SÍNTESE DO ÁCIDO

α−BENZOÍL-AMINO-CINÂMICO
Duarte Correia
Síntese em Química Orgânica
4º Ano/1º Semestre

Sumário

A síntese do ácido α-Benzoil-amino-cinâmico foi realizada em 3 etapas. O primeiro passo teve como
objectivo a obtenção do material de partida, ácido hipúrico, por reacção do cloreto de benzoil com a
glicina. O rendimento foi de 63,56 % e o ponto de fusão obtido 188–190ºC.
Cl O O O
O C NH CH2 C
C NaOH OH
..
+ H2N C O Na
+

H2 HCl

Na segunda etapa porcedeu-se à síntese do intermediário 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona fazendo reagir

o ácido hipúrico com o benzaldeído, obtendo-se um rendimento de 94,30 % e um intervalo de fusão
[162-168ºC]. Finalmente e por hidrólise do intermediário foi obtido o produto final :ácido α-Benzoil-
amino-cinâmico com um rendimento de 27,40% e um ponto de fusão de 220-222ºC.
O H H
O
O O CH C C O
NaOH C C C
C C N
H
C C ∆ N
C
O
HCl NH
OH
+ i ) CH3 COO- Na+
OH C O
H H ii ) (CH3CO)2O

O
O
Cl O + C
+
O Cl C NH2 C O Na
H2
.. C
+
H2N C O Na
H2

(III)
 H O O
O O
O C C CH+ C OC O
N- +
H Cl C NH2
+
Cl C NH CH2 C
C O Na
O + H2 N OO Na+ + H2O
- H+
C
forma Zwiteriónica (I) (dipolar) ao reagir, na (VII)
(VI)
presença do catalisador alcalino (NaOH), (VIII)
converte-se numa forma nucleófila (II), que
ataca o cloreto de benzoílo formando uma
amida (III)
O O
C .. C
H3N+ NaOH
O Na
+
O Na
+
C H2N C
H2 H2
(I) (II)

A reacção termina com a regeneração do par

de electrões do azoto e a acidificação do sal
de carboxilato (IV) formando o ácido
hipúrico (V) [1].

Numa segunda etapa é sintetizado o

intermediário da reacção 2-fenil-4-benzal-5-
oxazolona, que é um importante
intermediário na síntese de aminoácidos
designada por síntese de Erlenmeyer [2].

- Cl- H H
O O O O O O
N
C NH CH2 C C NH CH2 C HN̈ H H
OH O Na
+
OH O
HCl
O

- NaCl (V) (VI)

A obtenção desta oxazolona, via ácido
hipúrico, é conseguida através da reacção
deste último com benzaldeído na presença
de anidrido acético e acetato de sódio anidro
[3]. Esta reacção inicia-se com a ciclização
do ácido hipúrico (V) com a formação de um
composto com caracteristicas de um anião
planar.(VI).
Finalmente o ácido α-Benzoil-amino-
cinâmico é obtido por reacção da oxazolona
com uma base forte (NaOH), dando-se a
formação de um sal que por acidificação
regenera a função ácido.
A adição do NaOH ao intermediário liberta o
ião -OH da base, que ataca de imediato o
CH C C O CH
NaOH
N O
C Num erlenmeyer de 250 mL,
(VIII)
2. Parte experimental [2, 5]
2.1. Considerações gerais
Todas as reacções foram efectuadas na
hotte recorrendo a técnicas de montagem
H
HCl C C
NH
C O
standart.
A caracterização dos produtos e do
material de partida foi efectuada por
espectroscopia de infravermelho, em
pastilhas de KBr, num espectrofotómetro
Nicolet AVATAR 360 FT-IR esp. Foram ainda
efectuadas medidas do ponto de fusão num
medidor Electrothermal IA 9000 series.
Este composto reage, então, por ataque do
par de electrões do azoto ao carbono
electrodeficiente do benzaldeído (VII),
resultando na formação do reacção 2-fenil-4-
benzal-5-oxazolona (VIII)
carbono electrodeficiente da oxazolona
provocando a abertura do anel e formação do
sal (IX). Com a adição do HCl, dá-se a
formação do ácido α-Benzoil-amino-
cinâmico (X) [2,4].
C COO- Na+
2.2. Síntese do ácido hipúrico
NH
C O
contendo 22 mL de água
destilada e 3 mL de uma
solução aquosa de NaOH 6M,
adicionou-se 2,1 g de glicina e
(VII)
agitou-se até à total
dissolução. De seguida a esta mistura
reaccional, adicionou-se 3,7 mL de cloreto
de benzoílo e 3 mL de NaOH (aq) e rolhou-
se o erlenmeyer. Agitou-se a mistura
permitindo a libertação dos gases formados
C
OH
(IX)
no erelenmeyer até à completa mistura das
camadas formadas (incolor amarela). De
forma a se obter uma solução alcalina,
adicionou-se 6 mL da solução de NaOH
durante cerca de 3 m, acompanhando sempre
a evolução do pH na reacção tendo-se
observando uma variação na coloração da
mistura reaccional de translúcida a
amarelada.
Num outro erlenmeyer preparou-se uma
mistura ácido/gelo, tendo-se para tal
adicionado 15 g de gelo e 15 mL de HCl
(cc). A este último erlenmeyer adicionou-se
a mistura reaccional e obteve-se um sólido
esbranquiçado. Posteriormente, filtrou-se o
sólido lavando-o com 3 porções de 6 mL de
éter. A recristalização do produto foi
conseguida por dissolução a quente do
sólido numa quantidade mínima de uma
solução 1:3 (v/v) etanol / água, com
posterior arrefecimento, cristalização e
filtração.
Após secagem numa estufa a 60 ºC, obteve-
se um pó esbranquiçado ( 3,41 g ) com um
intervalo de fusão [188-190 ºC]. Todo este
processo experimental teve a duração média
de 4 horas.
2.3. Síntese da 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona
Num erlenmeyer de 250 mL, adicionou-se 2
mL de benzaldeído, 3,40 g de ácido hipúrico,
5,7 mL de anidrido acético e 1,6 g de acetato
de sódio anidro. De seguida, com
aquecimento e sob agitação dissolveu-se a
solução com algumas dificuldades e
transferiu-se para um balão de uma
tubuladura. Adaptou-se a este um
condensador de refluxo, tendo-se deixado a
mistura reaccional em banho-maria durante
cerca de 2 horas. Posteriormente,
interrompeu-se o aquecimento e adicionou-
se lentamente 7,5 mL de etanol que reagiu
de imediato com o sólido, com a libertação
de gases. Alguns momentos depois tapou-se
o balão reaccional e deixou-se em repouso
durante a noite. Após o periodo de repouso,
efectuou-se a filtração do sólido obtido,
lavando-o com 2 porções de 2+1 mL de
etanol e água em ebulição.
Nesta fase obteve-se um sólido amarelado
com cerca de 4,46 g e com um intervalo de
fusão [162-168 ºC]. Esta etapa experimental
teve a duração média de 4,5 horas
2.4. Síntese do ácido α-Benzoil-amino-
cinâmico
A obtenção do ácido α-Benzoil-amino-
cinâmico, iniciou-se com a adição de 4,44 g
de 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona, 43 mL de
água destilada e 8,6 mL de NaOH 6M a um
erlenmeyer de 250 mL. A mistura reaccional
foi então aquecida, sempre com agitação, até
uma temperatura próxima à do ponto de
ebulição, sem contudo conseguir a total
dissolução do intermediário.
Posteriormente, preparou-se um erlenmeyer
contendo uma mistura HCl / gelo (21,5 mL
/50 g) e filtrou-se imediatamente a mistura
reaccional aquecida. Após a filtração a
vácuo, formou-se um precipitado branco no
erlenmeyer, ficando porém retido no funil
um sólido amarelo. Seguiu-se um período de
repouso para a reacção total e filtrou-se o
precipitado lavando-o com água destilada
gelada.
Com a secagem deste numa estufa a 60 ºC,
obteve-se um sólido esbranquiçado ( 1,31 g )
com um intervalo de fusão de [220-222ºC].
Todo este processo experimental teve a
duração média de 3 horas.
3. Resultados e discussão
3.1. Técnicas e processos laboratóriais
A síntese do ácido α-Benzoil-amino-
cinâmico foi efectuada em 3 partes distintas,
pelo que a análise do procedimento
laboratorial será efectuada por etapas.
Assim numa primeira etapa, relativa à
síntese do material de partida, ácido
hipúrico, verificou-se que o processo
laboratorial é simples, obtendo-se, deste
modo, um bom rendimento (segundo a
literatura temos rendimentos na ordem dos
76%[vogel]). Assim se justifica o rendimento
obtido para a reacção 63,56 %.
Relativamente ao teste do ponto de fusão,
constactou-se que o ácido hipúrico apresenta
um intervalo de fusão [188-190 ºC] que se
situa no intervalo de fusão da literatura (188-
191 ºC)[6].
Numa outra
etapa do
trabalho
laboratorial, foi efectuada a síntese da 2-
fenil-4-benzal-5-oxazolona, tendo-se
deparado com algumas dificuldades. Tal
situação deve-se ao facto de tanto a
dissolução da mistura reaccional, como a
transferência desta para o balão ter sido
complicada pois permitiu a perda de
reagente.
No entanto, obteve-se um bom rendimento,
cerca de 94,30 % (Apendice I), que quando
comparado com o da literatura é muito
superior. Esta situação poderá ser explicada
em termos de reactividade. Isto é, se se tiver
em conta que o arrefecimento sob refluxo
durante cerca de 2 horas foi efectuado com
um baixo nível de homogeniedade da
mistura, pode-se então induzir que parte da
reacção pode ter ocorrido, mas a reacção não
foi completa, podendo haver quantidades
vestigiais de reagente no produto. Assim se
justifica o intervalo de fusão [162-168ºC]
ligeiramente grande que, no entanto, se
aproxima do valor da literatura (165-166ºC)
[3, 5].
No que respeita à síntese do ácido α-
Benzoil-amino-cinâmico, foi obtido um
rendimento baixo 27,50 % (Apêndice I) face
ao valor da literatura (80-85 %) [2].Tal
Para o intermediário 2-fenil-4-benzal-5-
ozazolona obteve-se o seguinte espectro de
I.V.
Figura 2- Espectro de I.V. da 2-fenil-4-
benzal-5-ozazolona, em pastilha de KBr.
Para o “possível intermediário” obtido no
funil de Hirisch.
situação pode ser justificada, uma vez que se
verificou a presença de uma grande
quantidade de sólido (possível
intermediário) retida no funil de Hirisch
aquando da filtração da solução ainda
quente.
Atendendo ao intervalo de fusão obtido para
este produto [160-165ºC] e à sua cor
amarelada, pode-se inferir que este poderá
ser ainda o intermediário. Em termos de
análise do ponto de fusão obtido para o
produto desejado, verificou-se que este era
superior 220-222ºC quando comparado com
a literatura (215ºC)[2] o que sugere que o
produto possa estar contaminado.
3.2. Caracterização espectroscópica
Nesta etapa da experiência foram efectuados
os espectros de infravermelho em KBr do
material de partida, do intermediário e do
produto final.
Para o ácido hipúrico sintetizado, obteve-se
o seguinte espectro de I.V.
Figura 1- Espectro de I.V. do ácido
hipúrico, em pastilha de KBr.
Figura 3- Espectro de I.V. do “possível
intermediário”, em pastilha de KBr.
Por fim efectuou-se o espectro de
infravermelho do produto final, isto é do
ácido α-Benzoil-amino-cinâmico e obteve-
se o seguinte resultado.
Figura 4- Espectro de I.V. do ácido α-
Benzoil-amino-cinâmico, em pastilha de
KBr.

Ao se analisar o espectro de I.V. obtido para
o ácido hipúrico, verifica-se que as bandas
mais caracteristicas dos grupos do composto
são facilmente identificáveis. Assim, é
possível observar as bandas relativas ao
estiramento N-H bem como C-H aromático a
3341 e 3088 cm-1 respectivamente
Tal como para o ácido hipúrico, pôde-se
identificar, com maior ou menor dificuldade,
as bandas características para os restantes
compostos, as quais se encontram resumidas
na tabela seguinte

Tabela 1 – Bandas caracteristicas no infravermelho para os produtos síntetizados [7].

Número de onda (cm-1)/ intensidade

Tipos de Ácido α-
Bandas 2-fenil-4-benzal-
Vibração Ácido hipúrico Benzoil-amino-
5-ozazolona
cinâmico
-OH Estiramento 3341 (F) - 3446 (F)
NH Estiramento 3341 (F) 3443 (F) 3302 (m)
-CH
(aromático)
Estiramento 3088 (F) ? ?
-CH Estiramento 2929 (m) 2925 (F) 2925 (m)
C=O Estiramento 1744 (M) 1794 (m) 1668 (F)
-1
Número de onda (cm )/ intensidade
Tipos de Ácido α-
Bandas 2-fenil-4-benzal-
Vibração Ácido hipúrico Benzoil-amino-
5-ozazolona
cinâmico

C=N Estiramento - 1652 (m-F) -

C=C Estiramento 1557 (F) 1554 (m) 1477 (F)
C-C Estiramento 994 (m-F) 930 (f) 932 (m-F)
Deformação
C6H5 - 686 (m-F) 680 (m-F)
no anel
C-O-C Deformação - 1305 (m) -
C-N Deformação 1181 (m) 1163 (m) 1203 (m-f)
N-H Deformação 1599 (m) 1554 (m) 1508 (m)

Legenda: F- forte; f- fraca; mf- média a fraca; m- média; ?- não identificada mas existente.

Comparado o espectro obtido com o da respectivamente), verifica-se que a

literatura (Apêndice II)[8] verifica-se que
estes são muito semelhantes.
A análise dos restantes produtos obtidos
apenas basear-se-à nos tipos de vibração
que cada uma das moléculas em questão
pode possuir, uma vez que não foram
encontrados os respectivos espectros na
literatura.
Numa primeira análise ao comparar-se o
espectro do intermediário e do ácido α-
Benzoil-amino-cinâmico (figura 2 e 4
sobreposição destas indica claramente que
o produto final poderá não conter vestígios
do 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona. Por outro
lado, a presença de bandas características
da oxazolona, como é o caso da C-O-C e
C=N, justifica em pleno o pressuposto
anterior. No entanto, é posível observar
para os dois compostos em discussão a
existência de uma banda larga entre os
3500 – 3100 cm-1 não sendo esperada no
caso do composto intermediário. Esta
situação dever-se-à á presença de água no
composto, fruto de uma desidratação menos
conseguida e também à presença de água
no KBr (como se verificou no espectro de
KBr).
Por outro lado ao comparar-se os espectros
da 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona e do
“possível intermediário” (figura 2 e 3
respectivamente), facilmente se verifica
que a sobreposição deste indica que está-se
perante o mesmo composto. Somente
destaca-se num dos compostos uma banda
na zona dos 2359 que refere-se contudo à
presença de CO2.
4. Conclusão
Com a realização do procedimento
experimental, verifica-se que o método
utilizado para a síntese do ácido α-Benzoil-
amino-cinâmico é relativamente simples e
dá bons rendimentos, embora na situação
em análise o rendimento final ter sido
baixo.
Relativamente á síntese do material de
partida, pode-se afirmar que a reacção entre
cloretos de acilo e as aminas são um bom
método para a síntese de aminas, com
rendimentos elevados. Face à proximidade
com a literatura, relativamente aos
intervalos de fusão obtidos bem como
espectros, conclui-se que o ácido hipúrico
foi obtido com uma elevada pureza. Porém
estes níveis de pureza dos produtos
desejados foram diminuindo ao longo do
procedimento afectando assim o resultado
final.
Quanto ao produto que se obteve no final
da reacção no funil de Hirisch, veio-se a
confirmar, que na realidade está-se perante
a 2-fenil-4-benzal-5-oxazolona.
Finalmente, no que respeitaà obtenção do
ácido α-Benzoil-amino-cinâmico, apenas
pode-se aferir que muito possívelmente
está-se perante o composto desejado, mas
com algumas impurezas. Seria então
pertinente, recorrer a outras técnicas para se
confirmar os resultados, tais como RMN ou
a espectroscopia de Massa.
5. Referências bibliográficas
[1]- Mohrig, R., Hammond, C.N., Neckers,
D. C., Experimental Organic Chemistry: a
balanced approach, macroscale and
microscale, W.H. Freeman and Company,
New York, 1998.
[2]- Soares, Bluma Guenther, et all,
Química Orgânica-Teoria e Técnicas de
Preparação, Purificação e Identificação de
Compostos Orgânicos, Editora Guanabara,
Rio de Janeiro, 1988.
[3]- Vogel, Arthur I., Vogel-Química
Orgânica-Análise Orgânica Qualitativa,
V.3, Editora da Universidade de São Paulo,
Rio de Janeiro, 1981.
[4]- Morrison, R. and Boyd, R.; Química
Orgânica , 8ª ed., Fundação Calouste
Gulbenkian, Lisboa, 1996.
[5]- Furniss, Brian S., Antony J.Hannaford,
Peter W.G.Smith, Austin R. Tatchell,
Vogel's-Textbook of Practical Organic
Chemistry & Technical, England, 1989;
[6]- Catálogo de Química Fina 1996-1997,
Aldrich, Espanha;
[7]- Lambert, Joseph B. et all, "Organic
Structural Spectroscopy", Prentice Hill,
New Jersey, USA,1998;
[8]- www.aist.go.jp/RIODB/db004/img
[9]Reactivos–Diagnóstico–Produtos
Químicos, Merck, Madrid, 1990-1991;
6. Apêndices
6.1. Apêndice I
Cálculo do rendimento do ácido hipúrico
MM(C6H9NO3)=179,18 g/mol
MM(H2NCH2COOH) = 75,07g/mol
MM(C7H5ClO) = 140,57g/mol
ρ( C7H5ClO) = 1,2187 g.cm3
Massa de ácido hipúrico = 3,41 g
Mglicina = 2,1 g
n = 0,0280 mol
V( C7H5ClO) = 3,7mL
n = 0,0321 mol
 Como a estequiometria da reacção é de
1:1, o reagente limitante é a glicina, uma MM [C16H13O3N] = 267,16 g.mol-1
vez que: m[C16H11O2N] utilizada = 4,44 g
n (H2NCH2COOH) < n ( C7H5ClO) m[C16H13O3N] obtida = 1,31 g

1 mol (C2H5NO2)  1 mol (C6H9NO3) 1 mol (C16H11O2N)  1 mol (C16H13O3N)

75,07 g  179,18 g 249,25 g  267,16 g
2,10 g  x x= 4,877 g 4,44g  x x= 4,76 g

Deste modo: Assim sendo, o rendimento é dado por:

3,41
η= × 100 = 63,56 %
4,877 1,31
η= x100% = 27,53 %
4,76
Cálculo do rendimento da 2-fenil-4-
benzal-5-oxazolona 6.2. Apêdice II

Determinação do reagente limitante O espectro de I.V. em KBr do ácido

Tendo em conta que: hipúrico fornecido pela literatura[8] é dado
pela seguinte figura:
MM [C7H6O] = 106,12 g.mol-1
MM [C6H9NO3] = 179,18 g.mol-1
MM [C16H11O2N] = 249,25 g.mol-1
e que: v[C7H6O]utilizado= 2 mL

=>m[C7H6O]=2 x1,044=2,088 g
n = m / MM n = 0,0197 mol

=> m[C6H9NO3] utilizada = 3,4 g

n = 0,0189 mol

m[C16H11O2N]obtida = 0,4869 g
Como a quantidade química de
benzaldeído é maior que a de ácido hipúrico,
então o reagente limitante é o ácido hipúrico
pois a reacção ocorre na proporção 1:1. 6.3. Apêndice III
Desta forma temos que o rendimento é dado
por : Na tabela seguinte, está representado a
ficha técnica dos reagentes e produtos
1 mol (C6H9NO3)  1 mol (C16H11O2N) envolvidos na experiÊncia laboratorial.
179,18 g  249,25g
3,40 g  x x= 4,73 g Tabela 2: Ficha de Segurança de
Deste modo, o rendimento da reacção é reagentes e produtos[9].
dado por: Ponto
Massa Ponto
4,46 de Riscos e
η= x100% = 94,30 % Composto Mol.
(g.mol-1)
C.A.S.
ebulição
de fusão
segurança
4,73 (ºC)
(ºC)

Anidrido
Cálculo do rendimento do ácido α- acético
102,09 [108-24-7] 138-140 -73
R: 10-34
S: 26-45
benzoil-amino-cinâmico (CH3CO)2O
 2-fenil-4-
benzal-5-
249,25 - - 165-166 -
oxazolona
(C16H11O2N)

Acetato de
sódio anidro 82,03 [127-09-3] >300 - -
(C2H4O2)

Ácido α-
benzoíl-
amino- 267,16 - - 215 -
cinâmico
(C16H13O3N)

Ácido
[7647-01- R:34-37
cloridrico 36,46
0] S-26-45
(HCl)

Ácido
hipúrico 179,18 [495-69-2] - 185-195 -
(C6H9NO3)

Benzaldeído
106,12 [100-52-7] 178-179 -26 -
(C7H6O)

Cloreto de
benzoílo 140,57 [ ] 197 -0,5 -
(C7H5OCl)

Etanol
46,07 [64-17-5] - - R 11
(C2H6O)

Éter
dimetílico 74,14 [11-96-6] 162,2 34,6 R 11
(C4H10O)

Glicina
cristalina 75,07 [56-40-6] - 262 -
(C2H5NO2)

Hidróxido de R 35
[1310-73-
sódio 40,00
2]
318 - S
(NaOH) 26,37/39,45