PROPRIETES DES ANTIGENES

Les antignes sont des structures molculaires reconnues spcifiquement par le systme immunitaire. L'induction dlibre d'une rponse immunitaire par injection d'une substance trangre s'appelle immunisation. La dose, la voie d'administration et la forme de l'antigne peuvent influencer linduction et le type de rponse immunitaire.

DFINITON ANCIENNE : On appelle antigne toute substance trangre l'organisme qui, introduite par voie parentrale, est susceptible d'induire la formation d'anticorps avec lesquels elle s'unira spcifiquement.

DFINITON ACTUELLE : On appelle antigne toute espce molculaire naturelle ou synthtique capable d'induire une rponse immunitaire dans un organisme vivant et de ragir spcifiquement avec les produits de cette rponse, BCR/anticorps et rcepteur T.

NOTION DE DTERMINANTS ANTIGNIQUES OU PITOPES :

dterminant antignique ou pitope : structure molculaire de l'antigne reconnue par les anticorps au niveau du paratope.
Les plus petits pitopes comptent 3 acides amins. Un mme pitope peut se retrouver dans diffrents antignes. Un antigne porte souvent plusieurs pitopes diffrents. Un pitope correspond une zone de 1 3 nm de diamtre, soit 15 18 acides amins pour une protine, soit 5 6 oses pour un polysaccharides.

Un antigne = plusieurs dterminants, qui peuvent tre diffrents les uns des autres, chacun tant capable d'induire la production d'un anticorps spcifique. En rponse l'introduction de cet antigne rponse contre diffrents pitopes : l'antisrum obtenu est dit polyclonal.

NOTION D'IMMUNOGNES : Capacit dinduction dune rponse immunitaire et de raction spcifique, in vivo et in vitro avec les molcules de reconnaissance ainsi induites. Donc, bien que tous les immunognes soient des antignes, tous les antignes ne sont pas des immunognes. Antignicit = proprit d'un pitope de se lier au paratope de l'anticorps ou du TCR.

NOTION D'HAPTNE : Du grec "hapten" (attacher) : (LANDSTEINER 1921) = des substances non antigniques par elles-mmes, mais pouvant le devenir lorsqu'elles sont couples des macromolcules porteuses ("carrier").

NOTION DE SPCIFICIT ANTIGNIQUE : C'est la capacit de se lier avec des molcules de reconnaissance. Le pouvoir immunognique d'une molcule (la capacit d'induire une rponse immunitaire) ne prjuge en rien de la spcificit antignique de cette dernire.

DIFFRENTS TYPES D'ANTIGNE: - naturels - synthtiques - artificiels (naturels chimiquement modifis)

Parmi les antignes naturels, on distingue des : - xnoantignes : antignes prsents chez tous les individus d'une ou de plusieurs espces distinctes de celle du sujet immunis. - alloantignes : antignes ingalement rpartis entre les individus de la mme espce que le sujet immunis et entranant la formation d'anticorps chez un individu ne possdant pas l'alloantigne en question. - autoantignes : antignes prsents dans les cellules ou les tissus mmes du sujet immunis.

PARAMETRES DU POUVOIR IMMUNOGENE La notion d'immunognicit est relative : le pouvoir immunognique dpend de :
facteurs intrinsques ou paramtres structuraux lis la molcule d'antigne, de facteurs lis l'organisme dans lequel on l'introduit, facteurs lis aux conditions exprimentales de l'immunisation.

PARAMTRES LIS L'ANTIGNE :

Ce sont les caractres physico-chimiques de l'antigne qui conditionnent son immunognicit. Seuls les composs organiques peuvent tre immunognes. Parmi les diffrents paramtres structuraux on distingue La distance taxonomique : Encore appele distance phylognique elle correspond au degr d' "tranget" entre la molcule d'antigne et la molcule constitutive correspondante de l'organisme receveur.

Paramtres physico-chimiques :
Taille molculaire : Plus le volume d'une molcule est grand, plus en principe son pouvoir immunogne est puissant. L'agrgation ventuelle des antignes est un paramtre important : ainsi seuls les agrgats d'immunoglobulines, obtenus par la chaleur, sont immunogniques. La rigidit : Il faut que la structure molculaire de l'immunogne ne soit pas trop "molle", trop fluide car sinon la fixation sur les rcepteurs des lymphocytes qui, repose sur une complmentarit tridimensionnelle, est trop lche voire impossible. La complexit : Il faut une certaine diversit dans la structure pour obtenir l'immunognicit.

Paramtres biochimiques : Les protines :

Ce sont les composs les plus immunognes.

Les protines sont des molcules trs antigniques du fait du polymorphisme de leur structure et des diffrences existant entre espces, entre individus.

Les glucides :
Ils sont immunognes l'tat de polyosides. Les polysaccharides constituent des difices molculaires hautement diversifis la structure complexe, et donc fortement antigniques.

Les lipides :
Par eux-mmes ils ne sont pas immunognes, car leur structure est sensiblement la mme dans de nombreuses espces animales : ce sont des haptnes

Les acides nucliques :

L'ADN pur, isol, n'entrane pas de rponse immunitaire exprimentale.

Protines > glucides > acides nucliques

lipides >

Le catabolisme :
Le catabolisme influe sur l'immunognicit : plus il est lent, plus la stimulation antignique perdure et plus l'immunognicit crot.

Valence antignique : valence antignique = nombre d'anticorps capable de se lier simultanment un antigne. Celui-ci peu tre vu comme la juxtaposition de plusieurs pitopes diffrents, capables chacun d'induire la formation d'un anticorps spcifique. La valence est au mieux gale la somme des pitopes et le plus souvent lui est infrieur notamment pour les molcules de haut poids molculaire en raison de phnomnes d'encombrement strique.

PARAMTRES LIS L'HTE : Gnes Ir : Postulat de BENACERRAF : existence de gnes de rponse immunitaire (gnes Ir) que les tudes ultrieures ont identifis comme tant, en grande partie, les gnes du CMH de classe II.

Age : Influe sur l'tat de dveloppement physiologique de son systme immunitaire, la qualit de la rponse immunitaire. Il est plus facile d'obtenir un tat de tolrance chez des animaux nouveau-ns.

PARAMTRES LIS AUX CONDITIONS D'IMMUNISATION : Dose d'immunogne : L'apport d'antignes en fortes doses provoque une anergie ou sidration du systme immunitaire qui ne rpond pas. Une explication possible est la mort par apoptose des macrophages (" indigestion ! ") par dysfonctionnement des signaux de communication intercellulaires d une activit macrophagique trop leve. L'apport rpt d'antignes renforce les rponses de l'organisme, ce qui est mis profit lors des rappels de vaccination.

Voies d'administration : La voie d'administration dicte la localisation du contact de l'antigne avec les cellules immunocomptentes.
L'apport d'antignes par voie orale active le systme immunitaire muqueux Une tolrance orale par anergie semble s'installer lors d'un apport lev d'antignes. Lors d'une immunisation par voie intra-dermique, souscutane ou intra-musculaire l'antigne est retrouv dans les ganglions rgionaux de drainage.

Lors d'une immunisation par voie intra-veineuse, ou intrapritonale chez les petits rongeurs, l'organe lymphode sollicit est surtout la rate. La voie intra-veineuse tend entraner un tat de tolrance. Les meilleures voies pour une rponse immunitaire positive, notamment une bonne production d'anticorps, sont les voies sous-cutanes, intra-musculaire et intra-dermique (coussinet plantaire).

Adjuvants : L'adjuvant de Freund est constitu d'huile minrale et de mycobactries tues ; il permet le relargage prolong dans le temps de l'antigne. L'adjuvant d'hydroxyde d'alumine diminue la dgradation d'antigne par les macrophages.

Nature de l'immunisation :

NOTION D'ANTIGNES THYMODPENDANTS ET THYMO-INDPENDANTS

En fonction de la ncessit ou non de l'aide des lymphocytes T pour la production d'anticorps on distingue des immunognes thymo-dpendants et des immunognes thymoindpendants Antignes thymoindpendants : Il s'agit le plus souvent d'difices de haut poids molculaire de structure rptitive d'un ou de quelques pitopes, souvent de nature polyosidique et de catabolisme lent.

Deux types d'antignes thymo-indpendants sont Dcrits : Les antignes thymoindpendants de type 1 possdent des caractristiques physicochimiques qui en font fortes doses des stimulateurs de tous les lymphocytes B, immatures et matures. On parle alors de mitognes. Les antignes thymoindpendants de type 2 sont des polysaccharides structure rptitive, retrouvs dans les parois bactriennes. Ils sont dnus d'activit mitogne et ne peuvent stimuler que des lymphocytes B matures.

Caractristiques de la rponse immunitaire aux antignes thymoindpendants : rponse de type IgM, de faible affinit sans cellules mmoire. Caractristiques de la rponse immunitaire aux antignes thymodpendants : rponse de type IgG, de forte affinit avec cellules mmoire.

ANTIGENICITE ANTIGNES POLYOSIDIQUES : Ce sont des antignes de structure simple compars aux protines. IL s'agit le plus souvent de dterminants squentiels, c'est--dire faits de la succession de plusieurs oses (pentoses, hexoses ou heptoses) plus ou moins substitus par des radicaux mthyl, actyl, amine ou Nactylamine sur un groupement-OH. Parmi les polyosides complexes on range lipopolysaccharides (LPS) des entrobactries, glycoprotines, les lectines. les les

ANTIGNES PROTIQUES :
Les protines et les polypeptides sont des immunognes le plus souvent thymodpendants. Des traitements physiques (chaleur), chimiques capables de modifier leur conformation sont susceptibles de modifier leur immunognicit.

Travaux sur l'antignicit des protines pour la rponse humorale :

L'immunogne doit avoir une taille minimale (1000 Daltons), prsenter une certaine complexit molculaire, possder plusieurs dterminants dont la taille est d'environ 10 20 acides amins et qui doivent tre accessibles.

Ce sont plus souvent des dterminants conformationnels que squentiels qui doivent prsenter un certain degr de mobilit pour augmenter la complmentarit antigne-anticorps.

Il existe galement des dterminants cryptiques totalement inaccessibles sur la molcule native ; de tels dterminants n'entranent une prolifration in vitro que des lymphocytes T sensibiliss in vivo avec le peptide et non avec la protine entire.

SUPERANTIGNE A la diffrence des antignes protiques classiques, les super-antignes ne ncessitent pas d'tre apprts (trononns en oligopeptides) pour se lier au TCR. On appelle ainsi des molcules capables de se lier, sur leur versant externe, des molcules de classe II du CMH et aux chanes du TCR.

L'activation qu'elles entranent est donc polyclonale, et intresse un plus grand pourcentage (10 15 %) de lymphocytes T que celle spcifique mdie par l'antigne. Il existe galement des molcules d'origine bactrienne (protines A et G du Staphylocoque) capable de se lier au BCR indpendamment du site anticorps et d'activer de faon polyclonale les lymphocytes B.