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Validao de Sistemas Computadorizados

A etapa de validao crucial para o atendimento s demandas legais e a atuao global das companhias. Em resumo, o que se busca garantir a confiabilidade do processo que est sendo controlado Alberto Paz

implementao de sofisticados sistemas automatizados nos processos de produo um fato irreversvel, principalmente por propiciar o gerenciamento completo da operao, a partir dos parmetros pr-estabelecidos, gerando maior competitividade, confiabilidade e controle das operaes. O que tem demandado grande debate na indstria farmacutica, cosmtica

e veterinria a etapa de validao desses sistemas, chamada CSV Computer System Validation. O FDA norte-americano, por exemplo, tem inmeros documentos relacionados aos temas de sistemas computacionais e validao. A maior demanda pela validao est relacionada basicamente a dois pontos: exigncia legal e atuao global das companhias. A ANVISA

Agncia de Vigilncia Sanitria e o MAPA Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento tm cobrado com mais contundncia a execuo do CSV nas indstrias que regulam, seja para sistemas de gerenciamento seja para sistemas embarcados em equipamento, comenta Mrio Brenga Giampietro, especialista em validao de sistemas da Pharmaster. E, na outra ponta, atende a necessidade de

expandir os negcios globalmente, tendo ento que atender s agncias reguladoras internacionais, como, por exemplo, EMEA, FDA e INVIMA. Segundo Giampietro, alm desses dois pontos, a expanso dos negcios tem envolvido tambm a terceirizao de parte ou de todo o processo produtivo, e isso tambm exige que a empresa mantenedora das marcas tenha um robusto processo de CSV, de forma a garantir que seus produtos mantenham a qualidade esperada. E, finalmente, as indstrias esto exigindo CSV de seus parceiros, tais como empresas de pesquisas clnicas e fornecedores de equipamentos e sistemas. Ou seja, para ser fornecedor das indstrias necessrio ter o processo de CSV implantado ou domin-lo, observa. A importncia da validao de sistemas computadorizados est relacionada diretamente ao impacto na sade do paciente, na qualidade do

O que o GAMP?
Abreviao de Good Automated Manufacturing Practice, o Gamp o resultado direto do aumento da necessidade da indstria farmacutica em regulamentar o segmento. O GAMP foi ajustado at promover a compreenso e a interpretao dos regulamentos e a melhoria da comunicao dentro do segmento farmacutico, dos usurios, dos fornecedores e dos rgos reguladores. GAMP 5 so as diretrizes mais utilizadas e aceitas internacionalmente para validao de sistemas produto e na integridade dos dados que devem provar que o sistema fez exatamente aquilo que deveria fazer. Silvia Martins, especialista no assunto e engenheira da Eurotherm, explica que no ciclo de vida do GAMP Good Automated Manufacturing computadorizados. Suas diretrizes so elaboradas pelo ISPE e pelo Frum GAMP. O GAMP 5 auxilia na organizao e desenvolvimento de: - validao de sistemas automatizados usando o conceito prospectivo e retrospectivo durante o ciclo de vida do produto; - mtodos para assegurar que sistemas automatizados permaneam em estado de validado, uma vez validado e em funcionamento.

Practice um guia para validao de sistemas, busca atender dois objetivos: documentao do projeto e desafio do sistema. No primeiro item, os requisitos de usurio somado aos documentos de especificao fornecem os

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Figura 1

Primary Responsibility Regulated Company User Requirements Specication Functional Specication Design Specication Module (Unit) Specication Requirements Testing Functional Testing Integration Testing Module (Unit) Testing Supplier Code Modules Supplier Knowledge and Technical Expertise Supplier QMS

Copyright ISPE 2008

Specication

Verication

Comentrio: a. documentao de projeto: os requisitos de usurio somado aos documentos de especificao documentam o projeto do sistema e seu desenvolvimento. O lado esquerdo do ciclo de vida em V da validao traz muitos benefcios, como, por exemplo, evitar que o usurio fique totalmente dependente do fornecedor e, quando houver a sada de algum profissional da equipe interna, a informao sobre aquele determinado sistema no se perca. b. desafio do sistema: o lado direito do ciclo de vida em V composto pelo protocolo de testes e seu devido uso para testar o sistema. Basicamente, o contedo destes testes deve contemplar as funes que o sistema executa, primordialmente as funes crticas, e tambm aquelas que o sistema no pode fazer, exemplo: o agitador de um determinado reator no pode funcionar quando estiver adicionando matria-prima, ou seja, um teste para cobrir essa funo que no deve acontecer deve ser contemplado. Informaes: Silvia Martins, Eurotherm

parmetros do projeto do sistema e seu desenvolvimento. J o desafio, composto pelo protocolo de testes e seu devido uso para testar o sistema, diz Silvia Martins (veja figura 1).

Projeto, o comeo da excelncia

Todos os profissionais envolvidos com o CSV indicam que, apesar de ser uma das ltimas etapas antes do

star-up de uma indstria, seu desenvolvimento deve ser concebido ainda na fase inicial do projeto. Quando se est produzindo as regras bsicas que vo definir o perfil de uma determinada planta, no chamado VMP Validation Master Plan, em algum momento o usurio vai se deparar com a necessidade de contemplar a automao. Nesse momento, estabelece-se qual processo ser automatizado, quais os nveis de exigncias para

o processo produtivo, como ser o controle de qualidade e ambiental a automao dos sistemas de ar-condicionado, to importante em indstrias que necessitam operar com temperaturas estveis e possuem reas limpas, argumenta Renato Gomide Rahal, consultor de projetos. dentro do VMP, portanto, que se define quais as necessidades de validao, que variam conforme a tecnologia envolvida na produo. Via de regra, softwares (programas) podem rodar em qualquer mquina que seja programvel, como, por exemplo, CLPs (Controladores Lgicos Programveis). E so esses CLPs que coletam dados de campo e, em funo do programa e parmetros gravados, controlam o processo garantindo que o sistema faa o que foi estabelecido previamente. A nica forma de conferir esse resultado testando, desafiando o programa e/ou seus equipamentos. Uma vez feito isso pode-se afirmar que o sistema esta validado. O CSV, em resumo, tem como funo garantir a confiabilidade do processo que est sendo controlado, diz Rahal. Definir todas as necessidades na fase de projeto um grande desafio para os profissionais, pois por vezes faltam determinados parmetros que sero conhecidos em outras fases. Alm disso, a dinmica das etapas de instalao e produo gera eventuais discrepncias que levam a retrabalhos. Quanto maior o detalhamento do projeto e

O que um processo de validao?

Validar o ato de comprovar, de acordo com as normas e padres previamente estabelecidos, de que os processos de fato conduzem aos resultados esperados e projetados. A validao consiste em estabelecer evidncias documentadas, com alto nvel de segurana, de que um processo especfico ter desempenho efetivo e produzir consistentemente um resultado que atenda suas especificaes e caractersticas previamente determinadas.

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ISPE
O ISPE (Engineering Pharmaceutical Innovation) uma instituio que tem como objetivo desenvolver profissionais ao trazer inovaes tcnicas e operacionais para a comunidade que atua nas indstrias de cincias da vida. No ISPE, os profissionais encontram suporte tcnico e treinamentos para diversos assuntos relacionados s normas GAMP. Para mais informaes, acesse: www.ispe.org.br.

a avaliao de todas as nuances que envolvem a instalao de uma linha de produo, menor sero os prejuzos decorrentes. Ocorre que a implantao de um sistema automatizado requer uma srie de etapas que, bem consolidadas, se constitui em um dos pontos principais para garantir a excelncia da instalao. O usurio vai ter que avaliar: a qualificao do programa/instalao, verificando se os requerimentos do usurio esto corretos; a qualificao da operao; a qualificao da performance, quando se desafia o programa

para avaliar sua resposta. Essa uma apresentao simplista, evidente, pois cada etapa abre uma srie de itens de avaliao com anlise de criticidade, para prever situaes atpicas, como a queda de energia eltrica, ou definir nveis de acessibilidade do operador para mudar determinado parmetro, conta Rahal. Como se trata de um sistema complexo e oneroso para as empresas, pode-se querer queimar etapas e o resultado normalmente que durante a operao percebe-se alguma no conformidade. O impacto muito negativo. Ento fundamental que o projeto seja o mais prximo possvel da realidade. Por vezes, difcil passar esse conceito ao cliente-final, pois o processo envolve vrias etapas, e, ao final, o que fica a pergunta: o sistema est funcionando de maneira a atender os meus requisitos? E isso s poder ser respondido com garantia total da validao, e para termos uma resposta positiva necessrio que o alicerce esteja bem estruturado, explica Rahal. O supervisor da Pharmaster, Mario Giampietro, comenta que necessrio otimizar os investimentos e recursos para alcanar o nvel de atendimento s exigncias das agncias reguladoras quanto

validao dos sistemas computadorizados. A empresa deve se estruturar para a validao tendo em vista que se trata de um processo contnuo, para o qual existem ciclos de vida a serem aplicados, diz Giampietro. Segundo ele, esses ciclos de vida, quando aplicados desde o incio do projeto, permitem que os sistemas e equipamentos adquiridos sejam adequados aos processos que visam controlar, atendam as legislaes, tenham seus cronogramas de implantao considerados todas as atividades dimensionadas, possu-

A importncia da validao est relacionada diretamente ao impacto na sade do paciente, na qualidade do produto e na integridade dos dados

A norma 21 CRF - Part 11

Em 1991, membros da indstria farmacutica americana realizaram um encontro com a FDA para determinar como eles poderiam acomodar sistemas de registro eletrnico de documentos (sem o uso de papel) de acordo com as normas 210 e 211 da Current Good Manufacturing Practice. A FDA criou uma fora-tarefa para Assinatura e Identificao Eletrnicas que desenvolveu um conjunto de diretrizes uniforme para a agncia aceitar registros e assinaturas eletrnicas em todas as reas deste programa. O resultado final providenciaria um critrio segundo qual a FDA iria considerar registros eletrnicos equivalentes a registros em papel, e assinaturas eletrnicas equivalentes s assinaturas manuscritas tradicionais. A norma 21 CRF Part 11 aplicase a qualquer registro em papel, exigido pelo estatuto ou regulamento da agncia, e substitui qualquer regra atual para estes, pois admite o uso de registros eletrnicos em lugar dos registros em papel. Assinaturas eletrnicas que atenderem norma sero consideradas equivalentes a assinaturas manuscritas, rubricas ou quaisquer outras autenticaes requeridas pelo regulamento da agncia. 21 CRF Part 11 significa CRF: Code of Federal Regulations, conjunto de legislaes das agncias federais norte-americanas; 21: ttulo do CRF contendo a legislao do FDA; Part 11: parte do ttulo 21 que estabelece regras sobre registros eletrnicos e assinaturas eletrnicas.
Informaes: Microblau e Pharmaster

am os recursos humanos e financeiros dimensionados e, finalmente, fabriquem um produto com a qualidade especificada. Apesar do grande conhecimento das indstrias sobre essas necessidades, algumas situaes encontradas por vezes geram situaes inusitadas na fase de projeto. Os consultores

relatam, por exemplo, se depararem com CLP j comprados antes do incio do projeto. No me parece adequado comprar equipamentos antes de dimensionar as necessidades gerenciais, mas temos que nos adequar cultura das empresas, um desafio a mais na implantao de um projeto com excelncia, diz Rahal.

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A 21 CRF Part-11
Criada pelo FDA para fomentar o uso de tecnologia no mercado (veja box), o 21 CRF Part-11 sobre assinaturas e registros eletrnicos pre-

ocupa-se em estabelecer regras que garantam a rastreabilidade e a segurana das informaes existentes dentro de um sistema computadorizado. O contedo dessa norma, criada em 1997, fornece a base para que o usurio implemente uma poltica interna de privilgios de acesso e senhas de forma que os eventos do sistema sejam incontestveis. O atendimento a norma uma ferramenta fabulosa para aumentar a velocidade na investigao de discrepncias, explica Silvia Martins, da Eurotherm. As funes de software que atendem os requisitos da Part 11 so intrnsecos ao sistema, ou seja, no se trata de documentos: tratam-se de funes de software e hardware que juntos so capazes de guardar todos os eventos de operao e processo.

Silvia Martins explica que a Part 11 se consolidou como regra geral e isso traz vantagens para os envolvidos nesse processo, notadamente os usurios finais. Quando se pensa em validao de sistemas, j nos lembramos de documentos, ou seja, devemos documentar e desafiar o sistema de forma que deixemos provas documentais de que o sistema est cumprindo com as funes definidas pelo usurio. Como a Part 11 uma norma bastante consistente, to madura quanto o Guia do GAMP, e pelo fato de se referenciar norma, acabou-se tendo como regra o atendimento a Part 11 para que o sistema seja validvel. Essa estratgia evita que o usurio adquira um sistema, gaste recursos humanos e financeiros para implement-lo e valid-lo com o risco de chegar ao final e no conseguir atribuir ao sistema o status de validvel, argumenta Silvia. Outro ponto importante lembrado pela especialista da Eurotherm, empresa que dispe de solues de automao para controle e registro validveis de cho de fbrica que atendem o 21 CRF Part 11 e entregam documentao da validao seguindo as diretrizes do GAMP5, para o atendimento da Part 11 no focar somente os softwares que compem a soluo,

A Part 11 se consolidou como regra e isso traz vantagens para os envolvidos no processo, notadamente os usurios finais

mas ampliar os conceitos e envolver todos os componentes do sistema onde os usurios tenham acesso de comunicao, por exemplo, nas interfaces homem-mquina (IHMs).

Os cuidados dos usurios

Marcelo Decanio de Oliveira, chefe de automao, energias e qualificao da Boehringer Ingelheim e chairman do comit GAMP ISPE Afiliada Brasil, comenta que a validao adequada gera menos correes aps a implantao, e isso importante para a competitividade do negcio. Em termos regulatrios, ele acredita em exigncias crescentes no mercado nacional, com possvel aprofundamento quando da prxima edio da RDC 210. Acredito que a validao de sistemas computadorizados vai ser enfatizada exigindo-se mais detalhamento. Ele refora que a excelncia na vali-

dao comea na fase de conceitual de projeto, e a abordagem deve ser baseada em riscos. Por isso devemos fazer testes exaustivamente, cobrindo todos os riscos de acordo com o sistema de produo desejado. Tudo deve ser avaliado caso a caso de acordo com a complexidade da operao, observa. Silvia Martins, da Eurotherm, diz que atualmente o maior cuidado que o usurio deve ter na contratao o atendimento ao 21 CRF Part 11. Como j comentado, essa norma se tornou referncia. Quando da contratao de servios, o usurio pode dar relevncia a dois pontos que considero os mais difceis de atendimento a norma e que existem mais esforos do fornecedor. So eles: audit trail registro de aes do usurio do sistema

(que deve trazer informaes como: quem acessa o sistema, de onde, o que fez, quando fez, porqu fez) e inviolabilidade dos arquivos (a Part 11 exige que os arquivos de dados histricos do processo somado aos eventos do audit trail sejam arquivos no editveis. u