HILDA L. QUISPE CONDORI JUAN CARLOS CHICCHI HUAMAN RICHARD PEREZ PEREZ SUMIRE SUYO YOHISY S.

HIPERSENSIBILIDAD I. INTRODUCCIN:

Una reaccin inmunitaria moviliza una batera de molculas efectoras que tienen como finalidad remover el antgeno mediante los diversos mecanismos. En general estas molculas efectoras inducen una reaccin inflamatoria localizada que elimina el antgeno sin lesionar de manera extensa los tejidos del hospedador. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias esta reaccin inflamatoria puede tener efectos nocivos y producir lesin tisular grave e incluso la muerte. Esta reaccin inmunitaria inapropiada se denomina hipersensibilidad. El proceso de hipersensibilidad est condicionado a una sensibilizacin previa y es causada por falla en el establecimiento y mantenimiento de la tolerancia inmunolgica generada durante el desarrollo de clulas B y T. En el transcurso de una reaccin inmunitaria humoral o una mediada por clulas pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones anafilcticas iniciadas por anticuerpo o por complejos antgeno-anticuerpo se denominan hipersensibilidad inmediata (I, II y III: hay una accin fundamental de anticuerpos, que se pone en contacto con antgenos y la reaccin antgeno-anticuerpo da origen a una inflamacin especial) porque los sntomas se manifiestan en minutos u horas despus que el receptor sensibilizado hace contacto con el antgeno. La hipersensibilidad tarda (IV se caracteriza por la presencia fundamental de clulas) se denomina as para reconocer el retraso de los sntomas hasta das despus de la exposicin. El trmino Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antgenos, producindose dao. Este dao se debe a que el organismo ya conoca el antgeno, o sea se haba sensibilizado y ante una nueva llegada de l se establece una reaccin exagerada, y daina o de hipersensibilidad. II. CLASIFICACIN DE COOMBS Y GELL DE 1963:

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: Hipersensibilidad inmediata (alergia): Tambin llamado de tipo anafilctico que se manifiesta en reacciones hsticas que ocurren segundos despus que el antgeno se combina con el anticuerpo compatible (IgE). Mecanismo general de hipersensibilidad inmediata incluye las siguientes etapas: 1. Un antgeno induce la formacin de anticuerpo IgE, los cuales se unen firmemente con la porcin Fc en un receptor en las clulas cebadas, basfilos y eosinofilos. 2. Luego de un segundo contacto del individuo con el mismo antgeno produce fijacin del antgeno a la IgE unida a la clula, formando enlaces cruzados entre molculas de IgE con la liberacin de mediadores con actividad farmacolgica en unos cuantos segundos o minutos. Para la liberacin de estos mediadores son esenciales el calcio y los nucletidos cclicos. 3. Tambin puede haber una segunda fase tarda que dura unos das e incluye la infiltracin de los tejidos con leucocitos, en particular con eosinfilos. Mediadores de la hipersensibilidad tipo I: 1. Histamina: Existe en estado preformado en plaquetas y grnulos de clulas cebadas, basfilos y eosinfilos. Su liberacin causa vasodilatacin, incremento de la permeabilidad capilar y contraccin del musculo liso. 2. Prostaglandinas y leucotrienos: Estos derivan del cido araquidnico a travs de la va de la ciclooxigenasa. Las prostaglandinas producen principalmente bronco constriccin, en tanto los leucotrienos causan principalmente aumento de la permeabilidad capilar. 3. Citocinas: (TNF-alfa, IL-4, 13,15 y 16). Atopia: Los trastornos de hipersensibilidad atpica muestran una fuerte predisposicin familiar y se asocian con concentraciones elevadas de IgE. La predisposicin a la atopia es claramente gentica pero los sntomas se inducen con la exposicin a alrgenos especficos. Estos antgenos suelen ser ambientales o alimenticios. Como ejemplos tenemos: fiebre del heno, asma, eccema y urticaria. Ejemplos de enfermedades de este tipo de hipersensibilidad: Asma, rinitis alrgica y anafilaxia, etc. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II: Citotoxica: Este tipo de hipersensibilidad depende de los anticuerpos IgG o IgM dirigidos contra antgenos intrnsecos o extrnsecos que se encuentran sobre la superficie celular o en otros componentes tisulares, en ambos casos la reaccin de hipersensibilidad se debe a la unin de los anticuerpos a los antgenos, normales o alterados, de la superficie celular. La lesin celular posterior se produce por alguno de los mecanismos siguientes: 1. Reacciones dependientes del complemento: Se produce una lisis celular pos los componentes C5, C9 del complemento, o bien por obsonizacion como consecuencia de la fijacin de fragmentos C3b, bien por lisis directa. Como ejemplos tenemos: Eritroblastosis fetal, anemia hemoltica 2. Citotoxicidad de tipo celular dependiente del anticuerpo (ADCC): No implica la fijacin del complemento sino que, por el contrario, exige la cooperacin de los leucocitos. Las dianas, con bajas concentraciones de anticuerpo unido (IgG o IgE) son lisadas (sin fagocitosis) por clulas no sensibilizadas que disponen de receptores Fc (monocitos, neutrfilos, eosinfilos y clulas citolticas naturales (NK). La ADCC podra ser importante en las parasitosis o en los tumores, y tambin desempear un papel preponderante en el rechazo de los trasplantes. 3. Disfuncin celular mediada por anticuerpos: Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular pueden alterar o modificar la funcin sin causas lesiones celulares ni inflamacin. Como ejemplos tenemos: Miastenia grave, enfermedad de graves. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III por complejo inmunitario: Cuando el anticuerpo se combina con su antgeno especifico, se forman IC (complejos inmunitarios). En condiciones normales, se elimina con rapidez, pero en ocasiones persisten y se depositan en los tejidos, dando origen a varios trastornos. Se forman en la sangre IC solubles, es

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decir, agregados de anticuerpos IgG e IgM, que son depositados en varios tejidos (tpicamente la piel, rin y las articulaciones) donde generan una respuesta inmunitaria fundamentado en la va clsica de la activacin del complemento. En los trastornos autoinmunitarios los antgenos propios pueden producir anticuerpos que se unen con antgenos orgnicos o que se depositan en rganos y tejidos. Por ltimo los antgenos ambientales como esporas de hongos y ciertos frmacos pueden causar la formacin de IC con la aparicin de enfermedades. En cualquier sitio donde se depositen los IC, activan el sistema del complemento y atraen macrfagos y neutrfilos al sitio, donde causan inflamacin y lesin hstica. Hay dos formas principales de hipersensibilidad mediada por IC. Una es local (Reaccin de Arthus) y por lo comn se desencadena en la piel cuando se inyectan dosis bajas de antgenos y se forman complejos inmunitarios en forma local. Hay participacin de los anticuerpos IgG, IgM y la activacin resultante del complemento conduce a la activacin de clulas cebadas y neutrfilos, liberacin de mediadores y aumento de la permeabilidad vascular. Esto por lo comn ocurre en casi 12h. Una segunda forma de hipersensibilidad de tipo III incluye la enfermedad sistmica por IC. Algunos ejemplos Glomerulonefritis por complejos inmunes. Artritis reumatoide. Enfermedad del suero. Endocarditis bacteriana subaguda. Algunos de los sntomas del paludismo. Lupus eritematoso sistmico. Reaccin de Arthus (pulmn del granjero)

TIPO IV: HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CLULAS (TARDA): La hipersensibilidad mediada por clulas es una funcin en la que no participan los anticuerpos, sino especficamente los linfocitos T sensibilizados que activan los macrfagos que causan la respuesta inflamatoria. Esta respuesta es tarda, por lo comn inicia 2 a 3 das despus del contacto con el antgeno y a menudo persiste por varios das. Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antgenos en un complejo con el CMH tipo I y II. Las CPA en este caso son los macrfagos que secretan IL 12, el cual estimula la proliferacin de ms linfocitos T. Clases de hipersensibilidad de tipo IV: a) Hipersensibilidad por contacto: La hipersensibilidad por contacto ocurre despus de la sensibilizacin con compuestos qumicos simples (p.ej.,niquel, formaldehido), materiales vegetales (hiedra venenosa, roble venenoso), frmacos de aplicacin tpica (p.ej., sulfonamidas, neomicina), algunos cosmticos, jabones y otras sustancias. En todos los casos, pequeas molculas entran a la piel y ms tarde actan como haptenos, unindose a protenas corporales para actuar como antgenos completos. Cuando la piel nuevamente se pone en contacto con el agente agresor, la persona sensibilizada desarrolla eritema, prurito, formacin de vesculas, eccema o necrosis de la piel en 12 a 48h. Es probable que las clulas presentadoras de antgeno en la hipersensibilidad por contacto sean clulas de Langerhans en la epidermis, las cuales interactan con los linfocitos TH1 CD4 que estimulan la respuesta. Hipersensibilidad del tipo tuberculina: Se caracteriza por la reaccin a la tuberculina. Cuando se inyecta una pequea cantidad de tuberculina en la epidermis de un paciente previamente expuesto a Mycobacterium tuberculosis, hay una reaccin pequea e inmediata; sin embargo, gradualmente se desarrolla induracin y eritema que alcanza su mximo en 24 a 72h. Se acumulan clulas mononucleares en el tejido subcutneo y hay abundantes linfocitos TH1 CD4. Una prueba cutnea positiva indica que la persona se ha infectado con el agente pero no implica la presencia de enfermedad actual. Hipersensibilidad de Jones Mote: Por la inyeccin de otros Ag (Ej., ovoalbmina) donde se produce una infiltracin basfila. Se manifiesta por una tumefaccin cutnea. Hipersensibilidad retardada: En las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. Hipersensibilidad granulomatosa. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada: El trasplante de clulas vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destruccin y el rechazo del injerto. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son caractersticas de otro tipo de bacterias, como las mycobacterias.

b)

c) d) e) f)

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Algunos ejemplos: Arteritis temporal. Algunos sntomas de la lepra. Algunos sntomas de la tuberculosis. Rechazo de trasplantes. Enfermedad celaca.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO V: Denominado hipersensibilidad estimuladora, mediada por anticuerpos antirreceptor, que en lugar de destruir la clula produce su estimulacin. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de clulas y mediadores solubles Disfuncin celular mediada por anticuerpos: en algunos casos, los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular pueden alterar o modificar la funcin sin causas lesiones celulares ni inflamacin. En la miastenia grave, los anticuerpos contra el receptor de la acetilcolina alteran la transmisin neuromuscular, y en la enfermedad de Graves, los anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante del tiroides contribuyen a la hiperfuncin tiroidea. La enfermedad de Graves se ajusta a la condicin de enfermedades genticas multifactoriales, por interaccin de un componente polignico y otro ambiental, de tal forma que personas predispuestas genticamente (sobre todo mujeres), despus de exponerse a factores precipitantes o desencadenantes (infecciones bacterianas, virales, stress, yoduros, hormonas esteroideas, Rx ), se rompe la tolerancia inmunolgica y se inicia el proceso autoinmune. Los sitios de interaccin de autoanticuerpos contra el receptor de TSH son los eptopes determinados por la estructura terciaria del receptor. En el 80-100% de los pacientes con enfermedad de Graves no tratados se detectan estos anticuerpos frente a TSHR, biolgicamente activos. Tras el reconocimiento del antgeno por el linfocito T se desencadena el proceso autoinmune a travs de segundos mediadores como son las molculas de adhesin y las citoquinas, tras lo cual tiene lugar la activacin y proliferacin de clulas B, quienes son las responsables de la sntesis de los autoanticuerpos. La activacin inmunolgica de las clulas T especficas de tiroides induce, siempre en presencia de una adecuada segunda seal mediada por citoquinas, una estimulacin y proliferacin de clulas B, que a su vez origina la produccin oligoclonal de anticuerpos dirigidos contra el receptor tiroideo de TSH. Estos anticuerpos pueden tener accin activadora o bloqueante de dicho receptor; cuando predominan funcionalmente los de accin estimulante se produce la consiguiente estimulacin en la sntesis de hormona tiroidea, lo que da lugar a la presentacin del cuadro clnico de hipertiroidismo.

BIBLIOGRAFIA: Microbiologa mdica de jawets, Melnick. 25 edicin. Inmunologa de Kuby, Thomas J. Kindt.6 edicin, editorial: McGraw Hill Inmunologa fundamentos , Roit,10 edicin, editorial: medica panamericana. Rojas M. William ; Inmunologia Charles Jeneway ; Inmunologia 5ta Ed.

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