Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Le placenta, source de cellules hmatopotiques

La greffe allognique de cellules hmatopotiques est couramment utilise pour traiter les hmopathies hyperplasiques. Jusqu prsent, les sources de cellules greffes tait la moelle osseuse ou le sang priphrique. Le foie foetal contient lui aussi un grand nombre de cellules hmatopotiques, mais son utilisation est trs restreinte en raison de difficults dordre pratique ainsi que de problmes thiques. Beaucoup plus facile obtenir, le sang foetal recueilli partir du placenta aprs la dlivrance suscite depuis peu dans le monde entier un vif intrt chez les spcialistes de ce type de greffes. Dans un rcent article du New England Journal of Medicine, des chercheurs amricains font tat de rsultats encourageants chez des enfants porteurs dhmopathies bnignes ou malignes ayant bnfici dune greffe de cellules en partie dorigine placentaire. Les progrs rcents en matire de rejet dans les traditionnelles greffes allogniques de cellules soulignent la ncessit de nouvelles sources cellulaires. En effet, le dlai ncessaire lobtention de cellules hmatopotiques en vue dune greffe est denviron 120 jours, dlai qui peut condamner des patients dont ltat est particulirement grave. De plus, un certain nombre de patients ne trouvent pas de donneurs compatibles. Certains dentre eux peuvent tre traits avec des cellules provenant de membres de leur famille, mais le degr de disparit antignique avec ces derniers est souvent trop lev pour autoriser une greffe de qualit. Dans ce cas, lapport de cellules par voie placentaire pourrait permettre ces patients de survivre dans lattente dun donneur compatible. Les avantages sont multiples : les quantits ncessaires sont faibles et il ny a aucun inconvnient pour le donneur. De plus, une certaine marge dincompatibilit est acceptable, les lymphocytes T du sang placentaire semblant moins antigniques que les lymphocytes T de ladulte. Il apparait aussi plus facile de grer une banque de sang placentaire quun groupe de donneurs conventionnels. En outre, les cellules hmatopotiques issues du sang placentaire pourraient tre plus ractives aux facteurs de croissance

CNRI

Aprs la dlivrance, le sang ftal recueilli partir du placenta, dont on voit ici les villosits en micoscopie lectronique balayage, permettra lapport de cellules hmatopotiques en vue dune greffe chez des patients porteurs dhmopathies hyperplasiques.

ex-vivo que ne le sont celles provenant dautres sources, ce qui les rendrait plus aptes au rle de cellules cibles pour la thrapie gnique. Nature Medicine, 2, 9, sept.1996.

Une quipe de luniversit de Prtoria en Afrique du Sud a trs rcemment russi ressusciter le cur dun rat congel -196C et espre, dici la fin de lanne, transplanter le cur dcongel dun porc chez un animal vivant. Jusqu ce jour, lespoir de conserver des organes trs basse temprature tait limit du fait des dgts causs par leau au niveau des membranes cellulaires lors du processus de conglation. Lutilisation dun nouveau liquide cryoprotecteur dpourvu de toxicit parat apporter la solution ce problme. Ce produit, en nexerant quune faible pression osmotique sur les membranes cellulaires, ne provoquerait pas de lyse des cellules. Les chercheurs ont donc tremp des curs de rats dans cette substance et les ont congels -196C par lazote liquide. Puis, il les ont dcongels en commenant par les placer dans une solution 0C proche du liquide physiologique de lanimal. Les organes ont ensuite t raccords un systme de perfusion qui a progressivement remplac le cryoprotecteur par un liquide quasi physiologique et a ramen le coeur sa temprature optimale de 37C. Ainsi rendus la vie, les curs dcongels ont retrouv des battements normaux et ne montraient aucun signe de dommage cellulaire dcelable en microscopie lectronique. A long terme, lespoir est que la cryognie permette de conserver des greffons le temps ncessaire trouver des receveurs compatibles. Si ce cryoprotecteur est aussi performant quil y parat, ce sera rellement rvolutionnaire a dclar un biophysicien de lImperial College de Londres. Le responsable de la recherche du dpartement de chirurgie thoracique de lUniversit de Prtoria le pense : il est convaincu quil sera un jour possible de transplanter chez lHomme des organes conservs par conglation, aidant combattre lapnurie de greffons (voir AIM 32). New Scientist, 2049, 28/09/996.

Favoris par une nourriture riche en graisses, le cancer du clon se dveloppe souvent sur des polypes. On enregistre actuellement en France environ 25 000 nouveaux cas par an chez les sujets de plus de 45 ans. La colonoscopie constitue aujourdhui lexamen de choix pour le dpistage et le diagnostic de ce type de lsions, mais David Vining, radiologue amricain, dclare avoir trouv moins agressif et moins cher pour dtecter lintrieur du clon des polypes avant quils ne dgnrent : la tomodensitomtrie et les images virtuelles. Certes , cette mthode ncessite des installations informatiques onreuses mais prsente des avantages indniables. Le patient subit un examen tomodensitomtrique abdominal (scanner X) mais qui, au

lieu de fournir des donnes plan par plan, donne des informations selon un axe rotatoire. A lissue de lexamen, dont la dure nexcde pas la minute, les informations collectes sont traites afin de construire une image virtuelle du clon en trois dimensions, partir de laquelle linvestigateur tudie lintgralit des parois coliques sans faire souffrir le patient et en pouvant faire artificiellement ressortir certaines caractristiques importantes. Seuls quelques centres mdicaux amricains possdent lquipement ncessaire la production dimages tridimensionnelles par scanner X. Pourtant, ainsi que le souligne D. Vining, cette technique, au contraire de la coloscopie conventionnelle, est non invasive, indolore et pourrait donc beaucoup plus facilement tre utilise pour un dpistage prcoce chez des sujets risque. New Scientist, 2050, 5/10/96
A.I.M. 1996 N 33

GJLP/CNRI

La conglation au service de la transplantation

Des images virtuelles pour examiner le clon

Cest partir de ce type dimage et aprs traitement informatique de lensemble des informations recueillies que sont produites les images virtuelles du clon en trois dimensions.

Pour prendre date

Coup double pour un vaccin anti-salmonellose

Dici quelque temps, les gastroentrites et les diarrhes secondaires lingestion de viande contamine appartiendront peut-tre au pass. Venu dAustralie, un nouveau vaccin, labor partir de souches communes de salmonelles issues de bovins et de volailles, est actuellement dvelopp dans le but de protger le btail contre de dangereuses souches sauvages. Ce vaccin rsulte des travaux dune quipe de chercheurs du Royal Melbourne Institute of Technology, qui ont dvelopp des souches mutantes de Salmonella typhimurium, S. enteridis, S. choleraesuis et S. dublin, en altrant le gne dune enzyme clef normalement indispensable la croissance et la reproduction de la bactrie. Administres aux animaux, ces bactries survivent environ une semaine mais, avant leur disparition, elles induisent une rponse immunitaire permettant aux animaux de lutter contre des infections futures.

Le dveloppement de souches mutantes partir de diffrents types de salmonelles (ici Salmonella typhi) a permis llaboration dun vaccin anti-salmonellose dont loriginalit est de protger la fois les animaux et les humains.

Ce vaccin a t test sur 10 000 poulets, 10 000 dindes et 2 500 vaches laitires. Inject dans les ufs, il immunise les poussins contre la salmonellose. Sa commercialisation devrait trs probablement survenir en dbut danne prochaine. Lintrt de ce vaccin est double : non seulement il protge les animaux de linfection, mais il inhibe la diffusion de la bactrie au sein de la chane alimentaire, protgeant du mme coup les humains. Forts de ce succs, les chercheurs envisagent aujourdhui de dvelopper sur le mme modle un vaccin anti-rotavirus, agent infectieux responsable de nombreuses entropathies diarrhiques. New Scientist, 2050, 5/10/96 .

q Un lait anti-thrombotique Le premier essai clinique dun mdicament produit dans le lait danimaux transgniques et destin lHomme, lantithrombine III, vient dtre entrepris par Genzyme Transgenics,une filiale du groupe Genzyme, 5me compagnie mondiale dans le secteur des biotechnologies. Une fois la phase de recrutement de cet essai termine, la forme transgnique de lantithrombine III sera administre des volontaires sains afin de confirmer la scurit du produit chez lHomme. Les protines transgniques telles que lantithrombine III sont produites en insrant de lADN humain dans les cellules dun animal, de telle sorte que la protine recherche soit prsente dans son lait. La forme transgnique de lantithrombine III est dveloppe afin de remplacer terme la version plasmatique actuellement commercialise en Europe et au Japon dans les indications de dficiences acquises et den largir les indications. q Alzheimer : des causes culturelles ? Dans le monde entier, la prvalence des dmences crot avec lge, jusqu des chiffres inquitants (plus de 60 % dans certaines tudes aprs 85 ans). Cependant, les deux grands types de dmence, vasculaire et dAlzheimer, nont pas la mme frquence selon les pays. Aux Etats-Unis et en Europe, la maladie dAlzheimer domine, reprsentant les deux tiers des dmences. Au contraire, au Japon, elle nen reprsente que moins de la moiti. Cest entre autres ce qui fait lintrt de la Honolulu-Asia Aging Study, qui sintresse notamment des Amricains dorigine japonaise, ou Nippo-Amricains. Chez ces sujets (3 734 hommes gs de 71 93 ans), la frquence de la dmence dAlzheimer approche celle observe chez les Amricains dascendance europenne, et la dmence vasculaire est un peu moins frquente que chez les Japonais. Les auteurs concluent que des facteurs environnementaux et mme culturels, dont le rle avait t quelque peu mnor cesdernires annes, pourraient bien tre en cause dans le dveloppement de la dmence dAlzheimer. L. White et coll., JAMA 1996, 276, 12 : 955-60. q Chocolat : un remde contre lathrome ? La plus savoureuse nouvelle du mois tait dans le Lancet, sous la plume dune quipe dnologues californiens. On connaissait leffet salutaire du chocolat sur les tendances dpressives (modres). Mais on ignorait que le cacao contient un taux de phnols important, assez important pour en faire un anti-oxydant de choix. Et les auteurs de conclure que lalliance du chocolat noir et du vin rouge pourrait fort bien avoir des effets synergiques contre loxydation des LDL, donc contre la formation des plaques dathrome A.L. Waterhouse et coll., Lancet, 1996, 348 : 834.

Restnose coronarienne : une cause infectieuse ?

Une nouvelle tude voque la possibilit que la restnose coronarienne aprs angioplastie puisse tre provoque par une infection cytomgalovirus cette fois. Une quipe du NIH a tudi le taux danticorps anti-CMV de 75 patients devant subir une athrectomie pour maladie coronarienne. Six mois aprs lintervention, les patients CMV+ avaient un diamtre luminal presque deux fois plus rduit que les patients CMV- (-1,24 mm contre -0,68 mm), et leur taux de restnose tait beaucoup plus lev (43 % contre 8 %). Selon les auteurs, une infection latente CMV de lintima pourrait tre ractive par lathrectomie, aggravant linflammation post-opratoire, donc limportance de la restrnose. Faudra-t-il prescrire des antiviraux aux patients CMV+ avant une angioplastie ? Y.F. Zhou et coll., NEJM 1996, 335, 624-30.

Rest latent lintrieur de lintima, le CMV pourrait, loccasion dune ractivation aprs angioplastie, participer la restnose coronarienne post-opratoire.

Le Professeur

Barazu

par Got et Lewis

Pr G. de Th/CNRI

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Institut Pasteur/CNRI

Avec laimable autorisation de Synthlabo

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N 33 1996 A.I.M.