HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES

Las glndulas suprarrenales se encuentran en los polos superiores de los riones, cada una pesa 4 gramos y se compone de: Mdula suprarrenal que ocupa el 20% del centro de la glndula, se relaciona fisiolgicamente con el sistema nervioso simptico; secreta la hormona adrenalina y noradrenalina que provocan casi los mismos efectos que la estimulacin directa de los nervios simpticos. Corteza suprarrenal secreta las hormonas corticorticoides (mineralocorticoides y glucocorticoides), que se sintetizan a partir del colesterol y su frmula qumica es parecida, pero sus funciones son diferentes. Tambin produce pequeas cantidades de andrgenos. Los mineralocorticoides afectan principalmente los electrolitos del compartimiento extracelular, principalmente sodio y potasio. El ejemplo principal es la aldosterona. Los glucocorticoides poseen efectos de aumento de la glucemia, influyen en el metabolismo de las protenas y de los lpidos. El ms importante es el cortisol. SNTESIS Y SECRECIN DE HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES. La corteza suprarrenal tiene tres capas diferentes: 1. La zona glomerular es una capa delgada de clulas que contribuye el 15% de sta, son las nicas capaces de secretar aldosterona, pues contiene la enzima aldosterona sintetasa. La secrecin est controlada por angiotensina II y potasio. 2. La zona fascicular es la capa media, ocupa el 75% y secreta los glucocorticoides cortisol y corticosterona as como andrgenos y estrgenos suprarrenales. Esta secrecin controlada por el eje hipotlamo-hipofisario a travs de la hormona corticotropina (ACTH). 3. La zona reticular es la capa ms profunda y secreta los andrgenos suprarrenales dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstendiona, as como estrgenos y glucocorticoides. La ACTH tambin regula la secrecin de stas, aunque tambin influye la hormona corticotropa estimuladora de los andrgenos, liberada por la hipfisis. La secrecin de aldosterona y cortisol est regulada por mecanismos independientes. Todas las hormonas esteroideas humanas se sintetizan a travs del colesterol que proviene de las lipoprotenas de baja densidad (LDL) del plasma circulante. Las LDL difunden desde el plasma al lquido intersticial para unirse a receptores especficos localizados en la membrana: depresiones revestidas, stas por endocitosis, formando vesculas, penetran el en citoplasma, se fusionan con los lisosomas y liberan el colesterol. Cuando el colesterol entra a las clulas, pasa a las mitocondrias, donde se escinde por accin de la enzima colesterol desmolasa para formar pregnenolona. Este paso se estimula por diversos factores que controlan la secrecin de aldosterona y cortisol. Las etapas principales para la sntesis de stos suceden en las mitocondrias y retculo endoplsmico. Cada etapa est catalizada por un sistema enzimtico especfico. La corteza suprarrenal puede secretar otros esteroides con actividad glucocorticoide, mineralocorticoide o mixta. Algunas de las hormonas siguientes poseen actividad mixta: Mineralocorticoides: Aldosterona, Desoxicorticosterona, Corticosterona, 9- fluorocortisol, Cortisol y Cortisona.

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Glucocorticoides: Cortisol, Corticosterona, Cortisona, Prednisona, Metilprednisona y Dexametasona. Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las protenas del plasma. Del 90% al 95%del cortisol plasmtico se une a las protenas del plasma, a la globulina fijadora de cortisol o transcortina y en menor grado a la albmina. Esta unin reduce la eliminacin del cortisol plasmtico (60 a 90 minutos) que la del cortisol libre (20 minutos). Las hormonas (combinadas y libres) son transportadas por el compartimiento lquido extracelular. Los esteroides suprarrenales se degradan sobretodo en el hgado, se conjugan con el cido glucornico y en menor medida forman sulfatos. Estos derivados carecen de actividad mineralocorticoide y glucocorticoide. El 25% de stos son eliminados por la bilis y despus por las heces y los que se filtran a los riones son eliminados por la orina. La concentracin normal de aldosterona en la sangre es de 6 nanogramos/100ml y su tasa de secrecin es de 150 g/da; la concentracin de cortisol en sangre es de 12 g/100ml y la tasa de secrecin es de 15-20 mg/da. FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES-ALDOSTERONA. a) La deficiencia de mineralocorticoides provoca prdidas renales intensas de cloruro sdico e hiperpotasemia. Sin mineralocorticoides, la concentracin del ion potasio del lquido extracelular tiene un gran ascenso, el sodio y el cloruro desaparecen enseguida del organismo y el volumen total del lquido extracelular y el volumen de sangre se reducen mucho. El gasto cardiaco desciende de inmediato, se pasa por un estado se shock, seguido de la muerte. Esto puede evitarse con un suministro de aldosterona u otro mineralocorticoide, por eso estos son las hormonas salvavidas. b) Los glucocorticoides hacen frente a los efectos destructivos de estrs fsico y mental. La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por las glndulas suprarrenales, pues es la responsable del 90% de la actividad mineralocorticoide y el cortisol es el glucocorticoide secretado principalmente por la corteza suprarrenal. Efectos renales y circulatorios de la aldosterona. a) La aldosterona aumenta la reabsorcin tubular renal del sodio y la secrecin del potasio. Favorece la absorcin de sodio y la secrecin de potasio por las clulas principales de los tbulos colectores de los tbulos renales y en los tbulos distales y los conductos colectores. Conserva el sodio en el lquido extracelular y aumenta la eliminacin urinaria de potasio. El efecto neto del exceso de aldosterona en el plasma consiste en un aumento de la cantidad total de sodio en el lquido extracelular y un descenso de la de potasio. La ausencia total de secrecin de aldosterona puede ocasionar una prdida urinaria pasajera y el potasio queda retenido con tenacidad en el lquido extracelular.

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b) El exceso de aldosterona aumenta el volumen del lquido extracelular y la presin arterial, pero ejerce muy poco efecto sobre la concentracin de sodio plasmtico. El volumen del lquido extracelular aumenta casi tanto como el sodio retenido, pero la concentracin de sodio apenas vara. Un aumento en el volumen del lquido extracelular mediado por la aldosterona, que se prolongue ms de uno a dos das inducir un ascenso en la presin arterial. Cuando se anula la secrecin de aldosterona, se pierden cantidades muy importantes de sal por la orina, se reduce el cloruro de sdico del lquido extracelular y el volumen de ste ltimo. La consecuencia es una deshidratacin intensa del lquido extracelular y una hipovolemia que conducen a un shock circulatorio, y sin atencin, sobreviene la muerte. c) El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad muscular. La secrecin excesiva de aldosterona induce un descenso importante de la concentracin plasmtica de potasio que se acompaa de una aparicin de debilidad muscular muy grave, debido a la alteracin de la excitabilidad elctrica del nervio y de las membranas de la fibra muscular que impiden la transmisin de potenciales de accin normales. El dficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardiaca. Cuando falta aldosterona, la concentracin de potasio puede elevarse en exceso y sobreviene una toxicidad cardiaca grave, del tipo de debilidad de la concentracin y arritmias. El ascenso progresivo de potasio conduce de manera inevitable a la insuficiencia cardiaca. d) El exceso de aldosterona aumenta la secrecin tubular de iones hidrgeno, con la consiguiente alcalosis leve. La aldosterona provoca una secrecin de iones hidrgeno, intercambiados por sodio, por parte de las clulas intercaladas de los tubos colectores corticales, as disminuye la concentracin de iones hidrgeno en el lquido extracelular. Este efecto suele provocar una alcalosis leve. e) La aldosterona estimula el transporte de sodio y potasio en las glndulas sudorparas, las glndulas salivales y las clulas epiteliales intestinales. El efecto sobre las glndulas sudorparas reviste inters para conservar la sal del organismo en ambientes clidos. Sobre las glndulas salivales permite conservar la sal cuando se pierden cantidades excesivas de saliva. Potencia la absorcin intestinal de sodio, sobre todo en el colon, evitando as la prdida fecal de sodio. Cuando falta la aldosterona, el cloruro sdico y el agua no son absorbidas, provocan diarrea, que aumenta las prdidas salinas del organismo. Mecanismo de accin de la aldosterona. 1) La aldosterona es liposoluble por lo que difunde de inmediato al interior de las clulas del epitelio tubular. 2) La aldosterona se une a una protena receptora muy especfica del citoplasma de las clulas tubulares. 3) El complejo aldosterona-receptor difunde al interior del ncleo, sufre nuevas alteraciones e induce la sntesis de uno o ms tipos de ARNm relacionados con el transporte de sodio y potasio. 4) El ARNm pasa al citoplasma y en colaboracin con los ribosomas, causa la formacin de protenas. I. Una o ms enzimas: trifosfatasa de adenosina de sodio-potasio que acta como elemento principal en la bomba de intercambio de sodio y potasio en la membrana basolateral de las clulas tubulares renales. II. Protenas transportadoras de membrana: las del canal de sodio epitelial insertadas en la membrana huminal que facilitan la difusin rpida de los iones sodio desde la luz del tbulo hacia la clula.

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La aldosterona no posee un efecto inmediato, su accin depende de la secuencia de acontecimientos que conducen a la formacin de las sustancias intracelulares necesarias para el transporte del ion. Posibles acciones no genmicas de la aldosterona y otras hormonas esteroideas. a) La aldosterona aumenta la produccin de AMPc en las clulas musculares lisas de los vasos y en las clulas epiteliales de los tbulos colectores renales en menos de 2 minutos. b) Estimula con rapidez el sistema de segundo mensajero del fosfatidilinositol. Regulacin de la secrecin de aldosterona Los siguientes factores desempean una funcin esencial en la regulacin de aldosterona. 1. El incremento de la concentracin de iones potasio en el lquido extracelular y el aumento de la actividad del sistema renina-angiotensina aumentan mucho la secrecin de aldosterona. El bloqueo de la sntesis de angiotensina II reduce mucho la aldosterona plasmtica, por lo tanto la angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona cuando disminuye la ingestin de sodio y el volumen del lquido extracelular. Son estos los factores ms importantes en la regulacin de la secrecin de aldosterona. 2. El incremento de la concentracin de iones sodio en el lquido extracelular apenas reduce la secrecin de aldosterona. 3. Se necesita ACTH de la adenohipfisis para que haya secrecin de aldosterona. Suele bastar que la adenohipfisis secrete incluso pequeas cantidades de ACTH para que las glndulas renales generen la aldosterona necesaria, pero la usencia total de ACTH puede reducir mucho la secrecin de aldosterona. La aldosterona acta sobre los riones facilitando la excrecin del exceso de iones potasio y elevando el volumen sanguneo y la presin arterial. FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES. Los glucocorticoides ejercen funciones esenciales para prolongar la vida, al menos el 95% de la actividad glucocorticoide de las secreciones corticosuprarrenales se debe a la secrecin de cortisol o hidrocortisona. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono. a) Estimulacin de la formacin de hidratos de carbono a partir de las protenas y otras sustancias (gluconeogenia) en el hgado. Esto se debe a dos de los efectos de cortisol: 1. Aumenta las enzimas que convierten los aminocidos en glucosa dentro de los hepatocitos. Debido a la capacidad de los glucocorticoides para activar la transcripcin del ADN en el ncleo hepatocito. Se forman ARNm que dan origen al conjunto de las enzimas necesarias para la gluconeogenia. 2. Moviliza los aminocidos de los tejidos extrahepticos, sobre todo del msculo y facilita la formacin de glucosa. b) Disminucin de la utilizacin celular de la glucosa. Reduce el ritmo de utilizacin de glucosa por la mayora de las clulas del cuerpo. El cortisol retrasa directamente la velocidad de la utilizacin de la glucosa en algn lugar comprendido entre el punto de entrada de la glucosa en la clula y su descomposicin final. Los glucocorticoides disminuyen la oxidacin del dinucletido de nicotinamida y adenina (NADH) para formar NAD.

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c) Incremento de la glucemia y diabetes suprarrenal. El incremento de la glucemia se debe al incremento de la gluconeogenia y a la reduccin moderada de la utilizacin celular de la glucosa. El aumento de la concentracin de glucosa estimula la secrecin de insulina. Sin embargo no sta resulta eficaz para mantener la glucosa plasmtica normal. Los valores elevados de glucocorticoides reducen la sensibilidad de muchos tejidos, en particular del msculo esqueltico y del tejido adiposo, a los efectos favorecedores de la captacin y utilizacin de glucosa caractersticos de la insulina. El exceso de secrecin de glucocorticoides provocara anomalas del metabolismo de los hidratos de carbono. El incremento de la glucemia alcanza tal proporcin que llega a un estado conocido como diabetes suprarrenal. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las protenas. a) Reduccin de las protenas celulares. El descenso de los depsitos de protenas de la prctica totalidad de las clulas del organismo, con excepcin de las clulas del hgado. Tambin reduce la formacin de ARN y la sntesis posterior de protenas de muchos tejidos extrahepticos. Cuando existe un gran exceso de cortisol, el msculo puede debilitarse en gran manera y las funciones inmunitarias del tejido linftico caen hasta una pequea fraccin de la normalidad. b) El cortisol aumenta las protenas del hgado y el plasma al estimular su produccin debido a que probablemente el cortisol incrementa el transporte de aminocidos hacia el hepatocito y estimula a las enzimas hepticas necesarias para la sntesis de protenas. c) Aumento de los aminocidos sanguneos, disminucin del transporte de los aminocidos en las clulas extrahepticas y estimulacin del transporte a los hepatocitos. El cortisol moviliza los aminocidos de los tejidos extrahepticos y, a travs de este mecanismo, agota los depsitos tisulares de protenas. El aumento de la concentracin plasmtica de los aminocidos y el mayor transporte de los mismos por el cortisol, explicara el mayor uso de aminocidos por el hgado y los efectos siguientes: 1) Incremento de la tasa de desaminacin de los aminocidos en el hgado. 2) Aumento de la sntesis heptica de protenas. 3) Aumento de la formacin heptica de protenas plasmticas. 4) Aumento de la conversin de los aminocidos en glucosa. Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas. a) Movilizacin de los cidos grasos. El cortisol moviliza a los cidos grasos del tejido adiposo, aumenta la concentracin de cidos grasos libres en el plasma, lo que aumenta la utilizacin de los cidos grasos con fines energticos. No se conoce por completo el mecanismo por el que el cortisol moviliza los cidos grasos, quiz sea por un menor transporte de la glucosa a los adipocitos. b) Obesidad inducida por el exceso de cortisol. Una secrecin excesiva de cortisol desarrolla una obesidad particular: la grasa sobrante se deposita en el trax y en la cabeza y produce el cuello de bfalo y la cara redonda de luna llena. El cortisol es importante para resistir el estrs y la inflamacin. Cualquier tipo de estrs provoca un aumento de la secrecin de ACTH por la adenohipfisis, seguido de una secrecin de cortisol por la corteza suprarrenal. a) Efectos antiinflamatorios de las concentraciones altas de cortisol. La inflamacin tiene cinco etapas fundamentales:

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i. Liberacin de sustancias qumicas que activan el proceso inflamatorio, como la histamina, brandicinina, enzimas proteolticas, prostaglandinas y leucotrienos. ii. Aumento del flujo sanguneo en la zona inflamada (eritema). iii. Salida de grandes cantidades de plasma hacia las zonas daadas, aumento de la permeabilidad capilar y coagulacin del lquido tisular. iv. Infiltracin de la zona por leucocitos. v. Crecimiento de tejido fibroso para contribuir a la cicatrizacin. Cuando se secretan o inyectan grandes cantidades de cortisol, ste ejerce dos efectos antiinflamatorios: i. Bloquear las dos primeras etapas del proceso inflamatorio incluso antes de que el proceso inflamatorio comience. ii. Si la inflamacin ya ha iniciado, favorecer la desaparicin rpida de la misma y acelerar la cicatrizacin. b) El cortisol impide la inflamacin tanto por estabilizacin de los lisosomas como a travs de otros efectos. El cortisol estabiliza las membranas lisosmicas porque aumenta la resistencia a la rotura de las membranas de los lisosomas intracelulares y se produce una disminucin de la liberacin de casi todas las enzimas proteolticas que inducen la inflamacin. Reduce la permeabilidad de los capilares impidiendo as la salida del plasma hacia los tejidos. Disminuye la emigracin de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las clulas daadas, esto se debe al descenso de la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos. Inhibe al sistema inmunitario y reduce mucho la multiplicacin de los linfocitos sobre todo linfocitos T. Disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce la liberacin de interleucina I por los leucocitos. c) El cortisol resuelve la inflamacin. Despus de que la inflamacin se estableci, la administracin de cortisol puede reducirla, bloque casi todos los factores que fomentan el proceso pero, adems acelera la cicatrizacin. Esta actividad del cortisol resulta esencial en ciertas enfermedades como la artritis reumatoide, la fiebre reumtica y la glomerulonefritis aguda. d) El cortisol bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alrgicas. La respuesta inflamatoria causa muchos de los efectos graves y a veces mortales de las reacciones alrgicas, la administracin de cortisol, seguida de su efecto antiinflamatorio y de la menor liberacin de productos inflamatorios es muy importante. e) Efecto sobre las clulas sanguneas y sobre la inmunidad en las enfermedades infecciosas. El cortisol reduce el nmero de eosinfilos y de linfocitos de la sangre. La deteccin de linfocitopenia o eosinopenia constituye un criterio diagnstico importante para la hiperproduccin de cortisol por la glndula suprarrenal. De forma anloga, la administracin de grandes dosis de cortisol induce una atrofia importante de todos los tejidos linfticos del organismo, lo que a su vez reduce la produccin de linfocitos T y de anticuerpos por estos tejidos. El resultado es un descenso de la inmunidad frente a casi todos los invasores extraos. Esto hace del cortisol y otros glucocorticoides unos frmacos de gran valor en la prevencin del rechazo inmunitario de los corazones, riones u otros tejidos trasplantados. MECANISMO CELULAR DE LA ACCIN DEL CORTISOL. El cortisol es liposoluble y difunde con facilidad a travs de la membrana celular. En el interior de la clula, se une a una protena receptora en el citoplasma y luego, el complejo hormona-receptor interacta con secuencias reguladoras especficas del ADN (elementos

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de respuesta a los glucocorticoides) que inducen o reprimen la transcripcin gnica. Los efectos metablicos del cortisol no son inmediatos, sino que tardan de 45 a 60 minutos en manifestarse. REGULACIN DE LA SECRECIN DE CORTISOL POR LA CORTICOTROPINA PROCEDENTE DE LA HIPFISIS. a) La ACTH hipofisaria controla y estimula la secrecin del cortisol. Esta hormona tambin llamada corticotropina o adenocorticotropina es un polipptido de 39 aminocidos que estimula la sntesis suprarrenal de andrgenos. b) La corticoliberina o factor liberador de corticotropina (CRF) hipotalmica es un pptido de 41 aminocidos que controla la secrecin de ACTH. Secreta hacia el plexo capilar primario del sistema hipofisario portal y luego se transporta a la adenohipfisis, donde induce la secrecin de ACTH. La adenohipfisis slo secreta cantidades mnimas de ACTH en ausencia de CRF. c) La ACTH activa las clulas corticosuprarrenales para que produzcan esteroides a travs del aumento del monofosfato de adenosina cclica (AMPc). El efecto principal del ACTH sobre las clulas corticosuprarrenales consiste en la activacin de la adenilato ciclasa de la membrana celular. sta, a su vez, induce la formacin de AMPc en el citoplasma y ste como segundo mensajero hormonal activa a las enzimas intracelulares que sintetizan las hormonas corticosuprarrenales. El paso ms importante del ACTH es la activacin de la enzima proteincinasa A, de la que depende la conversin inicial del colesterol en pregnenolona. La estimulacin a largo plazo de la corteza suprarrenal por la ACTH eleva la actividad secretora, causa hipertrofia y proliferacin de las clulas de la corteza, sobre todo donde se secretan cortisol y andrgenos. d) El estrs psicolgico aumenta la secrecin corticosuprarrenal y de ACTH. Los estmulos dolorosos inducidos por cualquier tipo de estrs fsico o dao tisular se transmiten primero en sentido proximal al tronco del encfalo y luego a la eminencia media del hipotlamo y ah se secreta la CRF al sistema porta de la hipfisis. El estrs mental puede inducir un aumento de la secrecin de ACTH. e) Efecto inhibidor del cortisol sobre el hipotlamo y sobre la adenohipfisis para reducir la secrecin de ACTH, el cortisol ejerce un efecto directo de retroalimentacin negativa sobre el hipotlamo, disminuyendo la sntesis de CRF y sobre la adenohipfisis, reduciendo la formacin de ACTH; ambos ayudan a controlar la concentracin plasmtica de cortisol. f) Ritmo circadiano de la secrecin de glucocorticoides. Los ritmos secretores de CRF, ACTH y cortisol se elevan en las primeras horas de la maana y se reducen en las ltimas horas de la tarde. Esta fluctuacin es consecuencia de una alteracin cclica circadiana de las seales hipotalmicas que regulan la secrecin de cortisol. Si se modifican los hbitos diarios de sueo, el ciclo tambin cambiar. Sntesis y secrecin de ACTH asociadas a las de hormonas estimuladora de los melanocitos, lipotropina y endorfina. Cuando la adenohipfisis secreta ACTH, al mismo tiempo se liberan otras hormonas de estructura qumica parecida debido a que el gen se transcribe para formar las molculas de ARN que determina la formacin de ACTH y provoca la sntesis de una protena prehormona llamada proopiomelanocortina (POMC) que es la precursora del ACTH, pero adems da lugar a otros pptidos como la hormona estimuladora de melanocitos (MSH), la -lipotropina y la -endorfina. En condiciones normales ninguna de estas modifica las funciones del cuerpo humano, pero cuando la velocidad de secrecin de la ACTH incrementa, tambin puede elevarse la

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produccin de otras hormonas derivadas de la POMC, como en la enfermedad de Addison. El gen POMC se transcribe activamente en las clulas corticotropas de la adenohipfisis, las neuronas POMC del ncleo arqueado del hipotlamo y las clulas de la dermis y del tejido linftico. El tipo exacto de derivados de la POMC de cada tejido concreto depende de las enzimas disponibles en dicho tejido. La -MSH formada por las neuronas del hipotlamo desempea una funcin importante en la regulacin del apetito. La MSH estimula la formacin de un pigmento negro, la melanina, que se dispersa hacia la epidermis. ANDRGENOS SUPRARRENALES. Los andrgenos, en especial la dehidroepiandrosterona, se secretan constantemente por la corteza suprarrenal, sobre todo durante la vida fetal. La progesterona y los estrgenos se secretan en cantidades mnimas. Los andrgenos suprarrenales ejercen efectos leves en el ser humano, parte del desarrollo inicial de los rganos sexuales masculinos se debe a la secrecin infantil de stos. Gran parte del crecimiento del vello pbico y axial de la mujer es consecuencia de estas hormonas. Algunos andrgenos suprarrenales se transforman en testosterona. ANOMALAS DE LA SECRECIN CORTICOSUPRARRENAL. Insuficiencia corticosuprarrenal: enfermedad de Addison. Esta enfermedad se debe al fracaso de la corteza suprarrenal para fabricar las hormonas corticales. La causa obedece a una atrofia primaria de la corteza suprarrenal que se debe a la autoinmunidad dirigida contra la corteza suprarrenal. Las alteraciones de la enfermedad de Addison son: a) Deficiencia de mineralocorticoides. La falta de secrecin de aldosterona permite un descenso del volumen extracelular y aparecen hiponatremia, hiperpotasemia y acidosis leve, el gasto cardiaco tambin se reduce. b) Deficiencia de glucocorticoides. No se puede mantener la glucemia normal entre las comidas porque la falta de secrecin de cortisol hace que no pueda sintetizar cantidades importantes de glucosa a travs de la gluconeogenia. La ausencia de cortisol reduce la movilizacin de las protenas y las grasas de los tejidos. c) Pigmentacin melnica. Se producen manchas sobre todo en zonas de piel fina, como las mucosas de los labios la delgada piel de los pezones. d) El tratamiento de la enfermedad de Addison es la administracin de pequeas cantidades diarias de mineralocorticoides y de glucocorticoides. e) La crisis addisoniana es la necesidad crtica de glucocorticoides suplementarios y la debilidad grave y asociada a los periodos de estrs, ya que una persona con Addison no aumenta su produccin de glucocorticoides con el estrs y requieren dosis al menos 10 veces superior a la normal. Hiperfuncin corticosuprarrenal: sndrome de Cushing. La hipersecrecin corticosuprarrenal provoca una cascada compleja de los efectos hormonales conocida como sndrome de Cushing. Casi todas las anomalas de este sndrome se deben al exceso de cortisol, aunque la secrecin exagerada de andrgenos tambin ocasiona efectos importantes y obedece mltiples causas: 1. Adenomas adenohipofisarios secretores de grandes cantidades de ACTH que a su

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vez causan hiperplasia suprarrenal y exceso de cortisol. 2. Anomalas de la funcin del hipotlamo que ocasionan un aumento de la liberacin de la hormona liberadora de corticotropina CRH, con el consiguiente estimulo exagerado de la secrecin de ACTH. 3. Secrecin ectpica de ACTH por un tumor de otra parte del cuerpo, como un carcinoma abdominal. 4. Adenomas de la corteza suprarrenal. La causa ms frecuente del sndrome de Cushing, que se caracteriza por un incremento de los valores plasmticos de ACTH y de cortisol, es una secrecin exagerada de ACTH que va acompaada de un descenso de ACTH. La administracin de grandes dosis de Dexametasona, un glucocorticoide sinttico, permite diferenciar entre el sndrome de Cushing dependiente de la ACTH y la forma independiente de la ACTH. El sndrome de Cushing puede aparecer tambin con el uso de grandes cantidades de glucocorticoides durante periodos prolongados con fines teraputicos. El sndrome de Cushing se caracteriza por la movilizacin de la grasa de la parte inferior del cuerpo y su depsito simultneo en las regiones torcica y superior del abdomen. La secrecin excesiva de esteroides tambin induce edema facial; la potencia andrgena de algunas hormonas pude causar acn e hirsutismo y de desarrolla hipertensin. a) Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y de las protenas. La abundancia de cortisol secretado en este sndrome puede aumentar la glucemia despus de las comidas. La prdida de las protenas musculares justifica la intensa debilidad y la falta de sntesis proteica en los tejidos linfticos conlleva la supresin del sistema inmunitario. El menor depsito de protenas en los huesos suele provocar una osteoporosis grave con la consiguiente debilidad sea. b) El tratamiento del sndrome de Cushing consiste en extirpar el tumor suprarrenal, si sta es la causa del proceso. Cuando la ciruga no es posible se usan los medicamentos que bloquean la esteroidognesis son metirapona, ketoconazol y aminoglutetimida. Los que inhiben la produccin de ACTH son los inhibidores de la GABA-transaminasa y los antagonistas de la serotonina. Reducir la secrecin de ACTH, es otra opcin, pero si no es posible, se sugiere una suprarrenalectoma parcial o total bilateral, seguida de la administracin de esteroides suprarrenales para compensar la insuficiencia. HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO: SNDROME DE CONN Se desarrolla un pequeo tumor en la zona glomerular y se produce una gran secrecin de aldosterona. En casos aislados, la corteza suprarrenal hiperplsica secreta aldosterona y no cortisol. Las consecuencias son hipopotasemia, aumento del volumen extracelular y del volumen sanguneo, aumento de la concentracin plasmtica de sodio, hipertensin y periodos ocasionales de parlisis muscular. El tratamiento es la extirpacin quirrgica del tumor o de casi todo el tejido suprarrenal. SNDROME ADRENOGENITAL. Es un tumor en la cabeza suprarrenal que secreta cantidades exageradas de andrgenos, que provocan efectos virilizantes intensos. En una mujer se desarrolla el crecimiento de loa barba, la voz ms grave, calvicie, distribucin masculina del vello corporal y pbico, crecimiento del cltoris hasta parecerse al pene y depsito de protenas en la piel, sobre todo en los msculos. En el varn prepuberal tiene el mismo efecto, aunque aceleran el crecimiento de los rganos sexuales masculinos; en el varn adulto es difcil detectar este sndrome, pero ayuda la eliminacin por la orina de 17-cetosteroides en altas cantidades.

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