Malria

O protozorio Plasmodium o causador da Malria. do mesmo filo Apicomplexa como o Toxoplasma Gondii (causador da Toxoplasmose), por isso possuem algumas similaridades, como o complexo apical, pra fazer internalizao celular. O tipo de reproduo tambm parecido. Na malria se tem a presena do vetor biolgico, o mosquito Anopheles, e dentro desse vetor que o plasmodium faz todo seu ciclo reprodutivo. Seu ciclo heteroxeno. No hospedeiro invertebrado ocorre a reproduo sexuada do plasmodium e em hospedeiros vertebrados ocorre a reproduo assexuada. No Brasil, a regio onde se encontra o maior nmero de casos da doena a regio norte, onde a populao de Anopheles maior. A frica e a ndia so os pases com maior incidncia da doena. reas quentes e midas so propcias para a presena do vetor. O plasmodium tem uma necessidade metablica especfica. Isso o que determina a patogenia da malria. As clulas preferenciais do plasmodium so os eritrcitos (hemcias) porque ele necessita para sua nutrio do ferro presente no grupo heme. O objetivo final do plasmodium a infeco dos eritrcitos (ciclo eritroctico faz parasitismo nas hemcias, se multiplica nas mesmas e infecta novos eritrcitos). A principal caracterstica da malria so as febres que ocorrem em perodos, chamadas de febre ter e febre quart. As febres so sempre reguladas. uma doena muito antiga e a principal doena parasitria causadora de mortes no mundo todo, principalmente a malria maligna causada pelo plasmodium falciparum. A frica se tem o maior ndice por ter tambm outras espcies. Toda questo de profilaxia vai passar pelas questes biolgicas do vetor. Existem quatro espcies de plasmodium capazes de infectar humanos. No Brasil temos o p. falciparum, o p. vivax e o p. malariae. O p. ovale comum na frica, no se tem registro de casos no nosso pas. O que tem mais casos o p. vivax e o p. falciparum. Pesquisadores descobriram atravs da tcnica de PCR que alguns indivduos podem estar infectados com essas duas espcies de plasmodium ao mesmo tempo. O p. vivax e o malariae so considerados benignos, pois a principal complicao que causam a febre incapacitante. O p. falciparum alm da febre gera outras complicaes, pois ele tem como caracterstica a capacidade de modificar as hemcias que faz com que elas se aglutinam podendo formar barreiras na circulao, impedindo o aporte de oxignio para os tecidos, causando trombose, causam danos aos rins. Por isso chamada de severa. No ciclo evolutivo, o plasmodium pode ser transmitido atravs da picada do vetor. A fmea ao fazer o respaste sanguneo vai inocular formas do parasito chamadas de esporozotas na circulao sangunea. O primeiro foco de infeco vai ser os hepatcitos no fgado. Cerca de uma hora depois j comea essa infeco. A gente tem ento um ciclo pr-eritroctico que seria o ciclo nos hepatcitos e o ciclo eritroctico que o que o plasmodium faz nos eritrcitos, que o ciclo final, onde o protozorio se mantm nas hemcias. Esse esporozoita faz infeco nos hepatcitos e dentro desses hepatcitos ocorre a reproduo assexuada e com isso o aumento da carga parasitria. As formas que saem do fgado e vo para a corrente sangunea so chamadas de merozotas e vo fazer a infeco das hemcias. Essas hemcias vo manter o ciclo eritroctico dentro delas. O protozorio vai atravs do complexo apical se internalizar no eritrcito e vai se reproduzir assexuadamente. Dentro da hemcia um nico indivduo vai se dividir em vrios outros por isso essa reproduo chamada de poliendogenia. Continuam fazendo a infeco das hemcias at que haja tratamento. No ciclo, dentro do eritrcito o protozorio chamado de trofozota e vai amadurecer dentro da hemcia at dar origem a novos indivduos. Ele passa de trofozota jovem para trofozota maduro e a seguir vira esquizonte e rompe a hemcia e libera novamente os merozotas que vo infectar novas clulas. Ou seja: Trofozota e esquizonte formas do protozorio dentro da hemcia. Merozota forma do parasito que foram liberados na corrente sangunea. Sejam liberados por hepatcitos ou hemcias. A patogenia vai depender do grau de infeco dentro das hemcias. J no hospedeiro invertebrado, parte desses merozotas vo se diferenciar em gametcitos masculino e feminino no humano (mas no vo infectar outros eritrcitos, nem fazer reproduo sexuada no humano). Parte do protozorio vai continuar seu ciclo nas hemcias e outra parte vai sofrer essa diferenciao. Vem outro mosquito e ao fazer o repaste sanguneo adquire os gametcitos que no intestino do inseto (na parede gstrica) vo dar origem ao zigoto.

Reproduo assexuada

No caso do plasmodium ns temos o macrogameta, que o gameta feminino e o microgameta que o gameta masculino. O zigoto vai crescer e se reproduzir e vai ter a formao dos oocinetos. Dentro dos oocinetos se tem os oocistos, que so estruturas que se formam na parede gstrica do mosquito e vo conter os esporozotas se reproduzindo assexuadamente. Ocorre o rompimento desse oocisto e no sistema digestivo perto da glndula salivar. Quando o mosquito for picar e fazer o repaste sanguneo vai ocorrer a infeco. Ao acontecer a picada vai ocorrer a liberao dos esporozotas no tecido subcutneo ou na corrente sangunea e o protozorio vai chegar at os hepatcitos no fgado. O esporozota do plasmodium vai utilizar alguns receptores para poder aderir o hepatcito. Esses receptores facilitam essa adeso. As protenas TRAP (protena adesiva relacionada trombospondina) e CSP (protenas circum-esporozoto) vo se ligar as molculas de hepan sulfato nos hepatcitos e essa interao entre molcula e receptor que vai direcionar essa infeco dos esporozotas no hepatcito, a internalizao do esporozota pelo complexo apical. Uma vez no interior do hepatcito o protozorio vai fazer reproduo assexuada at aumentar a carga parasitria, depois as clulas se rompem e se tem o protozorio em sua forma merozota, que a forma livre do protozorio. Os merozotas infectam as hemcias. O protozorio para entrar na clula (tanto no hepatcito quanto na hemcia) vai realizar tanto ao mecnica, quanto enzimtica. Etapas de entrada do parasito na clula: Na clula hospedeira se tem a adeso, a formao da juno mvel e com a ajuda do complexo apical ocorre a internalizao na clula formando o vacolo parasitforo. Da acontece o processo de Gliding e a participao ativa do parasito na penetrao. O processo de gliting o uso das enzimas para ajudar a internalizao e pode contar com a actina para favorecer ainda mais essa entrada. Sempre tem participao internalizao ativa.

Na infeco no plasmodium falciparum e no momento de liberao do merozota se tem a causa da patogenia. A primeira resposta a infeco de moncitos. Alm disso, no rompimento celular ocorre a liberao de metablitos na corrente sangunea. Esses metablitos so antgenos e vo ativar resposta inflamatria. Tem-se a produo de citocinas pirognicas, TNF ocasionando a febre, que principal sintoma da malria. A febre da malria apresenta

ciclos de 48 horas ou 72 horas porque o tempo necessrio pro trofozoto se multiplicar e romper as clulas. Se tem a febre quando se tem o fechamento do ciclo. O hospedeiro passa por um perodo sem febre at que ocorra a infeco e o rompimento de mais hemcias. Toda essa resposta imunolgica falada comum a todas as espcies.

Patologia da malria:

A febre comum a todas as espcies e o tempo febril varia de uma espcie para a outra.

Patologia da malria severa:

A malria causada pelo p. falciparum considerada severa por ter a capacidade de modificar a superfcie da hemcia, gerando aglutinaes entre elas e fiquem aderidas s clulas de adeso do epitlio, podendo tambm podem formar trombos nos vasos. Esses trombos podem ser gerados em qualquer ponto da corrente sangunea, alm disso pode-se ter a formao de vrios trombos em lugares distintos, levando a obstruo e possvel morte dos tecidos e o infarto de vrios rgos. A importncia disso vai depender do rgo afetado. O falciparum induz a produo de uma protena (PfEMP1) que passa a ser expressa na superfcie da hemcia e faz interao com molculas de adeso do endotlio. A sntese dessa protena desencadeia a mudana de superfcie do eritrcito leva a formao da chamada roseta, que a responsvel pela patogenia do p. falciparum. As rosetas ficam aderidas no endotlio. A citocina TNF alfa a principal citocina que altera o endotlio.

A pessoa infectada pelo p. vivax tem febre incapacitante, para de exercer suas atividades por conta disso, mas com o passar do tempo a febre vai ficando cada vez mais branda. uma malria benigna. A carga parasitria da malria altssima. O sistema imunolgico no consegue dar conta sozinho. necessrio o uso de medicamentos para tentar contornar a situao e eliminar o parasito. Uma infeco no controlada pode aumentar muito a resposta inflamatria e com isso gerar sintomas desfavorveis ao indivduo infectado, como o aumento de citocinas inflamatrias que aumentam a expresso das molculas de adeso, o que contribui para a infeco do protozorio e tambm o aumento de TNF- alfa pode gerar aplasia de medula e anorexia. Na malria severa tem formao de rosetas e com a obstruo se tem a diminuio do aporte de oxignio devido diminuio de sangue, causando hipoglicemia, acidose metablica; anemia severa por conta da diminuio de hemcias funcionais circulantes. A pior complicao que se pode ter a malria cerebral, pois diminui o suprimento de sangue no crebro, podendo gerar convulses e at morte cerebral. Pode-se apresentar tambm obstruo

microvascular com a diminuio de sangue e oxignio nos tecidos, alm da febre debilitante que observvel em todas as espcies.

Fatores que determinam a gravidade da doena: Fatores do parasito Pigmento malrico que o antgeno importante para o plasmodium. A quantidade de antgeno produzido, pois quanto mais antgeno, mais resposta inflamatria. Quando o antgeno se liga ao anticorpo se tem a formao do complexo imune, ativa complemento, o complemento vai at o endotlio e ativa a liberao de citocinas inflamatrias. Fatores geogrficos e sociais A intensidade da transmisso se deve a alta densidade populacional do vetor.

A imunidade melhora com o tempo. Com as exposies contnuas o indivduo vai formar as clulas de memria: linfcitos B (que vo fazer os anticorpos) e as clulas linfcitos T de memria. Tem o anticorpo que vai atuar contra os merozotas e clulas CD8 que vo combater os hepatcitos infectados. As clulas de memria vo melhorar a resposta imunolgica e em casos de infeco a carga parasitria ser menor. Consequentemente a reao inflamatria menor e os sintomas mais brandos. Geralmente a imunidade aumenta com a idade. Controle: Evitar o contato da populao com o mosquito ( evitar estar em locais propensos a presena do vetor em determinados horrios, por exemplo), fazer o controle dos vetores onde h populao humana, melhorar as condies de moradia da populao para evitar o contato da populao com o mosquito, tratar as pessoas infectadas para no haver infeco entre outras pessoas.

O diagnstico clnico: Mesmo sem ter o diagnstico parasitolgico comea o tratamento contra o protozorio.

Mtodo de gota espessa mais sensvel. H o rompimento da hemcia, com isso se v o protozorio livre, a visualizao se torna mais difcil. J no esfregao sanguneo se v a hemcia ntegra, se v o protozorio dentro da clula. Diferenas entre as espcies observveis: Falciparum gametcitos em forma de banana. No falciparum nos exames laboratoriais s se v duas formas, o trofozota jovem e o gametcito. No se v as outras formas porque ocorre a expresso de protenas e as hemcias ficam aderidas ao endotlio em uma boa parte do ciclo, ou seja, no ficam a disposio para a puno. Vivax gametcitos em forma ameboide. No vivax pode-se ver todas as fases, pois todas esto circulantes. Quando se faz uma lmina (tcnica de esfregao) de plasmodium, voc consegue fazer a diferenciao de espcies. Basta saber identificar as formas das espcies. J com a tcnica de gota espessa, at d para fazer essa diferenciao, mas muito mais complicado.

Principais drogas Ao sangunea. Derivados de quinina so os mais utilizados. Os derivados de primaquina inibem a resposta mitocondrial do parasito e inibem os gametcitos.

Profilaxia: Medidas de proteo individual Higiene dos locais para evitar a proliferao do vetor Melhorar as habitaes Tratar as pessoas infectadas Quimioprofilaxia: (usada para viajantes) Mefloquina (medicamento utilizado contra a infeco)