UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD ESCUELA DE INGENIERA QUMICA TEMA:

Fabricacin de Antibiticos
ASIGNATURA:

Orgnica II
INTEGRANTES:

Katherine Elizabeth Castro Infante

DOCENTE:

Dr. Luis Pea

CURSO:

2do Ao
AO LECTIVO:

2011- 2012

Son sustancias medicinales seguras que tienen el poder para destruir o detener el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamados protozoos. Un grupo particular de estos agentes constituyen las drogas llamadas antibiticos, del Griego anti ("contra") y bios ("vida"). Algunos antibiticos son producidos por organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas. Otros son en parte totalmente sintticos es decir, producidos artificialmente. La penicilina es quizs el mejor antibitico conocido. Su descubrimiento y su posterior desarrollo han permitido a la profesin mdica tratar efectivamente muchas enfermedades infecciosas, incluyendo algunas que alguna vez amenazaron la vida. Los antibiticos pueden ser bacteriostticos (bloquean el crecimiento y multiplicacin celular) o bactericidas (producen la muerte de las bacterias). Para desempear estas funciones, los antibiticos deben ponerse en el contacto con las bacterias. La prueba de la accin de un antibitico en el laboratorio muestra cuanta exposicin a la droga es necesaria para frenar la reproduccin o para matar las bacterias. Aunque a una gran cantidad de un antibitico le tomara un tiempo menor para matar las bacterias que ocasionan una enfermedad, tal dosis comnmente hara que la persona sufra de una enfermedad ocasionada por la droga.

Fabricacin de antibiticos
Naturales. Hace un tiempo la mayora, o ms bien dicho, todos los antibiticos se producan teniendo como materia prima organismos vivos. Esta forma de produccin, llamada biosntesis, todava se usa en la fabricacin de algunos antimicrobianos. En esta son los organismos vivos los que realmente fabrican el antibitico. Los operarios involucrados slo proporcionan las condiciones adecuadas para que los microbios puedan fabricar la droga, que luego es extrada y purificada. En la actualidad casi todos los antibiticos naturales se obtienen por fermentacin por etapas. En este procedimiento se cultivan y se hacen crecer cepas de microorganismos, que presenten altos rendimientos, en un medio nutritivo y bajo condiciones ptimas. Se llevan luego a tanques de fermentacin que pueden contener miles de litros de estos microorganismos. Se forma un caldo nutritivo que hay que mantener a 25 centgrados y en constante movimiento, por unas 100 horas. Posteriormente se retiran las cepas del caldo fermentado y se extrae el producto antimicrobiano mediante filtracin, precipitacin u otro mtodo de separacin. Como parte final del proceso, el antibitico se purifica y se prepara para su salida al mercado. Sintticos. Todos los tipos de penicilina tienen un ncleo qumico llamado anillo que es el mismo en cada uno de ellos. Lo que vara en cada tipo es la cadena qumica

adjunta al anillo. Lo que hacen los cientficos es cambiar la conformacin qumica de esta cadena, para as disear nuevos antibiticos con otros efectos sobre otros microbios. Estos experimentan con una cantidad enorme de variaciones en la cadena qumica. Claro est que a veces resulta, y a veces no. Se han podido desarrollar nuevos antibiticos con un perodo de eficacia mayor y ms efectivos contra una gama de infecciones ms amplia, pero tambin se han perdido valiosos esfuerzos. Espectro bacteriano. La accin de un antibitico se mide en trminos de espectro bacteriano. Se observa que algunos antibiticos como la penicilina actan en un sector restringido: cocos gram negativos y gram positivos, espiroquetas y bacterias gram positivas. Por esta razn se la denomina de espectro limitado. Algunos antibiticos como las tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en mltiples sectores y por eso se les adjudica el nombre de amplio espectro. Otros antibiticos actan sobre una fraccin muy limitada, por ejemplo, nistanina sobre la candida albicans. A este tipo de antibitico se lo llama de espectro selectivo. Las principales cualidades deseables en los antibiticos son: Amplio espectro de actividad antibacteriana, contra grampositivos como estreptococos, estafilococos, etc y contra gramnegativos como el bacilo de la tuberculosis. 2 Que su uso continuado no d lugar a la aparicin de razas microbianas resistentes. 3 Que sea estable y pueda tomarse por va oral sin ser destruida por los jugos digestivos. 1 1. Penicilinas Estructura fundamental
(2) R O O NH A N (1) S B COOH

R
CH2
-

Penicilina G

CHNH2 HO CHNH2

Ampicilina

A: grupo de b - lactam a B: grupo de tiazolidina

Amoxicilina

(1) Sitio de hidrlisis por la penicilinasa (2) Sitio de hidrlisis para obtener cido aminopenicilmico
. cloxacilina

CH2 Penicilina V

OCH 3 Meticilina OCH 3

Los diversos tipos de penicilinas constituyen un gran grupo de antibiticos antibacteriales de los cuales los deribados de la benzil penicilina son los nicos de que se produce naturalmente a partir de cepas. La Penicilina G y ampicillin estn en esta clase. Otra penicilina, llamada piperacillin, ha mostrado ser efectiva contra 92 por ciento de las infecciones sin ocasionar efectos colaterales serios. Las penicilinas se administran frecuentemente en combinacin con algunas otras drogas. Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amida. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey que crearon un mtodo para producir en masa el frmaco obtuvo el Premio Nobel de Medicina en 1945. Existe una gran diversidad de penicilinas. Algunas especies de hongos del gnero Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de penicilinas biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida por la fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas semisintticas. Tambin se conocen procedimientos de sntesis, de algunas penicilinas, a partir de materiales simples Las penicilinas difieren entre s segn su espectro de accin. Por ejemplo, la bencilpenicilina es eficaz contra bacterias Gram positivas como estreptococos y estafilococos, as como gonococos y meningococos, pero debe administrarse por va parenteral debido a su sensibilidad al pH cido del estmago. La fenoximetil penicilina es, en cambio, resistente a este pH y puede administrarse por va oral. La ampicilina, adems de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias Gram negativas como Haemophilus, Salmonella y Shigella.

Clasificacin de la penicilinas
Las penicilinas se clasifican en naturales, semisintticas y sintticas, y en cada uno de ellos hay compuestos relativamente resistentes al jugo gstrico y por lo tanto se pueden administrar por va oral, por ejemplo, la penicilina V, la dicloxacilina y la amoxicilina.

Penicilinas semisintticas
Las penicilinas semisintticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario estable durante una produccin microbiolgica industrial (fermentacin en biorreactores) continuada por la modificacin qumica o enzimtica del compuesto aislado. Se dividen segn su accin antibacteriana en cinco grupos: resistentes a -lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas, amidinopenicilinas y resistentes a -lactamasas (Gram negativas).

a. Resistentes a -lactamasas Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de lactamasas, como el Staphylococcus aureus. Tambin presentan actividad, aunque reducida, frente a estreptococos, pero carecen de ella frente a enterococos. La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmacutica Beecham en 1959. Cuando se desarroll, era especialmente H3CO activa contra Gram positivos productores de -lactamasas como Staphylococcus aureus, si bien el Meticilina desarrollo de resistencia por parte de estos ltimos (Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SAMR)) impide actualmente su uso clnico.
OCH 3 NH O N O COOH H S

Posteriormente aparecieron la oxacilina y la nafcilina para uso parenteral, y dos drogas para uso oral, la cloxacilina y la dicloxacilina.

N O NH O Oxacilina N O COOH
Cl N O NH O Cloxacilina N O COOH H S

O NH
S

H N

O Nafcilina O COOH

O N Cl O Cl O Dicloxacilina NH H N COOH S

b. Aminopenicilinas Su espectro de accin es muy grande, pero son sensibles a las -lactamasas. Se administran en casos de infecciones respiratorias de las vas altas por estreptococos (sobre todo, S. pyogenes y S. pneumoniae) y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas enterobacterias (como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes.

Estructura qumica de la ampicilina.

La ampicilina es el epmero D(-) de la aminopenicilina, un -lactmico

con un grupo fenil. Se desarroll en los laboratorios Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparicin de cepas resistentes. El ao 1959 se descubri que el epmero D(-) de la aminopenicilina con un grupo fenil era el ms activo de los derivados sintetizados. Administrada oralmente, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a protenas plasmticas (15 a 25%) y es biodisponible en un 40%. Se excreta principalmente por el rin. La pivampicilina es un ster metilado de la ampicilina, administrada en forma de pro-droga, lo cual potencia la biodisponibilidad del medicamento, dada su mayor liposolubilidad. En medicina es indicado para el tratamiento de pacientes, especialmente ancianos, con infecciones agudas de las vas areas inferiores, como la neumona y la bronquitis.
NH2 NH O N O Pivampicilina O O O H S O

La amoxicilina es una aminopenicilina de amplio espectro. Como estrategia para potenciar la resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico. Es indicada para el tratamiento de un gran O nmero de infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo, genitourinario, sistema nervioso, as como en estomatologa y durante la erradicacin de Helicobacter pylori en casos de lcera pptica.
H COOH H O H CH 2OH

c. clavulnico

c. Antipseudomnicas Estas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende Gram positivos, Gram negativos y anaerobios. Dentro de este grupo existen dos subgrupos, las carboxipenicilinas y las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas. Carboxipenicilinas. Fueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias Gram negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa. Inicialmente se produjo la carbenicilina por sustitucin del grupo amino por un grupo carboxilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina que es una carboxipenicilina empleada en el tratamiento de infecciones causadas por Gram negativos, especialmente de Pseudomonas aeruginosa, incluyendo casos de neumona, infecciones

de los huesos, estmago, piel, articulaciones, sangre, ginecolgicas y de las vas urinarias. La combinacin de un aminoglucsido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas. Como estrategia para potenciar la resistencia a las -lactamasas, se presenta acompaada de cido clavulnico.
O OH O S O O Temocilina OH O N
S O Ticarcilina O OH O N

.
H S

HO

O NH H

HO

O NH H N OH O

O NH O O H N OH O

O Carbenecilina

Carindacilina

Ureidopenicilinas Se crearon derivadas de la molcula de ampicilina para ampliar an ms el espectro contra las bacterias Gram negativas y las Pseudomonas. Las ureidopenicilinas penetran bien en los tejidos y tiene excelentes concentraciones tisulares, incluyendo el lquido cefalorraqudeo en pacientes con meninges inflamadas, y niveles adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis. Al igual que las carboxipenicilinas, estn asociadas a hipopotasemia, hipernatremia y disfuncin plaquetaria. En este grupo de penicilinas estn la mezlocilina, azlocilina y la piperacilina.
O S N N O NH NH O Mezlocilina O OH O H N
Piperacilina N

O O
O N NH O

S
O

NH

H N

O OH O

NH N O NH NH O O Azlocilina OH O H N S O

d. Amidinopenicilinas Presentan gran eficacia frente a Gram negativos, pero escasa ante cocos Gram positivos, debido a su estructura qumica, la 6-amidinopenicilina. El mecillinam acta muy bien frente a enterobacterias. La causa de su xito ante N los Gram negativos se debe a la produccin de esferoplastos por su afinidad a la PBP2 y a su efecto sinrgico Mecillinam junto a otros -lactmicos. Su utilizacin est indicada en el caso de infecciones urinarias por enterobacterias, as como tambin en la fiebre tifoidea y la salmonelosis septicmica. El pivmecillinam es el ster del mecilinam y es indicada en los mismos casos, aunque presenta una ventaja en cuanto a la administracin. A diferencia de la anterior amidinopenicilina, sta se puede administrar por va oral, hidrolizndose despus a mecillinam.

H N

O COOH

H N

S O O O O

O Pivmecillinam

e. Resistentes a betalactamasas de Gram negativos El representante del grupo es la temocilina, el cual slo es til frente a enterobacterias, Haemophilus spp., y Neisseria gonorrhoeae. Las bacterias Gram positivas, anaerobias y Pseudomonas spp, son resistentes a su accin.

Penicilinas sintticas
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es

la bencilpenicilina o penicilina G, la nica que se usa clnicamente. A ella se asociaron la procana y la benzatina para prolongar su presencia en el organismo, obtenindose las respectivas suspensiones de penicilina G + procanica y penicilina G benzatnica, que slo se pueden administrar por va intramuscular. Ms tarde, se modific la molcula de penicilina G para elaborar penicilinas sintticas, como la penicilina V, que se pueden administrar por va oral al resistir la hidrlisis cida del estmago. Sin embargo, el relativamente estrecho espectro de accin de la actividad de la penicilina V hizo que se sintetizaran derivados con accin sobre una ms amplia gama de agentes infecciosos. El primer paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patgenos Gram positivos y Gram negativos, que adems Cl result considerablemente econmica de adquirir. Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de -lactamasa como los Staphylococcus. Actualmente existen mltiples derivados sintticos de la penicilina, como la cloxacilina y la amoxicilina, que se administran por va oral.
O N NH O F O Flucloxacilina H N COOH S

2. Cefalosporinas
Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad (reaccin alrgica) a las penicilina se conoce o es sospechada en un paciente. Ceftriaxona sdica es un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que ocurren en los huesos y como resultado de una ciruga. Las Cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. La primera cefalosporina fue aislada de cepas del hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en Cerdea en 1948 por el cientfico italiano Giuseppe Brotzu. l not que estas cepas producan una sustancia eficaz contra la salmonela, Salmonella typhi, la causa de la fiebre tifoidea, adems, el filtrado sin procesar de este hongo curaba infecciones por estafilococos. Del lquido de cultivo del hongo, se obtuvieron 3 antibiticos diferentes, denominados P (contra gram positivos), N (contra gram negativos y positivos) y C (parecido al N pero de menor potencia). R1
R
1

R2
-

NH O O A N

S B R COOH
2

CH(CH 2)2 HOOC NH2

O
Cefalosporina C

O CH 2

A: grupo de b - lactama B: grupo de dihidrotiazida

O
S CH 2
-

Cefalotina

O CH 2
CH 3
-

CH

Cefalexina

NH2

La estructura qumica de las cefalosporinas deriva del cido-7-cefalospornico que, de la misma forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. Las cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas: interfiriendo en la sntesis de peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la reticulacin. Esto genera un efecto bactericida.

3. Tetraciclinas
Las tetraciclinas son efectivas contra la neumona, el tifo, y otras bacterias que ocasionan la enfermedad pero puede daar la funcin del hgado y riones. La tetraciclina en un gel base especial se usa para tratar muchas infecciones de ojo. Grupo de antibiticos de amplio espectro, de actividad primariamente bacteriosttica, que actan sobre los microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis proteica. Slo son eficaces cuando los microorganismos estn en fase de crecimiento. La primera tetraciclina que se descubri fue la clorotetraciclina, en un caldo de cultivo de bacterias del gnero Streptomyces, mediante un proceso de fermentacin. A partir de aqu se fueron encontrando otras tetraciclinas naturales y de stas se obtuvieron los distintos derivados semisintticos que se fueron buscando para aumentar la hidrosolubilidad, la absorcin digestiva o para prolongar la vida media de los preparados naturales.

OH

OH HO

R1
Tetraciclina
NH2

R2
-CH3 -CH3 -CH3 = CH2 -CH3

R3
-OH -OH -H
= CH2

R4
-H -H -OH -OH -OH

Clortetraciclina Cl Doxiciclina Metaciclina -H -H

OH R
3

N CH 3 H3C

Oxitetraciclina -H

-OH

En general, las tetraciclinas, son de origen natural o en algunos casos son semisintticos y se los puede agrupar en los siguientes grupos: Aminoglicsidos. Los aminoglicsidos incluyen la streptomicina y la neomicina. Estas drogas se usan para tratar tuberculosis, la peste bubnica, y otras infecciones. A causa de los efectos colaterales potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audicin y sensibilidad a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. Ejem. amikacina, arbekacin,

gentamicina, apramicina.

neomicina,

tobramicina,

netilmicina,

paromomicina,

HO HO O+ HO

O OH O HO HO O O N H2N OH NH2 Estreptomicina NH2 N NH2

NH

Macrolidas. Las macrolidas se usan frecuentemente en pacientes que resultan ser sensibles a la penicilina. La eritromicina es la mejor medicina conocida en este grupo. Otros ejemplos son: claritromicina, azitromicina, diritromicina, roxitromicina
O OH O O O OH OH OH O O O O Eritromicina OH N

Polipptidos. La clase de antibiticos llamado polipptidos es bastante txica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tpicamente). La Bacitracina est en esta categora:
O S H2N N NH O NH O NH O NH O N H O HN NH2

OH HN O H2N O HO O NH O

NH

H N O

HN

N N H

4. Fluoroquinolonas:
Las Quinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sintticos. El

agente ms antiguo de esta familia, el cido nalidxico, utilizada a principios de los aos 60, presenta un buen espectro contra las enterobacterias (espectro antibacteriano limitado) pero su farmacocintica no es muy favorable para el uso rutinario en la clnica por su baja biodisponibilidad en tejidos y su vida media corta. Por esta razn fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta familia para mejorar el espectro de actividad, el perfil farmacocintico, disminuir los efectos adversos y la aparicin de resistencia bacteriana. Este nuevo grupo son las llamadas fluoroquinolonas, generadas durante la dcada de los 80.
Et N N

COOH c.Nalidxico O

Bibliografa
http://prodantibiotic.blogspot.com/2008/10/la-resistencia-bacteriana-lasbacterias.html http://www.textoscientificos.com/antibioticos http://apoyofq.tripod.com/centro.htm

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Firma