Sistemas y adhesinas secrecin de protenas: la armera Patgenos Gram-negativos RESUMEN La secrecin de protenas es una funcin celular bsica que

se encuentra en los organismos de todos los reinos de la vida. Las bacterias Gram-negativas tienen evolucionado un notable nmero de vas para el transporte de protenas a travs de la envoltura celular. Los sistemas de secrecin cumplir con las funciones celulares generales, sino tambin son esenciales para las bacterias patgenas durante la interaccin con eucariota clulas husped. Sistemas de secrecin van desde estructuras relativamente simples, tales como los sistemas de secrecin de tipo I compuestas de tres subunidades que slo secretan una protena sustrato para mquinas complejas, tales como sistemas de secrecin de tipo III y IV compuesta por ms de 20 subunidades que pueden Translocate grandes conjuntos de protenas efectoras en clulas diana eucariotas. en esta revisin, se describen las principales caractersticas estructurales y funcionales de los sistemas de secrecin. Un subgrupo de sustrato protenas de los sistemas de secrecin de protenas son adhesinas. A pesar de la funcin conservada en la unin a ligandos celulares o acoger a superficies abiticos, el montaje de las diversas adhesinas bacterianas es muy divergentes. A continuacin te damos una visin general sobre la reciente entendimiento del conjunto de adhesinas fimbriales y no fimbriales y el papel de tipo I, III y V secrecin sistemas y ramas especializadas de la va de secrecin general de la biognesis. introduccin El transporte de protenas a travs de la clula bacteriana envolvente es una funcin bsica que se encuentra en todos los grupos de

molecular bacterias . Los anlisis de un gran nmero de bacterias genomas indican que hasta un 17 % de Proteobacteria genomas codifican para las protenas con secuencias de seal para la va secretora general ( GSP ) ( Bendtsen et al. , 2005 ) , con muchos sistemas de secrecin adicionales y las protenas sustrato se presentan en la mayora de las especies . Las protenas secretadas tienen diversas funciones en los procesos tales como la biognesis de la envoltura celular , la adquisicin de nutrientes , la motilidad , la comunicacin intercelular y muchos ms. Virulencia bacteriana Agresivo factores que permiten una colonizacin progresiva de acogida organismos son comnmente protenas secretadas , con toxinas y trasladadas protenas efectoras como bien estudiado ejemplos . Adhesinas proteicas son otro grupo de protenas secretadas encuentran en patgena as como especies bacterianas ambientales . El SGP y sus componentes se encuentran en los tres reinos de la vida : en bacterias , arqueas y eucariotas orgnulos ( cloroplastos , sino tambin en el retculo endoplsmico ) y proporciona un mecanismo genrico para la transporte de protenas a travs del citoplasma o orgnulo membrana . Si bien este proceso de transporte es suficiente para la secrecin de las protenas en las especies Gram-positivas , Especies Gram -negativas se plantean un problema especfico , el transporte a travs de un segundo sistema de membrana , la membrana externa ( OM ) . El OM es una notable estructura que permite gramnegativos las bacterias para colonizar entornos host , como el lumen intestinal , y proporciona una barrera protectora contra diversas defensas del husped antimicrobianos , as como

contra antibiticos . Sin embargo , la OM es tambin una barrera para la secrecin de protenas , y es un particular, problema para energizar el transporte a travs de la OM . gramnegativos Las bacterias han desarrollado una notable variedad de mecanismos para la secrecin de protenas a travs de la clula sobre. En esta revisin, vamos a describir brevemente la tecla caractersticas estructurales y funcionales de la secrecin de diversas sistemas, con algunos sistemas que se estudian con gran detalle durante varias dcadas y otros han descubierto hace muy poco. Todas las adhesinas proteicas tienen que cumplir las mismas caractersticas requisitos , es decir, para que un dominio o similar al receptor subunidad en estrecho contacto con un ligando en la clula husped superficie y el dominio de enlace o la subunidad a la bacteriana superficie . Hay dos clases principales de protenas adhesinas , ( i ) las adhesinas fimbriales con pili compuestos de heteropolmeros de varias subunidades y ( ii ) no fimbriales adhesinas que consisten en una nica protena o homotrmeros . El montaje de las fimbrias y no fimbrial adhesinas implica la funcin de la secrecin de diferentes redes, y de varias adhesinas , ramas especficas de secrecin de las vas comunes han evolucionado. La segunda parte de esta revisin se describen los conocimientos actuales de las diversas adhesinas con especial atencin a la los mecanismos que subyacen a la secrecin de la asamblea adhesina . Sistemas de secrecin de protenas bacterianas Para las bacterias Gram-negativas una clasificacin de los vas de secrecin de tipo I- VI se hizo principalmente por a las caractersticas de los mecanismos de secrecin de OM . Una visin general esquemtica de la secrecin ms comn y sistemas de translocacin se describen en ms detalle

a continuacin se le da en la figura . 1 . La va secretora general ( GSP ) El transporte de protenas desplegadas en el periplasma se lleva a cabo por un translocn de mltiples subunidades . la GSP bacteriana est compuesto por dos heterotrimricas , SecYEG ( Yahr y Wickner , 2000 ) y SecDFYajC que se insertan en la membrana interna ( IM ) , y un componente accesorio , Seca ( Rusch y Kendall , 2007 ) . Las protenas especficas para la va Sec son traducida como pre - protenas y poseer un N- terminal de pptido seal. Translocacin co-translacional es posible donde el pptido seal sintetizada de nuevo de la cadena de pptido naciente se reconoce por seca o Seca junto con la SecB ' chaperona general "y posteriormente dirigido al complejo del poro SecYEG . Seca en s tambin podra exhibir una actividad chaperona citoslica ( Eser y Ehrmann , 2003 ) y forma presumiblemente dmeros ( Woodbury y col . , 2002 ) . hidrlisis de ATP catalizada por seca junto con la fuerza motriz protnica impulsa la translocacin de la pre - protena en el periplasma . El complejo SecDFYajC se cree que mejorar la translocacin a travs de SecYEG mediante la promocin bicicleta membrana de Seca ( Duong y Wickner , 1997 ) . Tras la translocacin , el pptido seal se escinde de la pre - protena por peptidasas especficas de seal y periplsmicas la protena madura se libera en el espacio periplsmico . si seales adicionales estn presentes, stos podran ser reconocidos por los componentes de las vas de rama terminal para la posterior translocacin a travs de la insercin en o el OM . Hay tres rutas diferentes ramas terminales lo que permite la posterior secrecin de intermedios periplsmicas a travs de la OM : ( i ) un complejo secreton ( tipo II ) , ( ii ) una actividad intrnseca de la protena sustrato ( autotransporter

( AT ) o de tipo V ) o ( iii ) por la chaperona ( CU ) y la va Usher ( vase ms adelante) . Sistemas de secrecin de Tipo I Un sistema de secrecin de tipo ( T1SS ) o de unin a ATP transportadores de cassette ( ABC ) son complejos heterotrimricas que consiste en un IM ABC exportador , una membrana protena de fusin ( MFP ) y un formador de poros , outermembrane protena ( OMP ) . T1SS permiten la secrecin de una amplia gama de sustratos ( proteico y no proteico ) desde el citoplasma a la extracelular espacio en un solo paso , sin un periplsmico estables intermedia . La mayora de los sustratos de protenas descritas hasta ahora poseer una secuencia seal C - terminal que se caracteriza por estructuras secundarias conservadas sin apretar ( Stanley et al . , 1991 ) y no se escinde durante la secrecin . este implica que la secrecin de co-translacional no es posible (revisado en Delepelaire ( 2004 ) ) . El mecanismo de tipo Me secrecin fue estudiada en gran detalle sobre la base de la a- hemolisina secrecin ( HlyA ) se encuentra en algunos uropathogenic Escherichia coli ( UPEC ) ( Thanabalu et al . , 1998 ) . El sistema de secrecin HlyA consiste en que el exportador ABC HlyB ( Schmitt et al. , 2003 ), el MFP HlyD ( Schulein et al. , 1992 ) y la OMP comn TolC ( Koronakis et al. , 2000 ) . Protenas ABC se cree que forman homodmeros y son responsables de reconocimiento de sustrato y especificidad , as como para energizar la translocacin por La hidrlisis de ATP ( Binet y Wandersman , 1995 ) . HlyD parece estar implicado en el reconocimiento HlyA ( Thanabalu et al. , 1998 ), pero sus principales funciones son, posiblemente, hacer para ponerse en contacto con las porciones de TolC se extiende en el periplasma y quizs para provocar la apertura del TolC

canal en el iris - como la moda. Los actos OMP TolC como trimeric canal de OM para varios sistemas exportador tales como T1SS y RND (resistencia , nodulacin , divisin ) sistemas de tipos . Cada monmero de TolC proporciona cuatro B -captulos de la OM y cuatro muy largo ( 100A () ahelices en el espacio periplsmico que se combinan en la forma trimrica a un gran canal hidrfilo . A MFPtriggered anulacin de la espiral- espiral a-hlices podra proporcionar una abertura de canal con un dimetro de 16-20 ( Un lo que permitira el transporte de parcialmente plegado protenas (revisado en Koronakis et al . ( 2004 ) ) . Sistemas de secrecin de tipo II Esta ruta depende de la maquinaria Sec y es utilizado por una amplia variedad de bacterias Gram negativas a secretar enzimas y toxinas a travs de la OM . Es el principal rama terminal del SGP , y lo mejor que se caracteriza por lo ahora es la secrecin de pululanasa ( Pula) por Klebsiella oxytoca ( Pugsley y col . , 1997 ) . Crio-microscopa electrnica revel que PulD forma un complejo en forma de anillo de 12-14 subunidades con una cavidad central en la OM . para orientacin adecuada y la insercin de PulD , el pequeo Se requiere PulS lipoprotenas ( Nouwen et al . , 1999 ) . la Tipo II secreton consiste en un complejo de mltiples subunidades inserta en el IM , algunos de los componentes exhibiendo extensos dominios citoplsmicos . Curiosamente, las protenas Pulg , H , I y J mostrar una homologa limitada a la Tipo IV pili pilina subunidad estructural ( ' pseudopilins ' , ver a continuacin ) . Poco se sabe sobre el papel de la otra componentes de la secreton ( PulF , K , L , M , N ) y cmo el transporte se energiza . En el sistema homlogo esp de Vibrio cholerae , se podra demostrar que el Espe citoplasmtica ( un homlogo de Pule ) posee un ATP vinculante motivo y tiene actividad autokinase . ESPE es

reclutados para el IM por la interaccin con ESPL ( Sandkvist et al . , 1995 ) . Este modelo supone que hidroliza ESPE ATP que induce cambios conformacionales dentro de la Componentes de mensajera instantnea que se transmiten a la periplsmico dominios y finalmente a PulD / S. Sistema de secrecin de tipo III Sistema de secrecin tipo III ( T3SS ) son complejos , estructuras supramoleculares que abarcan la IM , los espacio periplsmico , el OM , el espacio extracelular y una membrana celular del husped . Estas asambleas son complejas estructuralmente y evolutivamente relacionada con los flagelos sistemas . T3SS han sido aislados de especies de varios Las bacterias Gram - negativas (Salmonella , Yersinia , Shigella , Escherichia , Pseudomonas ) y se demostr que consistir en al menos 20 subunidades diferentes que permiten a estas bacterias de trasladar sustratos ( efectores ) directamente en la citoplasma de la clula husped para ejercer una amplia gama de funciones de virulencia (revisado en Ghosh ( 2004 ) ) . porque de su forma y su capacidad para trasladar en protenas una manera dependiente del contacto celular , que tambin se denominan como " injectisomes " o " agujas moleculares " ( Cornelis , 2006 ) . Dos anillos de oligmeros forman la mayor parte de la denominada ' Basal ' . El complejo anillo insertado en el IM consta de mltiples copias de al menos tres protenas . En la patogenicidad Salmonella isla 1 ( SPI1 ) - codificado T3SS , el complejo se compone de prgK y prgH ( Kimbrough y Miller , 2000 ) . A periplsmico centro cilindro , la " barra interior ' , se construye de subunidades PrgJ y sobresale de una estructura de toma de timbre IM ( Marlovits

et al . , 2004 ) . Para la cara citoplasmtica de la basal del cuerpo la ATPasa est obligado , presumiblemente como un doble hexameric anillo, que da energa a la translocacin ( Mu ller et al. , 2006 ) . Una caracterstica de T3SS es la presencia de chaperones afines , pequeas protenas cidas . Estos chaperones son considerados para estabilizar y evitar que terminales plegado de protenas efectoras . La energa de ATP hidrlisis por la ATPasa se lleva a cabo por la liberacin de la chaperona a partir de un complejo chaperona y efector posterior carga del sustrato se desarroll en el Aparatos T3SS ( Akeda y Galn, 2005 ) . otro funcin de las chaperonas efector - especficos podra ser el enmascaramiento de los dominios necesarios para la orientacin de membrana dentro de la clula husped ( Letzelter et al . , 2006 ) . El complejo anillo de OM consta de un miembro de la familia secretina . Secretins tambin estn involucrados en la formacin de poros en la OM de tipo II y de secrecin tipo IV sistemas ( T4SS ) . Los monmeros de poro son transportados por la va dependiente de Sec y se inserta en el OM en de manera Pilotin - dependiente ( Lario et al . , 2005 ) . En T3SS secretins se cree que ejerce un estabilizador y anclaje funcin para el complejo de aguja . La aguja de forma extracelular rgida un proteinconducting canal que se extiende la varilla interna . El hueco cilindro est hecho de varios cientos de copias de las protenas de la familia YscF ( Cordes et al . , 2003 ) y muestra un interior dimetro de 20 - 30A ( , que slo admite translocacin de , al menos, parcialmente desplegada sustratos . Curiosamente , la longitud de la aguja de todos los T3SS caracteriza hasta la fecha vara en una banda estrecha alrededor de 60A ( . Hay

cierta controversia sobre el mecanismo de la longitud de la aguja Control : El grupo Cornelis encontr que la longitud de la aguja en Yersinia depende de forma lineal de la longitud de un dominio repetitivo dentro de YscP ( Journet et al . , 2003 ) . en este modelo , YscP actuara como una regla molecular y se extiende a travs de toda la longitud de la protena de la realizacin de canal de la translocon y est anclado a la punta de la aguja y el cuerpo basal. Una vez YscP es totalmente alargado por la aguja cada vez mayor , que sera una seal a la basal de los SST3 para cambiar la especificidad de sustrato a partir de componentes de agujas a los efectores ( Cornelis , 2006 ) . en Salmonella Typhimurium un reglamento cintica fue propuesta : El componente de la varilla interna ( PrgJ ) y las protenas PrgI aguja se secretan siempre que el polimerizacin de la varilla interna se ha completado . Este InvJdependent montaje de la varilla interna conduce a estables anclaje de la aguja a la basal del cuerpo y la posterior interruptor de sustrato a los efectores ( Marlovits et al . , 2006 ). Aguja de control de longitud se cree que es esencial para la funcionamiento ptimo del T3SS . En Yersinia , contacto clula husped es logrado con la mayor adhesinas Yada e Inv . Por esta razn , la aguja T3SS debe abarcar , al menos, la distancia determinada por estas molculas de la superficie de interactuar con la clula diana ( Mota et al . , 2005 ) . En la Shigella sistema , se ha demostrado que el lipopolisacrido ( LPS ) longitud fue evolutivo adaptado para facilitar T3SS funcin . El LPS se condensa a la mitad de su longitud por glicosilacin especfico de compensacin para una ptima longitud de la aguja ( West et al . , 2005 ) . Se adjunta a la punta de la aguja , una estructura conocida como Se identific la " extensin de la aguja " . Esta estructura es

pensado para mediar en la formacin de la translocacin poro y se demostr que consistir en LcrV en Yersinia ( Mueller et al . , 2005 ) y en la Salmonella SPI2 presumiblemente de SSEB ( Chakravortty et al . , 2005 ) . La translocacin poro insertado en la membrana celular del husped consiste de las protenas ' translocadoras ' , el mejor estudiado por Yersinia YopB y YopD (revisado en Viboud y Bliska ( 2005 ) ) . Purificado utilizando traslocadores de enteropatgenas E. coli o de Pseudomonas aeruginosa reconstitucin de los complejos de poro se hizo ( Ide et al, 2001 . ; Schoehn et al . , 2003 ) . Estos estudios revelaron asimtrica poros con un dimetro interior que oscila entre 30 y 50A ( . Sistemas de secrecin tipo IV ( T4SS ) T4SS se caracterizan por la capacidad de trasladar protenas o complejos de protena y ADN de una sola hebra . En base a las similitudes de secuencia , se cree que T4SS que han evolucionado a partir de los mecanismos de conjugacin bacteriana (revisado en Cascales y Christie ( 2003 ) ) . El ADN-T sistema de transferencia de Agrobacterium tumefaciens es el Tipo prototpico A T4SS (revisado en Burns ( 1999 ) ) . Esto T4SS bien estudiados transloca complejos de protenas de ADN pero es de alguna manera distinta de la de T4SS patgenos de humanos y animales que parecen translocate slo protenas . Una vez ms por comparacin de secuencias , T4SS se clasifican en dos subclases : Tipo de IVA ( T4ASS ) y tipo IVB ( T4BSS ) ( Christie y Vogel , 2000 ) . Para el sustrato reclutamiento y seleccin de las piezas de mensajera instantnea de la transenvelope complejo de la protena , de un homohexmero VirD4 acta como la llamada protena de acoplamiento ' ( CP ), en

T4ASS . Una interaccin estable de la CP con homlogos de VirB10 , una parte de la transenvelope multi- subunidad complejo de la protena , se demostr ( Llosa et al . , 2003 ) . Los componentes del complejo transenvelope son miembros de la formacin de la protena de acoplamiento de par (MPF ) familia . Diferentes funciones podran ser asignados a conjuntos de Protenas VirB : VirB3 y VirB6 - 10 podra formar la canalizar atravesar el espacio periplsmico . VirB9 es un secretina -como la protena que podra formar el poro OM . El VirB1 periplsmico es una hidrolasa que peptidoglicano se cree que contribuyen a la formacin de canal ( Ward et al. , 2002 ) . VirB4 y VirB11 son ambas protenas de mensajera instantnea con putativo de actividad de la ATPasa , que podra energizar el translocacin y tal vez la polimerizacin de pilus . El T - pilus es una estructura alargada que extracelular se compone principalmente de ciclados VirB2 subunidades , pero VirB5 y VirB7 tambin podra contribuir a la unin al pilus o ser parte de los pilus . Un trabajo reciente ha demostrado el papel de T4ASS en varios patgenos bacterianos humanos importantes . La tos ferina La toxina de Bordetella pertussis se secreta en un contactindependent forma , mientras que CagA de Helicobacter pylori es un T4SS protena efectora translocado que induce respuestas inflamatorias y alteraciones del citoesqueleto en la clula husped . T4ASS tambin se han identificado en Brucella spp . y Bartonella henselae , y translocados efectores tienen funciones centrales en el intracelular estilo de vida de estos patgenos . Ms detalles se pueden encontrado en una revisin reciente por Backert y Meyer ( 2006 ) . En contraste con los T4ASS , T4BSS son menos entendido . Un ejemplo de un T4BSS es la virulenceassociated

maquinaria de Legionella pneumophila puntos / icm . El sistema fue descubierto por la deteccin de mutantes incapaces de sobrevivir dentro de los macrfagos ( Vogel y Isberg , 1999 ) . Mutantes individuales se asignan a punto (defecto en el trfico de orgnulos ) o icm ( intracelular multiplicacin ) de acuerdo con sus respectivos fenotipos . Hasta la fecha slo en L. pneumophila sustratos de un T4BSS se han descrito ( Segal et al . , 2005 ) . entre los ms de cien experimentalmente identificado o predicho sustratos , Ralf ha demostrado ser secretada en el citoplasma de la clula husped y acta como una guanidina factor de cambio en la protena de acogida ADP ribosilacin factor de ( ARF- 1 ) ( Nagai et al . , 2002 ) . Sistemas de secrecin tipo V Tipo de sistema de secrecin V ( T5SS ) incluye varias mecanismos : AT secrecin , el sistema de dos socios (TPS ) y el oligmero espiral de la bobina adhesina ( Oca ) sistema . AT protenas son de composicin modular : una Secuencia seal N - terminal de la protena se dirige a la SEC maquinaria en el IM , el dominio de pasajeros alberga el la funcin efectora especfica y la translocacin C-terminal Las formas de unidad , una vez insertados en el OM , un b barril estructura secundaria que permite la secrecin de la dominio pasajero . ATs se sintetizan como pre - proprotenas , despus de la escisin del pptido seal de la proprotena se libera en el periplasma . El pasajero dominio es , dependiendo de la particular, AT , escindido de su unidad de desplazamiento despus de pasar la OM y la protena se libera en el medio extracelular . En contraste con las AT clsica que se sintetizan como un nico polipptido , en TPSs el dominio pasajero y el dominio de transporte se traduce en dos separar las protenas que se denominan como miembros de la TPSA y familias TPSB , respectivamente ( Jacob - Dubuisson et al . , 2004 ) . Un grupo de adhesinas no fimbriales ( ver ms abajo ) pertenece a la familia de la superficie de conexin oligomrica ATs . la

sello distintivo de estas protenas es que forman oligomrica complejos en la superficie bacteriana , y sus extremos C terminales unidades translocacin interactan para formar un poro bbarril que funciona como un anclaje a la membrana ( Koretke et al . , 2006 ) . El miembro ms destacado de esta familia de protenas de la membrana es yada de Yersinia spp . ( Roggenkamp et al . , 2003 ) . Usher va Chaperone ( CU ) La va de CU est vinculado al conjunto de adhesivo estructuras de la superficie de las bacterias Gram - negativas . Uno de los mejores sistemas caracterizados son el tipo 1 pili de uropathogenic E. coli . Todas las subunidades necesarias para pilus conjunto se traduce como pre -protenas (pre - pilinas ) y trasladadas en el periplasma de una Sec - dependientes manera . FimC es un chapern periplsmico que se une subunidades de pilus llamados pilinas ( FimA , F, G , H ) con un 1:01 estequiometra ( Vetsch et al . , 2004 ) . La formacin de complejos con la chaperona es esencial para prevenir la prematura el ensamblaje del pilus en el periplasma y para la orientacin de la subunidades a la FimD integrante OMP . FimD es la plataforma de montaje ( Usher) de la que el naciente pilus se construye y se ancla . Los media ujier translocacin de las subunidades plegadas a travs de un poro grande ( Saulino et al . , 2000 ) . Otros secrecin de las vas Pantallas de todo el genoma de los homlogos de la T4BSS componente CIFM revel un grupo de patogenicidad islas presentes en las bacterias Gram - negativas que tienen ha denominado protena homloga CIFM - asociado ( IAHP ) cluster. Investigacin de la asociada a la virulencia

clster en la secrecin de V. cholerae condujo a la identificacin de una nueva clase de sistemas de secrecin , denominado tipo VI . Este sistema de secrecin de tipo VI ( T6SS ) gestiona el exportacin de sustratos al menos en el espacio extracelular sin el requisito de N-terminal hidrfoba secuencias seal . Utilizando el modelo de host Dictyostelium discoideum , una funcin de la virulencia de la T6SSsecreted sustratos se pudo demostrar , incluso sugiriendo una translocacin de estas protenas en el citosol de la amebas ( Pukatzki et al . , 2006 ) . Recientemente, otro T6SS se identific codificada en el locus SU - I de P. aeruginosa ( Mougous et al . , 2006 ) . En este estudio una ATPasa , ClpV1 , se identific , presumiblemente energizante la secrecin . Adems , el sustrato podra ser HCP1 se muestra para ser secretada de una manera T6SS dependiente y est presente en los pacientes con FQ con infeccin crnica por P. aeruginosa infeccin . El sistema de transporte de arginina twin ( Tat ) y el Sistema YidC tiene ningn papel conocido en la patognesis y slo se describen brevemente . Tat es el nico translocacin va caracterizado hasta el momento capaz de transportar plegado previo y, a menudo protenas oligomricas travs de las membranas (revisado en Sargent et al . , 2006 ) . Una caracterstica comn de Tat sustratos es la presencia de un aminocido consenso secuencia ( SRRxFLK ) en el pptido seal N-terminal . Esta doble - arginina - cojinete pptido seal precursor de objetivos protenas para el transporte de Tat asociada a la membrana aparato . Los sellos de esta translocacin va es que se activa nicamente por el protonmotive la fuerza y el extraordinariamente bajo nmero de diferentes subunidades de la construccin del sistema de secrecin .

YidC es un factor de membrana de E. coli implicada en la biognesis de protenas integrales de mensajera instantnea , tanto en relacin con e independiente del sistema Sec ( Luirink et al . , 2005 ) . Adhesinas proteicas bacterianas La capacidad de adherirse a una amplia variedad de biticos y superficies abiticos es una caracterstica que puede promover bacteriana supervivencia y es una de las funciones de virulencia clave de muchos patgenos . La adhesin est mediada por la distinta estructuras superficiales que pueden subdividirse por su mecanismo de montaje y la estructura en dos grandes clases (Fig. 2 ) : adhesinas fimbriales y no fimbriales adhesinas ( Soto y Hultgren , 1999 ) . Los trminos nonfimbrial y afimbrial adhesina a menudo se utilizan como sinnimos para la superficie adhesiva mono-o oligomrica estructuras . Una distincin posible podra ser la presencia ( no fimbriales ) o ausencia ( afimbrial ) de un tpico anclaje a la membrana en la protena . Muchas bacterias son capaces de expresar todo un conjunto de diferentes adhesinas , con frecuencia pertenecientes a diferentes subclases , en su superficie . Esto podra ser una adaptacin a diferentes condiciones ambientales o, en el caso de bacterias patgenas, a diferentes hosts o los tejidos del husped. en En la siguiente seccin , los prototipos de los diferentes adhesinas de las bacterias Gram - negativas se describen las bacterias . adhesinas fimbriales Las fimbrias (o pili ) son un grupo de rgido , recto apndices filamentosos sobre una superficie bacteriana . ellos son ms prominente en las bacterias Gram - negativas , donde se estn anclados en el OM . Estas estructuras de la superficie , compuesto por cientos de miles de subunidades , mediar en la adhesin a travs de la interaccin especfica con la superficie

estructuras (receptores ) presentes en las clulas husped . Curiosamente , se demostr que las fimbrias fueron capaces de mediar adherencia inespecfica mediante el aumento de la hidrofobicidad de la superficie de las bacterias ( Lindahl et al . , 1981 ) . Tipo I y pili P Pielonefritis asociada ( P ) , as como los pili de tipo I pili se acumulan en la OM a travs de la va de CU . Ambos tipos de pili se encuentran en la UPEC y exhibir diferentes vinculante especificidades debido a la naturaleza de la punta de su adhesivo fibrilla . Pili P , codificada en el opern pap , se unen a travs de la adhesina PapG a la terminal de azcares glicolpidos presentes en la superficie de las clulas husped . anfitrin y especificidad de tejido vara debido a la presencia de diferentes adhesinas PapG reconociendo diferentes pero Gala relacionada con ( 1-4 ) Gal - azcares ( Feria et al . , 2001 ) . la grupo de genes fim codifica pili de tipo I , con FimH ser el pilus adhesina . FimH variantes presentes en no patgeno E. coli muestran una alta afinidad a trimannose que contiene receptores de la glicoprotena . En contraste , la UPEC expresa variantes predominantemente FimH con alta afinidad a los residuos monomannose , que se encuentra enriquecido en la superficie glicoprotenas de las clulas del tracto urinario . FimH mediada unin al receptor se muestran para mediar bacteriana internalizacin en clulas de la vejiga , lo que resulta en bacteriana persistencia y las infecciones crnicas del tracto urinario ( Martinez et al . , 2000 ) . Utilizando experimentos subunidad de intercambio , se podra ser demostrado recientemente que la unin bruto especificidad ( anfitrin y tropismo celular) no depende nicamente

en la fibrilla punta de adhesivo , sino tambin en el eje de pilus ( Duncan et al . , 2005 ) . En Salmonella enterica serovar Typhimurium , tipo I pili codificada por el grupo de genes fim , se mostr a ser implicada en la adhesin a las clulas HeLa ( Ba UMLER et al ., 1996 ) . La secuencia completa del genoma de S. Typhimurium revel la presencia de 13 operones fimbriales con homologa a secuencias de genes y serovarspecific adicional Se detectaron fimbrias . Hay evidencia de la expresin de por lo menos 11 de ellos in vivo como se muestra por los seroconversin de ratones CBA Salmonella resistentes ( Humphries et al . , 2005 ) . La presencia de un conjunto de fimbrias putativo junto con la variacin de fase demostrado por algunos de los operones fimbriales ( FIM , LPF y PEF) , podra ser una adaptacin que permite Salmonella para colonizar una amplia gama de huspedes y para evadir la respuesta inmune . Afa / Dr adhesinas Afa / Dr adhesinas ( difusa adhesin fibrilar adhesina / Dr antgeno del grupo sanguneo ) son una familia muy diversa de adhesinas fimbriales , incluyendo , afimbrial y no fimbrial miembros , todos los cuales se ensamblan a travs de la CU va . La mayora de los datos disponibles acerca de esta clase de adhesinas proceder de DAEC ( difusamente adherirse E. coli ). Afa / Dr operones que codifican la transcripcin de la familia reguladores, un chapern periplsmico , la OM- anclaje protena , un invasina y la Afa / Dr s adhesina (revisado en Servin ( 2005 ) ) . Adhesinas Afa forma amorfa Estructuras OM- asociados ( vainas afimbrial ) ( Garca et al . , 2000 ) , mientras que la adhesina F1845 , detectado en diarreicas aislamientos de E. coli , es una fimbrial adhesina con homologa limitada a pili P ( Bilge et al. , 1989 ) . Algunos de los receptores de Afa / Dr adhesinas tienen han caracterizado : El Dr. adhesina fimbrial se demostr

para unirse a colgeno IV , as como a la complementregulating protena DAF ( CD55 ) ( Nowicki et al . , 1988 ) . Recientemente, la interaccin de los miembros de la AFA / Dr. familia de adhesinas con molculas de la superficie CEACAM se ha informado ( Berger et al . , 2004 ) . CEACAM1 , CEACAM6 y CEA , se mostr a ser reclutados para adherir las bacterias de una manera Afa / Dr- dependiente ( Guignot et al . , 2000 ) . El reclutamiento de estos superficie receptores fue capaz de desencadenar la activacin de la Rho GTPasa Cdc42 y la fosforilacin del complejo ezrin / radixina / moesina que fue acompaada con membrana reordenamientos que conducen al ala bacteriana archivo adjunto. Activacin de la clula husped por las cascadas de sealizacin interaccin de Afa / Dr adhesinas con receptores de la superficie Tambin podra dar lugar a una invasin de cremallera, de epitelio clulas ( Kansau et al . , 2004 ) . CS pili El montaje del antgeno de superficie de coli 1 ( CS1 ) pili de E. coli enterotoxignica muestra altos similitudes funcionales a la va chaperona / usher pero las protenas involucrados no comparten secuencias detectables similitudes. la Por lo tanto, el sistema CS pili conjunto se denomina ' CU va alternativa ' ( Soto y Hultgren , 1999 ) . Cuatro genes ligados , cooABCD , son esenciales para la biognesis de CS pili . Las cuatro protenas son GSPdependently transportados en el periplasma donde el COOB chapern periplsmico estabiliza COOA , C y D. Se cree que el menor pilina COOD iniciar pilus montaje y se encuentra en la punta del pilus . El OMP COOC presumiblemente es el ujier a travs del cual COOD y el principal pilina COOA son secretadas ( Stark et al . , 2006 ) . CS1 pili confiere la unin de E. coli a epitelio intestinal clulas y mediar en la aglutinacin de eritrocitos de bovino ;

Sin embargo , el receptor de acogida no se ha caracterizado por lo lejos . Anlisis mutacional revelaron que la adhesin , as como hemaglutinacin dependen crticamente de aminocido ( aa ) los residuos dentro del menor pilina COOD ( Sakellaris et al. , 1999 ) . Pili de tipo IV Pili de tipo IV se forman en la membrana citoplasmtica por la polimerizacin de subunidades de pilina . El ensamblado estructura de pilus se extruye a travs de la OM y formas apndices superficiales largos y flexibles (revisado en Craig et al . ( 2004 ) ) . Los componentes del ensamblaje del pilus de tipo IV mquinas estn estructuralmente relacionadas con T2SS , cuando protenas homlogas se llaman ' pseudopilins ' . tipo IV pilinas comparten un tramo conservado de 25 hidrfobo aa , una N - metilacin inusual en su extremo N - terminal y un enlaces disulfuro en su extremo C -terminal . Basado en su AA secuencia y la longitud de tipo pilinas IV se agrupan en dos subclases , escriba IVa y IVb tipo . Pili polimerizado a partir tipo IVa y IVb tipo subunidades difieren significativamente en dimetro as como la estructura helicoidal ( Hansen y bosque , 2006 ) . Uno de los ejemplos mejor caracterizados de tipo Pili IVa son PAK pili , la adhesina dominante de P. aeruginosa cepa K. PAK pili , se mostr a mediar adherencia a las clulas epiteliales de la mucosa mediante la unin a la glicolpidos asalio - GM1 y GM2 - asalio ( Krivan et al. , 1988 ) . Hasta el momento , los pili de tipo IV b se identificaron exclusivamente en bacterias capaces de colonizar el intestino humano . en V. cholerae los pilus toxina - coregulated se muestra a mediar , adems de la adhesin , a travs de autoagregacin interacciones homoflicas . Este efecto se cree que es beneficioso para las bacterias en el sitio de la infeccin porque microcolonias se pueden formar y toxinas secretadas podemos llegar a altas concentraciones locales ( Kirn y col . , 2005 ) . S. enterica serovar Typhi utiliza el tipo IVb Pils pili de obligar a

las clulas epiteliales intestinales ( Zhang et al . , 2000 ) . la receptor de la superficie epitelial del PIL fue identificado como qustica regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis (CFTR ) ( Pier et al. , 1998 ) . Adems, no es experimental evidencia de que S. Typhi es capaz de aumentar activamente CFTR concentraciones en las membranas apicales para promover la adhesin y la absorcin subsiguiente ( Lyczak y Pier, 2002 ) . Una caracterstica distintiva de la biologa de pilus de tipo IV es su capacidad para retraer a travs de la pared celular bacteriana mientras que la punta del pilus permanece firmemente adherido a una estructura del receptor . Pilus Se requiere retraccin para un movimiento especializado en matrices semislidos (por ejemplo, la mucosa epitelial ) llama " tics la motilidad ' ( Burrows , 2005 ) . curli Otro tipo de adhesinas fimbriales son curli o delgada fibras agregadas (tia ) . Estos apndices superficiales parecen ser comnmente presente en el genoma de Salmonella spp . y las cepas de E. coli . Biosntesis de curli en E. coli como se as S. typhimurium depende de la expresin de dos operones divergente orientados : csgDEFG y csgBA ( Hammar et al , 1995 ; . . Ro mling et al , 1998 ) . CsgD es un regulador transcripcional de la familia LuxR y promueve la expresin de varios genes de biofilm asociados y la csgBA opern ( Brombacher et al . , 2003 ) . Adems de una funcin en la formacin de biopelculas , curli eran tambin demostrado mediar en la adhesin de las bacterias a los humanos protenas de la matriz fibronectina y laminina , sino tambin a

plasmingeno , protenas de la fase de contacto y mayor de histocompatibilidad molculas de clase I complejos ( Ben Nasr et al. , 1996 ; Olsen et al , 1998 ; . Robinson et al , 2006 ) . . Curli se ensamblan en la superficie de la bacteria a travs de extracelular precipitacin nucleacin : el principal de fibra CSGA subunidad polimeriza en la superficie expuesta nucleador CSGB ( Hammar et al . , 1996 ) . CSGE y CSGF son dos protenas periplsmicas que son necesarios para conjunto de curli ptima e interactuar con el OMP CsgG . Recientemente, la lipoprotena CsgG OM se demostr a ser una parte integral de un complejo de la secrecin a la que CSGE y CSGF son reclutados . Este secreton presumiblemente facilita el transporte de csgA y CSGB a travs de la OM ( Robinson et al . , 2006 ) . Adhesinas no fimbriales Adhesinas no fimbriales son una gran familia de mono-o oligomricas protenas asociadas a la superficie que no sean ensamblado por la va de CU y sin separada subunidades de la punta adhesiva y el eje pilus . El grupo de de adhesinas secretadas ( ver ms abajo ) , que no son predominantemente asociada a la superficie , mediar bacteriana vinculante por mecanismos an no se ha dilucidado . adhesinas Autotransported Tener ms en cuenta las caractersticas especficas de este familia de protenas , la familia de Oca T5SS secretada sustratos se sugiri que podra denominarse ' trimeric AT adhesinas ' ( TAA ) ( Linke y col . , 2006 ) . Yada es la bestcharacterized TAA y el mayor adhesina de enteropatgenos Yersinia spp . Yada forma estable, highmolecular trmeros peso que sobresalen sobre 28nm de la OM bacteriana ( Hoiczyk et al . , 2000 ) . Se ha sido observa que la longitud de Yad puede variar significativamente entre diferentes serotipos de Yersinia spp. ( Heise y Dersch , 2006 ) . Yada media de unin a varias extracelular protenas de la matriz (ECM ) tales como colgeno , laminina y

fibronectina ( Nummelin et al . , 2004 ) . BadA de Bartonella henselae fue tambin demostrado que mediar en la unin a las protenas ECM (por ejemplo, colgenos y fibronectina ) , pero los apndices similares a pelos observados eran mucho ms largos ( 100-300 nm ) ( Riess et al . , 2004 ) . Hay numerosos otros AAT presentes o previstos en el ser humano y de la planta patgenos , todos ellos comparten una molecular similar Arquitectura : Se parece a una " piruleta " que contiene una dominio de la cabeza , presumiblemente albergar la adhesin funcin , el cuello , el tallo , una fibrosa , muy repetitivas estructura que contiene bobinas en espiral , y el anclaje dominio (revisado en Linke y col . ( 2006 ) ) . En S. enterica serovar Typhimurium , la SPI3 codificada adhesina MISL parece ser un "clsico" autotransported sustrato , siendo no homloga a la Miembros de la familia del TAA ( Dorsey et al. , 2005). otro AT monomrica de Salmonella , SHDA , ha demostrado tener una funcin en la adhesin y la virulencia . El surfacelocated protena , codificada en el CS54 patogenicidad isla , se induce in vivo en el intestino ciego y murino su expresin podra desempear un papel en el largo plazo colonizacin de ratones. GST-protenas de fusin de la dominio pasajero de SHDA se mostr de obligar a fibronectina in vitro ( Kingsley et al . , 2002 ) . La tercera rama de T5SS , TPS , es representado por hemaglutinina filamentosa ( FHA) de Bordetella pertussis . La FHA es el producto de N - y C - terminal de procesamiento del precursor de FhaB . FhaB se reconoce y se secreta por el formador de poros FhaC protenas OM , un miembro de la Familia TPSB ( Mazar y Cotter, 2006 ) . FHA se demostr para funcionar como una protena de fijacin multi-funcional, capaz de mediar la unin a varios ligandos . Una caracterstica distintiva de la FHA es que una cantidad significativa de la protena es liberado de la superficie bacteriana por la OM proteasa

SphB1 . Las bacterias deficientes para SphB1 se adhirieron significativamente mejorar a las clulas epiteliales cultivadas , pero eran atenuada en un modelo de ratn de la colonizacin pulmonar ( Coutte et al . , 2003 ) . Para FHA, inmunomodulador funciones podran ser asignados a la protena secretada , para los ejemplo , al influir en el patrn de citoquina secretada por los clulas dendrticas ( McGuirk et al . , 2002 ) . La liberacin de adhesinas en el espacio extracelular parece ser un fenmeno comn pero mal entendido . Integral OM adhesinas Varios OMPs b barriles que contienen tienen funciones en adhesin ( Niemann et al . , 2004 ) . OmpA juega un importante papel en el cruce de la barrera hematoenceflica de E. coli que causan meningitis en los recin nacidos . El receptor de OmpA se identific como Ecgp , una glicoprotena de 96 - kDa presentar en la superficie del cerebro humano microvascular clulas endoteliales ( Prasadarao , 2002 ) . Neisseria meningitidis posee otra Omp , Opc , que se muestra para mediar la adhesin bacteriana y la invasin del epitelio humano y clulas endoteliales ( Virji et al . , 1992 ) . El reconocimiento patrn de la OPCA incluye proteoglicanos heparn sulfato (De Vries et al . , 1998 ) , as como integrinas que son unido a travs de la vitronectina protena de suero ( Virji et al . , 1993 ) . Un estudio reciente inform que se une Opc silico cido y es especfico para sacridos piranosa ( Moore et al . , 2005 ) . La Yersinia pseudotuberculosis Omp invasina se une a miembros de la familia de la integrina b1 - , que induce formacin de seudpodos que conducen a la absorcin de la las bacterias en las clulas M ( Isberg y Leong , 1990 ) . invasina consiste en un b - barril anclaje a la membrana N-terminal , cuatro dominios (D1 - D4 ) , que pertenece a la superfamilia de Ig ,

D5 y un dominio C-terminal . El dominio D5 estructuralmente pertenece a la C- tipo lectinas ( Kogelberg y Feizi , 2001 ) . Hay algunas funciones que se superponen en el Yersinia adhesinas invasina y yada en el desencadenamiento cascadas de sealizacin b1 - integrina - dependientes ( Hudson et al . , 2005 ) , pero ambos se expresan adhesinas bajo distinta las condiciones ambientales y pueden no ser co-expresados durante la infeccin ( Eitel y Dersch , 2002 ) . Intimina es otro Omp encuentra en EPEC , EHEC y Citrobacter spp . Se relaciona con invasina en primaria secuencia , as como con respecto a caractersticas estructurales . la N -terminal b barril anclaje a la membrana es seguido por dominios D1 - 3 (Ig veces ) y un dominio de lectina de tipo C ( D4 ) . Dominios D3 y D4 forman juntos un rgido superdomain capaz de unirse al receptor afn translocado receptor de intimina ( Tir ) ( Batchelor et al . , 2000 ) . Tir es una molcula efectora de un T3SS que est fosforilada por la clula husped despus de la translocacin y posteriormente insertada en la membrana celular del husped ( Kenny et al. , 1997 ) . Todos los componentes de este sistema de adhesin donde las bacterias proporcionan tanto el ligando y el receptor estn codificados juntos en el locus del enterocito effacement . Otros miembros de la familia de OMP integrales incluir OmpX de E. coli , Yersinia enterocolitica Ail de y pagC de S. enterica . Secretada adhesinas Una bsqueda exhaustiva de supuestos sustratos T1SS en genomas de bacterias Gram - negativas revelaron muchos putativo protenas con funcin de adhesin predicho ( Delepelaire , 2004 ) . El criterio usado en esta seleccin fue la presencia de repeticiones ricas en glicina ( GGXGXDXXX ) , que se encuentran en la mayora de las protenas T1SS secretada y presumiblemente unir iones de calcio ( Baumann et al . ,

1993 ) . Muchas de las adhesinas predichas eran extremadamente protenas grandes y repetitivos , que van desde 1.209 hasta 8.682 mil aminocidos . El ms grande predijo T1SS - adhesina secretada a la fecha es Lapa de la bacteria del suelo Pseudomonas fluorescens con cerca de 900 kDa . La protena est codificada dentro de una opern que alberga tambin genes que codifican para una supuesta Transportador ABC ( lapBCE ) . Las bacterias deficientes en uno de los los genes de vuelta fueron perjudicados en la adhesin a la arena de cuarzo ( Hinsa et al . , 2003 ) . Esta adhesina se demostr que era dbilmente asociada a la superficie , una caracterstica que es esencial para su funcin y que depende en parte de LAPD , una Protena IM ( Hinsa y O'Toole, 2006 ) . Por otra parte , Lapa parece jugar un papel en los primeros pasos de la biopelcula formacin , donde las bacterias trnsito desde reversible unin irreversible ( Hinsa et al . , 2003 ) . Lapa es un miembro de la familia de las protenas BAP grandes y repetitivas ( Tabla 1 ) . Miembros de la familia de BAP son predominantemente involucrado en la formacin de biopelculas , pero tambin se muestran a mediar en la adhesin (revisado en Lasa y Penads ( 2006 ) ) . Un grupo de genes que codifica una putativo de tipo I sistema de secrecin ha sido identificado tambin en las proximidades de Salmonella Typhimurium PABA , lo que sugiere un comn mecanismo de secrecin ( Latasa et al . , 2005 ) . Recientemente, Gerlach et al . ( 2007 ) identificaron un T1SS codificada

por S. enterica SPI4 que segrega SIIE , una muy repetitivas adhesina no fimbriales de aproximadamente 600kDa . SIIE es slo requerido para la adhesin a clulas epiteliales polarizadas y co - regulados los T3SS SPI1 codificados involucrados en sede de la invasin de clulas . El cholerae factor de adhesin GBPA V. se secreta en un Forma T2SS -dependiente ( secrecin de protenas extracelulares sistema , EPS ) . Esta protena se muestra para mediar La unin de las bacterias a HT - 29 clulas epiteliales y quitina los granos a travs de la interaccin con N - acetilglucosamina ( GlcNAc ) residuos ( Kirn et al. , 2005). Es difcil de entender por lo que significa un secretada protena puede mediar en la adhesin , y dos alternativa Se han propuesto modelos para explicar este fenmeno : ( i ) La adhesina secretada podra unirse a su receptor y a continuacin, interactuar con una estructura de superficie de la clula bacteriana proporcionar una funcin de puente . ( ii ) La protena est presente en dos formas : secretada y (en menor medida ) de clulas surfaceassociated , con la forma de la superficie determinada ejercer la funcin de adhesin o que interactan con la forma secretada (discutido en Kirn y col . ( 2005 ) ) . Ninguno de estos hiptesis se ha comprobado experimentalmente hasta ahora. Adhesinas asociados con la formacin de biopelculas La capacidad de formar una biopelcula puede ser de fundamental importancia para la colonizacin de cierta bitico o superficies abiticas y pueden influir en la virulencia de bacterias patgenas . Adhesin mediada por apretado especfica interacciones de adhesinas con estructuras de receptor es una requisito previo de la formacin de biopelculas . interacciones Homotypic adhesinas entre asociadas a la superficie pueden promover agregacin microbiana y la formacin de biopelculas gatillo

(revisado en Dunne ( 2002 ) ) . Hay una gran familia de adhesinas que estn presentes en bacterias Gram- positivo, as como en las especies Gramnegativas . Bap de Staphylococcus spp . es el miembro prototpico de esta familia BAP ( Tabla 1 ) . Esta superficie - asociado protena expresada por diferentes cepas de Staphylococcus fue descrito para mediar en la formacin de biopelculas de Staphylococcus aureus de forma PIA- independiente ( Cucarella et al . , 2001 ) . Bap consta de 2276 aminocidos , tiene un Nterminal seal de secrecin , una larga porcin central de repetitivo y una zona de la pared - la unin de clulas C -terminal que comprende un motivo LPXTG . Todos los miembros de la familia BAP comparten un alto peso molecular masa , una secuencia seal para la secrecin extracelular y un estructura repetitiva (revisado en Lasa y Penads ( 2006 ) ) . El nmero de repeticiones es variable dentro de BAP no slo entre diferentes aislados de Enterococcus faecalis y Staphylococcus spp . ( Shankar et al , 1999 . ; Tormo et al . , 2005 ) , sino tambin durante el curso de la infeccin con una sola cepa de Staphylococcus aureus ( Cucarella et al . , 2004 ) . Aunque variantes de tamao de Staphylococcus aureus Bap no difieren en su capacidad para mediar en la formacin de biopelculas , que podra ser ms bien un mecanismo para evadir la respuesta inmune por antignico variacin ( Cucarella et al . , 2004 ) . En Salmonella Typhimurium , PABA fue identificado como un miembro de la familia BAP importante para la formacin de biopelculas . Expresin de PABA fue demostrado que dependen de CsgD , el regulador global de

la formacin de biopelculas en cepas de Salmonella ( Latasa et al. , 2005 ) . Conclusiones y perspectivas Un notable variedad de sistemas para la secrecin de las protenas en el espacio extracelular se encuentra en gramnegativos bacterias . A partir de T1SS relativamente simples y aparatos T5SS que normalmente transportan un solo protenas sustrato, los sistemas de secrecin de escala a la T3SS complejos y T4SS que translocate un conjunto de protenas efectoras en clulas husped eucariotas . Adems a la secrecin de toxinas y varios otros sustratos protenas y la translocacin de las protenas efectoras en las clulas husped eucariotas , varios sistemas de secrecin estn involucrados en el montaje de adhesinas proteicas. Las especialidades de la SGP se han desarrollado para la montaje de adhesinas fimbriales . En contraste, la mayora nonfimbrial adhesinas son secretadas por T5SS , y muy recientemente el papel de T1SS en la secrecin de gran nonfimbrial adhesinas que intervienen en la formacin de biopelculas y la unin a clulas eucariotas se hizo evidente . Slo hay un ejemplo notable para un T3SS involucrados en adhesin , es decir , los T3SS EPEC / EHEP que transloca Tir en las clulas husped que acta como receptor para el bacteriana adhesina . En la mayora de los patgenos Gram - negativos , copias de la diversos sistemas de secrecin se pueden encontrar con funciones en diferentes fases de la patognesis . Tambin hay alta redundancia dentro de una clase de sistema de secrecin , por ejemplo , dos o mltiples T3SS T1SS estn presentes en muchos patgenos . Esta observacin puede indicar que el adquisicin repetitiva de grupos de genes para la secrecin sistemas de transferencia horizontal de genes permite una ms rpida

evolucin y adaptacin a los nuevos nichos que la adaptacin de los sistemas de secrecin existentes para nuevos o mltiples funciones . Una situacin similar parece aplicarse para el gran nmero de adhesinas ya que muchos patgenos poseen mltiples adhesinas fimbriales , as como diferentes adhesinas no fimbriales . La mejor comprensin de la estructura de las adhesinas no fimbriales sugiere que estas protenas funcionalmente pueden imitar la fimbria adhesinas . Un nico polipptido que contiene dominios construir la cabeza , el eje y el anclaje a la membrana de la adhesina . En adhesinas fimbriales , las diferentes subunidades se han adaptado a estas diferentes funciones . Varios de los adhesinas fimbriales no son protenas de muy grande tamao que se caracterizan por un gran nmero de dominio reitera que construyen la pieza con forma de eje de la molcula . El nmero de repeticiones indica las limitaciones de tamao para las adhesinas no fimbriales que tienen ms probabilidades dadas por la longitud antgeno O de los LPS. Tenemos muy buena comprensin de lo temporal y el control espacial de la expresin y funcin de los diversos sistemas de secrecin de protenas en los patgenos bacterianos . Por el contrario, esa comprensin es incompleta para la numerosas adhesinas y la investigacin futura tiene que revelar la papel de varias adhesinas en diferentes especies husped . Agradecimientos El trabajo en el laboratorio con el apoyo de subvenciones del Excmo 1964 la Deutsche Forschungsgemeinschaft . M. Hensel tambin le gusta dar las gracias al Fonds der Industrie Chemischen para apoyar . Agradecemos a los miembros del laboratorio de Hensel comentarios crticos sobre el manuscrito .