BASES CROMOSMICAS DE LA HERENCIA

Lic. T.F. y Rh Mara del Carmen Rodrguez Hibert

Febrero 2010

LA HERENCIA
La herencia de un individuo es el conjunto de instrucciones codificadas en el ADN (cromosomas y genes) que recibe a travs de las clulas sexuales (vulo de la madre y espermatozoide del padre) de sus progenitores

LA HERENCIA

LA HERENCIA

LA HERENCIA

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
ADN Resultado de la unin de muchos nucletidos El ADN humano posee dos cadenas antiparalelas unidas entre s mediante las bases nitrogenadas por medio de puentes de hidrgeno (adenina a tiamina por medio de dos puentes, citosina a guanina por medio de tres puentes) El ADN es el portador de la informacin gentica

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
Para el empaquetamiento del ADN se necesita la presencia de protenas, como son las histonas y otras de naturaleza no histona (en los espermatozoides las protenas son las protaminas) A la unin de ADN y protenas se le conoce como cromatina

BUCL

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
En la cromatina, la doble hlice de ADN se enrolla alrededor de unas molculas proteicas globulares, las histonas, formando los nucleosomas Cada nucleosoma contiene 8 histonas y la doble hlice de ADN da dos vueltas a su alrededor (200 pares de bases).

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
El conjunto, si no est ms empaquetado an, forma una estructura arrosariada llamada collar de perlas Los nucleosomas continuan empaquetandose hasta formar una fibra gruesa llamada selenoide (fibra de 30 nm). Dicha fibra se forma al enrollarse seis nucleosomas por vuelta alrededor de un eje formado por las histonas H1.

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
Los siguientes niveles de empaquetamiento no estn an aclarados del todo pero, parece ser que cada fibra se volvera a enrollar formando un bucle (cada bucle tendra 50 millones de pares de bases) Seis bucles se empaquetaran asocindose a un "esqueleto nuclear" producindose un rosetn

ACIDO DESOXIRRIBONUCLICO
30 rosetones formaran una espiral y 20 espirales formaran una cromtida Todo ello producira un gran acortamiento de las largas cadenas de ADN.

DEL CROMOSOMA AL ADN

DUPLICACIN DE ADN

CROMOSOMAS Se localizan en el ncleo de

cada clula Son el mayor grado de empaquetamiento que alcanzan las molculas de ADN Cada cromosoma est constituido por una nica, pero no simple, doble hlice de DNA continuo

El estudio detallado de los

cromosomas de una clula y su arreglo sistematizado constituye el cariotipo

CROMOSOMAS
Se encuentran en pares, por lo que la informacin gentica contenida en cada cromosoma est duplicada en otro cromosoma idntico en tamao y morfologa (cromosomas homlogos) Pueden ser visualizados durante los procesos de divisin celular: mitosis y meiosis Un cromosoma consiste en dos cromtidas que estn comunicadas por una regin denominada centrmero

CROMOSOMAS El nmero total de cromosomas se le conoce como complemento diploide y en la especie humana corresponde a 46, organizados en 23 pares 22 de los cuales aparean en ambos sexos y se conocen como autosomas. El par restante, gonosomas o cromosomas sexuales, es idntico en las mujeres (XX), mientras que en el hombre son diferentes en tamao y morfologa (XY)

CROMOSOMAS
En estas 46 molculas de ADN presentes en cada una de las clulas del ser humano se estima que existen aproximadamente ms de 6,000 millones de nucletidos En los cromosomas se localizan los genes dispuestos en lneas, cada gen tiene un sitio especfico denominado locus

CROMOSOMAS
A los cromosomas se les ha estudiado y organizado de acuerdo a su tamao y morfologa Acorde a su tamao:
Grandes Medianos Pequeos

CROMOSOMAS
Por la posicin del centrmero:
A. B. C. D. Acrocntrico Telocntrico Submetacntrico Metacntrico

CROMOSOMAS
Por la disposicin de la heterocromatina (reas de material cromosmico densamente empaquetado compuesto prevalentemente de una secuencia repetitiva):
Eucromatina Heterocomatina

 Por la distribucin (patrn) de bandas:

Bandas Q: quinacrina (colorante fluorescente que tie zonas intercalares. Son por tanto bandas intercalares Bandas G: giemsa, son bandas intercalares. Estas bandas coinciden con las Q (son las mismas) aunque estas requieren de un tratamiento previo de proteasas Bandas C: giemsa, se tien pero con un tratamiento previo de soluciones alcalinas y salinas. Son regiones que limitan con el centrmero. No desaparecen en la interfase porque estn formadas por heterocromatina constitutiva

CROMOSOMAS

CROMOSOMAS
Bandas R: se tien con naranja de acridina. Son bandas entre las Q y las G Bandas N: giemsa, pero con tratamiento previo de impregnacin argntica, se dan en los telmeros

GENES

Los genes son pequeos segmentos de largas cadenas de ADN que determinan la herencia de una caracterstica determinada, o de un grupo de ellas Los genes se encuentran localizados en los cromosomas en donde se disponen en lnea a lo largo de ellos Cada gen ocupa en el cromosoma una posicin, o locus El conjunto de genes se denomina genoma

GENES
Por lo anterior se establece que los genes son estructuras fsicas que actan como mensajeros de la herencia Hasta el momento se estima que el ser humano cuenta con 30,000 genes (la funcin de ms de la mitad de ellos an no ha sido esclarecida)

GENES
Cada clula somtica posee dos cromosomas homlogos; esto quiere decir que para cada carcter o rasgo se cuenta con un par de genes que pueden tener la misma o diferente informacin De esta manera cada organismo contiene un gen de origen paterno y otro de origen materno. A este par de genes que determinan la expresin de una caracterstica o carcter particular se les llama alelos

GENES
De esta manera cada organismo contiene un gen de origen paterno y otro de origen materno. A este par de genes que determinan la expresin de una caracterstica o carcter particular se les llama alelos Cuando ambos alelos son iguales se aplica el trmino homocigoto a los individuos que los poseen. En cambio, si los alelos son diferentes, el organismo es heterocigoto o hbrido

GENES
Cuando en un individuo heterocigoto slo uno de los alelos se expresa se le llama dominante y al otro que se mantiene oculto, se le conoce como recesivo El alelo dominante para un carcter determinado se representa con una letra mayscula y su alelo recesivo para el mismo carcter, se representa con la misma letra pero minscula

DIVISIN CELULAR
Durante la divisin celular, todos los organismos vivos son capaces de transmitir el material gentico (genotipo) que contiene la informacin necesaria para generar nuevos organismos. El genotipo es el responsable de la apariencia y caractersticas bioqumicas de un organismo (fenotipo) La divisin celular se divide en dos procesos:
Divisin nuclear Divisin citoplasmtica

DIVISIN CELULAR
Cuando una clula se divide su material nuclear (cromatina) pierde la apariencia relativamente homognea, tpica de las clulas que no estn en divisin, y se condensa en una serie de organelos en forma de bastn denominados cromosomas

DIVISIN CELULAR
Durante estos cambios se forma el huso acromtico integrado por filamentos de protenas a donde se ligaran los cromosomas duplicados a fin de promover su separacin

DIVISIN CELULAR
Para que ocurra la divisin nuclear previamente se debe de presentar la replicacin del DNA El DNA es la molcula que transmite la informacin gentica y tiene la capacidad de auto-duplicarse (proceso de replicacin) Este proceso de replicacin establece patrones hereditarios que permanecen de una generacin a otra

DIVISIN CELULAR
La clula usa dos mecanismos diferentes para su divisin:
Mitosis: asexual Meiosis: sexual

La divisin celular se complementa con la divisin citoplasmtica (citoquinesis)

MITOSIS
Las clulas somticas pasan durante su vida por dos fases:
Interfase: donde se realizan funciones metablicas y de replicacin de ADN Mitosis: en la cual la clula se divide

INTERFASE
Se realizan funciones metablicas y de replicacin de ADN Consta de tres fases:
Fase G1: la clula duplica su tamao y aumenta la cantidad de organelos, enzimas y otras molculas Fase S: ocurre la duplicacin del DNA y protenas asociadas (existen dos copias de la informacin gentica de la clula Fase G2: las estructuras necesarias para la divisin empiezan a montarse, los cromosomas empiezan a condensarse

MITOSIS
Propia de las clulas somticas o del cuerpo, garantiza el crecimiento de los organismos y la reposicin de clulas muertas. El material gentico es transmitido de modo constante de una clula a sus descendientes Ocurre un aumento en el nmero celular

MITOSIS
Dura , en general, de 90 a 120 minutos y consta de cuatro fases:
Profase Metafase Anafase Telofase

MITOSIS: Profase temprana

Conversin de la cromatina en cromosomas (proceso de espiralizacin de las dos cadenas idnticas que se juntan originando las cromtidas del cromosoma) (1) Se duplican los centriolos (2) La membrana nuclear desaparece (3)

MITOSIS: Profase tarda

Los centriolos migran hacia los polos de la clula (4), apareciendo entre ellos una serie de protenas dispuestas de polo a polo que reciben el nombre en conjunto de HUSO ACROMTICO (5) Los cromosomas ya formados se unen a una fibra del huso por su centrmero (un solo cromosoma por fibra) (6) Cuando se han unido se van moviendo hasta situarse en el centro de la clula

MITOSIS: Metafase
Fase breve en la que todos los cromosomas (gruesos y enrollados), cada uno con dos cromtidas, se encuentran en el Ecuador (parte media) de la clula, formando una figura muy caracterstica llamada PLACA ECUATORIAL (1). Tras colocarse todos ah se inicia la anafase

MITOSIS: Anafase
Las cromtidas se separan y se desplazan hacia los centriolos (localizados en los polos), al tiempo que van desapareciendo las fibras del huso En este momento ya se ha repartido el material hereditario (cadenas de ADN) de forma idntica en dos partes

 Conocida como una profase invertida Los cromosomas se desespiralizan y se transforman en cromatina (2) Aparece la membrana nuclear (1) Resultado de la mitosis: una clula con dos ncleos

MITOSIS: Telofase

DIVISIN CITOPLASMTICA
Llamada CITOQUINESIS Recordar que no es una fase de la mitosis Es la divisin del citoplasma en dos partes con la respectiva reparticin (aproximadamente equitativa) de los organelos celulares Resultado: la clula madre se ha transformado en dos clulas hijas idnticas geneticamente

DIVISIN CELULAR Animacin de la mitosis

DIVISIN CELULAR Importancia de la Mitosis

Figura 1: IMPORTANCIA Y ROL DE LA MITOSIS

a. Crecimiento de huesos

b. Desarrollo embrionario

c. Formacin de clulas de la sangre

d. Regeneracin de la piel

e. Cicatrizacin

f. Formacin de un tumor (cncer)

 Recordar que no es una fase de la mitosis Es la divisin del citoplasma en dos partes con la respectiva reparticin (aproximadamente equitativa) de los organelos celulares Resultado: la clula madre se ha transformado en dos clulas hijas idnticas geneticamente

CITOQUINESIS

MEIOSIS
Exclusiva de los seres de reproduccin sexuada (clulas germinativas) y ocurre para formar sus gametos El material gentico es reducido a la mitad para garantizar la cantidad de DNA necesario para cada especie y ocurre por la unin de dos cromosomas de origen diferente (materno y paterno)

MEIOSIS
Exclusiva de los seres de reproduccin sexuada (clulas germinativas) y ocurre para formar sus gametos El material gentico es reducido a la mitad para garantizar la cantidad de DNA necesario para cada especie y ocurre por la unin de dos cromosomas de origen diferente (materno y paterno)

MEIOSIS
De esta manera los gametos siempre son haploides y el zigoto siempre es diploide Un adulto diploide producir gametos haploides por meiosis, y la fecundacin producir zigotos diploides que dar adultos otra vez diploides

MEIOSIS
El proceso comienza con una replicacin previa de todas las cadenas de ADN al final de la interfase, de manera que al comenzar la divisin tenemos doble nmero de cadenas; tras la duplicacin comienza la meiosis

MEIOSIS: DIVISIN I Profase I

Es similar a la de mitosis en cuanto a que es una fase de preparacin:
Desaparece la membrana nuclear (3) Se espiralizan las cadenas de ADN, apareciendo los cromosomas (1) Se duplican los centriolos (2) y migran a los polos (4) Se forma el huso acromtico (6) Cada par de cromosomas se une a una fibra del huso (5)

MEIOSIS: DIVISIN I Profase I

Hasta aqu = profase mittica normal Las diferencias se dan en el comportamiento de los cromosomas, ya que stos antes de unirse a las fibras del huso se van moviendo y se agrupan por parejas de manera que los cromosomas que son iguales (CROMOSOMAS HOMLOGOS) quedan formando pares unidos cromtida contra cromtida Esta unin (RECOMBINACIN GENTICA) permite que se lleve a cabo el proceso ms importante de la reproduccin sexual la cual provoca que las generaciones filiales sean diferentes a las parentales

MEIOSIS: DIVISIN I RECOMBINACIN GENETICA

Consiste en que las cromtidas de los cromosomas homlogos que quedan juntas se intercambian trozos de sus cadenas de ADN, apareciendo cromtidas nuevas que antes no existan Las cromtidas recombinadas darn lugar a la aparicin de individuos adultos nuevos que tampoco existan anteriormente.

MEIOSIS: DIVISIN I RECOMBINACIN GENETICA

Una vez realizada la recombinacin en todos los cromosomas cada par de homlogos se une a una fibra del huso (5) Colocndose dos cromosomas por cada fibra del huso acromtico Los pares se desplazan para colocarse en el centro de la clula

MEIOSIS: DIVISIN I Metafase I

Los pares de cromosomas homlogos se sitan en la parte media de la clula formando la placa ecuatorial (1)

MEIOSIS: DIVISIN I Anafase I

Existe la separacin y migracin de cromosomas homlogos enteros en lugar de cromtidas, como en la mitosis Resultado: dos juegos de cromosomas separados en los polos opuestos de la clula, uno de cada par Es en esta fase cuando se reduce a la mitad el nmero de cromosomas

MEIOSIS: DIVISIN I Telofase I

Como en la telofase normal, se regenera nuevamente el ncleo (1) Se inicia inmediatamente la Divisin II

CITOQUINESIS I
Clula binucleada divide su citoplasma en dos Resultado: dos clulas hijas que van a entrar al segundo proceso de divisin meitica

MEIOSIS: DIVISIN II
Igual a la mitosis normal Se da simultneamente en las dos clulas hijas En la profase II se unen cromosomas individuales a las fibras del huso En la anafase II se separan las cromtidas Resultado de citoquinesis II: cuatro clulas hijas haploides que tendrn cada una la mitad de las cadenas de ADN que tenan en la interfase y cuya funcin ser la de intervenir en la fecundacin, es decir, sern gametos

 Con la reproduccin sexual se desarrolla un mecanismo evolutivo que permite que las generaciones filiales sean diferentes que las parentales, lo que permite la aparicin de combinaciones genticas que implican, por lo general, una mayor adaptacin sobre las que actuar la seleccin natural Esta mecanismo evolutivo se lleva a cabo mediante tres procesos diferentes:
La recombinacin gentica que hace aparecer combinaciones nuevas La meiosis que da lugar a diferentes tipos de gametos (segn cmo se coloquen los cromosomas en la profase I) La fecundacin, que combina las dotaciones cromosmicas de gametos provenientes de individuos diferentes

TIPOS DE HERENCIA

TIPOS DE HERENCIA
Lo anterior determina que el zigoto pueda dar lugar a un adulto que presente caracteres o combinaciones de caracteres nuevas que antes no existan, debido a que posee en sus clulas una informacin nueva para desarrollar esos caracteres, a la cual damos el nombre de INFORMACIN GENTICA la cual est contenida en el ncleo de nuestras clulas

TIPOS DE HERENCIA
Todo ser humano est provisto de 46 cromosomas o 23 pares de cromosomas:
Primeros 22 pares llamados autosomas (comunes al hombre y a la mujer) Ultimo par (23) conocidos como gonosomas o cromosomas sexuales (mujer dos cromosomas XX y el hombre un cromosoma X y uno Y)

TIPOS DE HERENCIA
La herencia es el conjunto de cromosomas y genes contenidos en ellos que recibimos o heredamos de nuestros padres y que a su vez transmitiremos a nuestros hijos En trminos de herencia, los genes que determinan las caractersticas o rasgos de cada persona se dividen en AUTOSMICOS si estn contenidos en los 22 primeros pares de cromosomas; y en LIGADAS AL SEXO, si forman parte del par 23 Todas estas caractersticas o rasgos pueden manifestarse o expresarse en forma dominante, recesiva, codominante o intermedia (acorde a las bases de la herencia mendeliana)

HERENCIA MENDELIANA
Gregorio Mendel, monje austriaco, descubri las leyes que llevan su propio nombre y que constituyen la piedra angular de la ciencia gentica Mendel cruz estirpes puras de guisantes que diferan en una o ms caractersticas definidas y sigui por lo menos durante dos generaciones la progenie de estos cruzamientos

HERENCIA MENDELIANA
En 1866 public el resultado de los experimentos que delineaban la mayor parte de los principios bsicos de la gentica clsica En 1902, WALTER SUTTON redescubre el trabajo de Mendel: determina que los factores hereditarios de los que l hablaba corresponden a segmentos de ADN llamados GENES, ubicados en los cromosomas

HERENCIA MENDELIANA
Alrededor de 1910, genetistas como Morgan, Bridges, Sturtevant, Muller y otros, confirmaron las conclusiones de Sutton, que luego constituyeron la llamada TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

HERENCIA MENDELIANA
En 1856, Mendel lleg a establecer que:
Las caractersticas biolgicas de los individuos estn determinadas por "factores", que pasan de padres a hijos sin que la transferencia modifique la naturaleza de estos "factores" El comportamiento de los "factores hereditarios" poda predecirse aplicando leyes o relaciones matemticas sencillas (por lo menos en algunos casos) Todas estas caractersticas o rasgos pueden manifestarse o expresarse en forma dominante, recesiva, codominante o intermedia

Las leyes de Mendel son un reflejo directo de la conducta de los cromosomas durante la meiosis

1 LEY DE MENDEL
PRINCIPIO DE LA UNIFORMIDAD DE LA PRIMERA GENERACIN FILIAL Se refiere a la herencia de un carcter o rasgo tomado independientemente para su estudio (cruza monohbrida) y predice el comportamiento del par de genes que gobierna dicho rasgo

1 LEY DE MENDEL
Interpretacin actual:
Cuando se cruzan dos individuos de raza pura, los hbridos resultantes son todos iguales entre s. El cruce de dos individuos homocigotas, uno dominante (AA) y otro recesivo (aa), origina slo individuos heterocigotas, es decir, los individuos de la primera generacin filial son uniformes entre ellos (Aa)

2 LEY DE MENDEL
LEY DE LA SEGREGACIN Mendel se dio cuenta que los individuos no heredaban las caractersticas de una en una, sino que se heredan todas al mismo tiempo (transmisin simultnea de dos o varios pares de factores). A estas cruzas se las denomina dihbridas, trihbridas, etc. Ciertos individuos son capaces de transmitir un carcter aunque en ellos no se manifieste

2 LEY DE MENDEL
Interpretacin actual:
El cruce de dos individuos de la F1 (Aa) dar origen a una segunda generacin filial en la cual reaparece el fenotipo "a", a pesar de que todos los individuos de la F1 eran de fenotipo "A". Esto hace presumir a Mendel que el caracter "a" no haba desaparecido, sino que slo haba sido "opacado" por el caracter "A", pero que al reproducirse un individuo, cada caracter segrega por separado

3 LEY DE MENDEL
LEY DE LA TRANSMISIN INDEPENDIENTE DE CARACTERES Mendel contempla la posibilidad de investigar dos caracteres distintos (por ejemplo: color de la piel y longitud del tallo, color de ojos y color de pelo, etc.) Cada carcter se transmite a las siguientes generaciones, siguiendo las leyes anteriores con completa independencia de la presencia del otro carcter

3 LEY DE MENDEL
Interpretacin actual:
Cuando varios caracteres se combinan entre s, se heredan de forma independiente

HERENCIA MENDELIANA

TIPOS DE HERENCIA
El conjunto de alelos de un individuo para uno o varios caracteres determinados se denomina GENOTIPO Con base a cmo la informacin contenida en los alelos se exprese o manifieste, nos podemos encontrar ante tres situaciones:
Herencia dominante Herencia codominante o intermedia

HERENCIA DOMINANTE
Aquella en la que uno de los alelos tiene ms fuerza para manifestarse que el otro Al ms fuerte se le denomina ALELO DOMINANTE Al ms dbil, ALELO RECESIVO Cuando estn juntos el dominante y el recesivo, el dominante se manifiesta mientras que el recesivo queda oculto Para representar este tipo de alelos se nombran con letras de manera que al alelo dominante se le nombra con una letra mayscula y al recesivo se le nombra con la misma letra, pero minscula

HERENCIA DOMINANTE
CARCTER: Color de ojos FENOTIPOS: Color claro (recesivo) y color oscuro (dominante) ALELOS: A = color oscuro a = color claro GENOTIPOS: AA = ojos oscuros (homocigoto dominante) Aa = ojos oscuros (heterozigoto) aa = ojos claros (homocigoto recesivo)

HERENCIA CODOMINANTE
Aquella en que los alelos de un gen tienen la misma fuerza para manifestarse por lo que ninguno domina sobre el otro Se denominan ALELOS CODOMINANTES En este caso aparece un nuevo fenotipo que es intermedio entre los otros, Estos caracteres presentan una DOMINANCIA INCOMPLETA O PARCIAL En este caso los alelos se nombran con letras maysculas

HERENCIA CODOMINANTE
CARCTER: Color de la flor FENOTIPOS: Color blanco, rojo y rosa ALELOS: B = color blanco R = color rojo RB = color rosa GENOTIPOS: BB = color blanco (homocigoto) RR = color rojo (homocigoto) BR = color rosa (heterozigoto)

FALLAS HEREDITARIAS
Nuestra herencia puede presentar alteraciones por problemas cromosmicos en cuanto a:
Nmero: donde el nmero de cromosomas recibido por las clulas hijas es diferente entre ellas por un reparto errneo: unas reciben ms y otras reciben menos

FALLAS HEREDITARIAS
Estructura: el reparto es correcto pero algn cromosoma se encuentra daado (defectuoso) por alguna de las siguientes situaciones:
Delecin: prdida de un fragmento
a) Terminal b) Intersticial c) En ambos extremos que genera un cromosoma en anillo

FALLAS HEREDITARIAS
Translocacin: donde un fragmento de un cromosoma se une a otro cromosoma diferente
a) Insercin: se pega en medio b) Translocacin recproca: cuando dos cromosomas pierden un fragmento de sus extremos y se los intercambian c) Translocacin Robertsoniana: cuando en lugar de pegarse tan slo un fragmento, lo que se pega es un cromosoma completo (slo puede ocurrir entre los cromosomas 13,14,15, 21 y 22)

FALLAS HEREDITARIAS
Inversin: el cromosoma se rompe por dos sitios diferentes, se da la vuelta y se vuelve a pegar
a. Inversin pericntrica: el cromosoma se rompe por encima y por debajo del centrmero para girarse 180 grados y volverse a pegar b. Inversin paracntrica: si la ruptura ocurre fuera de la zona del centrmero

FALLAS HEREDITARIAS
Isocromosoma: esta alteracin se da durante la divisin celular y el cromosoma en lugar de dividirse de forma longitudinal, se divide de forma transversal

Cromosoma marcador: tambin se da durante la divisin celular, ocurre que un cromosoma pierde un fragmento que al quedar libre viaja para irse a a una clula que ya contiene sus pares de cromosomas completos

FALLAS HEREDITARIAS
Muchas de las alteraciones estructurales actan mezclando los genes lo que en ocasiones puede dar lugar a patologas y en otras simplemente no provocar nada Lo anterior depende de dnde se haya roto, pegado o invertido la secuenciacin Si la ruptura se produce en medio de un gen, la informacin que ste contiene queda incompleta y en consecuencia dicha informacin puede quedar invalidada

FALLAS HEREDITARIAS
Contenido: la dote de cromosomas es correcta, tanto en nmero como en estructura, pero resulta que la informacin contenida en alguno de los genes est incompleta o alterada pudiendo originar un rgano malformado o una funcin deficiente

Por todas estas posibilidades de fallas, lo que representan en la calidad de vida de las personas y el gasto excesivo de recursos econmicos que generan es que el ser humano ha encaminado las investigaciones en la prevencin de las mismas, surgiendo as el PROYECTO GENOMA HUMANO