AULA

Bioquimica II

1. Produo de Espcies Reac8vas de Oxignio 2. Danos oxida8vos 3. Defesas an8oxidantes 4. Stress oxida8vo 5. ROS e envelhecimento

Respirao e produo de ROS e danos celulares

AS ESPCIES REACTIVAS DE OXIGNIO (ROS)

The sites and topology of mitochondrial superoxide produc8on Brand MD. Exp Gerontol. 2010 Aug;45(7-8):466-72

OS ENZIMAS SUPEROXIDO DISMUTASES

An8microbial reac8ve oxygen and nitrogen species: concepts and controversies Ferric C. Fang

How mitochondria produce reac8ve oxygen species. Murphy MP. Biochem J. 2009 Jan 1;417(1):1-13.

Possible mechanisms of mitochondrial redox signalling

The sites and topology of mitochondrial superoxide produc8on Brand MD. Exp Gerontol. 2010 Aug;45(7-8):466-72

InteracGon of various sources of reacGve oxygen species ROS

Dikalov S.

Free Radic Biol Med. 2011 Oct 1;51(7):1289-301

Cross talk between mitochondria and NADPH oxidases.

teoria da acumulao de danos oxidativos A teoria de Harman [1956]

O envelhecimento est relacionado com a acumulao de danos celulares provocados pelos radicais livres de oxignio formados pelo metabolismo normal das clulas

Denham Harman

Reactive oxygen species

[ROS]

Oxidation of Lipids Lipid peroxidation carbonyls Base / sugar oxidation mutations proteins nucleotides

degradation

Generation of superoxide radicals in the respiratory chain NADH-CoQ Reductase CoQ-Cyt. c Reductase Cyt. c Oxidase

I O2
H+
.

III O2 O2.
H+

IV

Sod2

Sod2

O2 + H2 O 2

O2 + H2 O 2

primary defences:
enzymes: superoxide dismutase (s) peroxidases (catalases) thioredoxin and more ++

glutathione : -glu-cys-gly

Protein S-thiolation and proteolysis of oxidised proteins

Proteins

SH

+ GSH

Thiolated Proteins

S SG Peptides aas
26S-Proteasome Vacuolar proteases

H2 O 2
Fe2+

OH

Proteins

Oxidised Proteins

Oxidised (Ub) n Proteins Oxid.Prot. aggregates

pentose-phosphate pathway NADPH ribulose-5-P / ribose-5-P

Vitamins as ros scavangers

Importncia do ascorbato como antioxidante

Funo da vitamina E, ubiquinol (UQH2) e ascorbato (AH) contra a peroxidao de lpidos UQH2 UQ
.

. LH L (PUFA) . OH H2O

O2

LOO

LOOH LH L
.

UQ

UQH2

Vit-E-OH

Vit-E-O

UQ . A

UQH2 AH

Dieta suplementada com antioxidantes Nos alimentos e bebidas usuais

Preparados

Uma dieta equilibrada....

....fornece os antioxidantes necessrios

Bipsias de crebros de idosos revelaram que h acumulao de protenas oxidadas associada ao envelhecimento envelhecimento protenas oxidadas

defesas antioxidantes

Evidncias de que o envelhecimento est associado a alteraes induzidas por ERO 1. A super-expresso de enzimas anti-oxidantes protege clulas de Drosophila de danos oxidativos e prolonga o tempo mdio de vida 2. Alteraes na longevidade em diferentes espcies inversamente proporcional taxa de produo de anio superxido pelas mitocondrias 3. A restrio calrica leva a menor danos oxidativos e aumenta o tempo mdio de vida em mamferos

No envelhecer ou parar no tempo idade biolgica ou idade cronolgica

Tempo Paula Rego