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Arch Bronconeumol. 2010;46(2):8591

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n Revisio

Termoplastia bronquial en el tratamiento del asma

ndez Alfons Torrego Ferna
a, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Espan a Unidad de Broncoscopia, Servicio de Neumolog

N D E L A R T INFORMACIO ICULO

R E S U M E N

culo: Historia del art Recibido el 21 de noviembre de 2008 Aceptado el 22 de diciembre de 2008 On-line el 3 de agosto de 2009 Palabras clave: Asma Termoplastia bronquial Radiofrecuencia sculo liso bronquial Mu Hiperreactividad bronquial n Ablacio

n de pacientes con asma permanecen A pesar de las normativas y tratamientos existentes, una proporcio ticos, esta n mal controlados y son causa de un mayor impacto sanitario e ingresos por asma. sintoma n terape utica en fase experimental, que consiste en la La termoplastia bronquial es una novedosa opcio n de calor generado por radiofrecuencia, mediante un cate ter que se introduce en el a rbol aplicacio sculo liso. En una fase bronquial con broncoscopia exible, para reducir la cantidad y contractilidad del mu un modelo experimental animal. Posteriormente, 2 ensayos cl nicos aleatorizados han inicial se utilizo o de examinado la seguridad y ecacia de la termoplastia en pacientes con asma moderada-grave tras un an seguimiento. Los resultados muestran que es un procedimiento seguro, con efectos adversos en general nicos. A la espera de nuevos datos que ofrecera n ensayos transitorios, y que comporta algunos benecios cl nicos en curso, la termoplastia se ha constituido como una posible e innovadora aproximacio n cl utica del asma. terape a, S.L. Todos los derechos reservados. & 2008 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan

Bronchial Thermoplasty in the Treatment of Asthma

A B S T R A C T

Keywords: Asthma Bronchial thermoplasty Radiofrequency Bronchial smooth muscle Bronchial hyperresponsiveness Ablation

Despite the numerous guidelines and treatments available for asthma, the disease remains poorly controlled in some patients, who remain symptomatic, are a considerable burden on the health system, and account for most of the hospitalizations due to asthma. Bronchial thermoplasty is a novel experimental therapeutic option that consists of delivering radiofrequency-generated heat to the airways via a catheter inserted in the bronchial tree through a exible bronchoscope to reduce smooth muscle quantity and contractility. The rst investigations were conducted using an animal model. Subsequently, 2 randomized clinical trials designed to evaluate the safety and efcacy of thermoplasty in patients with moderate to severe asthma with a 1-year follow-up period showed the procedure to be safe, with mostly transient adverse affects and several clinical benets. Although results from ongoing clinical trials are still awaited, thermoplasty may become an innovative therapeutic approach to asthma. a, S.L. All rights reserved. & 2008 SEPAR. Published by Elsevier Espan

n Introduccio n del mu sculo liso bronquial resulta esencial La participacio menos de obstruccio n bronquial que tienen lugar en para los feno rmacos broncodilatadores el asma. De hecho el tratamiento con fa sculo liso, constituye el primer rgicos b2), que relajan el mu (adrene utico, especialmente en los momentos sintoma ticos1. paso terape s, la hipertroa y la hiperplasia del mu sculo liso bronquial Adema n bronquial que se forman parte de los cambios de remodelacio asocian a la cronicidad del asma, a la resistencia al tratamiento y a rdida progresiva de funcio n pulmonar que pueden experila pe mentar algunos de estos pacientes2,3.

nico: atorrego@santpau.cat Correo electro

El asma es una enfermedad muy prevalente (35% de la n). En los u ltimos 20 an os se ha producido un avance en poblacio a y en la ecacia de los los conocimientos de su siopatolog tratamientos, sobre todo de glucocorticoides y broncodilatadores inhalados. Este hecho, sumado al seguimiento de las normativas stico y tratamiento, tiene un impacto positivo en la de diagno s, los morbilidad y mortalidad de esta enfermedad4. Adema pacientes con asma moderada y grave se han beneciado de la n de nuevas y ecaces opciones al arsenal terape utico incorporacio disponible, como son los antagonistas de los leucotrienos y el anticuerpo monoclonal antiinmunoglobulina E (omalizumab)1. Otro aspecto destacable en el tratamiento del asma han sido el n y difusio n de normativas internaciodesarrollo, la implantacio nales de manejo, basadas en la gravedad y el grado de control de la enfermedad. Asimismo, se ha producido una progresiva concien n de los profesionales sanitarios respecto a la importancia de ciacio

a, S.L. Todos los derechos reservados. 0300-2896/$ - see front matter & 2008 SEPAR. Publicado por Elsevier Espan doi:10.1016/j.arbres.2008.12.005

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evaluar correctamente la enfermedad, los aspectos educacionales del paciente y su familia, y el buen uso habitual del tratamiento. n no No obstante, a pesar de estos esfuerzos, una proporcio an mal controlados. despreciable de pacientes con asma continu a motivo Como consecuencia de este problema, el asma es todav frecuente de consulta en los servicios de urgencias y los ataques s, el 36% de las personas de asma pueden ser muy graves. Adema con asma presenta una escasa respuesta a los tratamientos disponibles, incluidos los glucocorticoides orales, y permanecen ticas y con una mala calidad de vida. Este subgrupo de sintoma mero de pacientes es causa del mayor impacto sociosanitario y nu nicos de estas formas ingresos por asma. Los mecanismos patoge a no esta n del todo de asma refractaria al tratamiento todav claros. En este sentido, es evidente que se necesitan nuevos tratamientos que mejoren la perspectiva de algunos de estos pacientes graves.

ca se ve reejada en un art culo interesante controversia cient tulo de Mu sculo liso publicado por Mitrzner7 con el sugerente t ndice del pulmo n. bronquial: el ape gico que Por otro lado, existe sobrada evidencia del papel patolo sculo liso desempen a en el asma8. Con estas consideracioel mu nes, es posible prever que su ausencia o bloqueo pueda comportar nico en aquellas situaciones en que su contraccio n un benecio cl ntomas, como sucede en el asma. y/o hipertroa provoca s n de la v a ae rea, suceso Actualmente se acepta que la inamacio primario en el asma, es el inductor de la hipertroa y la sculo liso bronquial. Sin embargo, es hiperreactividad del mu s que la propia activacio n del mu sculo liso sea un posible adema mulo inamatorio en s mismo que, a trave s de mecanismos est autocrinos activados por mecanorreceptores de membrana, a de contribuya a ampliar la respuesta inamatoria9. Resultar s explorar esta hipo tesis en el contexto de un tratamiento intere sculo liso bronquial. encaminado a reducir el mu

sculo Fundamentos de la termoplastia bronquial y papel del mu liso bronquial rmino termoplastia bronquial se reere a un innovador El te n de calor, generado y procedimiento que consiste en la aplicacio s de un controlado por una fuente de radiofrecuencia, a trave ter introducido en el a rbol bronquial por el canal de un cate broncoscopio exible, con el objetivo de reducir la cantidad y ctil del mu sculo liso bronquial. Esto puede capacidad contra comportar un efecto benecioso, consistente en disminuir la n pulmonar, la hiperreactividad bronquial, mejorar la funcio uticas calidad de vida, las exacerbaciones y las necesidades terape de los pacientes con asma. sculo liso con capacidad La pared bronquial contiene mu ctil. En el asma, la contraccio n del mu sculo liso puede contra mulos (irritantes, producirse en respuesta a numerosos est rgenos, ejercicio, fa rmacos, metacolina, histamina, etc.). Es ale as ae reas conocido que la mayor parte de la resistencia de las v metro. En radica en los bronquios mayores de 2 mm de dia n en un cualquier caso, cuando se produce una broncoconstriccio meno paciente con asma, probablemente se trate de un feno rbol bronquial, ya que incluso las grandes generalizado en todo el a as ae reas con cart lago pueden presentar una constriccio n v intensa5,6. gica del mu sculo liso bronquial en las La importancia siolo personas es otro aspecto que conviene considerar. El efecto protector, tanto funcional como estructural, es una de las posibles gicas del mu sculo liso bronquial. Por ejemplo, el funciones siolo a como mecanismo de defensa cierre bronquial parcial servir n agente to xico o irritante, para as cuando se inhala algu sito nocivo a los alve olos. Desde el disminuir la llegada y depo a a evitar una hiperdistenpunto de vista estructural, contribuir n bronquial, especialmente en situaciones de aumento de sio n. Otra funcio n atribuida al mu sculo liso es la de favorecer presio lticos, que contribuyen a la circulacio n de los movimientos perista quido fetal en el embarazo, de aire durante la exhalacio n, de l s, el mu sculo secreciones mucosas, de sangre y/o de linfa. Adema liso se ha relacionado con el mantenimiento del equilibrio n-perfusio n, el reejo tus geno o la regulacio n del ventilacio volumen del espacio muerto, es decir, para que no sea tan grande o como para comprometer el intercambio de gases ni tan pequen reo. Sin embargo, ningu n que aumente la resistencia al ujo ae sculo liso sea una estructura trabajo ha demostrado que el mu esencial para realizar ninguna de las funciones citadas, y no se conoce ninguna enfermedad humana o animal relacionada con su defecto o ausencia. Es posible, pues, que sea una estructura con poca o nula capacidad funcional, vestigio embrionario de un n de los aparatos respiratorio y digestivo. Esta origen comu

cnica de la termoplastia bronquial Te n denominada espectro de radioLa radiofrecuencia, tambie n del espectro electromagne tico frecuencia, se reere a la porcio ltiples tecnolog as (medios comprendida entre 3 Hz y 300 GHz. Mu n, hornos microondas, etc.) se basan en el empleo de comunicacio os que existen de ondas de radiofrecuencia. En medicina, hace an dispositivos de radiofrecuencia con diferentes aplicaciones; uno s paradigma ticos de la ecacia de esta te cnica de los ejemplos ma n de haces es el tratamiento de las arritmias mediante la ablacio acos aberrantes o accesorios con cate ter de radiofrecuencia. card a te rmica por radiofrecuencia empleado en El generador de energ la termoplastia bronquial (Alair Systems, Asthmatx, Inc., Sunnyvale, CA, EE.UU.; www.asthmatx.com) consiste en un dispositivo ter a la que transmite calor. La sonda conectado a una sonda o cate rbol bronquial a trave s del canal de trabajo de se introduce en el a un broncoscopio exible y tiene 4 electrodos expansibles que transmiten la temperatura a la mucosa respiratoria (g. 1). El procedimiento de la termoplastia se divide en 3 sesiones, 10: la primera para tratar el separadas por 3 semanas entre s bulo inferior derecho; la segunda, para el lo bulo inferior lo bulos superiores (g. 2). El izquierdo, y la tercera, para ambos lo bulo medio no se trata por comportar un mayor riesgo de lo n de secreciones y atelectasias en la fase posterape utica. retencio a particular de este lo bulo, con un Es posible que la anatom s largo y horizontal, pueda contribuir a bronquio lobular algo ma este efecto adverso. Es importante que realice el tratamiento un n del paciente, su broncoscopista con experiencia y que la seleccio n y manejo aneste sico sean rigurosamente adecuados. preparacio en las v as respiratorias, se Una vez que el broncoscopio esta ter de termoplastia a trave s del canal hasta inserta la sonda o cate a ae rea que el extremo distal con los electrodos aparece en la v escogida y se abre para que entren en contacto con la pared n el broncoscopista activa el bronquial (g. 3). A continuacio generador de radiofrecuencia mediante un pedal y durante unos 10 s los electrodos transmiten alta temperatura (65 1C) a la zona n en contacto. Acto seguido los electrobronquial con la que esta ter 0,50 cm para continuar dos se pliegan y se retira el cate aplicando sucesivamente el tratamiento en zonas bronquiales metro bronquial. El proximales contiguas de menor a mayor dia tratamiento se aplica en todos los bronquios de 3 a 10 mm de metro al alcance visual del broncoscopista, intentando tratar dia tica y protocolizada todos los segmentos de forma sistema pulmonares. Las sesiones de termoplastia duran unos 4550 min n. Por su y hay un promedio de 40 activaciones ecaces por sesio n, se suele realizar con la participacio n de ma s de un duracio broncoscopista. El procedimiento se puede llevar a cabo en un

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Sonda Alair con electrodos expandibles

ter de termoplastia, generador de radiofrecuencia y sistema colocado en los bronquios visibles a trave s de broncoscopio exible. (Cortes a de Asthmatx Inc.) Figura 1. Cate

BD1 (segmento apical) Activaciones BD2 (segmento posterior) Activaciones BI3 (segmento anterior) Activaciones Bronquio lobular superior Activaciones Activaciones

BI1+2 (segmento apicoposterior) Activaciones BI3 (segmento anterior) Bronquio lobular superior Activaciones Bronquio de la divisin superior Activaciones LB4+5 (segmento singular)

Procedimiento 3 BD6 (lbulo inferior superior) Activaciones Bronquio del lbulo inferior Activaciones BD8 (basal interior) Activaciones BD7 (basal lateral) BD7 (basal media) Activaciones BD10 (basal posterior) Activaciones Procedimiento 1 Procedimiento 2 BD6 (lbulo inferior superior) Activaciones BD10 (basal posterior) Activaciones BI7+8

Activaciones

Bronquio del lbulo inferior Activaciones (basal anteriomedial) Activaciones LB9 (basal lateral) Activaciones

Activaciones

n de la termoplastia. BD: bronquio derecho; BI: bronquio izquierdo. (Tomada de Tschumperlin et al9.) Figura 2. Esquema bronquial del protocolo de aplicacio

n broncosco pica o en quiro fano. Requiere gabinete de exploracio metro un broncoscopio exible cuyo canal de trabajo tenga un dia sico mayor de 2 mm. El paciente precisa un buen manejo aneste que le permita permanecer sedado, pero sin comprometer la n. ventilacio

Investigaciones iniciales Las primeras investigaciones, en las que se han basado los estudios posteriores realizados en humanos, se efectuaron con un con modelo animal canino1113. En estos estudios se experimento

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n y se dividio el pulmo n de los diversas temperaturas de aplicacio y siguio a los perros en zonas tratadas y no tratadas. Se evaluo odo de 3 an menes histolo gi os, con exa animales durante un per cos efectuados a las 6; 12, y 157 semanas. Con 65 1C se consiguio n de aproximadamente el 50% de la cantidad un efecto de reduccio sculo liso bronquial, y se observo que este efecto de mu a al cabo de los tres 3 de seguimiento. Es importante permanec n de termoplastia no elimina el 100% del destacar que la aplicacio sculo liso en la zona aplicada y que con el tiempo se producen mu n y recuperacio n de la estructura de la pared una reepitelizacio n del tejido muscular liso, que se bronquial, con la excepcio sustituye parcialmente por tejido conectivo laxo (g. 4). En estos trabajos no se registraron efectos adversos importantes, los una animales toleraron bien el procedimiento y se observo n entre la cantidad de mu sculo liso tratado y la mejora correlacio en la hiperreactividad bronquial inducida por metacolina. Ade s, se evaluo el efecto que la termoplastia hab a ejercido en el ma metro y la distensibilidad bronquiales con tomograf a compudia n (g. 5). tarizada de alta resolucio Miller et al14 publicaron el primer estudio encaminado a probar la viabilidad y seguridad en humanos, tras examinar a 9 a indicado una reseccio n personas sin asma a las que se hab rgica por ca ncer de pulmo n. La termoplastia se pulmonar quiru

en el transcurso de una broncoscopia realizada en los d as aplico as) a la intervencio n quiru rgica previos (entre 5 y 21 d a algunas a reas bronquiales programada. El tratamiento se limito bulo o pulmo n que iba a ser extra do, sin que pertenecientes al lo n de nuevos se observaran efectos adversos signicativos, aparicio ntomas o visitas me dicas no programadas relacionadas con la s reas de pulmo n tratadas con termotermoplastia. Cuando las a plastia se examinaron de nuevo con broncoscopia en el propio fano momentos antes de la toracotom a, se objetivaron quiro enrojecimiento y edema mucoso, estrechamiento bronquial e n mucosa en algunos pacientes, en particular en hipersecrecio a sido ma s reciente. No se aquellos en que la termoplastia hab gicas examievidenciaron ulceraciones, y en las secciones histolo una reduccio n de la cantidad de mu sculo liso nadas se observo como cambios inamatorios inespec cos en el bronquial, as n que el efecto quedo circunsepitelio bronquial. Destaca tambie lo a la pared bronquial. crito tan so la seguridad y el impacto sobre Un estudio posterior examino n pulmonar y la hiperreactividad bronquial tras 2 an os de la funcio seguimiento de un grupo de 16 pacientes con asma leve o con termoplastia15. Este trabajo no moderada a los que se trato con un solo grupo de tratamiento. incluyo grupo control y conto Los efectos adversos asociados a la termoplastia fueron numerosos (tos, disnea, sibilancias, broncoespasmo, ebre, molestias

120 100 80 Tratado 60 40 20 0 0,0 0,3 1,0 3,0 10,0 30,0 Metacolina (mg/ml)
metro ma ximo bronquial del modelo animal canino, medido por Figura 5. Dia a computarizada de alta resolucio n, tras la administracio n de dosis tomograf crecientes de metacolina en bronquios tratados y no tratados con termoplastia. 11 (Tomada de Brown et al .)

No tratado

pica del cate ter de termoplastia con los electrodos Figura 3. Imagen broncosco a de Asthmatx Inc.) separados en contacto con la pared bronquial. (Cortes

M Liso

gicas de pared bronquial que muestran una supercie bronquial antes (izqda.) y 12 semanas despue s (dcha.) del tratamiento con termoplastia a Figura 4. Secciones histolo n de tricro mico, 100). En la seccio n tratada se observa la desaparicio n del mu sculo liso, mientras que el resto del epitelio, las gla ndulas mucosas y la regio n 65 1C (tincio a de Asthmatx Inc.) subepitelial son normales. (Cortes

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Exacerbaciones leves (n/sujeto/semana)

cicas, hipersecrecio n mucosa, hemoptisis, irritacio n far ngea), tora a, leves y limitados a los primeros d as aunque, en su mayor posteriores al procedimiento. En cuanto a la ecacia, la hiper de forma signicativa, dobla ndose la reactividad bronquial mejoro sta con que se produc a un PC20 con metacolina dosis de e descenso del 20% del volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1). Se registraron asimismo mejoras en el ujo ximo y en el porcentaje de d as sin s ntomas. No se espiratorio ma observaron cambios en el FEV1.

0,5 0,4 0,3 0,3 0,1 0,0

Grupo termoplastia

Grupo control

nicos con termoplastia bronquial Ensayos cl El primer estudio publicado fue el ensayo AIR (Asthma Intervention Research)16, en el que participaron pacientes con asma moderada o grave (FEV1: 6085% del valor de referencia; an PC20 con metacolinao8 mg/ml), no fumadores, que recib a glucocorticoides inhalados tratamiento combinado que inclu a de beclometasona o equivalente) y que presentaban (4200 mg/d nico tras la retirada de los agonistas b2 de un empeoramiento cl n prolongada (LABA). El trabajo se realizo en 11 centros de 4 accio ses e incluyo a 112 pacientes (1865 an os), que se asignaron de pa forma aleatoria a 2 grupos: el grupo control (n 56), que con el tratamiento habitual (combinacio n de glucocorticontinuo coides y LABA inhalados), y un segundo grupo (n 56) al que se termoplastia an adida al tratamiento habitual. Por renuncia aplico lisis nal se realizo en 47 o incumplimiento de protocolo, el ana pacientes del grupo control y 49 del grupo termoplastia, e incluyo mediciones de la frecuencia de agudizaciones leves y graves, ujo ximo, uso de medicacio n de rescate, espirometr a, espiratorio ma ntomas, prueba de provocacio n con metacolina, efectos adversos s n con el asma y grado y cuestionarios de calidad de vida en relacio sta. Se observo la evolucio n de los pacientes de control de e o, en el que se efectuaron diferentes determinaciodurante un an nes tomando siempre glucocorticoides inhalados, pero repetidas s de una prueba de retirada de los LABA. antes y despue lo hubo diferencias De los efectos secundarios registrados, so as posteriores a la broncoscosignicativas en los primeros 67 d una mayor pia, en los que el grupo de termoplastia presento incidencia de complicaciones respiratorias, en general leves cico, infecciones (disnea, sibilancias, tos productiva, dolor tora atelectasia del lo bulo respiratorias), si bien un paciente desarrollo tras 2 d as de tratamiento inferior izquierdo, que se resolvio dico. Se produjeron 6 hospitalizaciones en el grupo de me termoplastia y 2 en el grupo control. En el seguimiento posterior mero de de los pacientes no hubo diferencias signicativas en el nu n pulmonar. No hay complicaciones ni deterioro de la funcio as a largo plazo, evidencia posterior de otras posibles anomal como estenosis o bronquiectasias, en los pacientes tratados con termoplastia. Respecto a la ecacia, en el grupo de termoplastia se observo n del nu mero de agudizaciones leves (0,18 frente a una disminucio como o de seguimiento, as 0,31 paciente/semana; p 0,03) al an n de las agudizaciouna tendencia no signicativa a una reduccio n pulmonar, el ujo nes graves (g. 6). En cuanto a la funcio ximo del grupo de termoplastia experimento una espiratorio ma mejora de 39 l/min. El FEV1 y la PC20 con metacolina mostraron una tendencia favorable en el grupo de termoplastia, aunque no fue signicativa. En el grupo de termoplastia se registraron as sin s ntomas, en la escala de mejoras en el porcentaje de d ntomas y en los cuestionarios de control y de calidad de vida. No s hubo diferencias en los despertares nocturnos. El segundo ensayo, publicado por Pavord et al17 y denominado n un estudio RISA (Research In Severe Asthma), fue tambie ntrico, aleatorizado y con grupo control. Se disen para o multice evaluar la seguridad y ecacia de la termoplastia en pacientes con

Basal

3 meses

6 meses

12 meses

Despus del tratamiento

0,14 0,12 Exacerbaciones graves (n/sujeto/semana) 0,10 0,08 0,06 0,04 0,02 0,00

Grupo termoplastia

Grupo control

Basal

3 meses 6 meses 12 meses Despus del tratamiento

Figura 6. Tasa de exacerbaciones leves (A) y graves (B) por sujeto y semana. Se ndar) en diferentes momentos en que muestran los valores medios (7 error esta n estad stica. los sujetos recibieron glucocorticoides inhalados solos. *Signicacio (Tomada de Cox et al15.)

tica a pesar de recibir tratamiento asma grave y sintoma a asma ticos no fumadores de 18 a 65 convencional. Se incluyo os que presentaban un FEV1 prebroncodilatador mayor del 50% an del valor de referencia, PC20 con metacolina inferior a 4 mg/ml o prueba broncodilatadora mayor del 12%, y que estaban sintoma n una escala de s ntomas y la medicacio n de rescate) a ticos (segu pesar de recibir tratamiento con glucocorticoides inhalados a de uticasona o equivalente), LABA (4100 mg/d a (4750 mg/d n antiasma tica de salmeterol o equivalente) y otra medicacio a de glucocorticoides orales). (hasta 30 mg/d a 15 pacientes incluidos en el grupo de termoplastia Se evaluo y a 17 en el grupo control. El seguimiento posterior de ambos de 3 fases: en las primeras 16 grupos fue complejo y consto semanas (semanas 622) se mantuvo una dosis estable de glucocorticoides; en la segunda fase (semanas 2236) se intento reducir de forma progresiva y protocolizada la dosis de glucocorticoides, y en la tercera (semanas 3652) se mantuvo la nima dosis ecaz de glucocorticoides obtenida en la fase 2. m Los resultados de seguridad reprodujeron lo observado en el ntomas ensayo AIR: un empeoramiento transitorio de los s respiratorios en el grupo de termoplastia durante los primeros as posteriores al procedimiento. Los efectos adversos fueron en d a leves o moderados, aunque en la fase de tratamiento 4 su mayor de los 15 pacientes del grupo de termoplastia requirieron en total 7 hospitalizaciones, mientras que el grupo control no se produjo

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25 Cambios en el FEV1 prebroncodilatador (% referencia) p < 0,05 Cambios en inhalaciones de rescateen 7 das 0 10 20 30 40 50 22 semanas 52 semanas
Antes Despus de la retirada gradual de la retirada gradual de glucocorticoides de glucocorticoides

p < 0,05

p = 0,04 20 15 10 5 0 5 10

p < 0,05

Antes Despus de la retirada gradual de la retirada gradual de glucocorticoides de glucocorticoides

22 semanas

52 semanas

2,0 Cambios de puntuaciones AQLQ

Cambios de puntuaciones ACQ

p = 0,003

p < 0,001

0,2 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 10 12 14 16

p = 0,02

p = 0,01

1,5

1,0

0,5

0,0

Antes Despus de la retirada gradual de la retirada gradual de glucocorticoides de glucocorticoides

Antes Despus de la retirada gradual de la retirada gradual de glucocorticoides de glucocorticoides

22 semanas

52 semanas Grupo termoplastia

22 semanas Grupo control

52 semanas

Figura 7. Cambios en la ecacia a las 22 semanas (fase de dosis estable de glucocorticoides) y a las 52 semanas (fase de dosis reducida de glucocorticoides) en el estudio de ndar). Cox et al16. Cambio medio respecto a valor basal (7 error esta A: B: C: D: mero de inhalaciones de rescate en 7 d as. nu n del broncodilatador (porcentaje del valor de referencia). volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) antes de la administracio n, mejor calidad de vida). cuestionario de calidad de vida (AQLQ: Asthma Quality of Life Questionnaire; escala de 1 al 7, en la que, a mayor puntuacio n, mejor control del asma). cuestionario de control del asma (ACQ: Asthma Control Questionnaire; escala de 0 a 6, en la que, a menor puntuacio

s, un sujeto del grupo de termoplastia preciso una ninguna. Adema n de broncoscopia adicional para aspirar secreciones por un tapo moco. A las 22 semanas el grupo de termoplastia presento as signicativas respecto al grupo control en el porcentaje mejor n de rescate y de FEV1 prebroncodilatador, en el uso de medicacio en los cuestionarios de calidad de vida y control del asma; a las 52 n semanas se mantuvieron las diferencias en el uso de medicacio de rescate y los cuestionarios de calidad de vida y control (g. 7). n de la dosis de No hubo diferencias entre los grupos en la reduccio glucocorticoides durante la fase 2 del estudio.

n y consideraciones Conclusio n de la contractilidad y cantidad de mu sculo liso La disminucio bronquial mediante calor aplicado directamente sobre la super n terape ucie bronquial constituye una innovadora aproximacio s cient co y podr a tica para el asma, ha suscitado un gran intere n para pacientes con asma grave, mal controlada y/o ser una opcio s, anima a continuar refractaria a otros tratamientos. Adema trabajando para entender mejor los mecanismos del asma grave gico del mu sculo liso y profundizar en el posible papel siolo

como en su importancia patoge nica en los pacientes bronquial, as con asma. nicos con termoplastia han Los resultados de los ensayos cl puesto de maniesto que es un procedimiento bastante seguro, con efectos adversos generalmente transitorios, y que comporta nicos tras un an o de seguimiento de algunos benecios cl mero de pacientes pacientes con asma grave. Sin embargo, el nu a quienes en los estudios publicados se ha aplicado el tratamiento es bastante limitado (80), no se ha incluido en los trabajos un grupo sometido a broncoscopias placebo, no todas las variables as signicativas y no se dispone de analizadas presentaron mejor n referente a la ecacia y seguridad a largo plazo. informacio n del procedimiento, Asimismo se suscita la duda de la extensio metro) y que se limita a bronquios centrales (43 mm de dia n podr a explicar por accesibles por broncoscopia. Esta limitacio no se observa ninguna mejora en algunos para metros de la que n pulmonar, en una enfermedad que afecta difusamente al funcio rbol bronquial. a completando un riguroso ensayo En la actualidad se esta nico (AIR-2), multice ntrico y a doble ciego, con ma s de 270 cl pacientes a quienes se realiza termoplastia o broncoscopias disponible en internet18. Los placebo, y cuyo registro esta

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n una informacio n valiosa para resultados de este ensayo aportara evaluar mejor la seguridad y ecacia de este tratamiento. A la espera de los mismos, la termoplastia bronquial puede considerarse un innovador tratamiento en fase experimental, con n terape utica para algunos expectativas de constituirse como opcio pacientes con asma grave, refractaria o mal controlada. a Bibliograf
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