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1. La inmunoglobulina predominante en superficies mucosas y secreciones externas en la superficie humana es: 1) 2) 3) 4) 5) 2. La forma monomrica de la IgM, unida al componente S (secretor). La forma polimrica de la IgM, unida a la cadena J. Un dmero IgA, unido a la cadena J y al componente S. Un dmero IgA unido al componente S, sin cadena J. IgA mono o polimrica, indistintamente, unida al componente S. 1) 2) 3) 4) 5) 9.

CTO Medicina C1 inhibidor deficiente cuantitativa o cualitativamente. Niveles bajos de IL-10. Dficit de C1. Deficiencia de IgE. Aumento de los niveles de IgE.

Seale la FALSA respecto de la respuesta de anticuerpos timoindependiente: 1) 2) 3) 4) 5) El sistema inmune no es capaz de desarrollar memoria. Las vacunas conjugadas para el meningococo han demostrado su eficacia. Existe siempre una respuesta secundaria de tipo IgG. Se debe fundamentalmente a la incapacidad de los linfocitos B para procesar determinados antgenos y presentarlos a la clula T. Se produce una respuesta de tipo IgM.

Para activarse el linfocito T CD4+, necesita la presentacin del antgeno en el HLA de clase II de la clula presentadora de antgeno (CPA), y la coestimulacin de otras molculas como la CD28. Seale cul es el ligando de sta en la CPA: 1) 2) 3) 4) 5) CD44. CD7. B7 (CD80). ICAM-1. LFA-2.

10. Cul es el dficit de factores del complemento ms frecuente en la poblacin mundial?: 1) 2) 3) 4) 5) C1. C2. C3. C5. C9.

3.

La secuencia por la cual las diferentes inmunoglobulinas alcanzan en los nios niveles iguales a los del adulto es: 1) 2) 3) 4) 5) IgA, IgG, IgM. IgA, IgM, IgG. IgM, IgA, IgG. IgM, IgG, IgA. IgG, IgM, IgA.

11. Seale cul de estos tipos celulares NO expresa molculas de HLA DR: 1) 2) 3) 4) 5) Osteoclasto. Clulas de Kupffer. Clulas de Langerhans. Linfocitos B. Neutrfilos.

4.

Cul de las siguientes clulas produce IgE?: 1) 2) 3) 4) 5) Eosinfilo. Basfilo. Linfocito T. Clula plasmtica. Mastocito.

12. Cmo se denominan las inmunoglobulinas que precipitan a 4C y se redisuelven a 37C?: 1) 2) 3) 4) 5) Factor reumatoide. Haptenos. Crioglobulinas. Piroglobulinas. Epsilon.

5.

El marcador ms caracterstico de los linfocitos T en el hombre es: 1) 2) 3) 4) 5) Inmunoglobulina de superficie. Marcador CD4. Receptor para interleuquina 2. Antgeno HLA-DR. Marcador CD3.

Preguntas TEST

6.

La estimulacin antignica de un linfocito Th (helper) en ausencia de coestimulacin, provoca en el mismo: 1) 2) 3) 4) 5) Hipersecrecin de citoquinas. Hipoestimulacin. Anergia clonal. Delecin clonal. Supresin activa.

13. Un nio de 4 aos presenta una historia de infecciones pigenas de repeticin cuya causa fue siempre bacterias encapsuladas ricas en polisacridos. Se sospecha deficiencia de un tipo de inmunoglobulina. Cul de las siguientes sera compatible con ese cuadro?: 1) 2) 3) 4) 5) IgE. IgG1. IgG (todas las subclases). IgG2. IgA2.

7.

La resistencia de la IgA secretora a la protelisis enzimtica es consecuencia de: 1) 2) 3) 4) 5) La unin del componente secretor alrededor de la regin bisagra. La naturaleza dimrica de la IgA secretora. Actividad antiproteasa del componente secretor. Presencia de la cadena J. Actividad antiproteasa de la cadena J.

14. Cules son las molculas de membrana que definen el fenotipo de la poblacin mayoritaria de los linfocitos T cooperadores?: 1) 2) 3) 4) 5) TcR+, CD3-, CD4+. TcR-, CD3+, CD4-. TcR+, CD3+, CD8+. TcR+, CD3+, CD4+. TcR-, CD3+, CD4+.

8.

Seale cul de las siguientes anomalas es la causa de la forma adquirida del angioedema:

15. La zona efectora de la molcula de IgG que media el proceso de opsonizacin es: 1

CTO Medicina 1) 2) 3) 4) 5) F(ab)2. Fab. Fc. Regin bisagra. Componente secretor. 4) 5)

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Inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma X. Sndrome de Di George.

16. Cul es el mecanismo de herencia de los alelos del complejo principal de histocompatibilidad?: 1) 2) 3) 4) 5) Ligado al X. Autosmico dominante. Autosmico codominante. Autosmico recesivo. No mendeliano.

22. Una adolescente de 17 aos es ingresada por una neumona neumoccica severa. En la historia destaca que, pese a haber tenido una infancia normal, en los ltimos 2 aos ha tenido cuadros de diarreas intermitentes, otitis supurada crnica y cuatro neumonas. En la exploracin destaca una moderada esplenomegalia. Cul de los siguientes diagnsticos encaja perfectamente con su cuadro clnico?: 1) 2) 3) 4) 5) Inmunodeficiencia combinada severa. Dficit de adenosindeaminasa. Inmunodeficiencia variable comn. Aplasia tmica (sndrome de DiGeorge). Sndrome de Wiskott-Aldrich.

17. Un nio con inmunodeficiencia combinada severa es sometido a un trasplante de mdula sea. Cul es la complicacin ms importante que puede aparecer tras este tratamiento?: 1) 2) 3) 4) 5) Regresin tmica precoz. Retraso en la produccin de anticuerpos tras ser reinmunizado. Reaccin de injerto contra husped. Rechazo de tejido trasplantado. Ausencia de clulas B maduras en la mdula sea trasplantada.

23. En cul de los siguientes procesos es imprescindible el papel de la inmunidad humoral?: 1) 2) 3) 4) 5) Eliminacin de clulas infectadas por virus. Bloqueo de toxinas bacterianas. Bacterilisis. Fagocitosis. Estimulacin del receptor de la clula T.

18. Con respecto a la inmunodeficiencia variable comn, es FALSO que: 1) 2) 3) 4) 5) Es un cuadro de inmunodeficiencia primaria por dficit de anticuerpos. Cursa con infecciones bacterianas de repeticin. Es tpico encontrar en el laboratorio panhipogammaglobulinemia. Debuta en el perodo neonatal inmediato. Puede asociarse a neoplasias, sobre todo a linfomas o a cncer gstrico.

24. En la Agammaglobulinemia Ligada al Sexo, qu molcula se ve alterada?: 1) 2) 3) 4) 5) RCT. Btk (tirosn kinasa de Bruton). Receptor de la IL-2. ADA. Inmunoglobulina de superficie.

25. Slo con una de las siguientes molculas es posible la presentacin del antgeno, por parte de los macrfagos, a los linfocitos T helper 2 CD4+. Indquela: 1) 2) 3) 4) 5) Inmunoglobulina de superficie. HLA-A HLA- DR. HLA-C. Receptor de interleuquina 2.

19. Una caracterstica del sndrome de DiGeorge es: 1) 2) 3) 4) 5) Anomalas del desarrollo de la 1 y 2 bolsas farngeas. Hiperplasia de las glndulas paratiroideas. Hipercalcemia. Anomalas cardiovasculares. Evidencia clara de herencia.

26. Cul de los siguientes NO es un rgano linfoide secundario?: 1) 2) 3) 4) 5) Bazo. Timo. Amgdala palatina. Placas de Peyer. Ganglios linfticos.

20. Indique la afirmacin FALSA acerca de los linfocitos T colaboradores (T helper): 1) 2) 3) 4) 5) Se conocen tres tipos de mecanismo efector, denominados respectivamente Th1, Th2 y Th3. Cada mecanismo helper lo realiza un tipo de clulas diferente, por lo que, en realidad, hay dos clases de linfocitos T: los CD4 y los CD8. Los linfocitos Th1 potencian la actividad de los macrfagos. Los Th2 potencian la actividad de los linfocitos B. El tipo concreto de mecanismo efector T que intervenga en la respuesta inmune ante una bacteria puede modificar el cuadro clnico que sta produzca.

27. Cul de las siguientes clulas del sistema inmune tiene actividad citotxica y no presenta restriccin histocompatible?: 1) 2) 3) 4) 5) Linfocito T. Linfocito B. Macrfago. Neutrfilo. Clula NK.

21. Un nio de 15 meses es ingresado por un cuadro muy grave de sarampin varios das despus de ser vacunado. En la analtica llama la atencin la ausencia de linfocitos T en sangre. Este cuadro es muy sugerente de: 1) 2) 3) 2 Inmunodeficiencia variable comn. Dficit de adenosindeaminasa (ADA). Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia.

28. En un nio de 7 meses que ha presentado varios episodios de otitis y dos ingresos por neumona, se sospecha un dficit de anticuerpos, por lo que se le realiza un recuento de inmunoglobulinas en el que se observan altos niveles de Ig M y casi indetectables de los otros isotipos de inmunoglobulinas. Qu inmunodeficiencia presenta?:

Preguntas TEST

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1) 2) 3) 4) 5) Inmunodeficiencia variable comn. Sndrome Hiper IgM. Sndrome Hiper IgE. Inmunodeficiencia Combinada Severa. Agammaglobulinemia ligada al X. 2) 3) 4) 5) Fc. RFc de la IgE. RCT. CD19.

CTO Medicina

29. Cul de las siguientes inmunodeficiencias enumeradas a continuacin presenta mejor pronstico?: 1) 2) 3) 4) 5) Disgenesia reticular. Deficiencia de HLA de clase II. Inmunodeficiencia combinada severa ligada a X. Inmunodeficiencia combinada severa. Inmunodeficiencia variable comn.

36. En un nio de 8 meses se sospecha clnicamente un Sndrome de Bruton. Indique el mtodo diagnstico ms adecuado, para confirmar nuestra sospecha: 1) 2) 3) 4) 5) PCR (reaccin en cadena de la polimerasa). Citometra de Flujo. Nefelometra. IFI (inmunofluorescencia indirecta). Inmunoelectroforesis.

30. El tratamiento de la molcula de IgG con papana rompe la molcula en: 1) 2) 3) 4) 5) Un fragmento F(ab)2. Dos fragmentos Fab y un fragmento Fc. Dos fragmentos Fd. Un fragmento F(ab)2 y un fragmento Fc. Un fragmento Fab y un fragmento Fc.

37. Una nia de 2 aos de edad ha presentado infecciones recurrentes por grmenes catalasa +. Qu enfermedad sospechara usted con mayor probabilidad?: 1) 2) 3) 4) 5) Enfermedad Granulomatosa Crnica. Dficit del complemento. Dficit de anticuerpos. Dficit de ADA. Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia.

31. Antes de realizar un trasplante renal se realiza la prueba cruzada donante-receptor, siendo esta positiva. Seale cul debe ser la actitud a tomar: 1) 2) 3) 4) 5) Proceder a realizar normalmente el trasplante. La prueba cruzada positiva invalida la posibilidad de trasplante, por lo que hay que buscar otro receptor para ese rgano. Administracin de un bolo suplementario de corticoides inmediatamente despus de la reperfusin del rgano. Plasmafresis pre-trasplante. Realizar la inmunosupresin de base con Tacrolimus (FK506) en vez de ciclosporina.

38. Seale la FALSA respecto al mecanismo del rechazo agudo en el trasplante de rganos: 1) 2) 3) 4) 5) Se intenta paliar mediante el uso de inmunosupresores. Se basa en el reconocimiento de antgenos HLA del donante por los linfocitos T del receptor. Su incidencia es mayor cuanto menor sea la compatibilidad HLA donante/receptor. Aparece tpicamente durante las primeras semanas o meses tras la realizacin del trasplante. Se puede evitar con la prueba cruzada donante/receptor.

32. En cul de los siguientes trasplantes es MENOS probable que aparezca enfermedad injerto contra husped?: 1) 2) 3) 4) 5) Mdula. Rin. Corazn. Crnea. Hgado.

39. En cul de los siguientes dficits est CONTRAINDICADA la administracin de gammaglobulinas intravenosas: 1) 2) 3) 4) 5) Dficit aislado de IgA. Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia. Sndrome hiper IgM. Agammaglobulinemia ligada al X. Inmunodeficiencia variable comn.

Preguntas TEST

33. Cul es el defecto citogentico que suelen presentar los pacientes con sndrome de Di George?: 1) 2) 3) 4) 5) Trisoma X. Trisoma 13. Microdelecin en el brazo largo del cromosoma X. Microdelecin en el brazo largo del cromosoma 5. Microdelecin en el brazo largo del cromosoma 22.

GENTICA 40. En cul de las siguientes enfermedades se ha observado heterogeneidad de locus?: 1) 2) 3) 4) 5) Fibrosis qustica. Inmunodeficiencia combinada severa. Fenilcetonuria. Corea de Huntington. Distrofia de Duchenne.

34. En cul de los siguientes trasplantes de rganos se han visto casos de Enfermedad Injerto Contra Husped?: 1) 2) 3) 4) 5) Pulmn. Corazn. Rin. Cardio-pulmonar. Intestino.

41. En una ecografa de rutina se diagnostica a un paciente poliquistosis renal del adulto. El paciente es varn y tiene cuatro hijos, tambin todos ellos varones; estadsticamente, cuntos de ellos sera lgico que sufriesen la enfermedad?: 1) 2) 3) 4) 5) 0. 1. 2. 3. 4.

35. Mediante qu molcula sealiza la IgE su unin al antgeno a los eosinfilos y mastocitos: 1) Fab.

CTO Medicina 42. A un segmento de ADN cromosmico que contiene toda la informacin necesaria para sintetizar una cadena polipeptdica se le denomina: 1) 2) 3) 4) 5) Opern. Gen. Intrn. Exn. Trasposn. 3) 4) 5)

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Enfermedad de Huntington: autosmica recesiva. Enfermedad de Hunter: autosmica recesiva. Sndrome del cromosoma X frgil: expansin de secuencias.

49. Seale la respuesta FALSA acerca de las traslocaciones Robertsonianas: 1) 2) 3) 4) 5) Se trata de la fusin de dos cromosomas acrocntricos. Explican un porcentaje de casos de sndrome de Down. Al ser balanceadas, no originan alteraciones en la descendencia. Son importantes para realizar consejo gentico. Influyen en el riesgo de recurrencia de cromosomopatas.

43. Seale la proposicin correcta acerca del patrn de herencia mitocondrial: 1) 2) 3) 4) 5) La mitad de los hijos varones de una mujer afecta sufrirn la enfermedad. Todas las hijas de un varn afecto son portadoras de la enfermedad. Las mujeres afectas solo trasmiten la enfermedad a sus hijas. Ninguno de los hijos de un varn afecto sufrir la enfermedad. Tanto los varones como las mujeres trasmiten la enfermedad a la totalidad de sus hijos con independencia de su sexo.

50. En un paciente afecto de una enfermedad de Marfan, cul es la probabilidad de que al menos uno de sus progenitores tenga la enfermedad?: 1) 2) 3) 4) 5) Prcticamente un 100%. 50%. Los dos padres deben de ser portadores asintomticos. La probabilidad es baja, dada la alta incidencia de mutaciones espontneas que aparecen en este tipo de herencia. 25%.

44. Cul es la aneuploida que se observa ms frecuentemente en la especie humana?: 1) 2) 3) 4) 5) Sndrome de Down. Trisoma 16. Trisoma 13. Trisoma X. Monosoma X.

45. Seale la afirmacin cierta acerca de la traslocacin robertsoniana: 1) 2) 3) 4) 5) No origina patologas. Es un fenmeno que se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos. La traslocacin afecta a los brazos largos de dos cromosomas. Un ejemplo es la alteracin cromosmica del sndrome del maullido de gato. Aunque se la denomine as, no es una traslocacin sino una duplicacin de un segmento gnico.

1) 2) 3) 4) 5)

Heterogeneidad clnica. Heterogeneidad de locus. Heterogeneidad allica. Imprinting gnico. Fenocopia.

47. Cul de los siguientes patrones de herencia de enfermedad es el ms frecuente en humanos?: 1) 2) 3) 4) 5) Autosmica dominante. Autosmica recesiva. Ligada al X. Ligada al Y. Mitocondrial.

48. Indique la relacin correcta entre las siguientes enfermedades y sus mecanismos de herencia: 1) 2) 4 Neuropata ptica de Leber: ligada al X recesiva. Raquitismo resistente a vitamina D: ligada al X recesiva.

Preguntas TEST

46. En el gen responsable de la fibrosis qustica pueden aparecer diversas mutaciones diferentes que van traducindose todas ellas en un mismo fenotipo de enfermedad. A esta situacin se la denomina:

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Pregunta 1.- R: 3 La IgA es una IG ampliamente distribuida, la podemos encontrar tanto en el suero como en las secreciones. Es la predominante en las secreciones externas: tubo digestivo y bilis, epitelios respiratorios, leche y calostro, saliva, lgrimas, y flujo vaginal. Aunque la IgA srica es mayoritariamente monomrica, la IgA de las secreciones es fundamentalmente dimrica, est formada por dos molculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con la cadena J y asociada a un polipptido conocido por componente secretor (CS). El CS se sintetiza en las clulas epiteliales de la mucosa correspondiente y se sita en el polo basal de la membrana celular, donde acta como un receptor para IgA dimrica sintetizada por las clulas B de la submucosa. La IgA se une al receptor e inmediatamente es endocitada y transportada por el interior de la clula (transcitosis). Cuando llega a la zona de la membrana celular de la luz del epitelio, el receptor se escinde y queda libre la IgA unida a un fragmento del mismo (el CS). La respuesta 1 es falsa porque la IgM no es estable en las secreciones: se degrada inmediatamente. Adems la IgM humana soluble es pentamrica y slo predominan las formas monomricas en situaciones patolgicas, como la cirrosis biliar primaria. La respuesta 2 es falsa porque aunque la cadena J se asocia a IgM, como vimos en el comentario anterior, esta molcula prcticamente no se ve en las secreciones. La respuesta 4 y 5 son falsas porque, como ya se ha comentado, la IgA de secreciones es dimrica y para serlo necesita tener cadena J. Pregunta 2.- R: 3 El linfocito T slo puede reconocer su antgeno especfico si le es presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA), es decir, presenta restriccin histocompatible. Cuando lo reconoce, se establece un dilogo molecular entre ambas clulas: presentadora de antgeno y linfocito T, que puede acabar en la activacin del linfocito o la anergia clonal. De todas las interacciones que tienen lugar en el proceso de activacin del linfocito T, la ms importante es la B7-CD28. Se produce entre las molculas B7 (CD80, CD86) situadas en la clula presentadora de antgeno y la CD28 del linfocito T CD4+. Regla mnemotcnica: CD4 x B7 = CD28 (4x7=28). Si se produce esta coestimulacin, que se comporta como una segunda seal de activacin, el proceso de la respuesta inmune continua, pero si la interaccin no se lleva a cabo, por ejemplo, al no estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presentadora, el linfocito T no slo no se activar, sino que acabar entrando en apoptosis y se desarrollar un estado de tolerancia a ese antgeno que se denomina anergia clonal. La nica respuesta que podra plantear alguna confusin es la 2 (CD7), pero la interaccin B7-CD28 es tan importante (la han preguntado varias veces en el MIR) que slo con leerla debemos identificarla a la primera.

CTO Medicina tardamente en torno al segundo mes de vida. Tngase en cuenta que durante los primeros meses de vida la inmunoglobulina mayoritaria es la IgG de origen materno. Pregunta 4.- R: 4 Las nicas clulas capaces de producir inmunoglobulinas son los linfocitos B, y las clulas que derivan de la maduracin de los mismos (plasmticas). Cuando leemos en una pregunta las siglas IgE, inmediatamente la asociamos con los cuadros clnicos de la alergia, al igual que los eosinfilos, basfilos o clulas cebadas, pero estas clulas NO producen inmunoglobulinas. Pregunta 5.- R: 5 Durante el proceso de maduracin de los linfocitos en el timo adquieren el receptor antignico especfico de la clula T que les va a permitir identificar su antgeno. Varias molculas se asocian a dicho receptor fundamentalmente la denominada CD3 (presente en todos los linfocitos T). Adems de CD3 y el receptor antignico, los linfocitos T perifricos se caracterizan por expresar las siguientes molculas de superficie: CD2 (la responsable de la formacin de rosetas con hemates de carnero), CD5, CD7 y adems uno de los siguientes (pero no los dos a la vez): CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase II. La mayor parte de los CD4+ desarrollan funciones colaboradoras (HELPER), aunque tambin existen T CD4+ con actividad citotxica (el 10%). CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase I. La mayora son citotxicos, pero tambin existen T8 colaboradores. Los CD4 predominan sobre los CD8 en una relacin 2:1. La inmunoglobulina de superficie (Respuesta1) slo se expresa en los linfocitos B. EL HLA-DR (Respuesta 4) se expresa en monocitosmacrfagos y linfocitos B. En los T slo se expresa, por un perodo de tiempo muy corto, durante la activacin del linfocito. El receptor para interleuquina 2 (Respuesta 3) no es exclusivo de los linfocitos T. Pregunta 6.- R: 3 La teora de la segunda seal en la presentacin antignica a los linfocitos T es uno de los temas preferidos en el MIR en los ltimos aos, y por eso existen en este test varias preguntas con un cierto parecido. Recordad que el reconocimiento de un antgeno por parte de un linfocito T necesita que le sea presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA) y adems otra serie de seales complementarias. Si se produce coestimulacin, la segunda seal de activacin, el proceso sigue su curso y el linfocito acabar desarrollando una respuesta inmune frente a ese antgeno. No obstante, si la segunda seal est ausente, por ejemplo al no estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presentadora, en vez de una respuesta inmune, se desarrolla un estado de tolerancia a ese antgeno que se denomina anergia clonal. El linfocito T que entra en anergia, es eliminado por apoptosis. La delecin clonal es el proceso que tiene lugar en el timo para eliminar los linfocitos autorreactivos. Pregunta 7.- R: 1 La nica inmunoglobulina que es capaz de mantenerse estable en las secreciones externas es la IgA debido a su resistencia a la degradacin enzimtica. La IgA dimrica de las secreciones tiene unido el componente secretor (CS), que oculta las zonas de la inmunoglobulina ms sensibles a la accin de las enzimas (regin bisagra), actuando como un escudo protector. Recordad que el CS es una protena de unos 80 kD que es la parte extracelular (que se liber por protelisis) de un receptor de membrana situado en clulas epiteliales, con gran afinidad para la Fc de la IgA . El receptor original tiene un peso molecular de 100 kD y es sintetizado y expresado abundantemente en la membrana de las clulas epiteliales de las mucosas.

Comentarios TEST

Pregunta 2.

Restriccin histocompatible.

Pregunta 3.- R: 4 La primera inmunoglobulina elaborada por el propio organismo es la IgM, se empieza a producir a partir de los 6 meses y medio de gestacin. La segunda en aparecer es la IgG, que lo hace ya despus del nacimiento, en torno a los 7-15 das de vida. IgA aparece ms

Pregunta 8.- R: 1 El cuadro clnico denominado angioedema o edema angioneurtico se debe a la presencia de niveles muy bajos de C1inhibidor. Es la deficiencia de factores del complemento ms frecuente en los pases desarrollados, sin embargo a nivel mundial lo es la deficiencia de C9. Aunque generalmente, se trata de una enfermedad de herencia autosmica dominante, tambin existen formas 1

CTO Medicina adquiridas, entre las que destacan dos: la asociada a sndromes linfoproliferativos B y la autoinmune debida a un autoanticuerpo contra el C1-inh que impide su accin biolgica. La clnica consiste en la aparicin de edemas de forma aguda y recurrente. El edema est circunscrito al tejido subcutneo y las mucosas y las localizaciones ms frecuentes son cara y cuello, extremidades, genitales, laringe y tracto gastrointestinal. El tratamiento es preventivo con andrgenos atenuados (danazol) que aumentan la sntesis intraheptica de C1-inh. El C1-inh purificado slo se debe emplear en crisis agudas y graves. Pregunta 9.- R: 3 Ya hemos hablado anteriormente en otra pregunta sobre la respuesta de anticuerpos timo-independiente, o independiente de clulas T. Ha sido preguntada en alguna ocasin en el examen MIR y, por lo tanto, debemos conocer sobre ella sus principales caractersticas. Es desencadenada por algunos microorganismos ricos en antgenos polisacridos frente a los cuales el linfocito B presenta dificultades a la hora de procesarlos y presentarlos al linfocito T en el contexto de HLA de clase II. Entre otras, por esta razn, el sistema inmune es incapaz de generar memoria frente a ellos, desarrollando entonces siempre una respuesta primaria con inmunoglobulinas de clase IgM. El prototipo de microorganismo que genera este tipo de respuesta es el meningococo b, frente al cual, se han desarrollado vacunas conjugadas que han demostrado ser eficaces. Pregunta 10.- R: 5 La deficiencia de factores de complemento ms frecuente a nivel mundial es la de C9. Es especialmente abundante en Japn, China y otros pases de Extremo Oriente; no obstante dicha deficiencia es asintomtica. En los pases desarrollados, la deficiencia ms frecuente es la de C1 inhibidor. Entre el resto de las deficiencias de componentes de la VA CLSICA, la ms frecuente es la deficiencia de C2 y en algunos libros hacen especial hincapi en la misma, por lo que conviene recordar que, en general, en las deficiencias de la fase inicial de la va clsica la sintomatologa ms frecuente es la aparicin de infecciones pigenas y cuadros pseudoautoinmunes, como artritis reumatoide-like o lupus-like (cuadro similar al LES, generalmente con negatividad de los anticuerpos antinucleares y anti-ADN, pero con anticuerpos contra el antgeno Ro). La deficiencia de los componentes terminales (complejo de ataque a membrana), del C5 al C9, se asocia a infecciones de repeticin por neisserias, tales como las septicemias gonoccicas o la meningitis meningoccica de repeticin y excepcionalmente enfermedades por inmunocomplejos. Pregunta 11.- R: 5 Las molculas HLA de clase I, se encuentran en la membrana de prcticamente todas las clulas nucleadas y plaquetas. No se expresa

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el HLA de clase I clsico (HLA-A, HLA-B y HLA-C) en hemates, sincitiotrofoblasto y algunos escasos timocitos. Las molculas HLA de clase II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ) estn presentes solamente en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos (monocitos, macrfagos, Von-Kupfer, Langerhans, microgla, etc.) y los linfocitos B. Comentario a las respuestas falsas: Los neutrfilos solo tienen HLA de clase I (respuesta 5). Los osteoclastos, como macrfagos que son, s expresan HLA de clase 2 (respuesta 1). Pregunta 12.- R: 3 Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan reversiblemente con el fro (4C) y se redisuelven a 37C. Es posible detectar en el suero de los enfermos con estados de hipocoagulabilidad (tratados con cumarinas), un precipitado similar al colocar el suero a 4C, pero estos ltimos se diferencian de la crioglobulinemia real porque el precipitado no se redisuelve a 37C. Las crioglobulinas suelen aparecer en enfermos que padecen mielomas o linfomas, infecciones y cuadros autoinmunes, aunque algunas veces aparecen sin patologa asociada y carecen de relevancia. Pueden desencadenar cuadros graves, entre los que destacan el fenmeno de Raynaud, la prpura vascular, la urticaria inducida por el fro y la trombosis arterial distal con gangrena. Comentario a las respuestas falsas: Las piroglobulinas son inmunoglobulinas monoclonales que precipitan irreversiblemente a 56C. El 50 % corresponden a pacientes de mieloma mltiple. El resto son pacientes lpicos o con linfomas. El factor reumatoide es un anticuerpo que reconoce a la IgG del propio paciente, generalmente son IgM, pero puede ser cualquier clase. Aunque la presencia en pequeas cantidades no es un dato relevante y puede darse en personas normales, unos niveles altos de FR es tpico que aparezca en la artritis reumatoide. Los haptenos son los antgenos incompletos incapaces de despertar, por s solos, una respuesta inmune. Slo se detectan si previamente se asocian a otra molcula portadora. Pregunta 13.- R: 4 Los antgenos polisacridos pueden ser neutralizados por la respuesta de anticuerpos T independiente (IgM) o T dependiente, en cuyo caso el anticuerpo ms importante es la IgG2. La IgM no est dentro de las respuestas posibles, por lo que la nica opcin que nos queda es elegir la respuesta 4 (IgG2). Pregunta 14.- R: 4 Todos los linfocitos T, por definicin, tienen en su membrana el receptor antignico de la clula T (TcR) asociado a la molcula CD3. Por tanto las respuestas 1, 2 y 5 se descartan inmediatamente. Queda

Pregunta 10. Complejo de ataque a membrana.

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por decidir cual de las dos que restan, 3 y 4, es la verdadera. Si el enunciado de la pregunta no incluyese el trmino poblacin mayoritaria, ambas seran ciertas porque existen linfocitos T colaboradores tanto CD4+ como CD8+. Pero al incluirlo y puesto que la inmensa mayora de los linfocitos colaboradores son CD4+, queda perfectamente claro que la correcta es la respuesta 4. Pregunta 15.- R: 3 La diseccin enzimtica de la IgG en la regin bisagra (la ms sensible a la accin enzimtica) nos permite obtener diversos fragmentos cada uno con una funcin concreta. Si digerimos con papana (enzima extrada de la papaya) se obtienen 3 fragmentos: Un fragmento Fc (Fraccin Comn o cristalizable), formado por las dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Las funciones comunes a todas las inmunoglobulinas, independientemente de a qu antgeno estn dirigidas, tales como la opsonizacin, el paso a travs de placenta o la fijacin del complemento, estn localizadas en esta fraccin comn. Por tanto la respuesta correcta es la 3. Dos idnticos llamados Fab (respuesta 2), iniciales de las palabras inglesas Fraction - Anti Body. Cada uno de ellos contiene la zona de la molcula responsable de la unin al antgeno. En realidad una Fab est formada por una cadena ligera y la mitad aminoterminal de una cadena pesada. Digiriendo con pepsina obtenemos la F(ab)2 (respuesta 1), que se trata de una fraccin antibody bivalente, es decir con capacidad de unir dos antgenos, y diversos restos peptdicos. La regin bisagra, situada aproximadamente es una zona tremendamente mvil de la cadena pesada que contiene los puentes disulfuro que unen entre s las dos cadenas pesadas.

CTO Medicina un alelo recesivo no lo expresa. As el genotipo de grupo sanguneo AO expresa el fenotipo A (O es recesivo, A es dominante). Codominantes. Los dos alelos tienen la misma fuerza para expresarse, y se expresan a la vez. El heterocigoto para los dos alelos, por tanto, tendr un fenotipo mezcla de los fenotipos de cada alelo por separado. Ejemplo: fenotipo AB de grupo sanguneo. El sistema HLA es completamente codominante, y puesto que adems es muy polimrfico, el estudio de la herencia del mismo es muy empleado en las pruebas de paternidad. En un individuo siempre deben expresarse la mitad de los alelos HLA del padre, y si no lo hacen, dado que es imposible que un HLA se convierta en recesivo, se puede afirmar la no paternidad. Conviene recordar que las pruebas de paternidad, ya sean con HLA o DNA, slo sirven para excluir paternidad; la afirmacin de la paternidad nunca se puede hacer con una certeza del 100 %. Pregunta 17.- R: 3 La respuesta 1 (regresin tmica) no tiene nada que ver con un trasplante de mdula sea. La respuesta 2 no constituye en s ninguna complicacin. Las respuestas 4 y 5 indicaran que el injerto no ha sido satisfactorio, pero desde luego no son complicaciones tan graves como la reaccin de injerto contra husped, que es, sin duda, la peor de las complicaciones posibles (respuesta 3). La alorreactividad consiste en la identificacin como extraas de las clulas de otro individuo de la misma especie y la eliminacin posterior de las mismas. Ocurre cuando los linfocitos T de un individuo se ponen en contacto con antgenos de histocompatibilidad diferentes a los propios, caso de un injerto, detectando las diferencias y respondiendo como si stas se debieran a la modificacin que resulta de la incorporacin de un antgeno extrao a las molculas de histocompatibilidad propias, considerando pues a la clula portadora como si estuviese infectada por un virus. Debido a la alorreactividad puede producirse tanto el rechazo de rganos como la enfermedad de injerto contra husped. Esta ltima consiste en un rechazo del injerto al cuerpo que lo acoje, y para que se desencadene, son necesarias tres condiciones simultneas: 1. Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles. 2. El receptor debe ser una persona inmunocomprometida. 3. En el rgano a trasplantar debe haber linfocitos T viables. Los poqusimos linfocitos T que estn localizados en el rgano trasplantado, aunque numricamente inferiores, son funcionalmente muy superiores al conjunto de todo el sistema inmune del organismo receptor y acaban destruyndolo. Pregunta 18.- R: 4 La inmunodeficiencia variable comn es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido que suele debutar en la adolescencia y que est caracterizado por una panhipogammaglobulinemia (las inmunoglobulinas totales suelen estar por debajo de 500 mg/dL). Se ha encontrado asociacin con la infeccin por VEB. En esta enfermedad existe una respuesta de anticuerpos muy dbil lo que se manifiesta en infecciones bacterianas de repeticin, especialmente respiratorias y digestivas. Existe un nmero normal de linfocitos B que, in vitro, la mayora de ellos son incapaces de secretar inmunoglobulinas o lo hacen de forma deficitaria. Son, por tanto, completamente verdaderas las respuestas 1, 2 y 3. Asimismo, al igual que el resto de las inmunodeficiencias primarias, se asocia a una mayor incidencia de tumores, siendo el linfoma no Hodgking el ms frecuente (respuesta 5 cierta). Lo que es falso es la edad de aparicin: no aparece en los primeros meses de vida, sino que debuta a partir de la adolescencia. Pregunta 19.- R: 4 El sndrome de Di George consiste en una serie de malformaciones congnitas mltiples que se deben a un anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercero y el cuarto arcos farngeos (la respuesta 1 es falsa) y que afectan fundamentalmente a timo, grandes vasos (la respuesta 4 es verdadera) y glndulas paratiroideas (la respuesta 2 es falsa). En la gran mayora de los pacientes se detecta una microdelecin en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11) sin que se conozcan formas heredadas (la respuesta 5 es falsa). La clnica de estos enfermos est relacionada con la aplasia o hipoplasia de los rganos afectados: la primera manifestacin a poco de nacer es la tetania debida a la hipocalcemia (la respuesta 3 es 3

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Pregunta 15. Digestin enzimtica de inmunoglobulina.

Pregunta 16.- R: 3 Esta pregunta es mixta de Inmunologa y gentica. Conviene recordar algunos conceptos para entender perfectamente el significado del enunciado: Alelos son las distintas formas en las que nos podemos encontrar la expresin de un gen polimrfico. Por ejemplo, en el caso de los grupos sanguneos humanos, podemos observar tres posibles alelos distintos que son A, B y O. El 80 % de los genes no presentan variabilidad de una persona a otra, es decir son idnticos para todas las personas. El 20 % restante varan de unos a otros pero generalmente el producto que codifica cada alelo vara de los otros slo en uno o dos aminocidos. Si las dos copias de un gen determinado, situadas en un cromosoma procedente de cada progenitor, son iguales, el individuo es HOMOCIGOTO (homo=igual), si son distintos el individuo es HETEROCIGOTO (heteros=distinto). Comportamiento de los alelos: el responsable del fenotipo del individuo es el grado de expresin de cada alelo respecto a su compaero. Los alelos se definen como dominantes, recesivos o codominantes. Dominante: para que aparezca el fenotipo es necesario que el alelo responsable del mismo est presente en uno solo de los 2 cromosomas homlogos. En los heterocigotos, el alelo recesivo queda silenciado por el dominante. Ejemplo de alelo dominante es el grupo sanguneo A respecto del O. Recesivo: slo se expresa el fenotipo de un alelo si est en los dos cromosomas. Si el otro alelo es dominante, el heterocigoto para

CTO Medicina falsa), que se instaura por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hipoparatiroidismo). Las anomalas del sistema inmune son variables. La ausencia total de linfocitos T es rara, y en estos casos, la clnica es la de una inmunodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que haya un nmero bajo de linfocitos T (linfopenia T) y la clnica est relacionada con el grado de disminucin de la respuesta inmune celular. La presencia de linfocitos T en la mayora de los enfermos se debe a que la aplasia tmica total es muy poco frecuente; en la biopsia de estos enfermos es comn encontrar restos tmicos o tejido tmico ectpico, por lo que siempre queda algo de funcin inmune celular. En los casos de ausencia total de timo, las manifestaciones clnicas son las de gentica. Otros datos clnicos: hipertelorismo, micrognatia, anomalas en los grandes vasos e implantacin baja de los pabellones auriculares. Pregunta 20.- R: 2 Actualmente se acepta que existen tres tipos de linfocitos T colaboradores TH (Helper en ingls): TH1, TH2 y TH3 (respuesta 1 verdadera). Estos linfocitos, ya sean CD4+ o CD8+, regulan la respuesta inmune ofreciendo su colaboracin, en forma de citoquinas, a otras clulas del sistema inmune. El criterio para clasificarlos son las citoquinas que secretan cada uno de ellos; las fundamentales son: TH1 producen IL2 e interfern gamma y controlan las respuestas de inmunidad celular estimulando a macrfagos y otras clulas T (respuesta 3 correcta). TH2 producen IL4, e IL6 y colaboran en las reacciones de inmunidad humoral: linfocitos B y clulas plasmticas (respuesta 4 correcta). TH3 producen IL10 y TGF Beta y se les considera linfocitos reguladores. Del tipo de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle frente a un antgeno depende que dicha respuesta concluya en el desenlace de la enfermedad o en aparicin de formas ms severas de la misma (respuesta 5 correcta). La respuesta 2 es falsa, ya que en ella se nos reduce el tipo de linfocitos T solamente a dos, aunque es cierto que los dos tipos bsicos son los CD4+ y los CD8 positivos, pero stos a su vez se subdividen en otros subgrupos (colaboradores, citotxicos) y estos otros tambin se subdividen.... Adems, la pregunta nos est dando pistas para que sepamos que la respuesta 2 es incorrecta: la propia respuesta 1 nos est diciendo que, slo entre los T colaboradores, hay tres tipos (existe una gran variedad de fenotipos de linfocitos T). En definitiva, la respuesta al decir que solo existen dos tipos de linfocitos T simplifica excesivamente la clasificacin de un conjunto de clulas tan heterogneo como los linfocitos T. Pregunta 21.- R: 4 Las respuestas 1 (inmunodeficiencia variable comn) y 3 (hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia), las descartamos inmediatamente. Estas enfermedades consisten en una deficiencia de anticuerpos y nunca dan una clnica tan severa como la descrita en el enunciado, destacando, por el contrario, las infecciones respiratorias de repeticin con un nmero de linfocitos T normales. Las otras tres respuestas s pueden dar una clnica como la descrita, de inmunodeficiencia combinada severa (ICS). La clave para distinguir una de otra y por tanto acertar la correcta est en la ausencia de linfocitos T. Descartamos la deficiencia de ADA (respuesta 2) al tratarse de un problema metablico de la clula que difcilmente acaba en ausencia de clulas. Ahora se nos ocurrira que la respuesta es el sndrome de Di George por la atrofia del timo, que impedira la formacin de clulas T, pero no lo es porque, como vimos en la pregunta 19, es muy raro que en este cuadro haya ausencia total de linfocitos T. Sin embargo, en la inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X, la ms frecuente de las ICS, s que es tpico encontrar la ausencia de linfocitos T, por lo que sta es la respuesta verdadera (la 4). Pregunta 22.- R: 3 Las infecciones respiratorias de repeticin, junto con el sndrome diarreico intermitente, son las dos principales sintomatologas de los sndromes de deficiencia de anticuerpos. Otras sintomatologas son las otitis y sinusitis crnicas. Queda claro, por tanto, que nuestra enferma tiene una deficiencia de anticuerpos, por tanto descartamos inmediatamente las respuestas 1, 2 y 4, que se tratan de sndromes de 4

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inmunodeficiencia combinada severa, que se caracterizan por infecciones de repeticin por hongos y virus, adems de la sintomatologa descrita anteriormente. La edad de aparicin (15 aos) nos lleva a descartar el sndrome de Wiskott-Aldrich, que aparece en el primer ao de vida. La inmunodeficiencia variable comn (respuesta correcta), como ya vimos en otra pregunta, es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido que suele debutar a partir de la adolescencia. Pregunta 23.- R: 2 En todas las situaciones descritas en las respuestas, las inmunoglobulinas no tienen ninguna funcin (respuesta 5) o bien realizan la funcin sealada de modo paralelo a otros mecanismos del sistema inmune, siendo, en cierta manera, prescindibles. As es posible eliminar clulas infectadas por virus (respuesta 1) con clulas T citotxicas o NK adems de con anticuerpos. La bacterilisis (respuesta 3) puede realizarse fijando el complemento por la va clsica (con anticuerpos) o directamente por la va alterna. La fagocitosis (respuesta 4) se puede realizar directamente o gracias a la opsonizacin con anticuerpos. La nica funcin que realizan los anticuerpos sin que se conozca por el momento ningn otro mecanismo inmune paralelo, es la neutralizacin de toxinas (botulnica, tetnica, colrica, pertussis, etc.) Por tanto, la nica respuesta correcta es la 2. Pregunta 24.- R: 2 Dentro de las inmunodeficiencias primarias, las ms frecuentes son las de anticuerpos o humorales. La agammaglobulinemia ligada al sexo, o ligada al X, es causada por mutaciones en el gen de la BTK, o tirosn kinasa de Bruton, enzima que es fundamental para el correcto desarrollo de los linfocitos B. Caractersticamente esta enfermedad se da en varones, herencia ligada al X recesiva. Su rasgo tpico es la ausencia de linfocitos B y por lo tanto de inmunoglobulinas. Pregunta 25.- R: 3 Como ya se ha visto en otras preguntas, los linfocitos T slo son capaces de reconocer antgenos si stos le son presentados por otras clulas junto con el complejo principal de histocompatibilidad (molculas HLA). Existen dos tipos de linfocitos, atendiendo a su modo de detectar los antgenos: los CD4+ reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase II y los CD8+ reconocen antgenos en el contexto de molculas HLA clase I. En el enunciado de la pregunta se nos habla de los CD4+, por tanto debemos buscar entre las respuestas aquella que contenga un HLA de clase II. Como regla mnemotcnica, los HLA de clase I tienen una letra (A, B, C) y los de clase II, dos letras (DR, DP , DQ). Se descartan las respuestas 1 y 5 por no ser molculas HLA y las 2 y 4 por describir HLA de clase I (una letra). La nica respuesta posible es, por tanto, la 3. Pregunta 26.- R: 2 Se denominan rganos linfoides primarios a aquellos en los que se originan y maduran las clulas del sistema inmune y rganos linfoides secundarios a aquellos donde se disponen los linfocitos maduros, e inmunolgicamente competentes. Es en stos ltimos donde se producen las respuestas inmunitarias frente a los estmulos antignicos. Son rganos linfoides primarios la mdula sea y el timo y secundarios los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas (placas de Peyer, anillo linftico de Waldeyer, etc.). Las respuestas 1, 3, 4 y 5 hacen referencia, sin ninguna duda, a rganos linfoides secundarios. Sin embargo, la respuesta 2 (Falsa) hace referencia al timo, que es un rgano linfoide primario. Pregunta 27.- R: 5 Se denomina clula citotxica a aquella que es capaz de destruir clulas. Dentro de los linfocitos T existen los denominados citotxicos, los cuales son capaces de ejercer esa funcin, pero siempre condicionados por el hecho de que le sean presentados antgenos extraos (microbianos o tumorales) por molculas del sistema HLA, es decir, presentan restriccin histocompatible. La clula NK, que proviene de estirpe linfoide, tiene tambin capacidad citotxica, pero a diferencia del linfocito T para reconocer antgenos no requiere que estos le sean presentados por protenas HLA. Pregunta 28.- R: 2 La clnica que presenta el enunciado de la pregunta debe llevarnos inmediatamente a sospechar una inmunodeficiencia primaria

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de anticuerpos. El hallazgo analtico es tpicamente caracterstico de una entidad llamada Sd. Hiper IgM, en la cual, como su nombre indica encontramos niveles elevados de IgM y casi indetectables del resto de las clases de inmunoglobulinas. A nivel molecular este sndrome se origina por alteraciones a nivel de las CD40/CD40L, que estn implicadas principalmente en el cambio de clase o de isotipo del linfocito B, es decir, permite que el linfocito B sea capaz de sintetizar inmunoglobulinas de diferente clase a la IgM. El nmero de linfocitos B no tiene por qu verse alterado. Pregunta 29.- R: 5 La disgenesia reticular es la ms grave inmunodeficiencia que se conoce (respuesta 1 falsa). Los nios que la padecen no tienen ningn leucocito en la sangre y mueren a las pocas horas de vida, a no ser que se realice trasplante de mdula sea intratero. La deficiencia de HLA de clase II constituye una de las formas de la enfermedad denominada inmunodeficiencia combinada severa (ICS), de la que hablamos ms adelante. Las respuestas 3 y 4 hacen referencia a la ICS ligada al X (la forma ms frecuente) y al sndrome de ICS en general. Se trata de uno de los cuadros clnicos de inmunodeficiencia ms graves al fallar tanto la inmunidad humoral como la celular. El pronstico de estos enfermos era infausto hasta que apareci el trasplante de mdula sea. Actualmente con dicho trasplante recuperamos la funcin inmune, pero no siempre se llega a la curacin al 100 % porque este tipo de enfermedades suelen deberse a deficiencias metablicas que inciden especialmente en el sistema inmune, pero que afectan tambin a otros rganos, a los que el trasplante de mdula sea no les es til. La inmunodeficiencia variable comn (respuesta 5 cierta) es una deficiencia de anticuerpos que se puede controlar muy bien con administracin parenteral de inmunoglobulinas, lo que permite que los pacientes tengan una esperanza de vida slo algo menor que la de otra persona sana de su edad. Este descenso en la esperanza de vida se debe, como en todas las inmunodeficiencias, a una mayor incidencia de tumores que la poblacin general. Por tanto, la menos mala de las enfermedades aportadas en las respuestas es la ID variable comn. Pregunta 30.- R: 2 Ya hicimos una pregunta en la que abordamos la diseccin enzimtica de la IgG, pero debido a su importancia y a que ltimamente parece que se ha vuelto a poner de moda, hemos abordado este tema con esta otra pregunta con un enfoque diferente a la anterior. Recordemos que la digestin enzimtica con papana se realiza en la regin bisagra y nos da varios fragmentos: Un fragmento Fc (Fraccin Comn), formado por las dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Aqu estn las zonas de la molcula responsables de la opsonizacin, el paso de placenta y la fijacin del complemento. Dos fragmentos idnticos llamados Fab, que quieren decir FractionAnti Body. Cada uno de ellos es capaz de unirse por s solo a un antgeno. Lo que acabamos de recordar est reflejado en la respuesta 2. Del resto de las respuestas, la nica con sentido es la 1, que refleja el producto de la diseccin con pepsina. El resto de las respuestas se han rellenado como respuestas falsas inventadas, para hacer bulto. Pregunta 31.- R: 2 Las pruebas cruzadas inmunolgicas se realizan para detectar, en la sangre de una persona a la que se plantea trasplantar un rgano, anticuerpos contra antgenos de histocompatibilidad situados en la membrana de las clulas del rgano del donante. Si estos anticuerpos existen, est contraindicado el trasplante porque, de hacerse, estos anticuerpos se fijaran en las primeras clulas que tomaran contacto con la sangre (endoteliales) y fijaran sobre ellas el complemento destruyndolas. Al destruirse el endotelio, quedara la membrana basal de los vasos sanguneos en contacto directo con el plasma, desencadenando progresivamente: agregacin plaquetaria, coagulacin intravascular, hipoxia del rgano y coagulopata de consumo. El nico tratamiento posible, por tanto, es el preventivo: no trasplantar. La presencia de los citados anticuerpos se debe a inmunizaciones previas frente a antgenos de histocompatibilidad alognicos, debidas a transfusiones de sangre completa o plaquetas, y embarazos (slo en mujeres).

CTO Medicina Pregunta 32.- R: 4 Ya tratamos en otra pregunta el importante tema de la reaccin de injerto contra husped (EICH) tras un trasplante. Recordemos que son necesarias tres circunstancias: Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles. Receptor del trasplante seriamente inmunodeprimido. Que existan linfocitos T inmunocompetentes en el rgano trasplantado. En los trasplantes de mdula, el receptor es una persona inmunocomprometida; es el trasplante donde la probabilidad de que aparezca la EICH es mayor (falsa). En los de rganos macizos, como rin, hgado o corazn, aunque el receptor no sea una persona inmunodeprimida, siempre quedan linfocitos viables del donante en el rgano y existe la posibilidad, aunque sea remota, de aparicin de la EICH (respuestas 2, 3 y 5 falsas) . Pero en el trasplante de crnea, nunca hay linfocitos del donante y, por tanto, es imposible que se desencadene dicha enfermedad. Pregunta 33.- R: 5 El sndrome de Di George es un cuadro clnico consistente en un anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercer y el cuarto arcos farngeos que da lugar a malformaciones congnitas mltiples, entre las que destacan la atrofia o hipotrofia del timo, las glndulas paratiroideas y los grandes vasos de cuello. En la mayor parte de los enfermos, el cuadro se asocia a una microdelecin en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11). La clnica que presentan los enfermos est relacionada con el grado de aplasia o hipoplasia de estos rganos, siendo la tetania, debida a la hipocalcemia por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hipoparatiroidismo), la primera manifestacin clnica que generalmente presentan estos enfermos. Otros signos clnicos asociados al sndrome son el hipertelorismo, la micrognatia y la implantacin baja de los pabellones auriculares. Sistema inmune: no es frecuente que aparezcan pacientes con sndrome de Di George que presenten una ausencia total de linfocitos T, ya que la aplasia tmica total es muy poco frecuente. En estos escassimos casos las manifestaciones son las de una inmunodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que estos pacientes presenten una hipotrofia del timo ms o menos marcada o bien tengan tejido tmico ectpico, lo que supone que casi siempre va a haber funcin tmica en mayor o menor grado. La mayora de las pacientes, por tanto, presentan una linfopenia T, ms o menos marcada, y la clnica est relacionada con el grado de disminucin de la respuesta inmune celular. Pregunta 34.- R: 5 Como hemos visto en la pregunta 17, la EICH (Enfermedad de Injerto Contra Husped) es una complicacin que surge cuando el tejido trasplantado reconoce como extrao al receptor. Para que este fenmeno se d necesariamente deben cumplirse las siguientes condiciones: que el receptor est inmunodeprimido y que en el rgano trasplantado se encuentre una gran cantidad de tejido linfoide del donante. Como ya sabemos, caractersticamente asociamos esta patologa al trasplante de progenitores hematopoyticos, pero no es exclusivo de l. Hoy en da ya se han descrito casos de EICH en pacientes que se han sometido a un trasplante intestinal, ya que el intestino es rico en tejido linfoide, recordemos las Placas de Peyer. El resto de las opciones de las respuestas representan rganos que al ser trasplantados no generan respuesta contra el receptor. Pregunta 35.- R: 3 En las inmunoglobulinas la regin encargada de conferir la especificidad frente al antgeno y unirse a l son los dominios variables, tanto de sus cadenas pesadas, como de las ligeras. Del resto de las funciones de una inmunoglobulina se encargan los dominios constantes. Como ya sabemos, mediante la digestin de estas protenas con diferentes enzimas obtenemos un fragmento constante llamado Fc, para el que existen receptores especficos en diferentes clulas del sistema inmune (RFc). Mediante la unin especfica de estos receptores a la inmunoglobulina esta es capaz de sealizar su unin con el antgeno a la clula y originar en ella una serie de cambios que llevarn a la puesta en marcha de una reaccin concreta. En la pregunta que nos ocupa, estamos hablando especficamente de la IgE, que interviene de forma fundamental en la defensa frente a parsitos, helmintos y en las reacciones alrgicas.

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CTO Medicina Pregunta 36.- R: 2 En esta pregunta introducimos un tema que est siendo preguntado sistemticamente en los exmenes MIR de los ltimos aos: tecnologa diagnstica en inmunologa y biologa molecular. El Sndrome de Bruton se caracteriza por el dficit de linfocitos B. En la prctica clnica, para identificar linfocitos B utilizamos marcadores de superficie caractersticos de estas clulas, ms concretamente el CD19. La tcnica usada para identificar este marcador es la citometra de flujo, que consiste en captar de una en una, a travs de un capilar muy fino, las clulas previamente incubadas con un anticuerpo monoclonal especfico, en este caso para CD19, marcado con un fluorforo. Posteriormente, se har incidir un haz de luz lser sobre cada clula y podremos captar la seal de las que estn marcadas con el anticuerpo monoclonal especfico, de esa forma podremos cuantificar el nmero absoluto y porcentaje de la poblacin celular concreta que nos interese estudiar. Pregunta 37.- R: 1 Como en todas las preguntas sobre inmunodeficiencias, debemos fijarnos siempre en la edad y sexo del paciente, junto con la clnica y microorganismos causantes de las infecciones. La Enfermedad Granulomatosa Crnica (EGC), est causada por alteraciones en la enzima NADPH-oxidasa, implicada en la formacin de radicales libres para la degradacin de grmenes en el macrfago. Esta enzima est formada por varias subunidades cuyos genes codificantes estn situados en diferentes cromosomas. El gen de la subunidad afectada en la mayor parte de los casos de la enfermedad, se localiza en el cromosoma X, hasta el 70% de los casos, por lo tanto, la mayora de los enfermos son varones. Sin embargo las otras subunidades localizan sus genes en autosomas (cromosomas no sexuales) y tienen un modo de herencia autosmico recesivo, pudiendo afectar por igual a los dos sexos. Por otra parte, esta pregunta nos proporciona un dato clave para su correcta resolucin, y es el hecho de que los grmenes tpicamente asociados a esta inmunodeficiencia son los denominados catalasa +. Pregunta 38.- R: 5 El rechazo agudo hace referencia al que aparece en las primeras semanas o meses tras el trasplante. Su mecanismo inmunolgico se basa en el reconocimiento por parte de los linfocitos T del receptor de los antgenos HLA distintos a los suyos del donante. Por lo tanto, su incidencia ser menor a mayor igualdad, o compatibilidad HLA entre donante y receptor. Vemos que el mecanismo inmunolgico es de inmunidad celular, por lo que podemos paliar su intensidad mediante el uso de frmacos inmunosupresores. La respuesta 5 es la falsa, ya que con la prueba cruzada entre suero del receptor y linfocitos del donante estamos detectando la presencia de anticuerpos preformados en el receptor. Intentamos, entonces, con esta prueba, evitar el rechazo hiperagudo, no el agudo. Pregunta 39.- R: 1 En funcin de la situacin clnica de los pacientes con dficit de anticuerpos puede estar indicada la administracin parenteral de gammaglobulinas. En el dficit AISLADO de IgA, por el contrario, est totalmente contraindicado, ya que en un alto porcentaje de los pacientes con este dficit existen autoanticuerpos contra la IgA, de forma que al infundirles inmunoglobulinas intravenosas podramos desencadenar un shock anafilctico. Adems, el dficit aislado de IgA cursa de forma asintomtica en la gran mayora de los casos. GENTICA Pregunta 40.- R: 2 Hace aos, cuando se descubri el origen gentico de algunas enfermedades, se pens que cada gen, si se alteraba, poda dar lugar a una enfermedad y que, a su vez, cada enfermedad estara originada por un solo gen. Segn se fue estudiando el genoma, se comprob que la gentica humana no era tan sencilla y surgi el concepto de heterogeneidad gentica para tratar de explicar anomalas como, por ejemplo, que una enfermedad puede estar originada por alteraciones en genes diferentes. El concepto de heterogeneidad gentica ha ido evolucionando con los aos y por ello, en preguntas de MIR de los aos 80, las respuestas que fueron correctas en su momento, ahora no lo seran. 6

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Actualmente, el concepto de heterogeneidad gentica (HG) tiene un sentido ms amplio: se dice que existe HG cuando una enfermedad se puede originar por diferentes mecanismos genticos tales como mutaciones, deleciones, interacciones gnicas, heterogeneidad de locus, allicas, etc. Es decir, viene a significar algo as como enfermedades con gentica compleja y dentro de ella se engloban tres tipos de heterogeneidad. La heterogeneidad de locus se aplica a las situaciones en las que alteraciones en genes distintos (locus diferentes) pueden dar un cuadro clnico idntico. Un ejemplo lo son la retinitis pigmentaria o la inmunodeficiencia combinada severa (a esto era a lo que en los aos 80 se le llamaba heterogeneidad gentica). Son falsas las respuestas 1, 3, 4 y 5 porque slo se conoce un locus (gen) responsable de esas enfermedades, pero es cierta la respuesta 2 porque la inmunodeficiencia combinada severa se puede deber a mutaciones en genes diferentes, incluso en cromosomas distintos (formas autosmicas y ligadas al X). Pregunta 41.- R: 3 La poliquistosis renal del adulto es una de las enfermedades hereditarias ms frecuentes. Se estima que, en Espaa, su frecuencia es mayor que la de la hipercolesterolemia familiar. El mecanismo de herencia es autosmico dominante, es decir, que la presencia de una de las dos copias gnicas alterada va a dar lugar a la enfermedad. Conviene recordar que, en las enfermedades con herencia autosmica recesiva, es preciso que estn alteradas las dos copias para que se manifieste el cuadro clnico. Al ser autosmicas (autosomas son todos los cromosomas con excepcin de los sexuales), los dos sexos tienen la misma probabilidad de padecer y transmitir la enfermedad. La mayora de las enfermedades dominantes muestran dos caractersticas: edad tarda de aparicin y expresin clnica variable. Patrn de herencia: 1. Transmisin vertical: todos los individuos afectados han heredado el cuadro de un progenitor tambin afectado, excepto los escassimos casos debidos a mutaciones espontneas. La probabilidad de que un caso concreto se deba a mutacin espontnea es muy baja (por debajo de 0,00001). 2. No hay portadores sanos, slo existen enfermos (aunque no tengan clnica en el momento del diagnstico) y sanos. 3. Afecta a ambos sexos por igual y un enfermo tendr un 50 % de hijos afectados y un 50 % de hijos sanos. 4. Los hijos sanos de un enfermo slo tendrn hijos sanos. Pregunta 42.- R: 2 Se llama GEN o CISTRON al segmento de ADN que contiene la informacin para sintetizar una cadena polipeptdica. El genoma (el conjunto de genes de un individuo) se reparte en 46 molculas lineales de ADN, organizadas en torno a un esqueleto proteico y que se denominan cromosomas. Los distintos genes de un cromosoma se sitan linealmente en el ADN, uno detrs de otro. Solemos hablar habitualmente de la protena como producto de la expresin de un gen, pero en realidad deberamos hablar del pptido producto de ese gen, puesto que una protena puede estar formada por varias cadenas peptdicas (polipptido). Un opern (respuesta 1, falsa) es un segmento de ADN que contiene la informacin para producir varias protenas distintas (relacionadas funcionalmente), se transcribe a un nico ARNm, ste se traduce a una protena que luego es escindida en varias protenas que tienen acciones independientes (por ejemplo, enzimas con diferentes substratos). Un ejemplo de opern es el Lac de la bacteria E. coli, que codifica tres enzimas de la ruta metablica de la lactosa. Respuestas 3 y 4 (falsas): la informacin contenida en los genes eucariotas no es continua, sino que se encuentra repartida en varios segmentos de ADN codificante (exones), interrumpidos por segmentos de ADN no codificante (intrones). El nmero de exones e intrones vara de un gen a otro. Conviene recordar que los genes procariotas no contienen intrones. Pregunta 43.- R: 4 La herencia mitocondrial es un tema que ha sido preguntado frecuentemente en el MIR y que, por tanto, debemos tener muy claro. Las mitocondrias son orgnulos que tienen su propio ADN (16,5 kb) con un cdigo gentico distinto del que utiliza el ADN nuclear. Se considera que las mitocondrias son endosimbiontes: bacterias pri-

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mitivas que se fusionaron simbiticamente con una clula primordial, tienen ribosomas (70S como los bacterianos) y sntesis proteica propia. En la fecundacin, durante la formacin del cigoto, el ovocito aporta el proncleo femenino y todo el citoplasma de la nueva clula. Por el otro lado, el espermatozoide slo aporta el proncleo masculino, por tanto las mitocondrias se heredan siempre de la madre. Las alteraciones en el ADN mitocondrial (ejemplo, la neuropata ptica atrfica de Leber) dan lugar a enfermedades genticas que se heredan en lnea directa materna, es decir, una madre enferma trasmitir la enfermedad a todos sus hijos e hijas, y un padre enfermo no se la trasmitir a ninguno (respuesta 4 correcta). Pregunta 44.- R: 5 El nmero euploide de cromosomas de la especie humana es 46 (diploide). Las anomalas cromosmicas numricas suponen una variacin (ganancia o prdida) del nmero euploide: Se dice que hay poliploida cuando la clula tiene un nmero de cromosomas diferente de 46, pero mltiplo de 23 (triploide, 69; tetraploide, 92). Por otro lado, se dice que existe aneuploida cuando una clula tiene un nmero de cromosomas distinto del euploide, pero que no es mltiplo de 23. Son pues aneuploidas las trisomas (ganancia de un cromosoma) y las monosomas (prdida de un cromosoma). Las trisomas, consideradas en conjunto, son las aneuploidas ms frecuentes en la especie humana; no obstante, y si se considera por separado a todas las trisomas y monosomas, la aneuploida ms frecuente es la monosoma del cromosoma X (sndrome de Turner), y en segundo lugar, la trisoma del 16. A veces nos cuesta entender cmo el Turner, menos frecuente en clnica que el sndrome de Down, sea la aneuploida ms frecuente en humanos. Debe tenerse en cuenta que cuando se habla de la incidencia de estas patologas en la especie humana se considera tambin a los embriones afectados que mueren intratero: la inmensa mayora de los afectados por el Turner no llegan a trmino. Entendiendo esto tambin nos explicaremos por qu la trisoma ms frecuente en la especie humana es la del cromosoma 16, y sin embargo nunca hayamos visto un enfermo con dicha patologa. La trisoma del 16 produce tan graves malformaciones que los afectados mueren a las pocas semanas de desarrollo embrionario y ninguno llega a trmino. Pregunta 45.- R: 2 La traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estructural. Puesto que esta patologa ha sido preguntada bastantes

CTO Medicina veces en el MIR, conviene que antes de seguir hagamos una introduccin que nos sirva de recordatorio. Las anomalas cromosmicas pueden ser de dos tipos: numricas (las vimos en la pregunta anterior) y estructurales. Estas ltimas consisten en una reordenacin de la posicin de los genes sobre los cromosomas y las dos variedades ms frecuentes, y por tanto preguntables en el MIR, son las deleciones y traslocaciones. Delecin: es la prdida de un segmento cromosmico, y por tanto, de los genes situados (se trata de una monosoma parcial). Si la delecin es grande o los genes en ella situados son importantes, es incompatible con la vida. Traslocacin: se produce una delecin en dos cromosomas, y la reparacin se hace de modo ineficiente, intercambindose los segmentos. Se la denomina tambin traslocacin balanceada o recproca. La traslocacin robertsoniana es una situacin intermedia entre las anomalas numricas y estructurales, se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos (se trasloca el cromosoma entero). La respuesta 1 es falsa porque, al fusionarse los dos cromosomas, el portador de la traslocacin tendr 45 (en realidad, un cromosoma es doble). El portador ser fenotpicamente normal (no falta ningn gen), pero tras la meiosis sus gametos tendrn la informacin gentica de 22 o 24 cromosomas, dependiendo de si lleven o no el cromosoma doble, pudiendo dar lugar, tras la fecundacin, a embriones monosmicos o trismicos. La respuesta 3 es falsa porque afecta a la prctica totalidad del cromosoma. La respuesta 4 es falsa porque la enfermedad del maullido de gato es una microdelecin. La 5 es falsa porque no es una duplicacin, sino una fusin. Pregunta 46.- R: 3 En otra pregunta anterior hablamos de la heterogeneidad gentica, en concreto de la heterogeneidad de locus, y quiz nos supo a poco porque no qued claro el resto de las heterogeneidades. Se denomina heterogeneidad allica (heterogeneidad molecular en algunos textos) a la situacin en la que se producen diferentes mutaciones en un mismo gen (locus) que producen todas ellas un mismo fenotipo enfermo, aunque la mutacin sea en zonas distintas del gen (como en la fibrosis qustica) o bien varios fenotipos distintos de la misma enfermedad (ejemplo: las betatalasemias). La heterogeneidad clnica (respuesta 1 falsa) consiste en que diferentes mutaciones en un mismo gen (locus) se traducen en enfermedades completamente distintas (ejemplo: gen de la distrofina y las distrofias musculares de Duchenne y Becker). La heterogeneidad de locus (respuesta 2 falsa) consiste en que mutaciones en genes diferentes dan lugar a un cuadro clnico igual,

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Pregunta 45. Translocacin robertsoniana, un portador asintomtico puede tener hijos con trisoma.

CTO Medicina se explic anteriormente. El imprinting gnico (respuesta 4 falsa) da patologas slo en las disomas uniparentales (no es este el caso). La fenocopia (respuesta 5 falsa) es una enfermedad ambiental que es clnicamente muy parecida a otra de origen gentico. Pregunta 47.- R: 1 De los patrones de herencia de enfermedad, el ms frecuente es el autosmico dominante. Tngase en cuenta que la probabilidad de que un enfermo con un cuadro autosmico dominante transmita la enfermedad a un hijo es del 50 %. Sin embargo, en las autosmicas recesivas, la probabilidad de transmitir la enfermedad es muy baja, el enfermo transmite el gen alterado pero para que aparezca la enfermedad, el hijo debe recibir tambin una copia alterada del otro progenitor (un enfermo solo tendr hijos sanos si su pareja es sana). Pregunta 48.- R: 5 El sndrome del cromosoma X frgil es una enfermedad en la que el mecanismo patognico es la inestabilidad en la longitud de un segmento gnico (expansin de secuencias). La neuritis de Leber presenta un patrn de herencia mitocondrial (respuesta 1 falsa). El raquitismo resistente a la vitamina D se hereda ligado al X dominante (respuesta 2 falsa). La corea de Huntington se hereda de modo autosmico dominante (respuesta 3 falsa). La enfermedad de Hunter tiene un patrn de herencia ligado al cromosoma X recesivo (respuesta 4 falsa). Pregunta 49.- R: 3 Una traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estructural que puede originar una anomala numrica. Por tanto se trata de una situacin mixta entre ambos tipos de anomalas. Se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos en la que los brazos largos de ambos cromosomas quedan fusionados (respuesta 1 cierta). Esto quiere decir que, tras la fusin, el cromosoma, originalmente con forma de V, pasa a tener forma de X (dos V fusionadas). Los sujetos portadores asintomticos de la traslocacin tienen 45 cromosomas (uno de ellos en realidad es doble). Los gametos que producen los portadores de la translocacin tras la fecundacin pueden dan lugar a trisomas o monosomas de un cromosoma completo (respuesta 3 FALSA). En torno al 5 % de los casos de sndrome de Down se producen por este mecanismo (respuesta 2 cierta), los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de ellos doble, y es muy importante detectar esos casos de cara al consejo gentico: la probabilidad de recurrencia de un hijo con sndrome de Down en una pareja no portadora de la traslocacin es alrededor de 1:700 (similar a la de tener un hijo con Down en la poblacin general) sin embargo, en los portadores la probabilidad es bastante mayor (respuestas 4 y 5 ciertas) y se puede fijar en cerca del 10 % (vara segn los estudios). Pregunta 50.- R: 1 La enfermedad de Marfan, como casi todas las que se deben a alteracin de una protena estructural, se hereda de modo autosmico dominante. En la mayor parte de los casos observados, el alelo causante de la enfermedad se hereda de padre o madre enfermos (respuesta 1 cierta; 2 y 5 falsas) y slo una pequesima proporcin se deben a mutaciones de novo (respuesta 4 falsa). Muy importante: en las enfermedades autosmicas dominantes, slo existen enfermos y sanos, no existen los portadores asintomticos (respuesta 3 falsa). Un nio de 3 aos que ha heredado un gen mutado de un progenitor enfermo y que no tiene clnica, no es un portador, se trata de un enfermo en fase preclnica o silente.

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