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6.10 DIVISO CELULAR A diviso celular essencial para a vida. Permite aos organismos pluricelulares crescerem. Tambm substitui clulas mortas, mantendo o n total de clulas de um individuo adulto relativamente constantes. No nosso corpo milhes de clulas tm de se dividir a cada segundo para manter o n total de clulas, cerca de 60 trilies. Algumas clulas dividem-se uma vez por dia, outras menos frequentemente e clulas altamente especializadas, como as clulas musculares e as nervosas, no se dividem. As clulas eucariotas que se dividem percorrem um ciclo celular (uma sequncia de acontecimentos que vo desde o momento em que a clula se divide em duas clulas filhas at ao momento em que uma das clulas filhas se divide). Antes que a diviso ocorra, a clula multiplica o contedo do seu citoplasma duplica com exactido o DNA. Como mostra a figura a maior parte do ciclo celular passado na interfase. Durante esta fase o metabolismo muito intenso, dando resposta a todas as funes do organismo.
Fig. 6.21 Ciclo celular

Fig. 6.22 Interfase

A sintese de DNA ocorre no meio da interfase e serve de base para dividir a interfase em 3 subfases. A fase G1antes da sintese de DNA (G gap), a fase em que a clula aumenta o seu contedo proteico, aumenta o n de organitos celulares e aumenta de tamanho. Segue-se a fase S onde ocorre a sintese de DNA, ficando os cromossomas a ser constituidos por dois cromatdios. A 3 fase a G2, que vai desde a duplicao do DNA at diviso celular. Durante a fase G2 produzem-se, entre outras, protenas essenciais para a diviso celular. A diviso envolve 2 processos, a mitose, onde o ncleo e todo o seu contedo se divide se distribui em 2 ncleos fihos e um 2 proceso, a citocinese em que o citoplasma se divide em dois. A citocinese comea antes da mitose estar completa. Estes dois processos constituiem a fase mittica
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do ciclo celular. A mitose um processo contnuo que dividido em fases por razes didcticas. A profase caracteriza-se pela condensao gradual da cromatina (o DNA foi duplicado na intrfase), que ir constituir os cromossomos mitticos. A membrana nuclear fragmenta-se no final da profase devido fosforilao (adio de PO43-) da lmina nuclear, originando vesculas que permanecem no citoplasma e vo reconstituir a membrana nuclear no final da mitose. Os centrossomas e os seus centrolos, que se duplicaram na interfase, separam-se migrando um par para cada plo da clula. Comeam a aparecer microtbulos entre os dois pares de centrolos, iniciando-se a formao do fuso mittico.
Fig. 6.23 Profase

Fig. 6.24 Metafase

Na metafase os cromossomos migram graas participao dos microtbulos e dispem-se no plano equatorial da clula. Cada cromossoma, cujo DNA j est duplicado, divide-se longitudinalmente em duas cromtides, que se prendem aos microtubolos do fuso mittico por meio de uma regio especial, o cinetcoro, localizado prximo ao centrmero. Na anafase os cromossomos-filhos separam-se e migram, por um processo complexo, para os polos da clula, seguindo a direo dos microtbuloso fuso. Nesse deslocamento os centrmeros seguem na frente e so acompanhados pelo resto do cromossoma. A telofase caracteriza-se pela reconstruo das membranas nucleares das clulas-filhas, em consequncia da desfosforilao (remoo dos radicais PO43- ) dos filamentos da lmina nuclear e da fuso das vesculas originadas da membrana
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nuclear no final da profase. Os cromossomas tornam-se gradualmente menos condensados, o que leva ao reaparecimento da cromatina. medida que o ncleo interfsico se refaz, os nuclolos reconstituiem-se.

Fig. 6.25 - Anafase

Fig. 6.26 Telofase

A citocinese ocorre na telofase, embora possa comear no fim da anafase. Nas clulas animais o processo passa por uma clivagem. Comea com uma invaginao da parte mdia da superfcie celular. Nesse local o citoplasma concentra um anel de microfilamentos de actina, que faz a contraco dessado por dividir a clula em duas.

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Fig. 6.27 Clivagem numa clula animal ESCOLA SUPERIOR DE SADE DE FARO/UNIVERSIDADE DO ALGARVE

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Ancoragem e densidade celular Para que um ser se desenvolva normalmentee para manter os seus tecidos quando atinge a idae adulta, deve ser capaz de controlar o timing da diviso celular nas diferentes partes do corpo. Por exemplo, nos adultos, as clulas epiteliais e endoteliais dividem-se frequentemente, para substituir as clulas que esto constantemente a serem arrastadas. Em contrate, as clulas do figado no se dividem, a no ser que estejam danificadas. As clulas reparam as feridas. O processo que controla a diviso celular ainda no est complectamente explicado. As clulas s se dividem se ficarem em contacto com uma superfcie slida (que pode ser o contacto com outras clulas, onde se podem agarrar). Se ficam em suspenso num lquido raramente se dividem. Por isso num corpo, clulas que se libertam, no se comeam a dividir. A maioria das clulas est agarrada matrix extracelular e/ou s outras clulas do tecido. Em laboratrio, a clula cresce normalmente at formar uma camada nica e param de se dividir quando se tocam. Este processo designado por inibio dependente da densidade, o que implica que a taxa de diviso diminui medida que a populao se torna mais densa. Quando se retiram algumas clulas da cultura, a diviso celular recomea at se preencher o espao (fig. 6.28).

Fig . 6.29 Experincia que demonstra o efeito de factores de crescimento

Fig. 6.28 - Experincia que demonstra a o dependente da densidade

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O mesmo se passa quando nos cortamos e as clulas epiteliais comeam a se dividir, para regenerarem o espao aberto pelo corte. O que determina a inibio dependente da densidade? Alguns estudos indicam que a produo de certas protenas designadas por factores de crescimento. Estas protenas estimulam as clulas a dividir-se. O ciclo celular possui um sistema de controlo, em que um conjunto de protenas coordena a maior parte dos acontecimentos celulares. A clula possui 3 pontos crticos no seu ciclo celular, na subfase G1, G2 e M. quando estes pontos so quebrados, os factores de crescimento entram em aco, desencadeando a diviso celular. Em caso de alterao cromossmica esta diviso pode perpetuar-se levando ao aparecimento de um cancro. APLICAO MDICA O organismo possui complexos sistemas para estimular ou inibir a proliferao celular. Foi demonstrado que a proliferao e diferenciao normal das clulas so influenciadas por um grupo de genes denominados proto-oncogenes. Esta denominao decorre da descoberta de que esses mesmos genes, quando activados incorrectamente e fora do momento certo, do origem a vrios tipos de cancro passando a ser chamados de oncogenes. Os defeitos no funcionamento dos proto-oncogenes podem ser induzidos por modificao acidental na sequncia de bases do DNA (mutao), aumento do nmero desses genes (amplificao gnica) ou por alterao na sua posio, quando eles passam para a proximidade de um gene promotor activo. Foi demonstrado tambm que certos vrus contm proto-oncogenes, provavelmente derivados de clulas, e so capazes de introduzir esses proto-oncogenes virais no DNA das clulas por eles invadidas. Na gnese do cancro intervm outros factores alm dos mencionados aqui, mas a participao dos proto-oncogenes foi demonstrada na origem de diversos tipos de cancro e de leucemias. Foram identificadas diversas substncias pro (fatores de crescimento) que estimulam a multiplicao de certos tipos celulares, como o fator neuronal de crescimento, o fator de crescimento epitelial e a eritropoetina, que estimula a formao de hemcias. As proliferaes celulares anormais, que no obedecem aos mecanismos de controle, originam tumores. A expresso tumor foi inicialmente usada para designar qualquer aumento de volume localizado, independentemente de sua causa. Mas, atualmente, tumor geralmente significa neoplasia, isto , uma massa de tecido originada pela proliferao celular descontrolada (neoplasma). As neoplasias podem ser benignas ou malignas. As benignas tm crescimento lento e permanecem localizadas. As neoplasias malignas crescem rapidamente e espalham-se para outros tecidos e rgos, s vezes distantes, gerando as metstases.

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Meiose (rever)

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Subfases da Profase I
LEPTTENO Aparecimento de inmeros pontos de condensao, os crommeros, nos cromossomos ZIGTENO Emparelhamento dos cromossomos homlogos lado a lado, rigorosamente. PAQUTENO Ocorre o fenmeno da permutao ou crossing over, troca de contedo. DIPLTENO Surgimento dos quiasmas, ou seja, troca de pedaos entre as cromtides irms DIACINESE Terminao dos quiasmas, e fim das trocas de informaes entre os homlogos.

Comparao entre a mitose e meiose

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Pontos de quiasma

O crossing-over leva recombinao gentica

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