UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLN CAMPO 1 TECNOLOGA FARMACUTICA PRODUCTOS NATURALES GRUPO 1551 Cuestionario previo prctica 7 Esteroides 30/Sep/13

Profesor Mario Arturo Morales Delgado

Elabor Quiroz Espinoza Francisco Abraham

Av. 1 de Mayo S/N, Col. Sta. Mara las Torres Cuautitln Izcalli, Estado de Mxico CP.54740

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1. Explicar que es un esteroide.

Son compuestos que presentan la misma estructura generalizada: un sistema de anillos fusionados que costa de tres anillos de seis miembros y un anillo de cinco miembros, todo este sistema de anillos fusionados tambin se llama ncleo del ciclopentanoperhidrofenantreno que se compone de carbono, hidrgeno, oxgeno y nitrgeno; poseen diversos grupos funcionales y tienen partes hidroflicas e hidrofbicas. Son lpidos, simples no saponificables, derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), un sistema de cuatro ciclos que se forma a partir del hidrocarburo escualeno.

Los esteroides se clasifican en: Esteroles o alcoholes esteroides. Los esteroles son alcoholes slidos con C27 a C29 tomos de origen animal (colesterol, coprosterol) o vegetal (fitoesteroles), todos con el correspondiente esqueleto de los esteroides, y una cadena lateral en la que pueden insertarse radicales metilo (serie ergostano) o etilo (serie estigmastano).Todos los esteroles tienen un hidroxilo en C-3, los saturados se denominan mas apropiadamente estanoles, los insaturados, estenoles. Calciferoles o vitamina D. Alcohol no saturado, cristalino, liposoluble, que se produce mediante la irradiacin ultravioleta del ergosterol y se utiliza como suplemento diettico en la profilaxis y el tratamiento del raquitismo, la osteomalacia y otros trastornos hipocalcmicos. Se encuentra en forma natural en la leche y los aceites de hgado de pescado. La utilidad principal de la vitamina D es favorecer la absorcin intestinal del calcio y del fsforo. Se encuentra en el aceite de hgado de pescado, la leche entera/fresca, la yema de huevo y la mantequilla. cidos biliares. Los cidos biliares son cidos derivados estructurales del cido clico, de 24 tomos de C, que se caracteriza por tener en el C17 una cadena aliftica ramificada de 5 tomos de carbono. El acido clico es sustancia blanca cristalina insoluble en agua, con un punto de fusin de 200-201 C. Las sales del cido clico se denominan colatos. El cido clico es uno de los cuatro cidos que produce el hgado sintetizado a partir colesterol. Es soluble en alcohol y en cido actico. Esteroides hormonales: Glucocorticoides, gestgenos, andrgenos y estrgenosLos esteroides son un grupo de productos naturales de gran inters por la gran variedad de sus compuestos. Los distintos esteroides se distinguen por: El grado de saturacin del esterano La existencia de cadenas laterales diversas La existencia de grupos funcionales sustituyentes (hidroxilo, oxo o carbonilo) Clasificacin de los esteroides de acuerdo a su actividad glucocorticoide: Agonistas Dexametasona Corticosterona Aldosterona Agonistas parciales 1 1B-Hidroxiprogesterona 21-Desoxicortisol 17-Hidroxiprogesterona

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Progesterona Antagonistas Testosterona 17B- estradiol 19-Nortestosterona Cortisona Esteroides Inactivos 11-Hidroxiprogeterona Androstenediona 11, 17- Metiltestosterona Tetrahidrocortisol

2. Explicar que son los esteroles.

Los esteroles son esteroides con 27 a 29 tomos de carbono. Su estructura qumica deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno o esterano, una molcula de 17 carbonos formada por tres anillos hexagonales y uno pentagonal. En los esteroles, se aade una cadena lateral de 8 o ms tomos de carbono en el carbono 17 y un grupo alcohol o hidroxilo (-OH) en el carbono 3. Estas sustancias se encuentran en abundancia en los organismos vivos, sobre todo en animales y en algunas algas rojas. Son solubles en los disolventes orgnicos, y poseen un elevado punto de fusin. Los esteroles se caracterizan por tener como funcin orgnica oxigenada el alcohol. El esterol ms comn en los humanos y animales es el colesterol, que forma parte de las membranas de todas las clulas eucariotas y micoplasmas. Las plantas superiores contienen fitosterol que es en realidad una mezcla de composicin variable de tres componentes: campesterol, sitosterol y estigmasterol. Los hongos y levaduras contienen esteroles tipo ergosterol, que son precursores de la vitamina D, y por tanto es necesario ingerirlos en la dieta. Organismos marinos como las estrellas de mar contienen esteroles muy caractersticos con insaturaciones, por ejemplo en el carbono-7, en lugar del carbono-5 tpico de los esteroles terrestres (plantas y animales).

3. Dar la monografa del colesterol (Merck Index)

Monograph ID: MONO1500002208 Title: Cholesterol Molecular Formula: C27H46O Molecular Weight: 386.66 Percent Composition: C 83.87%, H 11.99%, O 4.14% Standard InChI: InChI=1S/C27H46O/c1-18(2)7-6-8-19(3)23-11-12-24-22-10-9-20-17-21(28)13-15-26(20,4)25(22)1416-27(23,24)5/h9,18-19,21-25,28H,6-8,10-17H2,1-5H3/t19-,21+,22+,23-,24+,25+,26+,27-/m1/s1 Standard InChIKey: HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N Compuesto precursor de todos los esteroides que se sintetizan en el organismo. Se encuentra ampliamente distribuido en todas las clulas de organismo, especialmente en el tejido nervioso. Este compuesto existe en grasas animales, pero no en vegetales. La mayor parte del colesterol del cuerpo se origina por sntesis, cerca de 1 gr por da, mientras que aproximadamente 0.3 gr se consumen en la dieta.

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Este compuesto se sintetiza por la va de mevalonato, prcticamente todos las tejidos que contienen clulas nucleadas pueden sintetizarlo, en particular el hgado, la corteza suprarrenal, la piel, intestino, testculo y aorta. Las fracciones microsmicas y del citosol son las responsables de la sntesis del colesterol. La Acetil-CoA es el origen de todos los tomos de carbono del colesterol; la primera etapa es la sntesis del mevalonato a un compuesto de 6 carbonos; la segunda etapa consiste en la formacin de unidades isoprenoides a partir del mevalonato, por la prdida de CO2, seis unidades isoprenoides se condensan para formar el compuesto intermediario, el escualeno, el cual a su vea origina al esteroide precursor, lanosterol, que despus de la prdida de 3 grupos metilo, da lugar al colesterol.

4. Explicar que son los clculos biliares.

Los clculos biliares son piedras duras y pequeas que se forman en la vescula biliar y que pueden variar de tamao siendo desde tan diminutas como la cabeza de un alfiler o tan grandes como una nuez. La mayora se forman con cristales de colesterol cuando la bilis se sobre-satura de dicho componente, precipita y se forma un ncleo a partir del cual se van depositando por aposicin los cristales de colesterol. Se constituyen de esta manera los clculos, adoptando diversas formas y tamaos. Otras veces son formados por sales biliares es decir sustancias digestivas producidas por el hgado y almacenadas en la vescula y es posible que se formen por algn desequilibrio de las sustancias que componen la bilis o por exceso de colesterol en los jugos biliares. Uno de los principales componentes de los clculos biliares es el colesterol. Si un clculo biliar bloquea uno de los conductos que transportan la bilis de la vescula al intestino, puede producirse un ataque de clico biliar, provocando dolores abdominales intensos, nuseas, vmito, inflamacin, eructos, sudoracin e ictericia.

5. Explique que es la cromatografa en columna.

La cromatografa en columna es quizs el mtodo ms general, utilizado para la separacin, a la vez que para la purificacin, de diferentes compuestos orgnicos que se encuentren en estado slido o lquido. En este tipo de cromatografa, la fase estacionaria utilizada, es decir, el absorbente, se coloca en el interior de una columna de vidrio, la cual finaliza con una llave para controlar el paso de sustancias al exterior de la columna. La fase estacionaria se impregna con el eluyente o fase mvil. Seguidamente la mezcla orgnica que nos interesa separar la depositamos por la parte superior de la fase estacionaria, y as la fase mvil podr ir atravesando el sistema.

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Los compuestos que se encuentran disueltos en la fase mvil, poco a poco saldrn de la columna cromatogrfica, y se recogen en fracciones. Las fracciones menos polares, que son por lo general las que se retienen poco o nada en el absorbente, sern las primeras en salir de la columna. En cambio, las sustancias ms polares, quedan retenidas por ms tiempo en el absorbente, y a menudo es necesario el uso de diferentes disolventes con la finalidad de incrementar su polaridad para que sean arrastradas por estos. El tiempo que se necesita para hacer fluir un compuesto por la columna, se conoce con el nombre de tiempo de retencin. Este tiempo vara, siendo caracterstico de cada compuesto en una condiciones cromatogrficas determinadas, que varan segn el absorbente usado, el disolvente, la presin, el dimetro que tenga la columna utilizada, etc. El absorbente mayormente utilizado para las cromatografas en columna, es el gel de slice. A veces, en sustitucin del gel de slice, cuando ste es incompatible con la mezcla a cromatografiar, se utilizan la almina o el florisil (silicato magnsico). La cromatografa en columna puede realizarse por gravedad o a media presin. Cuando se realiza a media presin, se conecta la cabeza de la columna a un compresor o a una lnea de aire comprimido. La medida de las partculas de gel de slice para realizar las cromatografas a media presin debe ser ms pequeas que en el caso de la cromatografa por gravedad. Si en la cromatografa por gravedad utilizsemos un gel de slice con un tamao de partculas ms pequeas, no se producira elucin, pues se impedira el flujo del disolvente. Pero en cambio, si aplicamos presin, entonces debido a la fuerza si se producira la elucin por el disolvente. A causa de la disminucin del tamao de las partculas del absorbente, se produce una separacin ms eficaz. Generalmente la cromatografa a media presin, produce mejores resultados que la cromatografa por gravedad, y adems, al ser ms rpida, es la ms utilizada. Cuando vamos a realizar una cromatografa en columna, lo primero que debemos hacer es elegir un disolvente adaptado para nuestro caso, para as optimizar la separacin de los componentes de la mezcla. Dicha operacin se produce a travs de cromatografa analtica en capa fina. La variante ms influyente en la eficacia de la separacin de la cromatografa a media presin usando gel de slice es el dimetro de la columna, as como la cantidad de gel utilizado. Para elegir el disolvente, primero se lleva a cabo una cromatografa en capa fina de la muestra a analizar. El disolvente debe producir una buena separacin de los componentes de la mezcla en la placa, colocando el componente menos polar a un Rf cercano a 0.3. En el caso de columnas pequeas, lo ideal es usar un eluyente menos polar que el conseguido en el resultado de la cromatografa en placa. A veces se utilizan mezclas de disolventes y se hace una elucin en gradiente. Para esto, la cromatografa se inicia con una mezcla de disolventes de polaridad adecuada para poder separar el componente que posea mayor Rf, y as, una vez recogido, se aumentar poco a poco la polaridad para poder ir separando los componentes ms polares. Si cuando se empieza la cromatografa se usa un disolvente excesivamente polar, los componentes de la mezcla eluirn conjuntamente, lo que llevara a que la separacin no tenga lugar. Una de las mezclas de disolventes ms utilizadas es hexano/acetato de etilo.

6. Explicar que es la decoccin.

Decoccin o cocimiento. Coccin. Liquido cocido con la planta, llamado tambien tisana. La Decoccin es un mtodo de extraccin, por ebullicin, de productos qumicos disueltos, o material a base de hierbas o vegetales, que pueden incluir tallos, races, cortezas y rizomas.

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La Decoccin implica macerar y hervir para extraer los aceites, compuestos orgnicos voltiles y otras sustancias qumicas. El proceso tambin se puede aplicar a las carnes y a las verduras para preparar caldos. Una decoccin es tambin el nombre para que el lquido resultante. Las Decocciones difieren de la mayora de los ts e infusiones, ya que suelen ser hervidas.

7. Explicar cuales son los usos farmacuticos de los esteroides.

Por su potente efecto antiinflamatorio los corticoides son utilizados para combatir el asma infantil y la rinitis alrgica, pero mal administrados pueden afectar el crecimiento de los nios. Adems de ser la principal hormona en los organismos definiendo el gnero y sexo de las especies. Los glicosidos tambin se usan para aumentar la vellosidad de las pulsaciones en el corazn. Sus propiedades hidrolticas y emolientes del colesterol hacen su inclusin en pomadas, cremas y lociones para la aplicacin local, as como su utilizacin en diversos frmacos como los anticonceptivos.

8. Dar la tcnica y los fundamentos tericos de la extraccin de colesterol a partir de los clculos biliares.
1. Pesar 2 gr de clculos bliares pulverizados, y ponerlos en un matraz erelen meyer de 25 ml. 2. Adicionar 10 ml de ter dietilico y calentar la mezcla en bao de agua, sobre una estufa, hasta que los clculos se desintegren y el colesterol este disuelto. 3. Filtrar la solucin caf amarillenta, con el embudo caliente. Si es necesario para remplazar la prdida por evaporacin lavar el filtro con un poco de ter. El residuo caf que se recoge es producto de la oxidacin de la hemoglobina. 4. Diluir el filtrado con 10 ml de metanol, y adicionar una pequea norita para decolorar la solucin, y calentar la mezcla en bao de vapor. Precaliente un embudo, y filtre la solucin caliente hacia un papel filtro. 5. Recaliente el filtrado amarillo verdoso y adicione solo el agua suficiente para hacer que la solucin precipite, la solucin es ahora saturada en el punto de ebullicin, y el colesterol cristalizara en bao de hielo. Se colectan los cristales, para filtrarlos en embudo Buchner, lavarlos con metanol fro, y dejarlos secar a vaci. 6. Pese el producto y determine el punto de fusin, aproximadamente 1.5 de colesterol impuro con punto de fusin aproximado de 146 a 148 C, el cual deber ser colectado. 7. Bromacin: a. Disolver 1 gr del colesterol contenido en 10 ml de ter anhidro en un matraz erlenmeyer de 25 ml, caliente suavemente en bao de vapor b. Adicionar con una bureta lentamente aprox 5 ml de solucin de bromo en acetato sdico, en cido actico glacial hasta que presente una coloracin amarillenta persistente. c. El colesterol dibromado, debe empezar a cristalizar en alrededor de un minuto, enfra el matraz en un bao de hielo, y agitando la solucin para asegurar una completa cristalizacin. d. Tambin enfre una mezcla de 3ml de ter y 7 ml de cido actico glacial en un matraz por separado en el bao de hielo, colecte los cristales por filtracin al vaco usando un Buchner, y lave con una solucin de ter y cido actico fro, y se vuelven a lavar con metanol y se seca a vaco. 8. Desbromacin: a. Transfiera los cristales a un erlenmeyer de 50 ml y adicional 20 ml de ter y 5 ml de cido actico glacial, y 0.2 gr de polvo de zinc. Si la reaccin es lenta, adicionar un poco ms de polvo de zinc. El bromo debe disolverse y el acetato de zinc deber ser separado como una pasta blanca en de 5 a 10 minutos, agitar por 5 minutos extra y agregar el agua suficiente para disolver algn slido y dra una solucin clara.

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b. Decantar la solucin del zinc sin reaccionar en un embudo por separado, y extraer las solucin de ter con agua dos veces para remover el acetato de zinc, u el dibromo de zinc, lavar la solucin de ter con 10 % de hidrxido de sodio para remover el cido actico, repetir hasta que una gota de la solucin de ter no cambie de azul hacia rojo. c. Agite la solucin con un volumen igual de la solucin saturada de cloruro de sodio para reducir el contenido de agua. Separar la fase etrea y filtrar la al papel que contiene sulfato de sodio anhidro para completar la desecacin. 9. Recristalizacin: a. Adicionar 10 ml de metanol ala solucin de ter desecada y evaporar la solucin en un bao de vapor hasta que la mayor parte de ter es removido, y el colesterol purificado comienza a cristalizar, reposar la solucin, posteriormente se enfra para completar la cristalizacin. b. Colectar los cristales y secarlos a vaco, se lavan con un poco de metanol fro y se dejan secar. Pesar el producto y determinar el punto de fusin a continuacin. c. La oxidacin por el aire puede producir impurezas que bajan el punto de fusin. El colesterol puro tiene un punto de fusin de 149 a 159 C.

9. Dar las principales reacciones de identificacin de los esteroides incluyendo la preparacin.

Rosenheim: Una solucin clorofrmica de la sustancia se pone en contacto con cido tricloroactico al 90% en agua. Si hay dinos nucleares reales o potenciales se forma un color violeta que cambia a azul despus de 20 min. Lieberman-Buchard: Se mezcla 1 ml de anhidro actico y uno de cloroformo, se enfran a 0 y se les aade una gota de cido sulfrico. Si hay formacin de colores azules, verde, rojo, anaranjado, los cuales cambian con le tiempo, la prueba es positiva. El orden y tiempo de aparicin (1, 2, 5, 20,60 minutos), tiene cierto valor diagnostico. La prueba es positiva con esteroles que contienen 2 enlaces dobles conjugados, que los pueden formar por una o dos deshidrataciones o por isomerizacin. Otra tcnica aade a la solucin clorofrmica de la sustancia (1mg), una gota de 1 ml de anhidro actico con una gota de H2SO4. Salkowsky: Tcnica parecida a la de Lieberman-Buchard, la muestra (12mg) en 1 ml de cloroformo se pone en contacto con 1 ml de H2SO4, hay coloracin amarillo rojo. Tortelli-Jaffe: La sustancia (0.5mg) se disuelve en 0.2 ml de cido actico con un poco de cloroformo para favorecer la disolucin: luego se deja deslizar con cuidado 0.1 ml de una solucin al 2% de bromo en cloroformo. Tschugaeff: A una solucin de la sustancia (2mg) en cido actico, se le adiciona 5-10 mg de cloruro de zinc anhidro y luego 0.5 ml de cloruro actico. La mezcla se calienta y se observan los colores. Tetranitrometan: la sustancia (0.5mg) disuelta en 1ml de cloroformo o tetracloruro de carbono da con 1 gota de trinitrometano (solucin cloroformica 10%) color amarillo a rojo. Aparece coloracin con dobles ligaduras olefnica, incluyendo derivados del ciclo propano y aromticos. El color aumenta con la conjugacin; los dobles enlaces y los cidos, esteres, alcoholes y aldehdos insaturados la dan negativa.

Bibliografa
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