Cap 4 - TÉJIDO CONECTIVO FINAL

CAP 4: TEJ IDO CONECTIVO
T TE EJ JI ID DO O C CO ON NE EC CT TI IV VO O
4
4

Dra. Shirley C. Osorio Bastidas

El tejido conectivo como su nombre lo indica, forma un continuo con el tejido epitelial,
msculo y tejido nervioso y tambin con otros componentes de tejidos conjuntivos para
conservar un cuerpo funcionalmente integrado. Casi todos los tejidos conectivos se originan
en el mesodermo, la capa germinativa media del tejido embrionario. A partir de esta capa,
las clulas multipotenciales del embrin desarrollan el mesnquima aunque, en ciertas reas
de la cabeza y el cuello, el mesnquima tambin se desarrolla a partir de la cresta neural. Las
clulas mesenquimatosas migran en la totalidad del cuerpo y dan lugar a los tejidos
conectivos y sus clulas, includos en el hueso, cartlago, tendones, cpsulas, clulas
sanguneas, hemopoyticas y clulas linfoides.

Las clulas mesenquimatosas tienen muchas potencialidades de desarrollo.

Pueden diferenciarse por mecanismos distintos para producir tipos distintos de clulas del
tejido conectivo.

DEFINICIN

El tejido conectivo es un tipo especial de tejido formado por clulas que se encuentran
separadas entre s por abundante matriz extracelular o fundamental donde encontramos
sustancia bsica y fibras colgenas elsticas y de reticulina.

Representa un vasto compartimiento continuo en todo el organismo, limitado por lminas
bsales de los distintos epitelios, por las lminas bsales o externas musculares y nerviosas y
por el endotelio vascular. El papel que desempean y la funcin que cumplen los distintos
tejidos conectivos dependen de:

- Pg. 97 -


Tipo de clulas presentes:

Tipos de fibras.
Caractersticas de la matriz extracelular.

Figura 4-1. Esquema de los orgenes de las clulas del tejido conectivo.
(Tomado de Gartner, Histologa. Texto y Atlas).

FUNCIONES

1. Sostn:

Actan como elementos de sostn estructural de huesos, cartlagos y ligamentos que
conservan unidos entre si a los huesos, lo mismo que los tendones que insertan los
msculos al hueso.

Tienen del mismo modo una funcin de sostn, el tejido conectivo que forma las
cpsulas que encierran los rganos y el estroma que forma la red estructural dentro de
los rganos.
- Pg. 98 -


2. Intercambio:

Sirve como medio para el intercambio de detritus metablicos, nutrientes y oxigeno
entre la sangre y muchas de las clulas del cuerpo.

3. Defensa y proteccin del cuerpo:

Por medio de:

a) Clulas fagocticas del cuerpo, que engloban y destruyen los detritus celulares, las
partculas extraas y los microorganismos.
b) Produccin de anticuerpos por las clulas plasmticas.
c) Control de la inflamacin por medio de citoquinas.

4. Formar un sitio para depsito de grasa.

CARACTERSTICAS

El tejido conjuntivo morfolgicamente se caracteriza por presentar diversos tipos de clulas
entre las cuales tenemos a los fibroblastos, macrfagos, mastocito o clula cebada,
plasmocito o clula plasmtica, adiposito o clula adiposa, leucocitos o glbulos blancas.

Estas clulas se encuentran separadas por abundantes matriz extracelular, sintetizado por
ellas.

Encontramos fibras del conjuntivo y matriz extracelular amorfa. El plasma intersticial en
pequea cantidad baa las clulas, las fibras y la matriz extracelular amorfa. Otra
caracterstica del tejido conectivo es que la mayor parte del agua extracelular no se
encuentra libre, si no en forma de agua de solucin de las macromolculas de protenas y de
glucosaminoglucanos.

COMPONENTES

A) Clulas

Matriz extracelular:

Compuesta por sustancia fundamental y fibras, resiste a las fuerzas tanto de compresin
como de estiramiento.
- Pg. 99 -


Sustancia fundamental:

Es un material hidratado amorfo compuesto por glucosaminoglucanos, proteoglucanos y
glucoproteinas de adhesin.

Figura 4-2. Esquema del flujo de lquido tisular. El plasma de capilares y
Vnulas penetra en espacios del tejido conectivo como lquido extracelular.
(Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)

B) Glucosaminoglucanos

Son polmeros no ramificados largos de disacridos repetitivos. Son de dos tipos principales:

a) Sulfatados, como queratn sulfato, heparn sulfato, heparina, sulfatos de condroitina y
dermatn sulfatos.
b) No Sulfatados, como cido hialurnico.

La mayor parte del componente liquido tisular lo proporcionan los glucosaminoglucanos
hidrfilos.
- Pg. 100 -


C) Proteoglucanos

Son polianiones debido a los grupos sulfato e hidroxilo de las subunidades disacridas de los
glucosaminoglucanos y pueden ser teidos con colorantes catinicos como el azul alcin y el
hierro coloidal, que muestra una gran afinidad por los grupos aninicos.

Los proteoglucanos estn enlazados de manera covalente con el cido hialurnico y forman
macromolculas gigantescas denominadas agregados de agrecan, que son los que producen el
estado gel de la matriz extracelular.

Los proteoglicanos estn presentes en la sustancia fundamental de todos los tejidos
conjuntivos y tambin se halla en forma dfe molculas unidas a membranas en la superficie
de muchos tipos celulares. Los proteoglicanos transmembrana, como el sindecano, vinculan
las clulas con molculas de la matrz extracelular. Por ejemplo, el sindecano se expresa en
dos momentos diferentes en la superficie de los linfocitos B. Primero se expresa durante el
desarrollo inicial, cuando los linfocitos estn adheridos a la proteina de la matrz de la
mdula sea conforme sufren la diferenciacin. El cese de la expresin de este proteoglucano
coincide con la liberacin del linfocito B hacia la sangre. La segunda vez que el linfocito B
expresa sindecano es durante su diferenciacin en plasmocito dentro del tejido conjuntivo. El
sindecano fija el plasmocito a las proteinas de la matrz extracelular del tejido conjuntivo.

Figura 4-3. Esquema de la relacin de molculas de agrecn con fibras de
Colgena. (Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.).
- Pg. 101 -


D) Glucoproteinas de adhesin

Son grandes macromolculas encargadas de sujetar a los diversos componentes de la matriz
extracelular entre si y con las integrinas de la membrana celular. Tenemos la fibronectina,
Laminina, Tenascina, Osteopontina, Entactina y Trombospondina que presentan puntos de
fijacin para la membrana celular y para el colgeno. Su funcin principal es el
mantenimiento de la adhesin de las clulas a sus sustratos.

- Fibronectina:

Glicoproteina de peso molecular 440,000 que forma parte dela matriz extracelular del
tejido conectivo, de la lmina basal, de los epitelios y de la lmina externa que envuelve
las fibras musculares lisas y estriadas. La sintetizan los fibroblastos del tejido conjuntivo.
Lo localizamos mediante inmunohistoquimica por anticuerpos fluorescentes.

La larga y flexible molcula de fibronectina presenta regiones de unin con las clulas, el
colgeno y los glucosaminoglucanos a todo lo largo de su longitud.

- Laminina:

Glucoproteina cuyo peso molecular ronda el milln. Es el componente ms abundante de
la lamina basal de los epitelios y de la lamina externa que rodea las fibras musculares. Es
una molcula en forma de cruz en la que estn presentes regiones globulares y de tipo
barra. Se unen a la membrana de las clulas epiteliales y musculares, al colgeno de tipo
IV y a los proteoglucanos de heparn sulfato, heparina, entactina, laminina y el receptor
de laminina en la superficie celular.

Las mltiples interacciones de la laminina permiten que desempeen papel principal en el
ensamblaje de la lmina basal.

- Tenascina:

280 KDa el monmero, que aparece durante la embriognesis pero cuya sntesis se
inactiva en los tejidos maduros. Reaparece durante la curacin de las heridas y tambin
est presente en las uniones musculotendinosas y en los tumores malignos. La tenascina
es una molcula multimrica vinculada por enlaces disulfuro que consiste en seis cadenas
unidas por sus extremos aminoterminales. Tiene sitios de fijacin para fibringeno,
heparina y factores de crecimiento EGF; en consecuencia, participa en la adhesin de las
clulas a la matrz extracelular.
- Pg. 102 -


- Osteopontina:

(44 KDa), que est presente en la matrz extracelular del tejido seo. Se une a los
osteoclastos y los adhiere a la superficie sea subyacente. La osteopontina desempea un
papel importante en el secuestro del calcio y en la promocin de la calcificacin de la
matrz extracelular.

- Entactina:

(150 KDa), Glucoproteina sulfatada (monocatenaria) con forma de varilla. Proteina
especfica de la lmina basal. Vincula la lmina y el colgeno tipo IV; posee sitios de
unin para el perlecano y la fibronectina.

- Trombospondina:

Glucoproteina de adhesin con PM. 450,000 y que fue identificada por primera vez
como un producto que secretaban las plaquetas activadas durante la coagulacin de la
sangre; en realidad es la protena ms abundante en los grnulos de las plaquetas. Se une
al fibrinogeno, al plasmalogeno y al activador del plasmalogeno y es esencial para la
coagulacin sangunea. La Trombospondina se une tambin al colgeno, la heparina y la
fibronectina, y a sido localizada mediante anticuerpos fluorescentes en diversos tejidos
como el msculo, la piel y los vasos sanguneos. La sintetizan los fibroblastos del tejido
conjuntivo, las clulas endoteliales y las clulas musculares lisas.

E) Fibras de colgeno

Las fibras de colgeno estn presentes en todos los tipos de tejido conjuntivo. Hebras
incoloras de 0,5 a 10 micras de dimetro y de longitud indefinida. En los cortes histolgicos
son cido filas y se tien de color rosa con la Eosina, azul con la tincin tricromica de
Malory y verde con la tincin tricromica de Masson. Bajo el microscopio electrnico las
fibras de colgeno estn formadas por fibrillas paralelas de 50 a 90 nm de dimetro que son
las subunidades responsables de la birrefringencia observada en la microscopia con luz
polarizada. En las micrografas de cortes finos teidos con plomo, estas fibrillas elementales
presentan estriacion transversal, con bandas tranversas densas que se repiten cada 67 nm a
lo largo de su longitud. Las fibrillas elementales son polmeros de molculas de colgeno con
una longitud de 300 nm. Y un dimetro de 1.4 nm. Estn constituidas por 3 cadenas
polipeptdicas d presentan un P.M. de aproximadamente 100,000 estas cadenas muestran
una configuracin helicoidal levgira, la trada se dispone formando una triple hlice
dextrgira en la que cada vuelta recorre una distancia de 8 nm. Las cadenas alfa se
mantienen unidas en la triple hlice mediante enlaces de hidrgeno.
- Pg. 103 -


Biosintesis y degradacin de las fibras colgenas

La formacin de las fibras colgenas comprende acontecimientos que ocurren tanto dentro
como fuera del fibroblasto.

La sntesis del colgeno fibrilar (I, II, III, V, XI) comprende una serie de acontecimientos
dentro del fibroblasto que conduce a la generacin de procolgeno, el precursor de la
molcula de colgeno. Estos acontecimientos ocurren en organulos limitados por membrana
dentro de la clula, la formacin de la fibrilla propiamente dicha se produce fuera de la
clula y comprende actividad enzimtica en la membrana plasmtica para producir la
molcula de colgeno, seguida del armado de las molculas en fibrillas en la matriz
extracelular bajo la direccin de la clula.

La sntesis del colgeno comprende varios acontecimientos intracelulares. En general el
mecanismo de sntesis de las fibras colgenas es similar a otros mecanismos de secrecin
constitutivas utilizados por la clula. Las caractersticas singulares de la biosntesis del
colgeno estn expresadas en las mltiples etapas de procesamiento postraduccional que son
necesarias con el fin de preparar la molcula para su proceso de armado extracelular. En
consecuencia:

- Los polirribosomas del retculo endoplsmico rugoso (RER) sintetizan las cadenas alfa del
colgeno en la forma de precursores largos con propptidos globulares grandes en los
extremos aminoterminal y carboxiloterminal, las llamadas cadenas pro-alfa (molculas de
preprocolgeno). Los polipptidos neosintetizados pasan simultneamente a las cisternas
del RER, en donde comienza el procesamiento intracelular.

- Dentro de las cisternas del RER ocurren varias modificaciones postraduccionales de las
cadenas polipeptdicas. Estas son:

1. La escisin de la secuencia de seal aminoterminal.
2. La hidroxilacin de residuos de prolina y lisina mientras los polipptidos todava
estn en la conformacin no helicoidal. El cido ascrbico (vit. C) es un cofactor
necesario para la adicin de grupos hidroxilo a los residuos de prolina y lisina en las
cadenas pro-alfa por las enzimas prolilhidroxilasa y lisilhidroxilasa; sin la hidroxilacin
postraduccional de la prolina y la lisina no pueden formarse los enlaces de hidrgeno
indispensables para alcanzar la estructura definitiva de la molcula de colgeno. Esto
explica porqu las heridas no curan y la osificacin est alterada en el escorbuto (
deficiencia de vitamina C).
3. La adicin de grupos sacridos O-ligados a algunos residuos de hidroxilisina
(glucosilacin) y sacridos N-ligados a las dos posiciones terminales.
- Pg. 104 -


4. La formacin de la estructura globular en el extremo carboxiterminal, que est
estabilizada por enlaces disulfuro. La formacin de esta estructura asegura la
alineacin correcta de las tres cadenas alfa durante el armado de la hlice triple.
5. La formacin (con inicio en el extremo carboxiterminal) de una hlice triple por tres
cadenas alfa, excepto en los extremos terminales en donde las cadenas polipeptdicas
permanecen sin enrrollarse.
6. La formacin de enlaces de hidrgeno y disulfuro intraqcatenarios e intercatenarios
que ejercen influencia sobre la forma de la molcula y estabilizan las interacciones de
los polipptidos.
7. La estabilizacin de la molcula helicoidal triple por medio de la unin de la
chaperona hsp47. La unin de la protena hsp47 estabiliza la hlice triple y tambin
impide la aglomeracin prematura de los trmeros dentro de la clula. La molcula
resultante es el procolgeno.

- Las molculas de procolgeno plegadas pasan al aparato de golgi y comienzan a asociarse
en conjuntos pequeos. Esto se logra por las asociaciones laterales entre los extremos no
enrollados de las molculas. Molculas de procolgeno libres y acumuladas en
aglomeraciones pequeas se envuelven en vesculas de secrecin y se transportan hacia la
superficie celular.

La formacin de fibrillas de colgeno (fibrilognesis) tambin comprende acontecimientos
extracelulares:

- Conforme es secretado por la clula el procolgeno es convertido en una molcula de
colgeno maduro por la procolgeno pertidasa asociada con la membrana celular, que
escinde los extremos no helicoidales de la molcula.

- Luego las molculas de colgeno aglomeradas se alnean para formar las fibrillas
colgenas definitivas en un proceso conocido como fibrilognesis. La clula controla la
disposicin ordenada de las fibrillas neoformadas al dirigir las vesculas de secrecin
hacia un sitio focalizado de la superficie celular para que ocurra la exocitosis. Al mismo
tiempo, la clula forma en su superficie una indentacin o receso (baha) para permitir
que las molculas se concentren en el sitio donde ocurrir el armado. En este receso de
la superficie celular de las molculas de colgeno se alnean en hileras y se
autoensamblan longitudinalmente cabeza con cola. Tambin se aglomeran lateralmente,
escalonadas en un cuarto de molcula. Luego las molculas de colgeno establecen
enlaces cruzados entre s por medio de uniones covalentes que se forman entre grupos
aldehido de la lisina y la hidroxilisina. La biognesis del colgeno determina la formacin
de polmeros muy bien organizados que reciben el nombre de fibrillas.
- Pg. 105 -


Varios tipos de clulas del tejido con juntito y del tejido epitelial sintetizan molculas de
colgeno.

La mayora de las molculas de colgeno son sintetizadas por las clulas del tejido
conjuntivo. Estas clulas comprenden los equivalentes de los fibroblastos en diversos tejidos,
por ejemplo condrocitos en el cartlago, osteoblastos en el hueso y pericitos en los vasos
sanguneos. Adems las molculas de colgeno de la membrana basal son producidas por las
clulas epiteliales. La sntesis de colgeno es regulada por interacciones complejas entre
factores de crecimiento, hormonas y citocinas. Por ejemplo, el factor de crecimiento
transformante B (TGF-B) y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
estimulan la sntesis de colgeno por los fibroblastos mientras que las hormonas esteroides
(glucocorticoides) la inhiben.

Mecanismos proteolticos o fagocticos degradan las fibras colgenas

Todas las proteinas del cuerpo se degradan y resintetizan continuamente. Estos procesos
permiten que los tejidos proliferen y sufran remodelacin. La fragmentacin inicial de las
molculas de colgeno insolubles ocurre mediante el desgaste mecnico, la accin de
radicales libres o la escisin proteinsica. La degradacin adicional est a cargo de enzimas
especficas llamadas proteinasas. Luego ciertas clulas fagocitan los fragmentos de colgeno
resultantes y los degradan por la accin de sus enzimas lisosmicas. En muchas enfermedades
se comprueba una degradacin excesiva del colgeno (p. ej. En la artritis reumatoidea hay
degradacin del colgeno del cartlago y en la osteoporosis se degrada el colgeno del
hueso). Las molculas de colgeno secretadas son degradadas principalmente por dos
mecanismos diferentes.

Degradacin Proteoltica, que ocurre fuera de las clulas mediante la actividad de enzimas
llamadas metaloproteinasas de la matriz (MMP= matrix metalloproteinases). Varios tipos
de clulas del tejido conjuntivo (fibroblastos, condrocitos, monocitos,, neutrfilos y
macrfagos), algunas clulas epiteliales (queratinocitos de la epidermis) y las clulas del
cncer sintetizan y secretan estas enzimas hacia la matriz extracelular. Las MMP
comprenden las colagenasas (que degradan colgenos de los tipos I, II, III y X), las
gelatinazas (que degradan casi todos los tipos de colgenos desnaturalizados, lamininas,
fibronectina y elastina), las estromalisinas (que degradan proteoglicanos, fibronectina y
colgenos desnaturalizados), las matrilisinas (que degradan colgenos tipo IV y
proteoglicanos), las MMP de membrana (que provienen de clulas neoplsicas y poseen
una actividad fibrinoltica pericelular muy poderosa) y las metaloelastasas macrofgicas
(que degradan elastina, colgeno tipo IV y laminina).
- Pg. 106 -


Por lo general las formas helicoidales triples no desnaturalizadas de las molculas de
colgeno son resistentes a la degradacin de las MMP. En cambio muchas MMP degradan
el colgeno daado o desnaturalizado (gelatina), pero las gelatinazas cumplen un papel
preponderante. La actividad de la MMP puede ser inhibida en forma especfica por los
inhibidores hsticos de las metaloproteinasas. Dado que las clulas tumorales invasoras
secretan MMP; los investigadores estudian agentes teraputicos sintticos que inhiban la
actividad de estas enzimas para controlar la diseminacin de las clulas cancerosas.

Degradacin fagoctica, que ocurre en el interior de la clula y comprende la actividad
de los macrfagos para eliminar los componentes de la matriz extracelular. Los
fibroblastos tambin tienen la capacidad de fagocitar y degradar fibrillas de colgeno
dentro de sus lisosomas.

En la actualidad se considera que el colgeno es una familia de protenas muy relacionadas
aunque genticamente diferentes, que comparten ciertas caractersticas de organizacin
molecular cuyas cadenas alfa difieren en la secuencia y composicin de aminocidos. Hasta
el momento se han identificado 21 tipos de colgenos.

- El colgeno de tipo I esta mas ampliamente distribuido y se puede observar en la dermis,
el hueso, los tendones, las fascias y las cpsulas de los rganos. Sus fibrillas presentan
estriacion transversal y un dimetro de 50 a 90 nm. Y se agrupan formando fibras de
colgeno y haces de fibras de tamao muy variables. Estas fibras son flexibles pero muy
resistentes a la tensin.
- El colgeno de tipo II se encuentra en el cartlago hialino y elstico, en el ncleo pulposo
de los discos intervertebrales y en el humor vtreo del ojo.
- El colgeno de tipo III es abundante en el tejido conjuntivo laxo, en la pared de los vasos
sanguneos, en el estroma de diversas glndulas y en diversos rganos como el bazo, el
rin y el tero. Esta formado por fibras con caractersticas argirfilas que se han
denominado tradicionalmente fibras reticulares.
- El colgeno de tipo IV esta restringido casi por completo a las laminas bsales de los
epitelios. Junto a la lamina y los proteoglucanos de heparn sulfato, forma una malla
estrecha de filamentos finos que constituye el sostn fsico de los epitelios as como una
barrera de filtracin selectiva para las macromolculas.
- El colgeno de tipo V esta muy distribuido en la lmina externa de las fibras musculares
lisas y estriadas y en la lmina basal de los epitelios. Acompaan a los colgenos
intersticiales, en los que su funcin podra ser la unin de las fibrillas y de las fibras
entre si.
- El colgeno de tipo VI es una molcula de cadena corta formada por un segmento
helicoidal triple de aproximadamente 100 nm de longitud, en cuyos extremos existen
regiones globulares. En el rin, tero e hgado constituye menos del 0,5% del colgeno
total, mientras que en la cornea alcanza el 25% del mismo.
- Pg. 107 -


- El colgeno de tipo VII esta presente en la lmina basal de muchos epitelios aunque es
mas abundante en la unin dermo-epidrmica de la piel. Sus molculas son las ms
grandes de la familia de colgenos, con una longitud aproximada de 800 nm. Los
agregados de colgeno de tipo VII forman fibrillas de anclaje estriadas que empiezan y
terminan en la lmina basal de los epitelios, formando asas alrededor de las fibras
subyacentes de colgenos de tipo I y III de la dermis. Su funcin es la de anclar y
estabilizar firmemente el epitelio ala dermis.
- El colgeno de tipo VIII se descubri como un producto de secrecin de las clulas
endoteliales por lo que se le llama colgeno endotelial. Est ntimamente asociado a la
superficie de las clulas endoteliales, es un componente importante de la lmina basal del
epitelio corneal denominada membrana de Descemet.
- El colgeno de tipo IX esta presente sobre todo en el cartlago. Su funcin es el
mantenimiento de la disposicin tridimensional de las fibras colgenas del tipo II en la
matriz, actuando como acoplador en las zonas de interseccin.
- El colgeno de tipo X esta limitado al cartlago Y se puede observar en la matriz
inmediatamente adyacente a los condrocitos hipertrficos que llevan a cabo la formacin
endocondral del hueso. Desempea papel en el inicio de la calcificacin de la matriz.
- El colgeno de tipo XI se asocia en el cartlago al colgeno de tipo II.
- El colgeno de tipo XII ha sido descubierto recientemente a travs del estudio de una
molcula de ADNc obtenida de ARNm de los fibroblastos del tendn.
- El colgeno tipo XIII, colgeno transmembrana no habitual detectada en hueso, cartlago,
intestino, piel, placenta y msculo estriado. Asociado con la lmina basal junto con el
colgeno tipo VII.
- El colgeno tipo XIV, aislado de placenta, tambin detectado en la mdula sea. Est
ubicado en la superficie de las fibras colgenas tipo I, junto con el colgeno tipo V y XII
para modular las propiedades biomecnicas de la fibrilla; tiene la propiedad de mediar
una adherencia clula-clula firme.
- EL colgeno tipo XV, presente en tejidos derivados del mesnquima; expresado en
msculo cardaco y esqueltico. Participa en la adhesin de la lmina basal al tejido
conjuntivo subyacente.
- El colgeno tipo XVI, distribucin amplia en los tejidos; asociacin con fibroblastos y
clulas musculares lisas arteriales, no se asocia con fibrillas de colgeno tipo I.
Contribuye a la integridad estructural del tejido conjuntivo.
- El colgeno tipo XVII, otro colgeno transmembrana no habitual hallado en la
membrana plasmtica de las clulas epiteliales. Interacciona con las integrinas para
estabilizar la estructura del hemidesmosoma.
- El colgeno tipo XVIII, membranas basales epiteliales y vasculares. Representa un
proteoglucano de heparansulfato de la membrana basal que se cree que inhibe la
proliferacin celular endotelial y la angiognesis.
- Pg. 108 -


- El colgeno tipo XIX, Descubierto a partir de la secuencia del cDNA del
rabdomiosarcoma humano, presente en los fibroblastos y en el hgado. La pronunciada
interaccin vascular y estromal indica una participacin en la angiognesis.
- El colgeno tipo XX, descubierto a partir de tejido embrionario de pollo, tambin
presente en el epitelio de la crnea, en el cartlago esternal y en los tendones. Se une a la
superficie de otras fibrillas colgenas.
- El colgeno tipo XXI, hallado en encas, msculo cardaco y esqueltico y otros tejidos
humanos con fibrillas de colgeno tipo I. Desempea algn papel en el mantenimiento de
la arquitectura tridimensional de los tejidos conjuntivos densos.

Figura 4-4. Esquema de la secuencia de fenmenos en la sntesis de colgeno
Tipo I. (Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)

F) Fibrilina

Es una Glucoproteina no sulfatada de 350 KD. Estas microfibrillas aparecen como cadenas
con abultamientos y en los cortes transversales muestran una corteza de alta densidad
electrnica rodeando a una parte central clara. Suelen estar muy asociadas a las fibras
elsticas y ala lamina basal de los epitelios.
- Pg. 109 -


Fibras elsticas

Estn constituidas por una masa amorfa central de elastina rodeada de una Glucoproteina
fibrilar fibrilina. En extendidos de mesenterio teidos selectivamente, se pueden distinguir
entre las fibras de colgeno mas abundantes, unas fibras muy delgadas denominadas fibras
elsticas. Se tien selectivamente con el mtodo de Weigert (resorcina fuscina). Presenta un
contenido de alanina superior a la de cualquier otra protena conocida y muestra 2
aminocidos exclusivos, la desmosina y la isodesmosina. Estos 2 aminocidos dan lugar a
abundantes enlaces cruzados entre las molculas, formando de esta manera una trama
tridimensional de cadenas enrolladas al azar que es la responsable de las propiedades
elsticas de estas fibras.

Las fibras elsticas estn presentes el los tejidos conjuntivos de todo el cuerpo, aunque son
especialmente abundantes en los rganos que deben soportar la aplicacin de fuerzas
internas y externas para retornar mas tarde a su forma original. Por ejemplo los pulmones
se expanden en cada inspiracin y deben de poseer suficiente elasticidad para volver a
adoptar su volumen original durante la espiracin.

Figura 4-5. Microfotografa de fibras elsticas. Coloracin: Resorcina Fucsina
400x. (Lab. Histologa, Fac. de Medicina, U.N.M.S.M.)

- Pg. 110 -


La expansin y recuperacin de la pared artica en cada latido cardiaco es posible gracias
ala presencia de mltiples laminas elsticas en su interior.

En las paredes de las arterias de gran calibre se pueden observar mltiples lminas
concntricas perforadas de elastina. Los ligamentos elsticos, como el ligamento amarillo de
la columna vertebral est formado por fibras elsticas toscas paralelas.

Fibras reticulares

Son estructuras constituidas por colgeno tipo III y glcidos.

Poseen dimetro de 0,5 a 2 micras. Son visibles por medio de impregnaciones argnticas y
por la tcnica de PAS, siendo intensamente PAS positivas. Debido a su afinidad por las sales
de plata se les llama fibras argirfilas del tejido conectivo. En las impregnaciones argnticas
aparecen de color negro, mientras las fibras colgenas adquieren color marrn. Su reaccin
PAS-positiva y la argirfila son resultados de su contenido en glcidos.

Al microscopio electrnico muestran los periodos de 67 nm. Tpicos de las fibrillas
colgenas.
Las fibras reticulares forman el armazn de los rganos hematopoyticos (bazo,ganglios)
linfticos, medula sea roja). Adems forman redes en torno a las clulas musculares y a las
clulas de muchos rganos epiteliales, como por ejemplo el hgado, riones y las glndulas
endocrinas.

Figura 4-6. Fotomicrografa de tejido reticular (teido con plata) que muestra las
Redes de fibras reticulares. (Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)

- Pg. 111 -


Correlacin clnica de los defectos de la sntesis del colgeno

Transtorno Defecto Sntomas
Sndrome de Ehlers
Danlos de tipo IV
Defecto en la trascripcin del
colgeno de tipo III
Rotura de la aorta y del
intestino
Sndrome de Ehlers
Dahlos tipo VI
Defecto en la hidroxilacion de
la lisina
Aumento de la elasticidad
de la piel, rotura del
globo ocular
Sndrome de Ehlers
Dahlos tipo VII
Disminucin de la actividad de
la peptidasa del procolgeno
Aumento de la movilidad
articular, luxaciones
frecuentes.
Escorbuto
Sntesis disminuida de colgeno
por falta de vitamina C
Ulceracin de las encas,
hemorragias
Osteognesis
Imperfecta
Modificacin de un nucletido
en los genes para el colgeno
de tipo I
Fracturas espontneas;
insuficiencias cardiacas.

COMPONENTES CELULARES

Las clulas del tejido conectivo se agrupan en dos categoras: Clulas fijas y clulas
transitorias.

Las clulas fijas constituyen una poblacin estable y de vida prolongada que consisten en
fibroblastos y clulas adiposas, mastocitos, pedicitos y macrfagos (kuffer del hgado).

Las clulas transitorias (clulas libres o errantes) se originan principalmente en la medula
sea y circulan en la sangre.

Son de vida breve, deben de reemplazarse de manera continua desde una poblacin de
clulas madres. Se tiene a las clulas plasmticas, linfocitos y neutrofilos, eosinofilos,
basofilos, monocitos y algunos macrfagos.
- Pg. 112 -


Figura 4-7. Esquema que ilustra los tipos de clulas y fibras del tejido conectivo laxo.

Fibroblastos

El fibroblasto es la clula principal del tejido conectivo.

Los fibroblastos son las clulas que sintetizan las fibras colgenas, elsticas y reticulares y los
glcidos complejos de las sustancia elemental.

Los fibroblastos producen todos los componentes de la matriz extracelular. Residen en las
cercanas de las fibras de colgenos. En los preparados de H-E solo se ve el ncleo elongado
o discoide en la cual a veces se puede ver el nucleolo. Con tcnicas especiales se puede
distinguir el citoplasma de la clula de los componentes fibrosos. Con el microscopio
electrnico se observan el RER y un aparato de golgi prominente en el citoplasma de
fibroblastos. Cuando hay produccin activa de material de la matriz extracelular en la
reparacin de heridas, el citoplasma del fibroblasto es de mayor tamao y muestra ligera
basofilia por la mayor cantidad de RER ocupada en la sntesis de protenas.

Miofibroblastos

Es una clula elongada que contiene haces o filamentos de actina dispuestos longitudinalmente.
El miofibroblasto se diferencia de la clula del msculo liso porque no lo rodea ninguna
lmina basal (las clulas del msculo liso estn rodeadas por una lmina basal o externa).

- Pg. 113 -


El ncleo del miofibroblasto presenta un perfil ondulado de la superficie, fenmeno
relacionado con la contraccin celular, se ve como una clula aislada y sus prolongaciones
pueden entrar en contacto con las prolongaciones de otros miofibroblastos. Estos puntos de
contacto tienen nexos, lo cual indica que hay comunicacin intercelular. El miofibroblasto
acta en la reparacin de las heridas.

Macrfagos

Los macrfagos son clulas fagocticas del tejido conectivo.

Los macrfagos conocidos como histiocitos derivan de los monocitos sanguneos. Al migrar
hacia el tejido conectivo, el monocito sufre un proceso de maduracin, tras el cual se le
conoce como macrfago. Con el microscopio ptico y tinciones especiales en actividad
fagoctica se pueden identificar el material ingerido dentro del citoplasma del macrfago.
Presencia de ncleo arrionado. En el citoplasma son abundantes los lisosomas. Con el
microscopio electrnico la superficie del macrfago presenta numerosos pliegues y
prolongaciones digitiformes. Los pliegues de la superficie tienen actividad fagoctica al rodear
las sustancias a ser fagocitadas.

Los macrfagos contienen un aparato de Golgi de gran tamao, retculos endoplasmticos
rugoso y liso, mitocondrias, vesculas secretoras y lisosomas.

Los productos de secrecin liberados por los macrfagos incluyen una amplia variedad de
sustancias relacionadas con la respuesta inmune, la anafilaxia y la inflamacin, la liberacin
de proteasas neutras facilitan la migracin de los macrfagos a travs del tejido conectivo.

Si bien la funcin principal del macrfago es la fagocitosis, ya sea como actividad de defensa
(fagocitosis de bacterias) o como operacin de limpieza (fagocitosis de detritus celulares), el
macrfago tambin desempea un papel en las reacciones inmunes al presentar a los
linfocitos a antgenos concentrados derivados de clulas o protenas extraas fagocitadas.

Cabe destacar que cuando los macrfagos se enfrentan a cuerpos extraos de gran tamao,
se fusionan para formar clulas gigantes con hasta 100 ncleos que fagocitan el cuerpo
extrao. Estas clulas multinucleadas se denominan clulas gigantes de cuerpo extrao
(clulas de Langhans).

Mastocitos

El mastocito (labrocitos o clulas cebadas) es una clula ovoide grande del tejido conectivo,
con ncleo esfrico y citoplasma lleno de grnulos de gran tamao. La superficie celular
muestra numerosas microvellosidades y pliegues. El citoplasma contiene solo escasa cantidad
de RER, mitocondrias y una zona de Golgi.
- Pg. 114 -


Despus de usar sustancias fijadoras como el glutaraldehido se pueden teir los grnulos con
colorantes bsicos tales como el azul de toluidina, que tie con intensidad y
metacromticamente los grnulos debido al contenido de heparina, un proteoglucano
sulfatado.

Los mastocitos tienen un dimetro de 20 a 30 Um, son ovoides y poseen un ncleo esfrico
de ubicacin central.

Adems de heparina, los grnulos de los mastocitos contienen tambin histamina, proteasas
neutras, arilsulfatasa, factor quimiotctico de los eosinofilos (ECF) y factor quimiotctico de
los neutrofilos (NFC) adems de las sustancias que se encuentran en los grnulos, los
mastocitos sintetizan tambin leucotrienos a partir de los precursores membranales del cido
araquidnico.

La secrecin de los grnulos de los mastocitos puede provocar reacciones de
hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia.

Dentro de los grnulos de los mastocitos hay varias sustancias:

- Histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguneos de pequeo calibre y
por eso causa edema de los tejidos circundantes y una reaccin cutnea delatada por
prurito (picazn). Adems, esta sustancia aumenta la produccin de moco en el rbol
bronquial y desencadena la contraccin del msculo liso de las vas areas pulmonares.
Los agentes antihistamnicos pueden bloquear los efectos de la histamina. Estos
inhibidores competitivos tienen una estructura qumica semejante y se unen a los
receptores histamnicos sin desencadenar los efectos de la histamina.

- Heparina, un glucosaminoglucano sulfatado que es anticoagulante. Su expresin se limita
esencialmente a los grnulos de los mastocitos y los basfilos. Cuando se une con la
antitrombina III y el factor plaquetario IV puede bloquear numerosos factores de la
coagulacin. Por sus propiedades anticoagulantes la heparina es til en el tratamiento de
la trombosis. Tambin interacciona con el factor de crecimiento fibroblstico (FGF) y su
receptor para inducir la transduccin de seales en las clulas.

- Leucotrienos C (LTC4), D (LTD4) y E (LTE4), que pertenecen a una familia de lpidos
modificados conjugados con glutatin (LTC4) o cistena (LTD4 y LTE4). Durante la
anafilaxia los mastocitos liberan una mezcla de LTC4, LTD4 y LTE4 que antiguamente se
conoca con el nombre de sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (SRS-A). Al igual
que la histamina, los leucotrienos desencadenan la contraccin prolongada del msculo
liso en las vas areas pulmonaresl lo que provoca broncoespasmo. Sin embargo esta
contraccin no puede revertirse mediante el tratamiento con agentes antihistamnicos.
- Pg. 115 -


- Factor quimiotctico para los eosinfilos (ECF) y factor quimiotctico para los neutrfilos
(NCF), que atraen eosinfilos y neutrfilos hacia el sitio de la inflamacin. Las
secreciones de los eosinfilos contrarrestan los efectos de la histamina y los leucotrienos.

- Serinoproteasas (triptasa y quimasa). La triptasa se concentra en forma selectiva dentro
de los grnulos de secrecin de los mastocitos humanos (pero no en los basfilos). Se
libera de los mastocitos junto con la histamina y sirve como maracador de la activacin
mastoctica. La quimasa desempea un papel importante en la generacin de angiotensina
II en respuesta a la lesin del tejido vascular. La quimasa de los mastocitos tambin
induce a la apoptosis de las clulas musculares lisas vasculares, en particular en la regin
de las lesiones aterosclerticas.

Adems, durante la activacin de los mastocitos se liberan varios mediadores secundarios,
como interleucinas (IL -4, IL -5, IL-6, e IL-8), factores de crecimiento (factor de necrosis
tumoral: TNF-alfa) y prostaglandina D (PGD2). Estos mediadores no se almacenan en
grnulos sino que son sintetizados por la clula y liberados de inmediato hacia la matriz
extracelular.

Los mastocitos son especialmente abundantes en los tejidos conjuntivos de la piel y las
membranas mucosas pero no se encuentran presentes en el encfalo y la mdula espinal.

En ciertas reacciones inmunitarias los basfilos abandonan la circulacin para funcionar en
el tejido conjuntivo.

Los basfilos se caracterizan por contener grnulos de secrecin muy basfilos en el
citoplasma. Lo mismo que la del mastocito, la membrana celular del basfilo posee
receptores especficos para el fragmento F de la IgE, que se produce en respuesta a la
presencia de alergenos. En las reacciones alrgicas las IgE se unen a los receptores de F en la
superficie del basfilo y esta unin desencadena la exocitosis rpida de los grnulos de
secrecin del basfilo. La liberacin de histamina, heparina, heparn sulfato, los factores
quimiotcticos ECF y NCF y la peroxidasa contenida en los grnulos acrecienta la respuesta
vascular en las reacciones de hipersensibilidad cutnea como las que siguen a las mordeduras
o picaduras de insectos. En personas muy sensibles el antgeno inyectado por un insecto
puede desencadenar una liberacin masiva de los grnulos (desgranulacin masiva) de los
basfilos. Esta reaccin a menudo explosiva y potencialmente fatal, se conoce como
anafilaxia o choque anafilctico y se caracteriza por la disminucin del volumen de sangre
circulante y la contraccin de las clulas musculares lisas de los vasos sanguneos y del rbol
bronquial. La persona afectada tiene dificultad para respirar y puede sufrir un exantema,
adems de nuseas y vmitos. Los sntomas y signos del choque anafilctico suelen aparecer
en 1 a 3 minutos y requieren un tratamiento inmediato con vasoconstrictores como la
epinefrina (adrenalina). La determinacin de la activacin de los basfilos en las reacciones
- Pg. 116 -


anafilcticas sistmicas todava es problemtica porque an no se ha ideado una prueba para
detectar un marcador celular especfico que sea liberado exclusivamente por los basfilos (y
no por otras clulas, como por ejemplo los mastocitos).

Figura 4-8. Microfotografa de fibras elsticas, colgenas. Mastocitos y Fibroblastos.
Coloracin H.E. 400x. (lab. Histologa, Fac. de Medicina U.N.M.S.M.)

Pericitos

Los pericitos, tambin llamados clulas adventicias o clulas perivasculares se encuentran
alrededor de capilares y vnulas. Estn rodeados de material de la lmina basal del endotelio
capilar. El pericito se caracteriza por envolver al capilar, al menos en parte, y su ncleo
adopta la forma correspondiente al de la clula endotelial, aplanado pero curvo, para
adaptarse al contorno tubular del vaso.

Linfocitos

Los linfocitos del tejido conectivo son las ms pequeas de las clulas libres de este tejido
con un dimetro de 6-8 Um. Presentan un fino reborde de citoplasma que rodea un ncleo
heterocromtico muy coloreado En condiciones normales, se encuentran pequeas
cantidades de linfocitos en el tejido conectivo de todo el organismo. Sin embargo el nmero
aumenta en gran cantidad en los sitios de inflamacin tisular causada por agentes infecciosos
y cuerpos extraos. Los linfocitos son ms numerosos en la lmina propia del rbol
traqueobronquial y del tubo digestivo, donde intervienen en la vigilancia inmunitaria contra
agentes patgenos y sustancias extraas que penetran en el organismo por estas vas.
Los linfocitos son una poblacin heterognea de dos tipos funcionales celulares:
- Pg. 117 -


Linfocitos T, que poseen larga vida media e intervienenen la inmunidad mediada por
clulas.

Linfocitos B, que poseen vida media variable e intervienen en la produccin de
anticuerpos.

En respuesta a la presencia de antgenos, los linfocitos B se dividen varias veces para
producir ms linfocitos B, adems de grandes clones de clulas que maduran a clulas
plasmticas o plasmocitos.

Plasmocitos

Los plasmocitos son clulas productoras de anticuerpos derivados de los linfocitos B.

El plasmocito es una clula ovoide bastante grande (20 Um) considerable cantidad de
citoplasma.

Este es muy basfilo debido a la presencia de un RER importante. Por lo general el aparato
de Golgi es notable debido a su gran tamao y falta de coloracin. El ncleo es esfrico y
suele ser excntrico, es pequeo casi del tamao del ncleo de un linfocito. Presenta grandes
grumos de heterocromatina perifrica que alterna con zonas claras de eucromatina. Esta
distribucin caracterstica se describe tradicionalmente como similar a una rueda de carreta,
con la heterocromatina dando la imagen de los rayos de la rueda.

Sintetiza gran cantidad de anticuerpo especfico, razn por la cual un segmento del genoma
est expuesto a la transcripcin de la proteina (anticuerpo).

Las clulas plasmticas son componentes importantes del tejido conectivo laxo en los sitios
con mayor probabilidad de que penetren antgenos al organismo, por ejemplo el tubo
digestivo y el rbol traqueobronquial. Tambin son un componente habitual de las glndulas
salivales, los ganglios linfticos y el tejido hemopoytico. Una vez que la clula plasmtica
deriva de su precursor, el linfocito B, slo tienen limitada capacidad migratoria y una vida
relativamente corta, de 10-30 das.
- Pg. 118 -


Figura 4-9. Fotomicrografa de clulas plasmticas en la lmina propia del yeyuno
De mono. (Tomado de Gartner, Histologa. Texto y atlas.)

Monocitos

Se origina en la mdula sea a partir de la clula pluripotencial. El GM-CSF y el M-CSF, son
los responsables de la produccin de los monocitos a nivel de la mdula sea.
El control negativo para suspender la produccin de monocitos se debe a una sustancia
liberada por los neutrofilos llamada inhibidora de la actividad de las colonias, CIF. Al salir
de la mdula sea los monocitos permanecen en circulacin por unas 24 horas, para pasar
luego de los vasos a los tejidos en donde se transforma en macrfagos y permanecen por
unos 60 das o ms.

Neutrofilos

Como consecuencia de las respuestas inmunes y la lesin tisular, ciertas clulas migran con
rapidez desde la sangre para ingresar al tejido conectivo, en particular los neutrofilos y los
monocitos. Por lo gen eral su presencia refleja una reaccin inflamatoria aguda. En estos
casos los neutrofilos migran al tejido conectivo en cantidades importantes, seguido de gran
cantidad de monocitos.

Eosinofilos

Actuan en reacciones alrgicas y en las infestaciones parasitarias. Mientras tanto se debe
destacar que se observan eosinofilos en el tejido conectivo normal, en particular en la lmina
propia del intestino, como consecuencia de las respuestas inmunolgicas crnicas que
ocurren all.
- Pg. 119 -


Basofilos

En ciertas respuestas inmunes, los basofilos abandonan la circulacin y actan en el tejido
conectivo. La liberacin de histamina (y en algunas especies de serotonina) de los grnulos
de secrecin de los basofilos aumenta la respuesta vascular en las reacciones de
hipersensibilidad, como por ejemplo las picaduras de insectos.

Las inmunoglobulinas (IgE) se unen en forma pasiva con la superficie del basfilo cuando un
antgeno no se une a estos receptores, los grnulos basofilos liberan su contenido. En
algunos individuos muy sensibles, la respuesta a las picaduras de abejas o avispas, por
ejemplo, pueden ser tan violentas y extensas como para poner en peligro la vida.

CLASIFICACION DEL TEJIDO CONECTIVO

A. Tejido Conectivo Embrionario
1. Tejido conectivo mesenquimatoso.
2. Tejido conectivo mucoso.
B. Tejido conectivo propiamente dicho.
1. Tejido conectivo laxo (areolar)
2. Tejido conectivo denso
a) Tejido conectivo denso distribuido irregularmente.
b) Tejido conectivo denso distribuido regularmente.
1. Colagenoso
2. Elstico
3. Tejido reticular
C. Tejido conectivo especializado
1. Tejido cartilaginoso
2. Tejido seo
3. Tejido adiposo
4. Tejido sanguneo
5. Tejido hemopoytico
6. Tejido Linftico

A. Tejido Conectivo Embrionario

Consiste tanto en el tejido mesenquimatoso como en el tejido mucoso.

El tejido conectivo mesenquimatoso se encuentra slo en el embrin, y est constituido por
clulas en una sustancia bsica amorfa de tipo gel que contiene fibras reticulares
diseminadas.
- Pg. 120 -


Las clulas mesenquimatosas poseen un ncleo oval que manifiesta una red fina de
cromatina y nucleolos prominentes. El citoplasma escaso y de tincin plida extiende
pequeas salientes en diversas direcciones. Se observan figuras mitticas en las clulas
mesenquimatosas, porque originan la mayor parte del tejido conectivo laxo. Diseminadas por
todo el embrin, la mayor parte de todas las clulas mesenquimatosas desaparecen. En la
persona adulta los pericitos pluripotenciales, que residen a lo largo de los capilares, pueden
diferenciarse en otras clulas de tejido conectivo.

El tejido mucoso es un tejido conectivo amorfo laxo que manifiesta una matriz de tipo
gelatinoso compuesta, primordialmente, por cido hialurnico y que est poblado de
manera escasa por fibras de colgeno de los tipos I y III y fibroblastos. Este tejido conocido
tambin como gelatina de Wharton, se encuentra slo en el cordn umbilical y en el tejido
conectivo subdrmico del embrin.

Figura 4-10. Microfotografa de Tejido conectivo mucoide. Coloracin: H.E. 400x.
(Lab. Histologa, Fac. de Medicina, U.N.M.S.M.)

B. Tejido Conectivo Propiamente Dicho

Los cuatro tipos reconocidos de tejido conectivo propiamente dichos difieren en su
histologa, localizacin y sus funciones.

Tejido Conectivo Laxo (areolar)

El tejido conectivo laxo se conoce tambin como tejido conectivo areolar; este tejido llena
los espacios del cuerpo justamente por debajo de la profundidad de la piel, se encuentra por
debajo de la tnica mesotelial de la cavidad corporal, se relaciona con la adventicia de los
vasos sanguneos y rodea el parnquima glandular. El tejido conectivo laxo de las
membranas mucosas (como sucede en el tubo digestivo) se denomina lmina propia.
- Pg. 121 -


El tejido conectivo laxo se caracteriza por abundante sustancia bsica y lquida tisular
(lquido extracelular) que albergan a las clulas de tejido conectivo fijas: fibroblastos, clulas
adiposas, macrfagos y mastocitos, lo mismo que algunas clulas indiferenciadas. Pasan por
este tejido amorfo pequeas fibras nerviosas, lo mismo que vasos sanguneos que proveen a
las clulas con oxgeno y nutrientes.

Como este tejido se encuentra inmediatamente por debajo de los epitelios de las vas
digestivas y respiratorias, es el lugar donde se ataca en primera instancia a los antgenos, a
las bacterias y a otros invasores extraos. Por tanto, el tejido conectivo laxo contiene
muchas clulas transitorias encargadas de la inflamacin, las reacciones alrgicas y la
reaccin inmunitaria. Los agentes farmacolgicos descargados por los mastocitos
incrementan la permeabilidad de los vasos pequeos, de modo que entra plasma en exceso
en los espacios del tejido conectivo laxo, produciendo edema.

Tejido Conectivo Denso

El tejido conectivo denso contiene la mayor parte de los mismos componentes que se
encuentran en el tejido conectivo laxo, con la diferencia que hay ms fibras y menos clulas
en el denso. La orientacin y las distribuciones de los haces de fibras de colgeno de este
tejido lo vuelven resistente a la tensin. Cuando los haces de fibras del tejido estn
distribuidos en paralelo o de manera organizada, el tejido se denomina tejido conectivo
distribuido regularmente que se clasifica en tipos: colagenoso y elstico. Cuando los haces de
fibras de colgeno estn distribuidos al azar, el tejido se denomina tejido conectivo denso
distribuido irregularmente.

El tejido conectivo denso distribuido irregularmente contiene, de manera principal fibras de
colgeno gruesas entretejido en una red que resiste a la tensin desde todas las direcciones.
Los haces de colgeno estn empacados de manera tan apretada que el espacio para la
sustancia bsica y las clulas est muy limitado.

A menudo se encuentran diseminadas redes finas de fibras elsticas alrededor de los haces
de colgeno, los fibroblastos, clulas ms abundantes de este tejido, se encuentran localizados
en los intersticios de los haces de colgeno.

El tejido conectivo denso est distribuido en la dermis, vainas de los nervios, la cpsula de
bazo, testculo, ovario, rin y ganglios linfticos.

El tejido conectivo denso regular est compuesto por fibras de colgeno grueso densamente
empacadas y orientadas en cilindros o lminas paralelas que resisten a las fuerzas tensiles. Se
encuentran fibroblastos delgados a manera de lminas entre los haces de colgeno con sus
ejes largos paralelos a stos ltimos. Tendones, ligamentos y aponeurosis son ejemplos de
tejido conectivo denso regular.
- Pg. 122 -


El tejido conectivo elstico denso regular posee fibras elsticas gruesas ramificadas en slo
unas cuantas fibras de colgeno que forman redes. Se encuentran diseminados fibroblastos
por todos los espacios intersticiales, las fibras elsticas estn distribuidas en paralelo entre s
y forman lminas delgadas o membranas fenestradas. Estas ltimas se encuentran en los
grandes vasos sanguneos, el ligamento blanco de la columna vertebral y el ligamento
suspensorio del pene.

Tejido reticular

El colgeno de tipo III es el componente principal de las fibras del tejido reticular. Las fibras
de colgeno forman redes intercaladas en fibroblastos y macrfagos. Son los fibroblastos los
que sintetizan a la colgena del tipo III. El tejido reticular forma la estructura de sinusoides
hepticos, tejido adiposo, mdula sea, ganglio linftico, bazo, msculo liso e islotes de
Langerhans.

Tejido adiposo

El tejido adiposo se clasifica en dos tipos, segn est compuesto por adipositos uniloculares o
multiloculares. Otras diferencias entre ambos tipos de tejidos adiposos son color,
vascularidad y actividad metablica.

TEJIDO ADIPOSO

Definicin

El tejido adiposo es una forma especializada de tejido conectivo compuesto por clulas
almacenadoras de lpidos (adipocitos) en ntima relacin con un rico lecho vascular.

Funciones

El tejido adiposo representa el principal reservorio de energa del cuerpo. En el varn
normal, el 12% al 14% del peso corporal corresponde a grasa. En la mujer normal, el 25%
de peso corporal corresponde a grasa. Representa una reserva de energa suficiente para
aproximadamente dos meses.

Las clulas grasas o adipositos sintetizan activamente lpidos a partir de carbohidratos y
acumulan lpidos procedentes de la dieta.
- Pg. 123 -


Las funciones del tejido adiposo unilocular son: almacenamiento de energa y aislamiento de
rganos vitales.

La funcin del tejido adiposo multilocular: es la reserva de energa calrica de fcil acceso.

Estructura de los adipocitos y del tejido adiposo

Los adipositos uniloculares son grandes, su dimetro puede ser de 100 Um o ms.

Los adipositos son esfricos cuando estn aislados, pero adoptan una configuracin
polidrica u ovalada cuando se agrupan en el tejido adiposo. El gran tamao de la clula
adiposa se debe a la masa lipdica almacenada. El ncleo est aplanado y desplazado hacia un
lado de la masa lipdica; el citoplasma forma un estrecho reborde alrededor del lpido. En los
preparados histolgicos de rutina, las grasas se disuelven por el xileno y, el tejido adiposo
tiene el aspecto de una delicada malla con diseos poligonales. Las finas hebras de la malla
que separan adipositos adyacentes representan el citoplasma de ambas clulas y los
componentes de la matriz extracelular.

El tejido adiposo posee una rica irrigacin sangunea, se encuentran capilares en muchos de
los ngulos de la malla, donde hay adipositos adyacentes. Las tcnicas de impregnacin
argntica muestran a los adipositos rodeados por fibras reticulares producidas por los
adipositos. Las tinciones especiales tambin confirman la presencia de fibras nerviosas
amielnicas y numerosos mastocitos en el tejido adiposo.

Los adipositos del tejido adiposo pardo multilocular contienen numerosas gotitas de grasa.

Las clulas del tejido adiposo multilocular son ms pequeas que las del tejido adiposo
unilocular. El ncleo de un adipocito multilocular parece contener slo vacuolas, porque el
lpido que originalmente ocupa los espacios vacuolados se pierde durante la preparacin de
la muestra. El adipocito multilocular contiene numerosas mitocondrias, una zona de Golgi
pequea y escasas cisternas de RER y de REL. Las mitocondrias son muy singulares puesto
que no contienen partculas elementales (que poseen muchas de las enzimas necesarias para
la produccin de ATP); es decir que la energa producida por las mitocondrias no se
almacena como ATP, sino que se disipa o se usa como calor. Sin embargo contienen gran
cantidad de citocromoxidasa que le da el color caracterstico a las clulas.

El tejido adiposo multilocular est dividido en lobulillos por tabiques de tejido conectivo,
pero el estroma del tejido conectivo entre cada clula dentro de los lobulillos es escaso. El
tejido tiene una muy rica irrigacin.
- Pg. 124 -


Clasificacin

A. Tejido Adiposo Unilocular (tejido adiposo blanco)

Las clulas grasas uniloculares contienen una sola gota de lpidos, lo que da al tejido adiposo
compuesto por stas clulas un color blanco. Las membranas plasmticas de las clulas
adiposas uniloculares contienen receptores para diversas sustancias, entre ellas insulina,
hormona del crecimiento, noradrenalina y glucocorticoides, que facilitan la captacin y la
descarga de cidos grasos libres y glicerol.

La grasa unilocular es el tipo que se encuentra en las capas subcutneas de todo el cuerpo,
se encuentra tambin en acmulos en sitios caractersticos influidos por el sexo y la edad. En
el varn la grasa se almacena en el cuello, hombros, caderas y regiones glteas. Conforme
envejecen, la pared abdominal de los varones se vuelve un rea adicional de
almacenamiento. En las mujeres la grasa se almacena en las mamas, las regiones glteas y las
caderas y en las superficies laterales de los muslos. De manera adicional la grasa se almacena
en ambos sexos en la cavidad abdominal a nivel del epiplon y de los mesenterios.

Figura 4-11. Fotomicrografa de Tejido adiposo unilocular de hipodermis de mono

El tejido adiposo unilocular produce varias hormonas, factores de crecimiento y citocinas.

Los adipositos sintetizan y secretan activamente hormonas, factores de crecimiento y
citocinas. La leptina (leptos, delgado), una hormona peptdica de 16 KDa que interviene en la
regulacin de la homeostasis energtica, es un producto exclusivo de los adipositos. Esta
hormona inhibe la ingesta de alimentos y la disminucin del peso corporal a la vez que
- Pg. 125 -


estimula el ritmo metablico. Por ende la leptina cumple los criterios de un factor de
saciedad circulante que controla la ingesta de alimentos cuando el depsito de energa del
organismo es suficiente. La leptina tambin participa en un mecanismo de sealizacin
endocrino que informa sobre el estado energtico del tejido adiposo a los centros que
regulanla captacin de nutrientes. Acta sobre el sistema nervioso central al fijarse a
receptores especficos ubicados principalmente en el hipotlamo. Adems, la leptina informa
sobre el estado de reserva de combustible en los adipositos de los sitios de almacenamiento
de lpidos a otros tejidos metablicamente activos (ej., desde el tejido adiposo al muscular de
un sitio diferente).

Adems de la leptina el tejido adiposo secreta angiotensingeno (AGE), adiponectina y
resistina, produce hormonas esteroides (testosterona, estrgenos y glucocorticoides). El AGE
se sintetiza en otros tejidos, incluido el tejido heptico; el aumento de la produccin de este
pptido hormonal contribuye a la hipertensin, que es una complicacin frecuente de la
obesidad. Las hormonas sexuales y los glucocorticoides no se sintetizan de nuevo sino que de
la conversin de formas inactivas por la accin de enzimas especficas expresadas en los
adipositos. Por lo tanto estas enzimas pueden influir sobre el perfil de esteroides sexuales de
las personas obesas. En la obesidad el aumento de la secrecin de factores de crecimiento
(factor de necrosis tumoral, factor de crecimiento transformante B y factor de crecimiento
simil insulina I (IGF I) y citocinas: interleucina 6 y prostaglandinas) estara vinculado con
alteraciones mertablicas y la aparicin de diabetes.

B. Tejido Adiposo Multilocular (tejido adiposo pardo)

El tejido adiposo multilocular est compuesto por adipositos multiloculares, que almacenan
grasa en mltiples gotitas. Este tejido puede tener una tonalidad bronceada o parda rtojiza
por su gran vascularidad y por los citocromos presentes en sus abundantes mitocondrias.

La grasa multilocular se encuentra en muchas especies de mamferos, en especial las que
hibernan, y en los lactantes de la mayor parte de los mamferos. En el neonato humano la
grasa parda est localizado en la regin del cuello y en la regin interescapular, conforme
madura el ser humano, las gotitas de grasa de las clulas adiposas pardas entran en
coalescencia para formar una sola gotita (semejante a las de las clulas adiposas blancas), y
las clulas se vuelven ms parecidas a las del tejido adiposo unilocular. Por tanto aunque los
adultos parecen contener slo grasa unilocular, hay pruebas de que poseen tambin grasa
parda. Esto se puede demostrar en algunas de las enfermedades de agotamiento de los
ancianos en los que se forma de nuevo tejido graso multilocular en las mismas regiones que
en el recin nacido.

El tejido adiposo pardo (grasa parda) se relaciona con la produccin de calor del cuerpo por
el gran nmero de mitocondrias que contienen los adipocitos multiloculares que componen
este tejido.
- Pg. 126 -


Estas clulas pueden oxidar cidos grasos con una rapidez unas 20 veces mayor que la grasa
blanca, con lo que se incrementa la produccin de calor del cuerpo tres veces en ambientes
fros. Los receptores sensitivos de la piel envan seales al centro regulador de la
temperatura del encfalo, lo que da por resultado emisin de impulsos nerviosos simpticos
que se descargan directamente en las clulas grasas pardas. El neurotransmisor noradrenalina
activa a la enzima que segmenta a los triglicridos en cidos grasos y glicerol, con lo que se
inicia la produccin de calor por oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias. La
termogenina, proteina transmembrana localizada en la membrana interna de las
mitocondrias, permite el flujo retrgrado de protones en vez de utilizarlas para la sntesis de
trifosfato de adenosina; como resultado de la oxidacin desacoplada a partir de la
fosforilacin, el flujo de protones genera energa que se dispersa con el calor.

Figura 4-12. Microfotografa de Tejido adiposo multilocular. Grasa parda
400x. (Lab. Histologa, Fac. de Medicina U.N.M.S.M.)

Correlacin clnica: Tumores del tejido adiposo

Los tumores del tejido adiposo se clasifican por la morfologa de la clula predominante en
el tumor. Al igual que en los tumores epiteliales y los tumores de orgen fibroblstico, la
gran variedad de tumores del tejido adiposo es un reflejo del modelo normal de
diferenciacin del tejido adiposo. El tumor ms comn del tejido adiposo es el lipoma. Los
lipomas suelen hallarse en el tejido subcutneo de sujetos de edad mediana y en ancianos.
Tambin se producen tumores del tejido adiposo multilocular. No sorprende que stos
reciban el nombre de hibernomas.
- Pg. 127 -

Cap 4 - TÉJIDO CONECTIVO FINAL

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Cap 4 - TÉJIDO CONECTIVO FINAL

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

CAP 4: TEJ IDO CONECTIVO

Вам также может понравиться