voc e seu esposo. E de repente vocs dois agora pacientes estreis. Vo procurar o ginecologista. Dr Petrus ta muito velho vou procurar Dra Altina que foi aluna dele por muito tempo, ta mais jovem. (comea a falar dessa Dra altina ai...que ela foi pra Paris...) A o casal vai pra Altina ai ela vai pedir um espermograma do seu marido, mas ele to jovem, forte e atltico (d-lhe Karol!!! kkkk) mas estatisticamente uma boa parte dos maridos tem alteraes no espermograma. Em metade dos casos os seu ovrio est com uma disfuno, e por isso que voc no engravidou as vezes. A pra voc entender o porque que eu vou lhe dizer isso, explicar o porque desse agravante que foi o seu ovrio. Voc tem que saber isso tudo que a gente ta dizendo aqui agora. Eu fui buscar assim, uma aplicao clnica do que eu estou falando aqui agora. Brigada a pela participao nesse teatro cientfico. Ento vamos tentar acompanhar aqui todo esse processo fisiolgico que faz a mulher ovular, o vulo ser liberado, de boa qualidade, poder ser fecundado pelo espermatozide, o ovo descer a trompa e encontrar o endomtrio preparado para ele se implantar. No descolar, no ser abortado, enfim, a gravidez ser a termo. Aquilo dali tem que estar preservado, e quando a paciente no esta engravidando que vai investigar pra ver se o ovrio e a gente vai aprender aqui e agora como que se faz isso. Ento a gente faz assim a parte experimental, laboratorial, de enzimas, mas no se pode tocar instrumentos de ouvido, a gente tem que ser mdicos de partitura. A gente tem que ser msicos, tocar com a partitura, no de ouvido n? Ento vamos buscar a partitura deste aspecto da medicina. Vamos buscar a cincia para aprender isso aqui n? O que a gente precisa saber para poder conduzir esses casos. Bem, ento esto aqui os feedbacks que fazem ou no vocs ovularem fisiologicamente. Ns costumamos eleger um ciclo, de 28 dias, que fica matematicamente mais harmnico. (desenha no quadro) Voc acha que as mulheres que menstruam a cada 28 dias so a maioria ou no? Algum responde que no. Realmente no. Realmente no. Apenas 15 % das mulheres menstruam a cada 28 dias certinho; a maioria no menstrua a cada 28 dias regularmente. Ento, o ciclo chamado padro de 15% s.O hipotlamo, a hipfise, o ovrio e o tero esto funcionando e ocorrem fenmenos simultneos entre esses setores. Classicamente, ns estudamos o ciclo menstrual por etapas: 1) Ciclo neuroendcrino 2) Ciclo ovariano 3) Ciclo endometrial Vamos supor que determinada mulher menstrua 5 dias. Quando a mulher menstrua o 1 dia, o que est acontecendo no hipotlamo dela? O hipotlamo dessa paciente est liberando GnRH, que vai atuar na hipfise, que, por sua vez, vai est fabricando FSH; o FSH est alto. O FSH j comea a subir no ciclo anterior. Ento, no 1 dia do ciclo, o FSH vai estar alto e o LH, basal. No ovrio, o FSH comea a estimular um grupo de folculos e esses comeam a fabricar estrognio. O endomtrio est descamado e continuar mais 4 dias. Os vasos esto rompidos, sangrando. A camada basal do endomtrio e os vasos sangrando. O estrognio comea a subir e, proporo que o estrognio sobe, ocorre feedback negativo no hipotlamo GnRH diminui e, consequentemente, o FSH tb diminui.

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Os folculos tem dois tipos de clulas: granulosa e teais. A granulosa sintetiza inibina, ativina, foliculostatina (ou folistatina), IMO (inibidor da maturao oocitria), IL (inibidor da luteinizao). O estrognio vai na hipfise aumentar a produo das gonadotrofinas, aumentando os receptores para o GnRH. Ou seja, ao mesmo tempo que o GnRH diminui sua produo, a hipfise fica mais sensvel, pq aumenta os receptores de membrana sob a ao do estrognio. E por isso que mesmo o FSH caindo, a hipfise continua fabricando LH, principalmente LH, em grande quantidade. Esse LH basal, pq o estrognio aumenta a produo do LH (pq aumenta os receptores para GnRH), mas dificulta a liberao do LH. A hipfise aumenta a produo, mas no libera o LH, provavelmente por um mecanismo na membrana celular da hipfise que fabrica LH, diminuindo a permeabilidade dessa membrana, por mecanismos no bem conhecidos. Aumenta a RESERVA de LH; no plasma, est baixo, mas na hipfise est enchendo. L: por que ento o FSH diminui? Petrus: pq o estrognio atua no ncleo arqueado, inibindo o ncleo arqueado de o GnRH cair (para hipfise). L: mas ao mesmo tempo ele (o estrognio) est estimulando os receptores na membrana... vai compensar? No caso, no compensa no? Petrus: Qual a sua concluso? Que o mecanismo de aumentar os receptores na hipfise mais focado no LH, e no no FSH. ..esse mecanismo focado em cima do LH. Preferencialmente. O FSH no. O FSH, a gente vai concluir mais adiante que ele tambm retido aos poucos. Mas a principio, a ao do estrognio multiplicando nos receptores, nas clulas que fabricam LH. Porque tem clulas que fabricam LH, tem clulas que fabricam FSH, so clulas diferentes, no a mesma no. Ento voc pode ter ao em uma clula e no ter na outra. (algum pergunta alguma coisa) Resp.: a Inibina um peptdeo fabricado pela granulosa que atua diretamente na hipfise inibindo a ao do FSH, especificamente o FSH, o LH no. O FSH bloqueado mesmo, freiado mesmo. J o LH no. A Inibina no atua no LH. o contrrio, o estrognio atua na sede do LH, aumentando. O LH fica ento fica sendo produzido, o FSH no est sendo bloqueado, mas o LH no liberado tambm. Conseqentemente o FSH pelo feedback negativo e pela Inibina cai. Ento essa queda do FSH por conta do prprio hipotlamo bloqueado e por conta da Inibina que inibe diretamente a hipfise. O FSH cai por isso. E porque que o FSH cai? Porque ele estimulou nesse perodo que est alto, um grupo de folculos e um vai romper. Se ele continuar alto, ele vai estimular os folculos do ms que vem. Pra que, se precisa s de 1 pra mulher engravidar. Isso to sincrnico, certinho, que a mulher vai ter o nmero de menstruaes j certo na vida dela, vai menstruar 400 vezes. Porque os folculos so poupados, porque o FSH cai, no fica estimulando indefinidamente outros folculos. Bem, vamos agora detalhar melhor o que acontece no ovrio. Sabe-se que a Ativina age sincronicamente com o FSH. Ela aumenta a ao do FSH, facilita a sua ao. A Foristatina inibe a Ativina. Ento a Ativina estimula a produo da Foristatina, pra ela ser uma substncia que vai controlar a prpria Ativina. feito um feedback. Ento a Foristatina serve pra inibir a Ativina e a Inibina serve pra inibir a hipfise, o FSH, entre outras coisas que eu vou falar daqui a pouco. (Gabi pede pra ele repetir a ao desses peptdeos). A Inibina inibe a produo hipofisria de FSH. A Ativina o inverso, estimula a facilitao do FSH. E a Foristatina inibe a Ativina, no bem a Inibina que inibe a Ativina no. E quem estimula a produo de Foristatina a prpria Ativina. Que como se fosse pra controlar a Ativina. (Gabi pergunta de novo) Resp.: a ativina estimula o FSH a nvel de hipfise e ovrio. A ao do FSH mais ovariana, ento na verdade a ao da Ativina vai ser mais a nvel do ovrio. A Ativina estimula AAO do FSH. A gente vai falar agora o que que o FSH faz no ovrio. Vejam bem, todos esses hormnios so liberados na forma de pulsos. Se essa liberao fosse contnua, os receptores iram entrar em exausto. A gente tem que dormir a noite n? Trabalha o dia todo d um sono..recuperar as energias. Durante o sono a gente melhora a oxigenao do crebro e do corao. Quem dorme mal, a longo prazo, vai ter problema cardaco, doenas cerebrovasculares, porque vai haver leses nas artrias do crebro e do corao, pela m oxigenao devido a falta do sono profundo. A clula tem que descansar, seno entra em exausto e no responde mais. Por isso que impulso. Por exemplo, o gene RH liberado a cada 3 a 5 minutos. Ele tem uma amplitude e volta pro basal. Daqui a 3 a 5 minutos, sobe e desce e estimula a hipfise. O FSH a mesma coisa. Ento o FSH, por exemplo, na primeira fase, ele liberado a cada 90 minutos, aproximadamente, uma hora e meia. Bom, vamos mergulhar um pouquinho nos ovrios, que um rgo extraordinrio que vocs tm. A juventude e a sade de vocs vm de l.

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[Ele comea falando sobre uma aula aps o carnaval sobre malformaes...] Eu vou adiantar pra vocs o qu? No terceiro ms quando voc era feto no tero da sua me, como o nome da sua me, Talita? [Ftima! Hauahua!!!!!]. Quando Ftima estava grvida de voc, Talita, aos trs meses voc j era Talita. Hoje em dia se faz exame de sangue na me e sabe-se o sexo do feto, esse tipo de exame chama-se sexagem????. Com trs meses, no tero da sua me, voc j tinha ovrio formado. Com quatro meses e meio, com vinte semanas de gravidez, o teu ovrio estava completamente formado, com a quantidade de folculos mxima. So em torno de 5 a 7 milhes de folculos em cada ovrio. Nessas vinte semanas de gravidez finais, que a segunda metade, comea a entrar em atresia, esses folculos. Talita, qual o dia do seu nascimento? Resposta:19 de junho de 87. Nesse dia de junho, esses 7 milhes caiu para 2 milhes em cada ovrio. Na sua primeira menarca, aqueles 2 milhes que tinha em cada ovrio sofreu uma reduo para 400 mil em cada ovrio, veja a queda, a atresia do folculo como brutal. E com essa quantidade de folculos, com essa reserva que voc vai ter essa menstruao at entrar na menopausa. Pergunta? Resposta: determinismo gentico. A atresia um processo fisiolgico. Por ms Talita, o FSH vai atuar ali...ele vem pela aorta e chega nos dois ovrios, vai chegar no organismo todo. Viaja da hipfise at os ovrios. Ento o FSH chega igualmente no ovrio esquerdo e no direito. Pega a artria ovariana, ela penetra no ovrio e vai se ramificando, at se capilarizar. E quando ela se capilariza, arrudeia aquele folculo, o FSH passa para aquele folculo. Se o folculo no tiver capilar arterial no responde ao FSH. Por isso que dentro dos ovrios de vocs mulheres, h alguns folculos que respondem e outro no. Por qu? Porque os que vo responder sero aqueles com a capilaridade ovariana, aqueles que so irrigados pela artria ovariana. E a explicao disso puramente anatmica. O sistema arterial vai se ramificando e diminuindo o calibre, at chegar a capilar. A artria ovariana entra pelo hilo ovariano, pela parte profunda do ovrio e vai se dirigindo para a superfcie do ovrio. Ento ele s vai se capilarizar na parte superficial do ovrio. Ento os folculos que esto mais superficiais sero irrigados pelos capilares ovarianos e so esses que respondero ao FSH. Os que esto mais profundos no crescem porque no tem a ao do hormnio. Eles ficam guardadinhos ali. Chega por difuso oxignio, substncias, mas no tem irrigao e por isso no chega o hormnio que estimularia o seu crescimento. Na aula que eu vou dar de embriologia, vocs vo ver que os folculos so formados com 4 meses, a gente chama de gradiente oocitrio. Imagine uma dispensa com prateleiras, exatamente assim, tudo arrumadinho. Em cada prateleira dessa tem mil folculos, ou seja, em cada ovrio a gte teria 400 prateleiras com mil folculos cada uma. E por ms, a prateleira especial, em cada ovrio, comea a crescer, enquanto as outras no respondem. So mil da direita e mil da esquerda. Ento, por ms so estimulados cerca de mil folculos em cada ovrio. Quatrocentos mil, se cortar os zeros so 400 ciclos, ou seja, quem menstruou pela primeira vez com 400.000 folculos, vai ter 400 menstruaes durante a vida toda. Quem tiver 500.000 vai ter 500 ciclos, quem tiver 300.000 vai ter 300 ciclos, portanto a gte vai entender pq uma mulher entra na menopausa com 53 e a outra com 41. Vai depender da reserva folicular de uma e de outra. Bom, veja bem, quando o FSH atua nesses folculos, nesses mil folculos em cada ovrio, geneticamente de 3 a 11 folculos em cada ovrio que responde. O resto no responde e entra em atresia. [Nessa hora, depois que algum faz uma pergunta, ele diz que est explicando bem devagarzinho, por isso as aulas dele demoram MUITO e s vezes 6 horas da noite ainda est dando aula...] [ Que isso professor, suas aulas no demoram no... ]
Em cada ovrio,em cada ciclo mais ou menos mil folculos esto numa regio que vai receber a ao do FSH. Desses 1000 folculos, s 3-11 em cada ovrio, que vo responder por questes genticas somente. Os que respondem se caracterizam por... Vamos ver como o FSH atua:

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ele folculo estimulante, ento ele vai atuar nas clulas do folculo e vai fazer o folculo crescer. A ao principal do FSH seria multiplicar os receptores nessas clulas do folculo para ele mesmo atuar. E se os receptores se multiplicam, as clulas respondem mais ao FSH e se respondem mais o folculo vai crescer. Se o folculo no responde, no multiplica receptor, ele no cresce,a atresia, em vez de crescer involui. Ento , dos 1000 s de 3-11 que respondem, que multiplicam os receptores o resto no. Esses folculos que atresiam vo produzir testosterona que responsvel pelos pelos axilares, pubianos, pela libido e pelo espessamento da pele da vulva. Ele tambm produzido pelas supra-renais e pela gordura. O tecido adiposo tambm tem enzimas que produzem esse hormnio a. A fonte principal seria ovrios e supra-renais. No ovrio quem fabrica a testosterona so esses folculos atrsicos e os 3-11 que respondem vo fabricar estradiol, no fabricam andrognios. Vamos mergulhar nas clulas da granulosa e da teca, como q elas so exatamente? Vamos relembrar quais so as clulas da ovulognese: ovogonia, ovcito de primeira ordem, corpsculo polar, ovcito de segunda ordem, corpsculo polar, ovtide e vulo. A clula sexual primordial diploide tem 46 cromossomos e o ovrio primitivo quando comea a se formar o folculo, a clula chega onde cercada por uma camada de clulas da granulosa, q so clulas fusiformes, depois esse ncleo da clula primordial aumenta de tamanho a se chama ovogonia me. Ela se mantm diploide com uma camada de clulas da granulosa, que so clulas que se diferenciam e vem do epitlio germinativo. Ento, quando surge uma camada de clulas da teca e recobre esse folculo, ele passa a ser chamado de primrio ou pr-antral. O primeiro mede 50micras de dimetro e o segundo 200 micras de dimetro. A clula germinal mede 25 micras e essa outra 80 micras. Histologicamente, estamos vendo como o folculo primordial e o primrio ou pr- antral. Quando a mulher nasce ela j tem 2 milhes de folculos entre primordiais e pr-antrais. O FSH quando atua pela primeira vez na puberdade, encontra 400 mil folculos entre primrios e primordiais. A o FSH vai atuar nesse folculo para faz-lo crescer para voc ovular e engravidar. O folculo estimulado pelo FSH e comea a produzir estradiol. Vamos entender como isso acontece: os hormnios sexuais.....

...o LDL colesterol tem uma funo nobre no organismo, pois a matria prima dos hormnios sexuais femininos e masculinos. O colesterol vem do acetato. O acetato forma o colesterol, o LDL colesterol e as clulas da granulosa e da teca pegam esse colesterol e o transformam em hormnios sexuais. Vamos estudar a bioesteroidognese ovariana: o colesterol vai sofrer ao de algumas enzimas at se transformar nos hormnios. O colesterol sofre ao de uma isomerase e se transforma em pregnenolona, a qual pode seguir duas vias, uma via chamada delta 4 e outra chamada delta 5. Na via delta 4, ela sofre ao da 3-beta-ol-desidrogenase e se transforma em progesterona, que recebe ao da 17-hidroxilase e se transforma na 17-alfa-hidroxi-progesterona, que recebe ao de uma desmolase e se transforma em androstenediona (que j andrognio), que recebe ao da 17-hidroxi-esteride-desidrogenase e se transforma em testosterona (tambm andrognio), que recebe ao da aromatase e se transforma em estradiol, que tem duas hidroxilas (E2). As enzimas 17-hidroxilase e desmolase em outra nomenclatura mais moderna so chamadas de citocromo P450-17. Na via delta 5 tambm h a 17-hidroxilase que vai converter em 17-alfa-hidroxi-pregnenolona. Essa desmolase atua aqui e transforma na dehidroepiandrosterona (DHEA), recebe ao da 3beta-ol e se transforma em androstenediona, que recebe ao da aromatase e se converte em estrona, que tem uma hidroxila (E1). A 17-hidroxi-esteride-desidrogenase tipo 1 converte estrona em estradiol e a 17-hidroxi-esteride-desidrogenase tipo 2 converte o estradiol em estrona, ento a estrona e o estradiol so interconversveis. O estradiol mais potente que a estrona.
Ento o estrognio da menina estrona que tem uma ao bem mais baixa como hormnio, que uma ao to baixa que no consegue fazer com que o tero Quem converte estrona em estradiol e vice-versa so as mesmas enzimas Sim, s que uma a do tipo 1 e a outra do tipo 2( tipo 1= estrona em estradiol e tipo 2= estradiol em estrona). Vocs vo ver maiores detalhes sobre essas enzimas na aula de endometriose, por enquanto no interessa muito no.

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Agora vamos ver o que acontece no ovrio, essas reaes ocorrem dentro da granulosa e da teca, ento vamos entender como que o ovrio produz os hormnios. A granulosa tem a cadeia enzimtica da via delta 4. Ento veja bem o FSH quando atua no comeo do ciclo, no folculo primrio, atua na camada granulosa que constituda por clulas cubides e essas clulas da granulosa vo responder ao FSH, aumentando o nmero de receptores, mas tambm aumentando a sntese de aromatase, no estimula a via delta 4, que interessante n. Ento a granulosa no comeo do ciclo s tem aromatase e se derem andrognios para ela, ela converte em estrgeno. Se no chegar o andrgeno no tem nada, pois ela no tem como pegar o colesterol e converter s com a aromatase. Ento o FSH no comeo do ciclo age sinergicamente juntamente com estradiol intrafolicular e a ativina tambm atua. Veja bem, o FSH atua nas clulas granulosas que se multiplicam, estratificam, agindo tambm no papel hormonal dessas clulas, s que ele no age s, atua tambm o estrgeno produzido no prprio folculo juntamente com a ativina, em que no incio atua o FSH e ativina e depois o estrgeno. Alm disso, as clulas da teca produzem um peptdeo chamado de IGF1, que IGF-1 o Fator de Crescimento da Insulina do tipo 1 e qual a ao do IGF-1 aqui nessa histria A IGF-1 vai transcodificar as enzimas da esteroidognese,ou seja, as enzimas da esteroidognese s vo atuar se o IGF-1 agir nelas, o IGF-1 faz a transcrio das enzimas para que elas possam atuar. Agora,o LH juntamente com a inibina e com o IGF-1 atuam na teca. Em que o IGF-1 atua tanto na teca quanto na granulosa, pois ele trancodifica todas as enzimas. E o que que o LH faz na teca vai estimular a via delta 5, ento a teca tem a via delta 5 sem a aromatase. ...Na teca tem a via delta-5 mas no tem a aromatase, ento pega o colesterol e produz at androstenediona e tambm testosterona e pra ali. J que a granulosa est junto da teca, por difuso o andrognio sai da teca e passa para a granulosa. Ai a granulosa recolhe o andrognio e o transforma em estrognio. Est provado a colaborao das duas clulas na produo de estrognio no ovrio. [Lila perguntou algo que eu no entendi, e ele respondeu:] A via delta-4 e a delta-5 na granulosa esto inativas. [gente, eu tentei adivinhar o que ele tava falando e foi mais ou menos isso entendi, mas o udio ta pssimo e eu no tenho certeza de nada!] A granulosa s produz aromatase. Ou seja o estradiol que fabricado no folculo tem a colaborao das duas clulas. Isso chamado Teoria das duas Clulas. [acho que depois disso ele falou o nome do homem que descobriu isso.] [ R perguntou algo tambm, mas foi inaudvel]. [Agora eu acho que ele ta falando em relao ao recrutamento dos folculos, que 1000 so recrutados mas s 3 a 11 vo responder geneticamente ao estmulo do FSH e produzir aromatase]. A seleo do folculo vai se dar no 5 dia. O determinismo perfeito! S 400 vo crescer [??]. [o que eu entendi depois que ele disse que a ovelha um animal perfeito! Mas acho que no nada importante][Depois disso ele fica falando umas coisas que no d pra entender e todo mundo fica rindo durante uns 2 min.]

Vou colocar algumas anotaes (de Smia :P) sobre a aula pra ver se melhora entender essa transcrio: 1) A granulosa tem a via delta-4 at a progesterona e tem a aromatase. Na fase prantral, a granulosa, chamada de clula cubide, responde ao FSH aumentando o nmero de receptores para esse e aumenta tambm a produo somente de aromatase, e se houver andrognio, o converte em estradiol. 2) LH + Inibina + IGF1 atuam na teca. LH estimula a via delta-5 que produz colesterol em androesterediona. 3) No 5 dia o folculo j selecionado e no 7 dia j h aumento de E2 que inibe o FSH em nvel basal, porm o folculo continua a crescer. 4) Os genes 9-GDF e FOXL-2 estimulam, respectivamente, o desenvolvimento do folculo e a estratificao da granulosa. devido a esses genes que 3-11 folculos respondem ao FSH.

...no quinto dia o folculo selecionado pra ovular e no dia 7 o estrognio ta no nvel do feedback com o FSH. O FSH fica basal junto com o LH e o folculo continua crescendo, mesmo com FSH baixo, pq tem mais receptor neuro alguma coisa e o estradiol tb age nos receptores.

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O som piora mt...esse processo ocorre do outro lado com o peptdeo IMO (bloqueia a meiose) e a ovognia pra na prfase da meiose... Depois de um tempo dando pra escutar apenas palavras soltas... aparece uma cavidade cheia de estradiol- o antro....mais palavras soltas... vai subir,o folculo secundrio ele pode atingir at 2cm, 20mm,...depois chega no folculo tercirio ou folculo provulatrio (a ele comea a revisar a ordem de maturao dos folculos- folculo primordial, primrio ou pr-antral, secundrio ou antral, tercirio ou pr-ovulatrio) que vai fabricar mais estradiol e o estradiol vai dar um pico q chega a mais ou menos 400 picogramas, esse pico vai reverter a ao (????) na hipfise, o hipotlamo. ....torna a membrana totalmente permevel ao LH. Quando acontece o pico de estradiol acontece o pico do LH. Ento pra haver pico de LH tem q haver pico de estradiol e esse estradiol tem q chegar numa amplitude de 400pg . No d pra escutar o q ele fala... O q q esse pico do estrognio vai provocar? Esse folculo tercirio vem fabricando prostaglandina F2alfa, q vasoconstrictora; vai transformar plasminognio em plasmina- enzimas proteolticas q vo digerir a parede do folculo; a presso do estrognio ta aumentando, o estrognio ta enchendo, enchedo, a parede ficando mais fina, com o pico do estradiol surgem enzimas proteolticas q digerem essa cpsula, h a vasoconstrico dessas artrias....
...Ento, o mecanismo de degradao so esses dois: a degradao mecnica que a contrao das clulas musculares lisas e a digesto da membrana do folculo pela plasmina. A o folculo se rompe. Mas veja bem, antes disso, no 12 dia, ocorre o pico de LH no 11 dia. E a via delta 4 da granulosa vai ser estimulada pelo pico de LH. A a partir daqui j se passou 12 horas e vai haver, ento, a ruptura do folculo porque o pico de LH tambm estimula essa degradao da membrana do folculo pela plasmina. O pico de LH vai bloquear a IMO e a IL e a meiose retomada, o folculo se rompe e assim se completa a meiose do ovcito. Ento, a via delta 4 ativada na granulosa, comea agora, a partir do colesterol, a fabricar progesterona tanto que ela antes vinha, digamos assim, basal, na 1 fase, quando rompe o folculo ela comea a subir, o estradiol, quando o folculo rompe, se derrama, ento ele sofre uma queda, e depois, o folculo rompe. As clulas que esto aqui permanecem porque eu fabrico estradiol pelas clulas da granulosa e a granulosa fica fabricando agora a progesterona pela via delta 4. Se forma, ento, a curva do estradiol e da progesterona. Ento, na gravidez, na segunda fase, as gonadotrofinas tm pulsatilidade de 3 a 4 horas, ou seja, diminuem em pulsatilidade, mas aumentam em amplitude. O intervalo fica maior, na fase folicular durava cerca de 1 hora e meia. Ento esse ovrio fica com uma forma um pouco maior, as clulas teca e granulosa so luteinizadas por conta do LH. E por conta da luteinizao que elas internalizam o colesterol em grande quantidade. Entra tanto colesterol por conta do pico de LH que o corpo amarelo fica maior e o corpo amarelo passa a fabricar estradiol e a granulosa tem a via delta 4 ativada por causa do LH. [Monique comea a falar sobre o assunto com o professor s que algum celular comeou a tocar do lado do gravador, logo, no deu pra ouvir nada, mas, basicamente, pelo rumo da conversa ele repete o assunto]. Qual a funo do FSH no ovrio? Estimular as clulas da granulosa e da teca. Ocorre uma proliferao do folculo roto em grande quantidade, tanto que a primeira fase do corpo lteo a fase de proliferao. Ento voc vai ter uma produo de hormnio maior do que na primeira fase pela quantidade de clula maior que tem e pela maior irrigao disso a. [Gabi pergunta: Ento, por que o estradiol cai? Ele cai porque o folculo rompe. Ele continua a falar, mas, se afasta do gravador e di no entendi mais nada]. (...) [o professor est falando algo sobre o rompimento do folculo, no sei bem, est muito ruim de escutar] esse estrognio que escorre para o peritnio vai ser absorvido, vai cair no plasma, ai absorve, absorve, o corpo lteo no fabrica mais estrognio e vai subir de novo e sobe at mais por conta (?) clulas (????). Karol pergunta algo sobre como o FSH escolhe o folculo ovariano que ir estimular; resposta: Por determinismo gentico. [ai ele comea a falar que existem genes que impedem o crescimento de tumores e por isso algumas pessoas mesmo submetidas a riscos de neoplasias, como o cigarro, no desenvolvem cncer]. (...) no o FSH que escolhe o folculo, por determinismo gentico.

Ginecologia Fisiologia menstrual

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Karol: por que no caso, o FSH no continuaria, por exemplo, ele selecionou o ovrio direito ai ele num vai continuar com esse mesmo folculo ai ele pode selecionar no ovrio esquerdo tambm?! Petrus: Pode! No ovrio voc s tem 400.000 (?) direita e esquerda, a artria ovariana entra aqui [fazendo esquema no quadro] e capilariza os mais superficiais (????) [Ele fala que apenas os folculos mais superficiais so irrigados pelos capilares ovarianos, isto , so os nicos que respondem aos estmulos do FSH]. Dos 1000 folculos estimulados pelo FSH, geneticamente, apenas de 3 a 11 iro, em cada ovrio, responder ao FSH. Os 3 a 11 que respondem tem cerca de 1000 receptores de membrana e o que vai ovular tem cerca de 1500, ou seja, tem 500 receptores a mais! Porque os folculos que (?) so os mais corticais nos dois ovrios, no tem essa simetria (???) em cada ovrio tem cerca de 2000 e desses um, geneticamente, responde mais. [no consigo entender muita coisa a mais, ele fala por cerca de 2 minutos e acaba a aula].