PARATIROIDES HORMONA PARATIROIDEA, CALCITONINA, METABOLISMO DEL CALCIO Y DEL FOSFATO, VITAMINA D, HUESOS.

La fisiologa del metabolismo del calcio y del fosfato, la funcin de la vitamina D y la formacin del hueso y de los dientes estn ntimamente relacionadas en un sistema comn con dos hormonas reguladoras, la hormona paratiroidea (PTH) y la calcitonina. EL CALCIO Y EL FOSFATO EN EL LIQUIDO EXTRACELULAR Y EN EL PLASMA-FUNCIN DE LA VITAMINA D. Control de la formacin de la vitamina D. La forma activa de la vitamina D, el 1,25-dihidroxicolecalciferol, est cuidadosamente regulada en las siguientes etapas: 1- En la piel, la luz ultravioleta convierte el 7-deshidrocolesterol en vitamina D3. 2- En el hgado, la vitamina D3 se convierte en 25-hidroxicolecalciferol. 3- En la corteza renal, el 25-hidroxicolecalciferol se convierte en 1,25dihidroxicolecalciferol en una estimulada y estrechamente controlada por la PTH. Como la formacin de PTH est estimulada por la reduccin de la concentracin de calcio en el lquido extracelular (LEC), la formacin de 1,25dihidroxicolecalciferol tambin aumentar cuando descienda la concentracin de calcio en el LEC. Absorcin intestinal de calcio: 1,25-dihidroxicolecalciferol En las clulas epiteliales del intestino delgado, el 1,25-dihidroxicolecalciferol induce la formacin de una protena ligadora de calcio, una ATPasa estimulada por el calcio, y una fosfatasa alcalina, todas las cuales favorecen la absorcin de los iones calcio de la luz intestinal. Al ser un catin divalente, el Ca++ no puede atravesar la membrana de las clulas epiteliales sin los mecanismos activados por el 1,25-dihidroxicolecalciferol; por lo tanto, la absorcin de calcio se producir con una velocidad determinada especficamente por la actividad de los mecanismos regulados por el 1,25dihidroxicolecalciferol. Los iones fosfatos se absorben relativamente sin regulacin, aunque el 1,25dihidroxicolecalciferol aumenta la tasa de absorcin El calcio y el fosfato en el lquido extracelular y el plasma. La regulacin precisa de la concentracin de iones calcio es fundamental para el normal funcionamiento de los sistemas neuromuscular y esqueltico. Si la concentracin de calcio en el lquido extracelular cae por debajo del 50% incluso por breves perodos, se producirn disfunciones neuromusculares del msculo

esqueltico, inicialmente como hiperexcitabilidad y finalmente como contracciones tetnicas. La concentracin de iones fosfatos en el lquido intersticial puede variar bastante sin impacto fisiolgico. EL HUESO Y SU EXTRACELULARES. RELACION CON EL CALCIO Y EL FOSFATO

El hueso est compuesto fundamentalmente por sales de calcio y fosfato con una matriz orgnica. Aproximadamente el 70% del hueso son sales de calcio. La formacin de la matriz colgena precede a la calcificacin. La formacin del hueso comienza por la secrecin de fibras de colgeno por los osteoblastos; la estructura de colgeno sin calcificar se denomina osteoide. La calcificacin del osteoide tiene lugar durante un perodo de varias semanas. Los osteoblastos depositan hueso continuamente y los osteoclastos lo reabsorben, un proceso dinmico que se conoce como remodelado. El hueso tiene la capacidad de remodelarse a lo largo de toda la vida, si bien el proceso es mucho ms rpido en los nios y jvenes que en los ancianos. Los osteoclastos digieren el hueso, tras lo que los osteoblastos depositan hueso nuevo. El equilibrio entre ambos procesos se ve afectado por las siguientes causas: 1 - Estrs mecnico del hueso, que estimula la remodelacin y la formacin de un hueso ms fuerte en los puntos de tensin 2 - PTH y 1,25-dihidroxicolecalciferol, que estimula la actividad y la formacin de osteoclastos nuevos. 3 Calcitonina, que reduce la capacidad de absorcin y la velocidad de formacin de los osteoclastos nuevos. El calcio y el fosfato presentes en el hueso constituyen un depsito para los iones del lquido extracelular. Alrededor del 99% del calcio total del organismo se encuentra en el hueso, mientras que menos de 1% reside en el lquido extracelular. S la concentracin de iones calcio en el lquido extracelular desciende por debajo de los niveles normales, se movilizan iones calcio desde el hueso. La distribucin entre el hueso y el lquido intersticial estn afectadas por PTH y el 1,25-dihidroxicolecalciferol, que promueven el paso de calcio desde el hueso al lquido extracelular, y por la calcitonina, que tiene el efecto opuesto. A la inversa, cuando la concentracin de calcio en el lquido extracelular sube por encima de lo normal, se puede depositar calcio en el hueso. HORMONA PARATIROIDEA La secrecin de PTH aumenta como respuesta a la reduccin de la concentracin de calcio extracelular. La hormona se forma en las clulas principales de las glndulas paratiroides, situadas inmediatamente por detrs de la glndula tiroides. La tasa de formacin de PTH depende en gran medida de la concentracin de iones calcio en el lquido extracelular; pequeos descensos de esta concentracin producen grandes aumentos de la tasa de formacin de la PTH. Si la reduccin de

la concentracin de calcio persiste, las glndulas paratiroides se atrofian, como ocurre durante el embarazo y estados patolgicos como el raquitismo, caracterizados por una absorcin inadecuada de calcio en el tubo digestivo. Los aumentos de la concentracin de PTH hacen descender la excrecin renal de calcio. Normalmente, ms del 99% del calcio filtrado por el glomrulo se reabsorbe a lo largo del tbulo. Aproximadamente el 5% del calcio filtrado se reabsorbe en el conducto colector, donde acta la PTH estimulando el transporte de calcio. Otros factores que afectan a la excrecin de calcio son los siguientes: Aumento de la excrecin de calcio. Menor (PTH) Mayor volumen de lquido extracelular Menor (HPO4=) Acidosis metablica Disminucin de la excrecin De calcio. Mayo (PTH) Menor volumen de lquido extracelular. Mayor (HPO4=) Alcalosis metablica

Los aumentos de la concentracin de PTH elevan la excrecin de fosfato. La excrecin de fosfato est regulada como un sistema de mximo tubular (Tm). Aproximadamente el 80% se reabsorbe en el tbulo proximal, cierta absorcin adicional en partes ms distales de la nefrona. La PTH inhibe la reabsorcin de fosfato en el tbulo proximal; otros factores que afectan a la excrecin de fosfato son los siguientes. Aumento de la excrecin de HPO4= Mayor (HTP) Mayor volumen de lquido extracelular Mayor (HPO4=) Acidosis metablica Disminucin de la excrecin de HPO4= Menor (HTP) Menor volumen de lquido extracelular Menor (HPO4=) Alcalosis metablica

CALCITONINA La secrecin de calcitonina crece como respuesta a la elevacin de la concentracin extracelular de calcio. La hormona es un polipptido de 32 aminocidos segregados por las clulas parafoliculares del tejido intersticial de la glndula tiroides. En general, sus efectos son opuestos a los de la PTH en el hueso y en el tbulo renal, pero de magnitud mucho menor. RESUMEN DEL CONTROL DE LA CONCENTRACION DE CALCIO IONICO

La concentracin de calcio en el lquido extracelular est controlada por un sistema que afecta a la distribucin entre el calcio almacenado en el hueso y en el lquido extracelular, la tasa de captacin desde el intestino y la tasa de excrecin renal Regulacin de la distribucin de calcio entre el hueso y el lquido extracelular Cuando la concentracin de calcio en el lquido extracelular desciende: 1- Los iones calcio fcilmente intercambiables difunden al lquido extracelular 2- Aumenta la formacin de PTH, lo que estimula la actividad de los osteoclastos e induce el paso de calcio de los huesos al lquido extracelular Regulacin de la absorcin en el tubo digestivo. Cuando la concentracin de calcio en el lquido extracelular desciende: 1- Aumenta la formacin de PTH, lo que produce una mayor tasa de formacin de 1,25-dihidroxicolecalciferol. 2- La concentracin elevada de 1,25-dihidroxicolecalciferol estimula la formacin de protenas ligadora de calcio y otros factores en el epitelio del intestino delgado, lo que incrementa la tasa de absorcin de calcio del tubo digestivo. Regulacin de la excrecin renal del calcio y el fsforo Cuando la concentracin de calcio en el lquido extracelular desciende: 1- Aumenta la formacin de PTH, y en consecuencia: a) La absorcin de calcio del tbulo colector aumenta mientras disminuye su excrecin b) Desciende la reabsorcin de fosfato del tbulo proximal, a la vez que aumenta su excrecin. En el hombre, el mecanismo de control por retroaccin ms importante es la reduccin de la concentracin de calcio en el lquido extracelular, que eleva la formacin de PTH. La implicacin de la calcitonina en el sistema de control tiene poca importancia en los adultos. FISIOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES PARATIROIDEAS Y OSEAS. El hipoparatiroidismo reduce la concentracin de calcio extracelular. Este efecto es el resultado de una mala formacin de PTH. Los osteoclastos se inactivan, y la formacin de 1,25-dihidroxicolecalciferol cae hasta niveles bajos. Disminuye el paso de calcio desde el hueso al lquido extracelular, as como la absorcin de calcio desde el intestino, y la excrecin renal de calcio es mayor que la tasa de absorcin intestinal. El tratamiento consiste en grandes dosis de vitamina D, que tiene cierto efecto de la absorcin intestinal de calcio, o bien la administracin de 1,25dihidroxicolecalciferol.

La excesiva formacin de PTH por la glndula paratiroides (hiperparatiroidismo) produce la prdida de calcio del hueso y aumenta la concentracin de calcio extracelular. Las concentraciones excesivas de PTH estimulan la actividad de los osteoclastos, la retencin renal de calcio y la excrecin de fosfato, y una mayor formacin de 1,25-dihidroxicolecalciferol. La concentracin de calcio en el lquido extracelular es menor. Las consecuencias ms graves estn relacionadas con el perjuicio que supone la excesiva absorcin osteoclstica de hueso, lo que tiene como consecuencia el debilitamiento de este. El raquitismo est producido por una absorcin deficiente de calcio en el intestino. Esto puede deberse a carencia de calcio en la alimentacin o a la falta de formacin de cantidades adecuadas de 1,25dihidroxiclecalciferol. Si existen alteraciones renales o faltan los riones, no pueden formarse 1,25dihidroxicolecalciferol. Debido a la defectuosa absorcin de calcio, las concentraciones de PTH son elevadas, lo que estimulan la reabsorcin osteoclstica del hueso y la liberacin de calcio en el lquido extracelular. La osteoporosis est producida por una deficiente formacin de hueso nuevo por los osteoblastos. En consecuencia, la velocidad de reabsorcin osteoclstica excede a la formacin de hueso nuevo. La causa ms comn de osteoporosis es la perdida de los esteroides sexuales anablicos, estrgenos y testosterona, que estimulan intensamente la actividad de los osteoblastos. En el hombre, la concentracin de testosterona desciende gradualmente y produce un efecto anablico significativo a los 70 u 80 aos de edad. En la mujer, la formacin de estrgenos cae muy cerca del cero en la menopausia, aproximadamente a los 50 aos. La disminucin de la concentracin de estrgenos rompe el equilibrio entre la reabsorcin y la formacin de hueso, aunque los sntomas no son apreciables durante aos. La perdida continua de calcio esqueltico comienza incluso antes de la menopausia. Tras aos de prdida gradual de calcio, el hueso se debilita hasta la aparicin de sntomas como la compresin vertebral y la fragilidad de la pelvis y los huesos largos. Todo ello puede evitarse con un tratamiento a base de estrgenos iniciado en la menopausia. Los suplementos de calcio tras la menopausia no son eficaces porque la osteoporosis no est relacionada con la falta de calcio en el lquido extracelular.