You are on page 1of 14

TOXICOCINETICA

6/5/2013

BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

Toxicocintica
Consideraciones Generales Estudio cuantitativo de los procesos que experimenta, en funcin del tiempo, un xenobitico en un organismo vivo

6/5/2013

BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

TOXICOCINETICA
Aplicaciones
Estimacin de velocidades de: Absorcin biotransformacin eliminacin El grado de unin a protenas Crear modelos: Fisiolgicos Patolgicos Ambientales
BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 3

6/5/2013

TOXICOCINETICA - Aplicaciones
Generar conocimientos para lograr disminuir la biodisponibilidad de txicos absorbidos, para su aplicacin teraputica Favorecer la interpretacin de las concentraciones de S.Q. en matrices biolgicas Calcular la capacidad lmite de biotransformacin o eliminacin Estudios de interaccin de xenobiticos. Deteccin y explicacin de reacciones indeseables Prediccin de acumulacin y transferencia de S.Q. entre seres vivos y ambiente
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 4

Clculos en toxicocintica
Criterios toxicocinticos generales Hidrosolubilidad liposolubilidad Unin a protenas plasmticas P.M. T1/2 Volmen aparente de distribucin [Vd] Translocacin intercompartimentos [T.I.]
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 5

Clculos en Toxicocintica

Formulas :
1. dQ /dt = K Qo n 2. dQ /dt = Ka 3. dQ /dt = Ka Qo 4. Qt = -Ka Qo 5. Log Qt = log Qo (Ka /2.303 ) x t 6. dQ /dt = -D x A x dC /dx 7. dQ / dt = - Kel x Qo 8. Q = Qo x e Kel x t 9. C = Co x e Kel x t kel x t e Ka x t 10.Q = Ao Ka / (Ka-Kel) x e BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

6/5/2013

Clculos en Toxicocintica
Formulas :
11. + = K12+ K12 + K21 + K10 12. x = K10 x K21 13. C = Ao x e - x t + Bo x e x t 14. F = Area b.c. problema / Area b.c. total 15. F = Abc adm. Oral / Abc adm. i.v. 16. F = % en orina de dosis oral / % orina dosis i.v. 17. B = D x (F/l) TU (biodisponibilidad) 18. Vd = dosis / Co 19. Qt / Ct 20 dQ /dt = Kel x Vd x C 6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

Clculos en Toxicocintica
Formulas :

21. Vd = Qo / Kel . Abc 22. t = 0.693 / Kel = 0.693 / 23. T mx. = 1 / Kel 24. dC / dt = Vm. C / Km (cintica de den cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 8

Importancia de la toxicocintica en el manejo del paciente intoxicado


Criterios toxicocinticos generales Volumen aparente de distribucin Vd. S.Q.s con Vd. <1L/kg (teofilina, fenobarbital) tendrn un buen aclaramiento renal dentro de 68 hrs. S.Q.s con Vd. entre 1-8 l/kg (meprobamato, talio, metacualona) requieren DER> a 8 hrs. S.Q.s con Vd. >8 l/kg (digoxina ATC), la extraccin es INFESTIVA
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 9

Clculos en Toxicocintica
Una joven de 20 kg de peso ingiere una cantidad no determinada de cido acetilsaliclico (ASA). La concentracin plasmtica de saliclico a las 4 hrs, luego de la ingestin era de 1.800 Ug/ml Qu cantidad de ASA ingiri? Vd = 0.3 L/kg A = Cp x Vd A = 1800[mg/l] x 0.3 [l/kg] 540 [mg/kg] 540 [mg/kg] x 20 [kg] Ingiri 10 .8 gramos, esto es 21 tabletas de 0.5 g c/u
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 10

Clculos en Toxicocintica
Luego de una administracin de una dosis de 600 mg determine Vd asumiendo una Co = 12.7 ug mL-1 Respuesta: Vd = dosis inicial / Co 600 x 10-3 / 12.7 = 47.2 L
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 11

Si en una intoxicacin por cido acetil saliclico, luego de 2 horas de la ingestin, se determina que su concentracin plasmtica es de 180mg/dl, si sabemos que la concentracin teraputica es de 10mg/dl y la vida media en caso de intoxicaciones es de 12 horas. Calcular el tiempo necesario de vigilancia del paciente hasta que la concentracin plasmtica baje al nivel de seguridad. C: 180mg/dl Seguridad: 10mg/dl Vm: 12 horas. Tiempo: ?
6/5/2013 BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ 12

180mg/dl 10mg/dl Fraccin 1 1/8 1/16 1/32 1/64 1/128 1/256


6/5/2013

100% X= 5.55% % 100 50 25 12,5 6,25 3,125 1,5625 0,78125 0,3953

1 2 3 4 5 6 7 8
13

BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

FRACCIN SUPERIOR: 6.25% 4T 6.25% - 3.125% = 3.125 1T 6.25% - 5.55% = 0.7 X = 0.224 4 T + 0.224= 4.224 T x 12 horas
= 50.69 horas de vigilancia y tratamiento

6/5/2013

BEATRIZ VARGAS FFAC CCQQ

14