ecGVETERINARIA

Ps Mariscota 13 08197 Valldoreix (Barcelona) Telf. 935878557 Fax 935504140 ecgvet@ecgveterinaria.com www.ecgveterinaria.com

BIOMARCADORES CARDIACOS PARA EL DIAGNOSTICO DE PATOLOGAS CARDIACAS. NT-proBNP.

Los biomarcadores cardacos son parmetros que pueden ser utilizados para evaluar la presencia de cardiopatas en los perros y gatos mediante la valoracin cuantitativa de estos parmetros analticos. El incremento de los biomarcadores cardiacos se puede asociar a la funcin miocrdica a la lesin miocrdica (con prdida de la integridad de los miocitos cardacos). La valoracin de estos parmetros puede ser de ayuda en: para detectar cardiopatas en fases tempranas (pacientes asintomticos) para diferenciar si la disnea tiene un origen cardiaco o respiratorio para realizar un seguimiento del tratamiento mdico y como gua diagnstica.

Cules son los principales marcadores cardacos?

PEPTIDOS NATRIURTICOS: se liberan cuando hay estrs celular por lo que son indicadores de la funcionalidad cardiaca. Su accin sera la de favorecer la natriuresis y la vasodilatacin, tienen una accin inhibidora de la renina, son antiarrtmognicos y tienen efectos lusitrpicos (relajacin) en el corazn.
Y

ANP: se secreta en el tejido auricular como respuesta al estiramiento atrial que se produce cuando se genera disfuncin cardiaca, al aumentar la presin auricular izquierda y cuando se va a producir una situacin de insuficiencia cardiaca. BNP: se sintetiza principalmente en el ventrculo cuando existe una cardiopata, por un aumento del estrs ventricular (sobrecarga de volumen o de presin, hipertrofia ventricular). Es el que ms se est utilizando a nivel prctico. Para su identificacin se utiliza un fragmento(forma aminotermina) de su pro-hormona (proBNP) que se denomina NT-proBNP (con mayor tamao, estabilidad y vida media que el BNP por lo que es ms fcil de medir).

TROPONINAS CARDIACAS: son indicadores muy especficos de dao celular miocrdico ya que se liberan cuando se producen lesiones cardacas, agudas o crnicas. Sus niveles en sangre sern proporcionales a la severidad de la lesin miocrdica existente. Existen tres subunidades proteicas del complejo Troponina que se encuentran en el msculo esqueltico y cardiaco: TnI, TnT y TnC. Su funcin en la clula es la de coordinar la excitacincontraccin de las protenas sarcoplsmicas. La ms especfica para el msculo cardiaco es la troponina I cardiaca (cTnI).
Y ENDOTELINAS: su principal efecto es la vasoconstriccin, son fibrognicos y favorecen la contractibilidad. Son un potente estmulo para el sistema Renina-Angiotensia-Aldosterona y para el sistema nervioso simptico. Sus niveles plamsticos se incrementan significativamente en la insuficiencia cardiaca congestiva (con buena correlacin al tipo funcional de ICC) y con las alteraciones circulatorias pulmonares por lo que pueden ser de gran utilidad para la valoracin de hipertensin pulmonar y anomalas de vasos pulmonares.

ecGVETERINARIA
Ps Mariscota 13 08197 Valldoreix (Barcelona) Telf. 935878557 Fax 935504140 ecgvet@ecgveterinaria.com www.ecgveterinaria.com

En qu situaciones puede ser de utilidad la valoracin de NT-proBNP?

Se estn efectuando actualmente numerosos estudios para verificar la sensibilidad y especificidad del uso de estos anlisis en distintas situaciones, adems de valorar las interferencias que pueden presentarse por otras patologas concurrentes (por ejemplo las patologas renales (1, 7, 9, 10), la hipertensin (9) o la variabilidad de la medicin (5). Algunas de estas situaciones podran ser las siguientes.
Y

GATOS CON DISNEA. (11, 14)

Los gatos que se presentan con disnea y en los que es difcil determinar si sta es causa de una situacin de insuficiencia cardiaca descompensada o si se trata de una causa no cardaca (neoplasias pulmonares o metstasis, asma, piotrax, quilotrax, bronconeumonas, efusiones por PIF, etc.). En los gatos con ICC los niveles de NT-proBNP son significativamente ms elevados. Aunque la concentracin de NT-proBNP puede aumentar en gatos con enfermedad renal, respecto a los sanos, esta situacin no parece afectar a la diferenciacin entre gatos con disnea por proceso no-cardiaco o proceso cardiaco.
Y

PERROS CON DISNEA. (1,2, 3, 6, 8)

De forma similar que en los gatos, el NT-proBNP y el NT-proANP podran ayudar a diferenciar entre causas cardiacas (por insuficiencia cardiaca) de causas no cardiacas en pacientes con disnea y tos. En varios estudios se concluye que los perros con disnea asociada a una insuficiencia cardiaca presentan niveles de NT-proBNP significativamente ms altos que los perros con una disnea provocada por patologas no cardiacas.
Y

GATOS ASINTOMTICOS CON ENFERMEDAD CARDIACA. (12, 15)

La deteccin de cardiomiopata hipertrfica felina subclnica es en algunos casos complicada por la dificultad de realizar una ecocardiografa, por ejemplo. La valoracin de NT-proBNP puede ayudar a distinguir pacientes sanos de los gatos con una cardiomiopata. En un estudio muy preciso al respecto, se podan distinguir perfectamente, los gatos sanos de aquellos asintomticos con una cardiomiopata severa.
Y

SEVERIDAD Y EVOLUCIN DE LA ENFERMEDAD VALVULAR DEGENERATIVA. (3, 4, 6, 13)

Varios estudios han evaluado la relacin entre la concentracin de NT-proBNP para determinar el grado de afectacin cardiaca por una enfermedad valvular degenerativa. Han observado que los niveles de este pptido natriurtico son ms elevados cuanto mayor es la severidad de la insuficiencia cardiaca que genera la insuficiencia mitral. Se ha observado, tambin, que pacientes con enfermedad valvular asintomticos pero con niveles ms altos de NT-proBNP desarrollarn con ms prontitud signos de insuficiencia cardiaca que aquellos asintomticos con niveles ms bajos. Adems se ha correlacionado que niveles elevados parecen ser indicativos de una mayor probabilidad de muerte a consecuencia de la enfermedad cardiaca.
Y

VALORACIN DE HIPERTENSIN EN GATOS (9).

Tambin se ha evaluado la correlacin entre gatos normotensos e hipertensos y se ha observado un incremento de el NT-proBNP en la hipertensin felina. En un estudio se apreciaba, adems, que el NTproBNP se reduca al tratar la hipertensin sistmica con amlodipino, aunque los niveles de creatinina se mantuviesen iguales.

Es muy cara la determinacin de NT-proBNP?

Los precios de la valoracin de NT-proBNP son asequibles y puede equipararse al de otras valoraciones del laboratorio (<20, aprox.) y se ofrecen paneles cardacos que incluyen esta determinacin por precios razonablemente asequibles.

ecGVETERINARIA
Ps Mariscota 13 08197 Valldoreix (Barcelona) Telf. 935878557 Fax 935504140 ecgvet@ecgveterinaria.com www.ecgveterinaria.com

A continuacin se numeran algunos artculos al respecto de este tema, aunque la bibliografa empieza a ser extensa en relacin a los biomarcadores cardacos.

1.Laprecisindiagnsticadediferentespptidosnatriurticosenlainvestigacindelaenfermedadcardacacanina. A.Boswood,J.DukesMcEwan,J.Loureiroetal.,JSmallAnimPract49(2008),2632. 2.Distinguiendodisneacardiacaynocardiacaen48perrosusandofactornatriurticoatrial,natriurticotipoB,endotelina ytroponinacardiacaI. R.Prosek,D.D.Sisson,M.A.Oyama,P.F.Solter,JVetInternMed21(2007),238242. 3. Evaluacin clnica prospectiva de un test ELISA para pptido natriurtico tipoB en el diagnstico de la insuficiencia cardiacaenperrosquesepresentancontosodisnea. T.C.DeFrancesco,J.E.Rush,E.A.Rozanskietal.,JVetInternMed21(2007),243250. 4.ElpptidonatriurticoNterminalprotipoB(NTproBNP)yeldimetroventricularizquierdapredicen, independientemente,lamortalidadenperrosconenfermedadvalvularmitral. W.Moonarmart,A.Boswood,F.Luis,Vetal.J.SmallAnimPract.51(2010)8496. 5.VariabilidadsemanaldelasmedidasdeNTproBNPplasmticasysricasenperrosnormales. H.B.Kellihan,M.A.Oyama,C.A.Reynolds,R.L.Stepien.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S93S97. 6.Biomarcadorescirculantesenlaenfermedadvalvularmitralmixomatosa.Diagnsticoyestadiodelaenfermedad. A.Boswood.ProcedingsInternationalCanineValvularDiseaseSymposium.Stockholm,Mayo2008. 7.ElbiomarcadorcardiacoNTproBNPestaincrementadoenperrosconazotemia. E. Raffan, J. Loureiro, J. DukesMcEwan et al., The cardiac biomarker NTproBNP is increased in dogs with azotemia. J.Vet.Intern.Med.23(2009)11841189. 8. Evaluacin de la concentracin circulante de pptido natriurtico amino terminalprotipoB en perros con distrs respiratorioatribubleainsuficienciacardiacacongestivaoaunaenfermedadpulmonarprimaria. D.M.Fine,A.E.Declue,C.R.Reinero.J.Am.Vet.Med.Assoc.232(2008)16741679. 9.Concentracinplasmticadepptidosnatriurticosengatosnormalesyengatosconenfermedadrenalcrnica normotensosehipertensos. S.M.Lalor,D.J.Connolly,J.Elliott,H.M.Syme.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S71S79 10.EfectodelaazotemiaenlaconcentracinsricadelaNterminalproBNPenperrosconunafuncincardiacanormal:un estudiopiloto. M.K.Schmidt,C.A.Reynolds,A.H.Estradaetal.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S81S86. 11.UtilidaddelNTproBNPparadistinguirentreinsuficienciacardacacongestivaycausasnocardacasdedisneaagudaen gatos. P.R.Fox,M.A.Oyama,C.Reynoldsetal.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S51S61. 12.InvestigacindelusodeconcentracionesplasmticasdeNTproBNPenelscreeningdecardiomiopatahipertrfica felina. A.Hsu,M.D.Kittleson,A.Paling.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S63S70. 13.LaconcentracindeNTproBNPayudaapredecirlasupervivenciaenperrosconenfermedaddegenerativavalvular mitralsintomticaapesardeoencombinacincon,elestadoclnicoinicialenelmomentodelaadmisinenlaclnica. Serres,F.;Pouchelon,J.L.;Poujol,L.;Lefebvre,H.P.;Trumel,C.;Daste,T.;Sampedrano,C.C.;Gouni,V.;Tissier,R.;Hawa,G.; Chetboul,V.J.Vet.Cardiol.11,2(2009)103121. 14.Valoracindelaprecisindiagnsticadelasconcentracionesdepptidonatriurticoparadistinguirentregatoscon causascardacasonocardacasdedistrsrespiratorio. D.J.Connolly,R.J.SoaresMagalhaes,V.L.Fuentesetal.J.Vet.Cardiol.11Suppl1(2009)S41S50. 15.Pptidosnatriurticoscirculantesengatosconenfermedadcardiaca. D.J.Connolly,R.J.Magalhaes,H.M.Symeetal.J.Vet.Intern.Med.22(2008)96105.