EPIDEMIOLOGA Y CONTROL DE LA LEPTOSPIROSIS BOVINA EN EL URUGUAY, CON ESPECIAL REFERENCIA EN LA ZONA ESTE Fernando Dutra Quintela, DILAVE Miguel

C Rubino, Laboratorio Regional Este, Avelino Miranda 2045, Treinta y Tres, Uruguay. Tel.: 44525059, email: fdutra@mgap.gub.uy INTRODUCCIN La Leptospirosis es la enfermedad reproductiva ms importante de los bovinos en Uruguay, siendo su incidencia especialmente alta en la regin Este del pas. Ocasiona grandes prdidas econmicas por abortos y mortalidad perinatal, as como por brotes con muerte de terneros al pie de la madre (edad 1-2 meses), durante el destete precoz (3-5 meses) o al momento del destete tradicional (6-8 meses). La leptospirosis causa tambin problemas de infertilidad en los rodeos de cra, pero este tipo de problema es de ms difcil diagnostico. La leptospirosis bovina es, adems, una zoonosis ocupacional de incidencia relativamente alta en tamberos, peones de campo y veterinarios, por exposicin directa o indirecta a la orina de vacas, abortos, fetos al momento del parto, cesreas o durante el diagnstico de gestacin. En Uruguay, la incidencia de pacientes graves que requieren internacin es de 10 casos /ao (Lombardi, 1997). Globalmente, la leptospirosis se considera como una enfermedad emergente en humanos y ltimamente en atencin al bioterrorismo- ha merecido ms atencin en virtud de que sus manifestaciones clnicas agudas son similares a la fiebre hemorrgica viral (Barthi y col., 2003). En el bovino, la Leptospira borgpetersenii tipo hardjobovis (24%) y la L. interrogans sv. pomona (5.6%) son las serovariedades ms prevalentes en Uruguay (Repisso y col., 2005). El bovino es un hospedador de mantenimiento de Leptospira borgpertersenii tipo hardjobovis y hospedador accidental de la L. pomona, diferencia que tiene importancia a los efectos de la epidemiologa y la interpretacin de los ttulos serolgicos para el diagnstico (Cuadro 1). La Leptospira borgpetersenii tipo hardjobovis es de baja patogenicidad, baja inmunogenicidad, y sobrevive en el rin y en el tracto genital de la vaca durante aos, siendo la orina la principal fuente de transmisin y contaminacin de los campos. Las leptospiras sobreviven mejor en el medio ambiente con temperaturas entre 7C y 36C y pH de 6-8, pero el factor ms crtico que gobierna la supervivencia del microorganismo en el ambiente es la humedad o agua superficial del suelo. Por estas razones, la ocurrencia de la enfermedad en la regin Este es ms comn en otoo y primavera, alcanza picos epidmicos en aos lluviosos, es hiperendmica en campos bajos arroceros inundables, y es rara en campos de sierras con pendientes pronunciadas y buen drenaje, sobre la Cuchilla Grande. La Leptospira pomona infecta al bovino slo incidentalmente a partir de otras especies reservorios, tales como el cerdo y los roedores, aunque el reservorio es desconocido en nuestro pas.

Cuadro 1. Diferencia entre hospedero de mantenimiento e incidental en la leptospirosis bovina.* L. hardjo-bovis1 L. pomona2 Mantenimiento Incidental Susceptibilidad a la infeccin ++++ ++ Transmisin endmica (directa) ++++ + Patogenicidad ++ +++ Crnica, prdidas Aguda (sndrome hemoltico) Tipo de enfermedad reproductivas, nefritis o crnica Persistencia en el rin 1-2 aos 3 meses Persistencia en tracto genital +++ -Ttulos MAT Bajos o nulos Altos Eficacia de la vacunacin a ++++ ++++ 1 2 *Escala de comparacin arbitraria. Leptospira borgpetersenii serovar hardjo-bovis; Leptospira
interrogans serovar pomona. Modificado de J.F. Prescott , en Jubb & Kennedy, Pathology of domestic animals. 5a. ed. Ed. Saunders, vol. 2. 2007.

EPIDEMIOLOGA La epidemiologa de la leptospirosis en el bovino es sumamente compleja debido al gran nmero factores ambientales que influyen en su presentacin, lo cual dificulta la extrapolacin entre pases y obliga el conocimiento individualizado de cada regin geogrfica. El riesgo de infeccin vara segn los nichos geogrficos, la estacin y las condiciones climticas de cada ao. La enfermedad es mejor entendida si se analizan por separado la leptospirosis en terneros y en las vacas de cra. En terneros, la enfermedad es aguda, -similar a la enfermedad de Weil humana-, caracterizada clnicamente por fiebre alta, anemia, ictericia, hemoglobinuria, y lesiones histopatolgicas caractersticas de hepatitis portal, colestasis, necrosis heptica y nefritis linfoplasmoctica, hallazgos todos que le otorgan una alta especificidad diagnstica. Al ser una enfermedad aguda con un perodo de incubacin breve (3-7 das) y de fcil diagnstico, la leptospirosis en terneros se presta muy bien para estudiar la epidemiologa y detectar las posibles variaciones espaciales y temporales de la enfermedad, ya que su diagnstico coincide con el lugar y fecha de mayor riesgo de infeccin. Por el contrario, en las vacas el aborto ocurre luego de un perodo de incubacin largo y variable (20-60 das ms), por lo que el diagnstico de la enfermedad y el riesgo de infeccin estn generalmente desfasados. Adems, el diagnstico de los abortos es dificultoso porque: 1) los fetos generalmente se expulsan en un grado avanzado de autolisis, y 2) la serologa en las vacas por la prueba estndar de microaglutinacin (prueba MAT), si bien es de alta especificidad analtica, la misma es de relativamente baja especificidad diagnstica ya que los ttulos tienden a ser bajos y un porcentaje elevado de los predios (71%) y las vacas (38%) son seropositivos en el pas (Repisso y col., 2005). EPIDEMIOLOGA DESCRIPTIVA

Los datos epidemiolgicos de 78 focos de leptospirosis en terneros y 155 en vacas diagnosticados entre 1988 y 2012 se muestran en el Cuadro 2. En promedio (mediana), la consulta al laboratorio se recibe cuando hay 4 terneros muertos 6 vacas abortadas, pero los brotes pueden ser severos existiendo focos con 90 terneros muertos 90 vacas abortadas (tormentas de abortos). Como los datos estn calculados al momento del primer contacto con el laboratorio, las prdidas al final de los brotes son seguramente mayores. Adems, el nmero de brotes registrados es un mnimo, ya que no estn registrados los casos considerados normales por parte de los productores, ni los casos que el veterinario no necesita de apoyo diagnstico por parte del laboratorio. Cuadro 2. Datos estadsticos de 233 focos de leptospirosis bovina en la regin Este de Uruguay entre 1988 y 2012. Leptospirosis terneros Leptospirosis vacas (abortos) Focos (N) 78 155 Afectados por foco (N) 4 muertos 6 abortos Morbilidad (%)* 4% (2 - 6) 6% (3 - 11) Mortalidad (%)* 3,3% (1,8 - 9,1) n/c *Datos expresados como mediana y cuartiles Q1 Q3 ESTACIONALIDAD Y SERIE TEMPORAL La leptospirosis en bovinos es una enfermedad con una fuerte estacionalidad, aunque los brotes se suceden a lo largo de todo el ao. Los brotes en terneros hacen un pico en noviembre (neonatos), febrero (destete precoz) y junio (destete tradicional), mientras que los picos de abortos se presentan en agosto, exactamente 45-60 das despus del pico otoal de los terneros, indicando que las vacas se infectaron en el otoo (Figura 1).

Figura 1. Estacionalidad (n focos acumulados por mes) de la leptospirosis en vacas (curva superior) y terneros (curva inferior). Se muestran las fechas de vacunacin recomendada en vacas de cra en primavera (vacunacin y booster antes del entore) y al momento del diagnstico de gestacin (otoo).

La enfermedad en terneros muestra en el perodo considerado una tendencia lineal creciente (11.8% anual) y 3 ciclos epidmicos bien evidentes, el primero en 1991-1993, el segundo en 2001-2002 y el ltimo en 2007-2008, los primeros dos coincidentes con aos lluviosos de grandes inundaciones (Figura 2). En vacas hubo 7 ciclos epidmicos en 22 aos (riesgo de epidemia = 32%).

Figura 2. Descomposicin de la serie cronolgica de los brotes de leptospirosis en terneros entre 1988 y 2010. Se observa una tendencia creciente (recta), estacionalidad trimodal (curva media) y 3-4 ciclos aleatorios (Dutra, 2009).

ANLISIS ESPACIAL Y CLSTERES ESPACIO-TEMPORALES (Dutra, 2009) La seccional policial 3 de Rocha, 10 de Lavalleja y la 2, 3 y 7 de Treinta y Tres tienen un riesgo >4 veces mayor que el promedio de la regin. El coeficiente de autocorrelacin global es altamente significativo indicando que los brotes de leptospirosis estn espacialmente correlacionados (Moran I = 0.24, P<0.01). El clster principal de tipo Bajo-Alto (bajo drenaje, alta incidencia) est localizado en las seccionales policiales del noreste de Rocha contra la laguna Mern, confirmando que la enfermedad est fuertemente asociada con campos bajos y de poco drenaje. La estadstica de Kulldorff detecta en los 22 aos, 5 clsteres espacio-temporales de leptospirosis aguda en el perodo comprendido entre 1988 y 2008 (Cuadro 3) y 3 clsteres de abortos en vacas (datos no mostrados). La incidencia anual de leptospirosis aguda vara entre 139 y 828 brotes / 100.000 predios-aos en riesgo. La regin Este est dominada por 2 clsteres de alto riesgo relativo y larga duracin (9 y 10 aos cada uno), ambos localizados en suelos de pobre drenaje en la 3, 7 y 11 de Treinta y Tres (Figura 3), sugiriendo que stas son reas hiperendmicas de leptospirosis. El clster n 3, el de mayor rea, es de mediana incidencia y duracin (3 aos) y tambin se localiza en campos relativamente bajos (9 y 10 de Lavalleja), pudiendo ser consideradas zonas endmicas o mesoendmicas. Por el contrario, el clster n 4 se localiza en campos de buen drenaje en las serranas de la 5 de Treinta y Tres y es de muy alta incidencia, pero efmero (1 ao), lo cual sugiere

que en este tipo de campos la enfermedad se comporta en forma epidmica apareciendo y desapareciendo rpidamente, tal vez por un efecto de ao lluviosos.

Melo

2
5 3
Minal

Laguna Mern

Montevideo

Figura 3. Mapa de Uruguay con las seccionales policiales de la zona de influencia del Laboratorio Regional Este en Treinta y Tres (estrella). Se muestran los 5 clsteres espacio-temporales de leptospirosis aguda en terneros ocurridos entre 1988-2008. Los clsteres se identificaron con el software SaTScan de Kulldorff (ver Cuadro 3). Cuadro 3. Detalle de los clsteres espacio-tiempo de la leptospirosis en la regin Este de Uruguay ilustrados en la Figura 3. Clster Dpto. Secc. Polic. Perodo RR LLR P (999) 1 T y Tres 3 1992 - 2001 49.9 17.1 0.001 2 T y Tres 7 y 11 1996 - 2004 13.5 12.7 0.001 3 Lavalleja 9 y 10 2006 - 2008 16.1 10.6 0.004 4 T y Tres 5 2001 72.3 9.8 0.018 5 Rocha 6 2007 23.5 4.3 0.954 Para cada clster se proporciona el el ao de comienzo y final, el riesgo relativo (RR, focos observados / focos esperados), la verosimilitud (LLR, log likelihood) y el nivel de significancia basado en 999 replicaciones Monte Carlo. Los clculos estn realizados en SaTScan utilizando el modelo probabilstico de Poisson, con el nmero de focos como casos y el nmero de predios como la poblacin de riesgo. El anlisis est ajustado loglinealmente para eliminar la tendencia anual creciente del nmero de consultas al laboratorio.

MTODOS DE CONTROL La vacunacin de las vacas es el mejor mtodo para prevenir la leptospirosis. Las vacunas utilizadas deben incorporar al menos el serovar hardjobovis y pomona que, como vimos, son los dos ms prevalentes en Uruguay. La vacunacin de los bovinos no solo controla la enfermedad en esta especie sino que tambin disminuye los casos humanos (Marshall, 1987). Todas las vacunas

disponibles son inactivadas, de eficacia relativamente baja (60-65%) y de duracin no mayor a 4-6 meses, por lo que el plan de vacunacin en vacas debe ajustarse estrictamente a los perodos de mayor riesgo de infeccin que, como vimos, son el otoo y la primavera (ver Cuadro 1). El beneficio anual neto de la vacunacin basado en datos productivos realistas, y considerando un riesgo de epidemia de 32% para vacas (7 picos en 22 aos) es ampliamente favorable en vacas, tanto si hay (U$S 5677 vs. -11628) como si no hay epidemia (-U$S 2055 vs. -$3070) (Cuadro 4). Cuadro 4. Tabla de beneficio neto (pay-off) de la vacunacin en vacas. Datos en U$S. Hacer nada Vacunar Costo Riesgo Costo SI -11628 (a) 0.32 (b) -5677 (a) NO 0 (c) Hacer Nada Vacunar 0.68 (d) -1608 (c) Resultado beneficio neto -3720 riesgo -11628 beneficio neto -2055 riesgo -5677

Riesgo 0.11 (b) 0.89 (d)

Clculo basado en un rodeo real de 1200 vacas cra con 85% preez. Se asume: 2 dosis vacuna/ao vacas (U$S 0.65 c/u), 65% efectividad de vacuna, 32% de probabilidad de brote sin vacuna (7 picos en 22 aos) y 11% con vacuna, US$300 ternero al destete, 3.8% de abortos sin vacuna y 1.33% con vacuna. El beneficio neto para cada estrategia se calcula: (A x B) / (C x D); el beneficio siempre es negativo, salvo si NO se vacuna y la epidemia NO ocurre (c).

Por el contrario, en terneros, -con un riesgo de epidemia de 18%-, la estrategia con mejor beneficio neto no es vacunar sino tratar todo el lote con estreptomicina en dosis de 25 mg/kg una vez que se detecta la enfermedad. El tratamiento masivo con antibitico y el cambio inmediato de potrero detienen inmediatamente el brote. CONCLUSIONES En conclusin, en la regin Este la leptospirosis bovina muestra una marcada autocorrelacin espacial y es hiperendmica en campos de drenaje pobre cerca de la Laguna Mern. La enfermedad presenta ciclos epidmicos irregulares a lo largo de los aos y los perodos de mayor riesgo de infeccin son fines de otoo y de primavera. El plan de vacunacin en vacas tiene un costo/beneficio ampliamente favorable por lo que se recomienda vacunar las vacas antes del entore (primavera) y al momento del diagnstico de gestacin (otoo). Los brotes en terneros se controlan con antibiticos. REFERENCIAS 1. 2. Anselin y col. (2006). Geographical Analysis 38:5-22. Bharti, A.R.; Nally JE, Ricaldi J.N. y col. (2003). Leptospirosis: a zoonotic disease of global importance. Lancet Infect Dis. 3:757-771. 3. Cachay E.R., Vinetz J.M. (2005). A global research agenda for leptospirosis. J Postgrad Med. 51:174-178.

4.

Dutra, F. (2009). Anlisis geogrfico, temporal y espacio-temporal de la leptospirosis aguda en terneros en la regin Este de Uruguay. XXXVII Jornadas Uruguayas de Buiatra, Paysand, Uruguay, 2009.

5.

Fletcher, R.H., Fletcher, S.W., Fletcher, G.S. (1996). Clinical Epidemiology: The Essentials [Kindle Edition]. Lippincott Williams & Wilkins; 5th edition (January 8, 2013), Philadelphia, PA 19103, 273p.

6.

Grooms, D.L. (2006) Reproductive losses caused by bovine viral diarrhea virus and leptospirosis. Theriogenology 66:624628.

7. 8. 9.

Hanson L.E. (1975). Bovine Leptospirosis. J Dairy Sci 59:1166-1170. Hanson L.E. (1975). Bovine Leptospirosis. J Dairy Sci 59:1166-1170. Kalambaheti T., Bulach D.M., Rajakumar K., Adler B. (1999) Genetic organization of the lipopolysaccharide O-antigen biosynthetic locus of Leptospira borgpetersenii serovar Hardjobovis. Microb Pathog 27: 105117.

10. Kulldorff M. (2009). SatScan User Guide. 11. Levett P.N. (2001). Leptospirosis. Clin Microbiol Rev. 14:296-326. 12. Levett P.N. (2007). Sequence-based typing of leptospira: epidemiology in the genomic era. PLoS Negl Trop Dis. 1(2):e120 13. Lombardi R. (1997). Acute renal failure in leptospirosis in Uruguay. Ren Fail 19:315-318. 14. Marshall R.B. (1987). A nationwide experiment to control human leptospirosis by vaccinating dairy cattle. Isr. J. Med. Sci. 43:271276. 15. Monahan A.M., Callanan J.J., Nally J.E. (2009). Host-Pathogen Interactions in the kidney during chronic Leptospirosis. Vet Pathol 46:792799. 16. Pfeiffer D (2008). Spatial analysis in epidemiology. Oxford University Press Inc., 142pp. 17. Repisso M.V., Gil A., Baales P., y col. (2005). Prevalencia de las principales enfermedades infecciosas que afectan el comportamiento reproductivo en la ganadera de carne y caracterizacin de los establecimientos de cra del Uruguay. Veterinaria Uruguay, 40:5-28. 18. Smith C.R., Ketterer P.J., McGowan M.R., Corney B.G. (1994). A review of laboratory techniques and their use in the diagnosis of Leptospira interrogans serovar hardjo infection in cattle. Review. Aust Vet J. 71(9):290-294.