Dra.

Maria Manuel Moro - Mdulo de Farmacologia 2011/2012

ANTIVRICOS
Aciclovir Ganciclovir Ribavirina Interferes

ACICLOVIR
Espectro de actividade Vrus herpes simplex Vrus herpes zoster Vrus herpes genital Varicela Caractersticas: Existe na forma oral, injectvel, tpica e oftlmica Forma oral e tpica so fracamente absorvidas Indicaes: Infeces mucocutneas por HSV Infeces do SNC por HSV via IV Varicela e zona ou cobro (via oral, IV em doentes imunossuprimidos) Efeitos laterais: SNC cefaleia Cardiovascular hipotenso GI nuseas, vmitos Genito-urinrio: hematria, cristalria, insuficincia renal reversvel Pele rash, prurido, sensao de queimadura Via IV pode causar desconforto local e flebite Raro - Sinais de encefalopatia (letargia, tremor, confuso, alucinaes, coma)

GANCICLOVIR/ VALGANCICLOVIR Espectro de actividade

Citomegalovirus (CMV)

Caractersticas:
Existe na forma oral e injectvel Eliminado por via renal

Indicaes:
Infeces graves por CMV que se seguem imunossupresso Pneumonite em receptores de transplante de medula ssea Encefalite por CMV 1

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Efeitos laterais:
Toxicidade hematolgica (anemia, neutropenia) SNC confuso, convulses, alucinaes. Nefrotoxicidade monitorizao da funo renal

RIBAVIRINA Caractersticas:

Efeitos laterais:

Pode ser administrada por via oral, IV ou aerossol Usado no tratamento da Hepatite C crnica em associao com o Interfero -2b Na pneumonia por vrus sinciliais respiratrios (aerossol) Efeito adverso principal: anemia dose dependente. Interage com os anti-cidos

Aumento da bilrrubina e cido rico Teratognico

INTERFERO -2A, -2B, Caractersticas:

(imunomodeladores)

N. de anticorpos a produo de imunoglobulinas no especficas

limiar imunitrio do individuo portador de um deficit imunitrio orgnico ou funcional

Exercem efeitos anti virais directos, principalmente

atravs da inibio da sntese proteica

Podem ser administrados via intra-lesional, IM, SC.

Indicaes: Hepatite B e C Condiloma acuminatum Sarcoma de Kaposi epidrmico

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Efeitos laterais:
SNC fadiga, irritabilidade, depresso, ansiedade Cardiovascular hipotenso, arritmias, edema GI anorexia, nuseas, alterao de paladar Genito-urinrios impotncia Dermatolgicos rash, prurido, alopcia parcial Sndrome gripal febre, cefaleias, arrepios, dores musculares Hematolgicos leucemia, trombocitopenia

TRATAMENTO ANTIVIRAL DE DOENTES c/ HIV1

SIDA: definida de acordo com a situao clnica e contagem de linfcitos T CD4+

Tratamento
Objectivo
Supresso da replicao viral, durante o maior perodo de tempo possvel, de forma a deter a progresso da imunodeficincia.

Teraputica antiretroviral (ARVT) Inibidores da entrada

Inibidores da ligao (gp 120) Inibidores dos receptores quimiocinas (CCR5, CXCR4) Inibidores da fuso (anlogos gp41)

Inibidores da transcriptase reversa (RT)

Anlogos dos nuclesidos (NRTIs) No anlogos dos nuclesidos (NNRTIs) Nucleotdeos

Inibidores da protease (P) Inibidores da integrase Inibidores da maturao Anlogos nucleosdeos inibidores da transcriptase reversa
Abacavir (ABC) Didanosina (ddi, DDI) Entricitabina (FTC) Estavudina (d4T) - Ziagen - Videx Emtriva Zerit Lamivudina (3TC) Zalcitabina (ddC, DDC) Zidovudina (AZT, ZDV) Epivir Hivid Retrovir 3

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Associaes:
ABC+3TC 3TC+AZT ABC+3TC+ZDV Kivexa Combivir Trizivir

Anlogos no nucleosdeos inibidores da transcriptase reversa

Efavirenze (EFV) Stocrin Nevirapina (NVP) Viramune

Anlogos Nucleotdeos da transcriptase reversa

Tenofovir (TDF) Viread

Inibidores da Protease (IP)

- Fosamprenavir (f-APV) Telzir - Amprenavir (APV) Agenerase - Indinavir (IDV) Crixivan - Saquinavir (SQV) Fortovase - Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) - Ritonavir (RTV) - Atazanavir - Nelfinavir (ATV) (NFV) Kaletra Norvir Reyataz Viracept

Inibidores da Fuso
-Enfuvirtida (T-20) Fuzeon

Tratamento dos doentes HIV

Neste tratamento: deve-se controlar o aparecimento de resistncia aos medicamentos utilizao de 2 ou mais drogas combinadas O incio do tratamento pode ser agressivo ou conservador Teraputica combinada (estratgias de tratamento) o 1 inibidor das proteases/ 2 nuclesidos ITR o 2 NITR/ 1 no nuclesido o 1 nuclesido/ 1 no nuclesido/ 1 ou 2 inibidor(es) das proteases

A teraputica combinada de inibidores das proteases com nuclesidos ITR reduz a incidncia de resistncia

controle da replicao viral e diminuio da carga viral atraso na progresso da SIDA prolongamento da vida

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Indicaes relativas ao incio de tratamento anti-retrovrico

Sintomtico Assintomtico linf. TCD4+ 200 cls/mm3 Assintomtico
linf. TCD4+ >200 cls/mm3 e 350 cls/mm3

Recomendado

Aconselhado, embora controverso

Assintomtico

linf. TCD4+ >350 cls/mm3 ARN VIH >100.000 cpias/ml

Vigilncia Aconselhado, embora controverso Risco de SIDA aos 3 anos > 40% No aconselhado Risco de SIDA aos 3 anos < 15%

ARN VIH <100.000 cpias/ml

Profilaxia ps-exposio
A deciso de iniciar quimioprofilaxia dever fundamentar-se: - Tipo de exposio - Tipo de fluido corporal ou material contaminado - Infecciosidade da fonte A profilaxia ps-exposio deve ser iniciada nas primeiras 2 horas e nunca depois de 36 horas aps exposio de risco. Os regimes de tratamento recomendados so: - 2 NITR + 1 IP (AZT+3TC+LPV/r) ou 1 NtITR (TNV) ou 1 NNRTI (EFV) A vigilncia serolgica dever ser efectuada imediatamente aps a exposio, repetida s 4 semanas, 3 meses e 6 meses.

ANLOGOS NO NUCLEOSDEOS
NEVIRAPINA
Tempo de semi-vida 25 30 h Metabolizao heptica 80% excretado pelo rim 5

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Efeitos laterais:
rash cutneo nuseas fadiga febre sonolncia alteraes da funo heptica

Interaces:
Nevirapina diminuio da eficcia dos contraceptivos orais Cetoconazol, IP aumenta a concentrao da Nevirapina

ANLOGOS NUCLEOSDEOS
ZIDOVUDINA
Maior actividade nas clulas em replicao Boa absoro oral Boa penetrao SNC Metabolizao heptica Excreo renal Reduo da frequncia de infeco neonatal pelo HIV quando a me HIV positiva

- Administrao entre a 14 e a 34 semanas de gestao - Administrao IV durante o parto - Administrao oral ao recm-nascido O risco de transmisso diminui, ainda mais, se a me no amamenta e se o parto for de cesariana.

Efeitos laterais:
Nuseas, vmitos Anorexia Anemia Neutropnia Mialgias Hiperpigmentao da pele e unhas Contra-indicado em doentes com medula ssea comprometida

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Interaces:
Com frmacos nefrotxicos ou alteram a medula ssea Flucitosina, Vincristina, Vimblastina, Doxorrubicina, Anf B, Interfero aumenta a toxicidade da Zidovudina Aumenta a concentrao plasmtica da Metadona

DIDANOSINA
Comida diminuio absoro oral 50% 46% penetrao no SNC Excreo renal Efeitos laterais: Pancreatite Nuseas, vmitos, boca seca Rash cutneo Leucopmia, anemia, trombocitopnia, neuropatia perifrica Hipertrigliceridmia Contra-indicaes: Hipersensibilidade Pancreatite Neuropatia perifrica Insuficincia heptica e renal Doentes com restrio de sdio Interaces: Didanosina diminuio das tetraciclinas e fluorquinolonas Anti-cidos Mg ou Al aumento de diarreia ou obstipao

LAMIVUDINA
Maior actividade nas clulas em repouso Absoro oral Pouco metabolizada Eliminao renal

Efeitos laterais:
Fadiga Mal estar geral Anemias e neutopnia Nuseas, diarreia, dor msculo esqueltico, neuropatia perifrica Aumento das enzimas hepticas 7

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Interaces:
Cotrimoxazol aumento da Lamivudina Ajustar dose nos insuficientes renais

INIBIDORES DAS PROTEASES

Efeitos laterais:
Nuseas, diarreia, lceras na boca Exantema Cefaleias Aumento das enzimas hepticas Parestesias (Ritonavir)

Nelfinavir tem menos efeitos laterais

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Caractersticas dos nucleosdeos inibidores da transcriptase inversa (NRTIs) Nome Genrico

Nome Comercial Dosagem recomendada Toxicidade principais Zidovudina (AZT,ZDV) Didanosina (ddl) Zalcitabina (ddC) Estavudina (d4T) Lamivudina (3TC)

Retrovir
200 mg 3id ou 300 mg 2id
Supresso da medula ssea: anemia e/ou neutropenia Queixas subjectivas: intolerncia GI, dores de cabea, insnia, astenia.

Videx EC

Hivid

Zerit
>60 kg: 40 mg 2id <60 kg: 30 mg 2id

Epivir
150 mg 2id

>60 kg: 400 mg 1id 0,75 mg 3id <60 kg: 250 mg 1id

Pancreatite Neuropatias perifricas Neuropatias perifricas (Toxicidade mnima) Neuropatias perifricas Estomatites Nuseas Diarreia

Nome Genrico
Nome Comercial Dosagem recomendada Toxicidade principais

Abacavir (ABC)

Entricitabina (FTC)

Zidovudina + Lamivudina (ZDV/3TC)

Zidovudina + Lamivudina + Abacavir (ZDV/3TC/ABC)

Ziagen
300 mg 2id
Toxicidade renal proximal Toxicidade heptica

Emtriva
200 mg 1id
Pode causar acidose lctica, hepatotoxicidade, com hepatomeglia e esteatose.

Combivir
300/150 mg 2 id
.

Trizivir
300/150/300 mg 2id

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No nucleosdeos inibidores da transcriptase inversa (NNRTIs)

Nome Genrico Nome comercial Dosagem recomendada Recomendaes Nevirapina (NVP) Efavirenze (EFV)

Viramune
200 mg 1id 14 dias depois 200 mg 2id ou 400 mg 1id

Stocrin
600 mg 1 id

Evitar tomar aps refeio gorda. Teratognico.

Monitorizar quando se associam Nevirapina com rifampicina, rifabutina, contraceptivos orais e inibidores da protease.

Interaces entre Induz as enzimas do citocromo p450 frmacos

Diminui a conc. de metadona, aumenta a conc. de benzodiazepinas.

Toxicidade principal

prurido

A nvel do SNC: insnias, alucinaes, pesadelos, desconcentrao, fadiga, depresso Rash cutneo, nuseas, vmitos e diarreia.

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Caractersticas dos inibidores de protease

NOME GENRICO
Nome Comercial Dosagem

Indinavir (IDV)
Crixivan
800 mg 3id
da refeio; pode ser tomado com leite magro ou refeio sem gorduras, ingerir 2 l de gua por dia

Ritonavir (RTV) *
Norvir
600 mg 2id

Saquinavir (SQV) *
Invirase
1200 mg 3id
Administrar com refeies ricas em gorduras

Nelfinavir(NFV)
Viracept
750 mg 3id
Administrar com alimentos

Recomendaes Tomar 1 hora antes ou depois Administrar com alimentos

Armazenamento Temp. Ambiente Efeitos adversos

Refrigerado; dose unitria pode estar temperatura ambiente durante 12 horas

Temp. Ambiente

Temp. ambiente

Nefrolitase Intolerncia GI, nuseas , vmitos, Intolerncia GI, Intolerncia GI diarreia nusea, diarreia Aumento indirecto da Parastesias Cefaleia bilirrubinmiaCefaleias, ( circumural , extremidades) Transaminases elevadas astenia, viso turva, Astenia tonturas, prurido, sabor Alterao do sabor metlico, Aumento de tiglicerdeos >200%, trombocitopenia aumentos das transaminases , nveis elevados de c. rico e CPK

Diarreia

* Lopinavir + Ritanavir

Kaletra 400/100 mg 2id

* Saquinavir + Ritonavir Invirase +Norvir 1000/100 mg 2id

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NOME GENRICO Nome Comercial Interaces

Indinavir
Crixivan

Ritonavir
Norvir

Saquinavir
invirase
Inibe o citocromo P450 dos nveis de saquinavir com o uso simultneo de ritonavir, cetoconazol e sumo de algumas frutasDiminuio do nveis de saquinavir com o uso simultneo de rifampicina, rifabutina e (?) fenobarbital, fenitona, dexametasona e carbamazepinaNo recomendado o uso simultneo com terfenadina, astemizole, cisapride e alcalides ergot.
Aumento

Nelfinavir
Viracept
Inibe o citocromo P450 (menos que o ritonavir) Diminuio do nveis de nelfinavir com o uso simultneo de rifampicina e rifabutinaNo recomendado o uso simultneo com rifampicina, triazolam, midazolam, alcalides ergot, terfenadina, astemizole e cisaprideDiminui os nveis de etinil estradiol e noretindrona, e aumenta o nvel de cetoconazol.

Inibe o citocromo P450 Inibe o citocromo P450 (menos que o ritonavir) (potente inibidor) No recomendado quando usado Aumenta os nveis de vrios com: rifampicina, terfenadrina, medicamentos , que por isso no astemizole, cisapride, trazolam, se recomendam para usar em midazolam, alcalides conjunto ** Reduo da absoro ergotAumento dos nveis de do ritonavir quando usada indinavir com o uso simultneo de simultaneamente com a cetoconazolDiminuio do nveis didanosina, a menos que seja de indinavir com o uso simultneo tomada com um intervalo de duas de rifampicina e horas Diminui os nveis de etinil rifabutinaReduo da absoro do estradiol, teofilina, indinavir quando usada claritromicina, sulfametoxazol e simultaneamente com a zidovudina. didanosina, a menos que seja tomada com um intervalo de duas horas.

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Medicamentos que no devem ser usados com inibidores da protease

Tipo de Indinavir medicamentos Analgsicos Cardacos Antibacterianos
---------------------------

Ritonavir
Meperidina, piroxicam, propoxifeno Amiodarona, ecainide, flecainide, propafenona, quinidina Rifabutina *, rifampicina

Saquinavir
----------------------------

Nelfinavir
---------------------------

Alternativas
AAS, acetaminofeno, oxycodon Experincia limitada

rifampicina

Rifampicina, rifabutina

Rifampicina

Para rifabutina: claritromicina, etambutol, ou azitromicina Experincia limitada

Bloqueadores -------------dos canais de clcio Antihistamnicos GI Antidepressivos

Astemizole, terfenadina cisapride --------------

bepridilo

--------------

--------------

Astemizole, terfenadina cisapride bupropiona Clozapina, pimozida Alprazolam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam, triazolam, zolpidem Di-hidro-ergotamina, ergotamina

Astemizole, terfenadina cisapride ----------------------------------------

Astemizole, terfenadina cisapride --------------------------Midazolam, triazolam

Loratadina Experincia limitada Fluoxetina, desipramina Experincia limitada Temazepam, lorazepam

Neurolpticos -------------Psicotrpicos Midazolam, triazolam

Alcalides ergot
(vasoconstritores)

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Interaces entre inibidores da protease e outros medicamentos

Interaces que requerem modificaes na dosagem

indinavir
FLUCONAZOL CETOCONAZOL Rifabutina Rifampicina Contraceptivos orais Vrios
Dose sem modificaes Dose sem modificaes Reduzir a dose de rifabutina para metade:150 mg qd Contra-indicada Aumento ligeiro dos nveis de Ortho-Novum; dose sem modificaes

ritonavir
Dose sem modificaes Ajuste da dose s quando h falha renal Reduzir a dose de rifabutina para 1/4: 150 mg qod Contra-indicada Os nveis de etinil estradiol diminuem; usar mtodo contraceptivo alternativo ou adicional

saquinavir
Sem dados

nelfinavir
No modifica

Aumenta os nveis de saquinavir No modifica (3-fold) Considerar alternativa No recomendada Sem dados Reduzir a dose de rifabutina para metade:150 mg qd No recomendada Os nveis de etinil estradiol e noratindrona diminuem; usar mtodo contraceptivo alternativo ou adicional

Sumo de uva reduz os nveis de - desipramina aumenta 145%: indinavir em 26% reduzir dose. - - nveis de teofilina reduzem: aumentar dose

Sumo de uva reduz os nveis de saquinavir

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