Вы находитесь на странице: 1из 6

UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS BSICAS

INMUNOLOGIA
ARTRITIS REUMATOIDEA

ALUMNO: DOCENTE:

PUELLES LOZADA CESAR FRANCISCO TAMAYO B.

Fecha:

MARZO2008

CHICLAYO - PERU

INTRODUCCION La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crnica que causa la destruccin progresiva de las articulaciones diartrodiales que produce invalidez y acorta la expectativa de vida de los pacientes, al interferir con las funciones de rganos vitales. Aunque la patogenia de la AR es compleja, se conoce a grandes rasgos sus principios bsicos: a) la proliferacin de las clulas endoteliales y sinoviales, especialmente de los sinoviocitos tipo fibroblasto (FLS) b) el reclutamiento y la activacin de clulas proinflamatorias circulantes: linfocitos T, B y monocitos, y c) la secrecin de citocinas y quimiocinas, principalmente por parte de monocitos/ macrfagos y FLS. Existen mltiples evidencias que atribuyen al linfocito T CD4+ el inicio de la sinovitis en la AR, al reconocer un antgeno artritognico, an desconocido. El monocito/macrfago parece tener un papel relevante en la perpetuacin de la inflamacin mediante la secrecin de factores solubles proinflamatorios, de entre los que el factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) ocupa un lugar predominante. Los FLS son las clulas efectoras de la destruccin articular que invaden el tejido articular y secretan mataloproteasas (MMP) en respuesta al ambiente inflamatorio sinovial. En lo que respecta a las clulas B, su papel en la patogenia de la AR se ha considerado mayoritariamente secundario y circunscrito a la produccin de autoanticuerpos, sin aparente capacidad patognica. Sin embargo, los resultados de un reciente ensayo clnico controlado y aleatorizado han demostrado que la deplecin sistmica de clulas B es eficaz en el manejo de los signos y sntomas de la AR. Este inesperado resultado ha reconducido una parte del esfuerzo en la investigacin en reumatologa hacia el estudio de la implicacin de las clulas B en la patogenia de la AR. Parece evidente que las clulas B participan en la sinovitis de la AR por ms de un mecanismo, incluyendo la activacin de los linfocitos T, la produccin de autoanticuerpos y la secrecin de diversos factores solubles con actividad tanto proinflamatoria como efectora. La AR es una enfermedad autoinmunitaria en la que se asume que el elemento desencadenante que convierte a un individuo genticamente predispuesto en otro con una respuesta inmunitaria exagerada es de origen ambiental. El primer evento patognico de la AR probablemente est mediado por la activacin de las clulas T dependiente de antgeno. Hoy en da se desconoce cul es el elemento exgeno que causa esta alteracin de la respuesta inmunitaria, que puede ser nico o diverso y, adems, puede ser igual para todos los individuos o, por el contrario, diferir entre los sujetos afectados. En los ltimos aos se ha realizado un enorme esfuerzo para intentar identificar los clones de linfocitos T que originan los primeros eventos en el proceso de destruccin articular en la AR, ya que esto podra ayudar a definir la naturaleza y la estructura del antgeno inicial. Sin embargo, no se ha logrado alcanzar este objetivo, entendindose que probablemente sean mltiples los antgenos involucrados en la iniciacin del proceso inflamatorio en un husped predispuesto.

OBJETIVOS 1. Definir el concepto de artritis reumatoidea 2. Conocer la intervencin de los Linfocitos T y B en la artritis reumatoide. 3. Identificar el tipo de antigenos que participan. MARCO TEORICO Linfocitos T La activacin de los linfocitos T desencadena mltiples efectos como la proliferacin de clulas sinoviales y endoteliales, el reclutamiento de otras clulas proinflamatorias presentes en la circulacin sangunea, como monocitos/macrfagos y clulas B, la secrecin de citocinas y proteasas desde macrfagos y clulas fibroblsticas y, por ltimo, la produccin de autoanticuerpos. Los linfocitos T constituyen el 50% de las clulas presentes en la sinovial reumatoide, la mayora de ellos CD4+, y los linfocitos B y las clulas plasmticas son menos del 5% del total. Linfocito B y artritis reumatoide En un grupo importante de pacientes con AR, las clulas infiltrantes de la membrana sinovial se organizan de forma similar a los centros germinales de los rganos linfoides secundarios (sinovitis folicular). Estas estructuras contienen linfocitos B y T rodeados de clulas dendrticas. En otros pacientes, se forman acumulaciones que carecen de clulas dendrticas y contienen ambas estirpes B y T, pero sin la tpica reaccin germinal. Menos frecuentemente, algunas sinoviales reumatoides presentan infiltrados inflamatorios que se disponen en forma difusa sin organognesis linfoide determinada. Se ha sealado que la presencia de estos tres patrones histolgicos en los pacientes afectos de AR es estable en el tiempo y se repite en las articulaciones afectas de un mismo paciente. Los factores de la formacin de estos patrones y sus consecuencias clnicas estn pendientes de aclararse en detalle. Sin embargo, parece haber una correlacin entre el patrn histolgico y los marcadores de actividad de las clulas B, lo que indica indirectamente que son estas clulas las que determinan el patrn del infiltrado sinovial en la AR. Los linfocitos B de las sinoviales que contienen centros germinales expresan mayores cantidades de ARNm para IgG que los presentes en las sinoviales con agregados celulares, mientras que las clulas B de los pacientes con un patrn de infiltracin sinovial difuso contienen los valores ms bajos de ARNm para IgG de los tres. Se sabe que la organizacin de las clulas linfoides est orquestada por quimiocinas (citocinas de bajo peso molecular implicadas en la quimiotaxis). Dos quimiocinas denominadas CXCL13 (quimiocina quimiotctica de linfocitos B 1 o BCA-1) y CCL21 (quimiocina de tejido linftico secundario o SLC) parecen ser las determinantes en la formacin de los centros germinales frente a los otros dos patrones de

infiltracin sinovial en la AR . El origen de estas quimiocinas y el resultado que ocasionara el bloqueo teraputico de stas o de sus receptores en el manejo de la AR sigue sin determinarse. Otro aspecto que implica al linfocito B en la generacin del patrn de infiltracin sinovial en la AR viene dado por dos miembros de la superfamilia del TNF, concretamente las linfotoxina LT-a y LT-b que tambin se expresan de forma diferencial segn el tipo del infiltrado sinovial. Se sabe que LT-b es sintetizado por el linfocito B y que su ARNm en tejido sinovial est fuertemente ligado a la produccin de IgG. Estudios de inmunohistoqumica han determinado que LT-b se sintetiza en un subtipo concreto de linfocitos B (LT-b+) que se disponen en la zona del manto folicular del agregado linfocitario y no en otra, lo cual indica su papel clave en la disposicin de la organognesis linfoide ectpica que tiene lugar en la sinovial reumatoide . Basadas en diversos datos experimentales, se han formulado tres hiptesis sobre el potencial papel de las clulas B en la AR: a) las clulas B regulan la funcin de las clulas T, fundamentalmente CD4+, al actuar como la principal clula presentadora de antgeno induciendo su activacin y la produccin de factores proinflamatorios; b) la generacin de autoanticuerpos por las clulas B favorece la formacin de inmunocomplejos, que a travs de la unin a los receptores Fc y la activacin del complemento activan la produccin de factores proinflamatorios por los macrfagos , y c) las clulas B del infiltrado producen directamente factores solubles, algunos con capacidad proinflamatoria (citocinas) y otros capaces de remodelar directamente la matriz extracelular como las MMP. Linfocitos B como clulas presentadoras de antgenos APC La clula B tiene la capacidad de actuar como clula presentadora de antgenos para linfocitos T de forma muy eficiente. Existen evidencias slidas obtenidas en modelos animales que atribuyen a los linfocitos B la capacidad de controlar la actividad de los linfocitos T en la sinovial reumatoide. Observaciones recientes indican que la activacin de las clulas T en la sinovial reumatoide depende de la presencia de clulas B en el microambiente sinovial Tipos de antgenos No se conoce la especificidad de los linfocitos T que puedan intervenir en la patogenia de la artritis ni la naturaleza del antigeno iniciador. En el lquido articular de algunos pacientes con artritis reumatoide se han detectado cantidades significativas de de Linfocitos T que expresan el receptor del antigeno , pero la importancia patogenica de esta subpoblacion de Linfocitos T y su funcion fisiologica es desconocida. Ha sido demostrada la relacin entre artritis reumatoide y ciertos antgenos de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA, por la sigla inglesa Human Leukocyte Antigen), en particular los aloantgenos HLA-DR1, HLA-DR4, HLA-DR10 y HLA-DR14, pues su expresin en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos es mayor en los pacientes con artritis reumatoide, que en los individuos sanos.

CONCLUSIONES La artritis reumatoide se define como una enfermedad inflamatoria que afecta a las pequeas articulaciones de las extremidades, y se caracteriza por una inflamacin sinovial asociada a destruccin del cartlago y hueso articular, con una respuesta inmunitaria humoral y celular La interaccin T/B, aparentemente esencial para la inflamacin sinovial, no se conoce; sin embargo, dos posibilidades parecen igualmente posibles: la clula B acta como clula presentadora de antigeno a clulas T autorreactivas, induciendo su activacin, o la presencia de clulas B en la sinovial reumatoide, a travs de la liberacin de factores solubles, genera seales de supervivencia para las clulas T . El antgeno iniciador es desconocido, sin embargo se le a relacionado con ciertos antgenos de clase II del CMH

REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS Abul K abbas , Andrew. H, Litchman. Inmunoplogia cellular, 5e Feldmann M, Brennan FM, Maini RN.. Rheumatoid arthritis. Cell. 1996;85:307102. Turesson C, Jacobsson L, Bergstrom U.. Extra-articular rheumatoid arthritis: prevalence and mortality. Rheumatology (Oxford). 1999;38:668-74. Smith JB, Haynes MK.. Rheumatoid arthritis a molecular understanding. Ann Intern Med. 2002;136:908-22. Kotzin BL, Kappler J.. Targeting the T cell receptor in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1998;41:1906-10. Davis LS, Schulze-Koops H, Lipsky PE.. Human CD4+ T cell differentiation and effector function: implications for autoimmunity. Immunol Res. 1999;19:25-34. Firestein GS, Zvaifler NJ.. How important are T cells in chronic rheumatoid synovitis? Arthritis Rheum. 1990;33:768-73. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-Sosnowska A, Emery P, Close DR, et al.. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2004;350:2572-81 .Yamanishi Y, Firestein GS.. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: the role of synoviocytes. Rheum Dis Clin North Am. 2001;27:355-7 Firestein GS.. Evolving concepts of rheumatoid arthritis. Nature. 2003;423:35661.