MEDICAMENTOS BIOEQUIVALENTES Prof.

Hernn Vergara Mardones

Est en plena vigencia la categora medicamentos bioequivalentes, identificados en su envase con la inscripcin de su condicin con letras rojas sobre un fondo amarillo. Un medicamento bioequivalente es aquel que tiene una eficacia igual a un determinado medicamento innovador; que posee el mismo principio activo, en la misma forma farmacutica e igual dosis, con el cual se compara. Se otorga la condicin de medicamento bioequivalente una vez que ste satisface los requerimientos y las pruebas de biodisponibilidad respecto al medicamento usado como patrn o estndar. Un medicamento bioequivalente est apto para una intercambiabilidad y se supone que tiene un menor precio que el original respectivo. Para ambos efectos se desarrollan los estudios conducentes a obtener medicamentos de esta categora. Los medicamentos denominados bajo el sistema D.C.I. (Denominacin Comn Internacional), conocidos como genricos, deben satisfacer la exigencia de la OMS que obliga a que ellos deben ser bioequivalentes, si no lo son, lo correcto es decir medicamentos de denominacin genrica. Para entender los procesos relacionados se debe hacer una revisin de varios conceptos, entre ellos: biodisponibilidad (BD), bioequivalencia (BE), equivalencia teraputica (EQT), absorcin, circulacin sistmica. En trminos simples, biodisponibilidad es la cantidad de frmaco (principio activo) presente en el plasma sanguneo tras su absorcin. Si sta concentracin es tan alta como se requiere y se alcanza en un tiempo breve, se dice que el medicamento tiene buena biodisponibilidad. La biodisponibilidad se mide en forma indirecta, pues an no es posible medirla en el sitio donde el frmaco producir su efecto, es decir, su concentracin en el plasma sanguneo permite conocer la biodisponibilidad. Como se puede apreciar, concentracin plasmtica y velocidad de absorcin son los parmetros que dan cuenta de esta propiedad. Por bioequivalencia se entiende la condicin que se le otorga a un medicamento una vez que ste satisfizo las pruebas de biodisponibilidad. Se debe entender que la BD se mide mientras la BE se otorga. Adems la BE est referida slo al medicamento que sirvi de patrn. La expresin equivalencia teraputica (EQT) se maneja como sinnimo de bioequivalencia, pero en rigor hay una diferencia que es preciso aclarar. La palabra bioequivalencia est ligada a vida, a seres vivos, al trmino in vivo y ocurre que no en todos los casos las mediciones se practican en personas, muchas se realizan in vitro es decir, a travs de mtodos de laboratorio. Entonces, el trmino bioequivalencia no es apropiado en estas ltimas situaciones y equivalencia teraputica s, porque alude a una propiedad y es til y precisa para todas las situaciones posibles. Por absorcin se entiende el paso del frmaco desde la forma farmacutica a la sangre. Este es un

proceso que puede ser muy complejo, dependiendo de la forma como se administra el medicamento. Biofarmacia es el nombre del estudio relacionado con absorcin. La absorcin es -se puede decir- el primer paso de un conjunto de procesos que ocurren dentro del cuerpo humano tras la administracin del medicamento, a esta sucesin de procesos se la conoce como A.D.M.E., sigla construida con las iniciales de cada etapa (absorcin, distribucin, metabolizacin o biotransformacin y excrecin). Hay dos fases previas al ADME que son la administracin del medicamento y la liberacin del frmaco. Por ltimo, se debe precisar circulacin sistmica. Se entiende por tal la distribucin del frmaco absorbido que viaja con la sangre por todo el cuerpo. Se habla de primer paso para referirse al trnsito por el hgado donde el frmaco puede sufrir biotransformaciones importantes, activaciones o desactivaciones, aparicin de propiedades teraputicas (caso de profrmacos) e incluso, destrucciones, en casos como ste ltimo y en la prdida de atributos de un frmaco, se busca una va que eluda la barrera heptica. Las vas de administracin y las formas farmacuticas de los medicamentos determinan cuando deben hacerse los estudios de biodisponibilidad de estos. Lo que decide el curso a seguir est relacionado con la llegada del medicamento al torrente sanguneo. Si ocurre directamente, como sucede en la administracin va intravascular (inyeccin endovenosa, por ejemplo, no tiene sentido hacer un estudio de biodisponibilidad, por cuanto el frmaco llega directamente a la sangre). Todo lo contrario sucede cuando la administracin se hace por va enteral (usa el tubo digestivo) y con mayor razn cuando la va es ms lenta. Al final de este anlisis se indicar cuando y porqu se hacen necesarios o se omiten los estudios de biodisponibilidad para la bioequivalencia. El costo de estas mediciones es alto, sobre todo cuando debe hacerse in vivo. Esta razn y la urgencia de disponer de medicamentos bioequivalentes, obligan a habilitar exenciones para ciertos medicamentos. El Sistema de Clasificacin Biofarmacutica (BCS), ha propuesto una forma de acreditar equivalencia teraputica para medicamentos slidos de administracin oral que cumplan ciertos requisitos relacionados con su eficacia. Los parmetros elegidos para este efecto son solubilidad y permeabilidad intestinal. La BSC estableci 4 clases de medicamentos tomando como referencias su solubilidad y permeabilidad intestinal, calificada como alta o baja. As, se construy una tabla que orden los medicamentos slidos de uso oral en 4 clases; la nmero 1 corresponde a medicamentos de solubilidad alta y permeabilidad intestinal alta. La clase nmero 4, en cambio, corresponde a medicamentos que muestran tanto solubilidad como permeabilidad intestinal baja. Las clases 2 y 3 combinan una alta con una baja. Los medicamentos que pertenecen a la clase 1 no requieren estudios in vivo y por ello no se les exige tal cumplimiento.

A veces, esta exencin se extiende a la clase 2. Estas son las llamadas bioexenciones. No todos los medicamentos quedan sujetos a estudios de bioequivalencia. 1) No necesitan estudios de BE: Soluciones acuosas parenterales (intravasculares-subcutneas-intramusculares). Soluciones orales. Polvos para reconstitucin como solucin. Gases. Soluciones acuosas oftlmicas y ticas. Soluciones acuosas para nebulizaciones o spray nasal.

2) Exigen estudios de BE in vivo: Slidos orales de accin sistmica (no sujetos a bioexencin). Productos no orales ni parenterales diseados para actuar en nivel sistmico (parches transdrmicos, supositorios, otros). Productos con liberacin modificada, diseados para actuar a nivel sistmico. Combinacin de productos a dosis fija con accin sistmica. Productos farmacuticos no administrados en solucin, para uso no sistmica (aplicacin oral, nasal, ocular, dermal, rectal o vaginal), tambin inhaladores de dosis medida y de polvo seco. Est en pleno desarrollo, por iniciativa del Ministerio de Salud, la conversin de muchos medicamentos de denominacin genrica en medicamentos bioequivalentes, cuyo nombre ms apropiado es genricos intercambiables. El objetivo declarado es poner medicamentos de calidad al alcance de la gente a precios accesibles. Es un hecho fcil de apreciar que el gobierno se ha empeado en avanzar en esta iniciativa utilizando ciertas licencias o reduciendo algunas exigencias y/o requisitos. Hay medicamentos bioequivalentes que son fabricados en laboratorios que no cumplen con las normas GMP, siendo una situacin irregular en un aspecto bsico. Un nmero importante de los medicamentos que han logrado su acreditacin como bioequivalentes son de uso exclusivamente clnico. Es decir, no estn a la venta al pblico. Hay adems muchos productos repetidos, esto es, de igual identidad qumica. Slo una menor parte de los medicamentos bioequivalentes han sido validados mediante un procedimiento in vivo. La mayor parte fue acreditada atravs de bioexencin. En muchos casos se han aceptado informes analticos originados por los mismos productores de los medicamentos en estudio, es decir, una especia de juez y parte. Por ltimo, en la aplicacin de las bioexenciones, las pruebas de permeabilidad intestinal no se han podido realizar por carencia de recursos y ante tal dficit se acude a informacin cientfica aplicada.

As, una buena idea ha sido ensuciada por motivaciones polticas. El afn de aparecer brindando un sistema que pone medicamentos de calidad a bajos precios ha prevalecido sobre una correcta aplicacin de la metodologa apropiada a un objetivo tan necesario e ineludible.