Red Bull

valuation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes
Avis de lAnses
Septembre 2013 dition scientifique
valuation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes

Avis de lAnses
Septembre 2013 dition scientifique
Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212
Le directeur gnral
Maisons-Alfort, le 6 septembre 2013
AVIS
de lAgence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail
relatif lvaluation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes
LAnses met en uvre une expertise scientifique indpendante et pluraliste. LAnses contribue principalement assurer la scurit sanitaire dans les domaines de lenvironnement, du travail et de lalimentation et valuer les risques sanitaires quils peuvent comporter. Elle contribue galement assurer dune part la protection de la sant et du bien-tre des animaux et de la sant des vgtaux et dautre part lvaluation des proprits nutritionnelles des aliments. Elle fournit aux autorits comptentes toutes les informations sur ces risques ainsi que lexpertise et lappui scientifique technique ncessaires llaboration des dispositions lgislatives et rglementaires et la mise en uvre des mesures de gestion du risque (article L.1313-1 du code de la sant publique). Ses avis sont rendus publics.
LAnses sest autosaisie le 21 aot 2012 pour la ralisation de lexpertise suivante : Evaluation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes.
Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail, 27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex - Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 www.anses.fr
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Sommaire
1. Contexte et objet de la saisine .......................................................................... 5 1.1. 1.2. 1.2.1. 1.2.2. 1.3. 1.4. Evaluations antrieures au niveau national ................................................... 5 Evaluations europennes et internationales .................................................. 5 Evaluations de lagence europenne (SCF puis Efsa) ............................... 5 Autres valuations internationales .............................................................. 5 Rglementation .............................................................................................. 6 Objet de la saisine ......................................................................................... 6
2. Organisation de lexpertise ................................................................................ 7 3. Analyse et conclusions du CES ...................................................................... 10 3.1. 3.1.1. 3.1.2. Composition des BDE .................................................................................. 10 Identification des BDE sur le march franais .......................................... 10 Substances prsentes dans les BDE ....................................................... 10
a. Frquence de prsence des substances ........................................................ 10 b. Cooccurrences des principales substances .................................................... 11 3.1.3. Quantits de cafine, taurine et glucuronolactone dans les BDE ............. 11 3.2. Principaux composs des BDE : Description, pharmacologie, mtabolisme et effets ..................................................................................................................... 13 3.2.1. 3.2.2. 3.2.3. Cafine ..................................................................................................... 13 Taurine ..................................................................................................... 13 Glucuronolactone ..................................................................................... 14
3.3. Analyse des vnements indsirables rapports dans le dispositif de nutrivigilance et caractrisation des dangers associs la consommation de BDE .. ..................................................................................................................... 15 3.3.1. Analyse globale de limputabilit des cas selon la mthode de nutrivigilance .......................................................................................................... 15 3.3.2. Analyse des cas au regard des donnes bibliographiques et des mcanismes susceptibles dexpliquer les effets indsirables observs ................. 17 a. Effets cardiovasculaires .................................................................................. 17 b. Effets neurologiques et psychiatriques ............................................................ 24 c. Effets gastro-intestinaux .................................................................................. 31 d. Effets respiratoires .......................................................................................... 32 e. Effets musculaires et osto-articulaires........................................................... 33 f. g. Effets rnaux ................................................................................................... 34 Effets hmatologiques ..................................................................................... 37
h. Effets hpatiques ............................................................................................ 38
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3.3.3. Conclusions relatives lanalyse des vnements indsirables rapports dans le dispositif de nutrivigilance et la caractrisation des dangers associs la consommation de BDE .......................................................................................... 39 3.4. Etude des spcificits de composition des BDE .......................................... 40 3.4.1. Teneur en cafine dans diffrentes boissons contenant de la cafine ..... 40 3.4.2. Description des compositions en phnols du caf et du th ..................... 41 3.4.3. Etude des complexations entre cafine et molcules phnoliques ........... 41 3.4.4. Etude des consquences physiologiques de la complexation de la cafine par les composs phnoliques sur les paramtres de mise disposition de la cafine ................................................................................................................. 41 3.5. Populations risques................................................................................... 43 3.5.1. Caractrisation des consommateurs de BDE ........................................... 43 a. Caractrisation des consommateurs de BDE dans les cas de Nutrivigilance . 43 b. Prvalence et profils des consommateurs de BDE daprs lenqute Anses de surveillance des consommations de BDE en France (Enqute Anses, 2011) ....... 43 c. Prvalences de consommation daprs ltude de consommation de lEfsa (Zucconi et al., 2013) ............................................................................................. 43 3.5.2. Facteurs de variabilit individuelle des rponses la cafine .................. 44 a. Facteurs gntiques modulant les rponses aigus la cafine .................... 44 b. Facteurs physiologiques ................................................................................. 46 c. Effets spcifiques de la cafine dans des situations pathologiques ................ 47 d. Effets de la consommation habituelle de cafine ............................................ 48 e. Effets de diffrentes co-consommations sur les effets de la cafine ............... 48 3.5.3. Etude des risques spcifiques chez les enfants et adolescents ............... 50 a. Prsentation des cas pdiatriques issus du dispositif de nutrivigilance .......... 50 b. Donnes bibliographiques ............................................................................... 51 3.6. Situations risques...................................................................................... 55 3.6.1. Caractrisation des modalits et des contextes de consommation .......... 55 a. Caractrisation dans les cas de Nutrivigilance ................................................ 55 b. Modalits et contextes de consommation daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE en France (Enqute Anses, 2011) .................................. 55 c. Etudes des forts consommateurs par lAgence allemande de scurit sanitaire (BfR) ...................................................................................................................... 57 3.6.2. Analyse des risques lis la consommation de BDE en association avec lalcool ................................................................................................................. 57 a. Etudes dobservation sur la consommation de BDE en association avec de lalcool .................................................................................................................... 57 b. Interactions pharmacodynamiques aigus entre certains composants des BDE et lalcool ................................................................................................................ 59
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c. Effets chroniques de lassociation de BDE et dalcool et volution vers des conduites addictives .............................................................................................. 62 3.6.3. Effets recherchs de la consommation de BDE sur les performances cognitives et sportives et valuation des risques ................................................... 63 a. Effets recherchs de la consommation de BDE sur les performances cognitives ............................................................................................................... 63 b. Effets recherchs des BDE et de leurs composs sur les performances au cours dexercices de longue dure, de type arobie.............................................. 64 c. Effets des BDE et de leurs composs sur les performances lors de disciplines composante anarobie prdominante et sollicitant la force-puissance musculaire. ........................................................................................................................ 66 d. Composition nutritionnelle des BDE et tude de lintrt nutritionnel pour le sportif ..................................................................................................................... 68 e. Les risques sanitaires et la scurit demploi des BDE dans le domaine du sport et de lactivit physique de loisir ................................................................... 68 3.7. Evaluation des risques de dpassements de valeurs seuils maximales pour la cafine, la taurine, et la glucuronolactone .......................................................... 70 3.7.1. Evaluation des risques de dpassements de valeurs seuils maximales pour la cafine ....................................................................................................... 70 a. Dtermination de valeurs seuils maximales pour la cafine ............................ 70 b. Estimation des apports en cafine dans la population franaise et risques de dpassements de valeurs seuils maximales.......................................................... 73 c. Estimation des apports en cafine chez les consommateurs de BDE et risques de dpassements de valeurs seuils maximales ..................................................... 75 3.7.2. Apports en taurine par la consommation de BDE et facteur de scurit... 78 3.7.3. Apports en glucuronolactone par la consommation de BDE et facteur de scurit ................................................................................................................. 79 3.8. 3.8.1. Synthse et conclusions .............................................................................. 80 Synthse................................................................................................... 80
a. Rsultats de lanalyse de limputabilit des dclarations deffets indsirables portes la connaissance de lAnses.................................................................... 80 b. Des effets cardiovasculaires graves ................................................................ 80 c. Des effets indsirables moins graves .............................................................. 80 d. Des sensibilits variables aux effets de la cafine .......................................... 81 e. Des populations risques ............................................................................... 81 f. g. Des situations de consommation risque ....................................................... 82 Recommandations de recherche .................................................................... 83 Conclusions .............................................................................................. 83
3.8.2.
4. Conclusions et recommandations de lAgence................................................ 84
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 1. CONTEXTE ET OBJET DE LA SAISINE

Lappellation boissons nergisantes est une appellation commerciale et ne se rfre aucune dfinition rglementaire. Ces boissons sont prsentes par les fabricants comme possdant des proprits stimulantes tant au niveau physique quintellectuel. Les boissons dites nergisantes contiennent un mlange de diffrents composs, le plus souvent cafine, taurine, glucuronolactone et vitamines du groupe B, sucres ou dulcorants. Elles peuvent galement contenir des extraits de certaines plantes comme le guarana et le ginseng. La question de la scurit de la consommation de ces boissons a t examine par lAnses plusieurs reprises. Elle a galement fait lobjet dexpertises de nombreuses agences sanitaires au niveau international. Lappellation anglosaxonne correspondante est energy drinks . Ces boissons ne doivent pas tre confondues avec les boissons nergtiques , dsignes en anglais sous les termes de sport drinks , dont la composition nutritionnelle est adapte la pratique dune activit sportive, et qui font lobjet dun 1 encadrement rglementaire spcifique . Dans le prsent avis, les boissons dites nergisantes seront dsignes par leur abrviation, soit BDE.
1.1. Evaluations antrieures au niveau national

En 1996, le Conseil Suprieur dHygine Public de France (CSHPF) rendait un avis dfavorable la commercialisation dune BDE (CSHPF, 1996). LAfssa a depuis valu plusieurs reprises les tudes relatives linnocuit de la taurine et de la D-glucuronolactone dans cette boisson, produites par ce ptitionnaire. Considrant que la scurit demploi de ces substances ntait pas dmontre sur la base des tudes produites, lAfssa avait soulign la ncessit de disposer dtudes complmentaires, permettant de confirmer ou dinfirmer les suspicions de toxicit rnale pour la Dglucuronolactone et deffets neuro-comportementaux indsirables pour la taurine. En outre, lAfssa soulignait le fait que les doses de taurine et de D-glucuronolactone contenues dans la boisson taient trs suprieures aux niveaux dapports atteints par lalimentation courante. LAfssa avanait par ailleurs que certaines situations demploi de cette boisson comme lors dactivit sportive ou lors de la prise concomitante dalcool taient associes des risques cardio-vasculaires lors dexercices physiques intenses et une perception amoindrie des effets lis lalcool (Afssa, 2001; Afssa, 2003; Afssa, 2006a; Afssa, 2006b).
1.2. Evaluations europennes et internationales

De nombreuses expertises ont t ralises au niveau international concernant la question de la scurit des BDE. 1.2.1.Evaluations de lagence europenne (SCF puis Efsa) En accord avec les conclusions des avis de lAfssa sur la mme boisson, le Scientific Committee on Food (SCF) concluait deux reprises (1999 et 2003) limpossibilit dassurer avec certitude que les teneurs en taurine et D-glucuronolactone dans une BDE ne prsentaient aucun risque pour la sant et recommandait la ralisation dtudes de toxicologie supplmentaires afin de pouvoir fixer une quantit maximale de consommation quotidienne de ces substances (SCF, 1999; SCF, 2003). Toutefois, sur la base de nouvelles donnes toxicologiques transmises lAutorit europenne de scurit sanitaire des aliments (Efsa) par le ptitionnaire, celle-ci a rendu un avis le 15 janvier 2009 concluant que lexposition la taurine et la D-glucuronolactone, aux niveaux actuellement utiliss dans les BDE, ne suscitait pas dinquitude sur le plan de la scurit (Efsa, 2009). 1.2.2.Autres valuations internationales LAnses a sollicit les agences sanitaires europennes et internationales afin didentifier les expertises et lments dalerte existants dans diffrents pays au sujet des boissons nergisantes. Dans son expertise de 2010, lInstitut national de sant publique du Qubec (INSPQ) a conclu que les risques des BDE dcoulaient essentiellement de leur contenu en cafine et que ctait la consommation excessive et la consommation concomitante avec de lalcool ou dautres drogues qui pouvaient entraner des effets nfastes pour la sant. LINSPQ attirait galement lattention sur les risques pour des populations sensibles, notamment les enfants et les adolescents, voquait ses
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Arrt du 20 juillet 1977 pris pour l'application du dcret du 24 juillet 1975 sur les produits dittiques et de rgime
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proccupations quant limpact des stratgies de marketing entourant ces boissons et soulignait la ncessit dun meilleur encadrement rglementaire des BDE (INSPQ, 2010). Lagence allemande de scurit sanitaire (BfR) soulignait en outre en 2008 que ces boissons ntaient pas recommandes pour les enfants, les femmes enceintes et allaitantes et les personnes sensibles aux effets de la cafine (dont les personnes souffrant de troubles cardiovasculaires et de troubles psychiatriques) (BfR, 2008). Plusieurs risques lis la co-consommation de cafine et dalcool ont t identifis par lagence italienne de scurit alimentaire (CNSA) dans un avis rendu en 2012 : masquage des effets dpressifs de lalcool, dpendance lalcool, risque de dshydratation, altration du rythme cardiaque et altration de la fonction rnale (CNSA, 2012). Dans des courriers publics adresss plusieurs socits commercialisant des boissons alcoolises avec ajout de cafine, la FDA a estim que le statut GRAS (Generally recognized as safe) de la cafine quand celle-ci est ajoute des boissons alcoolises ntait pas reconnu. En 2009, le BfR a rendu un avis spcifique sur les BDE sous forme de shots. Il a estim que les recommandations formules par les industriels dun shot par jour taient trs fortement susceptibles de ne pas tre suivies par les consommateurs et que des consommations en quantit leve prsentaient des risques. Les mentions dtiquetage ont t juges insuffisantes pour prvenir de tels comportements (BfR, 2009). Enfin, en 2013, la Lituanie a notifi la Commission europenne linstauration dune loi prvoyant ltablissement dune dfinition des BDE, ainsi que linterdiction de la vente de BDE aux jeunes de moins de 18 ans, notamment au regard du risque accru de dveloppement de dpendances dans cette population.
1.3. Rglementation
Suite lavis dfavorable du CSHPF de 1996, la commercialisation de BDE a t interdite en France. En 2006, la Direction gnrale de la concurrence, de la consommation, et de la rpression des fraudes avait saisi lAfssa afin de dterminer si des risques pour la sant, susceptibles de sopposer la mise sur le march franais, pouvaient tre tablis. En labsence de dmonstration formelle dun risque avr, et malgr les suspicions de risques prsentes dans lavis de lAfssa du 9 novembre 2006 (Afssa, 2006), la commercialisation des BDE a t autorise en 2008 sur le territoire franais au regard du principe de libre circulation des marchandises lgalement fabriques ou commercialises sur le march europen. A la demande du Ministre de la sant, une surveillance des signalements deffets indsirables a t mise en place par lInstitut national de veille sanitaire (InVS) sur lanne 2008. Le relai de la surveillance a t pris par le dispositif de nutrivigilance lanc en 2009 et confi lAfssa puis lAnses par la loi n2009-879 du 21 juillet 2009.
1.4. Objet de la saisine

Dans le cadre de son dispositif de nutrivigilance, lAgence a recueilli les dclarations deffets indsirables suspects dtre lis la consommation de BDE. Ces produits sont couverts par le dispositif de nutrivigilance au titre daliments faisant lobjet dadjonction de substances but 2 nutritionnel ou physiologique tels que dfinis par le rglement 1925/2006 (communment dsigns comme des aliments enrichis ). Rcemment plusieurs cas ont ainsi t rapports lAnses. Ces cas viennent sajouter ceux dj signals dans le cadre du dispositif de surveillance des effets indsirables pouvant tre lis aux BDE (2008) par lInstitut de veille sanitaire (InVS), par lintermdiaire du rseau des centres anti-poison et de toxicovigilance. Lobjet du prsent travail est dvaluer les risques lis la consommation de BDE : en analysant limputabilit des signalements dvnements indsirables associs la consommation de BDE selon la mthode dimputabilit labore par lAnses (2011a) ; en mettant en parallle ces cas avec une analyse bibliographique des donnes de la littrature relatives aux dangers et aux risques lis la consommation de BDE ; en prenant en compte les donnes de consommation ; en prenant en compte les conditions de consommation ; en identifiant les populations vulnrables.
Rglement (CE) N1925/2006 du parlement europen et du conseil du 20 dcembre 2006 concernant ladjonction de vitamines, de minraux et de certaines autres substances aux denres alimentaires
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 2. ORGANISATION DE LEXPERTISE

Lexpertise a t ralise dans le respect de la norme NF X 50-110 Qualit en expertise Prescriptions gnrales de comptence pour une expertise (Mai 2003) . Lexpertise relve du domaine de comptences du groupe de travail (GT) Nutrivigilance , rattach au comit dexperts spcialis (CES) Nutrition humaine . LAnses a confi lexpertise 15 rapporteurs. Les travaux ont t prsents au GT Nutrivigilance et discuts tant sur les aspects mthodologiques que scientifiques lors des runions tenues entre novembre 2012 et juin 2013. Ils ont t adopts par le CES Nutrition humaine , runi le 30 mai et le 28 juin 2013. Lanalyse de limputabilit des signalements reus a t ralise partir de la mthode labore par lAnses (2011a) dans le cadre du dispositif de nutrivigilance. Au total, 257 cas ont t ports la connaissance de lAnses, dont 21 directement dclars lAnses et 236 transmis par les centres antipoison et de toxicovigilance. Les finalits et les mthodes employes dans le cadre de ces deux dispositifs de recueil de cas deffets indsirables sont nanmoins diffrentes. Le comit de coordination de toxicovigilance (CCTV) a ainsi t invit prsenter les conclusions de son rapport danalyse des cas enregistrs par les CAPTV entre 2009 et 2012 au GT Nutrivigilance (CCTV, 2013). Ce rapport soulignait que les cas de gravit moyenne ou leve taient compatibles avec un surdosage massif de cafine (tachycardie, troubles de lexcitabilit cardiaque, hypertension, hypokalimie, convulsions). Il indiquait quon ne pouvait exclure que les cas les plus graves (hmorragies crbrales, dcs) rsultent dune pousse hypertensive, de troubles paroxystiques de lexcitabilit cardiaque ou dun pisode convulsif, bien quil ny ait pas dargument fort en faveur dun lien causal. Le rapport soulignait que les preuves de complications graves dintoxications par la cafine taient insuffisantes, notamment du fait du manque dinformation sur les expositions et de labsence de dosages plasmatiques de cafine contemporains des complications. En ce qui concerne lanalyse bibliographique, une premire recherche a t ralise dans Pubmed et Scopus en croisant les mots-cls relatifs aux boissons nergisantes, aux substances quelles contiennent, et ventuellement des populations spcifiques (femmes enceintes, sportifs). Environ 1500 articles sont ressortis de cette premire approche, dont environ 300 ont t retenus car ils taient en lien avec la problmatique gnrale tudie. Ce fond documentaire a t mis la disposition des experts pour procder leur analyse bibliographique et a t enrichi par les rfrences identifies par les experts dans le cadre de leurs recherches bibliographiques spcifiques sur les questions attribues. Lexpertise relative aux donnes de consommation et dexposition a t ralise sur la base dune tude de surveillance des consommations de BDE en France ralise par lUnit Observatoire des consommations (UOCA) de lAnses, et des donnes de composition des BDE et des aliments courants, collectes par lunit Observatoire de la qualit nutritionnelle des aliments (UOQNA). Les rsultats sur la consommation des BDE et lexposition leurs principales substances sont dtaills dans le rapport figurant en annexe 5. Lobjectif de ltude de surveillance des consommations de BDE tait de caractriser les consommateurs de ces boissons, de dterminer en quelle quantit et dans quelles conditions elles sont consommes. Lenqute a t ralise en 2011 auprs des foyers acheteurs et non acheteurs 3 de BDE . Un questionnaire auto-administr par voie lectronique a t rempli par 1055 individus de plus de 14 ans. Lchantillon des rpondants cette enqute a t redress pour tre reprsentatif 4 de la population . Ces donnes seront utilises dans diffrentes parties de cet avis pour dcrire les pourcentages et les profils des consommateurs de BDE, ainsi que les modalits de consommation de ces boissons. Le rapport complet disponible en annexe prsente en outre des donnes relatives aux ventes et aux achats de BDE, qui ne sont pas prsentes dans cet avis (pourcentage de foyers acheteurs, quantit achete par acte dachat, profil des foyers acheteurs en termes de CSP, etc.).
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panel Homescan de la socit Nielsen
Redressement sur la CSP, la rgion, la taille du foyer, le revenu, lge du chef de famille pour les donnes concernant le mnage, et galement sur lge, le sexe et le fait que lindividu soit issu ou non dun foyer acheteur de BDE pour les donnes individuelles.
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Les agences sanitaires de pays europens ont t sollicites pour apporter les lments dclairage issus de leurs surveillances et expertises sur la scurit des BDE (cf. partie 1. 2. Evaluations europennes et internationales). Enfin, plusieurs parties prenantes ont t consultes par lAgence dans le cadre de cette saisine : lassociation de consommateurs CLCV (Consommation, logement et cadre de vie) ; la socit franaise de nutrition du sport (SFNS) ; les reprsentants des fabricants de BDE : le syndicat national des boissons rafrachissantes (SNBR) et la socit Red Bull ; lInstitut national de sant publique du Qubec (INSPQ) qui a produit un rapport dexpertise consquent sur les BDE en 2010.
Ces organismes ont t invits rpondre aux questions poses par lAnses et porter la connaissance de celle-ci tout lment jug utile dans le cadre de lvaluation des risques lis la consommation de BDE. Les comptes rendus de ces auditions figurent en annexe 1 et prsentent les informations changes au cours de ces entretiens et les positions des parties prenantes. Lassociation de consommateurs Consommation, Logement et Cadre de Vie (CLCV) a notamment fait part de ses inquitudes lies lapparition de nouveaux formats de distribution des BDE. Des canettes de grand format (500 mL versus 250 mL) sont apparues sur le march et peuvent participer laugmentation de la consommation. Des boissons de petit volume sous forme concentre, appeles shots , sont galement apparues ; comparativement aux formats classiques, ils sont trs concentrs en cafine, facilitent la consommation de plusieurs units la fois, ce qui entrane des apports en cafine levs ; ils facilitent aussi la co-consommation avec de lalcool, ce qui proccupe la CLCV au regard de certaines publications rcentes soulignant des risques. La CLCV a par ailleurs soulign ses inquitudes vis--vis de la toxicit potentielle de la cafine, notamment pour certains individus sensibles, dans un contexte alimentaire o les aliments sources de cafine se multiplient. La CLCV a aussi attir lattention sur le caractre inadapt des BDE pour une utilisation dans le cadre dune activit physique, voire sur les risques potentiels lors dune consommation dans ce cadre, et a soulign le dveloppement de la communication des industriels associant ces boissons au contexte sportif. La consommation de BDE dans le cadre sportif a aussi retenu lattention de la Socit franaise de nutrition du sport (SFNS). Dans le cadre de ses conclusions relatives aux rsultats dune enqute auprs de divers publics (sportifs ou non), cet organisme a fait part lagence de la confusion frquente entre les BDE et les boissons nergtiques dans la population tudie. Parmi les motifs de consommation voqus, 58 % des sonds dclarent consommer pour le got de la boisson et 35 % dans un but de dcouverte. Une prolongation de ltat de veille, une excitation ou une amlioration de la performance sont par ailleurs recherches par 26%, 22% et 10 % des sonds. Environ 30 % des sonds estiment que ces boissons sont adaptes leffort et 18 % estiment quelles amliorent les performances. Lors de son audition, le syndicat national des boissons rafraichissantes (SNBR) a notamment prsent son code de bonnes pratiques relatif aux recommandations de consommations et mesures dtiquetage prconises pour les BDE. Notamment, ltiquetage des BDE devrait comporter les mentions suivantes : A consommer avec modration ; Dconseill aux enfants, aux femmes enceintes ou allaitantes . Les principes de communication suivants devraient aussi tre respects : Absence de communication ou de publicits ciblant les enfants de moins de 12 ans ; Absence de distribution dchantillons de BDE proximit des coles primaires et des collges ; Absence de publicit pour promouvoir la consommation de ces boissons en mlange avec de lalcool ; Absence dallgations semblables celles des boissons pour le sport en matire de rhydratation.
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Ce code a dabord t labor au niveau de lassociation europenne des industriels des boissons rafrachissantes (valid en 2010), puis adopt par le SNBR au niveau franais. LAnses sest tonne de la discordance entre la communication de certains industriels, trs axe sur le thme du sport, et certains des principes retenus dans ce code. Interroge sur ce point, la socit RedBull a soulign quelle ne positionnait pas sa boisson comme boisson rhydratante de leffort. Laudition de lInstitut national de sant publique du Qubec (INSPQ) a t loccasion de discuter des conclusions de son rapport de 2010, qui avait pour objectif de raliser une synthse des connaissances disponibles sur les boissons nergisantes et leurs constituants. Au-del de ces aspects, la conclusion de lINSPQ soulignait aussi : la ncessit de surveiller la consommation des BDE et son volution ; la ncessit dune meilleure information des professionnels de sant et de la population ; la ncessit dun meilleur encadrement rglementaire des BDE et notamment de leur teneur en cafine ; la ncessit dun meilleur tiquetage.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3. ANALYSE ET CONCLUSIONS DU CES 3.1. Composition des BDE
3.1.1.Identification des BDE sur le march franais Lidentification des BDE prsentes sur le march franais a t ralise par lUnit Observatoire 5 de la qualit nutritionnelle des aliments . Les donnes employes proviennent de la base Oqali 6 (donnes collectes en 2009-2010), de la base GNPD (Global New Products Database) sur les innovations produits en France (donnes datant de 1997 2012) et de donnes Kantar Worldpanel sur les volumes vendus par rfrence produit (donnes 2009-2010). Ces donnes ont t compltes par huit fiches-produits envoyes par les industriels dans le cadre de la Nutrivigilance. En labsence de dfinition rglementaire, le critre de prsence des substances dintrt suivantes a t utilis pour caractriser les BDE : cafine, taurine, glucuronolactone, extrait de guarana et extrait de ginseng. 120 BDE appartenant au march franais ont ainsi t identifies. Ces ingrdients ont t choisis pour caractriser les BDE sur le march franais, soit car ils sont frquemment prsents dans des boissons se positionnant comme nergisantes, soit car ils sont souvent prsents comme ayant un caractre nergisant (cas de lextrait de ginseng ou de guarana). Des vitamines, notamment du groupe B, sont galement souvent prsentes dans les BDE mais nont pas t retenues pour caractriser les BDE du march car leur prsence nest pas spcifique de ce type de produit. Les BDE contiennent galement du sucre ou des dulcorants. Enfin, dautres substances sont prsentes de manire moins systmatique dans les BDE, comme les maltodextrines, la carnitine la cratine ou encore des extraits de Ginkgo biloba. Sur les 120 BDE identifies, seules les 103 boissons qui prsentaient une liste dingrdients ont t considres pour la caractrisation des compositions des BDE sur le march franais. Les donnes de composition nutritionnelle proviennent des informations prsentes sur les emballages (donnes Oqali et GNPD), compltes par les informations issues des huit fiches produits transmises par les industriels dans le cadre de la saisine.
3.1.2.Substances prsentes dans les BDE a. Frquence de prsence des substances La cafine est la substance la plus frquemment prsente dans les BDE. La prsence de cafine est indique dans 91 boissons, soit 88 % dentre elles. Parmi ces boissons, 54 indiquent aussi contenir du guarana. Huit boissons nindiquant pas contenir de cafine contiennent cependant des extraits de guarana (soit 8 % des produits). Seuls quatre produits sur 103 ne contiennent pas de 7 cafine, ne listant parmi les ingrdients ni cafine, ni extrait de guarana . En somme, 96 % des boissons identifies sur le march franais (99/103) contiennent de la cafine. La taurine et la glucuronolactone sont quant elles prsentes respectivement dans 52 % (n = 54) et 33 % (n = 34) des boissons identifies. Des vitamines sont prsentes dans 67 % des boissons identifies (soit 69 boissons). Les vitamines utilises sont prcises pour 51 boissons, parmi lesquelles 44 contiennent des vitamines du groupe B, 11 contiennent de la vitamine C et 2 contiennent de la vitamine E. Des extraits de ginseng sont prsents dans 20 % des boissons.
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Observatoire de lalimentation, section nutritionnelle Oqali en charge des questions relatives loffre et aux caractristiques des aliments http://www.oqali.fr/oqali/ 6 GNPD Global New Products Database http://www.gnpd.com/sinatra/gnpd/frontpage/?__cc=1 7 Aprs recherche, il ressort que ces quatre boissons correspondent des marques faibles parts de march ou ne semblent plus commercialises en France.
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b. Cooccurrences des principales substances
Les cooccurrences de la cafine, taurine et glucuronolactone parmi les 103 BDE tudies ont t examines. Parmi les 103 boissons identifies comme BDE prsentant une liste dingrdients : 32 % (n = 33) contiennent la fois de la cafine, de la glucuronolactone et de la taurine ; 50 % (n = 52) contiennent la fois de la cafine et de la taurine ; 33 % (n = 34) contiennent la fois de la taurine et de la glucuronolactone. Ainsi, parmi les boissons tudies, la glucuronolactone nest jamais prsente seule mais systmatiquement associe la taurine (n=34/34 boissons contenant de la glucuronolactone) et quasi-systmatiquement la cafine (n=33/34). La taurine est quant elle quasi-systmatiquement associe la cafine (n=52/54 boissons contenant de la taurine). Une seule boisson contient de la taurine seule, sans cafine ni glucuronolactone. Enfin, la cafine est essentiellement prsente en association avec la glucuronolactone et/ou la taurine (n=52/91 boissons contenant de la cafine), mais 39 boissons sur les 91 prsentant de la cafine ne contiennent pas de taurine ni de glucuronolactone.
3.1.3.Quantits de cafine, taurine et glucuronolactone dans les BDE Parmi les 103 BDE pour lesquelles une liste dingrdients est disponible, les quantits associes ne sont pas systmatiquement indiques. La teneur en cafine nest pas indique pour 68 % des BDE en contenant (n=91) ; La teneur en taurine nest pas indique pour 48 % des BDE en contenant (n=54) ; La teneur en glucuronolactone nest pas indique pour 59 % des BDE en contenant (n=34). Lorsque linformation concernant la quantit est disponible, les teneurs minimales, maximales et moyennes sont les suivantes (tableau 1) : Tableau 1 : Teneurs en cafine, taurine et glucuronolactone dans les BDE lorsque les quantits de ces constituants sont indiques Substances (mg/100 ml) Cafine Taurine Glucuronolactone Moyenne pondre sur les parts de march 30 396 113 Teneur minimale 12 250 24 Teneur maximale 32 410 240
Quand elles sont tiquetes, les teneurs en cafine et en taurine varient peu parmi les BDE tudies, alors que celles en glucuronolactone peuvent varier dun facteur 10 selon les boissons considres. Pour les 54 BDE contenant la fois de lextrait de guarana et de la cafine ajoute, plusieurs mentions peuvent tre retrouves : (1) mention distincte des teneurs respectives en cafine et en extrait de guarana ; (2) mention dune teneur en cafine prcisant dont cafine du guarana ; (3) mention dune teneur en cafine sans prcision sur la teneur en guarana.
Ltude des co-occurrences des principales substances des BDE et la prsentation des principaux composs (mtabolisme, pharmacocintique, actions) ont port sur la cafine, la taurine et la glucuronolactone, qui constituent les substances les plus frquemment prsentes, les plus spcifiques et les mieux identifies dans les BDE. Les extraits de plantes ajouts aux BDE comme lextrait de guarana et lextrait de ginseng comportent dautres substances trs nombreuses et largement moins bien identifies.
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Labsence dinformation claire sur linclusion ou non dans la teneur en cafine mentionne de celle issue du guarana constitue une limite lestimation de la teneur en cafine des BDE. Seule a t considre la teneur indique en cafine (dont la cafine du guarana le cas chant (cas (2)). Une centaine de BDE a t identifie sur le march franais. La cafine constitue la substance la plus frquemment prsente dans les BDE, souvent associe la taurine ou la glucuronolactone, sans caractre systmatique. Les teneurs en cafine varient de 12 32 mg/100 ml.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.2. Principaux composs des BDE : Description, pharmacologie, mtabolisme et effets 9
3.2.1.Cafine La cafine (figure 1) appartient la famille des mthylxanthines.
O Me O N N Me
Me N N
cafine (1,3,7-trimthylxanthine)
Figure 1 : Structure chimique de la cafine - CAS [58-08-2] MM : 194,1906g.mol-1 La cafine est naturellement prsente dans plus de 60 plantes, comme le caf, le th, la kola, le guarana et le mat ; le caf et le th en constituent les principaux vecteurs alimentaires. La cafine peut galement tre produite par synthse chimique. Une fois ingre, la cafine est rapidement et intgralement absorbe au niveau du tube digestif. Le pic de concentration plasmatique peut tre atteint entre 15 minutes et 2 heures aprs lingestion. La cafine est rapidement distribue dans lorganisme. Elle diffuse rapidement dans le milieu extravasculaire. Elle passe la barrire hmatoencphalique, le placenta et passe dans le lait maternel. Au niveau du cerveau, la cafine agit principalement comme antagoniste comptitif des rcepteurs A 1 et A 2A de ladnosine. Leffet sdatif rsultant de lactivation des rcepteurs par ladnosine peut ainsi tre contr par la cafine (Arnaud, 1993; Heckman et al., 2010). La pharmacocintique de la cafine est indpendante de sa voie dadministration, comme en tmoigne sa biodisponibilit leve aprs administration orale. Le fait que les courbes de variation des concentrations plasmatiques au cours du temps soient superposables aprs administration orale et parentrale souligne labsence deffet de premier passage hpatique (Blanchard et Sawers, 1983). La cafine (1,3,7-trimthylxanthine) est mtabolise au niveau du foie essentiellement par le cytochrome P450. Lisozyme 1A2 du cytochrome p450, cod par le gne CYP1A2, est directement responsable de la dmthylation de la cafine en paraxanthine (1,7-dimthylxanthine, 84 % du compos initial), thobromine (3,7-dimthylxanthine, 12 %) et thophylline (1,3-dimthylxanthine, 4 %). Chacun de ces trois mtabolites est son tour mtabolis puis excrt dans les urines (Miners et Birkett, 1996; Heckman et al., 2010).
3.2.2.Taurine La taurine est un acide amin abondant dans lorganisme, mais qui nentre pas dans la synthse des protines. Elle est synthtise chez lHomme adulte, en particulier dans le foie, partir de la cystine et elle est aussi apporte par lalimentation (par les produits dorigine animale). On observe une augmentation de la concentration plasmatique de taurine environ 90 minutes aprs la consommation dun repas riche en taurine tandis que la concentration plasmatique reprend sa
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Ltude des co-occurrences des principales substances des BDE et la prsentation des principaux composs (mtabolisme, pharmacocintique, actions) ont port sur la cafine, la taurine et la glucuronolactone, qui constituent les substances les plus frquemment prsentes, les plus spcifiques et les mieux identifies dans les BDE. Les extraits de plantes ajouts aux BDE comme lextrait de guarana et lextrait de ginseng comportent dautres substances trs nombreuses et largement moins bien identifies.
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valeur initiale dans les 3 5 heures qui suivent (Efsa, 2009). La taurine est prsente dans de nombreux organes, comme le cur, le muscle, ou encore le systme nerveux central. Elle intervient dans de nombreuses fonctions physiologiques, notamment dans la formation des sels biliaires impliqus dans la digestion des lipides, dans la stabilisation des membranes cellulaires, ou dans la rgulation de lquilibre osmotique cellulaire (Stapleton et al., 1997; Lourenco et Camilo, 2002).
3.2.3.Glucuronolactone La D-glucurono--lactone est un driv du mtabolisme du glucose dans le foie. Au pH physiologique, elle est en quilibre avec lacide glucuronique. Lorsquelle est ingre chez lHomme, la D-glucurono--lactone est rapidement absorbe, mtabolise et excrte sous forme dacide glucarique, de xylitol et de L-xylulose (Efsa, 2009).
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.3. Analyse des vnements indsirables rapports dans le dispositif de nutrivigilance et caractrisation des dangers associs la consommation de BDE
3.3.1.Analyse globale de limputabilit des cas selon la mthode de nutrivigilance Entre la mise en place du dispositif de nutrivigilance en 2009 et le mois de juin 2012, lAnses a reu six signalements deffets indsirables associs une consommation de BDE. Ces cas, venant sajouter aux 24 cas recenss par le rapport du Comit de coordination de la toxicovigilance relatif au suivi prospectif des effets indsirables lis la consommation de BDE, publi en mai 2009, ont conduit lAnses mettre un communiqu de presse le 6 juin 2012, invitant les professionnels de sant lui dclarer les cas dintoxications quils auraient constats. A la suite de cet appel, 15 nouveaux signalements ont t ports la connaissance de lAnses. A ces 21 cas directement dclars auprs de lAnses, sont venus sajouter 236 cas collects par les Centres anti-poison. Ceux-ci ont t transmis par lInVS, fin juillet 2012, sur demande de lAnses afin dtre examins selon la mthode dimputabilit de nutrivigilance. Paralllement lanalyse de er nutrivigilance, les cas collects par les centres anti-poison entre le 1 janvier 2009 et le 30 novembre 2012 ont fait lobjet dun rapport du Comit de coordination de la toxicovigilance, identifiant parmi les cas symptomatiques associs la seule consommation de BDE, 54 cas dimputabilit non exclue (I1), 25 cas dimputabilit possible (I2) et neuf cas dimputabilit probable (I3) selon la mthode de toxicovigilance (CCTV, 2013). Au total, lAnses a ainsi recueilli 257 cas quelle a analyss en appliquant la mthode dfinie dans lavis de lAnses du 11 mai 2011 relatif llaboration dune mthode dimputabilit des signalements deffets indsirables de nutrivigilance (Anses, 2011a). Les scores dimputabilit ont t dtermins sur la base des conclusions de deux rapporteurs et des discussions collectives au sein du GT Nutrivigilance. Le score dimputabilit intrinsque, dtermin pour chaque cas, intgre un score chronologique et un score smiologique. Le score chronologique prend en compte les informations relatives au dlai dapparition, lvolution de leffet indsirable et sa rapparition en cas de rintroduction du produit. Il est dautant plus lev que le dlai dapparition est compatible, que lvolution est suggestive et que la rintroduction est positive. Le score smiologique est, quant lui, tabli aprs avoir considr les diffrentes autres tiologies possibles de leffet observ, indpendamment de toute connaissance bibliographique sur leffet du produit ou de ses ingrdients. Il est dautant plus lev que la prsence dune autre tiologie est douteuse. Les qualificatifs associs aux scores employs dans la mthode dimputabilit (I4 : trs vraisemblable ; I3 : vraisemblable, I2 : possible, I1 : douteux ; I0 : exclus) ne sont interprtables que dans le cadre de cette mthode. Sur lensemble de ces cas, 45 ont t carts en raison dimprcisions quant lidentit de la boisson consomme, de consommations de produits ne savrant pas tre des BDE, de consommations de BDE prsentant potentiellement un problme de qualit (ex. boisson prime), de labsence deffet indsirable, de labsence dinformation sur le patient (sexe, ge), de la prsence dun contexte de prise de multiples produits masquant les effets potentiellement imputables aux BDE (par exemple, alcoolisation massive, tentative de suicide, etc.) ou dun 10 contexte de malveillance (ajout de GHB dans une BDE). Parmi les 212 cas restants, cinq ont t jugs dimputabilit exclue (I0 : 2,4 %), 128 cas ont t considrs dimputabilit douteuse (I1 : 60,4 %), 54 cas dimputabilit possible (I2 : 25,5 %), 18 cas dimputabilit vraisemblable (I3 : 8,5 %) et sept cas dimputabilit trs vraisemblable (I4 : 3,3 %) selon la mthode de nutrivigilance (figure 2).
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Acide gamma-hydroxybutyrique
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70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 2,4% I0
60,4%
25,5% 8,5%
3,3% I4
I1
I2
I3
Figure 2 : Distribution des scores dimputabilit intrinsque

I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable ; I2 : imputabilit possible ; I1 : imputabilit douteuse ; I0 : imputabilit exclue
Les vnements dclars sont majoritairement cardio-vasculaires (95 cas), suivis par les effets 11 psycho-comportementaux (74 cas), neurologiques (57 cas), de mdecine gnrale (46 cas), digestifs (31 cas gastro-intestinaux et trois cas hpatiques), respiratoires (19 cas), et musculaires/osto-articuliares (15 cas). Des manifestations allergiques, hmatologiques, nphrologiques sont galement rapportes mais avec une incidence plus faible (< 10 cas). La figure 3 prsente la distribution des cas par type deffet indsirable. La somme des valeurs indiques excde le nombre de cas jugs recevables en raison de la combinaison de diffrents types deffet dans certains cas (par ex., un cas combinant une hypertension artrielle et des troubles du sommeil). 95 74 57 46 31 19 15 8 5 3 3 1
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Figure 3 : Distribution des cas par type deffet indsirable
Lanalyse dimputabilit par type deffet revle que les cas dimputabilit de niveaux levs (I3 et I4) concernent des effets cardio-vasculaires, gastro-entrologiques, neurologiques, psychiatriques et musculaires/ostoarticulaires (tableau 2).
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Principaux symptmes de mdecine gnrale observs : cphales, asthnie, tremblements, frissons, malaises (sans plus de prcision), etc.
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Tableau 2 : Analyse dimputabilit par types deffet indsirable (en nombre de cas) Psychocomportemen taux Dermatologie 0 1 0 0 0 1 Tous vnements confondus 2,4 % 60,4 % 25,5 % 8,5 % 3,3% Hmatologie Respiratoire Nphrologie Allergologie 0 1 1 1 0 3 Hpatologie 0 2 1 0 0 3 Musculaire/ Ostoarticulaire 0% 60 % 20 % 20 % 0% Musculaire/ Ostoarticulaire 0 9 3 3 0 15 Gastroentrologie 0 19 7 4 1 31 Neurologie Cardiovasculaire Mdecine gnrale 4 23 16 3 0 46
I0 I1 I2 I3 I4 Total
1 55 25 9 5 95
0 46 19 7 2 74
3 34 13 7 0 57
1 13 4 1 0 19
0 7 1 0 0 8
0 0 2 3 0 5
Les proportions des diffrents niveaux dimputabilit pour les principaux types deffets indsirables (n>10) sont prsentes dans le tableau 3.
Tableau 3 : Pourcentages des diffrents niveaux dimputabilit des principaux types deffets indsirables Psychocomportementaux 0% 62,2 % 25,7 % 9,5 % 2,7 %
Cardio-vasculaire I0 I1 I2 I3 I4 1,1 % 57,9 % 26,3 % 9,5 % 5,2 %
Neurologie Gastroentrologie Respiratoire 5,3 % 59,6 % 22,8 % 12,3 % 0% 0% 61,3 % 22,6 % 12,9 % 3,2 % 0% 68,4 % 21,1 % 5,3 % 0%
3.3.2.Analyse des cas au regard des donnes bibliographiques et des mcanismes susceptibles dexpliquer les effets indsirables observs a. Effets cardiovasculaires Des symptmes cardiovasculaires ont t rapports dans 95 cas analyss par lAgence. Lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits : trs vraisemblables pour 5 cas ; vraisemblables pour 9 cas ; possibles pour 25 cas ; douteuses pour 55 cas ; et exclue pour un cas. La suite de lanalyse est ralise en distinguant les diffrents types dvnements cardiaques observs. i. Arrts cardiaques
Huit cas darrts cardiaques ont t ports la connaissance de lAgence en lien avec la consommation de BDE. Deux cas ont t jugs non recevables en raison du manque dinformations
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dclares ; comme il sagissait de dcs, ces cas ont tout de mme t ports lanalyse dun cardiologue mais nont pas fait lobjet dune analyse dimputabilit (et aucun score na donc t attribu). Sur les 6 autres cas, limputabilit de la consommation de BDE a t juge douteuse pour trois cas, possible pour deux autres cas et trs vraisemblable pour le dernier cas (tableau 4).
Tableau 4 : Cas darrts cardiaques dimputabilit trs vraisemblable (I4) possible (I2) Rfrence Quantit bue Sujet Effets Consommations associes identifies Alcool Alcool Contexte I (global) I4 I2 I2
2012-021 361678 (= 2012019) 2012-211
? 1 verre dun mlange BDEvodka 2-6 canettes/j
F, 16 ans 50 kg H, 19 ans 70 kg H, 16 ans 75 kg
Dcs Dcs Arrt cardiaque rcupr
Danse Danse Sport
I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable ; I2 : imputabilit possible NB : La quantit exprime est parfois indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
Le cas pour lequel limputabilit a t juge trs vraisemblable (2012-021) correspond un cas de mort subite chez une jeune fille de 16 ans, survenu juste aprs stre arrte de danser, en discothque. Lentourage a signal une consommation d'alcool et de BDE, mais aucune prise dautres substances. Lanalyse toxicologique a retrouv de la cafine (2,4 mg/l) et de lalcool (0,86 g/l) dans le sang. Le rapport dautopsie voque une dysfonction du rythme cardiaque. Il mentionne par ailleurs la prsence damiodarone dans le sang (anti-arythmique probablement administr lors 12 du processus de ranimation ). Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Rappels sur le fonctionnement cardiaque
Les contractions cardiaques rsultent de la propagation de potentiels dactions dans les membranes des cellules musculaires cardiaques. Lexistence de priodes rfractaires (pendant lesquelles les membranes des cellules ne peuvent pas subir nouveau de dpolarisation) permet dassurer une contraction des cellules musculaires cardiaques parfaitement synchronise, garante dun dbit cardiaque adquat. Le potentiel daction (PA) dbute par une dpolarisation membranaire rsultant dun influx rapide de sodium dans la cellule, (phase 0 du PA). Un efflux transitoire de potassium repolarise la membrane aux alentours de 0 mV (phase 1 du PA). Linflux calcique travers les canaux calciques voltagedpendants maintient alors le plateau du potentiel daction (phase 2). Cest durant la phase 2 que se produit le couplage excitation/contraction, avec libration de grandes quantits de calcium intracellulaire. Lefflux potassique repolarisant va permettre au potentiel de membrane de regagner des valeurs voisines de 80 mV (phase 3 puis 4 du PA). La succession de ces vnements donne la forme caractristique du potentiel daction cellulaire dont la dure est comprise entre 200 et 300 ms. Le profil du potentiel daction diffre selon le tissu cardiaque considr. La sommation ventriculaire de tous les PA peut tre estime en mesurant 13 lintervalle QT sur llectrocardiogramme, qui est normalement infrieur 450 ms lorsquil est 14 corrig par la dure du cycle cardiaque .
12
indication de la Cordarone (amiodarone) en administration intraveineuse dans le Vidal 2012 : Ranimation cardiorespiratoire en cas d'arrt cardiaque li une fibrillation ventriculaire rsistante aux chocs lectriques externes 13 Dure mesure entre le dbut de londe Q et la fin de londe T sur llectrocardiogramme
14
selon la formule de Bazzett
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Mcanismes lorigine darythmies
Les arythmies rsultent de la conjonction de deux phnomnes : des courants dpolarisants anormaux et une htrognit des priodes rfractaires. Lhtrognit des priodes rfractaires des diffrents types cellulaires qui constituent le myocarde est propice au maintien et la propagation dun processus arythmique aprs son dclenchement. Htrognit des priodes rfractaires Lhtrognit des priodes rfractaires peut tre apprcie par la dispersion de lintervalle QT sur llectrocardiogramme (ECG). Son allongement rsulte dun allongement de certains potentiels daction, et traduit donc des priodes rfractaires inhomognes entre diffrents types cellulaires (la priode rfractaire correspondant certaines phases du potentiel daction). Le courant potassique de phase 3 sortant, I K , est compos de deux courants distincts : I Ks et I Kr . Linhibition du courant I Kr est implique de faon majeure dans la prolongation du potentiel daction. De nombreux mdicaments inhibent le courant I Kr . Courants dpolarisants anormaux Il existe deux types danomalies pouvant survenir lors de la repolarisation : les EADs (early after depolarisations) et les DADs (delayed after depolarisations). Ces post-dpolarisations rsultent de 2+ rentres inappropries dions Ca en particulier, susceptibles de dclencher un nouveau potentiel daction. Elles semblent constituer le substrat darythmies ventriculaires polymorphes. La prolongation de la dure du potentiel daction permet la ractivation des canaux entrants susceptible dengendrer les EADs. Lors du plateau de potentiel daction, un relargage calcique important a lieu lintrieur de la cellule partir de la stimulation des rcepteurs la ryanodine RYR2 du rticulum sarcoplasmique (canaux calciques). Un des agonistes de ces rcepteurs est la cafine, qui va intensment stimuler le relargage calcique, susceptible dengendrer des DADs. Facteurs de risques des arythmies
La stimulation adrnergique, par exemple lie lexercice physique (sport, danse), entretenue ou prolonge par la cafine, peut prcipiter lapparition de troubles du rythme lorsque lintervalle QT est prolong. Exprimentalement, la stimulation alpha1 adrnergique, lorsquelle est applique avec des mdicaments qui prolongent lintervalle QT, prcipite la survenue de torsades de pointes. Le blocage alpha1 adrnergique prvient ce phnomne. Cest la base des modles animaux de torsades de pointes pour lesquels la sensibilit du modle la survenue darythmie est exacerbe par ladjonction de lagoniste adrnergique mtoxamine (Carlsson et al., 1990). De plus, linfluence du systme sympathique est atteste par la remarquable efficacit des bta-bloquants dans la protection contre les morts subites chez les patients porteurs dun syndrome du QT long congnital. En outre, lexercice augmente lhtrognit des priodes rfractaires et peut augmenter le nombre de post-dpolarisations cardiaques prcoces ou tardives. Comme expos prcdemment, la cafine peut intensment stimuler le relargage calcique partir du rticulum sarcoplasmique (assurant le stockage cellulaire calcique), ce qui est susceptible dengendrer des DADs. La cafine peut galement attnuer le courant potassique I Kr. Les personnes porteuses de canalopathies asymptomatiques, correspondant des mutations gntiques concernant les canaux impliqus dans la dpolarisation et la repolarisation, pourraient constituer une population particulirement risque de torsades de pointes et dautres arythmies ventriculaires polymorphes. Sans autre facteur de risque associ, la fonction rsiduelle des canaux peut demeurer normale et la succession dpolarisation/repolarisation cardiaque ntre que trs peu affecte. Dans des circonstances favorisantes, qui diminuent la rserve de repolarisation , comme lhypokalimie ou la bradycardie, ou lors dune stimulation majeure du systme sympathique (ou encore dabsorption majeure de cafine), il est possible que des arythmies ventriculaires graves apparaissent chez ces sujets, alors quelles napparatraient pas dans la population normale.
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Ainsi, chez une personne porteuse de stigmates lectrophysiologiques de QT long, des EADs ou DADs peuvent tre lorigine darythmie ventriculaire pouvant conduire la mort subite. Cest ce qui ce passe chez le tiers des patients porteurs dun QT long de type 1, dont lECG est normal et dont les arythmies sont provoques par leffort. Les prvalences des canalopathies ont pu tre estimes dans certaines tudes. Daprs ces tudes, la prvalence du syndrome de Brugada serait de 1:1000 au niveau mondial (Fowler et 15 Priori, 2009), celle du long QT congnital de 1:2000 (Schwartz et al., 2009) , et celle de la 16 17 tachycardie ventriculaire polymorphe catcholaminergique de 1:10000 (Orphanet, 2011) . La prvalence des cardiomyopathies hypertrophiques, dont lorigine est parfois une canalopathie, est quant elle estime 1:500 au niveau mondial (Nistri et al., 2009). La rserve de repolarisation peut tre ampute diffremment en fonction de la prsence dun ou de plusieurs facteurs de risque qui peuvent sadditionner (bradycardie, sexe fminin, mdicaments qui bloquent les canaux comme certains antihistaminiques, hypokalimie, etc.) et la responsabilit dun seul de ces facteurs est ainsi difficile tablir. BDE et arythmies
Plusieurs articles ont rcemment fait rfrence au rle facilitateur des BDE dans la survenue darythmies sur syndrome du QT long (Dufendach et al., 2012; Rottlaender et al., 2012). Le premier cas est celui dune jeune femme ayant prsent une mort subite en discothque par Torsades de Pointes ayant dgnr en fibrillation ventriculaire, aprs avoir consomm 6 canettes de BDE dans les quatre heures prcdentes, et qui fut ranime. Son intervalle QT corrig tait 492 ms et est revenu la normale par la suite. Le gnotypage de cette patiente a mis en vidence une mutation du gne codant pour un canal potassique, donnant un courant potassique repolarisant, KCNQ1. La patiente tait donc porteuse dun syndrome de QT long congnital de type 1. Le deuxime cas est celui dune jeune fille de 13 ans, qui aprs avoir consomm au moins 33 cl dune BDE, stait plainte de palpitations, de vertiges et de douleurs prcordiales. Son ECG rvlait alors un QT corrig 622 ms (pour une valeur normale <470 ms). Le lendemain, son intervalle QT tait revenu 453 ms, puis deux jours aprs 428 ms. Cette jeune patiente tait aussi porteuse dune mutation de KCNQ1 (LQT1) avec un lectrocardiogramme normal lentre. Le fait que le QT soit augment dans ces deux cas au dcours de la prise de BDE rend cette cause particulirement plausible dans la survenue darythmie. Certains auteurs ont mme suggr que les BDE peuvent reproduire les effets de tests deffort ou de provocation ladrnaline utiliss pour dpister les syndromes du QT long ou dautres anomalies gntiques du rythme cardiaque (Dufendach et al., 2012; Gray et al., 2012; Rutledge et al., 2012). De telles augmentations de lintervalle QT ne sont pas rapportes dans les cas de nutrivigilance 18 analyss par lAnses prsents ci-dessus , le trac ECG ntant que rarement disponible, sauf dans le seul cas o le patient avait t admis en ranimation.
Leffet de la consommation de BDE sur le rythme cardiaque chez des sujets sains a fait lobjet de quelques tudes. Mme si une tude pidmiologique prospective ne retrouve pas de lien entre la consommation de cafine et la survenue de tachycardies supra-ventriculaires (Frost et Vestergaard, 2005), dautres rsultats suggrent le contraire. Un article dcrit deux cas de fibrillation auriculaire chez deux adolescents de 14 et 16 ans (Di Rocco et al., 2011). Le premier cas est survenu deux heures aprs une course intensive, le patient dcrivant des palpitations, identiques celles ressenties 5 jours auparavant suite lingestion dune canette de BDE ; la veille de la course, le patient avait consomm une BDE (quantit inconnue). Le deuxime cas a eu lieu lors de la consommation de BDE avec de lalcool chez un asthmatique. Dans ces deux cas, lauteur dsigne comme trs plausible le rle de la cafine dans la gense de ces troubles du rythme. Le
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donnes issues dune tude sur une population italienne
maladie arythmogne gntique svre dans laquelle des tachycardies ventriculaires apparaissent en situation dactivit physique et lors de lactivation du systme adrnergique portail de rfrence sur les maladies rares - Orphanet est men par un consortium dune quarantaine de pays et coordonn par une quipe franaise de l'INSERM 18 lexception dun cas pour lequel limputabilit de la BDE a t juge douteuse
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possible rle de la taurine dans la survenue de troubles du rythme a t voqu par ailleurs (Berger et Alford, 2009). Steinke et al. (2009) ont tudi les effets cardiaques de la consommation de deux canettes de BDE (500 mL) avant et aprs une semaine de consommation. Des mesures de la fonction cardiaque et dhmodynamique ont t ralises dans les 4 h suivant la consommation. Lintervalle QT ntait er pas augment le 1 jour et une augmentation de 5 % la limite de la significativit statistique (p = 0,052) tait observe aprs une semaine de consommation. Enfin, les rsultats dune rcente mta-analyse sur leffet des BDE sur lintervalle QT ont t prsents au meeting Epidemiology & Prevention (EPI) and Nutrition, Physical Activity & Metabolism (NPAM) de la American Heart Association en mars 2013. Sept tudes ont t retenues pour lanalyse qui a port sur 93 sujets. Les auteurs indiquent que la consommation de 19 20 BDE augmentait de 10,0 msec le QT/QTcorrig [IC 95% = 0,41-19,67; Cochrane Q p=0,505] .
Arrts cardiaques Il existe des prdispositions gntiques aux arythmies ventriculaires graves qui peuvent aboutir des morts subites ou inexpliques, notamment des anomalies congnitales de certains canaux ioniques, principalement sodiques, potassiques et calciques, impliqus dans la repolarisation myocardique. De nombreux facteurs peuvent tre lorigine de troubles du rythme cardiaque, notamment : - des dsordres lectrolytiques (hypokalimie, etc.) ; - une variation de la frquence cardiaque : bradycardie ou tachycardie, favorisant les postdpolarisations ; - certaines substances bloquant les canaux ioniques (comme la quinine, certains antihistaminiques, antipsychotiques, etc.) ; - des agonistes des rcepteurs des canaux calciques : agonistes adrnergiques dont la cafine et ses mtabolites. Le risque darythmie est galement plus lev chez les femmes que chez les hommes. Ainsi, les arrts cardiaques signals dans le dispositif de nutrivigilance et ceux rapports dans la littrature surviendraient trs vraisemblablement chez des sujets gntiquement prdisposs et seraient lis des troubles du rythme rsultant de la combinaison dun ou plusieurs des facteurs de risque voqus ci-dessus, en association avec la consommation de BDE.
ii.
Autres troubles du rythme, angor, hypertension
Dautres types deffets cardiovasculaires ont t ports la connaissance de lAgence ; parmi ceux pour lesquels limputabilit des BDE a t juge trs vraisemblable ou vraisemblable (tableau 5), des pisodes de tachycardie (objective cliniquement ou dcrite comme telle) sont dcrits dans 7 cas pour des consommations allant de 3 jusqu 20 canettes. Un cas de bradycardie est rapport avec une imputabilit juge vraisemblable, et pour un volume consomm de 15 canettes de BDE. Un cas a prsent des salves dextrasystoles ventriculaires (rsolutives sous flcanide), deux heures aprs la consommation dune canette grand format de BDE. Des signes dangine de poitrine ou des sensations doppression sont prsents dans 3 cas, et une hypertension artrielle est rapporte dans 1 cas.
Une augmentation de la dure du QT de 30 ms est gnralement considre comme proccupante par le corps mdical, daprs lauteur.
20
19
Shah, A.S. ; Lacey, C.S.; Riddock, I.C.; Lee, M.; Dargush, A.E. Impact of Energy Drinks on Electrocardiographic and Blood Pressure Parameters: A Meta-Analysis of Clinical Studies. Circulation. 2013; 127: AP324
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Tableau 5 : Cas dimputabilit trs vraisemblable (I4) et vraisemblable (I3) dans lesquels des effets cardiovasculaires de type tachycardie/angine de poitrine/hypertension/bradycardie sont rapports
Rf 100229354 2012-047 2012-050 2012-054 306636 361716 384948 322460 Quantit bue 500 mL 7 canettes 5-6 canettes 1 canette 20 canettes 15 canettes ? 4 canettes Sujet H, 13 ans 38 kg H, 28 ans 75 kg H, 24 ans 78 kg H, 32 ans 80 kg F 48 ans 32 kg H, 17 ans H, 12 ans F, 16 ans 48 kg H, 20 ans H, 8 ans H, 30 ans Effets Algies prcordiales Tachycardie / Hyperactivit / Rveils nocturnes / Hallucinations visuelles Tachycardie Trouble du rythme salves dextrasystoles ventriculaires Tachycardie / Hallucinations / Mydriase Bradycardie Tachycardie / Hypersudation Nauses / Agitation / excitation / Hypertension artrielle / Tachycardie / Vomissements Oppression thoracique / Paresthsie des extrmits / Rhabdomyolyse / Augmentation des CPK Douleur thoracique Alcool Alcool Alcool Zyprema, lexomyl, librax, klipal codin, havlane, corticodes Alcool Sport/ I Exercice (global) I4 I4 I4 I4 I3 I3 I3 I3
363871 369130 369428
? 3 canettes 1,2L
Alcool -
I3 I3
Tachycardie / Augmentation des CPK I3 Palpitations / Crise de panique / 271628 1 canette F, 21 ans I3 Cphales 2012-053 3 canettes H, 20 ans Tachycardie / Troubles du sommeil I3 I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable NB : La quantit exprime est parfois indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Tachycardie, hypertension artrielle et bradycardie rflexe La tachycardie est un des symptmes classiques de lintoxication cafinique. La consommation de cafine fait augmenter la pression artrielle (Mosqueda-Garcia et al., 1990; Sung et al., 1990; Cohen et Townsend, 2006; Arciero et Ormsbee, 2009). Ces effets semblent dautant plus marqus que la consommation est importante et que le consommateur est naf, cest--dire non habitu la consommation de cafine, ce qui est souvent le cas de la population adolescente. Leffet de la taurine seule sur la pression artrielle est peu document. Dans une revue de la littrature sur les effets potentiellement protecteurs de la taurine sur les maladies cardiovasculaires, les auteurs rapportent des lments en faveur dun effet favorable de la taurine chez lanimal, mais des doses et selon des modles qui ne peuvent pas tre transposs ; chez lhomme, quelques tudes transversales rapportent une relation inverse entre concentration urinaire de taurine et pression artrielle (Wojcik et al., 2010). La consommation de BDE ou lassociation taurine-cafine augmentent quant elles la pression artrielle (Bichler et al., 2006; Steinke et al., 2009; Worthley et al., 2010), avec quelques lments pouvant suggrer que cet effet serait suprieur celui de la cafine seule (Franks et al., 2012). Par ailleurs, laugmentation de pression artrielle engendre par la cafine ou les BDE peut saccompagner de bradycardie rflexe, telle que dcrite dans certains cas de nutrivigilance (361716). Nanmoins, les effets de lassociation taurine-cafine ou de la consommation de BDE sur la frquence cardiaque ne sont pas clairs, compte tenu de la discordance des rsultats de diverses tudes (Gei et al., 1994; Baum et Wei, 2001; Bichler et al., 2006; Steinke et al., 2009; Ragsdale et al., 2010; Worthley et al., 2010).
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Un effet de la taurine sur laugmentation du volume djection systolique est possible. Il a t observ aprs consommation dune BDE, et non aprs consommation dun analogue de cette boisson sans taurine, dans la priode de rcupration aprs exercice (Baum et Wei, 2001). Angor, douleurs thoraciques et infarctus du myocarde Les crises dangor peuvent provenir de spasmes des artres coronaires, qui peuvent aboutir des arrts circulatoires coronariens et des infarctus, comme on en retrouve des cas dans la littrature. Ces spasmes peuvent tre lorigine de troubles plus mineurs : des douleurs prcordiales, comme dans les cas qui ont t rapports dans le dispositif de nutrivigilance de lAgence. La tachycardie peut aussi favoriser lapparition dun angor sil existe une stnose sous-jacente, ou simplement par augmentation de la consommation doxygne par le myocarde. Berger et Alford (2009) suggrent que la taurine et la cafine peuvent tre lorigine de ces vasospasmes coronariens, des tudes exprimentales montrant in vitro que la cafine et la taurine ont un rle inotrope positif (augmentation de la contractilit myocardique) et que la taurine accentue les effets de la cafine dans ce cadre ; toutes deux induisent une augmentation des concentrations intracellulaires de calcium des fibres musculaires lisses et il est possible quelles puissent induire un vasospasme. Le cas de mort subite rcupre chez un motocycliste de 28 ans aprs consommation de 8 canettes de BDE (infarctus coronaires saines ) ainsi que le cas dinfarctus aigu avec caillot intra-coronarien, sans lsion coronarienne associe, rapports aprs consommation de ces boissons, sont en faveur dun vasospasme favoris par la cafine et/ou la taurine, comme le soulvent les auteurs (Berger et Alford, 2009; Scott et al., 2011). Autres troubles du rythme, angor, hypertension Ces effets signals correspondent aux effets indsirables attendus aprs prise de cafine en quantits leves. Des effets ont t signals ds la consommation de 500 mL (cest--dire deux canettes standard de BDE). La consommation de BDE peut prsenter un risque chez le patient hypertendu svre ou mal contrl. La cafine, et peut-tre galement la taurine, ont un rle inotrope positif ; la taurine pourrait accentuer les effets de la cafine, lorigine de vasospasmes coronariens. Les effets des BDE sur la pression artrielle pourraient ne pas tre uniquement expliqus par les effets de la cafine, mais aussi par ceux de la taurine ; lassociation cafine-taurine pourrait donc constituer un risque spcifique de la consommation de BDE. iii. Accidents vasculaires crbraux (AVC)
Six cas dAVC observs dans les suites de consommation de BDE ont t ports la connaissance de lAgence (pour lun de ces cas, le diagnostic dAVC nest pas certain mais les symptmes sont trs fortement vocateurs). Limputabilit des BDE a t juge douteuse pour quatre cas et possible pour deux cas survenus chez des hommes de 18 et 26 ans, notamment en labsence dautre facteur tiologique vident. Toutefois, 30 % des AVC du sujet jeune restent sans facteur tiologique dtermin malgr un bilan approfondi. Ltendue des examens pratiqus reste ici inconnue pour un cas. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Un cas dAVC associ une crise dpilepsie t rapport chez un homme de 37 ans aprs consommation de trois canettes de BDE avec de la vodka (Dikici et al., 2013). Les auteurs notent que la cafine peut tre lorigine de vasospasmes coronariens et par ailleurs que les BDE en association avec lalcool peuvent contribuer au risque dAVC en augmentant la pression artrielle et la frquence cardiaque.
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Effets cardiovasculaires des BDE : Arrts cardiaques Il existe des prdispositions gntiques aux arythmies ventriculaires graves, chez des sujets porteurs de canalopathies souvent non diagnostiques, dont certaines formes pourraient concerner jusqu 1 individu sur 1000 dans la population. Chez ces sujets, la stimulation adrnergique, lie par exemple lexercice physique (sport, danse), peut tre entretenue ou prolonge par la cafine contenue dans les BDE, et ainsi prcipiter lapparition de troubles du rythme. Le risque darythmies ventriculaires peut galement tre major par diffrentes circonstances (tachycardie, bradycardie, hypokalimie, prise de certains mdicaments, etc.). Il est galement plus lev chez les femmes que chez les hommes. Ainsi, les arrts cardiaques signals dans le dispositif de nutrivigilance et ceux rapports dans la littrature surviendraient trs vraisemblablement chez ces sujets gntiquement prdisposs et seraient lis des troubles du rythme rsultant de la combinaison dun ou plusieurs des facteurs de risque voqus ci-dessus, en association avec la consommation de BDE. Autres troubles du rythme, angor, hypertension, AVC Les effets cardiovasculaires signals aprs consommation de BDE comme la tachycardie, les sensations doppression ou de douleurs thoraciques (angor), lhypertension et la bradycardie rflexe correspondent aux effets indsirables attendus aprs prise de cafine en quantits leves. Laugmentation de pression artrielle et les vasospasmes coronariens (pouvant respectivement conduire une hypertension et des crises dangor), pourraient ne pas tre uniquement dus la cafine ; un effet additionnel de la taurine est possible. La consommation de BDE peut prsenter un risque chez le patient hypertendu svre ou mal contrl. Laugmentation de pression artrielle et les vasospasmes favoriss par les BDE pourraient augmenter le risque dAVC.
b. Effets neurologiques et psychiatriques
i.
Troubles psycho-comportementaux
Des troubles psycho-comportementaux sont prsents dans 72 cas analyss par lAgence. Ces troubles sont les suivants : anxit, angoisse, attaques de paniques/ttanie, excitation, agitation, nervosit, agressivit, dlires, hallucinations, obnubilations, confusion mentale, dsorientation spatio-temporelle, autres troubles du comportement. Les conclusions de lanalyse de limputabilit de ces cas sont les suivantes : Imputabilit trs vraisemblable (I4) : 2 cas Imputabilit vraisemblable (I3) : 6 cas Imputabilit possible (I2) : 18 cas Imputabilit douteuse (I1) : 46 cas
Les huit cas pour lesquels limputabilit de la consommation de BDE a t juge trs vraisemblable (I4) ou vraisemblable (I3) sont prsents dans le tableau 6 ci-dessous :
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Tableau 6 : Cas dimputabilit trs vraisemblable (I4) et vraisemblable (I3) avec des troubles psychocomportementaux
Rfrence Quantit bue 4 canettes 7 canettes 1 canette 20 canettes Sujet Effets Consommations associes identifies Alcool Zyprema, lexomyl, librax, klipal codin, havlane, corticodes Ventoline Alcool + comprim contenant ctone, cafine, glucose Alcool I (global) I4 I4 I3 I3
100210265 2012-047 271628 306636
H 4 ans H 28 ans 75 kg F 21 ans F 48 ans 32 kg F 16 ans 48 kg H 29 ans F 23 ans
Agitation / Excitation Hyperactivit / Rveils nocturnes / Hallucinations visuelles / Tachycardie Crise de panique / Cphales/ Palpitations Hallucinations / Mydriase / Tachycardie Agitation / Excitation /Nauses / Vomissements / Hypertension artrielle / Tachycardie Angoisse / Anxit /Troubles de la conscience / Asthnie Dsorientation spatio-temporelle / Malaise / Amnsie / Vomissements
322460
4 canettes
I3
369274 2009-056 2012-017
? 3 verres 500 mL
I3 I3
H 43 ans Troubles du comportement / Agressivit Alcool I3 90 kg I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable NB : La quantit exprime est parfois indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
Plusieurs cas dangoisse/anxit et dagitation/excitation, sinscrivant parfois dans des syndromes dintoxication cafinique plus ou moins complets (prsence conjointe dune tachycardie, notamment) sont ainsi observs pour des quantits consommes comprises entre une et sept canettes de BDE, avec ou sans consommation dalcool. Un cas de crise de panique est observ pour la consommation dune canette. Des cas chez des enfants et adolescents de 4 et 16 ans sont signals pour des quantits consommes leves, de lordre du litre. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Cas rapports dans la littrature Il existe des observations rapportant le dclenchement dpisodes maniaques aprs consommation de BDE. Le composant qui semble le plus impliqu est la cafine dont on connat la capacit dclencher de tels pisodes doses leves, mme en labsence dantcdents psychiatriques (Ogawa et Ueki, 2003; Hedges et al., 2009). La survenue dpisodes maniaques chez des patients bipolaires bien quilibrs a t attribue la consommation de BDE (Machado-Vieira et al., 2001; Sharma, 2010; Proudfoot et al., 2011). De mme, des exacerbations de troubles psychotiques aprs consommation de BDE ont t rapportes chez des patients chez qui ces troubles taient jusque-l mdicalement bien contrls, avec retour lquilibre lors de larrt de la consommation (Chelben et al., 2008; Cerimele et al., 2010). Effets de la cafine La cafine a de nombreuses cibles biochimiques au niveau du systme nerveux central (SNC), telles que les rcepteurs GABA et les rcepteurs ladnosine A 1 et A 2A ; elle module lactivit des protines kinases et des phosphodiestrases. Les proprits psycho-actives de la cafine ont t associes au blocage des rcepteurs adnosine A 2A du striatum, lexistence dun polymorphisme gntique du rcepteur contribuant influencer la consommation et les effets de la cafine. La prise de cafine peut induire des perturbations psycho-comportementales, dont la nervosit, lirritabilit, lanxit, voire des attaques de panique ou des phnomnes psychotiques (notamment des hallucinations). Des prises unitaires de 300 ou 400 mg de cafine peuvent induire des phnomnes de tension psychique et danxit, dautant plus que le sujet est dans un contexte stressant (Smith, 2002; Childs et de Wit, 2008). Il semble que les complications psychiques soient
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surtout observes chez des sujets souffrant antrieurement dune pathologie psychiatrique, notamment de troubles anxieux chroniques gnraliss et de troubles paniques (Bruce et al., 1992; Nardi et al., 2007), ou pourrait rvler de telles pathologies. Chez de tels sujets, aprs une prise aigu de cafine, on peut facilement observer de la nervosit, des troubles anxieux voire des angoisses, des nauses, des palpitations et des tremblements. Ces phnomnes peuvent durer plusieurs heures (Nardi et al., 2007). On a galement rapport lapparition ou laugmentation de frquence dpisodes maniaques chez des patients souffrants de troubles bipolaires ou bien de troubles psychotiques (Ogawa et Ueki, 2003; Hedges et al., 2009; Rizkallah et al., 2011). Outre un effet direct dopaminergique de la cafine, il a t voqu une rduction de lefficacit des traitements de fond habituels des patients par une inhibition comptitive de lactivit du cytochrome P450 (Carrillo et Benitez, 2000; Cauli et Morelli, 2005). Un usage chronique de doses leves de cafine (cest--dire suprieures 300 mg/j) pourrait augmenter le risque de prsenter des hallucinations, notamment dans des situations de stress, comme le suggre une tude ralise chez des tudiants (Jones et Fernyhough, 2008). Paradoxalement, il a t montr quune prise de 300 mg/j de cafine, en association avec la prise dun inhibiteur slectif de la recapture de la srotonine, pouvait amliorer les symptmes de patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs (Koran et al., 2009). Effets de la taurine La possibilit dun effet aigu de la taurine sur le systme nerveux central a t souleve par lAfssa dans son avis du 5 mai 2003 (Afssa, 2003) suite lvaluation dune premire tude de toxicit mene chez le rat, soumise par un ptitionnaire dans le cadre de lvaluation de lemploi de taurine, D-glucuronolactone, de diverses vitamines et de cafine dans une BDE. Dans cette tude de 13 semaines, les rats recevaient de la taurine des doses de 0, 300, 600, et 1000 mg/kg/j. Cette tude montrait une augmentation de lactivit des animaux une heure aprs lingestion de taurine, avec des mchonnements des membres et une possible diminution des performances motrices, ds les plus faibles doses chez les femelles (300 mg/kg/j), suggrant la possibilit dun effet aigu sur le systme nerveux central. Dans une nouvelle valuation en 2009, lEfsa a analys les rsultats dune publication sur labsorption, la distribution, le mtabolisme et llimination (ADME) de la taurine administre par er voie orale des rats dans trois protocoles (Sved et al., 2007). Dans un 1 protocole, 30 ou 300 mg/kg pc de taurine radiomarque ont t administrs des rats et la distribution dans les tissus, le sang, les urines et les fcs a t mesure pendant les sept jours suivant ladministration. nd Dans un 2 protocole, les rats ont reu 30 ou 300 mg de taurine/kg pc/j pendant 14 jours puis de la taurine radiomarque le dernier jour. Pour cette dernire dose, le devenir de la molcule a t suivi pendant les premires heures puis les quatre semaines suivantes. me protocole, la taurine totale dans diffrents organes a t mesure deux heures aprs Dans un 3 ladministration de taurine aprs 1 jour, 7 jours et 14 jours. Sur la base de ces donnes, lEfsa a conclu que lingestion de taurine nentranait pas daugmentation des niveaux de taurine dans le cerveau, ce qui exclut la possibilit dun effet stimulant de la taurine au niveau du systme nerveux central. Par ailleurs, une seconde tude de neurotoxicit de 13 semaines ralise chez le rat selon les 21 BPL a t soumise lEfsa en 2009. Les doses de taurine testes taient de 600 et 1000 mg/kg pc/j pour deux groupes de rats recevant la taurine par gavage et les doses cibles taient de 1000 et 1500 mg/kg pc/j pour deux groupes de rats recevant la taurine par leau de boisson consomme 22 de 1000 mg/kg pc/j pour les modifications ad libitum. LEfsa a estim quune NOAEL pathologiques et de 1500 mg/kg pc/j pour les effets comportementaux pouvaient tre retenues, en labsence deffets de la taurine observs ces doses (correspondant aux doses administres les plus fortes) (Efsa, 2009). Les rsultats de la seconde tude de toxicit apportent des lments rassurants quant aux suspicions de neurotoxicit de la taurine suggrs par la premire tude. Sils permettent de relativiser les rsultats inquitants de la premire tude de toxicit, ils ne les annulent cependant pas. Concernant ltude ADME (Sved et al., 2007), on peut regretter que les teneurs crbrales en
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Bonnes pratiques de laboratoire No observed adverse effect level, ou dose sans effet nocif observ
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taurine naient pas t mesures pendant les deux heures suivant ladministration orale, alors que les effets aigus rapports dans la premire tude de toxicit apparaissent dans ce laps de temps. De faon gnrale, les donnes de cette tude ne permettent pas dexclure que lingestion de taurine induise des lvations des concentrations en taurine dans certaines zones du cerveau susceptibles dentraner des effets neurocomportementaux. Troubles psycho-comportementaux Les effets psycho-comportementaux relatifs aux signalements analyss comme lirritabilit, la nervosit, lanxit, voire les crises de panique, correspondent des symptmes frquents de lintoxication cafinique. Une crise de panique est apparue dans un cas signal aprs consommation dune seule canette de BDE. Les crises danxit et les crises dattaque de panique semblent survenir prfrentiellement chez des sujets souffrant de pathologies psychiatriques connues, ou pourraient rvler de telles pathologies. ii. Troubles du sommeil
Des troubles du sommeil ont t rapports parmi les troubles observs dans huit cas analyss par lAgence, pour lesquels lanalyse de limputabilit de la consommation de BDE a t juge trs vraisemblable (I4) pour un cas, vraisemblable (I3) pour un cas, possible (I2) pour deux cas et douteuse (I1) pour quatre cas. Le tableau 7 ci-dessous prsente les cas pour lesquels limputabilit de la consommation de BDE a t juge trs vraisemblable ou vraisemblable.
Tableau 7 : Cas dimputabilit trs vraisemblable (I4) et vraisemblable (I3) avec des troubles du sommeil
Rfrence Quantit bue Sujet Effets Consommations associes identifies Alcool I (global)
2012-047 2013-053
7 canettes 3 canettes
H 28 ans 75 kg H 20 ans
Rveils nocturnes / Hyperactivit / Hallucinations visuelles / Tachycardie Troubles du sommeil/ Tachycardie
I4 I3
I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable NB : La quantit exprime est indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
Donnes bibliographiques Les effets de la cafine sur le sommeil sont bien connus. Les sujets ayant une consommation excessive de cafine souffrent de troubles du sommeil (insomnie dendormissement), avec des retombes ngatives sur la cognition en gnral, et les processus attentionnels et mnsiques en particulier (Mednick et al., 2008). La consommation de cafine est associe une moindre qualit du sommeil chez des individus subjectivement sensibles la cafine (Retey et al., 2007). Lors de consommations aigus de doses leves de BDE, des insomnies passagres ont t rapportes, notamment chez les adolescents non accoutums (Clauson et al., 2008; Pennington et al., 2010), et parfois dans le cadre dun syndrome dintoxication cafinique plus complet. Les consommateurs rguliers de BDE rapportent plus souvent une rduction du sommeil, notamment matinal, et une somnolence diurne, phnomnes qui peuvent tre mme dentraner une escalade de consommation (Anderson et Horne, 2006; Jay et al., 2006; Calamaro et al., 2009; Ludden et Wolfson, 2010). Troubles du sommeil Les troubles du sommeil associs la consommation de BDE peuvent sexpliquer par leur teneur en cafine. Les consquences de la rduction du temps de sommeil, parmi lesquelles la somnolence diurne, sont de nature entraner une augmentation de la consommation de BDE.
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iii. Crises dpilepsie
Seize cas de crises dpilepsie ont t ports la connaissance de lagence et analyss. Sur ces seize cas, les conclusions de lanalyse de limputabilit de la consommation de BDE sont les suivantes : Imputabilit trs vraisemblable (I4) : 0 cas Imputabilit vraisemblable (I3) : 1 cas Imputabilit possible (I2) : 5 cas Imputabilit douteuse (I1) : 9 cas Imputabilit exclue (I0) : 1 cas Le cas pour lequel limputabilit a t juge vraisemblable (cas 371663) correspond au cas dun adolescent de 14 ans ayant consomm une quantit non connue de BDE. Une crise comitiale tonico-clonique est survenue 45 minutes aprs la prise du produit alors que ladolescent jouait au football. Cet adolescent navait pas dantcdent de crise dpilepsie. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Cas rapports dans la littrature La survenue de crises comitiales aprs consommation de BDE a t rapporte dans plusieurs revues (Cleary et al., 2012; Gunja et Brown, 2012; Ishak et al., 2012; Wolk et al., 2012). Le tableau 8 ci-dessous dcrit les cas rapports de la littrature.
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Tableau 8 : Cas de crises dpilepsie conscutifs la consommation de BDE rapports dans la littrature
Rf (Trabulo et al., 2011) Effet indsirable Crise pilepsie Sujet H 28 ans Consommation de BDE 6 canettes de BDE Caf Consommations associes Remarques Pas de cofacteurs dclars (dette de sommeil, drogues ou alcool, fivre ou infection) Antcdents : consommation passe de drogues, hpatite C, insuffisance mitrale et endocardite post-infectieuse Pas dantcdents de crise dpilepsie Pas de cofacteurs dclars (dette de sommeil, consommation de drogues ou alcool, fivre, infection, maux de ttes) Pas dantcdents personnel ni familial de crise dpilepsie, pas de traumatisme crnien Contexte de stress Pas de cofacteurs dclars (dette de sommeil, consommation de drogues ou alcool, fivre, infection) Antcdents de migraines Contexte de stress Episodes survenus lors de lassociation BE + CA Antcdents de migraines Cofacteurs non renseigns Crises lorsque consommation > 2 canettes de 750 mL Pas de cofacteurs dclars (consommation de drogues) Pas dantcdents ni historique familial de crise dpilepsie, pas de traumatisme crnien Pas de cofacteurs dclars (dette de sommeil, consommation de drogues, fivre, infection) Pas dantcdents personnel ni familial de crise dpilepsie Evolution Pas de nouvelle crise dans les trois mois suivants au cours desquels le patient sest abstenu de consommation de BE
(Iyadurai et Chung, 2007) Cas 1 2 crises pilepsie 4 mois dcart
H 25 ans
Cas 2
3 crises dpilepsie en 2 ans
H 19 ans
Consommation de BDE leve et jeun pour le 1er pisode 1,5 l jeun de BDE 30 60 min avant le 2nd pisode Consommation habituelle de 500 ml/j de BDE Plusieurs canettes de 750 ml de BDE pour chaque pisode
Non
Pas dautres crises dans les 6 mois suivants aprs arrt de la consommation de BE
Non
Pas dautres crises dans les 6 mois suivants aprs arrt de la consommation de BE et de prise de CA
Cas 3
2 crises dpilepsie 6 mois dintervalle 4 crises dpilepsie en 2 ans 1 pisode de crise dpilepsie
F 28 ans H 26 ans H 15 ans
Consommation de 1,5 l de BDE rgulire Consommation rgulire de BDE 2 canettes de BDE (forme = shots)
Complment alimentaire (CA) base de cafine Non
Cas 4
Pas dautres crises dans les 4 mois suivants aprs arrt de la consommation de BE et de prise de CA Pas dautres crises dans les 2 mois suivants
(Babu et al., 2011)
1 tasse de caf
Pas dautres crises dans les 2 mois suivants aprs arrt de consommation de produit contenant de la cafine Pas dautres crises dans les 2 ans suivants
(Calabr et al., 2012)
1 pisode de crise dpilepsie
H 20 ans
Consommation de 4 6 canettes par jour de BDE depuis 5 mois
Non
Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail, 27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex - Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 - www.anses.fr
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Synthse du GT Nutrivigilance Saisine n 2012-SA-0212

Dans la plupart des cas, les crises sont survenues chez des sujets qui navaient pas connu de crise dpilepsie jusque-l, hors prise dalcool ou privation de sommeil (qui sont des facteurs de risque communs), faisant suspecter limputabilit de la prise de BDE (Iyadurai et Chung, 2007; Babu et al., 2011; Trabulo et al., 2011; Calabr et al., 2012). Le plus souvent, la quantit de BDE consomme tait importante (suprieure 1 litre) et le suivi na pas montr de rcidive des crises chez des sujets qui se sont abstenus de consommer nouveau des BDE, suggrant que les BDE, consommes en quantit leve, peuvent dclencher des crises chez des individus sensibles. Effets de la cafine Certaines tudes mentionnent le fait que la cafine pourrait, doses leves, abaisser le seuil pileptogne et galement abaisser lefficacit des traitements antipileptiques mme des doses assez faibles (Boison, 2011; Chroscinska-Krawczyk et al., 2011). Lactivit pro-convulsivante des mthylxanthines comme la cafine pourrait sexpliquer par leur action antagoniste de ladnosine, qui exerce un effet anticonvulsivant au niveau crbral. Les thrapies visant augmenter les concentrations dadnosine au niveau crbral sont efficaces pour diminuer la survenue des crises dpilepsie tandis que les antagonistes des rcepteurs ladnosine comme les mthylxanthines augmentent gnralement ce risque (Boison, 2011). Toutefois, le lien entre consommation de cafine et apparition de crise dpilepsie de novo nest pas clairement tabli (Dworetzky et al., 2010), de sorte qu ce stade, il semble surtout quune consommation leve de cafine augmente le risque de survenue de crise pour des pileptiques connus ou bien des individus prdisposs (Kaufman et Sachdeo, 2003; Bonilha et Li, 2004). Effets de la taurine La possibilit dune implication de la taurine dans la survenue de crises dpilepsie est discute dans deux rapports de cas. Calabro et al. (2012) suggrent que des crises convulsives pourraient rsulter dune hyperexcitabilit neuronale rsultant dun apport chronique et lev en taurine. Daprs Iyadurai et al. (2007), les tudes sur modles animaux suggrent que la taurine aurait la fois une activit anticonvulsivante et une activit pileptogne. La taurine a des effets de type GABAergique et a un rle inhibiteur dans le systme nerveux central. Elle agit prfrentiellement sur les rcepteurs de sous-type GABA A , dont elle est un agoniste direct. Une administration chronique semble certes augmenter lexpression de la glutamic acid decarboxylase (GAD) et, conscutivement, celle du GABA, mais diminuer celles des sousunits 2 et 3 du rcepteur GABA A (L'Amoreaux et al., 2010). Il a t avanc quun dficit en taurine dans le cerveau pouvait jouer un rle dans la survenue de convulsions, bien que ce facteur ne soit ni ncessaire ni suffisant (Oja et Saransaari, 2013). Par opposition , il a t avanc par ailleurs que les effets dune consommation chronique de taurine sur la diminution de lexpression des sous-units du rcepteur GABA A rsulteraient en une dsensibilisation diminuant lefficacit des synapses inhibitrices au niveau de la membrane postsynaptique ; il a t constat une diminution de lapprentissage moteur suite ladministration chronique de taurine chez le rat ; celle-ci a t attribue une hyperexcitabilit neuronale rsultant de cette dsensibilisation (L'Amoreaux et al., 2010; Santora et al., 2013). Les conclusions possibles lheure actuelle sur cette hypothse sont restreintes car les sous-units 2 et 3 sont assez peu dcrites comme impliques de faon spcifique et irremplaable dans une fonction particulire du rcepteur GABA A .
Epilepsie La consommation de BDE semble augmenter le risque de survenue de crises dpilepsie chez des pileptiques connus et des individus prdisposs. Ces effets pourraient tre mdis par la cafine, qui pourrait abaisser le seuil pileptogne.
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Effets psycho-comportementaux et neurologiques des BDE : La consommation de BDE est susceptible dinduire des effets indsirables de nature neurologique et psycho-comportementale, mme chez des individus sans antcdents particuliers. Le risque dvnements psychiatriques aprs consommation de BDE serait plus lev chez les sujets souffrant de pathologies psychiatriques chroniques, notamment de psychose, de troubles bipolaires et de troubles anxieux. Cependant, lanalyse des cas du dispositif de nutrivigilance de lAgence na pas permis dobserver cette association. La consommation de BDE semble augmenter le risque de survenue de crises dpilepsie chez des pileptiques connus et des individus prdisposs.
c. Effets gastro-intestinaux i. Cas du dispositif de nutrivigilance
Des symptmes gastro-intestinaux sont rapports dans 31 cas ports la connaissance de lAgence dans le cadre de cette expertise. Lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits : trs vraisemblables (I4) pour 1 cas ; vraisemblables (I3) pour 4 cas ; possibles (I2) pour 7 cas ; douteuses (I1) pour 19 cas. Le tableau 9 ci-dessous prsente les cas pour lesquels limputabilit a t juge trs vraisemblable ou vraisemblable.
Tableau 9 : Cas dimputabilit trs vraisemblable (I4) et vraisemblables (I3) dans lesquels des effets gastro-intestinaux ont t rapports Quantit bue 1 canette 11 L 2L 4 canettes 3 verres Consommations I associes (global) identifies I4 Alcool I3 I3 I3 I3
Rf 336929 404128 480008 322460 2012-056
Age H, 12 ans H, 19 ans 80 kg H, 19 ans F, 16 ans 48 kg F, 23 ans
Effets Douleur abdominale basse (sous pigastrique) Douleur pigastrique / Hmorragie intestinale / Mlna / Diarrhe / Douleur digestive (mal localise) Douleur abdominale basse (sous pigastrique) / Vertiges / Cphales Nauses / Vomissements / Agitation / excitation / Hypertension artrielle / Tachycardie Vomissements / Malaise / Amnsie / Dsorientation spatio-temporelle
I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable NB : La quantit exprime est parfois indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
ii.
Donnes bibliographiques et lments mcanistiques
Lhyperosmolarit des BDE peut favoriser une acclration du transit intestinal, des diarrhes et/ou des douleurs abdominales. La cafine, qui diminue la pression du sphincter infrieur de lsophage, peut favoriser le reflux gastro-sophagien, voire les vomissements. Le cas de mlna rapport pourrait provenir dune hmorragie digestive haute (estomac ou jonction so-gastrique) en rapport avec une ulcration aigu ou plus probablement une fissuration aigu de la jonction entre l'sophage et l'estomac (syndrome de Mallory-Weiss), qui donne des hmorragies parfois abondantes et cicatrise vite. Ces hmorragies sont habituellement associes des efforts de vomissement mais une autre cause pourrait tre un reflux important induit par la BDE
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consomme en quantit leve. Ni vomissements ni reflux ne font nanmoins partie des symptmes associs au cas de mlna dcrit, ce qui ne permet pas d'aller plus loin en termes d'interprtation. Effets gastro-intestinaux des BDE : Lhyperosmolarit des BDE peut favoriser une acclration du transit intestinal et favoriser lapparition de troubles gastro-intestinaux. La cafine contenue dans les BDE pourrait favoriser le reflux gastro-sophagien. d. Effets respiratoires
i.
Cas du dispositif de nutrivigilance
Dix-neuf cas deffets indsirables respiratoires ont t ports la connaissance de lAnses. Lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits : vraisemblables pour 1 cas ; possibles pour 4 cas ; douteuses pour 13 cas ; exclues pour 1 cas.
Les symptmes dcrits dans les cas dimputabilits vraisemblables et possibles correspondent des douleurs ou gnes respiratoires associes ou non des oppressions ou douleurs thoraciques. ii. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques
La recherche de la littrature na pas mis en vidence de rfrences rapportant dventuels effets respiratoires directs lis la consommation de BDE. Quelques donnes indirectes peuvent toutefois tre rapportes. Rapport de cas Une tude (Trabulo et al., 2011) dcrit le cas dun patient de 28 ans aux antcdents de toxicomanie, de valvulopathie mitrale et daccident vasculaire crbral, hospitalis pour coma aprs crises dpilepsies gnralises dans les 4 heures suivant la consommation denviron 6 canettes de BDE, associe une consommation de caf. Lhypoxmie constate chez ce patient semble correspondre une hypoventilation alvolaire secondaire aux effets potentiels des substances absorbes, telles que la cafine et la taurine, sur le systme nerveux central. Etudes dobservation Une tude cite une frquence de 4,9 % de gne respiratoire (sans autre prcision), au dernier rang des symptmes rapports (principalement des palpitations, de lagitation, des tremblements et des troubles gastro-intestinaux), parmi les cas rpertoris en lien avec la consommation de BDE, avec ou sans co-ingestion dalcool. Ces donnes sont issues du plus grand centre dinformation antipoison australien et ont t obtenues entre 2004 et 2010 (Gunja et Brown, 2012). Etude des effets respiratoires des composants principaux des BDE (cafine et taurine) Cafine Il na pas t dcrit deffet indsirable de la cafine sur lappareil respiratoire, ni chez le sujet sain ni chez le sujet malade. La cafine est connue pour ses effets bronchodilatateurs. La cafine qui augmente la frquence respiratoire, est utilise efficacement pour stimuler la ventilation des nouveau-ns prmaturs afin de rduire les apnes rcurrentes (Henderson-Smart et De Paoli,
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2010). Le mcanisme exact de cet effet stimulant pourrait tre li une augmentation de la sensibilit des centres respiratoires au dioxyde de carbone (Chou, 1992). Paralllement son action bronchodilatatrice modeste, la cafine est aussi connue pour rduire la fatigue des muscles respiratoires (Woodcock et al., 1981; Bukowskyj et Nakatsu, 1987; Welsh et al., 2010). Le mcanisme daction de la cafine sur la relaxation des muscles bronchiques est probablement li ses proprits dinhibition de la phosphodiestrase et dantagonisme comptitif des rcepteurs de ladnosine. Taurine Il na pas t dcrit deffet indsirable de la taurine sur lappareil respiratoire, ni chez le sujet sain ni chez le sujet malade. Rcemment, leffet relaxant de la taurine sur les cellules musculaires lisses bronchiques a t montr in vitro. La taurine exerce cet effet en tant quagoniste de la sous unit 4 des rcepteurs GABA A des cellules musculaires lisses bronchiques chez le cobaye et lhomme (Gallos et al., 2012). Effets respiratoires des BDE : La recherche bibliographique na pas mis en vidence de rfrences rapportant dventuels effets respiratoires directs lis la consommation de BDE. Aucun lment mcanistique susceptible dexpliquer une gne respiratoire nest pour lheure disponible. Aucun lment ne permet de conforter un lien entre des effets respiratoires et la consommation de BDE.
e. Effets musculaires et osto-articulaires i. Cas du dispositif de nutrivigilance
Des symptmes musculaires ou osto-articulaires conscutifs la consommation de BDE ont t dcrits dans 15 cas ports la connaissance de lagence. Il sagit essentiellement de myalgies, arthralgies, plus rarement de rhabdomyolyse, avec augmentation de lactivit de la cratine phosphokinase (CPK) dans le plasma. Lanalyse de limputabilit des cas, quelle que soit leur gravit, a conclu des imputabilits : vraisemblables pour 3 cas ; possibles pour 3 cas ; douteuses pour 9 cas.
Les trois cas dont limputabilit de la consommation de BDE a t juge vraisemblable sont prsents dans le tableau 10 ci-dessous. On relve, pour ce niveau dimputabilit, un pisode clinique trs vocateur de rhabdomyolyse (363871). Laugmentation des CPK dans le cas 369428 est observe dans des proportions limites, ne reprsentant probablement pas une rhabdomyolyse massive des muscles squelettiques. Tableau 10 : Cas dimputabilit vraisemblables (I3) dans lesquels des effets musculaires ou ostoarticulaires ont t rapports Quantit bue Consommations Sport/ I associes Exercice (global) identifies Alcool I3
Rf
Age
Effets Bilan biologique de rhabdomyolyse / Douleur respiratoire / Oppression thoracique / Paresthsie/ / Augmentation des CPK
363871
2 verres BDE/vodka
H, 20 ans
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Consommations Sport/ I associes Exercice (global) identifies I3 I3
Rf
Quantit bue
Age
Effets
397575 369428
200 ml 1,2 l
F, 27 ans H, 30 ans
Tremblements des extrmits / Rflexes osto-tendineux augments / Myalgies Tachycardie / Augmentation des CPK
I3 : imputabilit vraisemblable
ii.
Donnes bibliographiques et lments mcanistiques
La rhabdomyolyse peut avoir diffrentes origines parmi lesquelles la consommation de drogues et dalcool, lischmie musculaire, lexercice physique intense. Des rhabdomyolyses ont t dcrites suite la consommation de quantits trs leves de cafine, De tels accidents mdicaux ont t observs pour des apports quotidiens suprieurs 900 mg/j, ou pour des doses massives (suprieures 1000 mg) en ingestion unique (Phillips et al., 2012) (pour revue). La consommation rgulire de cafine, le plus souvent par des complments alimentaires, en association avec dautres psychostimulants comme de lphdrine, pourrait constituer un facteur facilitant (Young et al., 1998; Mansi et Huang, 2004). Aucun mcanisme explicatif clair nest propos. Le rle jou par la cafine sur les flux calciques au travers du rcepteur la ryanodine (RyR1) a t voqu, induisant une augmentation de la concentration intracellulaire de calcium lorigine dune prolongation du potentiel daction et de la dure des contractions, susceptibles dinduire des dommages musculaires. La cafine doses trs leves (suprieures 1000-2000 mg) pourrait expliquer lactivation de protases dpendantes du calcium, et les pisodes cliniques de rhabdomyolyse. A des doses rptes bien moins leves, la cafine pourrait potentialiser les effets de psychostimulants comme lphdrine et ses drivs, sur le dclenchement de rhabdomyolyse. Effets musculaires des BDE : Le cas de rhabdomyolyse rapport dans le dispositif de nutrivigilance a t observ en association avec de lalcool. Des cas de rhabdomyolyse ont t rapports dans la littrature suite la consommation de doses trs leves de cafine (> 1000 mg), trs suprieures aux doses observes dans les cas de nutrivigilance.
f. i.
Effets rnaux Cas du dispositif de nutrivigilance
Huit cas deffets indsirables rnaux ont t signals et analyss dans le cadre de cette expertise. Lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits : possibles pour un cas ; douteuses pour sept cas.
Limputabilit de la consommation de BDE a t jug possible pour un cas qui correspond des symptmes durines fonces associes des lombalgies discrtes chez un homme de 23 ans, suite la consommation de BDE en association avec de lalcool la veille au soir et lavant-veille au soir. La coloration des urines peut traduire leur concentration et provenir dune dshydratation cause par ces consommations, si elles nont pas t associes un apport hydrique suffisant. ii. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques Cas rapports dans la littrature Deux cas dinsuffisance rnale aigu en lien avec la consommation de BDE ont t rapports dans la littrature (Lehtihet et al., 2006; Schffl et al., 2011) (tableau 11).
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Tableau 11 : Cas dinsuffisance rnale rapports dans la littrature en lien avec la consommation de BDE
Rfrence Lehtihet et al., 2006 Sujet H 31 ans Effet indsirable Insuffisance rnale aigu et rhabdomyolyse une semaine aprs course de 3 km Cratinine atteint 835 mol/L Schlff et al., 2011 H 17 ans Insuffisance rnale aigu, 24 h aprs admission pour vomissements et confusion aprs course 2 X 100 m lcole
er
Consommation de BE 750 mL
Consommations associes -
Autres tiologies recherches -
Evolution Normalisation de la fonction rnale
3 L de BDE la veille au soir
1 L vodka
Recherche maladie autoimmune ngative + Recherches virales ngatives (hpatites A, B, C HIV hantavirus)
Normalisation de la fonction rnale
Concernant le 1 cas (Lehtihet et al., 2006), linsuffisance rnale aigu est secondaire la rhabdomyolyse. Bien que des rhabdomyolyses aient t observes suite la consommation de quantits leves de cafine (Wrenn et Oschner, 1989; Chakraborty et Rajeswaran, 2007), sans mcanisme explicatif clair, comme dj voqu, il semble peu probable que la rhabdomyolyse ici observe puisse tre attribue la prise de la BDE dans les quantits rapportes. Concernant le second cas (Schffl et al., 2011), le rle de la prise concomitante de BDE et dalcool dans la survenue de linsuffisance rnale apparat vraisemblable. Les auteurs soulignent que les BDE consommes par ladolescent taient contenues dans des bouteilles dune litre et ils estiment quun tel format peut inciter des consommations en quantits leves. Etude des effets rnaux des composants principaux des BDE (cafine, taurine, glucuronolactone) Cafine La cafine a une action diurtique (Nawrot et al., 2003) (pour revue). La consommation de cafine augmente lexcrtion urinaire de calcium, magnsium, potassium, sodium et de chlore. Leffet diurtique est diminu chez les consommateurs rguliers de caf (Maughan et Griffin, 2003). Ladnosine ayant un effet protecteur rnal (Nagase et al., 1984), son antagonisme par la cafine a conduit suspecter une toxicit rnale de cette dernire (Tofovic et al., 2002). Une tude ralise in vivo chez des rats obses et diabtiques, a montr une augmentation de la protinurie, des rsistances intra rnales et une acclration de la dgradation de la fonction rnale avec ladministration de cafine (Tofovic et al., 1999). Un cas dhypokalimie chez une femme de 50 ans rvle par une fatigue musculaire a conduit au diagnostic dintoxication la cafine, cette dernire ayant des apports quotidiens de plus de 1200 mg (Tajima, 2010). Plusieurs mcanismes quant la survenue de lhypokalimie ont t proposs comme la libration de catcholamines, linhibition de la phosphodiestrase, ou une action tubulaire directe. Taurine Les donnes exprimentales provenant de modles in vitro ou animaux ne conduisent pas suspecter deffets indsirables de la taurine sur la fonction rnale, ladministration de celle-ci tant plutt associe des effets favorables dans ces tudes (Hu et al., 2009; Ikubo et al., 2011; Das et Sil, 2012; Rovetta et al., 2012). Par ailleurs, la taurine a une action diurtique, en inhibant la libration dhormone antidiurtique (ADH) et de vasopressine au niveau central, entranant une perte deau et de sel (Gentile et al.,
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1994). Nanmoins, leffet diurtique dune BDE serait principalement d la cafine sans effet synergique de la taurine avec la cafine (Riesenhuber et al., 2006). Glucuronolactone Deux tudes toxicologiques de 13 semaines chez le rat Crl:CD(SD) ont t ralises avec de la Dglucuronolactone administre oralement des rats des doses de 0, 300, 600 et 1000 mg/kg pc/j. Elles ont t ralises par un ptitionnaire fabricant de BDE pour lvaluation de la scurit de la glucuronolactone dans ces boissons. Dans son avis de 2009, lEfsa rapporte les rsultats de ces deux tudes (Efsa, 2009). La premire tude montrait des vacuolisations cytoplasmiques chez 6/20 mles du groupe tmoin et chez 4/20 mles du groupe recevant la dose de 1000 mg/ kg pc/j ; chez les femelles, des vacuolisations taient observes chez 11/20 femelles du groupe tmoin, 9/20 femelles du groupe recevant 300 mg/ kg pc/j, 11/20 femelles recevant 600 mg/ kg pc/j et chez 11/20 femelles recevant la dose de 1000 mg/kg pc/j. Lincidence naugmentait pas avec le traitement. En revanche, les lsions taient dcrites comme lgres (niveau 2) plutt que minimes (niveau 1) chez respectivement 1/20, 1/20, 5/20 et 8/20 femelles des groupes tmoins, recevant 300 mg/kg pc/j, 600 mg/kg pc/j ou 1000 mg/kg pc/j, indiquant une augmentation de la svrit des lsions avec la dose chez les femelles. Dans la deuxime tude, les examens histopathologiques ont rvl des inflammations rnales chez quelques mles et femelles des groupes tmoins et exprimentaux. Le ptitionnaire a soulign que ces lsions taient observes seulement chez quelques animaux, toutes les doses, quelles taient unilatrales et non lis au traitement, et quelles taient typiques de la souche de rat utilise. LEfsa note labsence de vacuolisation cytoplasmique pour les diffrents groupes. Sur la base de ces donnes, lEfsa a reconnu la NOAEL de 1000 mg/ kg pc/j propose par le ptitionnaire, qui correspond la plus forte dose administre. Par ailleurs, aucun rapport de cas clinique de nphrotoxicit impliquant directement la glucuronolactone na t identifi dans le cadre de cette expertise. Effets rnaux de lhyperosmolarit Une autre caractristique notable des BDE est leur teneur leve en sucres. Avec une osmolarit 23 de lordre de 630 mosm/l, la plupart de ces boissons , comme de nombreux sodas, sont hyperosmolaires (iso-osmolarit : entre 270 et 330 mosm/l). Cette hyperosmolarit peut tre un facteur aggravant de dshydratation. Effets rnaux des BDE : Les BDE ont un effet diurtique attribuable la cafine, susceptible de majorer les pertes hydrolectrolytiques. Lhyperosmolarit de certaines de ces boissons est un facteur aggravant de dshydratation. La consommation de BDE augmente le risque de dshydratation. Les BDE peuvent aggraver la fonction rnale des personnes ayant une insuffisance rnale pr-existante ou des facteurs de risque (notamment le diabte et lobsit). La co-consommation dalcool constitue un facteur de dshydratation supplmentaire.
23
En 2011, les BDE avec sucre reprsentaient plus de 94 % des ventes de BDE en grandes surfaces (>400m), daprs lenqute de surveillance des boissons nergisantes en France (cf. annexe 5)
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g. Effets hmatologiques i. Cas du dispositif de nutrivigilance
Cinq cas danomalies hmatologiques ont t ports la connaissance de lAnses. Limputabilit de la consommation de BDE a t considre comme possible pour deux cas, un cas dosinophilie et un cas de thrombopnie. Lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits douteuses pour trois cas, dont deux cas de thrombopnie, avec une autre tiologie trs probable pour lun de ces cas (thrombopnie immune primitive post-vaccinale). ii. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques
Cas rapports dans la littrature Peu de donnes sont disponibles sur les effets hmatologiques de lingestion de BDE dans la littrature. Une tude chez 50 jeunes adultes a montr une augmentation de lagrgation plaquettaire une heure aprs consommation de 250 mL de BDE (Worthley et al., 2010). Une autre tude rapporte des saignements opratoires importants chez deux hommes dont la consommation quotidienne rapporte a t estime entre 0,5 1,5 litres de BDE. Toutefois, les autres causes de saignements ventuelles ne sont pas documentes dans ltude (Foran et al., 2012). Aucun cas de thrombopnie na t identifi. Etude des effets hmatologiques des composants principaux des BDE Cafine Plusieurs tudes chez lanimal et chez lHomme ne mettent pas en vidence deffet de la cafine sur lagrgation et les fonctions plaquettaires (Natella et al., 2008; Toda et al., 2010). Nanmoins, il a t montr que la consommation chronique de cafine entranait une augmentation de lexpression des rcepteurs A2A ladnosine au niveau des plaquettes, accompagne dune augmentation de leffet antiagrgant de leur agoniste (Varani et al., 1999; Varani et al., 2000). La cafine pourrait amliorer la fonction endothliale chez lHomme (Umemura et al., 2006). Taurine La taurine est un constituant plaquettaire. Une tude montre une diminution de lagrgation plaquettaire aprs 3 mois de supplmentation en taurine chez des sujets diabtiques de type 2, (dont la concentration de taurine intra-plaquettaire est diminue), alors quil ny a pas de telle variation chez les sujets sains supplments en taurine (Franconi et al., 1995). Par contre, une tude randomise en double aveugle ne met pas en vidence deffets dune supplmentation par 1,5 g/j de taurine pendant 8 semaines chez 20 hommes risque de diabte de type 2 (Spohr et al., 2005). Une autre tude met en vidence une diminution de lagrgation plaquettaire induite par une supplmentation en taurine des doses comprises entre 400 ou 1600 mg/j chez des sujets sains (Hayes et al., 1989). Il a par ailleurs t montr in vitro et chez lanimal que la taurine entranait une diminution de lagrgation plaquettaire (Miglis et al., 2002; Park et al., 2007; Anand et al., 2010). Une diminution des lymphocytes et une augmentation des polynuclaires neutrophiles partir de 50 mg/kg pc/j de taurine administre pendant 60 jours a par ailleurs t mise en vidence chez le rat (Anand et al., 2010). Effets hmatologiques des BDE : Les cas signals dans le cadre du dispositif de nutrivigilance sont des cas de thrombopnie pour lesquels aucun lment explicatif nest pour lheure disponible. Les constituants des BDE ne semblent pas tre susceptibles daugmenter lagrgation plaquettaire.
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h. Effets hpatiques i. Cas du dispositif de nutrivigilance
Des signes cliniques supposs dorigine hpatique ont t observs en lien avec la consommation de BDE dans trois cas ports la connaissance de l'Agence. L'imputabilit de la consommation de BDE a t juge possible pour un cas (modification de la coloration des urines associe une algie lombo-pelvienne) et douteuse pour deux de ces cas (cas de sub-ictre associ une urticaire et cas dhpatite et pancratite). ii. Donnes bibliographiques et lments mcanistiques
Cas rapports dans la littrature Deux rapports de cas publis (Apestegui et al., 2011; Vivekanandarajah et al., 2011) relatent des cas dhpatotoxicit pour lesquels limputabilit des BDE est prsume (tableau 12) :
Tableau 12 : Cas dhpatotoxicit rapports en lien avec la consommation de BDE
Rfrence Effet indsirable Hpatite aigu cytolytique secondairement ictrique. Sujet Consommation de BE 10 canettes/j dans les 2 semaines prcdentes. Consommations associes Non Autres tiologies recherches Scanner abdominal inject normal. Recherches virales (hpatites A, B, C et E) et toxicologiques (paractamol) ngatives. Hpatite autoimmune non recherche. Apestegui et al., 2011 2 pisodes d'hpatite, anictrique puis ictrique. H 16 ans transplant hpatique 4 ans puis 1 an avant le 1er pisode. - 15 canettes en 3 jours, 2 semaines avant le 1er pisode - 3 canettes en 4 heures 2 jours avt le 2nd pisode . 2nd pisode : 800 mg ibuprofne Prise chronique immunosupresseur (Tacrolimus). Causes virales, auto-immune, problmes vasculaires ou biliaires exclus. Non renseigne. Evolution
Vivekanandarajah et al., 2011
F 22 ans
Evolution spontanment favorable. Bilan hpatique 1 mois normal.
Dans ces deux cas, les auteurs suspectent la responsabilit de la niacine (vitamine B3), connue er comme pouvant tre hpatotoxique de fortes doses. La BDE consomme dans le 1 cas contient 30 mg de niacine par canette (150 % de lapport journalier recommand aux Etats-Unis), ce qui reprsente un apport de 300 mg/j par la boisson depuis 2 semaines. Ltude ne prcise pas la forme dapport de niacine (acide nicotinique ou nicotinamide). La boisson consomme dans le deuxime cas contient 20 mg de niacine/canette. La niacine dsigne deux composs : lacide nicotinique et le nicotinamide. Les effets 24 hpatotoxiques de lacide nicotinique ont t frquemment observs la dose de 3 g/j (Efsa, 2006). Un cas dinsuffisance hpatique aigu a t rapport chez un patient recevant un traitement base de 500 mg/j dacide nicotinique. LEfsa a ainsi estim que les effets indsirables svres de lacide nicotinique, notamment hpatotoxiques, sont observs principalement des doses 25 suprieures 500 mg/j .
24 25
dose administre dans la plupart des tudes cliniques pour le traitement de lhypercholestrolmie
lapport maximal tolrable pour lacide nicotinique a t tabli 10 mg/j chez ladulte du fait de sa facult provoquer des rougissements cutans, survenant des doses de lordre de 10 fois infrieures aux premires doses pour lesquelles une hpatotoxicit a t observe
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En ce qui concerne le nicotinamide, peu de donnes sont disponibles mais on considre usuellement que le risque deffet indsirable est faible pour des doses infrieures 3g/j (Efsa 2006 ; FSA 2003). Lapport maximal tolrable pour le nicotinamide a t tabli 900 mg/j chez ladulte sur la base de la NOAEL observe dans ces tudes, laquelle un facteur de scurit de 2 a t appliqu. Effets hpatiques des BDE : Aucun effet hpatique observ dans le cadre du dispositif de nutrivigilance na t jug comme vraisemblablement imputable la consommation de BDE. Deux cas dhpatite ont t rapports dans la littrature pour des niveaux de consommation levs.
3.3.3.Conclusions relatives lanalyse des vnements indsirables rapports dans le dispositif de nutrivigilance et la caractrisation des dangers associs la consommation de BDE Sur les 212 cas ayant fait lobjet dune analyse, limputabilit de la consommation de boissons nergisantes a t juge vraisemblable ou trs vraisemblable pour 12 % des cas (et possible pour 26 % des cas). En cohrence avec les donnes bibliographiques et les lments mcanistiques analyss, les principaux symptmes observs sont essentiellement cardiovasculaires, neurologiques, psycho-comportementaux (et gastro intestinaux dans une moindre mesure). En ltat actuel des connaissances, les effets indsirables dcrits lis aux BDE pourraient tre attribus la cafine, en association des prdispositions ou des modalits de consommation particulires. Quelques lments suggrent nanmoins des effets additionnels possibles dautres composs des BDE comme la taurine, qui ncessitent dtre mieux documents.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.4. Etude des spcificits de composition des BDE
Les spcificits de composition de ces boissons, qui les diffrencieraient des autres boissons contenant de la cafine, notamment du caf ou du th, ont t tudies. Les teneurs en cafine dans les BDE ont t compares aux teneurs en cafine dans dautres boissons contenant de la cafine. La possibilit dune biodisponibilit diffrente de la cafine en fonction de sa source a galement t tudie. Lhypothse formule tait que la cafine prsente dans les BDE pourrait avoir une biodisponibilit plus leve par rapport la cafine prsente dans le th ou le caf, qui comportent naturellement des ligands, phnoliques notamment.
3.4.1.Teneur en cafine dans diffrentes boissons contenant de la cafine A titre de comparaison, les teneurs en cafine de diffrentes boissons contenant de la cafine, dont les BDE, sont prsentes dans le tableau 13. Les informations sur les teneurs en cafine des BDE proviennent des teneurs indiques en cafine par 32 % des BDE prsentes sur le march franais et indiquant contenir de la cafine (cf. partie 3.1). Les teneurs en cafine des autres boissons proviennent des rsultats dune recherche bibliographique ralise par lUnit Observatoire de la qualit nutritionnelle des aliments de lAnses. Tableau 13 : Teneurs en cafine de diffrentes boissons
Boissons Teneurs en cafine en mg/100 g Teneurs en cafine (mg) pour des contenants standards 72,5 (canette de 250 ml) 35,7 (50 ml) 51,3 (100 ml) Source de donnes
BDE
Teneur minimale 12
Teneur maximale 32
Teneur moyenne 26 30
cf. partie 3.1
Autres boissons Caf expresso
(Desbrow et al., 2007; Rudolph et al., 2012) (Camargo et al., 1999; Caf filtre 17,5 124,4 51,3 McCusker et al., 2003; Olmos ou caf long et al., 2009; Yamada et al., dosettes 2010; Jarosz et al., 2012; Rudolph et al., 2012) (de Aragao et al., 2005; Caf noir prt 19,7 214 55,1 Desbrow et al., 2007; Olmos et boire al., 2009; Yamada et al., 2010; gnrique* Jarosz et al., 2012; Rudolph et al., 2012; Fitt et al., 2013) (de Aragao et al., 2005; Olmos Caf soluble 20,1 85,6 48,4 48,4 et al., 2009; Jarosz et al., 2012; reconstitu (100 ml) Rudolph et al., 2012) prt boire (McCusker et al., 2006a; Caf 1,5 12 2,1 2,1 Yamada et al., 2010) dcafin (100 ml) (de Aragao et al., 2005; Olmos Th infus 9 50 27,2 54,2 et al., 2009; Yamada et al., (200 ml) 2010; Jarosz et al., 2012; Rudolph et al., 2012; Fitt et al., 2013) (McCusker et al., 2006b; Chou Soda au cola 4,1 13,2 9,7 32 et Bell, 2007; Yamada et al., (canette de 2010; Rudolph et al., 2012) 330 ml) + Donnes industrielles franaises (2006) *Ce groupe rassemble diffrents types de cafs, avec ou sans prcision de la forme de consommation. 25 214 71,3
26
Moyenne pondre sur les parts de march
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Certaines boissons nergisantes se prsentant sous forme de volumes trs rduits ( shots ) peuvent avoir des concentrations en cafine beaucoup plus leves. 3.4.2.Description des compositions en phnols du caf et du th Les polyphnols du th ainsi que les facteurs de variabilit des teneurs en polyphnols sont bien connus et ont fait lobjet de nombreuses tudes (Astill et al., 2001; Lin et al., 2003; Wang et Ho, 2009). Les catchines sont les polyphnols les plus abondants dans le th vert. Huit catchines majoritaires peuvent tre identifies, estrifies ou non par lacide gallique. La teneur en catchines est beaucoup plus faible dans le th noir qui contient en revanche des thaflavines et des tharubigines (formes partir des catchines). La consommation dune ou deux tasses de th apportera environ 30 mg de cafine et 200 300 mg de phnols et polyphnols (soit un rapport de 1 10 environ). Le caf vert contient quant lui environ 5 % dacides phnols, dont lacide quinique, lacide chlorognique et lacide cafique (Viani, 1993; Bruneton, 2009; Wang et Ho, 2009). Sa torrfaction entrane des ractions de Maillard qui peuvent diminuer sa teneur en cafine.
3.4.3.Etude des complexations entre cafine et molcules phnoliques Des complexes catchines/cafine avec les catchines du th vert (Hayashi et al., 2004) et thaflavine/cafine avec la thaflavine du th noir (Charlton et al., 2000) ont t mis en vidence, ces complexes ayant des nergies de liaison et des affinits faibles. Les donnes disponibles sur les phnols du caf sont beaucoup plus anciennes. En effet, historiquement, cest sous forme dun complexe avec la cafine que lacide chlorognique est isol en 1907 pour la premire fois (Gorter, 1907; Gorter, 1908). Une tude cristallographique a t faite avec du chlorognate de potassium pour tudier la structure de ce complexe. Elle montre limportance la fois des liaisons hydrogne et des interactions hydrophobes et du phnomne de coordination du cation potassium dans la stabilisation de ce complexe (Martin et al., 1986a; Martin et al., 1986b). On peut ainsi retenir que la cafine se complexe aux molcules phnoliques du th et du caf. Nanmoins les interactions sont faibles et donc facilement dissociables.
3.4.4.Etude des consquences physiologiques de la complexation de la cafine par les composs phnoliques sur les paramtres de mise disposition de la cafine Les paramtres de mise disposition de la cafine ont t compars entre plusieurs types de boissons. Aucune diffrence na t observe sur le pic salivaire (C max ) de cafine (la concentration salivaire tant utilise comme marqueur de la concentration plasmatique) suite la prise dune boisson au cola, de caf, ou de glules de cafine apportant 400 mg de cafine. La vitesse dabsorption tait en revanche plus leve lorsque la cafine tait apporte par les deux boissons par rapport la cafine apporte sous forme de glules. Cette tude na ainsi pas mis en vidence de diffrence dans la pharmacocintique de la cafine apporte par du caf ou par un soda cafin, ni en termes de quantit absorbe ni de vitesse dabsorption (Liguori et al., 1997), en accord avec une autre tude (van der Merwe et al., 1988). Une tude plus ancienne ralise sur un nombre trs restreint de sujets a quant elle montr que labsorption de la cafine dun soda apparaissait diffre et tale dans le temps par rapport la cafine apporte sous forme de caf (Marks et Kelly, 1973). En outre, une tude semble suggrer que la demi-vie de la cafine est plus courte aprs consommation sous forme de soda que de caf ; nanmoins, ltude porte sur un nombre restreint de sujets, les donnes sont prsentes de faon parcellaire, et les apports en cafine diffrent selon la forme dapport (Bonati et al., 1982). Les vitesses dabsorption diffrentes observes parfois entre les sodas et le caf pourraient sexpliquer par dautres caractristiques de ces boissons. Ainsi, la temprature de la boisson affecte la vitesse de vidange gastrique et sa disponibilit dans lintestin, de mme que sa composition, sa densit en cafine et surtout son contenu en glucides, losmolarit des boissons et leur charge nergtique ralentissant de manire importante la vidange gastrique (Brouns, 1998).
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Cest ainsi quil peut tre envisag que pour des boissons hyperosmolaires comme les BDE, labsorption de la cafine puisse tre ralentie et le pic maximal de la cafine plasmatique retard. Toutefois, aucune donne exprimentale portant directement sur les BDE ne permet de confirmer cette hypothse. La pharmacocintique de la cafine a aussi pu tre value pour dautres formes dapports. Il a pu tre montr que la cafine (dose de 200 mg) tait plus rapidement absorbe quand elle tait apporte sous forme de gomme mcher par rapport de la cafine apporte sous forme de glule (t max = 55 min pour la gomme mcher contre 120 min pour les glules), probablement du fait de labsorption sublinguale dans le cas de la gomme mcher ; nanmoins, ni le pic de concentration ni laire sous la courbe ne diffraient en fonction de la forme dapport (Kamimori et al., 2002). Cette absence de diffrence pourrait rsulter de limportante variabilit interindividuelle. En parallle de lapproche analytique de biodisponibilit de la cafine, les effets physiologiques de diffrentes formes dapports de cafine sur les niveaux de performance physique ont pu tre mesurs. Chez des sportifs rgulirement entrans, ayant reu 4,45 mg/kg de cafine sous diffrentes formes, une amlioration de prs de 31 % de lendurance (temps maximal de maintien dune course correspondant 85 % de VO 2 max) a t observe 1 h aprs la prise de glules de cafine, comparativement toutes les autres conditions : quivalent de cafine apporte par du caf, caf dcafin, caf dcafin + cafine ajoute, glule placebo (Graham et al., 1998). Ces rsultats mettent en vidence une diffrence des effets physiologiques de la cafine apporte soit sous forme de glules, soit par le caf. Entre les groupes ayant reu de la cafine, aucune diffrence ntait observe concernant les concentrations plasmatiques de cafine et de paraxanthine, alors que la concentration dadrnaline avant la course, une heure aprs la prise, tait plus leve dans le groupe ayant reu la cafine sous forme de glules. Lexistence de composs prsents dans le caf qui limiteraient les effets attendus de la cafine a ainsi t suggre. Des composs rsultant de la torrfaction des graines de caf sont en effet susceptibles daltrer les effets de la cafine, avec en particulier une rduction de ses effets inhibiteurs de ladnosine (de Paulis et al., 2002). Les phnols et polyphnols du caf et du th peuvent complexer la cafine mais il semble quen solution, cette complexation nest pas de nature modifier sensiblement les paramtres de mise disposition de la cafine. Ainsi, les donnes actuellement disponibles nappuient pas lhypothse selon laquelle certains effets indsirables observs aprs consommation de BDE pourraient rsulter dune biodisponibilit plus leve de la cafine dans les BDE par rapport au caf ou au th. On dispose cependant de peu de donnes directes pour comparer la biodisponibilit de la cafine selon quelle est contenue dans des BDE, du caf ou du th.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.5. Populations risques
3.5.1.Caractrisation des consommateurs de BDE a. Caractrisation des consommateurs de BDE dans les cas de Nutrivigilance Sur les 212 cas recevables, environ 80 % des cas ont t observs chez des hommes. Lge moyen des consommateurs est denviron 23 ans, avec des extrmes allant de quelques mois 66 ans. Soixante-cinq cas concernent des enfants et adolescents. Un cas a t signal chez une 27 femme enceinte . b. Prvalence et profils des consommateurs de BDE daprs lenqute Anses de surveillance des consommations de BDE en France (Enqute Anses, 2011) Daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE en France commandite par lAnses 28 (cf. annexe 5 et partie 2. Organisation de lexpertise), 17 % des individus gs de plus de 14 ans consommaient des BDE en 2011. Si lon extrapole lchelle de la population franaise, le nombre de consommateurs de plus de 14 ans serait ainsi denviron 9 millions en France. Parmi ces consommateurs, un quart ont moins de 25 ans et 60 % sont des hommes (figure 4).
Sexe du consommateur Age du consommateur
14-19 ans Homme

60%
16% 6% 20% 13% 12% 12% 21%
20-24 ans 25-34 ans 35-44 ans 45-54 ans
Femme
40%
55-64 ans 65 ans et +
Total consommateurs (n=228)
Figure 4 : Age et sexe des consommateurs de BDE
c. Prvalences de consommation daprs ltude de consommation de lEfsa (Zucconi et al., 2013) Une enqute relative la consommation de BDE a t ralise la demande de lEfsa (Zucconi et al., 2013) auprs de 16 pays europens incluant des adultes, des enfants et des adolescents. Environ 30 % des adultes dclaraient avoir consomm des BDE au moins une fois dans lanne passe, avec des prvalences variant de 14 50 % en fonction des pays, et avec une prvalence plus leve chez les adultes les plus jeunes. Environ 12 % des adultes consommateurs taient identifis comme de gros consommateurs chroniques , cest--dire consommant des BDE plus de 4 ou 5 fois/semaine ; 11 % des adultes consommateurs taient identifis comme de gros consommateurs aigus , cest--dire consommant au moins 1 litre par occasion de consommation. De plus, lenqute europenne a permis de caractriser les consommations des enfants et adolescents. Notamment, 68 % des adolescents (10-18 ans) dclaraient avoir consomm des BDE au moins une fois dans lanne passe. Les prvalences des forts consommateurs chroniques et aigus taient du mme ordre de grandeur que chez les adultes, cest--dire aux alentours de 12 %.
27 28
Imputabilit juge douteuse Limite dge de lchantillon de ltude
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Environ 18 % des enfants (3-10 ans) dclaraient avoir consomm des BDE au moins une fois dans lanne passe, avec des prvalences variant de 6 40 % en fonction des pays ; 16 % des enfants consommateurs taient considrs comme gros consommateurs chroniques.
3.5.2.Facteurs de variabilit individuelle des rponses la cafine Il existe dimportantes diffrences interindividuelles dans les rponses observes la prise dune quantit donne de cafine, aussi bien en ce qui concerne ses effets anxiognes (Silverman et Griffiths, 1992), ses effets sur le retard de lendormissement et la qualit du sommeil (Bchir et al., 2006) ou ses effets attendus sur les performances physiques (Doherty, 1998; Meyers et Cafarelli, 2005). Cette variabilit interindividuelle rend difficilement apprciable les doses journalires ne pas dpasser pour prserver ltat de sant. Le seuil de tolrance dun individu peut varier fortement selon des facteurs gntiques (que sont les variants gntiques codant pour les protines impliques dans le mtabolisme et/ou laction de la cafine) et non gntiques (cest-dire relatifs la situation physiologique, la situation pathologique et diffrentes co-expositions (comme le tabagisme ou la consommation dalcool).
a. Facteurs gntiques modulant les rponses aigus la cafine i. Modulation gntique de la consommation de cafine
Des facteurs gntiques influent sur la consommation spontane de cafine (quelle que soit sa source, caf, th, etc.), avec une influence de lge, la part des facteurs gntiques augmentant ladolescence et se stabilisant chez les adultes (Kendler et al., 2008). Les dterminants gntiques de la consommation spontane de cafine sont spcifiques de ce type de substances et ne sont pas associs une augmentation de la consommation dautres substances comme lalcool ou la nicotine (Hettema et al., 1999; Kendler et Prescott, 1999). De mme, les marqueurs gntiques de la dpendance au caf et limportance des signes cliniques de sevrage ne sont pas associs la dpendance dautres substances (Kendler et al., 2007). En somme, il existe un marquage gntique la consommation spontane de cafine qui semble trs fortement spcifique de ce type de substance (Yang et al., 2010). La part de ce marquage est plus importante chez les forts consommateurs (Kendler et Prescott, 1999). On a tudi le rle jou par la prsence de gnotypes particuliers de lisozyme 1A2 du cytochrome p450, ou de gnotypes des rcepteurs ladnosine, partant de lhypothse selon laquelle ces variants gntiques, accentuant les effets de la cafine, pourraient rduire la consommation spontane de cafine. Cest ainsi quon a pu montrer que le polymorphisme du gne du rcepteur A2A de ladnosine est associ la prise spontane de cafine, et le gnotype associ aux effets individuels les plus marqus de la cafine est retrouv majoritairement chez les plus faibles consommateurs (Cornelis et al., 2007). Le polymorphisme du gne HAR (gne du rcepteur des hydrocarbures aromatiques), qui rgule lactivit de lisozyme 1A2, y est galement associ (Cornelis et al., 2011; Josse et al., 2012). Il na en revanche pas t observ de relation entre le polymorphisme de lisozyme 1A2 (prsent dans le paragraphe suivant) et la consommation spontane de cafine (Cornelis et al., 2007), bien quil reste un dterminant plausible du niveau de consommation de cafine (Cornelis et al., 2011). ii. Variations gntiques du mtabolisme de la cafine
Lactivit de lisozyme 1A2 du cytochrome p450 rend compte de 95% de la mtabolisation de la cafine. Il existe une grande variabilit de lactivit de lisozyme 1A2 qui est une source importante de variation de la pharmacocintique de la cafine et de variabilit interindividuelle des effets de la cafine. Des tudes conduites chez des jumeaux ont montr que la cintique de mtabolisation de la cafine est toujours plus homogne chez les jumeaux homozygotes que chez les jumeaux htrozygotes, ce qui permet de confirmer lhritabilit de lactivit de lisozyme 1A2 du cytochrome p450 (Rasmussen et al., 2002). Plus de 150 formes diffrentes de la squence dADN codant lisozyme 1A2, ne diffrant que par un seul nuclotide (Single-Nucleotide Polymorphism ou SNP), ont t dcrites (Gunes et Dahl, 2008). Le SNP portant sur la prsence dadnine ou de cytosine sur lintron 1 du gne de lisozyme 1A2
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influence fortement lactivit de lenzyme, le variant C tant associ un ralentissement de la mtabolisation de la cafine (Sachse et al., 1999). A linverse, les porteurs du gnotype homozygote A/A liminent rapidement la cafine. Lallle A semblant tre rcessif, la forte activit mtabolique de lisozyme 1A2 est retrouve chez les porteurs du gnotype A/A comparativement aux porteurs de lallle C qui mtabolisent plus lentement la cafine. Dans la description initiale de ce polymorphisme, la rpartition des gnotypes C/C, A/C et A/A dans une population de 236 sujets a t respectivement de 10, 44 et 46 % (Sachse et al., 1999). La proportion dindividus porteurs de lallle C (gnotypes A/C et C/C), qui mtabolisent plus lentement la cafine, tait galement de 54 % dans une autre tude sur un chantillon plus nombreux et sur une population diffrente (Cornelis et al., 2006). Par ailleurs, lapparition deffets indsirables suite la prise de cafine a pu tre associe au niveau dactivit de lisozyme 1A2 (Carrillo et Benitez, 1996). Certains rsultats suggrent en outre que le polymorphisme gntique de lisozyme 1A2 pourrait modifier les relations observes entre consommation de cafine et le risque de certaines pathologies, comme le risque dinfarctus du myocarde (Cornelis et al., 2006), le risque dhypertension ((Palatini et al., 2009; Guessous et al., 2012), le risque de fausse couche (Signorello et al., 2001), le risque du cancer de lovaire (chez les gnotypes A/A) (Goodman et al., 2003), ou encore la diminution de la densit minrale osseuse (Hallstrom et al., 2010). Par ailleurs, la N-acetyltransfrase 2 (NAT2) est aussi une enzyme clef dans le mtabolisme de la cafine. Le gnotype NAT2 influence le ratio 17 U (acide 1,7-dimthylurique) + 17X (1,7dimthylxanthine)/137X (cafine) - qui reflte le mtabolisme de la cafine (Welfare et al., 2000). Les polymorphismes communs du gne NAT2 dterminent les haplotypes (groupe d'allles de diffrents gnes situs sur un mme chromosome et habituellement transmis ensemble) qui sont des actylateurs lents ou rapides . iii. Variations gntiques des rcepteurs ladnosine
On a rcemment dmontr un polymorphisme des rcepteurs A1 et A2A ladnosine. Le polymorphisme du rcepteur A2A pourrait tre lorigine des diffrences de sensibilit aux effets de la cafine. Les effets de la cafine sur le sommeil sont moduls par le polymorphisme du gne codant pour le rcepteur A2A (Retey et al., 2007; Byrne et al., 2012; Landolt, 2012). Dautres gnotypes et polymorphismes spcifiques du rcepteur A2A sont associs un autre effet secondaire important de la cafine : ltat danxit ; cette association a t dmontre pour des doses ingres de cafine de lordre de 150 mg (Alsene et al., 2003; Childs et al., 2008). Certains polymorphismes du rcepteur A2A semblent aussi expliquer des tats de panique ou danxit majeure rapports aprs la prise de psychotropes ; ces sujets sont donc particulirement sensibles lanxit induite par la cafine (Nardi et al., 2009). iv. Variations gntiques des rcepteurs dopaminergiques
La dopamine est un des mdiateurs des effets stimulants de la cafine sur lactivit motrice (Zahniser et al., 2000). La co-localisation des rcepteurs A2A ladnosine avec les rcepteurs D2 la dopamine sous-tend une interaction fonctionnelle entre ces deux neuromdiateurs ; la prise de cafine potentialise les effets excitomoteurs de la cocane et des amphtamines, et cet effet est major par la prise rpte de cafine, ce qui suggre une modulation des rcepteurs D2 par la cafine, par lintermdiaire des rcepteurs ladnosine (Cauli et Morelli, 2005). Si on a rapport une relation entre un polymorphisme du rcepteur D2 la dopamine et les tats anxieux induits par la prise de cafine (Childs et al., 2008), les interactions complexes entre rcepteurs A2A et D2, et les rponses la prise de cafine restent clarifier. v. Autres polymorphismes gntiques
Des associations plus ponctuelles pour dautres gnes ont pu tre observes entre certains polymorphismes gntiques et les rponses la cafine. Ainsi : Chez les porteurs du gnotype du rcepteur du neuropeptide S associ lanxit et aux troubles paniques, la cafine entrane une augmentation de la raction de sursaut/surprise (Domschke et al., 2012).
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Le polymorphisme associ au gne proline-rich membrane anchor 1 pourrait influencer linsomnie induite par la cafine (Byrne et al., 2012). La catchol-O-mthyltransfrase (COMT) est une enzyme qui dgrade les catcholamines comme la dopamine, ladrnaline et la noradrnaline. Le polymorphisme du gne codant pour cette protine est associ leffet de la cafine sur laugmentation perue du rythme cardiaque. Les porteurs du gnotype Met/Met, confrant une activit COMT ralentie, est associ un rythme cardiaque peru augment par rapport au gnotype Val/Val. Ces observations suggrent que la cafine pourrait augmenter le rythme cardiaque dans un sous-groupe gntique de la population qui a une aptitude altre dgrader les catcholamines telles que ladrnaline et la noradrnaline (Brathwaite et al., 2011) Leffet de la cafine sur les pertes osseuses est associ au gnotype du rcepteur la vitamine D (vitamine D receptor, VDR). Des femmes ayant le gnotype tt ont des niveaux de pertes osseuses significativement plus levs au niveau du rachis que les femmes avec le gnotype TT lorsque leur consommation de cafine est suprieure 300 mg/jour (Rapuri et al., 2001).
b. Facteurs physiologiques i. Age
Enfance et adolescence Les enfants et adolescents pourraient prsenter une plus forte sensibilit aux effets de la cafine. Chez lenfant, des effets de la cafine sur lanxit ont t observs partir de 2,5 mg/ kg de poids corporel (pc)/j (Bernstein et al., 1994). Dautres types deffets indsirables comme la nervosit, lagitation, lhyperactivit ou des troubles du sommeil ont pu tre observs pour des doses comprises entre 3 et 10 mg/ kg pc/j (Nawrot et al., 2003) (pour revue). Sur la base de ces lments, Sant Canada estime que lapport en cafine des enfants ne devraient pas excder 2,5 mg/ kg pc/j ce qui reprsente en moyenne 45 mg pour des enfants de 4 6 ans, 62,5 mg/j pour les enfants de 7-9 ans, et 85 mg/j pour ceux de 10-12 ans. Adultes et personnes ges La consommation de cafine peut augmenter lexcrtion urinaire du calcium et dautres minraux et diminuer lefficacit de labsorption du calcium (Massey et Berg, 1985; Massey et Opryszek, 1990; Massey et Wise, 1992; Barger-Lux et Heaney, 1995). Une forte consommation de caf a par ailleurs t associe une diminution significative de densit minrale osseuse chez des femmes dge moyen et plus ges (> 40 ans), bien que cela ne soit pas toujours observ (Nawrot et al., 2003; Hallstrm et al., 2012). Un apport lev en cafine en labsence dun apport adquat en calcium pourrait ainsi constituer un risque spcifique pour les femmes adultes et ges, qui constituent une population risque dostoporose. ii. Sexe
Quelques diffrences deffets de la cafine ont pu tre observes entre hommes et femmes. On a par exemple montr que les femmes prsentent une sensibilit plus leve que les hommes aux troubles du sommeil lis la consommation de cafine (Luciano et al., 2007), sans que la pharmacocintique de la molcule soit sensiblement affecte par le sexe (McLean et Graham, 2002). Il ne semble pas y avoir deffet du sexe en ce qui concerne laugmentation de pression artrielle suite la consommation de caf (Farag et al., 2010). iii. Grossesse
La cafine traverse le placenta et passe dans le lait maternel. Sa demi-vie est augmente au cours de la grossesse, et on constate une association entre lavancement de la grossesse et la demi-vie de la cafine (Ortweiler et al., 1985; Nawrot et al., 2003). Plusieurs revues dampleur ont document les risques de la cafine pendant la grossesse, plus particulirement sur le risque de fausse couche, le risque daccouchement prmatur, le risque de retard de croissance intra-utrin, ou encore le risque de malformations congnitales. Sant Canada
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(Nawrot et al., 2003) a ainsi conclu que les femmes enceintes constituent un groupe risque ncessitant un contrle spcifique de leur apport en cafine, qui devrait tre limit 300 mg/j. Lvaluation la plus rcente a t ralise en 2008 par lagence britannique (Food Standard Agency, FSA) en 2008. Elle a conclu que lapport en cafine pendant la grossesse tait associ un retard de croissance intra-utrin. Il ntait pas possible daffirmer avec certitude que cette relation tait causale ou si elle rsultait de biais de confusion rsiduelle. Nanmoins, il a paru prudent de faire lhypothse dune relation causale. Il na pas t possible de dterminer de seuil en de duquel on nobservait pas dlvation du risque, mais il a sembl probable que le risque de retard de croissance utrin soit augment pour des apports journaliers de 200 mg, voire moins. Toutefois, si la relation est causale, il semble probable que laugmentation de lincidence de retard de croissance ftale pour des apports infrieurs 200 mg/j soit infrieure 2 %. La revue de la littrature ralise par ailleurs suggrait une association positive entre niveaux dapports en cafine et risque de fausses couches. Les incertitudes sur cette relation nont pu tre leves en raison de biais de mmorisation (sur lvaluation rtrospective de la consommation de cafine) et de la difficult tenir compte de tous les facteurs de confusion possibles. Les donnes relatives dautres types de risques comme la prmaturit ou les malformations nont pas permis de parvenir une conclusion sur les effets de la consommation de cafine. Compte tenu de ces lments, lagence britannique a recommand aux femmes enceintes de limiter leur consommation de cafine moins de 200 mg par jour, revoyant ainsi la baisse sa recommandation antrieure de 300 mg/j (FSA, 2008). Ces donnes suggrent que les femmes devraient limiter leur consommation de cafine pendant la grossesse et la priode de lactation. iv. Origine ethnique
Les africains et les asiatiques mtabolisent plus lentement la cafine que les caucasiens, du fait de diffrences inter-ethniques dans la distribution du polymorphisme gntique de lisozyme 1A2 du cytochrome p 450 (Gunes et Dahl, 2008).
c. Effets spcifiques de la cafine dans des situations pathologiques i. Hypertension artrielle
Il est connu que la consommation de cafine induit une augmentation de la pression artrielle, ce qui constitue un facteur de risque cardiovasculaire. Contrairement dautres consquences de la consommation de cafine, le fait de consommer rgulirement de la cafine nabolit pas totalement la rponse hypertensive (James, 1996). Un contexte familial dhypertension peut par ailleurs majorer la rponse du profil tensionnel la consommation de cafine (Greenstadt et al., 1988). ii. Maladies mentales
La consommation de cafine est susceptible daugmenter ltat danxit et cet effet pourrait tre major chez des personnes avec des niveaux danxit basaux plus levs ou atteintes de troubles paniques (Lee et al., 1985; Beck et Berisford, 1992; Totten et France, 1995; Keogh et Chaloner, 2002). iii. Maladies hpatiques
La mtabolisation de la cafine est plus longue en cas de maladie hpatique svre, et ce dautant plus que la maladie est svre (Statland et al., 1976; Baker et al., 1995; Bechtel et al., 2000).
iv.
Incontinences urinaire et fcale
En raison de son effet diurtique, une consommation leve de cafine pourrait tre dommageable chez des personnes atteintes dincontinences urinaires chroniques, certaines tudes montrant que
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la consommation de cafine est associe une augmentation du risque dincontinence urinaire (Jura et al., 2011; Gleason et al., 2013). En cas dincontinence fcale, il est gnralement dconseill de consommer des boissons avec de la cafine, qui peut stimuler la motilit intestinale et relcher le sphincter anal interne (Crosswell, 2010). v. Maladies digestives
Il est gnralement conseill de limiter sa consommation de cafine en cas dsophagites et de reflux gastro-sophagien.
d. Effets de la consommation habituelle de cafine On a trs tt dmontr que se dveloppait une tolrance vis vis des effets de la cafine (Robertson et al., 1981; Evans et Griffiths, 1992). Ainsi, un questionnaire complt par plus de 200 jeunes femmes au foyer a montr que les effets ressentis de la cafine dpendaient de sa consommation antrieure (Goldstein et Kaizer, 1969; Goldstein et al., 1969). Par ailleurs, les gros consommateurs de caf ont moins de perturbations du sommeil et moins de signes vidents de nervosit aprs leur caf du matin compar aux non-consommateurs (Bolton et Null, 1981). Laugmentation du temps avant lendormissement est moins prononce chez les forts consommateurs de cafine aprs la prise de 150 200 mg de cafine avant le coucher (Goldstein et al., 1965b). Nanmoins, le fait dtre habitu la consommation de cafine ne prvient pas laugmentation de la frquence cardiaque de repos rsultant dune combinaison cafine-stress (Lane et al., 1990). La consommation habituelle de cafine affecte lactivit de lisozyme 1A2 du cytochrome p450, et donc la mtabolisation de la cafine. En effet, aprs une prise de caf, une baisse plus rapide des concentrations plasmatiques de cafine est enregistre chez les sujets les moins sensibles aux effets de la cafine sur le sommeil, qui se trouvent tre ceux qui sont les plus gros consommateurs de caf (Bchir et al., 2006). Par ailleurs, la prise rpte de cafine en quantit leve (plus de 3 tasses de caf par jour) augmente lexpression des rcepteurs A1 ladnosine dans le SNC (Marangos et al., 1984), et induit une augmentation de lactivit de lisozyme 1A2, ce qui diminue les effets stimulants de la cafine (Djordjevic et al., 2008). De plus, cet effet important de la forte consommation de caf sur la mtabolisation de la cafine est potentialis par certains gnotypes du gne qui code lisozyme 1A2 du cytochrome p450 (Djordjevic et al., 2010). La consommation rgulire de cafine devrait ainsi tre prise en compte dans ltude des effets attendus de la prise dune dose dtermine de caf. e. Effets de diffrentes co-consommations sur les effets de la cafine i. Tabagisme
La consommation de tabac interfre avec la mtabolisation de la cafine et laction du tabac dpend du polymorphisme de lisozyme 1A2 ; pour certains gnotypes la consommation de tabac augmente lactivit de lenzyme et acclre la mtabolisation de la cafine (Gunes et al., 2009), alors que pour dautres gnotypes, le tabac ralentit la mtabolisation de la cafine et majore ses effets stimulants (Nakajima et al., 1999). Une acclration de la mtabolisation de la cafine par le tabac est observe chez les sujets dont la demi-vie de la cafine est courte (gnotype A/A), alors que le tabac ralentit la mtabolisation de la cafine chez les porteurs de lallle C chez lesquels la cafine est lentement limine (gnotypes C/C et A/C) (Sachse et al., 1999; Cornelis et al., 2006). Par ailleurs, lassociation de la consommation de cafine et du tabagisme a un effet synergique dfavorable sur la rigidit des parois artrielles (Vlachopoulos et al., 2004).
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ii. Consommation dalcool
Lalcool pourrait inhiber la mtabolisation de la cafine du fait dune comptition mtabolique au niveau des cytochromes P450. Une augmentation de la demi-vie et une diminution de la clairance de la cafine ont t mises en vidence chez lHomme suite lingestion unique de 0,8 mg/kg dalcool (Mitchell et al., 1983), ainsi quaprs la consommation de 50 g dalcool/j pendant une semaine (George et al., 1986). Leffet de la consommation dalcool sur les effets de la cafine sera trait de faon extensive dans la partie 3.6.2 relative ltude des risques spcifiques lis la co-consommation de BDE et dalcool. iii. Prise de mdicaments
La cafine peut interagir avec certains mdicaments et potentiellement modifier leurs effets. Cela a t mis en vidence pour des mdicaments psychotropes notamment (Berkowitz et al., 1971; Pakes, 1979; Bolton et Null, 1981). Par ailleurs, les contraceptifs oraux modifient le mtabolisme de la cafine, la clairance de celle-ci pouvant en effet tre rduite (Fantoli, 1981; Abernethy et Todd, 1985; Balogh et al., 1995). Alors que la cafine rduit les niveaux de mlatonine pour les femmes en phase lutale, elle a peu deffet sur les niveaux de mlatonine chez les utilisatrices de contraceptifs oraux (Wright et al., 2000).
Une partie de la forte variabilit qui est observe dans les effets excitateurs et psychostimulants de la cafine est explique par la variabilit interindividuelle, dune part de la mtabolisation du compos actif, et dautre part de ses effets biologiques sur le systme nerveux central. Cette variabilit est notamment lie au gnotype, ltat physiologique, aux habitudes de consommation de cafine, et des co-expositions telles que le tabagisme ou la prise de mdicaments. En prsence de certaines pathologies, la mtabolisation de la cafine est ralentie (maladies hpatiques) et ses effets indsirables sont majors (hypertension, maladies mentales, incontinences urinaire et fcale, ulcre, sophagite, reflux gastro-sophagien). Le polymorphisme gntique de lisozyme 1A2 du cytochrome p450 impliqu dans la mtabolisation hpatique de la cafine est une source importante de variation de la pharmacocintique de la cafine et de variabilit interindividuelle de ses effets. Des tudes sur diffrentes populations ont estim la prvalence des mtaboliseurs lents environ 55 % de la population. Le polymorphisme des rcepteurs A2A ladnosine du systme nerveux central pourrait galement tre lorigine des diffrences de sensibilit aux effets de la cafine sur le sommeil et sur lanxit. Ces facteurs de variabilit des effets biologiques de la cafine rendent difficilement apprciable une dose associe des effets indsirables et complexifie lanalyse du risque de certains niveaux de consommation. Les interactions entre ces diffrents facteurs peuvent tre complexes, et il est donc difficile disoler leffet dun facteur donn.
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3.5.3.Etude des risques spcifiques chez les enfants et adolescents Les boissons nergisantes constituent un nouveau vecteur de cafine chez les enfants et les adolescents. Elles reprsentent jusqu 15 % de lapport en cafine total chez les enfants franais daprs les donnes de consommation recueillies par lEfsa (Zucconi et al., 2013).
a. Prsentation des cas pdiatriques issus du dispositif de nutrivigilance Parmi les 65 cas pdiatriques recevables, lanalyse de limputabilit a conclu des imputabilits de la consommation de BDE : trs vraisemblables (I4) pour 4 cas ; vraisemblables (I3) pour 6 cas ; possibles (I2) pour 20 cas ; douteuses (I1) pour 32 cas ; et exclues pour 3 cas.
29
Les cas pour lesquels limputabilit a t juge trs vraisemblable, vraisemblable ou possible prsents dans le tableau 14 ci-dessous.
sont
Tableau 14 : Cas pdiatriques du dispositif de nutrivigilance dimputabilit trs vraisemblable (I4), vraisemblable (I3) et possible (I2) (classement par ge)
Ref Quantit bue Sujets Effets Consommations associes identifies I2 G, 4 ans G, 8 ans G, 10 ans 30 kg G, 11 ans F, 12 ans G, 12 ans G, 12 ans Agitation / excitation Douleur thoracique Angoisse / anxit / Tremblement gnral / frissons Agitation / excitation Tachycardie Douleur abdominale basse (sous pigastrique) Tachycardie / Hypersudation I2 I2 I2 I4 I4 I3 Sport Imputabilit
353321 465939
3 gorges 0,5 canette 3 canettes 4 canettes 500 ml 1,75 l 1 canette ?
G, 1 an et 8 m 11 kg G, 3 ans et 1/2
Agitation / excitation Somnolence / obnubilation
I2
100210265 4 canettes 369130 370105 318723 353426 336929 384948
I3 369450 100229354 363136 353336 100209869 371663 50 ml 500 ml 500 ml 1l 2,5 l ? G, 12 ans 30 kg G, 13 ans 38 kg G, 13 ans F, 13 ans 85 kg G, 13 ans 90 kg G, 14 ans Tremblements / Troubles de la mmoire Algies prcordiales Tachycardie / Douleur respiratoire / oppression thoracique Nauses / Tremblement gnral / frissons / Tachycardie / Agitation / excitation Douleur digestive (mal localise) Crise comitiale tonico-clonique avec avec perte de conscience et traumatisme crnien (hmatomes temporal gauche + frontal dus la chute) I3 I4 I2 I2 I2 Sport
I3
29
Les cas chez les enfants et les adolescents dont limputabilit a t juge possible sont prsents titre indicatif en plus des cas dimputabilit vraisemblable et trs vraisemblable, du fait de lattention particulire porte cette population.
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Ref Quantit bue Sujets Effets Consommations associes identifies I2 I2 Agitation / excitation / Tremblement gnral / frissons / Tachycardie / Troubles caractriels et du comportement (agressivit / ngativisme / irritabilit) / Malaise (Etat de) Agitation / excitation / Malaise (Etat de) Tachycardie / Douleur digestive (mal localise) / Nauses Crise cardiaque rcupre Dcs (arrt cardiaque) Nauses / Agitation / excitation / Hypertension artrielle / Tachycardie / Vomissements Bradycardie Tachycardie / Hypertension artrielle Hyperosinophilie (Sang) Troubles de l'attention / Arthralgie/ Cphales Dyspne / Tachypne / polypne / hyperpne / Urticaire / Tachycardie Tachycardie / Arthralgies / Angoisse / Anxit Sport Imputabilit
225480 340244 385526 437574
250 ml 1 canette 125 ml 1,5 l
G, 14 ans F, 14 ans 53 kg F, 15 ans 50 kg F, 15 ans 55 kg
Tremblement gnral / frissons / Agitation / excitation Dlire / Hallucinations / Troubles du sommeil / Tachycardie Hypotonie
I2
I2 I2 Sport I4 I3 I3 I2 I2 Sport I2 I2 I2 I2
19019 396954 2012-211 2012-021 322460 361716 355270 403847 528529 346557 369589
750 mL 5 canettes 2-6 canettes/j ? 4 canettes 15 canettes 750 mL 6-7 canettes 500 mL/j 1 canette 30 canettes
G, 15 ans G, 16 ans G, 16 ans 75 kg F, 16 ans 50 kg F, 16 ans 48 kg G, 17 ans G, 17 ans G, 17 ans F, 17 ans 70 kg G, 17 ans G, 17 ans
I2 I4 : imputabilit trs vraisemblable ; I3 : imputabilit vraisemblable ; I2 : imputabilit possible NB : La quantit exprime est parfois indique en nombre de canettes, sans pouvoir prciser davantage cette information car le volume des canettes nest pas prcis dans la dclaration. A titre indicatif, daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE de lAnses (cf. annexe 5), en 2011, 82 % des consommateurs ne buvaient que des canettes de 250 ml et 3 % uniquement des canettes de 500 ml (15 % en consommait donc des deux formats) ; en outre, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml.
Dans ces cas rapports chez des enfants et adolescents, les symptmes les plus frquemment dcrits sont de nature cardiovasculaires et psycho-comportementaux, et correspondent des symptmes susceptibles dtre observs aprs consommation de cafine en quantit leve, comme lagitation et lexcitation, lanxit, la tachycardie, ou encore les douleurs thoraciques. Sur les trois cas darrt cardiaque pour lesquels limputabilit a t juge au moins possible (cf. tableau 4), deux cas concernent des adolescents de 16 ans. On remarque que des quantits leves de BDE (3 4 canettes) peuvent tre consommes par de jeunes enfants (< 10 ans). b. Donnes bibliographiques Plusieurs revues rcentes se sont intresses aux effets spcifiques de la consommation de BDE, et plus spcifiquement de cafine, chez lenfant et ladolescent (Temple, 2009; Bigard, 2010; Pennington et al., 2010; Seifert et al., 2011). Ces tudes soulignent que lenfance et ladolescence constituent des priodes risques pendant lesquelles la cafine peut prsenter des dangers particuliers, sur des organismes en dveloppement. i. Risques de dpassement de valeurs maximales seuils
Le premier point souligner est que pour une mme consommation de cafine, la dose ingre par des enfants et adolescents, rapporte au poids corporel, est plus leve que pour des adultes. Ceci augmente chez lenfant et ladolescent le risque datteindre les seuils pour lesquels des effets
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indsirables ont t dcrits. Ainsi, la consommation dune canette de BDE contenant 80 mg de cafine entrane un apport de 2,7 mg/kg pc chez un enfant de 10 ans pesant 30 kg et de 3,2 mg/kg pc pour un enfant de 8 ans pesant 25 kg et conduit un dpassement de la dose de 2,5 mg/kg pc de cafine considre par de nombreuses agences comme la valeur seuil maximale de consommation quotidienne chez lenfant (cf. partie 3.7.1.b). ii. Sommeil et cafine chez les enfants et adolescents
Les caractristiques du sommeil (dure, horaire de lever et de coucher) voluent avec lge, avec des modifications marques survenant la pubert : diminution de la dure du sommeil, dcalage des horaires du sommeil (retard de phase et retard dendormissement), modification des dures des diffrentes phases (sommeil lent et paradoxal). Ces modifications sont dues des modifications circadiennes et homostatiques lies la pubert mais aussi des modifications de facteurs environnementaux et psychosociaux des adolescents. Les adolescents ont ainsi tendance un endormissement tardif, qui peut tre repouss par la consommation de substances psychostimulantes comme la cafine. Leurs obligations notamment scolaires leurs imposant de se lever tt, il en rsulte un frquent dficit de sommeil dans cette population. Effets dltres du manque de sommeil Les consquences du manque de sommeil sont multiples. Le manque de sommeil peut tre lorigine dune somnolence diurne. Une mta-analyse rcente a montr que, chez les enfants, la dure de sommeil est corrle lefficience cognitive, notamment aux fonctions excutives, la performance aux tches complexes qui impliquent plusieurs fonctions cognitives, aux performances scolaires. Contrairement ladulte, elle nest pas corrle lattention et la mmoire (des diffrences mthodologiques et limmaturit du cerveau de lenfant ont t avances pour expliquer ces diffrences). Une dure de sommeil courte est galement associe davantage de problmes comportementaux (Astill et al., 2012). Les troubles du sommeil sont galement associs une augmentation des risques de maladies somatiques (hypertension, maladies cardiovasculaires, diabte, obsit, etc.) ou psychiatriques (anxit, dpression, etc.) (Bonnet et Arand, 2010; Lund et al., 2010; Hargens et al., 2013), bien que la nature de ces relations ncessitent dtre clarifie. Un sommeil de mauvaise qualit pourrait par ailleurs tre de nature augmenter les risques de conduites addictives, en particulier chez les enfants et adolescents dont le cerveau est encore immature. Les troubles du sommeil sont frquents chez les personnes prsentant une consommation excessive dalcool (Perney et al., 2012; Spiegelhalder et al., 2013) ; ils sont par ailleurs associs au risque de rechute chez des personnes alcoolo-dpendantes devenues abstinentes (Brower et Perron, 2010). Cette association semble reposer sur des liens entre consommation dalcool et gnes du rythme nycthmral et du sommeil. Ainsi, un variant du gne Per2, impliqu dans le fonctionnement de loscillateur suprachiasmatique (rgulateur des rythmes circadiens) et dans la qualit du sommeil, semble aussi associ une augmentation de la consommation dalcool (Wulff et al., 2010). Une corrlation entre lexistence de troubles du sommeil lge de 3 8 ans et le dbut prcoce de lusage de substances psychoactives a t mise en vidence (chez les garons uniquement) (Wong et al., 2009). Les avances neurobiologiques rcentes entre sommeil et comportement peuvent apporter quelques lments dclairage sur ces relations. Les rcepteurs A 2A ladnosine, impliqus dans la vigilance et lactivit locomotrice, sont trs prsents dans le striatum dorsal, mais aussi dans le striatum ventral (noyau accumbens) o ils rgulent la transmission glutamatergique. Or le noyau accumbens (une des structures du circuit de la rcompense et du plaisir) est un organe trs impliqu dans la survenue des conduites addictives (Ferre et al., 2007; Lazarus et al., 2011). Il existe donc une relation fonctionnelle entre rgulation du sommeil et comportements motivs. Une dette de sommeil pourrait dsquilibrer cette relation dans le sens dune drgulation de ces
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comportements, lie une augmentation de la ractivit des circuits neurologiques impliqus dans la rcompense et le plaisir, et pourraient ainsi faire le lit des conduites addictives. Effets de la cafine sur le sommeil Les effets de la cafine sur le sommeil sont bien connus : retard dendormissement, diminution du temps et de la qualit du sommeil. Ces effets varient selon les individus notamment du fait du polymorphisme gntique des rcepteurs ladnosine. La consommation de cafine chez les adolescents est donc de nature augmenter les troubles du sommeil observs dans cette population, et les consquences nfastes associes. Dans une tude chez des lves amricains de 12 18 ans, 33 % des adolescents dclaraient sendormir en classe et la consommation de cafine tait 76 % plus leve chez ceux qui sendormaient (Calamaro et al., 2009). Une tude plus rcente de la mme quipe a montr que les enfants (6-10 ans) qui consommaient des boissons cafines dormaient 15 minutes de moins par nuit que ceux nen consommant pas (Calamaro et al., 2012). Par ailleurs, Gianotti et al., (2002) ont compar des adolescents (14-18 ans) du soir des adolescents du matin . Les adolescents du soir dormaient moins, se plaignaient plus de somnolence diurne, avaient plus de troubles attentionnels. Ils consommaient galement davantage de boissons cafines mais aussi de substances susceptibles dinduire le sommeil. iii. Cafine et risque de dveloppement de conduites addictives
Bien que le risque de dvelopper une dpendance la cafine reste discut, certaines tudes montrent quenviron 20 % des adolescents consommateurs de cafine pourraient tre classs comme dpendants selon des critres gnralement admis (Temple, 2009). On peut suspecter que la consommation prcoce de cafine, par exemple sous forme de BDE puisse favoriser la survenue de conduites addicitives, soit la cafine (dont le pouvoir addictogne est cependant faible), soit dautres substances. En effet, il est admis pour dautres substances (alcool, tabac, cannabis) que la prcocit de la consommation de substances psychoactives est un facteur de risque dvolution vers une conduite addictive (Hingson et al., 2006; Schneider, 2008; Chen et al., 2009; Picherot et al., 2010; Kendler et al., 2013). Ceci pourrait sexpliquer par le caractre immature du nocortex chez lenfant et le jeune adolescent, ce qui compromet le contrle sur le rhinencphale, impliqu dans les motions. Les enfants et jeunes adolescents sont ainsi plus susceptibles de percevoir les motions et les effets lis certaines consommations et situations. Le retard de lge des initiations constitue un des enjeux de la prvention des conduites addictives. Etude des risques spcifiques chez les enfants et les adolescents Dans les cas du dispositif de nutrivigilance rapports chez des enfants et adolescents, les symptmes les plus frquemment dcrits comme lagitation et lexcitation, lanxit, la tachycardie, ou encore les douleurs thoraciques correspondent des symptmes susceptibles dtre observs aprs consommation de cafine en quantit leve. Il est proccupant de constater que des quantits leves de BDE (3 4 canettes) peuvent tre consommes par de jeunes enfants (< 10 ans). Compte tenu de leur poids corporel plus bas, les enfants et adolescents prsentent des risques accrus de survenue deffets indsirables de la cafine (comme les troubles neurologiques et psycho-comportementaux, cardiovasculaires, etc.) par rapport ladulte, pour une mme quantit de cafine ingre. La consommation de cafine chez les enfants adolescents est de nature entraner des troubles du sommeil et perturber les volutions du sommeil dcrites chez les adolescents. Les troubles du sommeil en rsultant conduisent une fatigue et une somnolence diurne. Ceci peut conduire linstallation dun cercle vicieux avec consommation de cafine pour lutter contre cette somnolence. Un sommeil de mauvaise qualit affecte les capacits cognitives et les performances scolaires.
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Etude des risques spcifiques chez les enfants et les adolescents (suite) Une dette chronique de sommeil pourrait favoriser la survenue de pathologies somatiques (hypertension, maladies cardiovasculaires, diabte, obsit), et de troubles psychiatriques (anxit, dpression, etc.). Enfin, les troubles du sommeil pourraient dsquilibrer la relation entre sommeil et comportements motivs, du fait dune augmentation de la ractivit des circuits neurologiques impliqus dans la rcompense et le plaisir, ce qui peut tre un facteur de risque de dvelopper des conduites addictives, particulirement chez les enfants et adolescents chez qui le cerveau est encore immature. La prcocit de la consommation de substances psychoactives comme la cafine est un facteur de risque dvolution vers une conduite addictive. Ainsi, la cafine et les boissons en contenant devraient tre vites chez les enfants et adolescents. Conclusions sur la variabilit interindividuelle des rponses la cafine et sur les populations risque La sensibilit aux BDE varie en fonction des individus, notamment en raison de la variabilit interindividuelle aux effets de la cafine. Cette sensibilit accrue chez certains consommateurs peut expliquer que des cas sont rapports pour des doses consommes trs variables ( partir dune canette dans certains cas). Les diffrences interindividuelles de sensibilit aux effets de la cafine est lie au gnotype des individus (notamment aux polymorphismes des gnes du cytochrome P450 et des rcepteurs ladnosine), leur tat physiologique ou pathologique, aux habitudes de consommation de cafine et des co-expositions telles que le tabagisme ou la prise de mdicaments. Des interactions entre le gnotype, les conditions physiologiques ou pathologiques des individus et des co-expositions pourraient majorer les effets de la cafine. Les enfants, adolescents et les femmes enceintes constituent deux populations risque prsentant des sensibilits accrues aux effets de la cafine, et chez qui les BDE devraient tre vites. En prsence de certaines pathologies, la mtabolisation de la cafine est ralentie (maladies hpatiques) ou ses effets indsirables sont majors (hypertension, arythmies troubles psychiatriques, incontinences urinaire et fcale, insuffisance rnale, ulcre, sophagite, reflux gastro-sophagien).
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.6. Situations risques

3.6.1.Caractrisation des modalits et des contextes de consommation a. Caractrisation dans les cas de Nutrivigilance Sur les 212 cas recevables, la quantit consomme est extrmement htrogne. En effet, les 30 quantits de BDE varient de quelques gorges jusqu 40 canettes . Une consommation concomitante dalcool et de BDE est indique dans 27 % des cas recevables. Par ailleurs, 4 % des cas rapports ont t observs chez les sujets ayant consomm des BDE dans le cadre de la pratique sportive. b. Modalits et contextes de consommation daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE en France (Enqute Anses, 2011) i. Frquence de consommation
Daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE en France ralise par lAnses en 2011 (cf. Annexe 5), 32 % des consommateurs dclarent consommer des BDE au moins une fois par semaine (figure 5). Ils sont autant (33 %) en consommer moins dun jour par mois.
Merci de nous indiquer quelle frquence vous consommez des boissons nergisantes ( l'intrieur et/ou l'extrieur du domicile) :
33%
32%
19% 16% 13% 16%
2%
1%
< 1 jour/mois
1 jour/mois
2-3 jours/mois 1 jour/semaine
2-3 4-5 jours/semaine jours/semaine
Tous les jours
Figure 5 : Frquence de consommation de BDE
Cette tude permet de constater lexistence de consommateurs quotidiens ou quasi-quotidiens, mme si le pourcentage de tels consommateurs ne peut pas tre estim avec prcision compte tenu de la petite taille de lchantillon (n = 228). ii. Quantits consommes me percentile et la quantit maximale La figure 6 prsente la quantit moyenne, la quantit au 90 consommes au cours dune journe de consommation. La consommation moyenne au cours dune journe de consommation est de 358 ml chez lensemble des consommateurs de BDE et peu diffrente chez les consommateurs rguliers, dfinis comme ceux qui en consomment au moins une fois par semaine (339 ml). Un quart en consomme plus de 500 ml lors dune journe de consommation. La consommation maximale observe tait de 1,75 litre de BDE sur une journe. Des analyses complmentaires montrent que la quantit consomme au cours dune mme journe nest pas significativement associe lge du consommateur.
Ces quantits peuvent tre consommes sur des laps de temps trs variables, celui-ci ntant pas toujours indiqu dans les dclarations.
30
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2000
1800 1 750 1600
1400
1200
1 250
1000
800 750 600 500 358 200 339
400
0 Moy. P90 de Consommateurs Max. BE (n=228) Moy. P90
Moy. P90 Max. Consommateurs rguliers de BE (n=67) Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67)
Consommateurs de BDE (n=228)
Figure 6 : Quantit consomme de BDE (ml) au cours d'une journe de consommation
Le croisement de la frquence de consommation avec le nombre de canettes ingres lors dune journe de consommation permet destimer la consommation moyenne journalire de BDE. Ainsi, la me percentile = 89 ml), soit consommation moyenne journalire est de 46 ml (mdiane = 21 ml / 90 environ lquivalent d1/5 dune canette de 250 ml. Chez les consommateurs rguliers, cette consommation moyenne journalire est deux fois plus leve (108 ml) du fait dune frquence de consommation plus leve. Daprs ltude, 82 % des consommateurs ne boivent que des canettes de 250 ml et 3% uniquement des canettes de 500 ml (15% en consomme donc des deux formats) (N.B. : En 2011, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml). Ils sont 76% consommer une seule canette de 250 ml lors dune journe de consommation, seulement 18% en consommer deux et 6% en consommer plus. La majorit des consommateurs de canettes de 500 ml nen consomme quune lors dune journe de consommation. iii. Lieux de consommation hors domicile Les consommateurs hors domicile (n = 154) ont t interrogs sur les lieux de consommation (figure 7). La consommation est relativement festive puisque 39 % des consommateurs dclarent en consommer en soires, 18 % dans les bars ou restaurants, 12 % en discothque et 18 % lors de concerts. La consommation pendant une activit sportive concerne 29 % des consommateurs. Enfin, un peu plus de 5 % de la population en consomment en voiture, sur les autoroutes ou pendant un dplacement (ils reprsentent 63 % des Autres lieux de consommation).
Pouvez-vous nous dire le lieu o vous en consommez ? (Plusieurs rponses possibles)
Soires prives (amis, etc.) Sport Bars Rue Lieu de travail/tude Discothques Autre Concerts Restaurant
1% 9% 8% 12% 17% 17% 16% 29%
39%
Total consommateurs hors domicile (n=154)
Figure 7 : Lieux de consommation des BDE
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c. Etudes des forts consommateurs par lAgence allemande de scurit sanitaire (BfR) LAgence allemande de scurit sanitaire (BfR) a ralis une tude visant caractriser les fortes consommations de BDE. Ces rsultats ont t prsents au cours dune table ronde le 19 novembre 2012 au BfR. Lobjectif de ltude du BfR tait dtudier la consommation chez de forts consommateurs de BDE. Les forts consommateurs taient dfinis comme tels sils avaient consomms au moins 500 ml de BDE, ou 60 mL sous forme shot , dans les dernires 24 h. Ils ont t recruts dans diffrents contextes o les consommations peuvent tre potentiellement importantes comme lors de soires ou en discothques (groupe 1), lors de festivals de musique (groupe 2), dvnements sportifs (groupe 3) ou de week-ends de jeux en rseau (groupe 4). Sur les 6765 contacts, 508 interviews ont t complts soit 8 % des sujets interrogs, dont 489 ont pu tre exploites et correspondait aux critres de dfinition des forts consommateurs. La population de forts consommateurs ainsi obtenue comptait plus dhommes que de femmes (entre 67 et 87 % dhommes selon les groupes) et la moyenne dge se situait entre 21 et 25 ans. La moiti des rpondants consommait des BDE au moins une fois par semaine et les principaux motifs de consommation voqus taient laugmentation des performances physiques, leurs effets stimulants et revigorants, et leur got. Les volumes moyens de BDE consommes pures (sans mlange avec une autre boisson) durant les 24h ayant prcd linterview taient compris entre me percentile se situaient 680 ml et 1545 ml selon les groupes, tandis que les consommations au 95 entre 1500 et 3849 ml. La quantit maximale consomme tait de 6,5 l. Les quantits moyennes consommes en association avec de lalcool taient plus leves. Par ailleurs, plus de deux tiers dentre eux avaient consomm dautres boissons contenant de la cafine le jour de ltude (en particulier du caf et des sodas au cola).
3.6.2.Analyse des risques lis la consommation de BDE en association avec lalcool Daprs lenqute franaise de surveillance des consommations de BDE, 16 % des consommateurs de BDE les mlangent des boissons alcoolises au moins de temps en temps (rarement, souvent ou toujours), dont 33 % souvent ou toujours (soit 5 % sur lensemble des consommateurs). Le mlange est le plus souvent fait chez les plus jeunes : 22 % mlangent alcool et BDE au moins de temps en temps chez les moins de 35 ans, alors quils sont 13 % chez les 35-54 ans et 10 % chez les plus de 55 ans. Cependant, les 35-54 ans sont les plus nombreux faire le mlange souvent ou systmatiquement. Dans lenqute de consommation europenne ralise par lEfsa (Zucconi et al., 2013), au niveau europen, 56 % des adultes et 53 % des adolescents consommant des BDE dclarent avoir associ BDE et alcool au moins une fois dans lanne passe. Par ailleurs, de nombreuses tudes transversales, ayant majoritairement port sur des populations tudiantes universitaires de plus de 18 ans, mettent en vidence des co-consommations frquentes (cf. annexe 2). Les pourcentages de consommateurs associant ces boissons sont nanmoins difficilement comparables entre tudes, notamment car lvaluation des consommations a eu lieu sur des dures trs diffrentes : vie entire, dernire anne coule, dernier mois, dernires semaines, etc. Ce contexte particulier de co-consommation a ainsi fait lobjet dune analyse spcifique de risques. a. Etudes dobservation sur la consommation de BDE en association avec de lalcool La majorit des tudes disponibles portent sur des tudiants. Les consommations dalcool et de BDE ainsi que les comportements associs ces consommations ont t mesurs quasiment systmatiquement par des questionnaires et correspondent ainsi des donnes dclaratives, pour lesquelles des biais ne peuvent tre exclus. Lalcoolmie na t mesure que dans quelques rares tudes, ce qui est signal le cas chant.
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Consommation de BDE, consommation dalcool et comportements risque Des tudes ont compar la consommation dalcool chez des consommateurs de BDE par rapport des non-consommateurs, ou encore en fonction de la frquence de consommation de BDE. Une consommation dalcool plus leve a t observe chez des consommateurs de BDE par rapport des non consommateurs (Arria et al., 2010). De mme, une plus forte frquence de consommation de BDE a t associe une frquence de consommation dalcool plus leve et des quantits dalcool consommes plus leves (Miller, 2008; Arria et al., 2011; Velazquez et al., 2012). Ces tudes rapportent galement des conduites risques plus frquentes associes la consommation de BDE (Miller, 2008), ainsi quune consommation de drogues plus leve (Miller, 2008; Arria et al., 2011). Co-consommation de BDE et dalcool et consommation dalcool Par ailleurs, plusieurs tudes transversales ont analys les comportements associs la coconsommation de BDE et dalcool, en les comparant aux comportements observs lors de la consommation dalcool uniquement. Chez les personnes associant BDE et alcool, la consommation dalcool est gnralement plus leve en termes de quantits consommes, de frquence de consommation, de nombre dpisodes divresse (O'Brien et al., 2008; Thombs et al., 2010; Brache et Stockwell, 2011). Dans ltude de Thombs et al. (2010), le risque de prsenter un taux dalcool lev est multipli par trois chez les sujets ayant associ alcool et BDE. Il a t suggr que les diffrences observes entre sujets mlangeant BDE et alcool et ceux qui consomment uniquement de lalcool pourraient tre lies des traits de personnalits diffrents entre les sujets (comme la recherche de sensations, la prise de risque, etc. qui serait plus importante la fois chez les consommateurs de boissons nergisante et chez les consommateurs dalcool). Ainsi, afin dextraire les facteurs de confusion qui diffrent selon que les populations tudies sont consommatrices ou non de BDE, de Haan et al. (2012) ont analys les associations entre consommation dalcool et de BDE selon un dispositif intra-sujets chez 6002 tudiants hollandais. Chez les 1239 tudiants consommant occasionnellement des mlanges dalcool et de BDE, ils ont compar la quantit dalcool consomm lorsque celui-ci est consomm seul ou lorsquil est mlang une BDE. Les donnes montrent que quand des BDE sont mlanges lalcool, la consommation et les abus dalcool sont moindres. Woolsey et al. (2010) observent galement ce rsultat chez des sportifs universitaires, avec nanmoins une prise de risques et des consquences ngatives augmentes. Dans une tude mthodologiquement analogue sur 403 tudiants australiens, Peacock et al. (2012) ont au contraire relev une plus forte consommation dalcool quand il est consomm avec des BDE. Price et al. (2010) ont galement analys la consommation dalcool chez 72 consommateurs de BDE, qui dclarent consommer davantage dalcool quand ils associent BDE et alcool (8,6 boissons contre 4,7 boissons). Co-consommation de BDE et dalcool et conduites risque Les effets de la co-consommation de BDE et dalcool sur les conduites risques ont t documents par les mmes tudes. Chez les personnes ayant associ BDE et alcool on observe davantage de consquences ngatives lies lalcool que chez celles nayant consomm que de lalcool. OBrien et al. (2008) ont ainsi observ chez les co-consommateurs des prvalences plus leves des comportements risque suivants, mme aprs ajustement sur le niveau dalcool consomm : monter en voiture avec un conducteur ayant bu, relations sexuelles non consenties, coups et blessures physiques, recours des soins mdicaux. Selon Thombs et al. (2010), la co-consommation de BDE avec lalcool implique un risque 4 fois plus lev denvisager de conduire en quittant le bar comparativement lalcool consomme seul (malgr des taux dalcoolmie plus levs). Dans ltude de Brache et Stockwell (2011), la frquence de consommation de BDE en association avec lalcool tait associe un risque accru de comportements risque (conduite aprs prise dalcool, coups et blessures), mme aprs ajustement sur la propension la prise de risques. La frquence de la consommation associe dalcool et de BDE a aussi t associe un risque plus lev de relations sexuelles occasionnelles ou en tat dintoxication alcoolique, mais pas de relations non protges (Miller,
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2012). Il a galement t montr que les consommateurs associant BDE et alcool taient davantage risque de rapports sexuels non protgs (Berger et al., 2013). Parmi les tudes ralisant des comparaisons intra-sujets, dans ltude de de Haan et al. (2012), les individus dclaraient moins de consquences comportementales indsirables de lintoxication alcoolique lorsquils associaient alcool et BDE que lorsquils consommaient uniquement de lalcool; nanmoins, la quantit dalcool consomme tait moindre lors de la co-consommation et les relations avec les phnomnes comportementaux indsirables nont pas t ajustes sur la quantit dalcool consomme. Par ailleurs, dans ltude de Peacock et al. (2012), dans les situations o la consommation de BDE accompagnait la consommation dalcool, les individus dclaraient moins dengagements dans des comportements risques, moins de dsinhibition et moins de manifestions de sdation physique et psychologique, alors que la consommation dalcool tait plus leve dans ces situations de co-consommation. Au final, ces tudes transversales montrent une corrlation positive entre le fait dassocier alcool et BDE et le niveau de consommation dalcool. Elles ne permettent nanmoins pas dtablir de causalit. Ltude des effets de la co-consommation de BDE et dalcool amne considrer : les interactions pharmacodynamiques aigus entre lalcool et certains constituants des BDE ; les effets chroniques de cette co-consommation, savoir si la consommation frquente de ces boissons, notamment chez les plus jeunes, pourrait induire ou faciliter le dveloppement dune conduite addictive, soit vis--vis de ces boissons elles-mmes, soit vis--vis dautres substances comme lalcool ou dautres drogues. b. Interactions pharmacodynamiques aigus entre certains composants des BDE et lalcool Ces interactions peuvent principalement tre de nature cardio-vasculaire ou neuropsychiatrique. i. Les interactions neuropsychiatriques Les effets stimulants de la cafine, sont bien connus : insomnie, anxit, agitation, tremblements, etc. Les effets de lalcool sont quant eux biphasiques : stimulants faibles doses, sdatifs fortes doses, pouvant aller jusquau coma. Certains consommateurs peuvent ainsi penser que les effets de la cafine contenue dans les BDE et de lalcool, consomms fortes doses, sannulent, la cafine attnuant les effets sdatifs dune alcoolisation aigu importante. Ceci pourrait conduire le consommateur sous-estimer son tat dintoxication alcoolique et boire davantage, ressentant les effets positifs (excitation lie lalcoolisation) et moins les effets ngatifs (effet sdatif de lalcool), alors mme que les troubles cognitifs et psychomoteurs de lalcoolisation, bien prsents, crent une situation particulirement dangereuse. Cette hypothse est largement mise en avant par plusieurs tudes, notamment celle de Marczinski et al., dans laquelle les tudiants interrogs indiquaient clairement ce motif comme motivation consommer des BDE en association avec lalcool (Marczinski, 2011). Ces interactions ont fait lobjet de travaux de recherche exprimentaux, aussi bien chez lanimal que chez lHomme, pour essayer dapprcier la ralit de cette hypothse. Etudes chez lanimal Les effets de diffrentes doses de BDE avec ou sans alcool sur lactivit locomotrice de souris ont t tudis (Ferreira et al., 2004). Les BDE consommes seules augmentaient lactivit locomotrice des souris par rapport aux tmoins. De faibles quantits dalcool seul ou associ la BDE taient sans effet sur cette activit. Cependant, la rduction dactivit locomotrice observe avec une dose dalcool plus forte a t annule par la BDE. Etudes chez lhomme Les tudes chez lhomme ont permis dvaluer les effets de la consommation de BDE ou de cafine sur les performances cognitives (mesures objectives) et sur des perceptions subjectives de
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lintoxication alcoolique suite la consommation dalcool. Les mthodologies utilises sont diffrentes selon les tudes. Les tudes diffrent galement au niveau des doses de cafine et dalcool consommes, mais aussi dans les mesures des effets de lalcool. Les mesures objectives de la performance cognitive portent sur le temps de raction, la coordination motrice, ou le comportement. Les mesures subjectives portent sur la perception du niveau dintoxication alcoolique, lhumeur, la sdation ou lexcitation. Les effets sont parfois tests avec une BDE, parfois avec de la cafine. Les doses dalcool utilises au cours des protocoles exprimentaux taient infrieures aux doses dalcool leves susceptibles dtre parfois consommes dans des contextes festifs. En ce qui concerne les performances cognitives, des tudes rapportent labsence deffet de consommation de cafine ou de BDE sur ces performances. Ainsi, dans une tude chez 26 volontaires ayant consomm de la vodka (0,6 g/kg ou 1 g/kg poids corporel (pc)), la BDE (3,57 mL/kg de poids corporel (pc) soit 1 canette pour une personne de 70 kg) na pas rduit significativement les dficits objectifs causs par lalcool sur la coordination motrice et le temps de raction visuel. Il ny avait pas de diffrence des concentrations dalcool dans lair expir (Ferreira et al., 2006). Dans une tude chez 18 volontaires, lalcool (0,65 g/kg pc) a ralenti les performances aux tests de traitements de linformation et a perturb la coordination motrice (simple ou complexe). La co-administration de BDE (3,57 ml/kg pc, soit 1,2 mg/kg pc de cafine) na pas modifi les altrations induites par lalcool sur ces mesures objectives (Marczinski et al., 2012). Les auteurs rapportent les rsultats obtenus antrieurement par leur quipe (Marczinski et Fillmore, 2006) montrant que des doses de cafine de 2 mg/kg et 4 mg/kg ont contr les effets de lalcool sur le temps de raction dans un test cognitif (test dinterfrences lies aux doubles tches), et suggrent quune dose de cafine de 2 mg/kg pourrait tre le seuil partir duquel les effets de celle-ci pourraient contrer de faon notable les effets de lalcool. Nanmoins, la cafine navait pas deffets sur le nombre derreurs induites par lalcool. Dans une tude ralise sur 127 tudiants, Howland et al. (2011) nont pas mis en vidence deffet de la cafine une dose suprieure 300 mg sur lattention et le temps de raction dans un test de conduite aprs consommation dalcool. Dans dautres tudes, seules certaines perturbations cognitives ponctuelles lies lalcool sont rduites par la cafine ou la BDE. Ainsi, dans une tude chez 28 participants, on nobservait pas de diffrence entre les sessions de consommation dalcool et dalcool + cafine (0,6 g/kg alcool et 2 mg/kg cafine) sur les mesures objectives du contrle comportemental et du temps de raction, lexception de la performance un test cognitif (test du stop-signal ) qui tait amliore par la consommation de cafine (Attwood et al., 2012). Dans une autre tude, lingestion dune BDE contenant 80 mg de cafine aprs consommation dalcool (alcoolmie = 0,87 g/l) entranait une amlioration de la performance pour un seul test cognitif (test de Stroop), alors quaucune autre diffrence ntait observe pour les autres tests cognitifs (Alford et al., 2012). Dans deux autres tudes (Marczinski et Fillmore, 2003; Marczinski et al., 2011), les effets dune BDE ou de cafine (soit des doses de cafine comprises entre 1 et 4 mg/kg), sur les mesures objectives du contrle comportemental sont mitigs, la BDE et la cafine contrant uniquement les effets de lalcool sur le contrle comportemental de type activateur , mais pas sur le contrle inhibiteur . Dans ltude de Liguori et Robinson (2001) chez 15 participants recevant 200 ou 400 mg de cafine, les deux doses de cafine ont contr partiellement les effets de lalcool ingr (0,6 g/kg pc) sur le temps de latence avant freinage mais pas sur le temps de raction dans un test de choix, ni sur le balancement corporel. Le temps de latence avant freinage aprs alcool et cafine restait suprieur au temps observ avec le placebo. Selon les tudes, les perturbations cognitives lies lalcool mesures de faon objective ne sont ainsi pas rduites par les BDE ou la cafine, ou ne le sont que pour certaines perturbations cognitives ponctuelles. Certains rsultats suggrent que les niveaux de performances cognitives, mme quand ils sont amliors par la consommation de BDE ou de cafine, restent altrs par rapport la non consommation dalcool.
En ce qui concerne les mesures subjectives, les rsultats ne sont pas univoques mais montrent souvent une modification des effets subjectifs de lalcool par la consommation de cafine ou de BDE. Ainsi, dans une tude chez 26 volontaires, la consommation dun mlange de BDE (3,57 mL/kg de poids corporel (pc), soit 1 canette pour une personne de 70 kg) et de vodka (0,6
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g/kg ou 1 g/kg pc) a rduit significativement la perception par le sujet de diffrents signes lis la consommation dalcool seul : cphales, faiblesse, bouche sche, perception du trouble de la coordination motrice (Ferreira et al., 2006). Dans une tude chez 18 volontaires, la coconsommation de BDE et dalcool (0,65 g/kg pc dalcool et 3,57 ml/kg pc de BDE) a modifi les perceptions subjectives dintoxication par rapport lalcool seul, avec une rduction de la perception de fatigue mentale et une augmentation des sensations de stimulation (Marczinski et al., 2012). Dans une tude chez 28 participants, Attwood et al. (2011) nont pas mis en vidence deffet de la cafine (2 mg/kg) sur les mesures subjectives de perception de lintoxication alcoolique, de lanxit et de lenvie dalcool, mais on observait une interaction entre les effets du temps et ceux du type de boisson sur le niveau de lexcitation : lexcitation diminuait au cours du temps dans les groupes consommant le placebo ou lalcool et augmentait au cours du temps dans le groupe consommant alcool et cafine. Les auteurs estiment que la cafine pourrait avoir chang la nature de lintoxication, avec une excitation ressentie plus importante. Ceci est compatible avec lide selon laquelle la cafine permet de boire plus longtemps et augmente le risque dintoxication alcoolique. Alford et al. (2012) ont compar les effets subjectifs ressentis par deux groupes de 10 sujets recevant soit une BDE (contenant 80 mg de cafine) avec de lalcool (conduisant une alcoolmie de 0,87 g/l), soit uniquement de lalcool. Ils nont pas observ de diffrence entre les scores mesurant la lucidit, la maladresse, la somnolence, le dynamisme et la lenteur mentale des deux groupes de sujets. A lexception de la dernire tude, les rsultats sur les perceptions subjectives suggrent que la consommation de BDE/cafine pourrait modifier la perception de lintoxication alcoolique et induire une sensation de fatigue rduite ou une sensation dexcitation accrue. Les effets dattentes Certains des comportements et des effets observs aprs consommation de BDE en association ou non avec de lalcool pourraient provenir des phnomnes dattentes. Le fait de croire que ces boissons et leurs substances vont induire certains effets peut amener ressentir ces effets attendus. Les phnomnes dattente sont lis dune part aux substances prsentes dans ces boissons, notamment la cafine, connue pour ses effets stimulants, mais aussi lalcool qui peut tre associ. Ils peuvent rsulter dautre part du positionnement marketing des BDE, prsentes comme nergisantes et (psycho-)stimulantes, et donc considres comme susceptibles damliorer les performances.
La consommation de BDE ou de cafine ne corrige que partiellement les perturbations cognitives rsultant de la consommation dalcool ; elle peut par contre rduire la perception de lintoxication alcoolique, avec une sensation de fatigue rduite ou une sensation dexcitation accrue. Lingestion de BDE ou de cafine en association avec lalcool peut ainsi conduire des situations risque du fait dune mauvaise apprciation par la personne de ses capacits relles, ce qui peut en outre lamener poursuivre la consommation dalcool. ii. Les interactions cardio-vasculaires La cafine peut provoquer hypertension artrielle, tachycardie et troubles du rythme supraventriculaires. Ces effets sont variables selon les personnes. La survenue de troubles du rythme aprs ingestion aigu de grandes quantits dalcool a galement t rapporte (Nissen et Lemberg, 1984). Une telle consommation dalcool peut augmenter la dure de lintervalle QT (Uyarel et al., 2005). Lalcoolisation chronique fortes doses est aussi un facteur de risque de fibrillation auriculaire (Djousse et al., 2004). Lassociation alcool/cafine est donc de nature potentialiser les troubles du rythme chez des patients prdisposs. Par ailleurs, on peut citer ltude de Wiklund et al. (2009), qui montre que lassociation BDE (environ trois canettes) et alcool (0,4g/kg pc) avant exercice entrane chez des sujets sains une plus lente normalisation de la frquence cardiaque aprs exercice ainsi quune moindre variabilit de la frquence cardiaque (rponse adaptative diminue).
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c. Effets chroniques de lassociation de BDE et dalcool et volution vers des conduites addictives Chez les jeunes adultes, la consommation de BDE en association ou non avec de lalcool, dans un contexte de recherche de performance ou de sensations ( laquelle peut participer le positionnement mercatique des BDE), pourrait faciliter lvolution vers des conduites addictives. Quelques tudes mettent en vidence une association entre le fait de consommer des BDE et la consommation de substances psychoactives. Dans une tude de cohorte mene Tawan chez 13 501 hommes et 8 584 femmes, 9,4 % des hommes et 0,8 % des femmes prsentaient un msusage dalcool, tandis que, parmi les consommateurs rguliers de BDE contenant de lalcool (soit 6 % des hommes et 0,7 % des femmes), ce msusage dalcool tait de 38,7 % et 23,3 %, respectivement (Cheng et al., 2012). Les tudes dArria et al. (2010 et 2011) vont galement dans ce sens. Comme dj indiqu ci-dessus, le travail publi en 2010 chez 1 097 tudiants amricains suivis pendant 3 ans a montr que les consommateurs de BDE consommaient plus dalcool et taient plus susceptibles davoir consomm dautres drogues par rapport aux non consommateurs me publication de ce travail a mis en vidence que les consommateurs (Arria et al., 2010). La 2 rguliers de BDE prsentaient un risque plus lev de dpendance lalcool que les non consommateurs et les consommateurs occasionnels (Arria et al., 2011). Une hypothse est que la consommation de BDE peut augmenter celle dalcool ou dautres substances psychoactives. Laugmentation de la consommation dalcool observe chez les consommateurs rguliers de BDE, rapporte dans la grande majorit des tudes dobservation, pourrait sexpliquer par une augmentation du phnomne damorage de la consommation dalcool. Dans une tude chez 80 participants, les mlanges de BDE et dalcool augmentaient le dsir de continuer boire de lalcool, davantage que lalcool seul, alors mme que les boissons taient identiquement apprcies (Marczinski et al., 2013). Ainsi, ces mlanges pourraient augmenter la motivation consommer de lalcool. En outre, les mlanges ont un meilleur got que certaines boissons alcoolises seules, ce qui est susceptible de favoriser la consommation dalcool (Bigard, 2010). Leffet des BDE sur la consommation dalcool mrite dautres tudes exprimentales. La prcocit de lge du dbut de la consommation dune substance addictogne constitue lun des facteurs associs les mieux tablis vis--vis du risque de conduite addictive ultrieure. La consommation prcoce de ce type de mlange, pourrait sensibiliser les enfants et adolescents au dveloppement ultrieur de conduites addictives soit la cafine, soit dautres produits en leur faisant dcouvrir prcocement les effets psychotropes et en les exposant la recherche de sensations et de performances. Conclusions sur les risques lis la consommation de BDE en association avec lalcool Lalcool est de nature potentialiser les troubles du rythme induits par la cafine chez des personnes prdisposes. Les perceptions subjectives dintoxication lalcool semblent souvent minores par la consommation de BDE, alors mme que les troubles cognitifs et psychomoteurs de lalcoolisation (sur la coordination motrice, le temps de raction, etc.) ne sont pas ou ne sont que partiellement rduits par la consommation de BDE ou de cafine. Le consommateur pourrait ainsi sous-estimer son tat dintoxication alcoolique et tre incit boire davantage, ressentant plutt lexcitation lie lalcoolisation que les effets sdatifs de lalcool. Lassociation de diverses substances psychoactives dans le but den cumuler les effets pourrait tre recherche par les consommateurs de BDE, dalcool, et dautres drogues. Dans ces cas, non seulement le risque de consquences aigus pourrait tre major, mais aussi celui de dvelopper des conduites addictives.
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3.6.3.Effets recherchs de la consommation de BDE sur les performances cognitives et sportives et valuation des risques a. Effets recherchs de la consommation de BDE sur les performances cognitives Lun des effets allgus par les industriels diffusant des BDE est lamlioration des performances cognitives, et notamment le maintien de la vigilance. Effets des BDE La vitesse dattention et la mmoire secondaire sont amliores ds 30 minutes aprs la consommation dune BDE (Scholey et Kennedy, 2004b). Dautres exprimentations confirment lamlioration de la vigilance, caractrise par une baisse du temps de raction un stimulus extrieur, une meilleure concentration et une baisse de la sensation subjective de fatigue (Alford et al., 2001; Howard et Marczinski, 2010). Cafine La cafine est connue de longue date et recherche pour ses effets sur le maintien de la vigilance et de lveil. Il est probable que la cafine soit lingrdient principalement responsable des effets des BDE sur les performances cognitives (Smit et al., 2004), mme si les glucides prsents dans ces boissons jouent un rle synergique la cafine (Scholey et Kennedy, 2004a). Ces proprits ont t particulirement bien tudies chez des militaires soumis des situations de dette de sommeil et de ncessit de maintien de lveil. Dans de telles conditions exprimentales et selon des protocoles en double aveugle contre placebo, des doses de 600-800 mg de cafine, administres par des gommes mcher ont montr leur efficacit sur le maintien de la vigilance (McLellan et al., 2005a; McLellan et al., 2005b; McLellan et al., 2007). Diffrentes proprits cognitives reprsentatives de la vigilance ont t values, telles que le temps de raction, la mmoire de travail ou lapprentissage moteur. Tous les tests explorant la vigilance sont amliors par la prise de cafine, et ce mme pour des doses de 200 mg de cafine qui semble tre pour la population dtude, la dose minimale ayant des effets favorables (Lieberman et al., 2002). Dans ce contexte trs particulier de charge physique, de stress physique et mental, la cafine libration prolonge a dmontr son intrt, notamment dans des situations de dette de sommeil importante jusqu 96h (Beaumont et al., 2001). Dans le milieu professionnel, les capacits cognitives de travailleurs posts sont restaures par la prise de cafine, alors que ces sujets sont fatigus par la charge de travail mental, ou du fait dune nuit complte de travail intellectuel (Johnson et al., 1990; Walsh et al., 1990; ZwyghuizenDoorenbos et al., 1990; Brice et Smith, 2001). La synthse de lensemble des tudes qui ont eu pour objectif de vrifier les effets de la cafine sur la cognition, dmontre que les consquences sur le sommeil, comme la dure des effets sur les performances cognitives sont sujettes une grande variabilit interindividuelle. Lge des sujets, leur sexe et les habitudes de consommation expliquent une grande partie de cette variabilit ; les consommateurs rguliers de cafine ont par exemple des effets de plus courte dure de cette substance sur le maintien de la vigilance que les non-consommateurs (Goldstein et al., 1965a; Alford et al., 1996). La cafine semble donc amliorer le maintien de lveil et la vigilance chez des sujets en tat de dette de sommeil. La dure des effets est trs dpendante des habitudes de consommation. Autres ingrdients souvent retrouvs dans les BDE Concernant les effets des composs des BDE autres que la cafine, la preuve dun effet additionnel de la taurine sur les performances cognitives est limite, avec des rsultats contradictoires (McLellan et Lieberman, 2012) (pour revue). Le rle jou par lapport glucidique dans lamlioration des performances cognitives a aussi t valu. Diffrentes exprimentations ont dmontr linfluence du glucose apport par les boissons sur les effets cognitifs de la cafine. Cest ainsi quun mlange de cafine et de glucose assure un meilleur maintien de la vigilance aprs une dette de sommeil quune boisson cafine (Horne et Anderson, 2005). Limportance de lassociation de cafine et de glucose dans lamlioration des performances cognitives (mmoire long terme, attention) a t confirme, chacun des deux ingrdients pris seul ayant des effets moindres (Scholey et Kennedy, 2004a). Le glucose potentialise donc les effets spcifiques de la cafine sur le maintien de la vigilance de sujets en dette de sommeil.
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Ainsi, chez des sujets en dette de sommeil, leffet des BDE sur le maintien de lveil et de la vigilance sexpliquent facilement par les effets de la cafine et des glucides, et sont observs pour des doses modres de cafine. Ces effets ne sont pas spcifiques des BDE.
b. Effets recherchs des BDE et de leurs composs sur les performances au cours dexercices de longue dure, de type arobie Daprs lenqute de surveillance des consommations de BDE franaise, 41 % des consommateurs de BDE consomment ces boissons en lien avec une activit sportive que ce soit avant (17 %) pendant (17 %) ou aprs (12 %). Lenqute ralise par lEfsa au niveau europen a montr que 52 % des adultes et 41 % des adolescents consommateurs de BDE interrogs utilisent ce type de boisson avant, pendant ou en rcupration dune sance dexercice physique (Zucconi et al., 2013). Etant donne ce contexte de consommation, plusieurs questions ont t considres dans le cadre de cette expertise : 1) les BDE ont-elles des effets avrs sur les performances physiques de sportifs ? 2) si oui, quels sont les ingrdients prsents responsables de cet effet, 3) y a-t-il des risques pour la sant de consommer des BDE dans le cadre de la pratique sportive ? 4) les BDE sont-elles adaptes nutritionnellement la pratique sportive ? Les performances sportives peuvent tre envisages dans le cadre de disciplines dites arobies (preuves de longue dure, sollicitant principalement le mtabolisme arobie pour la resynthse dATP), anarobies (preuves intenses de courte dure, sollicitant principalement le mtabolisme anarobie pour la resynthse dATP), ou de disciplines requrant des qualits de puissance musculaire. i. Effets des BDE Lattention a trs tt t attire sur les effets des BDE sur les performances dexercices de longue dure, dits endurants (ou de type arobie). Une des premires tudes du genre a permis de montrer que la consommation de 500 mL dune BDE comprenant 160 mg de cafine et 2 g de taurine, 30 min aprs le dbut dun exercice sur bicyclette ergomtrique permettait damliorer les performances dune preuve dendurance qui se termine par un exercice intense, et ce comparativement la consommation du mme volume a) dune boisson isocalorique, sans taurine ni glucuronolactone, ou b) dune boisson isocalorique sans taurine, sans glucuronolactone et sans cafine (Gei et al., 1994). Cette tude rapporte pour la premire fois une amlioration des performances la suite de la consommation dune BDE, notion qui sera confirme par la suite, ces boissons amliorant le temps maximal de maintien dexercices prolongs puissance constante lorsquelles sont consommes 30 60 min avant (Alford et al., 2001; Ivy et al., 2009; Rahnama et al., 2010). Toutes ces tudes suggrent une amlioration de lendurance, mais sans que les rles respectifs jous par la taurine seule, la cafine seule et parfois lapport glucidique ne soient lucids. Enfin, certains auteurs ont rapport un effet favorable de la consommation de BDE sur le retard de survenue de la fatigue, essentiellement attentionnelle, au cours dexercices physiques de faible intensit et prolongs (Horne et Reyner, 2001). Cette composante centrale ne doit pas tre nglige dans lexplication des performances en endurance. Des BDE hypocaloriques sont parfois proposes dans le cadre de la prparation physique ; on a ainsi valu les effets dune telle boisson apportant 200 mg de cafine, consomme raison dune canette (250 mL), 15 min avant chaque sance dun programme dentranement (Lockwood et al., 2010). Les sujets consommant rgulirement ces boissons pendant lentranement voient leurs performances en endurance samliorer, avec en parallle une lipolyse et une amlioration de la composition corporelle plus marques que dans la situation o le programme dentranement tait suivi sans consommation de BDE (Lockwood et al., 2010). Linfluence de la cafine sur la stimulation de la lipolyse par activation beta-adrnergique induisant lactivation de ladnylate cyclase et de la lipase hormono-sensible (Powers et Dodd, 1985) nest peut tre pas trangre cet effet sur la mobilisation des graisses. Une autre hypothse pourrait reposer sur une lgre augmentation de loxydation des acides gras pendant la phase de rcupration des sances.
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Les quelques tudes qui ont valu les effets de BDE sur les performances en endurance semblent donc montrer une amlioration de celles-ci. ii. Les effets propres de la cafine Il existe de nombreuses tudes exprimentales traitant des effets de la cafine sur les performances en endurance (Goldstein et al., 2010). Ces effets ont t attribus une majoration de la lipolyse observe pendant lexercice, mais la plupart du temps, sans augmentation nette de loxydation des acides gras et de lpargne attendue du glycogne musculaire. Plus rcemment, lattention sest porte sur les effets potentiels de la cafine sur loxydation des acides gras pendant la phase de rcupration et labsorption intestinale maximale du glucose exogne apport pendant lexercice (Van Nieuwenhoven et al., 2000; Yeo et al., 2005). Ces hypothses restent cependant dbattues. Des articles de revue rcents ont permis de conclure que la cafine consomme raison de 3 6 mg/kg de poids corporel (pc) permettait damliorer le temps maximal de maintien dpreuves puissance constante (Graham et Spriet, 1995; Goldstein et al., 2010). Cependant, les effets physiologiques de la cafine dpendent de multiples facteurs dont ses modalits dapport, la dose consomme, ainsi que la rponse individuelle la cafine. (a) La forme de la cafine ingre nest pas sans consquence sur les modulations de 31 performance observes ; on a ainsi montr que la cafine apporte sous forme de glule induisait une nette amlioration des performances en endurance (31 % par rapport la prise de placebo), alors que la prise de caf (dcafin ou pas) naffectait pas les performances (Graham et al., 1998). Les effets de la cafine consomme sous forme de caf ou de comprims sont maintenant assez bien rpertoris, alors quon connat moins bien ses effets lorsquelle est apporte par dautres boissons. On ne retrouve quune tude montrant que la cafine apporte par une boisson consomme 30 minutes avant le dbut dun exercice sous maximal prolong permettait damliorer lendurance (Hoffman et al., 2007). (b) La question des relations doses-effets de la cafine a t aborde au cours de plusieurs exprimentations. Testant des quantits croissantes de cafine apporte sous forme de glule chez des sportifs entrans, lamlioration observe de lendurance tait similaire quelle que soit la dose utilise (Pasman et al., 1995). Cette notion de plafonnement des effets de la cafine sur les performances sest confirme au cours dune autre exprimentation au cours de laquelle lamlioration des performances est observe pour une dose de 200 mg, sans bnfice supplmentaire de doses plus leves (Lieberman et al., 2002). Par ailleurs, les effets secondaires pnalisant lamlioration de lendurance apparaissent en gnral pour des doses suprieures 9 mg/kg pc (Graham et Spriet, 1995). (c) Compte tenu de la forte variabilit des effets observs, la prise en compte de la variabilit interindividuelle des rponses la cafine est fondamentale, y compris dans le domaine des effets ergogniques de cette substance, alors quelle nest que trs rarement considre dans les articles publis ; la plupart des rsultats sont prsents sous forme de moyennes pour un groupe de sujets volontaires (Doherty et Smith, 2004; Skinner et al., 2010). Cette rponse individuelle est module par de multiples facteurs dont entre autres le niveau dentranement, les habitudes de consommation de caf, la prise du dernier repas, etc. Il a bien t montr que si lingestion de cafine suivait de prs un repas, ses effets sur les performances taient considrablement minors (Skinner et al., 2010). Parmi les facteurs endognes qui permettent dexpliquer la variabilit interindividuelle des rponses la prise de cafine (voir chapitre 3.5.2), une amlioration plus nette des performances en endurance est observe chez les sportifs homozygotes pour lallle A du gne CYP1A2 qui code lisozyme 1A2 du cytochrome p450 (Womack et al., 2012). La mtabolisation rapide de la cafine semble donc tre un facteur favorable lamlioration des performances en endurance. De ces recherches destines identifier les effets ergognes de la cafine sur les performances en endurance, il ressort que la cafine apporte sous forme de glule a des effets plus marqus que lorsquelle est apporte par le caf, et que les effets attendus sont obtenus pour des doses individuelles de 3 6 mg/kg pc.
sans que lon ne dispose dinformation sur la forme chimique de la cafine utilise, mme si cest souvent la forme anhydre qui est prsente dans les glules disponibles sur le march.
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iii. Les effets propres de la taurine La dmonstration des effets de la taurine sur les performances physiques manquent encore ce jour. Ainsi, la prise dun supplment de 5 g/j de taurine ne fait pas varier sa concentration dans le muscle, et naffecte pas le mtabolisme nergtique du muscle (Galloway et al., 2008). La consommation dune boisson hypo-nergtique comprenant 1,66 g de taurine, 1 h avant un exercice-test ne permet pas damliorer les performances en endurance comparativement deux autres boissons isonergtiques dpourvues de taurine (Rutherford et al., 2010). En complment des tudes chez lHomme, quelques exprimentations ont valu les effets de la taurine sur les performances physiques de modles animaux. Cest ainsi quaprs deux semaines de supplmentation avec de la taurine (15 mg/kg) les performances en endurance de rongeurs ont t amliores (Imagawa et al., 2009). Il reste cependant trs difficile dextrapoler ces rsultats lHomme, et cette seule exprimentation ralise sur modle animal ncessite dtre reproduite pour tre confirme. En somme, il ny a que peu de donnes exprimentales probantes, extraites de travaux aux protocoles solides, pour penser que la taurine ajoute une boisson cafine ait un effet additionnel sur lamlioration des performances physiques en endurance. iv. Les effets propres des autres composants : glucuronolactone, glucides, etc. Il ny a ce jour aucune preuve exprimentale que la glucuronolactone possde un effet ergognique propre susceptible daffecter les performances en endurance (McLellan et Lieberman, 2012). Quant aux glucides, ils ont des effets trs largement connus sur les performances en endurance, mais sont prsents dans des concentrations trs variables dans les BDE. Des boissons contenant 6 8 % de glucides, isoosmolaires, ont un effet favorable pour des performances en endurance dune dure suprieure 90 minutes. Cependant, la plupart des BDE sont beaucoup plus riches en glucides et hyperosmolaires, et donc incompatibles avec lamlioration des performances. Par ailleurs on ne retrouve pas dtude probante permettant de suggrer que cafine et glucides ont des effets additifs sur les performances en endurance (Hulston et Jeukendrup, 2008; Ganio et al., 2010). Lajout de cafine une boisson nergtique (comprenant entre 6 et 8% de glucides), namliore que trs lgrement les performances en endurance (Conger et al., 2011). Les effets respectifs des glucides et potentiellement de la cafine ne sont donc pas additifs. Sur la base des rsultats des tudes slectionnes ici, ralises dans des conditions exprimentales acceptables (mais pas toujours avec les bonnes situations tmoins), on pourrait conclure une amlioration des performances en endurance avec la consommation de BDE. Toutefois, des faiblesses videntes dans la littrature existante incitent une certaine prudence quant aux conclusions tirer en ltat des connaissances, car : les BDE tudies ne sont pas toutes les mmes, notamment avec des quantits trs variables de cafine ; dans de trs nombreuses tudes, les habitudes de consommation de caf des sujets ne sont pas prises en compte, et dans la majorit des tudes, les moyens nont pas t dploys pour valuer la sensibilit individuelle la cafine (facteurs endo- et exognes ou environnementaux) ; les protocoles exprimentaux ne correspondent pas toujours aux objectifs recherchs. Lorsque ces boissons amliorent les performances en endurance, il semble que ce soit principalement par les effets de la cafine. Ces effets sont plus marqus lorsquelle est apporte sous la forme de glules. Il existe une variabilit leve de la rponse la consommation de BDE du fait de la variabilit leve des rponses la cafine.
c. Effets des BDE et de leurs composs sur les performances lors de disciplines composante anarobie prdominante et sollicitant la force-puissance musculaire i. Les effets des BDE Les rsultats obtenus au cours des tudes aux protocoles solides ne permettent pas dattribuer aux BDE (malgr lhtrognit de leur composition) des effets favorables sur les performances dexercices intenses et de courte dure, parfois rpts. A titre dexemple, la consommation dune
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canette de BDE une heure avant trois sries de huit sprints chronomtrs ne permet pas damliorer les performances, comparativement lingestion dune boisson isocalorique ne contenant pas les autres ingrdients (Astorino et al., 2012). De mme, chez des sportifs entrans en musculation, non-consommateurs rguliers de caf, la consommation dun volume personnalis de BDE apportant 2mg/kg de cafine, 60 min avant les preuves physiques, na pas permis damliorer les performances de puissance musculaire (Forbes et al., 2007). Quelques exprimentations ont cependant permis de suggrer que la consommation dune BDE apportant 2 3 mg/kg de cafine pouvait avoir un effet favorable pour certaines performances de force musculaire (Campbell et al., 2010a; Campbell et al., 2010b). Aucune de ces exprimentations na permis de mettre en vidence un effet ergogne des BDE sur la puissance maximale anarobie mesure au moyen de tests de Wingate (Hoffman et al., 2009; Campbell et al., 2010b). Les effets des BDE semblent tre assez peu reproductibles, fonction des preuves choisies pour valuer les performances, de la composition des boissons, des quantits de composs actifs apports, et des rponses individuelles ; quelques exprimentations ont cependant permis dobtenir quelques effets favorables de ces boissons sur la puissance musculaire ou le nombre de rptitions de mouvements de musculation (Gonzalez et al., 2011; Del Coso et al., 2012). De la mme manire, lintrt potentiel des BDE hypocaloriques (45 kcal, 200 mg de taurine, 120 mg de cafine pour 250 mL de boisson) a t valu. Par exemple, sur des rptitions de sprints, chez des footballeurs amricains, on ne retrouve aucun effet sur les performances, comparativement une boisson contrle isonergtique (Gwacham et Wagner, 2012). De mme, on na pas retrouv deffets favorables de la consommation dune BDE hypocalorique apportant 2 mg/kg pc de cafine sur la performance dun exercice dintensit leve et prolong (Candow et al., 2009). En somme, les BDE nont pas deffets reproductibles sur la puissance et lamlioration de la rsistance la fatigue musculaire ; on ne relve par ailleurs aucune amlioration sensible et reproductible de la puissance maximale anarobie. ii. Les effets spcifiques de la cafine Alors que la cafine pourrait en thorie influer la fonction musculaire et affecter son mtabolisme nergtique, les rsultats exprimentaux restent trs divergents (Astorino et Roberson, 2010). Une tude a dmontr labsence damlioration des performances sur une preuve dvaluation de la puissance anarobie aprs consommation dune boisson riche en cafine (450 mg vs boisson sans cafine) 30 minutes avant le dbut de lexercice-test (Hoffman et al., 2009). On a par ailleurs montr que la prise de cafine raison de 6 mg/kg pc permettait damliorer les performances ralises sur des sances de rptitions de sprints (Stuart et al., 2005; Glaister et al., 2008). De mme, comparativement une boisson dcafine, une boisson apportant 3 mg/kg pc de cafine permet damliorer de 3 % la puissance musculaire au cours de sauts rpts en hauteur, la vitesse maximale de course pendant des rptitions de sprints, et diffrentes performances mesures au cours dun match de football simul (Del Coso et al., 2012). La divergence des rsultats obtenus peut tre lie au moins en partie, aux quantits diffrentes de cafine apportes, et bien videmment aux variabilits inter-individuelles, pas suffisamment prises en considration dans toutes ces tudes. iii. Les effets de la taurine Les effets de la taurine seule sur les performances musculaires nont t que trs peu tudis, essentiellement sur modles animaux, et les rsultats disponibles restent trs controverss. On a suggr que la taurine pouvait augmenter les rserves de calcium dans le rticulum sarcoplasmique et de participer une amplification de la production de force (Bakker et Berg, 2002). Ces rsultats ont cependant t obtenus sur des modles animaux et on ne peut pas juger de leur transfert chez lHomme. Il semble bien que si la taurine a des effets favorables sur la contraction musculaire, ceux-ci ne sont observs que pour des quantits ingres trs leves, de 2 6 g (Baum et Wei, 2001; Zhang et al., 2004). Mme si la dficience en taurine affecte les capacits du muscle dvelopper de la force (Hamilton et al., 2006), le surplus de disponibilit en taurine nest pas associ une amlioration des performances musculaires.
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iv. Les effets propres des autres composants : glucuronolactone, glucides, etc. Il ny a ce jour aucune exprimentation de qualit qui permette dattribuer aux autres composants rgulirement retrouvs dans les BDE des proprits ergogniques pour les exercices anarobies et/ou sollicitant la puissance musculaire (McLellan et Lieberman, 2012). d. Composition nutritionnelle des BDE et tude de lintrt nutritionnel pour le sportif Pour bnficier dune indication spcifique de consommation au cours de la pratique sportive, les boissons doivent prsenter un certain nombre de qualits. Utilises avec la ration dattente, en prparation dune comptition ou dune sance dentranement intense, les boissons doivent tre isoosmolaires, apportant de 20 40 g/L de glucides de faible index glycmique, consommes raison de 100 200 mL toutes les 15-20 min suivant les conditions climatiques (Bigard et Guezennec, 2007). Le caractre hyperosmolaire des BDE, trs riches en glucides et possdant une charge nergtique importante, ne correspond absolument pas aux caractristiques attendues dune boisson dattente. De plus, le caractre diurtique de la cafine (Spriet, 1995; Grandjean et al., 2000) va lencontre de lobjectif nutritionnel recherch qui est celui de la prservation des fluides de lorganisme et de lquilibre hydro-minral pendant lexercice. Utilises pendant lexercice, les boissons de leffort doivent avoir des qualits maintenant bien tablies ; afin de corriger rapidement les pertes hydro-minrales lies la sudation, elles doivent favoriser la vidange gastrique et tre rapidement absorbes au niveau de la partie proximale de lintestin. Pour ce faire, ces boissons doivent tre iso- ou hypoosmolaires, et apporter 60 80 g/L de polymres de glucose (avec ou sans fructose) et 0,6 1 g/L de chlorure de sodium (Bigard et Guezennec, 2007). Consommes pendant lexercice physique, les boissons hyperosmolaires stagnent dans lestomac (Vist et Maughan, 1995), ne sont donc pas rapidement disponibles au niveau de lintestin pour compenser les pertes hydro-minrales lies la sudation et sont lorigine dintolrances digestives trs pnalisantes. De plus, la cafine consomme pendant lexercice va majorer les pertes hydriques par stimulation de la diurse. Cest pour ces diffrentes raisons quen aucune manire les BDE ne peuvent runir les qualits attendues de boissons de leffort et ne peuvent tre indiques pour prvenir et restaurer les pertes hydro-minrales induites par la sudation.
e. Les risques sanitaires et la scurit demploi des BDE dans le domaine du sport et de lactivit physique de loisir Dans le contexte de lutilisation par le sportif amateur ou trs entran, ne seront pas voqus les risques potentiels encourus par lassociation de BDE avec de lalcool. Les BDE comportent notamment des glucides et de la cafine. Lhypothse de lutilisation de BDE pour amliorer les performances sportives ne peut senvisager quen prparation dune preuve, au maximum 1 heure avant le dbut de celle-ci. Dans ces conditions, lapport de glucides le plus souvent index glycmique lev et dabsorption rapide, dans des quantits variant de 20 50 g peut perturber le contrle de la glycmie et induire des rponses insuliniques importantes, peu compatibles avec la ralisation dune preuve sportive. Ce risque devient plus prgnant chez les sujets diabtiques. Lapport de cafine par les BDE est susceptible daffecter ltat de sant du sportif. On peut en effet retrouver chez les sportifs (quel que soit leur niveau) utilisant des BDE, les effets secondaires parfaitement connus et dcrits chez les sujets sdentaires, caractriss par les effets centraux (insomnie, nervosit, tats anxieux, etc.), cardiaques (tachycardie, etc.), digestifs, etc. Les facteurs qui rendent compte de la variabilit individuelle dans le dveloppement de ces effets secondaires se retrouvent l aussi. Lun des dangers potentiels des BDE, li la prsence de cafine, repose sur le maintien de la thermorgulation lors de lexercice la chaleur. La consommation de cafine raison de 6 mg/kg 1h avant un exercice prolong sur ergocycle ralis 30C de temprature ambiante se traduit par une augmentation trs significative de la temprature corporelle, en comparaison la prise dun placebo (Roelands et al., 2011). La prise de cafine engendre une augmentation de la temprature corporelle trs tt au cours de lpreuve et qui atteint 0,7C en fin dpreuve. Ces rsultats
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confirment ceux publis quelques annes plus tt (Del Coso et al., 2008; Cheuvront et al., 2009). Compte tenu des effets connus de la cafine qui bloque les rcepteurs ladnosine dans le systme nerveux central, et de laction de ladnosine sur la libration de dopamine, le stockage thermique observ lexercice la chaleur sous cafine est probablement li une augmentation de la dopamine crbrale et une activation de la signalisation dopaminergique. Il est trs probable que la dopamine soit susceptible daugmenter la thermogense, mme si cette notion reste encore sujette discussion (Roelands et Meeusen, 2012). Ces effets indirects de la cafine doivent absolument tre claircis dans le futur car on peut se retrouver l dans des situations risque de survenue daccident la chaleur, en particulier de coup de chaleur dexercice dont le pronostic mdical est toujours trs rserv. Il convient par ailleurs de rappeler que la cafine a des effets diurtiques marqus et que sa consommation en climat chaud, en particulier lexercice, ne peut quaggraver potentiellement les pertes hydrominrales et perturber les processus de thermolyse. Augmentation de la thermogense et perturbation de la thermolyse constituent une situation risque daccident la chaleur. Les quelques tudes exprimentales qui ont t ralises dans des conditions dexercice la chaleur, la cafine administre na jamais permis damliorer les performances. Compte tenu de labsence des effets attendus de la cafine sur les performances dexercices la chaleur, et des perturbations importantes de lquilibre thermique, il doit tre recommand de ne pas consommer de BDE dans les conditions de pratique sportive en climat chaud. Conclusions sur les effets recherchs et les risques de la consommation de BDE dans le cadre sportif Les BDE sont utilises par certains sujets pour lamlioration des performances physiques. Les BDE ne semblent pas amliorer les performances dexercices trs intenses et de courte dure (exercices anarobies et de force-puissance musculaire). Si les BDE peuvent amliorer les performances de longue dure chez certains sujets, lextrapolation de cette conclusion la population gnrale est difficile car il existe une variabilit leve des rponses observes. Cest trs probablement la cafine qui explique les effets sur les performances en endurance et la sensibilit individuelle variable la cafine qui explique la grande variabilit interindividuelle des effets des BDE. Contrairement aux boissons de leffort, dont la composition nutritionnelle est adapte la pratique dactivit physique, les BDE nont aucun intrt nutritionnel chez lHomme en situation dexercice et ne permettent pas lquilibre hydrolectrolytique. Au contraire, la cafine des BDE par ses effets diurtiques, peut majorer les pertes hydrolectrolytiques. Lhyperosmolarit de certaines de ces boissons est un facteur aggravant de dshydratation. De plus, la cafine altre les processus de thermorgulation lorsque lexercice physique est pratiqu la chaleur, induisant un stockage thermique par augmentation probable de la production endogne de chaleur. Cette drive de la temprature corporelle constitue un facteur de risque daccident la chaleur. Parmi les risques sanitaires de consommation de BDE dans le cadre sportif, on retrouve les effets indsirables connus de la cafine.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 3.7. Evaluation des risques de dpassements de valeurs seuils maximales pour la cafine, la taurine, et la glucuronolactone
3.7.1.Evaluation des risques de dpassements de valeurs seuils maximales pour la cafine a. Dtermination de valeurs seuils maximales pour la cafine Plusieurs agences sanitaires se sont positionnes sur des valeurs seuils maximales ne pas dpasser pour la cafine. Sant Canada (Nawrot et al., 2003) Sant Canada a ralis en 2003 une revue bibliographique dampleur sur les effets de la cafine sur la sant humaine (Nawrot et al., 2003). Cette revue constitue lanalyse la plus exhaustive ralise ce jour sur cette question et a t reprises par de nombreux pays et agences sanitaires. Dans cette revue, les auteurs signalent quune dose ltale aigu a t estime 10 g. Un cas mortel a pu tre rapport aprs lingestion de 6,5 g mais un patient a par ailleurs survcu lingestion de 24 g de cafine. En termes de toxicit gnrale de la cafine, les auteurs voquent les symptmes de nervosit, irritabilit, insomnies, dysfonctions sensorielles, diurse, arythmie, tachycardie, respiration acclre et troubles gastro-intestinaux. Les auteurs estiment que des doses de 500 600 mg/j sont excessives et prsentent un risque substantiel. Des apports suprieurs 400 mg/j peuvent augmenter le risque dinstabilit vsicale chez la femme, et un apport compris entre 200 et 400 mg/j peut augmenter ce risque chez des femmes ayant dj des problmes de vessie. Sur la base de la revue bibliographique effectue, les auteurs concluent par ailleurs que des apports quotidiens en cafine jusqu 400 mg/j ne sont pas de nature induire des effets indsirables pour la population adulte en bonne sant, en termes de toxicit gnrale, deffets cardiovasculaires, deffets sur la sant osseuse ou le bilan calcique (ds lors que la consommation de calcium est suprieure 800 mg/j), de modifications comportementales, dincidence de cancer et deffets sur la fertilit masculine. Les auteurs ont identifi les femmes enceintes ou ayant un projet de grossesse comme une population risque compte tenu des effets dltres possibles de la cafine consomme forte dose sur le risque de fausse couche, la croissance ftale, la dure de la grossesse, le risque de malformations congnitales ou le dveloppement postnatal. Sant Canada a estim quun apport en cafine infrieur 300 mg/j tait peu susceptibles de prsenter un risque pour ces populations. Les auteurs ont identifi les enfants comme une autre population risque. En dpit des donnes limites sur cette population, des modifications comportementales, dont lanxit, ont t observes chez les enfants et pr-adolescents ( 12 ans) aprs ingestion de cafine, jusqu la dose la plus basse teste de 2,5 mg/ kg pc/j. De ce fait, en labsence dautres donnes plus solides, et compte tenu de limmaturit du systme nerveux chez lenfant, Sant Canada a considr que la dose de 2,5 mg/kg pc/j pouvait constituer la dose sur laquelle fonder une valuation des risques lis la consommation de cafine par les enfants. Les valeurs seuils maximales finalement retenues par Sant Canada sont les suivantes : Pour la population adulte en bonne sant : des apports infrieurs 400 mg/j ne sont pas susceptibles de prsenter de risque pour la sant Pour les femmes enceintes ou ayant un projet de grossesse : les apports devraient tre limits 300 mg/j Pour les enfants : les apports devraient tre limits 2,5 mg/kg pc/jour Food Standard Agency (FSA, 2008) Une valuation a t ralise par lAgence britannique en 2008 sur les effets potentiellement dltres de la cafine pendant la grossesse (FSA, 2008). Cette valuation a conclu que lapport en cafine pendant la grossesse tait associ un retard de croissance ftale. Il ntait pas possible daffirmer avec certitude que cette relation tait causale ou si elle rsultait de biais de confusion
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rsiduels. Nanmoins, il a paru prudent de faire lhypothse dune relation causale. Il na pas t possible de dterminer de seuil en de duquel on nobservait pas dlvation du risque, mais il a sembl probable que le risque de retard de croissance intra-utrin soit augment pour des apports journaliers de 200 mg, voire moins. Toutefois, si la relation causale existe, il semble probable que laugmentation de lincidence de retard de croissance intra-utrin pour des apports infrieurs 200 mg/j soit infrieure 2 %. La revue de la littrature ralise par ailleurs suggrait une association positive entre niveaux dapports en cafine et risque de fausses couches. Les incertitudes sur cette relation nont pu tre leves en raison de biais de mmorisation et dautres facteurs de confusions Les donnes relatives dautres types de risques comme la prmaturit ou les malformations nont pas permis de parvenir une conclusion sur les effets de la consommation de cafine. Compte tenu de ces lments, la Food Standard Agency a recommand aux femmes enceintes de limiter leur consommation de cafine 200 mg/j. Groupe de travail des pays nordiques sur lvaluation des risques toxicologiques de lalimentation (NNT) (Meltzer et al., 2008) Une valuation des risques de la consommation de cafine chez les enfants et les adolescents a par ailleurs t ralise par les agences sanitaires des pays nordiques (Meltzer et al., 2008). Une revue bibliographique des tudes pidmiologiques et cliniques leur ont permis de retenir les doses suivantes : Pour le dveloppement dune tolrance aux effets de la cafine 32 - NOEL (dose sans effet observ) = 0,3 mg/ kg pc 30 - LOEL (dose minimale avec effet observ) = 1,0-1,3 mg/kg pc Pour lapparition de symptmes danxit et de nervosit : - LOAEL (dose minimale avec effet indsirable observ) = 2,5 mg /kg pc Pour lapparition de troubles du sommeil : Bien que les effets de la cafine sur les troubles du sommeil chez lenfant soient connus, aucune tude mesurant ce type deffet na t identifie chez lenfant par les auteurs. Nanmoins, les auteurs ont retenu une valeur obtenue dans une tude ralise chez ladulte : - LOAEL = 1,4 mg /kg pc Agence de scurit alimentaire nozlandaise (NZFSA, 2010) LAgence de scurit alimentaire nozlandaise a publi en 2010 un rapport dvaluation sur les risques lis la prsence de cafine dans les BDE. Son valuation des effets dltres de la cafine sest appuye essentiellement sur son expertise antrieure de 2000 (Smith et al., 2000), sur les conclusions de Sant Canada (2003), sur les conclusions dune valuation des BDE ralise par lagence de scurit sanitaire irlandaise en 2002, et a intgr quelques rfrences bibliographiques plus rcentes. En plus des valeurs prcdemment exposes retenues par les autres agences, les valeurs supplmentaires suivantes sont dcrites : Des cas de dcs sont dcrits pour des apports en cafine de plus de 5 g, bien que des sujets aient pu survivre suite lingestion de 30 g de cafine. Une anxit accrue a t dcrite chez ladulte la dose de 3 mg/kg pc/jour, ce qui 33 correspond une dose de 210 mg/j pour un adulte de 70 kg . Des difficults dendormissement pour certaines personnes ont t rapportes pour la dose de 100 mg de cafine (1,4 mg/ kg pc/j pour des adultes de 70 kg). Sur la base de ces lments, lagence de scurit sanitaire nozlandaise souligne quil nexiste pas lheure actuelle de valeur de rfrence reconnue pour la cafine comme une dose journalire admissible (DJA). En labsence dune telle valeur, et afin de procder une valuation des risques, lagence nozlandaise a retenu la valeur protectrice de 3 mg/kg/j pour lensemble de la population (hormis les femmes enceintes), qui correspond la dose pour laquelle une anxit accrue a t observe chez ladulte (Nickell et Uhde, 1994) mais aussi chez lenfant (valeur arrondie de 2,5 mg/kg/j). La valeur retenue pour la femme enceinte, 200 mg/j de cafine,
Pour ces deux doses, leffet na pas t qualifi dindsirables car les auteurs ne sont pas parvenus dterminer si le dveloppement dune tolrance la cafine constituait un effet de type indsirable. Il faut noter que la rfrence cite lappui est une tude ralise selon une administration intraveineuse de cafine (Nickell et Uhde, 1994). Nanmoins, la pharmacocintique de la cafine est indpendante de sa voie dadministration. (cf. partie 3.2.1)
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correspond la valeur la plus rcente et la plus protectrice propose par lagence britannique en 2008 (FSA, 2008). Conseil suprieur de la sant de Belgique (2012) (CSS, 2012) En 2012, le Conseil suprieur de la sant belge a pass en revue ces diffrentes expertises et a quant lui retenu les valeurs suivantes : Sur la base de la revue de Sant Canada, la valeur de 5,7 mg/kg pc/j (soit 400 mg/j pour un adulte de 70 kg) a t retenue pour la population adulte en bonne sant comme valeur non associe des effets indsirables de type toxicit gnrale, effets cardiovasculaires, modifications comportementales, incidence accrue de cancer et effets sur la fertilit masculine ; La valeur de 3 mg/kg pc/j (soit 210 mg/j pour un adulte de 70 kg) a galement t retenue comme limite au-dessus de laquelle on peut observer un accroissement de lanxit ; Chez lenfant, la valeur de 2,5 mg/kg pc/j a t retenue comme limite au dessus de laquelle des modifications comportementales peuvent apparatre, incluant lanxit ainsi quun possible effet sur le dveloppement du systme nerveux. Les autres valeurs issues de lvaluation des agences des pays nordiques ont galement t retenues : NOEL (dose sans effet observ) de 0,3 mg/ kg pc/j et LOEL (dose minimale avec effet observ) de 1,0 1,3 mg/kg pc/j pour le dveloppement dune tolrance aux effets de la cafine ; LOAEL de 1,4 mg /kg pc/j pour lapparition de troubles du sommeil ; Pour les femmes en ge de procrer, les valeurs de 300 mg/j issue de lexpertise de Sant Canada et de 200 mg/j issue de lexpertise britannique sont voques. Sur la base de cette revue des valeurs seuils maximales recommandes pour la cafine, afin de procder une valuation des risques pour la population compte tenu de son niveau dexposition, plusieurs valeurs ont t retenues dans le cadre de cette expertise. Elles sont prsentes dans le tableau 15 ci-dessous. Nanmoins, plusieurs limites cet exercice doivent tre signales : les doses retenues sont de nature trs diffrente : certaines correspondent une dose pour laquelle des effets indsirables sont dj observs, dautres des doses sans effet observs ; elles reposent sur un socle scientifique limit (parfois une seule tude lappui), dont la nature diffre selon les valeurs considres (donnes pidmiologiques, tude exprimentale, etc.).
Deux valeurs ont t retenues chez ladulte en lien avec diffrents types deffets indsirables : la valeur haute de 400 mg/j correspond une valeur en de de laquelle le risque deffets indsirables long terme est faible. La valeur de 210 mg est une valeur basse au-del de laquelle des symptmes danxit ont t dcrits. Ces valeurs constituent des repres approximatifs de consommation pour la population gnrale afin dviter certains types deffets indsirables. Compte tenu de la variabilit interindividuelle leve des rponses la cafine, des effets indsirables peuvent advenir des doses moindres pour certains individus. Des troubles du sommeil ont ainsi t rapports ds la consommation de 100 mg/j (Smith et al., 2000; Meltzer et al., 2008). De mme, chez lenfant, une valeur haute et une valeur basse ont t retenues : la valeur de 2,5 mg/kg pc/j correspond la valeur plus communment utilise dans la littrature comme dose ne pas dpasser chez lenfant, partir de laquelle des symptmes danxit ont t rapports. La dose de 1,0 mg/kg pc/j correspond une dose partir de laquelle le dveloppement dune tolrance et de symptmes de sevrage ont t observs. Les valeurs issues des travaux dexpertises considres sont prfrentiellement rapportes au poids corporel, cette dmarche permettant de tenir compte de sa variabilit leve dans la population pdiatrique.
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Tableau 15 : Valeurs seuils maximales retenues pour lvaluation des risques lis des apports levs en cafine chez les consommateurs de BDE
Population Adultes Type deffet Valeurs seuils maximales retenues 400 mg/j Source Sant Canada, 2003
Pas de toxicit gnrale ni deffets indsirables cardiovasculaires, sur la sant osseuse ou le bilan calcique (pour un apport en calcium > 800 mg/j), de modifications du comportement, dincidence de cancer et deffets sur la fertilit masculine, pour des consommations quotidiennes de cafine jusqu 400 mg/j
Augmentation de lanxit Enfants et adolescents Augmentation de lanxit
210 mg/j
NZFSA, 2010 Smith 2000
2,5 mg/kg pc/j (LOAEL)
Sant Canada, 2003 NNT, 2008
Dveloppement dune tolrance et de symptmes de sevrage
1,0 mg/kg pc/j (LOEL)
NNT, 2008
Le risque de dpassement de ces valeurs seuils est dabord prsent pour la population gnrale en considrant ses apports en cafine provenant de lalimentation courante, puis pour les consommateurs de BDE.
b. Estimation des apports en cafine dans la population franaise et risques de dpassements de valeurs seuils maximales Mthode Les donnes utilises pour lestimation des apports en cafine dans la population gnrale proviennent de ltude nationale des consommations alimentaires INCA 2 (2006/2007). Elles prennent en compte les apports en cafine provenant des aliments courants contenant de la cafine (caf, th, sodas, chocolat et produits drivs, etc.) ; en revanche, les apports provenant des BDE ne sont pas pris en compte car lchantillon de cette tude ne comptait que 3 consommateurs de BDE. Les apports susceptibles de provenir de complments alimentaires ne sont pas inclus non plus. Des teneurs minimales, moyennes et maximales en cafine ont t estimes partir de donnes bibliographiques pour les aliments comme le caf et le th ; pour les aliments composs mettant en uvre ces ingrdients, les teneurs en cafine ont t estimes partir des recettes de ces produits. Deux approches ont t utilises pour estimer les apports en cafine de la population : soit en considrant des teneurs moyennes en cafine dans les aliments, soit en considrant des teneurs maximales ; cette seconde approche correspond au scnario le plus protecteur pour le consommateur.
Apports en cafine dans la population gnrale Chez les adultes, les apports moyens journaliers en cafine sont estims 168 mg/j en moyenne et me percentile, si lon considre des teneurs moyennes en cafine dans les 438 mg/j au 95 me percentile atteignent respectivement 533 et 1580 mg/j si aliments. Les apports moyens et au 95 lon considre les teneurs maximales des aliments sources. Les apports sont plus bas chez les enfants et adolescents, quelles que soient les teneurs considres : les apports moyens sont compris entre 14 et 34 mg/j en fonction des tranches dge si lon considre des teneurs moyennes en cafine, et compris entre 20 et 75 mg/j si lon considre des teneurs maximales. Des estimations
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dapports en cafine ont galement t ralises pour les femmes enceintes, mais partir dun chantillon deffectif trs limit (n = 28). Lensemble des rsultats est prsent dans le tableau 16 ci-dessous. Tableau 16 : Apport moyen journalier en cafine (mg/j) en population gnrale
Avec teneur moyenne en cafine Population Enfants 3-10 ans Enfants 11-14 ans Enfants 15-17 ans Adultes +18 ans Femmes enceintes Nombre d'individus n=574 n=456 n=425 n=2624 n=28 Moy. 14,0 19,3 33,5 168,0 50,2 P95 36,3 60,4 120,4 437,9 168,3 Max. 473,4 238,0 353,4 1526,5 296,5 Avec teneur maximale en cafine Moy. 19,8 31,4 75,0 533,4 128,0 P95 45,4 115,2 342,7 1580,3 581,3 Max. 802,7 856,9 970,9 5920,6 1029,7
Chez les enfants, les boissons rafrachissantes sans alcool contribuent hauteur de 28 % lapport total en cafine, le caf hauteur de 12 %, les autres boissons chaudes hauteur de 15 % et le chocolat hauteur de 10 %. Le caf devient le premier contributeur aux apports en cafine dans la tranche dge des 15-17 ans, participant 39 % des apports. Chez ladulte, il contribue 80 % des apports totaux en cafine.
Risques de dpassements des valeurs seuils maximales pour la cafine dans la population gnrale Les risques de dpassements des valeurs seuils maximales identifies ont t estims dans ces populations. Entre 2 et 5 % des enfants et adolescents sont susceptibles de prsenter un apport en cafine suprieur la valeur seuil de 2,5 mg/kg pc/j si lon considre des teneurs moyennes en cafine dans lalimentation. Ce risque est major lorsque lon considre des teneurs maximales en cafine dans lalimentation et est compris entre 4 et 12 %. Environ 7 % des adultes prsentent un risque de dpassement de la valeur maximale de 400 mg/j lorsque lon considre des teneurs moyennes en cafine, cette prvalence atteignant 50 % lorsque des teneurs maximales en cafine sont considres. Quant la valeur de 210 mg/j, environ 28 % des adultes la dpassent, et jusqu 67 % dentre eux si lon considre des teneurs maximales en cafine dans les aliments. Environ 14 % des femmes enceintes dpassent la valeur de 200 mg/j lorsque lon considre des teneurs maximales en cafine dans lalimentation, lintervalle de confiance associ cette valeur [IC = 3,8 % - 23,5 %] tant toutefois lev compte tenu des limites mthodologiques de ltude pour cette population. Le tableau 17 et lannexe 3 prsentent lensemble des rsultats. Ainsi, il existe des risques de dpassements de valeurs seuils maximales en cafine provenant uniquement de lalimentation courante non enrichie, et hors complments alimentaires, dans la population gnrale ; ces risques peuvent tre levs pour certaines populations lorsque lon considre les teneurs maximales en cafine des aliments.
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Tableau 17 : Prvalence de dpassement des valeurs seuils pour l'apport en cafine en population gnrale
% dpassant les valeurs seuils [IC 95%] Enfants 3-10 ans (n=573) Adolescents 11-14 ans (n=454) Adolescents 15-17 ans (n=423) Adultes + 18 ans (n=2624) Femmes enceintes (n=28)
Approche 1 : Teneur moyenne en cafine 1,0 mg/kg pc/j 2,5 mg/kg pc/j 200 mg/j 210 mg/j 400 mg/j
11,1% [8,3%-13,8%] 1,9% [0,7%-3,1%] na na na 7,2% [4,8%-9,5%] 1,5% [0,6%-2,4%] na na na 13,1% [9,4%-16,8%] 4,6% [2,0%-7,2%] na na na na na na 28,2% [26,2%-30,3%] 6,5% [5,4%-7,6%] na na 4,5% [0,0%-12,4%] na na
Approche 2 : Teneur maximale en cafine 1,0 mg/kg pc/j 2,5 mg/kg pc/j 200 mg/j 210 mg/j 400 mg/j
16,2% [13,0%-19,4%] 3,8% [2,2%-5,4%] na na na 11,4% [8,4%-14,3%] 4,6% [2,6%-6,5%] na na na 25,0% [19,5%-30,5%] 11,9% [8,5%-15,4%] na na na na na na 67,1% [65,0%-69,2%] 50,1%[47,9%-52,4%] na na 13,6% [3,8%-23,5%] na na
c. Estimation des apports en cafine chez les consommateurs de BDE et risques de dpassements de valeurs seuils maximales Mthode Les estimations des apports en cafine chez les consommateurs de BDE ont t ralises partir de lenqute plus rcente de surveillance de consommation des BDE de lAnses (annexe 5), ralise en 2011 auprs de 228 consommateurs de BDE gs de plus de 14 ans. Cette tude a permis destimer, chez les consommateurs de BDE, les apports en cafine provenant soit des BDE, soit du caf, soit des deux. Les apports totaux en cafine prenant en compte les autres boissons et aliments sources de cafine nont pas t estims dans cette population car les donnes de consommations de ces aliments nont pas t mesures dans cette tude. Les consommations de ces aliments, estimes dans une enqute en population gnrale (donnes INCA 2), nont pas t utilises, car elles sont susceptibles dtre diffrentes chez les consommateurs de BDE (consommation modifie de soda par exemple). Nanmoins, titre indicatif, le caf est le principal vecteur de cafine chez les adultes en population gnrale, puisquil reprsente 80 % des apports en cafine provenant de lalimentation courante. Les donnes de composition des BDE utilises correspondent aux teneurs directement indiques lorsque celles-ci taient disponibles. Nanmoins, comme explicit dans la partie 3.1.3, les quantits de cafine ne sont pas indiques pour de nombreuses BDE. Ainsi, pour complter les valeurs manquantes, les teneurs connues dun produit ont t attribues aux produits de la mme marque et de la mme gamme pour lesquels les teneurs ntaient pas connues. Des teneurs moyennes ont ainsi t obtenues pour les marques dominantes. Pour les autres marques, une teneur moyenne a t calcule partir de la teneur moyenne des marques dominantes et parfois partir dautres valeurs ponctuellement disponibles pour quelques produits isols de ces autres marques. Lenqute de consommation a permis de mesurer la frquence de consommation de BDE et la quantit de BDE consomme lors dune journe de consommation. Cela a permis destimer les apports en cafine sur deux priodes de rfrence : les apports sur une journe de consommation et les apports moyens journaliers, obtenus en appliquant la frquence de consommation dclare la quantit consomme lors dune journe de consommation. Les apports moyens journaliers en
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cafine sont plus bas que les apports sur une journe de consommation, compte tenu de la frquence relativement basse de consommation de BDE. Comme en population gnrale, deux approches ont t utilises pour lestimation des apports : soit des teneurs moyennes pondres sur les parts de march soit des teneurs maximales en 34 cafine ont t considres, pour les apports provenant des BDE et pour ceux provenant du caf . Des estimations dapports ont t ralises chez tous les consommateurs de BDE puis uniquement chez les consommateurs rguliers, et par ailleurs en distinguant les consommateurs et les non consommateurs de caf. Apports en cafine chez les consommateurs de BDE estims sur une journe de consommation Si lon considre les apports en cafine sur une journe de consommation, en considrant des teneurs moyennes en cafine (tableau 18), on peut estimer que les apports moyens en cafine par les BDE et le caf sont de 196 mg chez lensemble des consommateurs de BDE ; 108 mg soit 55 % me percentile est de 442 mg tandis que de lapport proviennent des BDE. Lapport total au 90 me percentile sont lapport maximal observ est de 863 mg. Les apports en cafine moyens et au 90 plus levs chez les consommateurs de caf que chez les non consommateurs de caf (p< 0,0001) (apport moyen de 310 mg chez les consommateurs de caf contre 119 mg chez les non consommateurs). Lorsque lon considre des teneurs maximales en cafine (tableau 19), lapport moyen en cafine par les BDE et le caf est de 420 mg (dont 115 mg provenant des BDE, soit 27 %), chez lensemble me percentile est de 1144 mg tandis que des consommateurs de BDE. Lapport cumul au 90 lapport maximal observ est de 3140 mg. Du fait de la faible variabilit des teneurs en cafine dans les BDE, les deux approches donnent des rsultats peu diffrents sur les apports issus des BDE alors que la forte variabilit des teneurs en cafine dans le caf entrane des apports cumuls (BDE + caf) diffrents selon lapproche considre. Chez les consommateurs de caf, les apports cumuls en cafine (BDE + caf) sont plus levs que chez les non consommateurs de caf (310,2 mg contre 118,5 mg si lon considre des teneurs moyennes en cafine), la part apporte par les BDE reprsentant 30 % des apports (et 12 % si lon considre des teneurs maximales en cafine dans les BDE et dans le caf). Tableau 18 : Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de BDE (Approche 1 : teneurs moyennes en cafine)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Total (BDE + Caf) Moy. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 118,5 310,2 195,5 P90 232,5 517,2 442,4 Max. 542,5 862,9 862,9
p <0,0001
BDE Moy. 118,5 93,0 108,2 P90 232,5 155,0 225,0 Max. 542,5 310,0 542,5
p 0,02
34
Selon lapproche teneurs moyennes , chaque consommateur de BDE sest vu attribu alatoirement une marque de BDE et cette attribution a t pondre selon la part de march de la boisson ; une teneur moyenne en cafine a galement t utilise pour le caf. Selon lapproche teneurs maximales , le calcul des apports sest fait avec la teneur maximale observe en cafine pour les BDE et pour le caf.
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Tableau 19 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de BDE (Approche 2 : teneurs maximales en cafine)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Total (BDE + Caf) Moy. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 125,2 P90 240,0 Max. 560,0
p <0,0001
BDE Moy. P90 Max.

p 0,03
125,2 240,0 560,0 99,0 160,0 320,0 114,7 240,0 560,0
858,9 1674,3 3140,2 420,2 1144,4 3140,2
Apports moyens journaliers en cafine chez les consommateurs de BDE Les estimations des apports moyens journaliers, obtenus en appliquant la frquence de consommation dclare la quantit consomme lors dune occasion de consommation, aboutissent des apports en cafine plus bas que ceux calculs sur une journe de consommation, la grande majorit des consommateurs ne consommant pas les BDE de faon quotidienne. Lorsque lon considre des teneurs moyennes en cafine (tableau 20), les apports en cafine provenant des BDE et du caf sont de 101 mg/j en moyenne, dont 14 % proviennent des BDE, et me percentile. de 321,8 mg/j au 90 Si lon considre des teneurs maximales en cafine pour les BDE et le caf (tableau 21), lapport moyen journalier en cafine provenant de ces boissons est plus de trois fois plus lev que lorsque lon considrait des teneurs moyennes en cafine. Cela sexplique en trs grande partie par la variabilit leve des teneurs en cafine dans le caf. Tableau 20 : Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de BDE (Approche 1 : teneurs moyennes en cafine)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Total (BDE + Caf) Moy. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 16,6 P90 Max.
p <0,0001
BDE Moy. P90 Max.

p 0,02
50,0 249,1
16,6 50,0 249,1 9,5 25,9 55,4
226,7 433,5 789,2 101,1 321,8 789,2
13,8 27,7 249,1
Tableau 21 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de BDE (Approche 2 : teneurs maximales en cafine)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Total (BDE + Caf) Moy. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 17,6 P90 57,1 Max. 257,2
p <0,0001
BDE Moy. P90 Max.

p 0,02
17,6 57,1 257,2 10,1 28,6 57,1
770,0 1605,7 3061,5 320,1 1055,2 3061,5
14,6 28,6 257,2
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Risques de dpassements de valeurs seuils maximales chez les consommateurs de BDE La plupart des valeurs seuils retenues pour cette expertise ont t tablies sur la base de la considration deffets de type chroniques , ou ont t interprtes ainsi par les agences sanitaires. Pour la prsente valuation, ces valeurs ont ainsi t compares aux apports moyens journaliers en cafine (et non aux apports observs sur une journe de consommation). En considrant les apports en cafine provenant des BDE et du caf, environ 5 % des consommateurs de BDE dpassent la valeur de 400 mg/j et 20 % dpassent la valeur de 210 mg/j si lon considre des teneurs moyennes en cafine, ces pourcentages se rapprochant denviron 30 % si lon considre des teneurs maximales en cafine. Jusqu 14 % des adolescents consommateurs de BDE peuvent dpasser les valeurs seuils de 1 mg/kg pc/j et de 2,5 mg/kg/j lorsque lon considre des teneurs maximales en cafine pour les BDE et le caf (tableau 22 et annexe 4). Tableau 22 : Prvalence de dpassement des valeurs seuils pour l'apport en cafine provenant des BDE et du caf - chez les consommateurs de BDE (n = 228)
% dpassant les valeurs seuils [IC 95%] Approche 1 : teneurs moyennes en cafine 1,0 mg/kg pc/j 2,5 mg/kg pc/j 210 mg/j 400 mg/j Approche 2 : teneurs maximales en cafine 1,0 mg/kg pc/j 2,5 mg/kg pc/j 210 mg/j 400 mg/j 14,4% [0,0%-30,1%] 14,4% [0,0%-30,1%] na na na na 9,6% [0,0%-22,2%] 4,7% [0,0%-12,7%] na na na na Adolescents 14-17 ans (n=28) Adultes + 18 ans (n=200) Tous les consommateurs (n=228)
na 22,3% [15,1%-29,5%] 20,2% [13,7%-26,6%] na 5,5% [2,0%-9,1%] 4,9% [1,8%-8,1%]
na 35,1% [26,2%-44,0%] 31,7% [23,6%-39,8%] na 31,5% [22,8%-40,3%] 28,5% [20,6%-36,4%]
Ces prvalences de dpassements ont t calcules sans tenir compte des apports en cafine provenant du reste de lalimentation et sous-estiment ainsi le risque de dpassement des valeurs seuils maximales chez les consommateurs de BDE. Chez les consommateurs de caf, les prvalences de dpassement sont plus leves : en considrant des teneurs moyennes en cafine, 12,2 % dpassent la valeur seuil de 400 mg/j et 49,5 % dpassent la valeur de 210 mg/j ; si lon considre des teneurs maximales en cafine, ils sont alors 70,8 % dpasser la valeur de 400 mg/j et 78,1 % dpasser la valeur de 210 mg/j.
3.7.2.Apports en taurine par la consommation de BDE et facteur de scurit
35
Lorsque lon considre la teneur moyenne en taurine des BDE, lapport moyen journalier en taurine provenant des BDE est de 181 mg/j chez lensemble des consommateurs de BDE (tableau 23). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 429 mg/j du fait de la frquence de me percentile et de 714 mg/j. Les apports estims en consommation plus leve et lapport au 90 considrant une teneur maximale en taurine diffrent trs peu compte tenu de la variabilit limite des teneurs en taurine dans les BDE.
35
Seuls les apports moyens journaliers en taurine sont prsents. Ils ont t calculs en appliquant la frquence de consommation dclare de BDE la quantit consomme lors dune journe de consommation. Les apports en taurine estims sur une journe de consommation sont prsents dans le rapport relatif la surveillance des consommations de BDE disponible en annexe 5.
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Tableau 23 : Apports moyens journaliers en taurine par les BDE (mg/jour)
Apport (mg/j) Approche 1 : Teneur moyenne en taurine Approche 2 : Teneur maximale en taurine Total consommateurs (n=228) Moy. 180,5 P90 357,2 Max. 3214,4 Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 429,1 P90 714,3 Max. 3214,4
182,7
357,2
3214,4
433,6
714,3
3214,4
Pour rappel et titre de comparaison, lEfsa a estim quune NOAEL de 1000 mg/kg pc/ j pour les modifications pathologiques et de 1500 mg/kg/j pour les effets comportementaux pouvaient tre retenues chez le rat, sur la base dune nouvelle tude de toxicit et de neurotoxicit de 13 semaines, en labsence deffets de la taurine observs ces doses (Efsa, 2009). En considrant une teneur maximale en taurine, et pour un poids corporel de 60 kg, la marge de scurit entre lapport journalier moyen en taurine et la NOAEL de 1000 mg/kg pc/j est de 328 et la me percentile et la NOAEL est de 168. Chez des marge de scurit entre lapport journalier au 90 consommateurs rguliers de BDE, ces facteurs atteignent respectivement 138 et 84. 3.7.3.Apports en glucuronolactone par la consommation de BDE et facteur de 36 scurit Si lon considre une teneur moyenne en glucuronolactone dans les BDE, lapport moyen journalier en glucuronolactone est de 46 mg/j chez lensemble des consommateurs et de 115 mg/j chez les consommateurs rguliers (tableau 24). Les apports moyens journaliers observs lorsque lon considre une teneur maximale en glucuronolactone dans les BDE sont plus de deux fois plus levs compte tenu de la grande variabilit des teneurs en glucuronolactone dans les BDE. Tableau 24 : Apport moyen journalier en glucuronolactone par les BDE (mg/jour)
Apport (mg/j)
Approche 1 : Teneur moyenne en glucuronolactone Approche 2 : Teneur maximale en glucuronolactone
Total consommateurs (n=228) Moy. 46,3 P90 114,3 Max. 1205,4
Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 114,5 P90 410,7 Max. 1205,4
109,6
214,3
1928,6
260,1
428,6
1928,6
Pour rappel et titre de comparaison, lEfsa a retenu la NOAEL de 1000 mg/kg pc/j obtenu chez le rat partir dune tude de toxicit de 13 semaines, avec un focus sur les effets rnaux. En considrant une teneur maximale en glucuronolactone dans les BDE, et pour un poids corporel de 60 kg, la marge de scurit entre lapport journalier moyen en glucuronolactone et la NOAEL de me percentile et la 1000 mg/kg pc/j est de 547 et la marge de scurit entre lapport journalier au 90 NOAEL est de 280. Chez des consommateurs rguliers de BDE, ces marges atteignent respectivement 230 et 140.
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Seuls les apports moyens journaliers en glucuronolactone sont prsents. Ils ont t calculs en appliquant la frquence de consommation dclare de BDE la quantit consomme lors dune journe de consommation. Les apports en glucuronolactone estims sur une journe de consommation sont prsents dans le rapport relatif la surveillance des consommations de BDE disponible en annexe 5.
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3.8. Synthse et conclusions

3.8.1.Synthse Lvaluation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes (BDE) a fait lobjet de plusieurs expertises de lAgence antrieures la commercialisation de ces boissons en France, dans lesquelles des risques taient voqus. Les boissons dites nergisantes contiennent un mlange de diffrents composs, le plus souvent cafine, taurine, glucuronolactone et vitamines du groupe B, sucres ou dulcorants. a. Rsultats de lanalyse de limputabilit des dclarations deffets indsirables portes la connaissance de lAnses Depuis la commercialisation des BDE en France en 2008 et dans le cadre du dispositif de nutrivigilance, 257 cas dvnements indsirables ont t ports la connaissance de lAnses, dont 212 ont pu faire lobjet dune analyse dimputabilit. Limputabilit de la consommation de BDE dans la survenue de ces vnements indsirables a t juge trs vraisemblable ou vraisemblable pour 25 cas, soit 12 % des signalements, et possible pour 54 cas, soit 25 % des signalements. Les principaux symptmes observs dans les 25 signalements dimputabilits vraisemblables ou trs vraisemblables sont essentiellement cardiovasculaires (14 signalements), psychocomportementaux (9 signalements), neurologiques (7 signalements), et gastro-intestinaux (5 signalements). b. Des effets cardiovasculaires graves Parmi les signalements cardiovasculaires graves, un cas darrt cardiaque ayant conduit au dcs chez une jeune femme de 16 ans a t jug dimputabilit trs vraisemblable et deux autres cas darrt cardiaque (dont un rcupr) chez des jeunes gs de 16 et 19 ans ont t jugs dimputabilit possible. Il existe des prdispositions gntiques aux arythmies ventriculaires graves chez des sujets porteurs de canalopathies, rarement diagnostiques, mais dont la prvalence pourrait varier entre 1 individu sur 10000 et 1 individu sur 1000. Chez ces sujets, la stimulation adrnergique, lie par exemple lexercice physique (sport, danse), peut tre entretenue ou prolonge par la cafine contenue dans les BDE, et ainsi favoriser lapparition de troubles du rythme. Le risque darythmies ventriculaires peut galement tre major dans certaines circonstances (tachycardie, bradycardie, hypokalimie, prise de certains mdicaments, etc.). Ce risque est galement plus lev chez les femmes que chez les hommes. Ainsi, les arrts cardiaques signals dans le dispositif de nutrivigilance et ceux rapports dans la littrature surviendraient trs vraisemblablement chez ces sujets gntiquement prdisposs et seraient lis des troubles du rythme rsultant de la combinaison dun ou plusieurs des facteurs de risque cits ci-dessus, en association avec la consommation de BDE. c. Des effets indsirables moins graves Les autres effets cardiovasculaires, moins graves, signals aprs consommation de BDE comme la tachycardie, les sensations doppression ou de douleurs thoraciques, lhypertension et la bradycardie rflexe correspondent aux effets indsirables couramment observs aprs une prise de cafine en quantit leve. Quelques donnes suggrent nanmoins que la taurine pourrait avoir un effet additionnel sur llvation de pression artrielle et favoriser la survenue de vasospasmes coronariens. Les effets neuro-psycho-comportementaux relatifs aux signalements analyss comme lirritabilit, la nervosit, lanxit, voire les crises de panique, correspondent des symptmes frquemment rapports de lintoxication cafinique. Le risque dvnements psychiatriques aprs consommation de BDE serait plus lev chez les sujets souffrant de pathologies psychiatriques chroniques, notamment de psychoses, de troubles bipolaires et de troubles anxieux. Les sujets pileptiques
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semblent davantage risque de faire des crises dpilepsie aprs une prise de BDE et ceci, dautant plus que leur niveau de consommation est lev. Dautres vnements indsirables plus ponctuellement rapports ont t analyss. Les BDE sont susceptibles dinduire des troubles gastro-intestinaux comme des diarrhes en raison de leur caractre hyperosmolaire. Du fait de leur effet diurtique et de leur caractre hyperosmolaire, la consommation de BDE augmente galement le risque de dshydratation. De plus, les BDE peuvent aggraver linsuffisance rnale des personnes chez lesquelles elle est pr-existante ou prsentant des facteurs de risque (notamment le diabte ou lobsit). En ltat actuel des connaissances, les effets indsirables dcrits ci-dessus lis aux BDE pourraient tre attribus la cafine, sans spcificit dmontre de la cafine des BDE par rapport la cafine contenue dans dautres boissons comme le th ou le caf. Quelques lments suggrent nanmoins des effets additionnels possibles dautres composs des BDE comme la taurine, qui ncessitent dtre mieux documents. d. Des sensibilits variables aux effets de la cafine Des effets indsirables sont rapports pour des consommations de BDE trs variables ( partir dune canette dans certains cas), ce qui suggre une sensibilit accrue chez certains consommateurs. Cette diffrence de sensibilit entre individus rsulte trs largement de la variabilit interindividuelle des rponses la cafine. Cette variabilit est notamment lie au gnotype des individus, leur tat physiologique ou pathologique, aux habitudes de consommation de cafine et des co-expositions telles que le tabagisme ou la prise de mdicaments. Facteurs gntiques Le polymorphisme du gne de lisozyme 1A2 du cytochrome P450 impliqu dans la mtabolisation hpatique de la cafine est une source importante de variation de la pharmacocintique de la cafine et permet de distinguer les mtaboliseurs rapides des mtaboliseurs lents . Ces derniers sont plus nombreux dans la population et plus sensibles aux effets de la cafine. A ce polymorphisme sajoute celui des rcepteurs ladnosine A2A du systme nerveux central, qui pourrait galement tre lorigine des diffrences de sensibilit aux effets de la cafine sur le sommeil et sur lanxit. e. Des populations risques Condition physiologique Les boissons nergisantes constituent un nouveau vecteur de cafine chez les enfants et adolescents (elles reprsentent jusqu 15 % de lapport en cafine chez les enfants franais daprs les donnes de consommation de ltude publie par lEfsa en 2013). Il sagit cependant dune population moins expose la cafine que la population adulte, ce qui accrot la sensibilit ses effets. Les enfants et les adolescents prsentent un risque accru de survenue deffets indsirables par rapport ladulte, pour une mme quantit de cafine ingre. La consommation de cafine chez les enfants et adolescents est de nature entraner des troubles du sommeil et perturber les volutions du sommeil dcrites chez les adolescents, entranant une fatigue et une somnolence diurne. Ceci peut conduire linstallation dun cercle vicieux, impliquant une consommation de cafine pour lutter contre cette somnolence. Par ailleurs, un sommeil de mauvaise qualit affecte les capacits cognitives et les performances scolaires. Une dette chronique de sommeil a pu tre associe la survenue de pathologies somatiques (hypertension, maladies cardiovasculaires, diabte, obsit) et de troubles psychiatriques (comme lanxit et la dpression). Une dette de sommeil, ainsi que la prcocit de la consommation de substances psychoactives comme la cafine pourrait favoriser lvolution vers une conduite addictive. La cafine et les boissons en contenant sont viter chez les enfants et adolescents. Les femmes enceintes et allaitantes constituent une autre population risque chez qui la consommation de cafine devrait tre limite. Cette recommandation repose notamment sur la possibilit dun risque de retard de croissance intra-utrin li la consommation de cafine pendant la grossesse.
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Prsence de pathologies connues En prsence de certaines pathologies, la mtabolisation de la cafine est ralentie (maladies hpatiques) ou ses effets indsirables sont majors (hypertension, arythmies, troubles psychiatriques, incontinences urinaire et fcale, insuffisance rnale, sophagite, reflux gastrosophagien). Des interactions entre le gnotype, les conditions physiologiques ou pathologiques des individus et des co-expositions peuvent majorer les effets de la cafine. f. Des situations de consommation risque
Mme si la cafine a un usage trs ancien dans le monde entier, sa prsentation sous forme de BDE fait merger des nouvelles modalits de consommation gnrant des situations risques. Des quantits de boissons nergisantes trs leves sont quelquefois consommes, comme observ dans certains cas rapports dans le cadre du dispositif de nutrivigilance. Certaines situations de consommations peuvent gnrer des risques spcifiques lis la consommation de BDE.
Consommation conjointe de BDE et dalcool Plusieurs contextes de consommation de ces boissons sont susceptibles dinduire des risques. Cest le cas de la consommation de BDE en association avec de lalcool, pratique au moins de temps en temps par 16 % des consommateurs de BDE en France, 33 % dentre eux dclarant associer les BDE et lalcool souvent ou systmatiquement. La consommation de BDE ou de cafine ne corrige pas ou ne corrige que partiellement les perturbations cognitives rsultant de la consommation dalcool ; elle peut par contre rduire la perception de lintoxication alcoolique, avec une sensation de fatigue rduite ou une sensation dexcitation accrue. La consommation conjointe de BDE et dalcool favorise des situations risque dues une surestimation par la personne de ses aptitudes, ce qui peut lamener poursuivre sa consommation dalcool et augmenter sa prise de risques. Lassociation de diverses substances psychoactives (notamment BDE, alcool et autres drogues) dans le but den cumuler les effets pourrait tre recherche par les consommateurs de BDE, Dans ces cas, non seulement le risque de consquences aigus mais aussi de conduites addictives pourrait tre major. En outre, lalcool est de nature potentialiser les troubles du rythme cardiaque induits par la cafine chez les personnes prdisposes. Enfin, la consommation conjointe de BDE et dalcool augmente le risque de dshydratation.
Consommation de BDE au cours de lactivit physique Les BDE sont utilises par certains sujets qui recherchent amliorer leurs performances physiques. En France, 41 % des consommateurs de BDE dclarent consommer ces boissons avant, pendant, ou aprs une activit sportive. Si les BDE peuvent amliorer les performances de longue dure chez certains sujets, lorsquelles sont consommes suffisamment tt avant lexercice (sans que cela ne puisse tre gnralis), les BDE nont aucun intrt nutritionnel. En effet, contrairement aux boissons de leffort, parfois appeles boissons nergtiques , dont la composition nutritionnelle est adapte la pratique dactivit physique, les BDE ne permettent pas de prserver lquilibre hydrolectrolytique. Au contraire, la cafine des BDE par ses effets diurtiques majore les pertes hydrolectrolytiques. Cette dshydratation est aggrave par le caractre hyperosmolaire de la plupart des BDE. De plus, la cafine altre les processus de thermorgulation lorsque lexercice physique est pratiqu la chaleur, induisant une augmentation de la temprature corporelle, et par consquent un risque accru daccident la chaleur. La consommation de BDE dans un cadre festif est propice au cumul de plusieurs facteurs de risque, notamment la co-consommation dalcool, lexercice physique (par exemple li la danse) et la chaleur.
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Seul le risque dune exposition aigu a t valu dans le cadre de cette expertise, et non pas les risques chroniques de la consommation de BDE. g. Recommandations de recherche La variabilit interindividuelle des effets de la cafine devrait tre mieux prise en compte dans les tudes. Les relations doses-effets de la cafine devraient tre mieux documentes. Les effets de la taurine devraient tre mieux documents et les possibles interactions entre les constituants des boissons nergisantes, notamment la taurine et la cafine, devraient faire lobjet dtudes.
3.8.2.Conclusions La consommation de BDE dans des situations risque comme la co-consommation dalcool et lexercice physique (en particulier la chaleur), expose un risque avr daccidents graves, principalement cardiovasculaires, essentiellement les sujets prsentant une prdisposition. Certaines prdispositions, dorigine gntique, ne sont pas identifies par avance, ce qui doit inciter le consommateur une grande prudence, dautant plus que les modalits de consommation des BDE favorisent le cumul de facteurs de risque. La consommation de BDE est viter : chez les enfants et adolescents ; chez les femmes enceintes et allaitantes ; chez les personnes sensibles aux effets de la cafine ; en prsence de certaines pathologies notamment : certains troubles cardio-vasculaires (tachycardie supraventriculaire et certains troubles du rythme ventriculaires spcifiques, hypertension artrielle svre, angor instable), troubles psychiatriques et neurologiques (dont pilepsie), insuffisance rnale, maladies hpatiques svres. Des risques spcifiques apparaissent aussi dans certaines situations, dans lesquelles la consommation de BDE devrait donc galement tre vite : les risques lis la consommation dalcool peuvent tre majors en cas de coconsommation de BDE ; lors dune activit physique, en particulier la chaleur, les BDE, qui ne sont pas adaptes aux besoins nutritionnels en situation dexercice, peuvent majorer le risque de dshydratation, et exposent des risques daccident la chaleur. Les risques long terme chez les consommateurs chroniques de BDE doivent tre tudis cliniquement.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 4. CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS DE LAGENCE

Le terme boisson nergisante est un terme commercial qui ne fait pas rfrence un encadrement rglementaire spcifique ces produits. Les boissons dites nergisantes (BDE) sont des sodas enrichis en diverses substances dj prsentes dans l'alimentation (cafine, guarana, taurine, vitamines, ginseng,...) qui doivent rpondre aux spcifications du rglement 1925/2006 encadrant les aliments enrichis . LAnses a recens plus dune centaine de ces boissons sur le march franais. Elles ont une composition relativement htrogne sauf en matire de cafine, prsente quasi-systmatiquement dans ces boissons. La consommation d'une canette standard (250 ml) de boissons dites nergisantes apporte en moyenne l'quivalent en cafine de deux cafs expressos (50 ml) ou de plus de deux (2,3) canettes de sodas au cola (330 ml). Depuis le dbut de la commercialisation des boissons dites nergisantes en France en 2008, 257 cas dvnements indsirables ont t ports la connaissance de lAnses, dont 212 suffisamment renseigns ont pu faire lobjet dune analyse dimputabilit dans le cadre du dispositif de nutrivigilance. Limputabilit de la consommation de boissons dites nergisantes dans la survenue de ces vnements indsirables a t juge trs vraisemblable ou vraisemblable pour 25 cas, soit 12 % des signalements. Les principaux symptmes observs parmi ces derniers sont essentiellement cardiovasculaires (arrt cardiaque, sensations doppression ou de douleurs thoraciques, tachycardie, hypertension...), psycho-comportementaux ou neurologiques (irritabilit, nervosit, anxit, voire crises de panique, hallucinations, pilepsie, etc.). En ce qui concerne les arrts cardiaques signals dans le dispositif de nutrivigilance et ceux rapports dans la littrature, ils surviendraient trs vraisemblablement chez des sujets gntiquement prdisposs (canalopathies frquentes pouvant toucher jusqu' 1 individu sur 1000 et gnralement non diagnostiques) et seraient lis des troubles du rythme cardiaque rsultant de la consommation de boissons dites nergisantes associs certains facteurs de risque supplmentaires comme lexercice physique (sport, danse,...), la forte consommation dalcool, lhypokalimie, certains mdicaments ou une sensibilit individuelle la cafine. Les autres effets cardiovasculaires et psycho-comportementaux ou neurologiques signals, correspondent aux effets indsirables couramment observs aprs une prise de cafine en quantit leve. A lissue de lanalyse des cas de nutrivigilance et des donnes bibliographiques, la cafine de ces boissons a t considre comme le facteur explicatif majeur mme si quelques donnes parcellaires suggrent que la taurine associe la cafine dans certaines boissons nergisantes pourrait avoir un effet additionnel sur llvation de pression artrielle et favoriser la survenue dangines de poitrine. La cafine est naturellement prsente dans plus de 60 plantes, comme le caf, le th, la kola, le guarana et le mat, et peut galement tre produite par synthse chimique. Cette molcule est bien connue tant pour ses effets sur la vigilance, notamment en situation de dficit de sommeil que pour ses effets indsirables nombreux : anxit, tachycardie, troubles du sommeil, migraines. Il existe dans la population gnrale une trs grande variabilit de la sensibilit aux effets de la cafine. Cette variabilit est lie la fois des profils gntiques diffrents (50 % de la population est considre comme mtaboliseur lent , profil plus sensible la cafine), des facteurs physiologiques (ge, grossesse,...), aux habitudes de consommation de cafine, l'tat de sant ou des co-expositions telles que le tabac, l'alcool et divers mdicaments. Cette variabilit rend complexe l'valuation d'une dose de cafine associe des effets indsirables. En se basant sur les diffrents seuils faisant rfrence internationalement, on peut nanmoins constater qu'une fraction non ngligeable de la population franaise dpasse les niveaux de cafine conseills (sans prise en compte de la consommation d'aliments enrichis en cafine tels que les boissons dites nergisantes ou certains complments alimentaires) : environ 30 % de la population adulte et 1 2 % des enfants et adolescents, sont en dpassement pour le seuil retenu comme gnrateur d'anxit (correspondant pour un adulte lapport en cafine denviron 6 expressos) ; 11 % des 3 10 ans et 7 % des 11 14 ans dpassent le seuil de dveloppement dune tolrance la cafine et du dclenchement de symptmes de sevrage (correspondant pour
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un enfant de 35 kg une consommation de moins dune demie canette standard de boissons dites nergisantes ou dune canette de soda au cola) ; et prs de 7 % de la population adulte excde le seuil au-del duquel une toxicit chronique plus gnrale est suspecte (sant osseuse et cardiovasculaire, cancer, fertilit masculine,...).
Mme si la cafine a un usage trs ancien dans le monde entier, sa prsentation sous forme de boissons dites nergisantes, phnomne nouveau et en forte expansion, fait voluer les modalits de consommation. Ces nouvelles formes de consommation documentes par les diffrentes enqutes ralises : touchent des consommateurs jusque l peu exposs la cafine, notamment les enfants et les adolescents qui, au niveau europen, sont respectivement 3 et 8 % consommer des BDE plus de 4 5 fois par semaine ; ont parfois lieu dans des quantits leves : 25 % des consommateurs franais de BDE consomment plus de 500 ml sur une mme journe ; surviennent dans de nouveaux contextes d'exposition : en France, environ 32 % des consommateurs de boissons dites nergisantes les consomment lors doccasions festives (bars, discothques, concerts, etc.), 41 % en lien avec une activit sportive, 16 % en mlange avec de l'alcool. L'Anses considre que l'volution des pratiques d'enrichissement des aliments en matire de cafine, notamment via les boissons dites nergisantes combin aux modes de consommation actuels de ces boissons sont susceptibles de gnrer des situations risques. L'agence considre : 1) qu lissue des travaux en cours de lEFSA sur les risques lis la cafine, il serait opportun d'tudier un meilleur encadrement de lenrichissement de lalimentation en cafine via linscription de cette molcule aux annexes du rglement (CE) N1925/2006 ; 2) quil convient de mieux documenter les effets de la taurine et de l'association cafine-taurine. Lagence recommande donc aux consommateurs : 1) De modrer leur consommation de boissons cafines. Compte tenu des niveaux d'apports en cafine constats dans la population, l'Agence appelle notamment les personnes sujettes des phases d'anxit prolonge, des troubles du sommeil ou du rythme cardiaque, faire un point sur leur consommation en cafine, le cas chant en lien avec un professionnel de sant. Elle appelle galement la vigilance face au dveloppement potentiel de lusage des boissons dites nergisantes dans un contexte professionnel pour maintenir une vigilance en situation de manque de sommeil (10 % des consommateurs consomment ces boissons sur le lieu de travail ou dtudes). 2) Dtre particulirement vigilants vis--vis des apports en cafine, pour certains consommateurs en particulier : les femmes enceintes et allaitantes, la cafine pouvant notamment augmenter le risque de retard de croissance du ftus et passer dans le lait maternel ; les enfants et adolescents, population particulirement sensible la cafine, qui sont susceptibles de s'exposer des perturbations du sommeil, des somnolences diurnes et au risque de dveloppement ultrieur de conduites addictives ; les personnes sensibles aux effets de la cafine ou prsentant certaines pathologies notamment : certains troubles cardio-vasculaires, psychiatriques et neurologiques, insuffisance rnale, maladies hpatiques svres.
3) Compte tenu de la frquence des prdispositions gntiques, souvent non diagnostiques dans la population, et de la potentielle gravit des effets cardiaques encourus :
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d'viter la consommation de boissons dites nergisantes en association avec l'alcool : o celui-ci tant susceptible de potentialiser les troubles du rythme cardiaque induits par la cafine chez les personnes prdisposes ; o la cafine pouvant rduire la perception de lintoxication alcoolique et ainsi favoriser des situations risque (surestimation par la personne de ses aptitudes, poursuite de la consommation dalcool, augmentation des prises de risques). d'viter la consommation de boissons dites nergisantes lors d'un exercice physique : o qui constitue un facteur de risque cardiaque chez les personnes prdisposes ; o au cours duquel il est ncessaire de prserver un quilibre hydrolectrolytique, perturb par les effets diurtiques et l'hyperosmolarit des boissons dites nergisantes ; o la cafine entranant une augmentation de la temprature corporelle, et par consquent un risque accru daccident la chaleur.
LAnses note galement lmergence au niveau international (Canada, Etats-Unis, Lituanie, etc.) de politiques publiques visant encadrer le march des BDE. Constatant l'cart entre les recommandations de lAgence et les pratiques observes en France, et le dficit dinformation du public, lAnses appelle la mise en uvre de mesures visant garantir linformation des publics sensibles, et encadrer la promotion des BDE envers ces populations et dans des contextes de consommation risques (festifs, sportifs, ).
Le directeur gnral
Marc Mortureux
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MOTS-CLS Boissons dites nergisantes - BDE Nutrivigilance Imputabilit Cafine Taurine Glucuronolactone Alcool Sport
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 ANNEXE(S) Annexe 1 : Comptes rendus des auditions des parties prenantes
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Compte rendu de laudition de lassociation de consommateurs Consommation, Logement et cadre de vie (CLCV)
1. Prsentation du contexte de la saisine par lAnses LAnses rappelle brivement les principes des auditions menes par lagence, qui lui permettent dentendre les diffrentes parties prenantes au cours du processus dexpertise pour disposer de leur vision des problmatiques traites. Les lments communiqus par les parties prenantes peuvent tre des lments scientifiques ou des positions, des tmoignages, etc. Les auditions donnent lieu des comptes rendus valids par les diffrents participants et sont des documents publics. Lexpertise en cours sur les boissons nergisantes rsulte dune autosaisine manant du dispositif de nutrivigilance. Ce dispositif permet de faire remonter les dclarations deffets indsirables survenus suite la consommation de certaines catgories daliments : produits enrichis, complments alimentaires, nouveaux aliments. Plusieurs cas lis la consommation de boissons nergisantes sont remonts lAnses, dont des cas de dcs. Le dispositif de nutrivigilance tant mal connu, un communiqu de presse a t ralis au cours de lt afin dinformer le corps mdical et dinciter les professionnels de sant faire remonter des cas dont ils auraient eu connaissance. Une mise jour des donnes bibliographiques sur la question des boissons nergisantes est galement en cours. 2. Prsentation de la position de CLCV LA CLCV a commenc sintresser la problmatique des boissons nergisantes lors du lancement, il y a environ 2 ou 3 ans, de boissons sous forme de fioles (shots) par certaines marques, notamment RedBull et Dark Dog. Ces produits se prsentent sous des formats trs concentrs en cafine ; de plus, ils facilitent la consommation en association avec de lalcool. Cela peut en outre inciter la consommation et conduire une augmentation des consommations et donc des apports en cafine. En 2008, la CLCV a ralis un suivi scientifique de la littrature et a notamment t alerte par les 37 conclusions dune revue de 2008 dont les conclusions assez claires mettent en vidence une augmentation des effets secondaires lis la consommation de boissons nergisantes. Les auteurs concluent que le mlange entre boissons nergisantes et alcool produit un effet synergique qui retarde la perception de livresse, ce qui peut accrotre les risques lis la consommation dalcool. La CLCV sinquite galement des aspects de toxicit ventuels lis la cafine, notamment pour certaines personnes hypersensibles. La question de dpendances aux substances stimulantes est galement souleve. La CLCV relve que les niveaux de consommation, la concentration en cafine, et les volumes de distribution en France sont moins proccupants quaux Etats-Unis. Toutefois, on assiste en France un double mouvement : dune part, une augmentation de la taille des canettes qui peuvent atteindre 500 mL et dautre part, lapparition des shots davantage concentrs en cafine. La CLCV souhaiterait ainsi que la France ne soriente pas vers les pratiques nord-amricaines. La CLCV a alert les pouvoirs publics par un courrier au ministre de la sant, ainsi que par un courrier aux professionnels du secteur. Elle a obtenu une rponse de la Dgccrf. Par ailleurs, la CLCV a conscience des nombreux dbats autour de la scurit demploi de la taurine. Elle se demande toutefois si le problme le plus prgnant nest pas celui de la cafine, notamment du fait de la multiplicit des sources de cafine dans lalimentation : th, caf, complments alimentaires, sodas, etc.
Reissig CJ, Strain EC, Griffiths RR. Caffeinated energy drinks--a growing problem. Drug Alcohol Depend. 2009 Jan 1;99(1-3):1-10.
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La CLCV a galement t interpele par la Socit franaise de nutrition du sport (SFNS), mobilise par la question car les boissons nergisantes sont souvent assimiles des boissons de leffort. Or, cafine et activit physique ne font pas bon mnage, notamment en cas de troubles du rythme cardiaque. LIRBMS a publi rcemment les rsultats dune tude sur ce type de pratique. De plus, la composition des boissons nergisantes nest pas adapte la pratique sportive. Le marketing ralis par les producteurs des boissons entretient cette confusion en sponsorisant de nombreux vnements sportifs, et plus seulement des sports extrmes. Par ailleurs, les fabricants nouent des partenariats avec les associations tudiantes et sponsorisent les vnements du milieu tudiant. Enfin, la CLCV note que la promotion et le marketing des boissons nergisantes sont construits autour de la notion de transgression. Ainsi, plus on attire lattention sur les risques, plus on fait le jeu des produits et plus on participe construire leur image. Concernant les signalements de cas deffets indsirables, la CLCV note quil est toujours difficile de faire la part des choses entre le contexte de consommation et ce qui relve du produit lui-mme. 3. Elments de discussion LAnses relve que dautres lments que la seule teneur en cafine des BE doivent tre pris en compte. La CLCV note que la question est en effet la dose par unit de consommation et porte galement sur les modes de consommation. Le fait de rduire les formats nest pas neutre et favorise les mlanges avec lalcool. Il est important de disposer de donnes sur les modes de consommation. Elle note que les industriels mettent en avant que les teneurs ne sont pas plus leves que dans du caf. LAnses estime en effet que les pratiques doivent tre objectives. De plus, les substances introduites dans les aliments enrichis peuvent agir diffremment que lorsquelles sont naturellement prsentes. Cest dailleurs pourquoi les aliments enrichis font lobjet dune vigilance. La CLCV note en outre que le marketing sur le caf est totalement diffrent. LAnses demande si la CLCV dispose de donnes relatives la perception du consommateur sur la teneur en cafine. La CLCV ne dispose pas de donnes directes ce sujet. Leffet stimulant semble plutt tre attribu la taurine par les consommateurs, alors quil est li la cafine. La CLCV prcise par ailleurs que son positionnement na pas vocation interdire les boissons nergisantes ; cette position nest lheure actuelle pas dfendable compte tenu des donnes disponibles. En ltat, elle souhaite plutt une approche proportionne, cest--dire une dmarche dalerte et de prvention. Une meilleure information du consommateur, par des campagnes dinformation ou des mentions dtiquetage lisibles, est souhaitable. La CLCV craint que des produits de plus en plus concentrs se dveloppent, limage de ce qui a lieu aux Etats-Unis. Une mobilisation de lAnses pourrait peser au niveau franais ou europen. Un expert de lAnses souhaite soulever plusieurs points. A son sens, le problme des boissons nergisantes rside entre autres dans le positionnement marketing qui leur est associ et son intgration par le consommateur. De plus, la consommation de boissons nergisantes donne lieu une consommation concomitante dalcool. Chez les plus jeunes, ce type de consommation est particulirement inquitant et peut faire le lit dun apprentissage de la consommation de substances stimulantes ou dopantes. Quelques tudes montrent des rsultats diffrents selon que la boisson consomme est du caf ou une boisson nergisante, du fait de la perception des boissons nergisantes et des attentes lies leur consommation. Un levier daction concernant les boissons nergisantes pourrait rsider dans les taxes. Cela avait t ralis pour les prmix et a permis de limiter grandement leur dveloppement, notamment chez les plus jeunes.
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La CLCV note que certaines mentions dtiquetage dconseillent le mlange avec lalcool. LAnses rsume la position de la CLCV : celle-ci souhaite donc un point sur les donnes scientifiques, sur les pratiques et souhaiterait que les consommateurs puissent tre informs sur les risques en lien avec certains types de pratiques. La CLCV ajoute quelle souhaite une prise de conscience pour viter les drives vers une augmentation des concentrations et vers le dveloppement de produits encore plus risque. De plus, des mesures dtiquetage et une communication expliquant que les boissons nergisantes ne sont pas adaptes lactivit physique seraient souhaitables. La CLCV note en outre quil serait intressant de disposer de davantage dinformations sur les niveaux dapports en cafine dans lensemble de la population compte tenu de diffrents aliments vecteurs. La CLCV estime quune banalisation de la consommation des boissons nergisantes est prvisible. Une information lattention des personnes hypersensibles et sur les risques lis la consommation dalcool est ncessaire. LAnses note que les mesures envisager dpendront des conclusions de lexpertise en cours. La CLCV interroge lAnses sur les expertises similaires en Europe ainsi que sur les autres auditions envisages. LAnses note que les approches des autres tats membres sont plus parcellaires, en labsence de systme de vigilance structur pour la remonte de cas. Une tude sur les forts consommateurs a t ralise en Allemagne. Dautres rencontres sont en cours dorganisation avec les fabricants des boissons nergisantes, avec lUFC Que Choisir ainsi quavec dautres agences sanitaires.
Note : Suite laudition, la CLCV a fait part lAnses de ses inquitudes relatives laugmentation de la consommation de boissons nergisantes par des pr-adolescents. Ces inquitudes ont t souleves par les retours des bnvoles de la CLCV intervenant en milieu scolaire (collges) pour me (cest--dire des prdes actions de sensibilisation diverses, indiquant que des lves de 6 adolescents de 11 12 ans) dclarent consommer ce type de boissons. La CLCV a galement fait parvenir lagence un article paru dans la revue Pediatrics qui fait tat du trs jeune ge auquel 38 ces boissons sont parfois consommes (Seifert et al., 2011) .
Seifert SM, Schaechter JL, Hershorin ER, Lipshultz SE. Health effects of energy drinks on children, adolescents, and young adults. Pediatrics. 2011 Mar;127(3):511-28
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Compte rendu de laudition du Syndicat national des boissons rafrachissantes (SNBR)
1. Introduction LAnses remercie les participants de stre rendus disponibles et rappelle lintrt des auditions pour lAgence. Il sagit de recueillir les positions des diffrentes parties prenantes sur les questions traites par lAgence comme celle aujourdhui des boissons nergisantes. LAnses rappelle que la saisine en cours fait suite un nombre consquent de signalements deffets indsirables de diffrents types suspects dtre lis la consommation de boissons nergisantes. Une analyse des conditions de consommation et des pratiques est galement ralise, ainsi quune analyse de la bibliographie existante sur le sujet, lAgence sollicitant des avis dexperts sur ces questions. En vue de la prparation des changes, plusieurs questions ont t adresses aux audits, qui sont invits ajouter tout autre lment quils jugent utiles de transmettre lAgence. Le Syndicat national des boissons rafrachissantes (SNBR) est accompagn dun reprsentant de la socit Coca-Cola.
2. Donnes prsentes par le SNBR March des boissons sans alcool en France Le SNBR rassemble les industriels produisant des boissons rafrachissantes, parmi lesquelles figurent les boissons nergisantes (BE). Trois adhrents du SNBR produisent des boissons nergisantes : il sagit de Coca-Cola, Refresco et lAbeille (ces deux derniers produisant pour les marques de distributeurs). Les BE reprsentent 0,4 % du march des boissons sans alcool en France et 1,2 % des boissons rafrachissantes sans alcool (BRSA). Le march des boissons nergisantes est en croissance.
Teneur en cafine de diffrentes boissons Les teneurs en cafine de diffrentes boissons (boissons rafrachissantes sans alcool, th, caf, etc.) sont prsentes. Ces teneurs sont compares la teneur de 320 mg/L. En rponse une demande de prcision de lAnses, il est indiqu quil sagit dune teneur maximale pour les boissons rafrachissantes sans alcool, qui ne revt pas explicitement un caractre rglementaire mais qui a pu tre indique dans diffrentes notes de services et qui est reprise dans de nombreux pays. Audel dune teneur de 150 mg/L, la boisson doit spcifier sur son tiquetage : haute teneur en 39 cafine , selon les dispositions de la directive europenne 2002/67/CE . LAnses sinterroge sur lorigine des donnes de composition des diffrentes boissons prsentes, notamment pour celles qui ne relvent pas du SNBR (comme le th ou le caf). Il est indiqu que les valeurs prsentes proviennent de publications scientifiques portant sur diffrentes marques. Il sagit en outre de moyennes, les teneurs pouvant connatre une certaine variabilit. LAnses souligne que lorigine des produits peut expliquer une part de la variabilit, les teneurs ntant pas ncessairement les mmes en fonction des pays. Chiffres-cls de consommation Les donnes prsentes indiquent un volume de 52 millions de litres de boissons nergisantes vendus en France en 2011. En rponse des demandes de prcisions de lAnses, il est indiqu que ces donnes incluent les ventes de Red Bull. Ces donnes de vente ont permis au SNBR dapprocher la consommation per capita. La consommation per capita (quantits vendues/nombre dhabitants) de la France est estime 0,8 litre par habitant et par an. Cela reprsente un apport en cafine de 0,7 mg/j. La contribution des boissons nergisantes lapport en cafine est estime 0,2 %. La consommation per capita de la France ainsi estime est compare celle de diffrents pays europens. Elle est la plus basse parmi les valeurs prsentes.
DIRECTIVE 2002/67/CE DE LA COMMISSION du 18 juillet 2002 relative ltiquetage des denres alimentaires contenant de la quinine, et des denres alimentaires contenant de la cafine
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La consommation per capita moyenne calcule pour lUnion europenne est de 3,2 litres par habitant et par an, et atteint 10,8 litres/habitant/an pour lAutriche. Profils et occasions de consommation Prsentation des rsultats dune tude marketing sur la consommation de boissons nergisantes Donnes confidentielles
Services consommateurs Collecte deffets indsirables Le systme de collecte deffets indsirables de Coca-Cola est prsent. Lorsquun consommateur contacte le service, les donnes suivantes sont notamment collectes : symptmes, date, dure, contact avec un mdecin. Le consommateur est invit renvoyer le produit consomm pour analyse. Si le produit nest pas renvoy, lanalyse est ralise partir des chantillons de rfrence issus de la mme production. Pour des cas sensibles, une cellule de gestion de crise peut tre convoque. En rponse lAnses, il est indiqu que la Dgccrf peut tre alerte en cas de problme srieux, un arbre de dcision permettant de dterminer la marche tenir dans chaque situation. Nutrivigilance (cas voqus) Coca-Cola sarrte sur les cas qui lui ont t transmis par lAgence en lien avec les boissons nergisantes produites par la marque. Il semblerait que deux dentre eux correspondent en ralit un seul cas. Parmi les cas voqus, Coca-Cola attribue certains symptmes (agitation, tachycardie, insomnie, troubles digestifs) la consommation de cafine. Pour les autres symptmes voqus, Coca-Cola estime quil est difficile dtablir un lien avec la consommation de boissons nergisantes (amnsie, dcs). Dautres causes semblent plus probables. Consommation en association avec de lalcool Plusieurs tudes rcentes (2011/2012) ayant port sur les consommations concomitantes dalcool et de boissons nergisantes sont cites afin dillustrer labsence de consensus scientifique ce jour quant lhypothse dun effet nfaste des boissons nergisantes lorsquelles sont consommes avec de lalcool. LAnses signale que pour plusieurs tudes cites, les auteurs ont des liens dintrts avec Red Bull. Code de bonnes pratiques du SNBR (tiquetage et consommation) Le SNBR prsente le code des bonnes pratiques adopt par le SNBR concernant les recommandations de consommation et les mesures dtiquetage recommandes pour les boissons nergisantes. Ce code prvoit le respect de plusieurs mesures dtiquetage. Ltiquetage des boissons nergisantes doit comporter les mentions suivantes : A consommer avec modration . Dconseill aux enfants, aux femmes enceintes ou allaitantes . Ltiquetage des boissons nergisantes doit galement tre conforme aux principes de communication suivants : Absence de communication ou de publicits envers les enfants de moins de 12 ans ; Absence de publicit pour promouvoir la consommation de ces boissons en mlange avec de lalcool ; Absence dallgations semblables celles des boissons pour le sport en matire de rhydratation. Les industriels sengagent par ailleurs fournir aux consommateurs une information comprhensible sur les boissons nergisantes, sur leur consommation responsable et leurs ingrdients caractristiques, notamment lquivalent du contenu en cafine par rapport dautres denres alimentaires. Enfin, le code prvoit que labsence de distribution dchantillons de boissons nergisantes proximit des coles primaires et des collges. Ce code a dabord t labor au niveau de lassociation europenne des industriels des boissons rafrachissantes (valid en 2010), puis adopt par le SNBR. En rponse une demande de prcision de lAnses, le SNBR indique que Red Bull fait partie de lassociation europenne ayant labor ce code.
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LAnses stonne ainsi que cette entreprise sponsorise de nombreux vnements sportifs et communique sur une consommation dans le cadre de la pratique sportive, ce qui est lencontre des principes retenus dans le code. LAnses prsente une brochure produite par la marque Red Bull illustrant de nombreuses activits sportives et demande si ce genre de lien avec le sport est compatible avec les engagements de la charte. Le SNBR note quil pourra faire remonter ce point au niveau du syndicat europen. Un expert de lAnses relve que les termes consommer avec modration ne renvoient pas une quantit dfinie. Le SNBR note quil nexiste pas dexigence rglementaire en la matire et que le code de bonnes pratiques ne va en effet pas plus loin dans les recommandations de modration.
3. Autres points de discussion LAnses demande si le SNBR dispose de donnes susceptibles dtayer de possibles diffrences deffets entre diverses sources de cafine. En rponse lAnses, il est indiqu quil sagit de la mme molcule. Il est galement prcis que la cafine contenue dans du Coca-Cola provient de plantes. LAnses prcise quelle sinterroge sur dautres composs qui pourraient gnrer des interactions et moduler les effets de la cafine. Le SNBR ne dispose pas de donnes sur cette question. En rponse lAnses, il est galement indiqu que le SNBR na pas t ralis dtudes sur la scurit des boissons nergisantes. LAnses demande si le SNBR dispose de donnes documentant dventuelles substitutions entre consommation de caf et de boissons nergisantes. Le SNBR ne dispose pas dinformations ce sujet mais note que le syndicat du caf pourrait peut-tre en disposer.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Compte rendu de laudition de la socit Red Bull
LAnses remercie les participants de stre rendus disponibles et rappelle le contexte de cette audition. LAgence sest autosaisie suite un nombre lev de signalements deffets indsirables de diffrents types suspects dtre lis la consommation de boissons nergisantes. Lexpertise en cours est ralise dans le cadre des missions du Comit dExperts spcialis Nutrition humaine , par le groupe de travail Nutrivigilance rattach ce comit et par des experts rapporteurs. Lexpertise consiste en une analyse des signalements parvenus lagence, ainsi quen une analyse de la bibliographie existante. Une analyse des conditions de consommation et des pratiques a galement t ralise. Afin de recueillir les positions des diffrentes parties prenantes sur la question des boissons nergisantes, lAnses organise diverses auditions et a souhait rencontrer la socit Red Bull GmbH (ci-aprs la socit ) dans ce cadre. En vue de la prparation des changes, plusieurs questions portant sur des aspects scientifiques ou de consommation lui ont t adresses. La socit est invite ajouter tout autre lment quelle juge utile de transmettre lAgence. La socit Red Bull GmbH est accompagne du prsident du syndicat europen Energy drink Europe et dun expert scientifique.
LAnses demande si la socit a prvu une prsentation introductive. La socit Red Bull GmbH propose de rappeler quelques informations sur sa boisson. La boisson nergisante Red Bull a t commercialise pour la premire fois en Autriche en 1987. Elle est aujourdhui prsente sur le march dans 160 pays avec quelques 30 milliards de canettes vendues depuis sa cration. La socit Red Bull GmbH possde des filiales dans 40 pays et emploie 8000 personnes dans le monde. Red Bull reprsente 1% du volume de vente des boissons non alcoolises en Europe. Selon la socit, il est principalement consomm par des jeunes gens. Donnes de ventes et occasions de consommation rapportes par la socit En lien avec les questions qui lui ont t adresses, lAnses invite la socit Red Bull GmbH prsenter les donnes de vente dont elle dispose en termes de volumes vendus, de profils de consommateurs et doccasions de consommation. La socit indique que le volume annuel de vente en France est de 30 millions de litres. Laugmentation des ventes pourrait tre lie laugmentation du nombre de consommateurs. Il semblerait toutefois que la consommation de Red Bull se soit substitue une consommation de caf bien quaucune donne ne soit disponible pour la France. Larrive sur le march franais tant relativement rcente (2008), la socit ne trouve pas surprenant que les ventes augmentent. Au-del de ces donnes de vente, lAnses demande si la socit dispose dinformations sur les consommations de boissons nergisantes. La socit voque quelques tudes sur les consommations en Autriche (publication prochaine) et cite une tude de consommation aux Etats-Unis montrant que le caf reste la principale source dapport en cafine et que les boissons nergisantes ne jouent pas un rle important en termes dapports en cafine dans tous les groupes dge. Selon elle, la contribution des boissons nergisantes lapport total de cafine est estime 7 %. La part des consommateurs de boissons nergisantes est de lordre de 10 % dans les diffrentes classes dge. Par ailleurs, la socit souligne quelle a connaissance dune enqute de consommation en cours coordonne par lEFSA [l'Autorit europenne de scurit des aliments]. Les producteurs ont t invits fournir les donnes dont ils disposent dans ce cadre. LAnses demande en outre si la socit dispose dinformations sur les profils de consommateurs et les contextes de consommation. La socit rpond ne pas avoir dinformations transmettre ce sujet. Compte tenu du positionnement marketing distinctif de la socit envers certaines catgories de populations ou ax sur des contextes de consommation spcifiques, lAnses stonne que la socit ne dispose pas dtudes caractrisant les consommateurs et occasions de consommation. La socit explique que les circonstances de consommations sont varies (par exemple, consommation par des tudiants, consommation en cas de longs trajets) mais quelle na pas
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prpar de donnes marketing prcises sur leur type ou leur frquence pour cette runion, stant prpare une discussion de donnes scientifiques. Elle estime par ailleurs que les ventes par internet constitueraient une part ngligeable [des ventes] et rappelle que le Red Bull se positionne comme une boisson fonctionnelle en raison du bnfice fonctionnel apport par ses ingrdients (cafine, vitamines). Effets indsirables et systmes de collectes deffets LAnses interroge la socit sur son systme de collecte deffets indsirables. La socit prsente son analyse des cas de nutrivigilance en lien avec la consommation de Red Bull, que lAgence a ports sa connaissance. Il lui semble que le manque de donnes notamment relatives aux relations temporelles, aux doses consommes, ne permet pas den faire une analyse concluante. Elle attire lattention sur les prcautions prendre et la distinction faire entre associations observes et relation causale. Elle note que de nombreux cas sont associs la consommation dalcool et que les volumes de boisson consomms sont parfois dmesurment levs. La socit Red Bull estime par ailleurs que les effets rapports ne correspondent pas ceux qui seraient attendus lgard les ingrdients aux doses considres. Par ailleurs, elle note que la teneur en cafine nest pas plus leve que pour dautres boissons comme les cafs de type expresso et quil nexiste ainsi pas de risque spcifique aux boissons nergisantes. Par ailleurs, la socit estime que lEFSA a invalid lhypothse dun effet indsirable de la taurine et de la glucuronolactone dans son rapport de 2009. Elle conclut que le niveau de preuve est insuffisant pour remettre en cause la scurit du Red Bull. LAnses prcise que la question initiale portait sur le systme de collecte deffets indsirables propre la socit. La socit Red Bull GmbH indique quelle ne dispose pas dun tel systme de nutrivigilance, qui nest pas requis ce qui est le cas pour toutes les socits de lagroalimentaire dans le cadre de la rglementation europenne. Un service consommateurs permet nanmoins de rpondre aux questions des consommateurs. Certains effets indsirables sont voqus mais la socit estime que le niveau de dtail est insuffisant pour tirer la moindre conclusion concernant une relation de causalit entre la prise du produit et la survenue de leffet rapport. LAnses demande des prcisions sur le nombre et les types deffets rapports par le service consommateurs. La socit rpond quaucun cas na t enregistr pour la France. Les cas sont peu nombreux ; il sagit essentiellement de troubles bnins touchant des personnes sensibles la cafine. LAnses demande si des cas de nature cardiovasculaire ou portant sur le systme nerveux central ont t signals. La socit indique que les cas rapports ne permettent pas, selon elle, dtablir une relation de causalit de ce point de vue. Les cas rapports correspondent par exemple des troubles du sommeil, qui pourraient tre attribus la consommation de cafine. LAnses interroge la socit sur son analyse et sa prise en considration des 21 cas identifis par la FDA. La socit Red Bull GmbH considre quils sont anecdotiques au regard des 1,5 milliards de canettes vendues annuellement sur le march amricain et quils constituent lillustration que les cas dclars doivent tre relativiss en fonction du nombre dunits consommes. Selon la socit, il ny a aucun lien de causalit entre la survenue de ces effets et la consommation de boissons nergisantes aux Etats-Unis. Le fait quun effet indsirable soit survenu aprs quune personne ait consomm un produit ne signifie pas ncessairement que le produit a caus leffet indsirable. Compte tenu de lapparition de nombreux cas deffets indsirables suspects dtre lis aux boissons nergisantes, et de la svrit de certains dentre eux, lAnses demande si la socit envisage de renforcer son systme de collecte deffets indsirables (mise en place dun numro dappel, autre). Dans le contexte actuel, la socit Red Bull GmbH nenvisage pas de dvelopper davantage son systme de collecte dinformation au-del de ce qui existe dj via son site internet estimant que le consommateur sait o et comment il peut entrer en contact avec la socit.
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LAnses note que lanalyse des cas de nutrivigilance fera lobjet dune analyse plus approfondie par lAgence. Malgr le manque de donnes pour certains cas, dont elle a conscience, tout effet indsirable dclar doit tre considr avec attention et faire lobjet dune analyse. La socit note que, sur les 169 cas qui lui ont t transmis par lAnses, la plupart portent sur le systme nerveux ou cardiovasculaire et note nouveau quils ne sont pas spcifiques la consommation de boissons nergisantes mais relvent davantage de la cafine. La socit Red Bull GmbH rpte par ailleurs que la taurine et la glucuronolactone ont t valus par lEFSA qui a conclu leur scurit aux doses prsentes dans les boissons nergisantes. La socit estime que les associations qui ont t rapportes dans le tableau de lAnses ne sont pas compatibles avec les donnes connues en matire de scurit sanitaire concernant les constituants qui sont spcifiques Red Bull Energy Drink, c'est--dire la glucuronolactone et la taurine. En consquence, lhypothse selon laquelle Red Bull Energy Drinks prsenterait un risque suprieur toute autre boisson contenant de la cafine, nest selon elle pas justifie au plan scientifique. De plus, elle considre que les donnes anecdotiques qui sont contenues dans le tableau de lAnses napportent pas de preuves scientifiques crdibles que Red Bull Energy Drinks est la cause des effets indsirables qui ont t rapports. Il ny a, selon elle, pas de symptmes cohrents qui soient reconnaissables dans les diffrents cas rapports. Elle estime enfin quen dpit du fait que dans un petit nombre de cas, les effets indsirables pourraient rsulter de niveaux de consommation extrmement levs, les mmes observations pourraient tre faites aprs des apports comparables de cafine en provenance dautres sources alimentaires. LAnses attire lattention sur le fait que la scurit de la taurine et de la glucuronolactone ont fait lobjet dtudes distinctes dans lanalyse de lEFSA. Les risques lis de potentielles interactions sont moins documents. Red Bull GmbH note quune canette de 250 ml de Red Bull Energy Drinks contient 80 ml de cafine et 1 g de taurine. Bien que certains aient soulev des questions quant aux interactions cumulatives potentielles entre la cafine et la taurine dans les boissons nergisantes, il nexiste aucune preuve scientifique dmontrant ces interactions. La socit rappelle quen mars 2003, le Comit Scientifique pour lAlimentation Humaine (SCF) de lUnion Europenne a publi un rapport faisant le point sur ses recherches relatives dventuelles interactions entre les ingrdients dans les boissons nergisantes (opinion du Comit Scientifique pour lAlimentation Humaine sur des informations complmentaires sur les boissons nergisantes , 5 mars 2003). Il a t not que sil y avait une quelconque interaction entre la cafine et la taurine, la taurine serait susceptible de rduire les effets cardiovasculaires de la cafine. Le comit a cependant conclu quune interaction entre cafine et taurine ne peut tre totalement exclue, en raison de la possibilit dune action stimulante de la part de chacune de ces substances au niveau du systme nerveux central. Le Comit a par ailleurs ajout que le terrain le plus probable pour une ventuelle interaction est celui des effets diurtiques de la cafine et de la taurine. Ces conclusions ont conduit dautres tudes. Dautres donnes rcentes ont galement dmontr que la cafine et la taurine ninteragissent pas au niveau des reins (Riesenhuber et al, 2006). Dans cette tude, les effets potentiels diurtiques entre la cafine et la taurine ont t examins dans une tude de type croise, dans laquelle les sujets ont reu 4 boissons test diffrentes (boissons nergisantes, et 3 autres boissons test ne contenant soit pas de cafine, soit pas de taurine, soit ni lune ni lautre). Le dbit urinaire et la natriurse ont t significativement augments avec la cafine seule et dans le groupe consommant un mlange cafine-taurine. Cette tude suggre que le potentiel diurtique et les effets natriurtiques des boissons nergisantes testes sont largement lis la cafine, et quil ny pas dinteractions cumulatives entre la taurine et la cafine. Aprs avoir pris en compte ces nouvelles donnes, lEFSA a donc considr quil ntait pas ncessaire de faire des recherches plus pousses sur dventuelles interactions. Questions diverses Sollicite par lAnses sur la question du risque de dshydratation chez les sportifs, accentu par leffet diurtique de la cafine, la socit Red Bull GmbH considre quen raison du caractre diurtique modr de la cafine, il ny a pas de risque de dshydratation. LAnses interroge la socit sur sa communication axe sur la consommation dans un contexte sportif.
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La socit indique que Red Bull Energy Drink est une boisson fonctionnelle et non une boisson de leffort rhydratante. Bien quune consommation normale de Red Bull Energy Drink apporte galement de leau, le produit na pas t formul pour tre rhydratant. Red Bull GmbH encourage donc les personnes qui font du sport boire aussi beaucoup deau pendant un exercice intense. Red Bull GmbH indique par ailleurs quelle ne dispose pas de donnes transmettre ce sujet. LAnses demande la socit de livrer son interprtation du rle que pourrait jouer lalcool dans lapparition deffets indsirables lorsquil est consomm avec du Red Bull. En ce qui concerne les interactions avec lalcool, la socit Red Bull GmbH affirme que le pouvoir masquant des effets de lalcool na pas t dmontr scientifiquement. Il en va de mme, selon elle, pour lhypothse selon laquelle boire du Red Bull conduirait consommer davantage dalcool ou augmenter la prise de risque. LAnses note que des mentions dtiquetage prsentes sur les canettes varient selon les pays : recommandation de ne pas consommer le produit pour les enfants et femmes enceintes, recommandation de ne pas mlanger [le produit] avec lalcool, quantit maximale ne pas dpasser), ce qui suggre la possibilit de risques spcifiques dans ces conditions. Selon la socit, la mention invitant les consommateurs ne pas mlanger la boisson nergisante avec de lalcool ainsi que les recommandations sur une consommation maximum relvent dune obligation lgale impose par les autorits locales et non dune consquence dtudes scientifiques. Les mises en garde lattention des enfants et des femmes enceintes ou allaitantes dcoulent de la prsence de cafine. Elles ont toujours t soutenues par lindustrie. LAnses interroge la socit sur les tudes en cours ou venir quelle mnerait pour sassurer de la scurit du Red Bull. La socit Red Bull GmbH considre que les effets toxicologiques de sa boisson ont fait lobjet de suffisamment dtudes et nenvisage pas den lancer de nouvelles. En revanche, elle finance des tudes pour documenter la question des interactions potentielles entre consommation dalcool et de boissons nergisantes. Elle fournit par ailleurs des chantillons des quipes indpendantes de chercheurs travaillant sur des projets dtude concernant les boissons nergisantes. Note : Suite laudition, la socit Red Bull GmbH a souhait prciser les lments suivants : En 2009, et sur la base de nouvelles donnes, le groupe sur les additifs alimentaires et les sources d'lments nutritifs ajoutes aux aliments (ANS) de l'Autorit europenne de scurit des aliments (EFSA,2009) a publi un avis sur lutilisation de taurine en tant que constituant des boissons dites nergisantes . Les nouvelles donnes tenaient compte en particulier des rsultats dune nouvelle tude indiquant que les niveaux de taurine dans le cerveau naugmentent pas aprs administration (Sved et al, 2007). Le panel ANS de lEFSA en a conclu que ces nouvelles donnes ADME renforcent la thse selon laquelle une exposition par voie orale la taurine naugmente pas les niveaux de taurine dans le cerveau et que cela permet dcarter largement la possibilit dune action stimulante de la taurine au niveau du systme nerveux central.
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Compte rendu de laudition de lInstitut National de Sant publique du Qubec (INSPQ)
1. Prsentation du contexte de laudition par lAnses LAnses rappelle brivement les principes des auditions menes par lagence, qui lui permettent dentendre les diffrentes parties prenantes au cours du processus dexpertise pour disposer de leur vision des problmatiques traites. Les lments communiqus par les parties prenantes peuvent tre des lments scientifiques ou des positions, des tmoignages, etc. Les auditions donnent lieu des comptes rendus valids par les diffrents participants et sont des documents publics. Lexpertise en cours sur les boissons nergisantes mane du dispositif de nutrivigilance de lAnses. Ce dispositif permet de faire remonter les dclarations deffets indsirables survenus suite la consommation de certaines catgories daliments : produits enrichis, complments alimentaires, nouveaux aliments. Plusieurs cas lis la consommation de boissons nergisantes sont remonts lAnses, dont des cas de dcs. Cela a donn lieu une autosaisine, dans laquelle sont ralises une analyse de limputabilit des cas ainsi quune analyse des donnes bibliographiques disponibles sur les boissons nergisantes. Cest dans ce contexte que lAnses a souhait changer avec lINSPQ, aprs avoir pris connaissance de son rapport dexpertise de 2010 sur cette thmatique. LINSPQ demande des prcisions quant au lien avec les cas collects par lInVS qui ont fait lobjet dun rapport en 2008. LAnses rapporte quelques lments lis lhistorique des boissons nergisantes en France. La France sest oppose la mise sur le march de boissons nergisantes pendant de nombreuses annes. Dans le cadre dun contentieux avec la socit RedBull pour entrave la libre circulation de produits sur le march europen, elle na pas pu dmontrer lexistence dun risque li la consommation, ce qui a donn lieu une autorisation de mise sur le march en 2008. Dans ce contexte, la Direction gnrale de la sant a demand un suivi des consommations et des effets indsirables lInVS. Celui-ci a t ralis par le rseau des centres antipoison et de toxicovigilance (CAPTV). En 2009, une loi a confi lAnses la mission de nutrivigilance, qui porte sur les produits enrichis en certaines substances vitamines et minraux, parmi lesquels les boissons nergisantes. Dans ce dispositif, les signalements deffets indsirables sont raliss par des professionnels de sant. Une vingtaine de cas concernant les boissons nergisantes ont t ports la connaissance de lagence. Les CAPTV ont continu collecter les cas en parallle et ont rcemment transmis lAnses 200 cas supplmentaires. Deux grands types deffets indsirables ressortent des analyses prliminaires : les effets cardiologiques et les effets neurologiques. 2. Elments de discussion Encadrement rglementaire des boissons nergisantes au Canada LINSPQ prsente 2 documents de Sant Canada : Une approche de gestion des BE dat doctobre 2011 Un document dorientation particulier aux boissons nergisantes, en lien avec lautorisation temporaire de mise sur le march des BE en tant qualiments (mars 2012). Depuis 2012, au Canada, les boissons nergisantes sont considres comme des aliments et non plus comme des produits de sant naturels (PSN). La teneur en cafine est limite 400 mg/L ou 180 mg par portion individuelle, cest--dire en pratique les contenants allant jusqu 750 mL et les contenants non refermables de tout format. Quant aux contenants refermables de plus de 750 ml, la concentration maximale est de 180 mg par 500 ml (donc 360 mg/L). LINSPQ indique que les formats de type shot ne sont pas inclus dans cette nouvelle rglementation et restent classs dans les produits de sant naturels car ils sapparentent moins aux boissons sucres traditionnelles . LINSPQ ne dispose pas de donnes permettant de situer ce type de consommation par rapport la consommation totale de boissons nergisantes. Le fait de passer du statut de produits de sant naturels au statut daliment ne change en rien laccs ce type de boissons et leur disponibilit pour le consommateur. Au Canada, les questions
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relatives aux circuits de distributions relvent des provinces. Les boissons nergisantes, aussi bien maintenant en tant qualiment quauparavant en tant que PSN, peuvent tre distribues par des supermarchs, pharmacies, et autres points de vente. Concernant lencadrement par les autres pays, lINSPQ renvoie son rapport de 2010. LAustralie et la Nouvelle-Zlande ont cr une catgorie de produit alimentaire qui est propre aux boissons nergisantes (formulated caffeinated beverages) pour laquelle des teneurs rglementaires pour diffrents constituants sont dfinies. Rapport de lINSPQ (2010) sur les boissons nergisantes Celui-ci a t ralis la demande du ministre de la sant et des services sociaux du Qubec afin de raliser une revue de la littrature sur les boissons nergisantes. M. Dub avait plus particulirement en charge les aspects lis la toxicologie clinique des substances prsentes dans les BE, tandis que les aspects lis la nutrition et la sant publique relevaient plus de Mme Plamondon. LINSPQ insiste sur le fait que lobjet de la demande du ministre consistait en une synthse des connaissances plutt quun avis scientifique comportant des recommandations officielles. Toutefois, la conclusion souvre sur quelques suggestions et recommandations qui soulignent notamment : la ncessit de surveiller la consommation et son volution ; la ncessit dune meilleure information des professionnels de sant et de la population ; la ncessit dun meilleur encadrement de la teneur en cafine par contenant ; la ncessit dun meilleur tiquetage. En termes de diffusion, le rapport a t transmis Sant Canada. LINSPQ a rpondu de nombreuses sollicitations des mdias et a prsent ses conclusions dans quelques confrences. Position dautres organismes qubcois sur les boissons nergisantes Dautres organismes qubcois se sont positionns sur les boissons nergisantes. La Coalition qubcoise sur la problmatique du poids a propos de surtaxer les boissons sucres. En association avec le Rseau qubcois des villes et villages en sant et lAssociation pour la sant publique du Qubec, cette coalition a galement propos un modle de rsolution dinterdiction de vente des BE dans les difices et lieux publics (ex. : centres sportifs et de loisirs) afin de faciliter la tche aux municipalits dsirant mettre en place une telle politique. Un nombre grandissant de villes qubcoises ont embot le pas cet effet (17 ont entrepris une rsolution entre octobre 2011 et dcembre 2012). LAssociation pour la sant publique du Qubec revendique par ailleurs linterdiction de la vente de BE aux moins de 18 ans. Le Centre canadien de lutte contre lalcoolisme et les toxicomanies est galement mobilis sur la question et a mis des recommandations, tout comme lAssociation qubcoise des mdecins du sport. Les documents de positionnement de ces diffrents organismes sont fournis lAnses pour information. Concernant les autres provinces, lINSPQ dispose de peu dinformations. Une expertise a t ralise par la Colombie britannique. Echanges sur les dispositifs de collectes deffets indsirables La collecte deffets indsirables est ralise au niveau fdral et les fabricants ont lobligation de dclarer les effets indsirables lis leur produit ports leur connaissance. Aux tats-Unis, plusieurs cas ont ainsi t rapports la FDA au sujet des boissons 5 hour energy et Monster. Les donnes relatives aux cas disponibles sur leur site internet ne permettent pas une valuation. Donnes de vente et dvolution du march des BE au Canada Concernant lvolution du march, lINSPQ indique disposer de donnes de consommations chez les jeunes, en termes de frquence de consommation. Ces donnes sont transmises par courriel lAnses. Elles ont t obtenues sur un chantillon reprsentatif de la population des lves du secondaire au Qubec. Elles permettent destimer les pourcentages de jeunes consommant des BE diffrentes frquences. Elles ne permettent pas destimer la consommation concomitante dalcool, ni le nombre de boissons nergisantes ou la quantit consomme par jour ou par occasion. Mentions dtiquetages des BE et rglementation relative lemploi de cafine Concernant les mentions dtiquetage des BE vendues au Canada, il est indiqu de ne pas consommer en association avec lalcool. La consommation est dconseille aux enfants et femmes
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enceintes. Une mention doit indiquer haute teneur en cafine . La quantit totale de cafine, provenant des diffrents ingrdients utiliss (dont guarana) doit tre indique. Concernant la rglementation, lINSPQ indique que de la cafine dorigine naturelle peut tre ajoute en tant quarme des boissons alcoolises. Cela est trs contradictoire avec les mentions dtiquetage des boissons nergisantes indiquant que lassociation avec lalcool est dconseille. Par ailleurs, il existe sur le march canadien dautres produits enrichis en cafine, comme des sucettes, ou des chewing-gums.
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Compte rendu de laudition de la Socit franaise de la nutrition du Sport (SFNS)

La SFNS a conduit en 2011, avec lIRBMS , une enqute de consommation des boissons nergisantes chez les sportifs et les pratiquants dactivits physiques, intitule Sport Sant et Boissons nergisantes , dont lobjectif est dtudier le niveau de consommation de boissons nergisantes, leur circonstance de consommation, les effets ressentis sur la sant, les ventuelles conduites dopantes associes. Les rsultats de cette enqute ont t prsents lors dun colloque organis le 10 octobre 2012 Villeneuve dAscq. Lancement de ltude Cette enqute a t lance la suite du constat dune tendance laugmentation de la consommation des boissons nergisantes, particulirement en contexte sportif. Dans un premier temps, ltude a t initie par lIRBMS dans la rgion Nord-Pas de Calais o les boissons nergisantes sont consommes depuis longtemps, bien avant mme lentre officielle des boissons nergisantes sur le march franais en raison des achats transfrontaliers. Elle a ensuite t tendue au niveau national via la SFNS qui la relaye auprs des mdecins des fdrations 41 42 sportives, des units mdicales des CREPS , du rseau des AMPD , du rseau des ditticiens 43 et mdecins de la SFNS, et des mdecins des DRJSCS . Au total, 3396 questionnaires ont t remplis. Ceux-ci ont ensuite t transmis au laboratoire de biostatistiques mdicales du CHR de Lille pour y tre analyss. Recrutement des participants Les participants ont t recruts dans des cabinets mdicaux (en consultation ou dans des salles dattente), dans des classes sportives, lors dvnements ou de rencontres sportives, de journes dinformation ou de prvention, etc. ; ces lieux runissant sportifs et non sportifs. Le recrutement dans certains centres sociaux a permis de disposer de donnes sur une population, qualifie dans ltude de public en situation de prcarit et den exploiter les rsultats. Ce public tait suspect davoir une consommation plus leve en raison dune vulnrabilit plus importante au regard des allgations. Sagissant des lves en classe sportive, le recrutement a eu lieu grce des actions de prvention de la SFNS dans ces classes concernant la nutrition sportive et le dopage (N.B. ltude na pas eu recours des populations-tmoins de collgiens ou lycens de classes non sportives). Reprsentativit de lchantillon La SFNS na pas tabli un plan dchantillonnage pour sassurer de la reprsentativit de la population inclue dans ltude. Les rponses de toutes les personnes ayant rempli le questionnaire ont t analyses. Lchantillon de sportifs haut niveau de pratique contenait 10% de ces sportifs. Trois critres ont permis didentifier les sportifs haut niveau de pratique : le fait dappartenir lquipe de France pour le sport considr, le fait dappartenir un centre de formation ou le fait dtre un sportif professionnel. Lchantillon de lenqute comprend environ 1400 sportifs haut niveau de pratique. LAnses fait remarquer que ces lments ne permettent pas de garantir que lchantillon est reprsentatif de la population gnrale ou de la population des sportifs haut niveau de pratique. La prsence de biais de slection ne peut tre exclue en raison du mode de recrutement des sujets. Pour pouvoir extrapoler les rsultats obtenus lensemble dune population, il aurait fallu construire au pralable un plan dchantillonnage tenant compte des caractristiques dmographiques, socioprofessionnelles, des activits sportives pratiques, etc. Ainsi, malgr tout lintrt des rsultats de ltude, ils ne peuvent tre extrapols une population plus large. Conception du questionnaire
40
40 41
IRBMS : Institut rgional du bien-tre, de la mdecine et du sport sant CREPS : Centre de ressource, dexpertise et de performance sportives 42 AMPD : Antennes mdicales de prvention du dopage 43 DRJSCS : Directions rgionales de la jeunesse, des sports et de la cohsion sociale
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Le questionnaire avait pour principal objectif dtudier si la consommation de boissons nergisantes tait lie une recherche damlioration des performances ou une finalit dopante. Dans ce contexte, lorsque les sujets rpondaient quils consommaient des boissons nergisantes lors dune pratique sportive (question 3), les rponses relatives aux motifs de consommation (question 5) combativit , excitation et augmentation des performances ont t interprts en termes de finalit dopante. Dans le mme esprit, la question relative la prise de complments alimentaires (question 14) cherchait galement dceler une intentionnalit dopante. En revanche, la question relative la consommation dalcool (question 13) avait pour but didentifier la prsence dautres consommations risque sans toutefois sintresser la consommation de boissons nergisantes en mlange avec de lalcool. LAnses regrette que le questionnaire nait pas explor la consommation de cafine par dautres sources. Le questionnaire a t galement diffus sur internet mais les rsultats nont pas t exploits dans la mesure o il tait impossible de vrifier que les internautes ne remplissaient quun seul formulaire par personne. Par ailleurs, rien ne permettait de sassurer quune personne ne puisse remplir un formulaire papier puis un formulaire lectronique. Prsentation et discussion des principaux rsultats Sur la totalit de lchantillon (n = 3369), 14 % dclarent consommer des boissons nergisantes de faon rgulire. Le got de la boisson est le premier motif de consommation dclar, suivi par lenvie de dcouverte, une prolongation de ltat de veille, une excitation et une amlioration des performances. Lusage a principalement lieu dans un contexte festif (61 %) plutt que dans un cadre sportif (26 %). Ltude identifie que 52 % des sonds ne font pas la distinction entre boisson nergtique et boisson nergisante. Des rsultats spcifiques sont ensuite prsents pour certaines sous-populations de lchantillon. LAnses relve que parmi les sportifs haut niveau de pratique, 11% dclarent une consommation au moins une fois par semaine. 89% ont donc une consommation occasionnelle. Il semble difficile dattribuer ces derniers une consommation avec intentionnalit dopante. Il serait ainsi intressant de distinguer lanalyse des rsultats concernant lintentionnalit dopante en fonction de la frquence et de consommation.
Effets indsirables La SFNS indique par ailleurs ne pas avoir eu de remontes deffets indsirables par les mdecins du sport ayant particip ltude, certains ayant mme fait part de leur tonnement de ne pas voir plus de tachycardies. Aspects non tudis Ltude ne sest pas intresse une ventuelle institutionnalisation de la consommation des boissons nergisantes dans le milieu sportif (effet de groupe, pression du prparateur physique, boissons mises la disposition des joueurs la mi-temps,) En revanche, elle a distingu plusieurs catgories de personnes en fonction de leur activit physique mais les rsultats issus de ces diffrentes catgories nont pas encore t exploits.
Perspectives La SFNS a galement pour objectif de proposer des recommandations. Celles-ci mettront en avant labsence dintrt nutritionnel de la consommation de boissons nergisantes dans le cadre de la pratique sportive. Les donnes bibliographiques disponibles montrent mme quelles ne sont pas sans risques pour la sant (fuites de minraux, cphales, tachycardie, etc.). Lassociation souhaiterait galement mettre en garde contre lamalgame frquent entre boissons nergtiques et boissons nergisantes. Enfin, quelle que soit la population, le got semble tre un des moteurs importants de la consommation. Lducation au got chez les plus jeunes constitue ainsi un levier considrer.
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LAnses insiste sur la synthse bibliographique large en cours au niveau de lagence et note que des conclusions sur des risques ne doivent pas tre tablies sur des donnes parcellaires mais aprs un examen complet de lensemble des donnes disponibles. Elle souligne que la multiplication des messages peut brouiller la comprhension des messages phares, surtout si les conclusions de diffrents organismes viennent diverger. Dans lintrt collectif, il est ncessaire de veiller la cohrence des messages rendus qui vont paratre quelques mois dintervalle. La SFNS note que leurs actions de prvention ne se limitent pas aux boissons nergisantes et sont ralises dans un cadre de prvention beaucoup plus large, abordant les problmatiques lies lhydratation, au dopage, etc.
Note : suite laudition, la SFNS a fait parvenir la demande de lAnses des lments danalyse complmentaires relatifs des populations spcifiques : description de lchantillon de sportifs haut niveau de pratique en rgion Nord Pas-deCalais et de leur consommation de boissons nergisantes ; description des sportifs haut niveau de pratique et de leur consommation de boissons nergisantes ; consommation des sportifs haut niveau de pratique, consommateurs rguliers ; consommation des sportifs haut niveau de pratique, consommateurs rguliers qui consomment exclusivement pendant leur activit sportive.
La SFNS a aussi inform lAgence de la publication de ses recommandations relatives la consommation de boissons nergisantes chez les pratiquants dactivit physique ou sportive.
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Annexe 2 : Etudes dobservations relatives la consommation de BDE et aux contextes de consommation

Analyses statistiques, % consommant BE en % consomassociation avec mateurs BE alcool Association frquente pr 48,4 % 56,9 % des consommateurs nr 51 % plus d'une BE/mois 54% des consommateurs de BE Ajustements ou autres facteurs du modle
Rfrence
Pays
Participants 450 tudiants mdecine
Protocole Questionnaire soumis 500 tudiants Questionnaire soumis tudiants recruts sur le campus
Comportements associs
Oteri 2007
Italie
na
Malinauskas 2007 USA
496 tudiants
na Frquence de consommation BE associe : usage de haschich, conduite sexuelle risque, bagarres, absence de port de ceinture de scurit, prise de risque + Chez tudiants blancs : tabagisme, consommation d'alcool, problmes lis l'alcool, usage de drogues Nombre d'pisodes de forte consommation d'alcool et nombre d'pisodes d'ivresse plus lev chez les consommateurs associant BE + alcool que chez les autres consommateurs d'alcool Prvalence de comportements risques plus leve : monter en voiture avec un conducteur alcoolis, relations sexuelles non consenties, coups et blessures physiques, recours des soins mdicaux. Consommation plus leve d'alcool, de drogue et tabagisme plus frquent chez consommateurs de BE par rapport aux non consommateurs
na rgression logistique et rgression linaire multivarie sexe, ge, ethnie, ducation parentale, niveau de performance scolaire
Miller 2008
USA
602 tudiants
Questionnaire
nr
nr
O'Brien 2008
USA
4271 tudiants dont 2886 ont consomm alcool dans les 30 derniers j
Questionnaire en ligne soumis des participants recruts au hasard dans 10 universits
nr
24 % ont consomm BE en association avec alcool, parmi les consommateurs d'alcool
rgression logistique sexe, ge, ethnie, appartenance un club tudiant, statut sportif,
test du chi-2 rgression logistique ge, sexe, ducation mre, recherche sensations, consommation cafine
Arria 2010
USA
Cohorte de 1097 tudiants
26 et 33 % en 2 et 3 Etudiants recruts leur entre universit suivis pdt 3 anne ans - Interview chaque anne d'universit
nr
Consommation BE en 2 anne associe plus grande utilisation de stimulants en 3 anne + prescription d'analgsiques
Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail, 27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex - Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 - www.anses.fr
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Analyses statistiques, Rfrence Pays Participants Protocole % consommateurs BE % consommant BE en association avec alcool Comportements associs Clients ayant consomm BE en association avec alcool ont 3 fois plus de risque de quitter le bar avec un taux dalcool dans lair expir lev (> 0,08 g/210 l) et 4 fois plus de risque denvisager de conduire en quittant le bar par rapport aux autres clients Dclarent boire plus d'alcool quand ils associent BE et alcool (8,6 boissons contre 4, 7 boissons) Ajustements ou autres facteurs du modle rgression logistique ge, sexe, ethnie, jour de la semaine, appartenance un club tudiant, consommation de BE et d'alcool non associe Tests de student apparis rgression logistique Enqute tlphonique avec tirage au sort de participants dans liste tlphonique 31,4 % (au cours de leur vie) 21 % des consommateurs de BE au cours de l'anne passe Par rapport aux consommateurs de BE seules, consommateurs qui associent BE et alcool sont plus jeunes Consommateurs BE + alcool consomment plus d'alcool et plus souvent que consommateurs d'alcool sans BE Frquence de consommation de BE + alcool associe consquences ngatives comme coups et blessures, conduite en ayant bu, sexe, ge, ethnie, niveau ducation, statut socioconomique rgression linaire ou rgression logistique ajustement sur ge sexe, et propension prise de risques.
Thombs 2010
USA Canad a
Price 2010
802 clients d'un bar (universit) 72 consommateurs de BE
Interview de clients la sortie de bars universitaires slectionns au hasard na
na
Interview
na
76 %
Berger 2011
USA
346 sujets > 18 ans
Canad Brache 2011 a
465 tudiants
Questionnaires soumis tudiants recruts par email et affiches
Marczinski 2011
USA
706 tudiants
Questionnaire soumis aux tudiants du dpartement de psychologie
nr 81 % > 1 fois dans pass 36 % > 1 fois dans deux semaines prcdentes
13 % de l'chantillon total au cours du dernier mois 44 % de l'chantillon total > 1 fois dans le pass et 9 % > 1 fois dans les 15 derniers jours.
na
na
Alcool expir plus lev pr groupe soda cafin + alcool par rapport aux 2 groupes BE + alcool ou alcool seul Pas de diffrence dans les taux d'alcool expir entre alcool et alcool+ BE. anova Rgression linaire multivarie 328 clients d'un bar (universit) Interview de clients la sortie de bars universitaires slectionns au hasard na Nb total de boissons alcoolises cafines associ au taux d'lacool expir, ce qui n'est pas le cas des mlanges alcooliss non cafins sexe, nuit de la semaine, nombre total de boissons alcoolises consommes,
Thombs 2011
USA
na
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Analyses statistiques, Rfrence Pays Participants Protocole % consommateurs BE % consommant BE en association avec alcool Comportements associs Ajustements ou autres facteurs du modle - test chi-2 et - rgression logistique pour dpendance ge sexe, ethnie, consommation d'alcool habituelle, appartenance club tudiant, dpression, histoire parentale, utilisation drogue/ alcool, problmes comportement dans l'enfance ? Rgression logistique ge, discipline universitaire, niveau socioconomique rgression logistique ge, sexe, frquence de la consommation d'alcool, prise de risque,
Arria 2011
USA
1 097 tudiants
Interview tudiants Cohorte recrute lentre l'universit
Attila 2011
Turquie 439 tudiants
Questionnaire administr en classe tudiants
10 % consomment > 52 j/an) 51 % consomment < 52 j/an 48 % ont dj consomm 33 % consommate urs actuels
nr
Consommateurs rguliers vs consommateurs occasionnels : boivent plus svt alcool et en qt > Risque > de dpendance alcoolique chez les consommateurs rguliers par rapports aux non consommateurs et aux consommateurs occasionnels Pas de diffrence entre consommateurs occasionnels et non consommateurs
37 % des consommateurs actuels
Miller 2012
USA
648 tudiants
Peacock 2012
Australi e
403 tudiants
Questionnaire soumis tudiants recruts l'universit ou par email Questionnaire soumis tudiants recruts par affiches, rseaux sociaux, etc. Comparaison des occasions o le sujet consomme BE + alcool versus occasions o il consomme alcool seul
nr
29 % de l'chantillon total
Consommation de BE associe la consommation d'alcool Consommation de mlanges alcool+ BE associe un risque plus important de relations sexuelles occasionnelles ou en tat d'intoxication, mais de de relations non protges.
nr
nr
Quand mlange alcool et BE vs alcool uniquement : consommation plus leve d'alcool et risque suprieur de troubles lis excitation mais moins de dsinhibition et de conduites risques, moins nombreux prsenter troubles sdatifs nr Pour chaque unit supplmentaire de BE consomme dans le dernier mois: Probabilit de consommer alcool de 80 %, probabilit de forte consommation d'alcool de 80 %, probabilit de mlange alccol + BE 90 %. rgression logistique Quantit d'alcool consomme associe la frquence de consommation de BDE ge, sexe, ethnie
Velasquez 2012
USA
585 tudiants
Etudiants soumis questionnaire en ligne
40 % dans dernier mois 17 % dans dernire semaine
15 % de l'chantillon total dans dernier mois
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Analyses statistiques, Rfrence Pays Participants % consomProtocole mateurs BE Comparaisons inter-sujets : sujets consommant uniquement de l'alcool versus sujets associant parfois alcool et BDE na Comparaisons intra-sujets : comparaison lorsqu'un sujet consomme uniquement de l'alcool et lorsqu'il consomme alcool et BE % consommant BE en association avec alcool Comportements associs Ajustements ou autres facteurs du modle
de Haan 2012
PaysBas
6002 tudiants questionnaire en ligne soumis aux 70 000 tudiants de l'universit
Consommation et frquence de consommation et des pisodes d'ivresse plus levs chez les consommateurs de mlange par rapport ceux test de Student qui consomment uniquement de l'alcool test du chi-2 1239, soit 20 % de l'chantillon total associant parfois BE + alcool Nb de boissons/occasion de consommation, nb de j d'ivresse, qt consomme, et consquences ngatives lies l'alcool diminues lors des consommations de mlanges BE + alcool versus alcool seul.
nr
test de Student appari
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Annexe 3 : Apports moyens journaliers en cafine en population gnrale et prvalences de dpassement des valeurs seuils maximales
Chez les enfants de 3-10 ans
3,0
mg cafine / kg pc / jour mg cafine / kg pc / jour
Chez les adolescents de 11-14 ans

3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0
2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles Approche 1 : teneur moyenne en cafine Valeurs seuils Approche 2 : teneur maximale en cafine
10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles Approche 1 : teneur moyenne en cafine Valeurs seuils Approche 2 : teneur maximale en cafine
Chez les adolescents de 15-17 ans

6,0
mg cafine / kg pc / jour
Lgende
Approche 1 : teneur moyenne en cafine 1 800 1 600
mg cafine / jour
5,0 4,0 3,0 2,0 1,0 0,0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles Approche 1 : teneur moyenne en cafine Valeurs seuils Approche 2 : teneur maximale en cafine
1 400 1 200 1 000 800 600 400 200 0 10
Approche 2 : teneur maximale en cafine
Valeurs seuils
25
50 Percentiles
75
90
95
Chez les adultes (18 ans et plus)

1 800 1 600
mg cafine / kg pc / jour mg cafine / kg pc / jour
Chez les femmes enceintes

700 600 500 400 300 200 100 0
1 400 1 200 1 000 800 600 400 200 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles Approche 1 : teneur moyenne en cafine Valeurs seuils Approche 2 : teneur maximale en cafine
10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles Approche 1 : teneur moyenne en cafine Valeur seuil Approche 2 : teneur maximale en cafine
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Annexe 4 : Apports moyens journaliers en cafine chez les consommateurs de BDE (provenant des BDE et du caf) et prvalences de dpassement des valeurs seuils maximales
Chez les consommateurs de BDE de 14-17 ans
3,5 3,0
mg cafine / kg pc / jour
Chez les consommateurs de BDE adultes (18 ans et +)

1 600 1 400 1 200
mg cafine / jour
2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles
1 000 800 600 400 200 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles
Chez les consommateurs de BDE

1 600 1 400 1 200
mg cafine / jour
Chez les consommateurs rguliers de BDE

1 600 1 400 1 200
mg cafine / jour
1 000 800 600 400 200 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles
1 000 800 600 400 200 0 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 Percentiles
Lgende
Approche 1 : teneur moyenne en cafine
mg cafine / jour
2 000 1 500 1 000 500 0 10 25 50 Percentiles 75 90 95 Valeurs seuils Approche 2 : teneur maximale en cafine
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Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212 Annexe 5 : Boissons dites nergisantes en France - Composition, consommation et apports en cafine, taurine et glucuronolactone - Rapport dtude
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Annexe 5
Boissons dites nergisantes en France Composition, consommation et apports en cafine, taurine et glucuronolactone
Rapport dtude
Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail, 27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 - www.anses.fr
Anses Rapport dtude
Consommation de boissons dites nergisantes en France
Mots cls Boissons dites nergisantes , composition, consommation, cafine, taurine, glucuronolactone, sport, alcool, ...
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Septembre 2013
Anses Rapport dtude
COORDINATION SCIENTIFIQUE Mme Peggy PINARD Charge de projet, Unit Observatoire des Consommations Alimentaires (UOCA) - Direction de lEvaluation des Risques (DER) - Anses Mme Ccile PERRIN Charge de projet, Unit Observatoire de la Qualit Nutritionnelle des Aliments (OQNA) - Direction de lEvaluation des Risques (DER) - Anses
APPUI SCIENTIFIQUE LA COORDINATION M. Jean-Luc VOLATIER Adjoint au Directeur, domaine Mthodologie et Observatoires Direction de lEvaluation des Risques (DER) - Anses -
Mme Carine DUBUISSON Chef de lUnit Observatoire des Consommations Alimentaires (UOCA) - Direction de lEvaluation des Risques (DER) - Anses Mme Cline MENARD - Chef de lUnit Observatoire de la Qualit Nutritionnelle des Aliments (OQNA) - Direction de lEvaluation des Risques (DER) - Anses
Septembre 2013
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Anses Rapport dtude
SOMMAIRE
Liste des tableaux ........................................................................................................................6 Liste des figures ..........................................................................................................................7 Objectifs et rsum du projet .............................................................................. 9 1 1.1 1.2 Les boissons dites nergisantes : dfinition et composition ............... 10 Identification des boissons dites nergisantes sur le march franais .................. 10 Substances prsentes dans les boissons dites nergisantes .................................11
1.2.1 Frquence de prsence des substances .............................................................................................. 11 1.2.2 Cooccurrence des substances dintrt ................................................................................................ 13
1.3 2 2.1 2.2 2.3 2.4 3 3.1
Quantits de cafine, taurine et glucuronolactone dans les boissons dites nergisantes ................................................................................................................14 Surveillance de la consommation depuis 2008 .......................................... 17 Consommation de boissons dites nergisantes dans ltude INCA2......................17 Acquisition de donnes dachats et de consommations individuelles en 2009 Donnes TNS Sofres .........................................................................................................17 Rflexion conjointe Afssa-BfR sur la mise en place dune tude spcifique ............... 17 Acquisition de donnes dachats et de ventes de boissons dites nergisantes en 2010 Donnes Nielsen ..............................................................................................18 Nouvelles donnes de ventes et dachats et mise en place dune tude de consommation des boissons dites nergisantes (2011) ................. 19 Mthodologie .....................................................................................................................19
3.1.1 Donnes de ventes et dachats de boissons dites nergisantes .................................................... 19 3.1.2 Enqute auprs dun panel de consommateurs ................................................................................... 20
3.1.2.1 3.1.2.2 3.1.2.3 Slection de personnes interviewes ............................................................................................................ 20 Questionnaire auto-administr ...................................................................................................................... 20 Autres donnes acquises .............................................................................................................................. 20
3.2
Ventes et achats de boissons dites nergisantes en France ...................................23

Saisonnalit ................................................................................................................................................... 23 Pntration .................................................................................................................................................... 23 Quantit achete et actes dachats ............................................................................................................... 24 R-achats et Dpenses ................................................................................................................................. 25
3.2.1 Evolution du march des boissons dites nergisantes ................................................................... 23

3.2.1.1 3.2.1.2 3.2.1.3 3.2.1.4
3.2.2 Les types de boissons dites nergisantes consommes ............................................................... 25 3.2.3 Profil sociodmographique des foyers consommateurs de boissons dites nergisantes .............. 26
3.2.3.1 3.2.3.2 3.2.3.3 3.2.3.4 Catgorie socioprofessionnelle du chef de mnage ...................................................................................... 26 Niveau de revenu du foyer ............................................................................................................................ 27 Composition du foyer .................................................................................................................................... 28 Rgions ......................................................................................................................................................... 31
3.3
Rsultats de lenqute de consommation auprs dun panel dindividus consommateurs ................................................................................................................33
3.3.1 Profil des consommateurs de boissons dites nergisantes ............................................................ 33 3.3.2 Lieux et moments de consommation .................................................................................................... 34
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Anses Rapport dtude
3.3.2.1 3.3.2.2 3.3.2.3 3.3.3.1 3.3.3.2 3.3.4.1 3.3.4.2 3.3.5.1 3.3.5.2 3.3.5.3
Consommations hors domicile ...................................................................................................................... 34 Lieu de consommation .................................................................................................................................. 34 Moments de consommation .......................................................................................................................... 36 Frquence de consommation ........................................................................................................................ 39 Quantit consomme .................................................................................................................................... 39 Consommation de caf ................................................................................................................................. 41 Consommation dalcool en cocktail avec des boissons dites nergisantes ............................................. 42 Origine du caractre nergisant .................................................................................................................... 44 Teneur en sucres .......................................................................................................................................... 45 Teneur en cafine ......................................................................................................................................... 47
3.3.3 Frquence et quantit consomme ...................................................................................................... 39
3.3.4 Consommation de caf et dalcool ........................................................................................................ 41
3.3.5 Perception de la composition des boissons dites nergisantes ..................................................... 44
4 4.1
Apports en cafine, taurine et glucuronolactone ...................................... 48 Mthodologie pour lestimation des apports ..................................................................48
4.1.1 Priodes de rfrence........................................................................................................................... 48 4.1.2 Teneurs retenues pour lestimation ...................................................................................................... 48

4.1.2.1 4.1.2.2 4.1.2.3 Boissons dites nergisantes .................................................................................................................... 48 Caf ............................................................................................................................................................... 49 Scnarios retenus ......................................................................................................................................... 50
4.1.3 Population ............................................................................................................................................. 50
4.2
Apports en cafine ............................................................................................................51
4.2.1 Schma gnral de lestimation des apports ........................................................................................ 51 4.2.2 Apports moyens sur une journe de consommation ............................................................................ 52
4.2.2.1 4.2.2.2 4.2.3.1 4.2.3.2 Approche 1 Teneur moyenne .................................................................................................................. 52 Approche 2 Teneur maximale ................................................................................................................. 53 Approche 1 Teneur moyenne .................................................................................................................. 55 Approche 2 Teneur maximale ................................................................................................................. 57
4.2.3 Apports moyens journaliers .................................................................................................................. 55
4.2.4 Synthse des apports en cafine ......................................................................................................... 59
4.3
Apports en taurine ............................................................................................................60
4.3.1 Schma gnral de lestimation des apports ........................................................................................ 60 4.3.2 Apport moyen sur une journe de consommation ................................................................................ 60
4.3.3 Apport moyen journalier ........................................................................................................................ 61
4.3.4 Synthse des apports en taurine .......................................................................................................... 62
4.4
Apports en glucuronolactone...........................................................................................63
4.4.1 Schma gnral de lestimation des apports ........................................................................................ 63 4.4.2 Apport moyen sur une journe de consommation ................................................................................ 63
4.4.3 Apport moyen journalier ........................................................................................................................ 64
4.4.4 Synthse des apports en glucuronolactone.......................................................................................... 65
Conclusions........................................................................................................ 66
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Liste des tableaux

Tableau 1 Questionnaire auto-administr .................................................................................................... 21 Tableau 2 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon la CSP .................. 27 Tableau 3 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon la CSP .................. 27 Tableau 4 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon le revenu du foyer 28 Tableau 5 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon le revenu du foyer 28 Tableau 6 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et composition du foyer .. 29 Tableau 7 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et composition du foyer . 29 Tableau 8 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon le nombre de personnes dans le foyer .......................................................................................................................... 30 Tableau 9 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon le nombre de personnes dans le foyer .......................................................................................................................... 30 Tableau 10 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et prsence denfants dans le foyer............................................................................................................................................ 30 Tableau 11 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et prsence denfants dans le foyer............................................................................................................................................ 31 Tableau 12 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et rgions Nielsen ........ 31 Tableau 13 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et rgions Nielsen ........ 32 Tableau 14 - Teneurs moyennes en cafine, taurine et glucuronolactone associes aux principales marques de boissons dites nergisantes sur le march. ................................................................................ 49 Tableau 15 Teneurs maximales en cafine, taurine et glucuronolactone associes aux boissons dites nergisantes tudies ....................................................................................................................... 49 Tableau 16 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 1) ........................................................ 52 Tableau 17 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 1) .................................................................... 53 Tableau 18 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 2) ........................................................ 54 Tableau 19 - Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 2) .................................................................... 54 Tableau 20 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 1) ....................................................................................................... 56 Tableau 21 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 1)........................................................................................ 56 Tableau 22 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 2) ....................................................................................................... 57 Tableau 23 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 2)........................................................................................ 58 Tableau 24 - Apport moyen en taurine (mg) sur une journe de consommation ............................................ 60 Tableau 25 - Apport moyen journalier en taurine (mg/jour)............................................................................. 61 Tableau 26 - Apport moyen en glucuronolactone (mg) sur une journe de consommation ........................... 63 Tableau 27 - Apport moyen journalier en glucuronolactone (mg/jour) ............................................................ 64
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Liste des figures

Figure 1 - Frquence de prsence des substances d'intrt dans la liste d'ingrdients, parmi les boissons dites nergisantes tudies (n=103)................................................................................................. 12 Figure 2 Occurrences et cooccurrences de la cafine et de lextrait de guarana dans la liste des ingrdients parmi les boissons dites nergisantes (n=103). ............................................................ 13 Figure 3 - Schma des effectifs de cooccurrence de la cafine, de la taurine et de la glucuronolactone parmi les 103 boissons dites nergisantes prsentant une liste dingrdients ........................................... 14 Figure 4 - Frquence de la quantit de cafine prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la cafine (n=91) ................................................................................................................................ 15 Figure 5 Frquence de la quantit de taurine prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la taurine (n=54). ................................................................................................................................ 15 Figure 6 Frquence de la quantit de glucuronolactone prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la glucuronolactone (n=34). .............................................................................................. 16 Figure 7 - Ventes volume en milliers de litres (panel distributeur) des boissons dites nergisantes en Hypermarchs, Supermarchs et Hard discounters de plus de 400 m ................................................. 23 Figure 8 - Saisonnalit des ventes .................................................................................................................. 24 Figure 9 - Quantit achete (QA) en litres et nombre d'actes d'achats sur 52 semaines ............................... 24 Figure 10 Taux de r-achat, frquence dachat et somme dpense .......................................................... 25 Figure 11 Parts de march en volume des marques de boissons dites nergisantes en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m ........................................................................... 26 Figure 12 - Carte des rgions Nielsen ............................................................................................................. 32 Figure 13 - Nombre de personnes consommant des boissons dites nergisantes dans le foyer............. 33 Figure 14 - Age et sexe des consommateurs .................................................................................................. 34 Figure 15 - Lieu de consommation .................................................................................................................. 35 Figure 16 - Consommation en dehors ou pendant les repas .......................................................................... 35 Figure 17 - Moments de consommation dans la journe ................................................................................ 37 Figure 18 - Consommation pendant ou en dehors du travail / tude .............................................................. 37 Figure 19 - Consommation associe une activit sportive ........................................................................... 38 Figure 20 - Consommation en semaine et/ou week-end................................................................................. 38 Figure 21 - Frquence de consommation........................................................................................................ 39 Figure 22 - Quantit consomme de boissons dites nergisantes (ml) au cours d'une journe de consommation ......................................................................................................................................... 40 Figure 23 - Quantit moyenne journalire consomme de boissons dites nergisantes (ml/j) ................ 40 Figure 24 - Consommation de caf ................................................................................................................. 41 Figure 25 - Frquence de consommation de caf et quantit consomme .................................................... 41 Figure 26 - Mlange avec des boissons alcoolises ....................................................................................... 42 Figure 27 - Frquence de mlange avec des boissons alcoolises ............................................................... 42 Figure 28 - Mlange avec des boissons alcoolises Par classe dge ........................................................ 43 Figure 29 - Frquence de mlange avec des boissons alcoolises Par classe dge ................................. 43 Figure 30 - Perception du caractre nergisant .............................................................................................. 44 Figure 31 - Principal lment procurant le caractre nergisant..................................................................... 45 Figure 32 - Perception de la teneur en sucres ................................................................................................ 46 Figure 33 - Consommations des versions "light" ou "normal" ......................................................................... 46 Figure 34 - Perception de la teneur en cafine ............................................................................................... 47
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Figure 35 - Schma de l'estimation des apports en cafine ........................................................................... 51 Figure 36 - Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation (Approche 1) .................................. 53 Figure 37 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation (Approche 2) .................... 55 Figure 38 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) (Approche 1) ................................................... 57 Figure 39 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) (Approche 2) ................................................... 58 Figure 40 - Schma de l'estimation des apports en taurine ............................................................................ 60 Figure 41 - Apport moyen en taurine (mg) sur une journe de consommation ............................................... 61 Figure 42 - Apport moyen journalier en taurine (mg/jour) ............................................................................... 62 Figure 43 - Schma de l'estimation des apports en glucuronolactone........................................................... 63 Figure 44 - Apport moyen en glucuronolactone (mg) sur une journe de consommation .............................. 63 Figure 45 - Apport moyen journalier en glucuronolactone (mg/jour) ............................................................... 65
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Objectifs et rsum du projet

Anses - Programme de travail 2011-2012 Suite la commercialisation en France du Red Bull en juillet 2008, lAfssa a propos une surveillance des consommations de boissons dites nergisantes aprs mise sur le march. Ce besoin tait li au fait que plusieurs tudes de lAfssa ont mis en cause le manque de donnes toxicologiques permettant de dmontrer linnocuit de la taurine et de la glucuronolactone, ingrdients originaux de la boisson Red Bull (Avis 2002-SA-0260, 2005-SA-0111, 2006-SA0236). Mme si cette boisson na pas t considre comme un nouvel aliment au sens rglementaire des Novel food qui doivent faire lobjet dun suivi de consommation aprs leur mise sur le march, cette surveillance se justifie par le caractre nouveau de ce type daliment. Lobjectif de cette action est de connatre le plus prcisment possible, et de suivre rgulirement les niveaux de consommation des boissons dites nergisantes . Plus prcisment, lobjectif est de caractriser les consommateurs de ces boissons, en quelle quantit et dans quelles conditions elles sont consommes et si elles sont associes ou non la consommation de boissons alcoolises. Ces donnes pourraient galement permettre de vrifier le non-dpassement des limites de scurit pour la cafine et les vitamines du groupe B notamment, sous rserve de disponibilit de compositions disponibles. Ce projet a dbut en 2009 avec lexamen des consommations de boissons dites nergisantes dans ltude INCA2 et lacquisition de donnes dachat de consommation (TNS Sofres). Une rflexion, en collaboration avec lInstitut fdral allemand dvaluation des risques (BfR), a ainsi t engage sur la ncessit et la faisabilit de mettre en place une tude spcifique sur les consommations de boissons dites nergisantes . Enfin, en 2009, des donnes dachats et de ventes de boissons dites nergisantes ont t acquises auprs de la socit Nielsen. En 2011, lAnses a souhait poursuivre la surveillance des consommations de boissons dites nergisantes afin de suivre lvolution des ventes et achats de ces boissons depuis leur mise sur le march et rpondre un certain nombre de questions sur la frquence de consommation et les quantits consommes, les conditions dans lesquelles elles sont consommes (au cours dactivits sportives, en association avec des boissons alcoolises). En complment, lAnses a tabli la liste des boissons dites nergisantes sur le march franais et leur composition, afin dvaluer les apports en cafine, taurine et glucuronolactone associs ces boissons.
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1 Les boissons dites nergisantes : dfinition et composition

L'expression, "boisson nergisante" est un terme marketing - qui n'a pas de ralit rglementaire relatif aux boissons censes "mobiliser l'nergie" en stimulant le systme nerveux. Cest pour cette raison que nous parlerons par la suite de boissons dites nergisantes (BDE). La promotion des BDE met donc laccent sur leurs proprits stimulantes et sur plusieurs bnfices dcoulant de leur consommation, dont lamlioration de la performance intellectuelle et physique. Il ne faut pas les confondre avec les "boissons nergtiques" qui sont des boissons de l'effort spcifiquement formules pour fournir de l'nergie dans le cadre d'une dpense musculaire intense. Les BDE entrent dans la catgorie des aliments faisant lobjet dadjonction de substance but nutritionnel ou physiologique (appels plus simplement aliments enrichis ). Ce ne sont pas des novel foods en raison de leur date de premire mise sur le march en Europe (1987 en Autriche), antrieure la date dentre en vigueur du rglement n258/97 relatif aux nouveaux aliments (le 15 mai 1997). Ces boissons contiennent un mlange de diffrents composs excitants comme la cafine (sous forme synthtique ou naturelle (guarana)), la taurine, des drivs sucrs (glucuronolactone, ribose) et des vitamines du groupe B. Les teneurs en ces diffrents ingrdients varient dune marque lautre. La premire BDE qui fait son apparition en France en 2008 est une reformulation de la boisson dorigine, ne contenant plus de taurine et de glucuronolactone, remplaces par de larginine ; mais les boissons actuellement sur le march en contiennent. Le produit reformul est mis sur le march en juillet 2008, alors que lAfssa se trouve dans limpossibilit de dmontrer les effets dltres de sa consommation. lheure actuelle, si les ingrdients qui composent ces boissons ont t plus ou moins bien tudis, il existe encore peu de donnes sur les effets ventuels de la consommation des BDE. Lunit Observatoire de la Qualit Nutritionnelle des Aliments (OQNA) de la Direction de lEvaluation des Risques (DER) de lAnses a tabli une liste des BDE retrouves sur le march franais et leur composition.
1.1 Identification des boissons dites nergisantes sur le march franais

Les donnes employes proviennent de la base Oqali 1 (donnes collectes en 2009-2010), de la base GNPD 2 (Global New Products Database) sur les innovations produits en France (donnes datant de 1997 2012) et de donnes Kantar Worldpanel sur les volumes vendus par rfrence produit (donnes 2009-2010). Ces donnes ont t compltes par 8 fiches-produits envoyes par les industriels dans le cadre du projet Nutrivigilance. Cent vingt BDE appartenant au march franais ont t identifies, essentiellement sur le critre de prsence des substances dintrt
Observatoire de lalimentation, section nutritionnelle Oqali en charge des questions relatives loffre et aux caractristiques des aliments http://www.oqali.fr/oqali/
2
GNPD Global New Products Database http://www.gnpd.com/sinatra/gnpd/frontpage/?__cc=1
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suivantes qui caractrisent les BDE : cafine, taurine, glucuronolactone, extrait de guarana et extrait de ginseng. Parmi ces 120 BDE identifies : 31 proviennent de la base Oqali, 81 de la base GNPD, 8 de donnes Kantar Worldpanel.
Sur les 120 BDE identifies, 103 prsentent une liste dingrdients. Les 17 BDE ne prsentant pas de liste dingrdients, proviennent des donnes Kantar Worldpanel et de la base GNPD ; elles ont t identifies malgr tout comme BDE en raison de leur marque connue (Dark Dog par exemple), ou par des recherches complmentaires sur internet. Il faut par ailleurs rappeler que la base GNPD recense les nouveaux produits au moment de leur mise sur le march mais ne prcise pas ensuite si ces produits sont toujours disponibles sur le march. Un certain nombre dentre eux nest donc peut-tre plus prsent sur le march franais en 2012. Les donnes de composition nutritionnelle proviennent des informations prsentes sur les emballages (donnes Oqali et GNPD). Pour les 103 boissons prsentant une liste dingrdients, la quantit associe chaque ingrdient nest pas systmatiquement indique. Les 8 fiches-produits reues dans le cadre du dispositif de Nutrivigilance prcisent les ingrdients et les quantits mis en uvre, et 6 dentre elles ont permis de complter les quantits qui ne figuraient pas dans les donnes Oqali et GNPD. Des recherches sur Internet ont permis par ailleurs de complter une fiche-produit supplmentaire. Dans la suite de cette tude, seules les 103 BDE prsentant une liste dingrdients ont t considres.
1.2 Substances prsentes dans les boissons dites nergisantes

Les BDE se caractrisent principalement par la prsence de cafine, de taurine et de glucuronolactone, mais aussi dextraits de guarana et de ginseng, diffrentes vitamines, essentiellement du groupe B, ainsi que par une teneur en glucides leve et globalement suprieure celle des boissons nergtiques. Dautres substances sont galement prsentes mais de manire moins systmatique : maltodextrine, carnitine, cratine ou encore extraits de ginkgo-biloba. Les 3 substances tudies dans ce rapport sont la cafine, la taurine et la glucuronolactone car elles sont caractristiques des BDE. Par ailleurs, il sagit des substances les plus souvent quantifies dans les listes dingrdients. De plus, leur tude est essentielle car la consommation de BDE augmente lexposition ces substances et pourrait donc reprsenter un risque (European Food Safety Authoritys (EFSA) Advisory Forum meeting of 19th-20th May 2010).
1.2.1 Frquence de prsence des substances

Pour chaque substance dintrt, la frquence de prsence de celle-ci parmi les 103 BDE retenues pour ltude a t tudie (Figure 1). La cafine est la substance dintrt majoritairement prsente (prsente dans 91 boissons, soit 88,3% dentre elles). La taurine et la glucuronolactone sont quant eux prsents respectivement dans 52,4% (n=54) et 33,0% (n=34) des cas.
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Figure 1 - Frquence de prsence des substances d'intrt dans la liste d'ingrdients, parmi les boissons dites nergisantes tudies (n=103).
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
88,3% n=91
52,4% n=54 33,0% n=34
Frquence (%)
Il est noter quau sein des BDE, lutilisation de cafine peut tre couple une utilisation dextrait de guarana (daprs Gray et al. 3, lextrait de guarana contient de 2 8% de cafine) (Figure 2) : Cafine et extrait de guarana (52% des produits, n=54) ; Cafine seule sans extrait de guarana (36% des produits, n=37) ; Extrait de guarana seul sans cafine (8% des produits, n=8).
Seuls 4 produits ne contiennent, ni cafine, ni extrait de guarana.
Pour les 54 BDE contenant la fois de lextrait de guarana (source de cafine naturelle) et de la cafine ajoute (cafine de synthse), plusieurs mentions peuvent tre retrouves : aucune mention de teneur, ni pour la cafine ni pour lextrait de guarana (n=38) ; mention distincte des teneurs respectives en cafine et en extrait de guarana (sans prcision concernant linclusion ou non de la cafine issue du guarana la teneur en cafine indique) (n=9) ; mention dune teneur en cafine prcisant dont cafine du guarana (n=5) ; mention dune teneur en cafine sans prcision sur la teneur en extrait de guarana (n=1) ; mention dune teneur en guarana mais pas de mention sur la teneur en cafine (n=1).
3 Gray B, Das J, Semsarian C, Consumption of energy drinks: A new provocation test for primary arrhytmogenic diseases? Int J Cardiol 2012
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Cette absence dinformation sur linclusion ou non dans la teneur en cafine de celle issue du guarana constitue une limite lestimation de la teneur en cafine des BDE, seule la teneur indique en cafine (dont cafine du guarana ventuellement) a t considre.Les teneurs en extrait de guarana nont pas t prises en compte afin de : ne pas sur-estimer la teneur relle en cafine si celle-ci incluait dj celle issue de lextrait de guarana (mme si cela ntait pas prcis), ne pas sous-estimer la teneur relle en cafine dans le cas o seule la teneur en guarana tait disponible (et celle de cafine inconnue).
Figure 2 Occurrences et cooccurrences de la cafine et de lextrait de guarana dans la liste des ingrdients parmi les boissons dites nergisantes (n=103).
100 88,3%
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
n=91
60,2%
n=62
35,9%
52,4%
n=54
n=37
7,8%
n=8
Effectif des boissons contenant l'ingrdient
1.2.2 Cooccurrence des substances dintrt

Les cooccurrences des 3 substances dintrt parmi les BDE tudies ont galement t examines. Le diagramme suivant (Figure 3) reprsente les cooccurrences de la cafine, de la taurine et de la glucuronolactone parmi les 103 BDE pour lesquelles la liste dingrdients est disponible. Parmi les 103 BDE prsentant une liste dingrdients, 10 dentre elles ne contiennent ni cafine, ni taurine, ni glucuronolactone mais ont t identifies comme BDE selon les critres dcrits prcdemment (cest--dire quelles contiennent de lextrait de guarana et/ou de ginseng). Par ailleurs, parmi les 103 boissons prsentant une liste dingrdients : 50% (n=52) contiennent la fois de la cafine et de la taurine, 32% (n=33) contiennent la fois de la cafine, de la glucuronolactone et de la taurine, 33% (n=34) contiennent la fois de la taurine et de la glucuronolactone.
Ainsi, parmi les boissons tudies, la glucuronolactone nest jamais prsent seul mais systmatiquement associ la taurine (n=34/34 boissons contenant de la glucuronolactone) et quasi-systmatiquement la cafine (n=33/34).
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La taurine est quant elle quasi-systmatiquement associe la cafine (n=52/54 boissons contenant de la taurine). Une seule boisson contient de la taurine seule, sans cafine ni glucuronolactone. Enfin, la cafine est la substance la plus frquente. Elle est essentiellement prsente en association avec le glucuronolactone et/ou la taurine (n=52/91 boissons contenant de la cafine), mais 39 boissons sur les 91 prsentant de la cafine ne contiennent malgr tout pas de taurine ni de glucuronolactone.
Figure 3 - Schma des effectifs de cooccurrence de la cafine, de la taurine et de la glucuronolactone parmi les 103 boissons dites nergisantes prsentant une liste dingrdients
n=1
Glucuronolactone n=34 n=19 n=33
n=1 Taurine n=54
Cafine n=91 n=39
Autres substances n=10
N=103
1.3 Quantits de cafine, taurine et glucuronolactone dans les boissons dites nergisantes
Parmi les 103 BDE pour lesquelles une liste dingrdients est disponible, les quantits associes ne sont pas systmatiquement indiques. Pour la cafine : 68% des BDE contenant de la cafine (n=91) nont pas de quantit associe (Figure 4) ; Pour la taurine : 48% des BDE contenant de la taurine (n=54) nont pas de quantit associe (Figure 5) ; Pour la glucuronolactone : 59% des BDE contenant de la glucuronolactone (n=34) nont pas de quantit associe (Figure 6).
Nanmoins, lorsque linformation concernant la quantit est disponible, celle-ci varie : de 12 mg/100mL 32 mg/100mL pour la teneur en cafine (Figure 4) ; de 250 mg/100mL 410 mg/100mL pour la teneur en taurine (Figure 5) ;
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de 24 mg/100mL 240 mg/100mL pour la teneur en glucuronolactone (Figure 6).
Quand elles sont tiquetes, les teneurs en cafine et en taurine varient donc du simple au double parmi les BDE tudies, alors que celles en glucuronolactone varient dun facteur 10 selon les boissons considres.
Figure 4 - Frquence de la quantit de cafine prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la cafine (n=91)
80 70 60 50 40 30 20 10 0 1,1% n=1 0,012 1,1% n=1 0,013 1,1% n=1 0,02 1,1% n=1 0,025 1,1% n=1 0,029 8,8% n=8 0,030 4,4% n=4 0,031 0,032 13,2% n=12
68,1% n=62
Frquence (%)
Quantit de cafine prsente en g/100mL
Non connue
Figure 5 Frquence de la quantit de taurine prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la taurine (n=54).
60 50 40 30 20 10 0 5,6% n=3 1,9% n=1 1,9% n=1 42,6% n=23
48,1% n=26
Frquence (%)
0,25
Quantit de taurine prsente en g/100mL
0,39
0,40
0,41
Non connue
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Figure 6 Frquence de la quantit de glucuronolactone prsente parmi les boissons dites nergisantes contenant de la glucuronolactone (n=34).
70 60 50 40 30 20 10 0 20,6% 11,8% n=4 2,9% n=1 5,9% n=2 n=7
58,8% n=20
Frquence (%)
0,024
Quantit de glucuronolactone prsente en g/100mL
0,14
0,2
0,24
Non connue
Parmi les 103 BDE prsentant une liste dingrdients, 12 nindiquent donc pas contenir de la cafine en tant quingrdient (=103-91). Elles ont t examines plus particulirement. Parmi elles, se retrouvent les 8 boissons indiquant du guarana dans leur liste dingrdients mais pas de cafine. Or, daprs Gray et al. 4, lextrait de guarana contient de 2 8% de cafine. Cest ainsi quune de ces boissons qui ntiquette pas la prsence de cafine dans ses ingrdients, mais uniquement celle de guarana, indique en revanche dans ses valeurs nutritionnelles contenir 10mg/100mL de cafine. Ces 8 boissons ne peuvent donc pas tre considres comme exemptes de cafine. Les 4 autres BDE ntiquetant pas de cafine proviennent de la base GNPD. Un examen approfondi a montr quil sagissait de marques faibles parts de march, quelles ntaient plus ncessairement commercialises en France et que des recherches sur les sites marchands des professionnels ne permettaient pas toujours de les retrouver. La base GNPD ne faisant pas figurer les retraits du march, il est permis de mettre en doute la prennit de la commercialisation des innovations rpertories.
4 Gray B, Das J, Semsarian C, Consumption of energy drinks: A new provocation test for primary arrhytmogenic diseases? Int J Cardiol 2012
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2 Surveillance de la consommation depuis 2008

2.1 Consommation de boissons dites nergisantes dans ltude INCA2
Ltude INCA2 (Etude Individuelle des Consommations Alimentaires en France) a t ralise en 2006/07, c'est--dire avant la commercialisation de la premire BDE sur le territoire franais. Seuls trois consommateurs adultes de BDE ont t identifis, ce qui na pas permis de raliser une analyse.
2.2 Acquisition de donnes dachats et individuelles en 2009 Donnes TNS Sofres
de
consommations
En 2009, lAfssa a acquis auprs de TNS sofres des donnes sur les achats et les consommations individuelles ( domicile) de BDE. Principaux rsultats de ltude TNS Les achats de BDE (ramenes la maison pour une consommation domicile) dun panel de 20 000 mnages, reprsentatifs des mnages de la mtropole, ont t suivis entre avril et septembre 2008. Les boissons ont t rparties en deux groupes : avec ou sans taurine. Sur les six premiers mois de commercialisation de la marque Red Bull , 6% des mnages ont achet des BDE : 2,4% ont achet uniquement des boissons sans taurine, 2,6% uniquement avec taurine et 1% ont achet les deux types de boissons. Ce suivi a montr que le nouveau march des boissons avec taurine ne sest pas substitu au march sans taurine. Les mnages acheteurs en achetaient en moyenne trois fois par an, le volume moyen achet par acte dachat tait de 0,9 litre (0,8 l pour les boissons avec taurine et 1l pour les boissons sans taurine). Les mnages acheteurs de boissons base de taurine taient des mnages dont le chef de famille est jeune, composs plus frquemment de trois membres, vivant plus frquemment Paris ou en rgion parisienne, par rapport lensemble des mnages. Les personnes qui consommaient ces boissons taient principalement des adolescents et jeunes adultes (entre 11 et 35 ans). Les hommes taient galement de plus forts consommateurs que les femmes. Les consommations journalires moyennes estimes partir des achats faisaient apparatre des niveaux moyens endessous du seuil de recommandation de deux canettes par jour (soit 500 ml) : 52% buvait en moyenne moins de 3,2 ml/j et 13% plus de 15,8 ml/j. Les limites de cette tude sont quelle ne recensait que les consommations domicile et ne permettait pas de prendre en compte les consommations hors domicile (bars, discothques, etc.), et quil sagissait de chiffres bass sur les six premiers mois de commercialisation (nombre limit dacheteurs).
2.3 Rflexion conjointe Afssa-BfR sur la mise en place dune tude spcifique
Au deuxime semestre 2009, lAfssa et le BfR ont amorc une rflexion conjointe sur la ncessit et la faisabilit de mettre en place une tude spcifique sur les consommations de BDE. Cette rflexion a permis de faire le point sur les effets connus des BDE. En effet, si des effets
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aigus sur le systme cardiovasculaire et quelques cas ltaux ont t associs la consommation de BDE 5, il persiste un manque de connaissances sur les effets sanitaires de ces boissons (notamment chroniques). Cette rflexion a galement permis de faire le point sur lexposition de la population ces boissons. Les informations disponibles dans les tudes de consommations alimentaires nationales ne sont pas suffisantes pour tudier la consommation de ces boissons. Par ailleurs, selon lAfssa et le BfR, certains groupes de la population doivent faire lobjet dune attention particulire : les adolescents/tudiants (consommation associe celle dalcool / drogues / mdicaments notamment) et les sportifs (consommation associe la pratique sportive) notamment ; ces groupes semblent plus exposs que la population gnrale. De plus, les units de vente se sont multiplies depuis la mise sur le march de ces boissons, pouvant rsulter en une augmentation de la consommation. Les principales recommandations issues de cette rflexion sont le besoin de mettre en place des tudes spcifiques afin de gnrer de nouvelles donnes et de dcrire lexposition de la population gnrale et des sous-populations spcifiques ; tudes qui doivent permettre dvaluer aussi bien lexposition sur le court terme (aige) que sur le long terme (chronique). La mise en place de ces tudes ncessite le dveloppement de questionnaires spcifiques permettant de mesurer la fois lexposition aux BDE et les comportements associs (notamment chez les jeunes). Les forts consommateurs doivent faire lobjet dune attention particulire, tout comme la consommation concomitante dalcool, dautres boissons contenant de la cafine, de complments alimentaires, de drogues ou encore de mdicaments. Enfin, des donnes concernant des effets sanitaires potentiellement associs la consommation de ces boissons doivent tre collectes, en particulier auprs des services mdicaux, de la police, des compagnies dassurance ou encore des centres antipoison.
2.4 Acquisition de donnes dachats et de ventes de boissons dites nergisantes en 2010 Donnes Nielsen
Au premier semestre 2010, lAfssa a obtenu de la socit Nielsen, des donnes dachats et de ventes de BDE en France. La socit Nielsen dispose des ventes effectues par la quasi-totalit des distributeurs. En 2007, la vente de BDE slevait 5,5 millions de litres, puis a augment de 204% en 2008 et de 47,1% en 2009 pour atteindre 24,6 millions de litres. Les BDE reprsentaient cependant moins de 1% de lensemble des boissons non alcoolises ( soft-drinks ) et moins de 5% du chiffre daffaires de ce secteur. En termes dachats, 8,4% des mnages ont achet des BDE en 2009 pour une consommation domicile. Cette proportion est stable par rapport 2008 (8,3%), en revanche, les quantits achetes par les mnages ont progress : passant de 2,7 3,4 litres/an. De mme le nombre dactes dachats a augment passant de 3 3,6/an. Les achats de BDE sont trs saisonniers (encore plus que pour les boissons rafraichissantes sans alcool) avec un pic important en t et un autre moins marqu pendant les ftes de fin danne.
5 New human data on the assessement of energy drinks. BfR Information No. 016/2008.
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3 Nouvelles donnes de ventes et dachats et mise en place dune tude de consommation des boissons dites nergisantes (2011)
Les premires donnes de ventes et dachats de BDE en France ont t obtenues peu de temps aprs lintroduction de la premire BDE sur le march franais. Afin de suivre leur volution dans le temps de nouvelles donnes ont t acquises en 2011. Des informations additionnelles ont t recueillies grce une enqute auprs dun panel de consommateurs permettant de caractriser les consommations et les comportements qui y sont associs, et de quantifier les expositions.
3.1 Mthodologie
3.1.1 Donnes de ventes et dachats de boissons dites nergisantes
En 2011, lAnses a acquis, auprs de la socit Nielsen des donnes de ventes et dachats de BDE. Ces donnes concernent lensemble des BDE (avec ou sans taurine) sur deux priodes : octobre 2010 septembre 2011 (nouvelles donnes) et octobre 2008 - septembre 2009 (correspondant la premire anne de commercialisation et galement la priode de la premire tude de surveillance mise en place par lAfssa). Les donnes de vente concernent les ventes en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m et sont issues du panel distributeur de Nielsen. Ces surfaces de vente reprsentent 97% des surfaces de vente de BDE. Les donnes dachats incluent quant elles les achats dans tout type de lieu (y compris les magasins de moins de 400 m, les stations essence, etc.) mais uniquement ceux qui sont rapports domicile ; ces donnes sont en effet issues du panel Homescan de Nielsen constitu de 14 000 foyers qui scannent leurs achats leur domicile. Ainsi ces donnes dachats ne permettent pas de prendre en compte les consommations dans les lieux privs (discothques, bars, etc.). Les rsultats agrgs ainsi obtenus concernent : des informations gnrales : pntration (pourcentage de foyers acheteur), quantit en litres achete par foyer, quantit achete par acte dachat, pourcentage de foyers qui rachtent le produit, nombre doccasions dachat, nombre de jours moyen entre deux achats, somme dpense ; des informations sur les profils de consommateurs : distribution des volumes selon les rgions Nielsen, nombre de personnes par foyer, prsence denfant par tranche dge et par sexe, niveau de revenu du foyer, catgorie socioprofessionnelle (CSP) du chef de famille ; une comparaison sur les deux priodes retenues.
Par ailleurs, les rsultats sont donns structure de population quivalente : le total France reste bloqu sur le champ de panliste retenu, il sagit dun panel constant. L'avantage est de pouvoir slectionner les mmes panlistes et de limiter ainsi les biais lis aux variations du panel (les panlistes changent en effet chaque anne pour 15% d'entre eux en moyenne). Ainsi les donnes peuvent tre compares dune anne sur lautre sans que la diffrence ne puisse tre attribue une variation de la structure de la population. Par ailleurs, la comparaison avec la structure de la population apporte des informations sur la sous- ou sur-reprsentation de certaines catgories
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parmi les consommateurs de BDE.
3.1.2 Enqute auprs dun panel de consommateurs

Le renouvellement de ltude a permis lacquisition de donnes supplmentaires concernant les personnes consommatrices de BDE laide dun questionnaire administr par voie informatique un panel de consommateurs. 3.1.2.1 Slection de personnes interviewes
Parmi les foyers acheteurs de BDE du panel Homescan, 300 foyers ont t slectionns selon les critres de CSP, rgion, taille du foyer, revenu et ge du chef de famille, afin dtre reprsentatifs de la population franaise acheteuse de BDE. Tous les individus du foyer gs de plus de 14 ans ont t interrogs. Parmi les foyers non acheteurs de BDE du panel Homescan, 500 foyers ont t slectionns selon les critres de CSP, rgion, taille du foyer, revenu et ge du chef de famille, afin dtre reprsentatifs de la population franaise non-acheteuse de BDE. Ltude sest droule entre le 19 septembre 2011 et le 1er octobre 2011. Sur les 1774 individus contacts, 1055 ont rpondu au questionnaire dont 405 appartenant un foyer acheteur (n=210 foyers acheteurs). Le taux de retour tait de 59%. Pour tre reprsentatifs de la population, lchantillon des rpondants cette enqute a t redress sur les critres suivants : CSP, rgion, taille du foyer, revenu, ge du chef de famille pour les donnes concernant le mnage, et galement sur lge, le sexe et le fait que lindividu soit issu ou non dun foyer acheteur de BDE pour les donnes individuelles. 3.1.2.2 Questionnaire auto-administr
Un questionnaire auto-administr par voie lectronique a t utilis, il est prsent en Tableau 1. Il a permis le recueil dinformations sur : les profils de consommateurs : nombre de personne par foyer, prsence denfant par tranche dge et par sexe ; sur les habitudes de consommation : quantits consommes, lieu de consommation, moments de consommation, mlange avec des boissons alcoolises, consommation des versions light ; sur les connaissances des consommateurs concernant ces BDE (origine du caractre nergisant notamment). sur la consommation de caf (dans loptique de pouvoir valuer des apports en cafine). 3.1.2.3 Autres donnes acquises
Les donnes sociodmographiques sur le mnage (nombre de personne par foyer, prsence denfant par tranche dge et par sexe, niveau de revenu du foyer, catgorie socioprofessionnelle du chef de mnage (CSP)) et les informations gnrales sur leurs achats de BDE (quantit en litres achete par foyer, quantit achete par acte dachat, nombre doccasion dachat, nombre de jours moyen entre deux achats, somme dpense) ont t obtenues partir des informations disponibles dans les panels. Les donnes sociodmographiques et les rponses au questionnaire ont t rcupres sous format dsagrg, afin de permettre des analyses complmentaires comme par exemple lestimation des apports en cafine, taurine et glucuronolactone.
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Tableau 1 Questionnaire auto-administr
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3.2 Ventes et achats de boissons dites nergisantes en France

3.2.1 Evolution du march des boissons dites nergisantes
Avec une augmentation de plus de 30% en 2 ans, le march des BDE progresse rapidement (Figure 7). Laugmentation est plus importante fin septembre 2011 avec une progression de plus de 20% par rapport lanne prcdente. Malgr cela, le volume des ventes de BDE en hypermarchs, supermarchs et hard discounters ne reprsente quune faible part (1%) du march des soft drinks (toutes les boissons sucres gazeuses ou non, avec sucres et/ou dulcorants jus exclus), et ne reprsentent que 5% du chiffre daffaire en 2011.
Figure 7 - Ventes volume en milliers de litres (panel distributeur) des boissons dites nergisantes en Hypermarchs, Supermarchs et Hard discounters de plus de 400 m
Ventes volume milliers de litres 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 22924 24831 30123
CAM : Cumul Annuel Mobile
3.2.1.1
Saisonnalit
Les ventes se concentrent essentiellement sur lt, tout comme celle des soft drinks ; et ceci est davantage marqu sur 2011 (Figure 8). 3.2.1.2 Pntration
Le nombre de foyers acheteurs en grandes et moyennes surfaces (GMS) de BDE a diminu dun peu plus de 5% entre 2009 et 2011. La pntration (% de foyers acheteurs / total foyers franais) est en lgre baisse : 8,7% des foyers achtent des BDE en 2009 (soit 2 261 426 foyers) contre 8,1% en 2011 (soit 2 138 410 foyers). Le march se stabilise et ne touche donc plus de nouveaux foyers.
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Figure 8 - Saisonnalit des ventes

Indice = comparaison des volumes de chaque priode par rapport une priode moyenne dun an
FR Total HMSM avec HD - 26 dernires 4 semaines Semaine finissant le 11/09/11
Moyenne annuelle
3.2.1.3
Quantit achete et actes dachats
En 2011, un foyer achte et rapporte son domicile 4,1 L de BDE sur 4,2 actes dachats, alors quen 2009 un foyer achetait et ramenait son domicile 3,3L sur 3,4 actes dachats, soit 1 L par acte dachats sur ces deux priodes (Figure 9). Ainsi, en 2011, un foyer achte et rapporte son domicile des BDE plus souvent quen 2009 mais la quantit achete par acte dachat ne varie pas.
Figure 9 - Quantit achete (QA) en litres et nombre d'actes d'achats sur 52 semaines
5 4,1 4 3 2 1 0 1,0 0,9 1,0 3,3 3,3 3,4 3,5 4,2
QA L / foyer acheteur 52S Fin le 13/09/2009
Nb actes achats 52S Fin le 12/09/2010
Volume L / acte achat 52S Fin le 11/09/2011
Avec 2 138 410 foyers acheteurs de BDE en France, cela reprsente un volume dachat de 8,8 millions de litres sur un an (52 semaines, fin le 11/09/2011). Par rapport aux 30 millions de litres de
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ventes annuelles, les achats rapports au domicile ne reprsentent que 30% des ventes relles de ces BDE ; la majorit de la consommation se fait donc principalement hors foyer (discothque, bars, distributeurs automatiques, etc.). 3.2.1.4 R-achats et Dpenses
Pour ceux qui achtent plus dune fois ces boissons (soit 52% des foyers en 2011 - donnes sur 52 semaines, au 11/09/2011), le nombre moyen de jours entre deux actes dachats est de 31 jours (en 2009 et 2011) [et les foyers dpensent en moyenne 16 par an en 2011 contre 14 en 2009] (Figure 10). Cette hausse des dpenses est entirement lie la hausse des quantits achetes par les foyers. En effet, le prix moyen au litre du march a diminu de 4,3 4 entre 2009 et 2011 du fait du dveloppement des marques de distributeur et dune inflation nulle voire ngative des marques.
Figure 10 Taux de r-achat, frquence dachat et somme dpense
60 50 40 30 20 10 0 47,1 45,7
52,2
31,3
30,5
31,5 16,4 13,7
14,0
Taux 1er Rachat 52S Fin le 13/09/2009
Nb jours entre 2 actes d'achats Fin le 12/09/2010
Somme dpense /acheteur 52s Fin le 11/09/2011
3.2.2 Les types de boissons dites nergisantes consommes

Le march est domin par Red Bull qui reprsente 41,8% des ventes en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m (Figure 11). La marque reprsentait 51,4% des ventes en 2009, la concurrence semble stre dveloppe depuis avec notamment la marque Monster et les marques de distributeurs qui ont vu leurs volumes de ventes augmenter. Malgr cela, Red Bull reste leader sur le march des BDE. Les boissons sans sucres ( light ) restent peu dveloppes et ne reprsentent que 5,7% des volumes de BDE vendues en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m en 2011 ; alors quelles reprsentaient 6,7% des volumes de vente en 2009 et 7.3% en 2010.
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Figure 11 Parts de march en volume des marques de boissons dites nergisantes en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m
100% 90% 80% 51,4 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 8,3 8,3 6 3,9 0,9 CAM au 13/09/09 Coca Black Autres marques 11,6 7,5 6,3 5,1 CAM au 12/09/10 Monster Dark Dog Burn 13,8 9,1 6,5 3,4 CAM au 11/09/11 MDD Red Bull 24,3 21,2 25,4 41,8
45,2
3.2.3 Profil sociodmographique des foyers consommateurs de boissons dites nergisantes

3.2.3.1 Catgorie socioprofessionnelle du chef de mnage
En 2011, les foyers dont le chef de mnage est ouvrier reprsentent 29% des foyers acheteurs de BDE et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 2). Par ailleurs, ces foyers reprsentent 31% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en hausse depuis 2009 (Tableau 3). Viennent ensuite les foyers dont le chef de mnage est employ ou cadre moyen qui reprsentent respectivement 19% et 17% des foyers acheteurs de BDE en 2011 et cette part tend diminuer depuis 2009 (Tableau 2). Par ailleurs, ces foyers reprsentent respectivement 18% et 15% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en baisse depuis 2009 (Tableau 3). La comparaison avec la structure de la population montre une sur-reprsentation des foyers dont le chef de famille est ouvrier parmi les foyers acheteurs puisque ces foyers reprsentent 29% des foyers acheteurs alors quils reprsentent peine 18% de la population. La mme observation peut tre faite pour les foyers dont le chef de famille est employ ou cadre . Linverse est observ pour les foyers dont le chef de famille est retrait .
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Tableau 2 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon la CSP Structure de CSP du chef de mnage CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 la population 1,3 % Agriculteur 1,1 % 0,8 % 0,8 % 4,5 % Artisan - Profession librale 3,3 % 6,5 % 4,7 % 11,3 % Cadre suprieur 13,5 % 9,2 % 15,3 % 14,6 % Cadre moyen 20,1 % 18,6 % 16,6 % 11,7 % Employ 18,9 % 17,3 % 18,5 % 17,6 % Ouvrier 27,3 % 26,6 % 29,1 % 32,5 % Retrait 14,3 % 15,4 % 11,1 % 6,5 % Sans activit 1,5 % 5,6 % 3,9 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % Tableau 3 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon la CSP Distribution des Volumes achets CSP du chef de mnage CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 Agriculteur 0,6 % 0,5 % 0,2 % Artisan - Profession librale 7,0 % 16,1 % 12,7 % Cadre suprieur 8,8 % 6,7 % 9,8 % Cadre moyen 21,2 % 14,4 % 14,5 % Employ 24,1 % 29,5 % 18,0 % Ouvrier 27,5 % 20,1 % 31,2 % Retrait 10,2 % 8,6 % 8,7 % Sans activit 0,6 % 4,1 % 4,9 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % Distribution des foyers acheteurs (/foyers franais)
3.2.3.2
Niveau de revenu du foyer
Le march des BDE ne touche que trs peu les foyers dont le revenu moyen est infrieur 1500/mois. En effet, en 2011, les foyers dont le revenu est infrieur 1500 /mois reprsentent 16% des foyers acheteurs de BDE et cette part a lgrement augment depuis 2009 (14%) (Tableau 4). Par ailleurs, ces foyers reprsentent 19% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en augmentation depuis 2009 (10%) (Tableau 5). En 2011, les foyers dont le revenu est compris entre 1500 et 3799 /mois reprsentent 72% des foyers acheteurs de BDE et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 4). Par ailleurs, ces foyers reprsentent 63% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en baisse depuis 2009 (76%) (Tableau 5). Enfin, les foyers dont le revenu est suprieur 3800 /mois reprsentent 12% des foyers acheteurs de BDE et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 4). Par ailleurs, ces foyers reprsentent 19% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en lgre augmentation depuis 2009 (14%) (Tableau 5). La comparaison avec la structure de la population montre plutt une sur-reprsentation des foyers dont le revenu est suprieur 1500/mois parmi les foyers acheteurs, puisque ces foyers reprsentent 84% des foyers acheteurs alors quils reprsentent 75% de la population. A linverse, les foyers dont le revenu est infrieur 1500/mois reprsentent 16% des foyers acheteurs et environ 25% de la population.
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Tableau 4 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon le revenu du foyer Distribution des foyers acheteurs Revenu du foyer < 990 /m 990 - 1299 /m 1300 - 1499 /m 1500 - 2499 /m 2500 - 3799 /m >= 3800 /m CAM AU 13/09/2009 3,5 % 7,4 % 2,6 % 39,7 % 33,5 % 13,3 % 100,0 % CAM AU 12/09/2010 7,3 % 8,4 % 5,1 % 36,7 % 32,3 % 10,2 % 100,0 % CAM AU 11/09/2011 4,2 % 7,4 % 4,8 % 39,1 % 32,4 % 12,1 % 100,0 % Structure de la population 8,2 % 10,1 % 6,6 % 34,9 % 27,7 % 12,5 % 100,0 %
Tableau 5 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon le revenu du foyer Revenu du foyer < 990 /m 990 - 1299 /m 1300 - 1499 /m 1500 - 2499 /m 2500 - 3799 /m >= 3800 /m Distribution des Volumes achets CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 1,5 % 8,9 % 8,8 % 6,6 % 5,0 % 5,5 % 1,8 % 4,5 % 4,3 % 43,7 % 47,2 % 36,1 % 32,2 % 25,2 % 26,1 % 14,2 % 9,2 % 19,2 % 100,0 % 100,0 % 100,0 %
3.2.3.3
Composition du foyer
En 2011, les foyers avec des enfants de 12-17 ans reprsentent 17% des foyers acheteurs de BDE et cette part a lgrement augmente depuis 2009 (14%) (Tableau 6). Par ailleurs, ces foyers reprsentent 18% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE et cette part est en augmentation depuis 2009 (13%) (Tableau 7). Viennent ensuite les foyers avec des enfants majeurs (plus de 18 ans) qui reprsentent 12% des foyers acheteurs et 22% des volumes de vente. Ces foyers avec des enfants de 12-17 ans ou 18-24 ans ne reprsentent que 9,6 et 7,3% respectivement de la population gnrale, ce qui indique une sur-reprsentation de ces foyers parmi les foyers acheteurs de BDE. Chez les personnes vivant seules (mono foyers), le nombre de foyers acheteurs est plus important chez les moins de 50 ans ; de mme pour les couples sans enfants.
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Tableau 6 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et composition du foyer Distribution des foyers acheteurs Composition du foyer monofoyers < 35 ans monofoyers 35-50 ans monofoyers 50-64 ans monofoyers + 65 ans couples sans enf. < 35 ans couples sans enf. 35-50 ans couples sans enf. 50-64 ans couples sans enf. + 65 ans fam avec enf < 5 ans fam avec enf 6-11 ans fam avec enf 12-17 ans fam avec enf 18-24 ans colocataires
* *
CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 9,1 % 6,0 % 8,4 % 8,4 % 8,0 % 8,4 % 5,1 % 5,9 % 5,0 % 2,5 % 3,8 % 2,4 % 10,1 % 7,1 % 9,6 % 2,7 % 3,7 % 4,0 % 7,7 % 9,2 % 5,8 % 3,8 % 4,5 % 3,7 % 10,3 % 8,3 % 11,3 % 9,8 % 11,9 % 9,1 % 13,9 % 14,6 % 16,7 % 13,9 % 14,0 % 12,4 % 2,3 % 2,5 % 2,4 % * * * 99,6 % 99,8 % 99,2 %
Structure de la population 4,1 % 7,3 % 8,9 % 13,0 % 5,0 % 3,4 % 11,1 % 11,5 % 8,2 % 8,3 % 9,6 % 7,3 % 2,3 % 100,0 %
Un foyer peut ne pas tre comptabilis sil ne rentre dans aucune catgorie (exemple de cas atypique : un chef de famille de moins de 25 ans qui hberge ces parents), ce qui explique que la somme des pourcentages ne fasse pas 100
Tableau 7 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et composition du foyer Distribution des volumes achets Composition du foyer monofoyers < 35 ans monofoyers 35-50 ans monofoyers 50-64 ans monofoyers + 65 ans couples sans enf. < 35 ans couples sans enf. 35-50 ans couples sans enf. 50-64 ans couples sans enf. + 65 ans fam avec enf < 5 ans fam avec enf 6-11 ans fam avec enf 12-17 ans fam avec enf 18-24 ans colocataires
* *
CAM AU 13/09/2009 8,1 % 10,7 % 3,7 % 1,4 % 7,5 % 2,9 % 7,9 % 1,1 % 6,2 % 16,5 % 13,1 % 12,7 % 1,8 % * 93,7 %
CAM AU 12/09/2010 6,3 % 7,3 % 6,1 % 1,0 % 6,4 % 2,7 % 4,3 % 2,9 % 18,0 % 14,0 % 14,8 % 12,0 % 2,4 % * 98,3 %
CAM AU 11/09/2011 3,4 % 7,9 % 5,7 % 1,5 % 5,6 % 3,8 % 2,4 % 2,5 % 13,5 % 8,6 % 18,4 % 21,9 % 2,4 % * 97,7 %
Un foyer peut ne pas tre comptabilis sil ne rentre dans aucune catgorie (exemple de cas atypique : un chef de famille de moins de 25 ans qui hberge ces parents), ce qui explique que la somme des pourcentages ne fasse pas 100
Nombre de personnes dans le foyer
En 2011, les foyers composs de une, deux et trois personnes reprsentent respectivement 24%, 28% et 22% des foyers acheteurs de BDE, soit 75% au total, et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 8). Par ailleurs, ces foyers reprsentent respectivement 19%, 25% et 21% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE, soit 64% au total, et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 9). Si les foyers de plus de cinq personnes reprsentent 11% des foyers acheteurs de BDE en 2011, ils reprsentant par ailleurs presque 19% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE (contre 9% en 2009).
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Tableau 8 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes selon le nombre de personnes dans le foyer Distribution des foyers acheteurs Nombre de personnes dans le foyer 1 Personne 2 Personnes 3 Personnes 4 Personnes 5 Personnes et plus CAM AU 13/09/2009 25,1 % 28,2 % 19,4 % 17,8 % 9,5 % 100,0 % CAM AU 12/09/2010 23,7 % 28,1 % 21,9 % 16,9 % 9,4 % 100,0 % CAM AU 11/09/2011 24,3 % 27,6 % 21,9 % 15,2 % 11,0 % 100,0 % Structure de la population 33,3 % 32,9 % 14,8 % 12,5 % 6,5 % 100,0 %
Tableau 9 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes selon le nombre de personnes dans le foyer Distribution des Volumes achets Nombre de personnes dans le foyer 1 Personne 2 Personnes 3 Personnes 4 Personnes 5 Personnes et plus CAM AU 13/09/2009 23,9 % 23,5 % 30,6 % 12,6 % 9,4 % 100,0 % CAM AU 12/09/2010 20,7 % 24,5 % 30,7 % 17,0 % 7,1 % 100,0 % CAM AU 11/09/2011 18,5 % 24,5 % 20,7 % 17,7 % 18,6 % 100,0 %
Prsence denfants dans le foyer
En 2011, les foyers sans enfants reprsentent plus de la moiti (56%) des foyers acheteurs de BDE, et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 10). Par contre, ces foyers ne reprsentent que 42% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE, et cette part est en baisse depuis 2009 (Tableau 11). Viennent ensuite les foyers avec un ou des enfants de 13 17 ans qui reprsentent, en 2011, 22% des foyers acheteurs de BDE, part relativement stable depuis 2009. Cependant, ils reprsentant 35% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE, part ayant augment depuis 2009 (21%). La comparaison avec la distribution des foyers franais montre une sur-reprsentation des foyers avec un ou des enfants gs de 13 17 ans parmi les foyers acheteurs de BDE.
Tableau 10 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et prsence denfants dans le foyer Distribution des foyers acheteurs Age enfants du foyer Sans Enfant Enfant < 3 ans Enfant 3-5 ans Enfant 6-10 ans Enfant 10-12 ans Enfant 13-17 ans
* *
CAM AU 13/09/2009 57,7 % 10,6 % 10,5 % 16,3 % 19,8 % 19,8 % * 134,7 %
CAM AU 12/09/2010 57,6 % 9,2 % 10,6 % 17,0 % 19,4 % 21,2 % * 135,0 %
CAM AU 11/09/2011 55,6 % 7,7 % 12,5 % 15,5 % 20,3 % 22,2 % * 133,8 %
Structure de la population 70,5 % 8,0 % 8,5 % 12,2 % 15,2 % 11,2 % 125,6 %
Un foyer peut tre comptabilis plusieurs fois sil y a des enfants de diverses tranches dge, ce qui explique que la somme des pourcentages ne fasse pas 100
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Tableau 11 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et prsence denfants dans le foyer Age enfants du foyer Sans Enfant Enfant < 3 ans Enfant 3-5 ans Enfant 6-10 ans Enfant 10-12 ans Enfant 13-17 ans
* *
Distribution des Volumes achets CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 55,0 % 45,5 % 42,2 % 5,3 % 12,0 % 11,5 % 6,8 % 18,2 % 14,4 % 20,8 % 16,7 % 12,0 % 22,6 % 17,6 % 14,4 % 20,8 % 22,2 % 35,0 % * * * 131,3 % 132,2 % 129,5 %
Un foyer peut tre comptabilis plusieurs fois sil y a des enfants de diverses tranches dge, ce qui explique que la somme des pourcentages ne fasse pas 100
3.2.3.4
Rgions
En 2011, les foyers de la rgion Ile de France reprsentent 24% des foyers acheteurs de BDE, et cette part est relativement stable depuis 2009 (Tableau 12). Par contre, ces foyers ne reprsentent que 13% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE, et cette part est quasiment divise par deux depuis 2009 (Tableau 13). La comparaison avec la structure de la population montre une sur-reprsentation des foyers dIle de France parmi les foyers acheteurs puisque ces foyers reprsentent 24% des foyers acheteurs alors quils reprsentent peine 19% de la population. Viennent ensuite le nord de la France (rgion Nielsen II Nord) et la cte mditerranenne (rgion Nielsen V Est) dont les foyers reprsentent respectivement 16% et 12% des foyers acheteurs de BDE. En volume, ils ne reprsentent que 14% et 11% respectivement du volume total achet de BDE. Les foyers de la rgion Nord-Est (rgion Nielsen II Est) ne reprsentent que 8% des foyers acheteurs de BDE alors quils reprsentent 17% du volume total achet par lensemble des foyers acheteurs de BDE.
Tableau 12 - Distribution des foyers acheteurs de boissons dites nergisantes et rgions Nielsen Structure de la Distribution des foyers acheteurs population Rgions Nielsen CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 18,5 % Ile de France 22,8 % 22,0 % 24,0 % 11,1 % II NORD 13,9 % 16,7 % 15,9 % 8,9 % II EST 7,9 % 9,6 % 8,1 % 8,5 % III NORD 9,8 % 7,8 % 9,6 % 10,7 % III SUD 9,0 % 7,4 % 8,7 % 8,3 % IV CENTRE 5,9 % 6,4 % 7,2 % 10,4 % IV EST 10,0 % 8,7 % 6,9 % 13,6 % V EST 13,3 % 14,9 % 12,2 % 10,0 % V OUEST 7,4 % 6,5 % 7,4 % 100,0 % 100,0 % 100,0 % 100,0 %
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Tableau 13 - Distribution des volumes achets de boissons dites nergisantes et rgions Nielsen Rgions Nielsen Ile de France II NORD II EST III NORD III SUD IV CENTRE IV EST V EST V OUEST Distribution des Volumes achets CAM AU 13/09/2009 CAM AU 12/09/2010 CAM AU 11/09/2011 23,8 % 14,4 % 13,4 % 15,0 % 14,3 % 13,5 % 14,7 % 18,3 % 17,0 % 9,3 % 19,3 % 14,3 % 3,8 % 2,8 % 4,5 % 4,3 % 3,0 % 13,4 % 5,0 % 5,7 % 6,8 % 13,9 % 16,7 % 10,9 % 10,2 % 5,5 % 6,2 % 100,0 % 100,0 % 100,0 %
Figure 12 - Carte des rgions Nielsen

I: III - NORD : 14 - Calvados 22 - Ctes du Nord 27 - Eure 29 - Finistre 35 - Ile-et-Vilaine 50 - Manche 56 - Morbihan 61 - Orne I V - Centre (suite) : 36 - Indre 43 - Haute-Loire 45 - Loiret 58 - Nivre 63 - Puy-de-Dme 71 - Sane-et-Loire 87 - Haute-Vienne 89 - Yonne V - Ouest : 09 - Arige II - Nord : III - Sud : 16 - Charente 17 - Charente-Maritime 28 - Eure-et-Loire 41 - Loir-et-Cher 44 - Loire Atlantique 49 - Maine-et-Loire 53 - Mayenne II - Est : 08 - Ardennes 72 - Sarthe 79 - Deux-Svres 85 - Vende 86 - Vienne V - Est : IV - Centre : 03 - Allier 15 - Cantal 18 - Cher 19 - Corrze 21 - Cte-d'Or 23 - Creuse 04 - Alpes Hte-Provence 05 - Hautes-Alpes 06 - Alpes-Maritimes 07 - Ardche 11 - Aude 13 - Bouches-du-Rhne 26 - Drme IV - Est : 01 - Ain 25 - Doubs 38 - Isre 39 - Jura 42 - Loire 69 - Rhne 70 - Haute-Sane 73 - Savoie 74 - Haute-Savoie 90 - Territoire de Belfort 12 - Aveyron 24 - Dordogne 31 - Haute-Garonne 32 - Gers 33 - Gironde 40 - Landes 46 - Lot 47 - Lot-et-Garonne 64 - Pyrnes Atlantique 65 - Hautes-Pyrnes 81 - Tarn 82 - Tarn-et-Garonne V Est (suite) : 30 - Gard 34 - Hrault 48 - Lozre 66 - Pyrnes Orientales 83 - Var 84 - Vaucluse
Carte des rgions Nielsen
75 - Paris 77 - Seine-et-Marne 78 - Yvelines 91 - Essonne 92 - Hauts-de-Seine 93 - Seine-Saint-Denis 94 - Val-de-Marne
II NORD III NORD III SUD

I
95 - Val-d'Oise
II EST IV EST
02 - Aisne 59 - Nord 60 - Oise 62 - Pas-de-Calais
IV CENTRE
76 - Seine Maritime 80 - Somme
V OUEST
10 - Aube 51 - Marne
V EST
52 - Haute-Marne 54 - Meurthe-et-Moselle 55 - Meuse 57 - Moselle 67 - Bas-Rhin 68 - Haut-Rhin 88 - Vosges
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3.3 Rsultats de lenqute de consommation auprs dun panel dindividus consommateurs

Lenqute concerne la consommation de BDE domicile et hors domicile. En effet, il tait essentiel de ne pas tudier uniquement les achats en grandes surfaces mais aussi et surtout les consommations individuelles.
3.3.1 Profil des consommateurs de boissons dites nergisantes

En 2011, 44% des responsables de foyers dclarent la prsence dau moins une personne consommatrice de BDE et ge de plus de 14 ans au sein de leur foyer (Figure 13). Parmi ces foyers, la moiti na quune seule personne consommatrice. Le taux de consommateurs de BDE est de 17% sur le total des individus interrogs. Au 1er janvier 2011, la population franaise comptait 52,2 millions dindividus de plus de 14 ans (population totale = 63,1 millions) amenant ainsi 8,9 millions le nombre de consommateurs de BDE de plus de 14 ans.
Figure 13 - Nombre de personnes consommant des boissons dites nergisantes dans le foyer
Pouvez-vous nous dire combien de personnes au sein de votre foyer (quelque soit leur ge et y compris vous-mme), consomment des boissons nergisantes ( l'intrieur et/ou l'extrieur du domicile) ?
Aucune 1 personne 2 personnes 3 personnes 4 personnes 5 personnes et +

1% 1% 4% 15% 23%
56%
Total rpondants responsables foyers (n=501)
Un quart des consommateurs de BDE ont moins de 25 ans et 60% sont des hommes (Figure 14). Sur les 229 individus se dclarant consommateurs en 2011, un a t exclu des analyses car il sest dclar consommateur de BDE mais sa consommation est nulle. Sur les 228 individus restant, 149 appartiennent un foyer acheteur de BDE et 79 consomment donc des BDE exclusivement lextrieur de leur domicile.
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Figure 14 - Age et sexe des consommateurs

Sexe du consommateur Age du consommateur
14-19 ans Homme

60%
16% 6% 20% 13% 12% 12% 21%
20-24 ans 25-34 ans 35-44 ans 45-54 ans
Femme
40%
55-64 ans 65 ans et +
3.3.2 Lieux et moments de consommation

3.3.2.1 Consommations hors domicile
En 2011, les consommations exclusivement domicile concernent 38% des individus. Ainsi, 62% dclarent consommer des BDE en dehors de leur foyer, ce qui nexclut pas quils puissent en consommer galement leur domicile. 3.3.2.2 Lieu de consommation
La consommation est relativement festive puisquelle concerne 52% des consommateurs hors foyer. En effet, 39% dclarent en consommer en soires, 18% dans les bars, 12% en discothque et 8% lors de concerts (Figure 15) (N.B. : chaque consommateur peut avoir dclar en consommer dans plusieurs lieux). La consommation hors foyer pendant une activit sportive concerne 29% des consommateurs hors foyer. 16% des consommateurs hors foyer en consomme sur leur lieu de travail ou dtude. Enfin, un peu plus de 5% des consommateurs hors foyer en consomment en voiture, sur les autoroutes ou pendant un dplacement (ils reprsentent 63% des Autre lieu de consommation). Ramen lensemble des consommateurs de BDE, 32% des consommateurs de BDE dclarent en consommer dans un cadre festif, 17% pendant une activit sportive, 10% sur leur lieu de travail et 3% sur la route.
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Figure 15 - Lieu de consommation

Pouvez-vous nous dire le lieu o vous en consommez ? (Plusieurs rponses possibles)
Soires prives (amis, etc.) Sport Bars Rue Lieu de travail/tude Discothques Autre Concerts Restaurant
1% 9% 8% 12% 17% 17% 16% 29%
39%
Total consommateurs hors domicile (n=154)
Figure 16 - Consommation en dehors ou pendant les repas

Pour le moment de consommation suivant, merci de nous indiquer ce qui correspond votre consommation de boissons nergisantes : 1- Repas (Une seule rponse possible)
88%
6%
6%
Au cours des repas uniquement
En dehors des repas uniquement Total consommateurs (n=228)
Les deux ( au cours et en dehors des repas)
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3.3.2.3
Moments de consommation
En dehors ou pendant les repas
94% consomment des BDE en dehors de repas (dont 94% qui nen consomment quen dehors des repas) (Figure 16). Ils ne sont que 6% en consommer uniquement pendant les repas. Moment de la journe
Un quart des consommateurs dclare consommer des BDE le matin et la moiti dclarent en consommer laprs-midi (Figure 17). En lien avec une consommation festive, 45% dclarent en consommer le soir et/ou la nuit. Journe de travail / tude
En 2011, 54% des consommateurs nen consomment jamais en lien avec leur journe de travail ou dtude, que ce soit avant, pendant ou aprs (Figure 18). Parmi celles qui en consomment en lien avec leur journe de travail ou dtude, 22% dclarent en consommer aprs leur journe de travail ou dtude plutt quavant (13%) ou pendant cette journe (17%). La consommation aprs une journe de travail et dtude est mettre en relation avec la consommation le soir et/ou la nuit constate prcdemment. Activit sportive
En 2011, 59% des consommateurs nen consomment jamais en lien avec une activit sportive, que ce soit avant, pendant ou aprs. Ainsi, 41% des consommateurs de BDE consomment ces boissons en lien avec une activit sportive (soit 3,6 millions de personnes de plus de 14 ans lchelle nationale) (Figure 19). Par ailleurs, des analyses complmentaires montrent que la consommation de BDE en lien avec une activit sportive nest pas significativement associe lge du consommateur. Semaine ou week-end
Les BDE restent des boissons pour tous les jours mme si la consommation exclusive le week-end est plus importante que la consommation exclusive en semaine : 35% en consomment uniquement le week-end et 14% exclusivement la semaine (Figure 20).
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Figure 17 - Moments de consommation dans la journe

Pour le moment de consommation suivant, merci de nous indiquer ce qui correspond votre consommation de boissons nergisantes : 2- Journe (Plusieurs rponses possibles)
49%
32% 27%
13% 9%
Matin
Midi
Aprs-midi Total consommateurs (n=228)
Soir
Nuit
Figure 18 - Consommation pendant ou en dehors du travail / tude

Pour le moment de consommation suivant, merci de nous indiquer ce qui correspond votre consommation de boissons nergisantes : 3- Travail/Etude (Plusieurs rponses possibles)
54%
22% 13% 17%
Avant votre journe de travail/tude
Pendant votre journe de travail/tude
Aprs votre journe de travail/tude
Aucun de ces moments
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Figure 19 - Consommation associe une activit sportive

Pour le moment de consommation suivant, merci de nous indiquer ce qui correspond votre consommation de boissons nergisantes : 4- Sport (Plusieurs rponses possibles)
59%
17%
17% 12%
Avant de faire du sport
Pendant le sport
Aprs avoir fait du sport
Aucun de ces moments
Figure 20 - Consommation en semaine et/ou week-end

Pour le moment de consommation suivant, merci de nous indiquer ce qui correspond votre consommation de boissons nergisantes : 5 - Week-end/Semaine (Une seule rponse possible)
51%
35%
14%
Le week-end uniquement
La semaine uniquement Total consommateurs (n=228)
Les deux (week-end et semaine)
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3.3.3 Frquence et quantit consomme

3.3.3.1 Frquence de consommation
En 2011, 32% des consommateurs dclarent consommer des BDE au moins une fois par semaine (Figure 21). Ils sont autant (33%) en consommer moins dun jour par mois.
Figure 21 - Frquence de consommation
Merci de nous indiquer quelle frquence vous consommez des boissons nergisantes ( l'intrieur et/ou l'extrieur du domicile) :
33%
32%
19% 16% 13% 16%
2%
1%
< 1 jour/mois
1 jour/mois
2-3 jours/mois 1 jour/semaine
2-3 4-5 jours/semaine jours/semaine
Tous les jours
La petite taille de lchantillon (n=228) ne permet pas destimer avec une grande prcision le pourcentage de consommateurs quotidiens, mais elle permet cependant de constater lexistence de consommateurs quotidiens ou quasi-quotidiens. 3.3.3.2 Quantit consomme
En 2011, 82% des consommateurs ne boivent que des canettes de 250 ml et 3% uniquement des canettes de 500 ml (15% en consomme donc des deux formats) (N.B. : En 2011, 50% des volumes taient vendus sous format 250 ml). Ils sont 76% consommer une seule canette de 250 ml lors dune journe de consommation, seulement 18% en consommer deux et 6% en consommer plus. La majorit des consommateurs de canettes de 500 ml nen consomme quune lors dune journe de consommation. La consommation moyenne au cours dune journe de consommation est de 358 ml chez lensemble des consommateurs de BDE et peu diffrente chez les consommateurs rguliers, c'est-dire ceux qui en consomment au moins une fois par semaine (339 ml) (Figure 21). Un quart en consomme plus de 500 ml lors dune journe de consommation (soit 2 ,1 millions de personnes de plus de 14 ans lchelle nationale). La consommation maximale observe tait de 1,75 litre de BDE sur une journe. Le croisement de la frquence de consommation avec le nombre de canettes consommes lors dune journe de consommation permet destimer la consommation moyenne journalire de BDE. Ainsi, la consommation moyenne journalire est de 46 ml (mdiane = 21 ml / 90me percentile = 89 ml), soit presque lquivalent d1/5 dune canette de 250 ml (Figure 23). Chez les consommateurs rguliers, cette consommation moyenne journalire est deux fois plus leve (108 ml) du fait dune frquence de consommation plus leve.
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Des analyses complmentaires montrent que la quantit consomme au cours dune mme journe nest pas significativement associe lge du consommateur.
Figure 22 - Quantit consomme de boissons dites nergisantes (ml) au cours d'une journe de consommation
2000
1800 1 750 1600
1400
1200
1 250
1000
800 750 600 500 358 200 339
400
0 Moy. P90 de Consommateurs Max. BE (n=228) Moy. P90
Moy. P90 Max. Consommateurs rguliers de BE (n=67) Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67)
Figure 23 - Quantit moyenne journalire consomme de boissons dites nergisantes (ml/j)

900
800
804
804
700
600
500
400
300
200 179 100 89 0 46 Moy. Consommateurs P90 de Max. BE (n=228) Moy. P90 Moy. P90 Consommateurs rguliers de BE Max. (n=67) Max. 108
Consommateurs rguliers de BDE (n=67)
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3.3.4 Consommation de caf et dalcool

3.3.4.1 Consommation de caf
Environ 40% des consommateurs de BDE consomment galement du caf (non dcafin) (Figure 24). Les consommateurs de caf en consomment quotidiennement au moins une petite tasse (Figure 25). Ils sont 20% consommer une petite tasse plus de 3 fois par jour. Ces rsultats montrent clairement quil nest pas possible dinterprter les apports en cafine provenant des BDE de faon isole.
Figure 24 - Consommation de caf
Pouvez-vous nous dire si vous consommez du caf non dcafin ( l'intrieur et/ou l'extrieur du domicile) : Total consommateurs (n=228)
Non 59%
Oui 41%
Figure 25 - Frquence de consommation de caf et quantit consomme

Pour finir, merci de nous prciser quelle frquence vous consommez du caf (non dcafin) en gnral ?
Petite tasse
16%
37%
27%
19%
1%
Moyenne tasse
56%
33%
5% 6%
Grande tasse ou bol
73%
24%
3%
Jamais
1 fois/jour
2 fois/jour
3-4 fois/jour
5 fois/j et +
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3.3.4.2
Consommation dalcool en cocktail avec des boissons dites nergisantes
Les rsultats de notre tude montrent que 16% des consommateurs de BDE les mlangent des boissons alcoolises au moins de temps en temps (Figure 26) dont 33% (soit 5% sur lensemble des consommateurs) le font souvent ou systmatiquement (Figure 27). A lchelle nationale, cela reprsente 1,4 millions de personnes de plus de 14 ans en France qui mlangent BDE et boissons alcoolises au moins de temps en temps.
Figure 26 - Mlange avec des boissons alcoolises
Lorsque vous consommez des boissons nergisantes, vous arrive-til de les mlanger des boissons alcoolises ? Total consommateurs 2011 (228)
Non 84%
Oui 16%
Figure 27 - Frquence de mlange avec des boissons alcoolises

Maintenant pouvez-vous nous prciser quelle frquence vous mlangez boissons nergisantes et boissons alcoolises ?
7%
26%
67%
Toujours
Souvent
Rarement
Le mlange est plus souvent fait chez les plus jeunes : chez les moins de 35 ans, 22% mlangent au moins de temps en temps BDE et alcool alors quils sont moiti moins chez les 35-54 ans (13%) et encore moins nombreux chez les plus de 55 ans (10%) (Figure 28). Cependant, cest chez les 35-54 ans que le mlange est plus souvent fait, voire systmatique : la moiti mlange souvent ou systmatiquement (Figure 29). Par ailleurs, des analyses complmentaires montrent que la probabilit de mlange de BDE avec des boissons alcoolises augmente significativement quand lge du consommateur diminue.
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Chez les moins de 35 ans, parmi les 22% qui en consomment en association avec de lalcool au moins de temps en temps, 33% (soit 7,3% sur lensemble des consommateurs de moins de 35 ans) le font souvent ou systmatiquement. Chez les 35-54 ans, parmi les 13% qui en consomment en association avec de lalcool au moins de temps en temps, 51% (soit 6,6% sur lensemble des consommateurs de 35-54 ans) le font souvent ou systmatiquement. Chez les plus de 55 ans, parmi les 10% qui en consomment en association avec de lalcool au moins de temps en temps, 14% (soit 1,4% sur lensemble des consommateurs de plus de 55 ans) le font souvent. Ainsi, 16% des consommateurs de BDE les consomment en association avec de lalcool au moins de temps en temps dont 33% (soit 5% sur lensemble des consommateurs) le font souvent ou systmatiquement.
Figure 28 - Mlange avec des boissons alcoolises Par classe dge
Lorsque vous consommez des boissons nergisantes, vous arrive-til de les mlanger des boissons alcoolises ? < 35 ans (n=88)
Non 78%
35-54 ans (n=87)
Non 87%
55 ans et + (n=53)
Non 90%
Oui 22%
Oui 13%
Oui 10%
Figure 29 - Frquence de mlange avec des boissons alcoolises Par classe dge
Maintenant pouvez-vous nous prciser quelle frquence vous mlangez boissons nergisantes et boissons alcoolises ?
< 35 ans (n=26)
11%
22%
67%
35-54 ans (n=14)
5%
46%
49%
55 ans et + (n=5)
14%
86%
Toujours
Souvent
Rarement
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Par ailleurs, ceux qui consomment les BDE en mlange avec des boissons alcoolises sont plus nombreux (que ceux qui ne font jamais de mlange) dclarer consommer des BDE dans les bars, discothques et restaurants et moins nombreux dclarer en consommer dans la rue, en concerts, au sport ou sur leur lieu de travail.
3.3.5 Perception de la composition des boissons dites nergisantes

3.3.5.1 Origine du caractre nergisant
Environ la moiti des personnes interroges cite la taurine et la cafine comme expliquant le caractre nergisant des BDE, suivi de la vitamine C (alors que ces boissons nen contiennent pas) (Figure 30). Par ailleurs, ils sont 20% navoir aucune ide de lorigine du caractre nergisant de ces boissons.
Figure 30 - Perception du caractre nergisant
Selon vous, le caractre "nergisant" des boissons nergisantes provient de : (Plusieurs rponses possibles)
49%
48% 36% 20% 11% 4% 9%
Parmi les diffrents lments considrs comme responsables du caractre nergisant, les individus pensent majoritairement que la taurine est le principal composant qui explique ce caractre nergisant, devant la cafine (Figure 31).
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Figure 31 - Principal lment procurant le caractre nergisant

Merci de nous prciser le principal selon vous ? (Une seule rponse possible)
45%
30%
14% 4% 6% 1%
Total rpondants (n=190, exclu les "Ne sais pas" la question prcdente)
3.3.5.2
Teneur en sucres
Pour la majorit des consommateurs, une canette de 250 ml de BDE contient autant voire plus de sucre quune canette de cola : ils sont 28% penser que ces boissons contiennent plus de sucre que du cola et 33% penser quelles en contiennent autant. Ainsi ils sont 39% penser quelles en contiennent moins (Figure 32). En ralit, la teneur en sucre du cola est quivalente celle dune BDE (11 g / 100ml), ainsi une canette de cola de taille classique (330 ml) contient en moyenne 35 g de sucre alors quune canette de BDE de 250 ml en contient en moyenne 28 g. Par ailleurs, les rsultats de notre tude indiquent que 32% des consommateurs de BDE ne choisissent jamais les versions allges en sucres et 36% que trs rarement (Figure 33). La consommation des versions sucres de ces boissons restent donc encore majoritaire.
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Figure 32 - Perception de la teneur en sucres

Lors d'une Selon vous,journe une canette o vous de 250 consommez ml de boisson des boissons nergisante nergisantes contient, par l'intrieur rapportet/ou unecanette l'extrieur de cola du domicile, :
28%
Plus de sucre qu'une canette de cola
33%
Autant de sucre qu'une canette de cola
39%
Moins de sucre qu'une canette de cola
Figure 33 - Consommations des versions "light" ou "normal"

Lorsque vous consommez des boissons nergisantes, s'agit-il de versions allges en sucres (comportant les mentions "light", "sans sucre") ?
10%
22%
36%
32%
Toujours
Souvent
Rarement
Jamais
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3.3.5.3
Teneur en cafine
Pour 80% des consommateurs, une canette de 250 ml de BDE contient autant voire plus de cafine quun expresso : ils sont 62% penser que ces boissons contiennent plus de cafine quun expresso et 18% penser quelles en contiennent autant. Ainsi, ils sont 20% penser quelles en contiennent moins (Figure 34). En ralit, une tasse dexpresso contient en moyenne environ 35 mg de cafine (71 mg/100 ml) alors quune canette de 250 ml de BDE en apporte en moyenne 2 fois plus (environ 75 mg).
Figure 34 - Perception de la teneur en cafine
Lors d'une Selon vous,journe une canette o vous de 250 consommez ml de boisson des boissons nergisante nergisantes contient, par l'intrieur rapportet/ou un expresso l'extrieur : du domicile,
62% Plus de cafine qu'un expresso
18% 20% Total consommateurs (n=228)
Autant de cafine qu'un expresso
Moins de cafine qu'un expresso
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4 Apports en cafine, taurine et glucuronolactone

A partir des donnes de consommation obtenues dans cette tude et des donnes de composition disponibles, il est possible destimer les apports en substances associs la consommation de BDE, notamment les apports en cafine, taurine et glucuronolactone. Les apports en cafine issus de la consommation de BDE peuvent par ailleurs tre complts par les apports issus de la consommation de caf puisque cette information est disponible dans ltude.
4.1 Mthodologie pour lestimation des apports

4.1.1 Priodes de rfrence
Lestimation des apports en cafine, taurine et glucuronolactone peut se faire sur deux priodes de rfrence : sur une journe de consommation : il sagit des apports sur une journe de consommation de boissons nergisante ; en moyenne par jour : il sagit des apports moyens journaliers qui tiennent compte de la frquence de consommation (par semaine, par mois) et de la quantit consomme chaque occasion.
4.1.2 Teneurs retenues pour lestimation

4.1.2.1 Boissons dites nergisantes
A partir des donnes de composition des BDE obtenues par lunit Observatoire de la Qualit Nutritionnelle des Aliments (OQNA) (Cf. 1.3), lidentification des teneurs maximales et teneurs moyennes en cafine, taurine et glucuronolactone associes aux principales marques de BDE a t ralise. Daprs les donnes de march Nielsen (Cf. 3.2.2), les marques dominantes sur le march franais des BDE sont : Burn, Monster, Dark Dog, Redbull, les marques de distributeurs runies ainsi que les autres marques nationales. Des teneurs moyennes en substances dintrt ont donc t calcules pour chacune de ces marques dominantes, afin de prendre en compte leurs parts de march dans lestimation des apports. Ces teneurs moyennes ont t obtenues partir des boissons tudies (donnes quantifies disponibles ou non). La mthode utilise pour dterminer ces valeurs moyennes par marque dominante (Burn, Monster, Dark Dog, Redbull, marques de distributeurs et autres marques nationales) est la suivante : Les valeurs manquantes ont tout dabord t compltes dans la mesure du possible partir des produits appartenant la mme gamme (ex : gamme Burn Day ou gamme Burn Intense Energy ). Une teneur moyenne a alors t calcule par marque et pour chaque substance dintrt, en tenant compte notamment des effectifs de chaque gamme (pondration). Une teneur moyenne pour les autres marques a enfin t calcule sur la base des teneurs moyennes des marques dominantes et des ventuelles autres boissons tudies.
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Concernant la cafine, il a t vu au 1.3 que les 12 BDE ntiquetant pas la cafine dans leur liste dingrdients, nen taient pas ncessairement exemptes, ou quelles correspondaient une part de march trs faible, voire nulle. Elles ne ncessitent donc pas dintgrer des teneurs nulles au calcul des teneurs moyennes. Cest pourquoi le calcul des teneurs moyennes en cafine par marque disposant dune part de march, est effectu uniquement partir des boissons tiquetant la prsence de cafine, sans que cela surestime les valeurs moyennes obtenues. Concernant la taurine et la glucuronolactone, la mme mthode a t applique. Les teneurs moyennes associes aux marques dominantes ont t calcules partir des BDE tiquetant ces substances dans leur liste dingrdients. Or, parmi les 103 BDE considres, 49 ntiquettent pas la prsence de taurine et 69 ntiquettent pas la prsence de glucuronolactone. Il sagit globalement dautres marques nationales, issues de la base GNPD, et de parts de march assez faibles. Nanmoins, les teneurs moyennes calcules sont donc lgrement surestimes car toutes les BDE ne contiennent pas de taurine ou de glucuronolactone. Cette approche protectrice a nanmoins t privilgie. Les teneurs moyennes ainsi dtermines ainsi que les teneurs maximales sont prsentes dans les tableaux ci-dessous (Tableau 14, Tableau 15).
Tableau 14 - Teneurs moyennes en cafine, taurine et glucuronolactone associes aux principales marques de boissons dites nergisantes sur le march. Marque Burn Marques de distributeurs Monster Dark Dog Redbull Autres marques Ensemble (moyenne mondre sur PDM) Part de March (PDM) (2011) 6,5% 25,4% 13,8% 3,4% 41,8% 9,1% 100% Teneur moyenne en mg/100mL de: Cafine 29 28 30 31 31 31 30 Taurine 340 400 400 400 400 400 396 Glucuronolactone 140 230 160 0 24 150 113
Tableau 15 Teneurs maximales en cafine, taurine et glucuronolactone associes aux boissons dites nergisantes tudies Cafine Teneur maximale rencontre (mg/100mL) 32 Taurine 410 Glucuronolactone 240
Le calcul des apports en cafine, taurine et glucuronolactone via la consommation de BDE sest ensuite fait de la faon suivante : Approche 1 Teneur moyenne : chaque consommateur sest vu attribu alatoirement une marque de BDE et cette attribution alatoire est pondre selon la part de march. Approche 2 Teneur maximale : la teneur maximale observe pour les 3 substances a t utilise pour le calcul des apports. 4.1.2.2 Caf
A partir des donnes de composition du caf obtenues par lunit Observatoire de la Qualit Nutritionnelle des Aliments (OQNA), lidentification des teneurs maximales et teneurs moyennes en cafine dans le caf (non dcafin) a t ralise.
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Les volumes et teneurs retenus pour lestimation des apports en cafine via la consommation de caf sont les suivants : La petite tasse reprsente un volume de 80 ml de caf et la teneur en cafine retenue est celle dun caf expresso non sucr (moy. = 71,3 mg/100g / max = 214 mg/100g). La moyenne tasse reprsente un volume de 190 ml de caf et la teneur en cafine retenue est celle d un caf noir prt boire non sucr (moy. = 55,1 mg/100g / max = 214 mg/100g). La grande tasse reprsente un volume de 300 ml de caf et la teneur en cafine retenue est celle d un caf noir prt boire non sucr (moy. = 55,1 mg/100g / max = 214 mg/100g). Approche 1 Teneur moyenne : la teneur moyenne observe pour la cafine a t utilise pour le calcul des apports. Approche 2 Teneur maximale : la teneur maximale observe pour la cafine a t utilise pour le calcul des apports. 4.1.2.3 Scnarios retenus
Ainsi, le calcul des apports en cafine via la consommation de caf sest fait de la faon suivante :
Comme indiqu prcdemment, deux approches peuvent tre retenues concernant les teneurs en cafine, taurine et glucuronolactone. Ainsi, les apports ont t estims selon deux approches : Approche 1 Teneur moyenne : Apports en cafine, taurine et glucuronolactone via la consommation de BDE : le calcul au niveau individuel est bas sur la teneur moyenne en ces substances de la marque attribue lindividu. Apport en cafine via la consommation de caf : le calcul est bas sur la teneur moyenne en cafine du caf. Approche 2 Teneur maximale : le calcul des apports se fait sur la teneur maximale observe en cafine, taurine et glucuronolactone pour les BDE et en cafine pour le caf.
Les apports moyens et maximaux sont prsents ainsi que le percentile 90 (le choix de ce percentile la place du percentile 95 plus communment utilis a t fait pour des raisons de taille dchantillon).
4.1.3 Population
Lestimation des apports a t ralise sur diffrents sous-groupes de population : Lensemble des consommateurs de BDE (n=228). Les consommateurs rguliers de BDE (n=67) c'est--dire ceux en consommant au moins une fois par semaine.
Par ailleurs, dans le cas spcifique des apports en cafine, lestimation des apports a t ralis sparemment chez les non consommateurs de caf et chez les consommateurs de caf.
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4.2 Apports en cafine

4.2.1 Schma gnral de lestimation des apports
Les apports en cafine issus de la consommation de BDE et de caf ont t estims (Figure 35) : sur 2 priodes de rfrences ; selon 2 approches concernant les teneurs ; chez tous les consommateurs de BDE et chez les consommateurs rguliers de BDE ; ainsi que sparemment chez les non consommateurs et les consommateurs de caf.
Figure 35 - Schma de l'estimation des apports en cafine
Apport en cafine
Sur une journe de consommation En moyenne par jour
Approche 1 : Teneur moyenne en cafine
Approche 2 : Teneur maximale en cafine
Approche 1 : Teneur moyenne en cafine
Approche 2 : Teneur maximale en cafine
Consommateurs de BDE n=228
Consommateurs rguliers de BDE n=67
Apport par BDE

Non consommateurs de caf Consommateurs de caf Total
Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par BDE

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport par caf

Apport total
Apport total
Apport total
Apport total
Apport total
Apport total
Apport total
Apport total
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4.2.2 Apports moyens sur une journe de consommation

Les apports moyens sur une journe de consommation correspondent des apports aigus associs la consommation de BDE au cours dune seule journe. 4.2.2.1 Approche 1 Teneur moyenne
Chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Tableau 16, Figure 36)
Avec lapproche 1 Teneur moyenne , les apports moyens en cafine provenant des BDE sont de 108 mg au cours dune journe de consommation. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 119 mg contre 93 mg chez les consommateurs de caf. Les apports en cafine provenant du caf sont de 87 mg sur lensemble de la population (consommateurs et non consommateurs de caf) mais atteignent 217 mg chez les consommateurs de caf. Chez les consommateurs de caf, les apports en cafine provenant du caf sont plus de deux fois suprieurs ceux provenant des BDE (217 mg contre 93 mg). Ainsi, les apports totaux moyens en cafine au cours dune journe de consommation sont de 196 mg. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 310 mg contre 119 mg chez les non consommateurs de caf.
Tableau 16 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 1)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 118,5 232,5 542,5 93,0 155,0 310,0 108,2 225,0 542,5
0,02
- 118,5 232,5 542,5
<0,0001
217,2 423,5 787,9 310,2 517,2 862,9 87,3 313,7 787,9 195,5 442,4 862,9
Chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Tableau 17, Figure 36)
Chez les consommateurs rguliers de BDE (ceux qui en consomment au moins une fois par semaine), les apports moyens en cafine provenant des BDE sont de 102 mg au cours dune journe de consommation. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 115 mg contre 81 mg chez les consommateurs de caf ; ce qui semblerait indiquer une part de substitution entre caf et BDE. Les apports moyens en cafine provenant du caf sont de 77 mg sur lensemble de la population mais atteignent 201 mg chez les consommateurs de caf. Chez les consommateurs de caf, les apports en cafine provenant du caf sont plus de deux fois suprieurs ceux provenant des BDE. Ainsi, les apports totaux moyens en cafine au cours dune journe de consommation sont de 178 mg. Assez logiquement, ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 282 mg contre 115 mg chez les non consommateurs de caf. Les consommateurs rguliers ont une consommation de BDE et/ou de caf au cours dune mme journe relativement quivalente lensemble des consommateurs de BDE, ceci aboutissant des apports en cafine proches.
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Tableau 17 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 1)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=44) 114,9 225,0 387,5 Consommateurs de caf (n=23) Total consommateurs (n=67) 80,6 77,5 232,5
0,002
- 114,9 225,0 387,5
0,0001
201,1 423,5 574,3 281,7 493,5 646,8 76,5 266,4 574,3 178,3 381,8 646,8
101,8 155,0 387,5
Figure 36 - Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation (Approche 1)

Moy. 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Total consommateurs de BDE (n=228) par BDE par caf total par BDE P90 Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67) par caf total
4.2.2.2
Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , les apports moyens en cafine provenant des BDE sont de 115 mg au cours dune journe de consommation. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 125 mg contre 99 mg chez les consommateurs de caf. Les apports moyens en cafine provenant du caf sont de 306 mg sur lensemble de la population mais atteignent 760 mg chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports totaux moyens en cafine au cours dune journe de consommation sont de 420 mg. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 859 mg contre 125 mg chez les non consommateurs de caf.
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Tableau 18 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 2)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 125,2 240,0 560,0 99,0 160,0 320,0 114,7 240,0 560,0
0,03
p <0,0001
- 125,2
240,0
560,0
759,9 1647,8 3060,2 858,9 1674,3 3140,2 305,5 1048,6 3060,2 420,2 1144,4 3140,2
Chez les consommateurs rguliers de BDE (ceux qui en consomment au moins une fois par semaine), les apports moyens en cafine provenant des BDE sont de 109 mg au cours dune journe de consommation. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 122 mg contre 86 mg chez les consommateurs de caf. Les apports moyens en cafine provenant du caf sont de 265 mg sur lensemble de la population mais atteignent 698 mg chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports totaux moyens en cafine au cours dune journe de consommation sont de 374 mg. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 784 mg contre 122 mg chez les non consommateurs de caf. Les consommateurs rguliers ont une consommation de BDE et/ou de caf au cours dune mme journe relativement quivalente lensemble des consommateurs de BDE, ceci aboutissant des apports en cafine proches.
Tableau 19 - Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 2)
Apports en cafine (mg) sur une journe de consommation Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=44) Consommateurs de caf (n=23) Total consommateurs (n=67) 122,2 240,0 400,0 86,3 80,0 240,0
0,004
- 122,2
240,0
400,0
<0,0001
697,7 1594,3 2054,4 784,0 1674,3 2134,4 265,4 984,4 2054,4 374,0 1085,8 2134,4
108,6 160,0 400,0
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Figure 37 Apports moyens en cafine (mg) sur une journe de consommation (Approche 2)
Moy. 3500 Total consommateurs de BDE (n=228) par BDE 3000 par caf total par BDE P90 Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67) par caf total
2500
2000
1500
1000
500
4.2.3 Apports moyens journaliers

Les apports moyens journaliers correspondent des apports chroniques tenant compte de la frquence (annuelle) de consommation de BDE. 4.2.3.1 Approche 1 Teneur moyenne
Avec lapproche 1 Teneur moyenne , les apports moyens journaliers en cafine provenant des BDE sont de 14 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 17 mg/j contre 10 mg/j chez les consommateurs de caf. Ces apports sont considrablement plus faibles que ceux calculs sur un jour de consommation en raison de la frquence relativement faible de la consommation de BDE. Les apports moyens journaliers en cafine provenant du caf sont de 87 mg/j sur lensemble de la population mais atteignent 217 mg/j chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports moyens journaliers totaux en cafine sont de 101 mg/j. Ces apports sont nettement plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 227 mg/j contre 17 mg/j chez les non consommateurs de caf.
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Tableau 20 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 1)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 16,6 50,0 249,1 9,5 25,9 55,4
0,02
16,6
50,0 249,1
<0,0001
217,2 423,5 787,9 226,7 433,5 789,2 87,3 313,7 787,9 101,1 321,8 789,2
13,8 27,7 249,1
Chez les consommateurs rguliers de BDE (ceux qui en consomment au moins une fois par semaine), les apports moyens journaliers en cafine provenant des BDE sont de 33 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 39 mg/j contre 22 mg/j chez les consommateurs de caf. Ces apports moyens sont plus levs chez les consommateurs rguliers du fait dune frquence de consommation plus leve par rapport lensemble des consommateurs de BDE. Les apports moyens journaliers en cafine provenant du caf sont de 77 mg/j sur lensemble de la population mais atteignent 201 mg/j chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports moyens journaliers totaux en cafine sont de 109 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 223 mg/j contre 39 mg/j chez les non consommateurs de caf.
Tableau 21 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 1)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=44) Consommateurs de caf (n=23) Total consommateurs (n=67) 39,1 77,5 249,1 22,0 49,8 55,4
0,01
39,1
77,5 249,1
<0,0001
201,1 423,5 574,3 223,1 433,5 600,2 76,5 266,4 574,3 109,1 315,4 600,2
32,6 55,4 249,1
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Figure 38 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) (Approche 1)

Moy. 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Total consommateurs de BDE (n=228) par BDE par caf total par BDE P90 Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67) par caf total
4.2.3.2
Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , les apports moyens journaliers en cafine provenant des BDE sont de 15 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 18 mg/j contre 10 mg/j chez les consommateurs de caf. Les apports moyens journaliers en cafine provenant du caf sont de 306 mg/j sur lensemble de la population mais atteignent 760 mg/j chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports moyens journaliers totaux en cafine sont de 320 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 770 mg/j contre 18 mg/j chez les non consommateurs de caf.
Tableau 22 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez tous les consommateurs de boissons dites nergisantes (Approche 2)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Boissons dites Caf Total (BDE+Caf) nergisantes (BDE) p Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=135) Consommateurs de caf (n=93) Total consommateurs (n=228) 17,6 57,1 257,2 10,1 28,6 57,1
0,02
17,6
57,1
257,2
<0,0001
759,9 1647,8 3060,2 770,0 1605,7 3061,5 305,5 1048,6 3060,2 320,1 1055,2 3061,5
14,6 28,6 257,2
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Chez les consommateurs rguliers de BDE (ceux qui en consomment au moins une fois par semaine), les apports moyens journaliers en cafine provenant des BDE sont de 35 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les non consommateurs de caf avec un apport de 42 mg/j contre 24 mg/j chez les consommateurs de caf. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs rguliers du fait dune frquence de consommation plus leve par rapport lensemble des consommateurs de BDE. Les apports moyens journaliers en cafine provenant du caf sont de 265 mg/j sur lensemble de la population mais atteignent 698 mg/j chez les consommateurs de caf. Ainsi, les apports moyens journaliers totaux en cafine sont de 300 mg/j. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 721 mg/j contre 42 mg/j chez les non consommateurs de caf.
Tableau 23 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) chez les consommateurs rguliers de boissons dites nergisantes (Approche 2)
Apports moyens en cafine (mg/jour) Boissons dites nergisantes (BDE) p Moy. P90 Max. Non consommateurs de caf (n=44) Consommateurs de caf (n=23) Total consommateurs (n=67) 41,6 80,0 257,2 23,5 51,4 57,1
0,01
Caf Moy. P90 Max. Moy. 41,6
Total (BDE+Caf) P90 80,0 Max. 257,2

p <0,0001
697,7 1594,3 2054,4 721,2 1605,7 2083,0 265,4 984,4 2054,4 300,1 1017,2 2083,0
34,7 57,1 257,2
Figure 39 - Apports moyens journaliers en cafine (mg/jour) (Approche 2)

Moy. 3500 Total consommateurs de BDE (n=228) par BDE 3000 par caf total par BDE P90 Max. Consommateurs rguliers de BDE (n=67) par caf total
2500
2000
1500
1000
500
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4.2.4 Synthse des apports en cafine

La quantit de BDE consomme au cours dune journe de consommation ntant pas diffrente chez les consommateurs rguliers de BDE par rapport lensemble des consommateurs de BDE, il ny a pas de diffrence dapports en cafine issus de la consommation de BDE sur une journe de consommation. Cependant, lapport moyen journalier en cafine via la consommation de BDE est deux fois plus lev chez les consommateurs rguliers du fait dune frquence de consommation plus leve. Du fait dune faible variabilit des teneurs en cafine dans les BDE, les 2 approches Teneur moyenne et Teneur maximale donnent des rsultats peu diffrents sur les apports en cafine issus de la consommation de BDE. A linverse, du fait dune variabilit importante des teneurs en cafine dans le caf, les apports estims en cafine issus de la consommation de caf sont plus de 3 fois plus levs avec lapproche Teneur maximale . Ainsi, lapport total estim en cafine est plus lev avec lapproche Teneur maximale , except chez les non consommateurs de caf. Chez les consommateurs de caf, la part des apports issus de la consommation de BDE est infrieure, voire ngligeable sur les apports moyens journaliers, par rapport aux apports issus de la consommation de caf. Sur lensemble des consommateurs de BDE, 13,6% des apports moyens journaliers en cafine proviennent des BDE (lorsque lon prend lapproche Teneur maximale , ce pourcentage passe 4,6%).
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4.3 Apports en taurine

Les apports en taurine ont t estims (Figure 40) : sur 2 priodes de rfrences ; selon 2 approches concernant les teneurs ; chez tous les consommateurs de BDE et chez les consommateurs rguliers de BDE.
Lestimation ne concerne que les apports issus de la consommation de BDE.

Figure 40 - Schma de l'estimation des apports en taurine
Apport en taurine par la consommation de BDE

Approche 1 : Teneur moyenne en taurine
Approche 2 : Teneur maximum en taurine
Approche 1 : Teneur moyenne en taurine
Approche 2 : Teneur maximum en taurine
4.3.2 Apport moyen sur une journe de consommation

4.3.2.1 Approche 1 Teneur moyenne
Avec lapproche 1 Teneur moyenne , lapport moyen en taurine est de 1417 mg au cours dune journe de consommation (Tableau 24, Figure 41). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 1344 mg au cours dune journe de consommation. 4.3.2.2 Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , lapport moyen en taurine est de 1433 mg au cours dune journe de consommation (Tableau 24, Figure 41). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 1357 mg au cours dune journe de consommation. Les rsultats varient peu avec ceux de lapproche 1 car il existe peu de variabilit dans les teneurs en taurine des diffrentes BDE.
Tableau 24 - Apport moyen en taurine (mg) sur une journe de consommation Apport (mg) Approche 1 Approche 2 Total consommateurs (n=228) Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 1416,7 1433,2 P90 3000,0 3000,0 Max. 7000,0 7000,0 Moy. 1344,2 1356,9 P90 2000,0 2000,0 Max. 5000,0 5000,0
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Figure 41 - Apport moyen en taurine (mg) sur une journe de consommation

Moy. 8000 Approche 1 P90 Max. Approche 2
7000
6000
5000
4000
3000
2000
1000
0 Total consommateurs (n=228) Consommateurs rguliers (n=67) Total consommateurs (n=228) Consommateurs rguliers (n=67)
4.3.3 Apport moyen journalier

Avec lapproche 1 Teneur moyenne , lapport moyen journalier en taurine esy de 181 mg/j (Tableau 25, Figure 42). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 429 mg/j ; il est plus lev du fait dune frquence de consommation plus leve. 4.3.3.2 Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , lapport moyen journalier en taurine est de 183 mg/j (Tableau 25, Figure 42). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 434 mg/j. Les rsultats varient peu avec ceux de lapproche 1 car il existe peu de variabilit dans les teneurs en taurine des diffrentes BDE.
Tableau 25 - Apport moyen journalier en taurine (mg/jour) Apport (mg/j) Approche 1 Approche 2 Total consommateurs (n=228) Moy. 180,5 182,7 P90 357,2 357,2 Max. 3214,4 3214,4 Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 429,1 433,6 P90 714,3 714,3 Max. 3214,4 3214,4
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Figure 42 - Apport moyen journalier en taurine (mg/jour)

3000
2500
2000
1500
1000
500
4.3.4 Synthse des apports en taurine

De mme que pour la cafine, la quantit de BDE consomme au cours dune journe de consommation ntant pas diffrente chez les consommateurs rguliers de BDE par rapport lensemble des consommateurs de BDE, il ny a pas de diffrence dapport en taurine issu la consommation de BDE. Cependant, lapport moyen journalier en taurine est plus de deux fois plus lev chez les consommateurs rguliers par rapport lensemble des consommateurs de BDE du fait dune frquence de consommation plus leve. Du fait dune faible variabilit des teneurs en taurine dans les BDE, les 2 approches Teneur moyenne et Teneur maximale donnent des rsultats peu diffrents sur les apports en taurine.
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4.4 Apports en glucuronolactone

Les apports en glucuronolactone ont t estims (Figure 43) : sur 2 priodes de rfrences ; selon 2 approches concernant les teneurs ; chez tous les consommateurs de BDE et chez les consommateurs rguliers de BDE.
Lestimation ne concerne que les apports issus de la consommation de BDE.

Figure 43 - Schma de l'estimation des apports en glucuronolactone
Apport en glucuronolactone par la consommation de BDE

Approche 1 : Teneur moyenne en glucuronolactone
Approche 2 : Teneur maximum en glucuronolactone
Approche 1 : Teneur moyenne en glucuronolactone
Approche 2 : Teneur maximum en glucuronolactone
4.4.2 Apport moyen sur une journe de consommation

Avec lapproche 1 Teneur moyenne , lapport moyen en glucuronolactone est de 351 mg au cours dune journe de consommation (Tableau 26, Figure 44). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 379 mg au cours dune journe de consommation. 4.4.2.2 Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , lapport en glucuronolactone est de 860 mg au cours dune journe de consommation (Tableau 26, Figure 44). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 814 mg au cours dune journe de consommation. Les rsultats varient beaucoup avec ceux de lapproche 1 car il existe une forte variabilit dans les teneurs en glucuronolactone des diffrentes BDE.
Tableau 26 - Apport moyen en glucuronolactone (mg) sur une journe de consommation Apport (mg) Approche 1 Approche 2 Total consommateurs (n=228) Moy. 351,0 859,9 P90 800,0 1800,0 Max. 2875,0 4200,0 Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 378,7 814,1 P90 1150,0 1200,0 Max. 2875,0 3000,0
Figure 44 - Apport moyen en glucuronolactone (mg) sur une journe de consommation
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Moy. 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 Total consommateurs (n=228) Consommateurs rguliers (n=67) Approche 1
P90
Max. Approche 2
Consommateurs rguliers (n=67)
4.4.3 Apport moyen journalier

Avec lapproche 1 Teneur moyenne , lapport moyen journalier en glucuronolactone est de 46 mg/j (Tableau 27, Figure 45). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 115 mg/j ; il est plus lev du fait dune frquence de consommation plus leve. 4.4.3.2 Approche 2 Teneur maximale
Avec lapproche 2 Teneur maximale , lapport moyen journalier en glucuronolactone est de 110 mg/j (Tableau 27, Figure 45). Chez les consommateurs rguliers de BDE, cet apport est de 260 mg/j. Les rsultats varient avec ceux de lapproche 1 car il existe une forte variabilit dans les teneurs en glucuronolactone des diffrentes BDE.
Tableau 27 - Apport moyen journalier en glucuronolactone (mg/jour) Apport (mg/j) Approche 1 Approche 2 Total consommateurs (n=228) Moy. 46,3 109,6 P90 114,3 214,3 Max. 1205,4 1928,6 Consommateurs rguliers (n=67) Moy. 114,5 260,1 P90 410,7 428,6 Max. 1205,4 1928,6
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Figure 45 - Apport moyen journalier en glucuronolactone (mg/jour)

2000
1500
1000
500
4.4.4 Synthse des apports en glucuronolactone

De mme que pour la cafine et la taurine, la quantit de BDE consomme au cours dune journe de consommation ntant pas diffrente chez les consommateurs rguliers de BDE par rapport lensemble des consommateurs de BDE, il ny a pas de diffrence dapport en glucuronolactone issu la consommation de BDE. Cependant, lapport moyen journalier en glucuronolactone est plus de deux fois plus lev chez les consommateurs rguliers par rapport lensemble des consommateurs de BDE du fait dune frquence de consommation plus leve. Du fait dune variabilit importante des teneurs en glucuronolactone dans les BDE (facteur 10), les 2 approches Teneur moyenne et Teneur maximale donnent des rsultats diffrents avec des apports en glucuronolactone plus de 2 fois plus levs avec lapproche Teneur maximale .
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Conclusions
Ventes et achats de boissons dites nergisantes en France
Le march des boissons dites nergisantes (BDE) progresse rapidement avec une augmentation de 30% des ventes entre 2009 et 2011, amenant plus de 30 millions le nombre de litres de boissons vendues en 2011 sur les hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m, contre 23 millions en 2009. Les ventes se concentrent essentiellement sur lt, comme pour les soft drinks . La part des foyers acheteurs de BDE est en lgre baisse passant de 8,7% 8,1% soit un peu plus de deux millions de foyers acheteurs de BDE. Les achats ramens domicile ne reprsentent que 30% des ventes relles, la majorit de la consommation se faisant donc hors foyer. Le march est domin par Red Bull qui reprsente, en 2011, presque 42% des ventes en hypermarchs, supermarchs et hard discounters de plus de 400 m, mme si la concurrence sest dveloppe avec notamment les marques de distributeurs. Les versions light ne reprsentent qu peine 6% des volumes de ces ventes. Entre 2009 et 2011, le volume achet par les foyers dont le chef de famille est ouvrier est en augmentation par rapport aux autres classes, linverse tant observ pour les foyers dont le chef de famille est cadre moyen . Le march touche essentiellement les foyers dont le revenu se situe entre 1500 et 3800 /mois. Par ailleurs, les foyers avec enfants de 12 24 ans sont surreprsents parmi les foyers acheteurs de BDE. Les volumes achets les plus importants se concentrent au nord de la Loire et sur la cte mditerranenne.
Rsultats de ltude de surveillance Consommation et pratiques

Dans notre tude, le taux de consommateurs de BDE est de 17% chez les plus de 14 ans. Au 1er janvier 2011, la population franaise comptait 52,2 millions dindividus de plus de 14 ans (population totale = 63,1 millions) amenant ainsi 8,9 millions le nombre de consommateurs de BDE chez les plus de 14 ans. Dans ltude de lagence europenne 6 ralise en 2012 auprs de plusieurs tats membres, 30% des rpondants gs de plus de 3 ans taient consommateurs de BDE. En 2011, la consommation moyenne au cours dune journe de consommation tait de 358 ml et un quart en consomme plus de 500 ml lors dune mme journe de consommation (soit prs de 2,1 millions de personnes de plus de 14 ans lchelle nationale). La consommation moyenne journalire tait de 46 ml par jour, soit lquivalent d1/5 dune canette de 250 ml. Dans ltude de lEFSA, le volume moyen consomm au niveau europen tait de 66 ml par jour. La consommation est relativement festive puisque 32% des consommateurs de BDE dclarent en consommer dans les bars, les discothques, lors de concerts ou de soires. De plus, 3% des consommateurs de BDE en consomment en voiture, sur les autoroutes ou en dplacement ; la vente de ces boissons dans les distributeurs automatiques et les aires dautoroutes en facilite laccs tout moment, notamment dans la recherche dun gain dnergie et de vigilance sur la route autrefois apport essentiellement par le caf. La consommation se fait souvent hors foyer et principalement en dehors des repas ; elle a lieu principalement laprs-midi mais galement le soir et tous les jours de la semaine. Le conditionnement des BDE principalement en formats individuels
6 Rapport scientifique externe Gathering consumption data on specific consumer groupes of energy drinks , European Food Safety Authority 2012. http://www.efsa.europa.eu/en/supporting/doc/394e.pdf
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(shot de 50-100 ml, canettes de 250 ml ou 500 ml) et non en bouteille de 1 litre en fait des boissons facilement consommables lextrieur du domicile. Taurine et cafine sont les principaux lments identifis comme procurant le caractre nergisant de ces boissons, la taurine restant llment majeur. Si, en 2011, la taurine est davantage identifie comme tant llment nergisant majeur, ils sont par ailleurs plus nombreux navoir aucune ide de lorigine de ce caractre nergisant. La perception de laspect sucr a baiss depuis deux ans alors que ces boissons ne sont pas moins sucres quun autre soda. Pour ce qui est du caractre sucr, il est fort probable que, dune part, la question portant sur la consommation de version light ou normal est biaise cette perception, et dautre part, le march des BDE stant dvelopp depuis sa mise sur le march en 2008, la gamme light sest dveloppe en parallle ; dans notre tude, 32% choisissent rgulirement des versions dulcores. Il reste donc une certaine mconnaissance du produit parmi les consommateurs. Dans notre tude, 16% des consommateurs mlange des BDE des boissons alcoolises au moins de temps en temps et 33% dentre eux le fait souvent ou systmatiquement. A lchelle nationale, cela reprsente 1,4 millions de personnes de plus de 14 ans en France qui mlangent BDE et boissons alcoolises au moins de temps en temps. Par ailleurs, le mlange est plus frquent chez les plus jeunes. Dans ltude de lEFSA, 56% des rpondants avaient consomm au moins une fois dans lanne passe des BDE en mlange avec des boissons alcoolises. Par ailleurs, 41% des consommateurs de BDE sont galement des consommateurs de caf. Egalement 41% des consommateurs de BDE consomment ces boissons en lien avec une activit sportive (soit 3,6 millions dindividus de plus de 14 ans lchelle nationale). Dans ltude de lEFSA, 52% des rpondants avaient consomm au moins une fois dans lanne passe des BDE en lien avec une activit sportive.
Apports en cafine, taurine et glucuronolactone

Les apports moyens en cafine (provenant des BDE et du caf) au cours dune journe de consommation de BDE sont de 196 mg, avec lapproche moyenne qui consiste prendre les teneurs moyennes en cafine dans ces boissons. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf avec un apport de 310 mg contre 119 mg chez les non consommateurs de caf. En effet, si les apports moyens en cafine provenant des BDE sont 119 mg chez les non consommateurs de caf contre 93 mg chez les consommateurs de caf ; sajoutent chez ces derniers des apports issus de la consommation de caf den moyenne 217 mg. En raisonnant sur les apports moyens journaliers, c'est--dire en tenant compte de la frquence annuelle de consommation, les apports moyens en cafine sont de 101 mg/j chez lensemble des consommateurs de BDE. Ces apports sont plus levs chez les consommateurs de caf (227 mg/j contre 17 mg/j chez les non consommateurs de caf), les BDE ntant que rarement consommes de manire quotidienne contrairement au caf. Ainsi, chez les consommateurs de caf, la part des apports issus de la consommation de BDE est infrieure, voire ngligeable sur les apports moyens journaliers, par rapport aux apports issus de la consommation de caf. Sur lensemble des consommateurs de BDE, 13,6% des apports moyens journaliers en cafine proviennent des BDE (8% en Europe dans ltude de lEFSA). Avec cette mme approche des teneurs moyennes, les apports moyens en taurine et glucuronolactone (issus des BDE) sont respectivement de 1417 mg et 351 mg au cours dune journe de consommation. Rapport la frquence de consommation de BDE, les apports moyens journaliers en taurine et glucuronolactone sont respectivement de 181 mg/j et 46 mg/j (dans ltude de lEFSA, ces apports moyens estims sont de 272 et 126 mg/j respectivement au niveau europen).
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Enfin, lapproche maximaliste (qui consiste prendre les teneurs maximales observes) donne des rsultats dapports plus levs par rapport lapproche moyenne pour la cafine issue du caf ainsi que pour la glucuronolactone issu des BDE, du fait dune grande variabilit des teneurs en ces deux substances dans ces boissons.
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27-31 avenue du gnral Leclerc 94701 Maisons-Alfort Cedex www.anses.fr
ISBN : 978-2-11-138449-1 Dpt lgal: septembre 2013 Anses ditions: septembre 2013 Date de publication: septembre 2013 Couverture: Parimage Crdit photo: Fotolia
Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail

Red Bull

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valuation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes

valuation des risques lis la consommation de boissons dites nergisantes

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

Maisons-Alfort, le 6 septembre 2013

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

h. Effets hpatiques ............................................................................................ 38

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1.1. Evaluations antrieures au niveau national

1.2. Evaluations europennes et internationales

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1.4. Objet de la saisine

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b. Cooccurrences des principales substances

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70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 2,4% I0

Figure 2 : Distribution des scores dimputabilit intrinsque

Figure 3 : Distribution des cas par type deffet indsirable

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Cardio-vasculaire I0 I1 I2 I3 I4 1,1 % 57,9 % 26,3 % 9,5 % 5,2 %

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2012-021 361678 (= 2012019) 2012-211

? 1 verre dun mlange BDEvodka 2-6 canettes/j

F, 16 ans 50 kg H, 19 ans 70 kg H, 16 ans 75 kg

Dcs Dcs Arrt cardiaque rcupr

Danse Danse Sport

selon la formule de Bazzett

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Mcanismes lorigine darythmies

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donnes issues dune tude sur une population italienne

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Autres troubles du rythme, angor, hypertension

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363871 369130 369428

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b. Effets neurologiques et psychiatriques

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100210265 2012-047 271628 306636

H 4 ans H 28 ans 75 kg F 21 ans F 48 ans 32 kg F 16 ans 48 kg H 29 ans F 23 ans

369274 2009-056 2012-017

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

Rveils nocturnes / Hyperactivit / Hallucinations visuelles / Tachycardie Troubles du sommeil/ Tachycardie

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

Avis de lAnses Saisine n 2012-SA-0212

(Iyadurai et Chung, 2007) Cas 1 2 crises pilepsie 4 mois dcart

3 crises dpilepsie en 2 ans

F 28 ans H 26 ans H 15 ans

Complment alimentaire (CA) base de cafine Non

(Babu et al., 2011)

(Calabr et al., 2012)

1 pisode de crise dpilepsie

Consommation de 4 6 canettes par jour de BDE depuis 5 mois