Inmunidad Innata o Natural.

Introduccin El sistema inmune o sistema inmunolgico est formado por un conjunto de mecanismos que protegen al organismo de infecciones por medio de la identificacin y eliminacin de agentes patgenos. Debido a que los patgenos abarcan desde virus hasta gusanos parsitos intestinales, esta tarea es extremadamente compleja y las amenazas deben ser detectadas con absoluta especificidad distinguiendo los patgenos de las clulas y tejidos normales del organismo. A ello hay que sumar la capacidad evolutiva de los patgenos que les permite crear formas de evitar la deteccin por el sistema inmunolgico e infectar al organismo hospedador. Para protegerse, los organismos vivos han desarrollado varios mecanismos para reconocer y neutralizar patgenos. Otros mecanismos inmunolgicos bsicos evolucionaron en las antiguas clulas eucariotas y permanecen hoy en sus descendientes modernos: plantas, peces, reptiles e insectos. Estos mecanismos incluyen pptidos antimicrobianos llamados defensinas, el proceso de fagocitosis y el sistema del complemento. Sin embargo, los mecanismos ms sofisticados se desarrollaron ms recientemente de forma conjunta con la evolucin de los vertebrados. El sistema inmunolgico de los vertebrados, como el de los seres humanos, comprende varios tipos de protenas, clulas, rganos y tejidos, que interactan en una red elaborada y dinmica. Esta respuesta inmune ms compleja que se manifiesta en los vertebrados incluye la capacidad de adaptarse para as reconocer patgenos concretos en forma ms eficiente. El proceso de adaptacin crea memorias inmunolgicas y permite brindar una proteccin ms efectiva durante futuros encuentros con estos patgenos. Este proceso de inmunidad adquirida es la base de la vacunacin.

Objetivos: Conocer y analizar como la inmunidad innata protege y defiende al organismo de antgenos Conocer los diferentes tipos de defensa de la inmunidad innata y sus mecanismos de accin Adquirir una visin global de la respuesta inmune: colaboracin entre los distintos mecanismos efectores del sistema inmune.

El sistema inmunitario innato comprende las clulas y los mecanismos que defienden al husped de la infeccin por otros organismos, de forma no especfica. Esto significa que las clulas del sistema innato reconocen, y responden a, patgenos de forma genrica, pero distinto al sistema inmunolgico adaptativo, no confiere inmunidad a largo plazo o protectora al husped. 1 El sistema inmunolgico innato proporciona defensa inmediata contra la infeccin, y es encontrado en todas las clases de vida animal y vegetal. CARACTERSTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA Corresponde a la primera lnea defensiva de nuestro organismo Su respuesta ante un agente patgeno no es especfica, es decir, ataca a todos de la misma manera. Constituye una barrera que no permite la entrada de materiales al cuerpo Las clulas que participan se hayan activas siempre ante cualquier infeccin. FUNCIONES Se cree que el sistema innato constituye una antigua estrategia evolutiva de defensa, que predomina en las plantas, los hongos, los insectos y los microorganismos multicelulares primitivos Las funciones principales del sistema inmunitario innato en vertebrados incluyen:
Reclutamiento de clulas inmunes hacia los sitios de infeccin y de inflamacin,

mediante la produccin de factores qumicos, incluyendo los mediadores qumicos especializados, denominados citoquinas. Activacin de la cascada del sistema del complemento para identificar bacterias, activar las clulas y promover el aclaramiento de las clulas muertas o de los complejos de anticuerpos. La identificacin y remocin de sustancias extraas presentes en rganos, tejidos, sangre y linfa, a cargo de los leucocitos. La activacin del sistema inmunitario adaptativo mediante un proceso conocido como la presentacin de antgenos. MECANISMOS QUE NOS PROTEGEN: Barreras fsicas y qumicas: Piel y mucosas representan una dificultad formidable para los invasores, primero como obstculo fsico, y segundo por los mecanismos de defensa anexos que poseen. La piel por ejemplo, mediante los cidos grasos y el cido lctico del sudor, ms las secreciones sebceas generan un PH bajo. El mucus hace difcil la adherencia de los microorganismos a los epitelios que recubre, el PH cido y bsico del tubo digestivo es un factor importante de defensa, adicionalmente todos los fluidos corporales contienen sustancias geninicidas: las lgrimas (lisozimas), saliva (ptialina), semen (espermita y Zn), leche (lactoperoxidasa), etc.

Piel: Es una barrera fsica, mientras permanezca intacta (sin lesin alguna) impide totalmente el ingreso de cualquier partcula nociva para el cuerpo. Si llegase a lesionarse fcilmente los antgenos o microorganismos patgenos ingresaran al organismo provocando una infeccin y posterior enfermedad. La piel o el epitelio se encuentra cubriendo todas las partes de nuestro cuerpo, incluso los rganos internos, he ah la importancia de mantenerla sana, sin lesiones Mucus, saliva y lgrimas: Son secreciones que el cuerpo libera en las zonas y rganos que no se encuentran cubiertos por piel. Es una barrera qumica, ya que dicha secrecin contiene enzimas proteolticas capaces de destruir o matar a todo microorganismo, especialmente bacterias, que intente ingresar al cuerpo a travs de stos rganos, por lo tanto se denominan sustancias antimicrobianas capaces de destruir la pared bacterial. Se puede encontrar el mucus cubriendo las paredes gastrointestinales y las vas respiratorias, mientras que las lgrimas cubren y protegen los globos oculares. Cilios: Son una barrera fsica. Corresponden bellos internos compuestos de queratina (protena), tienen como funcin barrer las superficies que estn recubriendo, con el fin de impedir la entrada de los microorganismos patgenos, devolvindolos al exterior. Se encuentran en las vas respiratorias y gastrointestinales. En las personas no fumadoras, los cilios que se encuentran protegiendo las vas respiratorias, tales como las fosas nasales, funcionan eficientemente, mientras que en las personas FUMADORAS stos estn paralizados, por lo tanto no cumplen ninguna funcin, permitiendo que todo material, nocivo o inofensivo, ingrese al organismo a travs de este medio, esto tiene como consecuencia el aumento de enfermedades respiratorias, en cuanto a intensidad y frecuencia de la enfermedad, especialmente de bronquitis. Flora Microbiana: Es una barrera qumica. Corresponde a bacterias que se encuentran permanentemente en nuestro cuerpo en estado de equilibrio, es decir, sin provocar ninguna enfermedad. Tienen como funcin impedir el desarrollo de hongos y bacterias a travs de una competencia con los microorganismos que traten de alojarse en el cuerpo.

Clulas de la respuesta inmunitaria innata

Todas las clulas sanguneas blancas (WBC) son conocidas como leucocitos. Los leucocitos son diferentes de otras clulas del cuerpo dado que no se asocian con ningn rgano en particular; as, su funcin est caracterizada por ser independiente, similar a los organismos unicelulares. Los leucocitos son capaces de moverse libremente e interactuar y capturar restos celulares, partculas extraas, o de invadir microorganismos. Distinto a muchas otras clulas del cuerpo, la mayora

de los leucocitos inmunolgicos innatos no se pueden dividir o reproducir por s mismos, pero son los productos de las clulas madres pluripotenciales presentes en la mdula sea.1 Los leucocitos de la respuesta innata incluyen: Clulas asesinas naturales (Clulas NK), mastocitos, eosinfiloa, basfilos; y las clulas fagocticas (fagocitos) incluyen a los macrfagos, los neutrfilos y las clulas dendrticas, y funcionan dentro del sistema inmunolgico con la identificacin y la eliminacin de los patgenos que podran causar infeccin

Fagocitos
La palabra fagocito significa literalmente comer clulas. Estas son clulas inmunitarias que devoran, patgenos o partculas. Para fagocitar un patgeno o partcula, un fagocito extiende porciones de su membrana celular, extendiendo la membrana alrededor del objeto a fagocitar (disponiendo la partcula dentro de la clula). Una vez dentro de la clula, el aptgeno invasor es contenido dentro de un endosoma que se fusiona con un lisosoma.2 El lisosoma contiene enzimas y cidos que matan y digieren la partcula u organismo. Los fagocitos generalmente patrullan el cuerpo en busca de patgenos, pero tambin son capaces de reaccionar a un grupo de seales moleculares altamente especializadas producidas por otras clulas, llamadas citoquinas. Las clulas fagocticas del sistema inmunitario incluyen: Macrfagos, Neutrfilos, y Clulas Dendrticas. La fagocitosis de las clulas propias de los huspedes es comn como parte del desarrollo y el mantenimiento del tejido regular. Cuando el husped muere, podra ser por procesos inducidos internamente a muerte celular programada (tambin llamada apoptosis), o causado por lesiones celulares debido a una infeccin bacteriana o viral, siendo las clulas fagocticas las responsables de su remocin del sitio afectado. Ayudan a remover las clulas muertas antes del crecimiento y desarrollo de nuevas clulas sanas, la fagocitosis es una parte importante del proceso de recuperacin despus de cualquier dao ocasionado a los tejidos.

Neutrfilos
Son conocidos como granulocitos debido a la presencia de grnulos en su citoplasma, o como clulas polimorfonucleares (PMNs) debido a su distintivos ncleos lobulados. Se trata de clulas que despues de formarse em la mdula sea, emigran hacia la corriente sangunea, donde permanecen unas 12 horas antes de pasar al interior de los tejidos. Los grnulos del neutrfilo contienen una variedad de sustnacias txicas que matan o inhiben el crecimiento de bacterias y hongos. Similares a los macrfagos, los neutrfilos atacan a los patgenos mediante la activacin de una "brecha respiratoria". Los productos principales de la brecha respiratoria del neutrfilo son fuertes agentes oxidantes incluyendo el perxido de hidrgeno, los radicales libres de oxgeno y el hipoclorito. Los neutrfilos son los tipos celulares fagocticos ms abundantes, normalmente representan el 60 a 65% del total de leucocitos circulantes, en la mayor parte de los carnvoros, pero solo el 50% en caballos y del 20 al 30% en rumiantes y roedores de laboratorio. Son usualmente las primeras clulas en llegar al sitio de una infeccin. La mdula sea de un adulto normal saludable produce ms de 100 billones de neutrfilos por da, y ms de 10 veces por da que muchos en una inflamacin aguda. Funciones:

Capturan y destruyen las partculas extraas, a travs de la fagositosis, a este proceso se le puede dividir en cuatro etapas bien definidas: quimiotaxis, adhesin, ingestin y digestin.

Macrfagos:
Los macrfagos, vocablo proveniente del Griego, significa "gran clula comedora", son leucocitos fagocticos grandes, que son capaces de moverse al exterior del sistema vascular al atravesar la membrana celular de los vasos capilares y entrando en reas intercelulares en persecucin de los patgenos invasores. En los tejidos, los macrfagos rgano-especficos estn diferenciados a partir de las clulas fagocticas presentes en la sangre llamadas monocitos. Tienen un solo ncleo redondeado. Los macrfagos son los fagocitos ms eficientes, y pueden fagocitar nmeros substanciales de bacterias u otras clulas o microbios. Son capaces de sostener una actiidad fagoctica repetitiva. Se originan de la medula sea, los inmaduros llamados monocitos se encuentran en la sangre (5%). Los macrfagos maduros se encuentran en el tejido conectivo, donde reciben el nombre de histocitos.

Son clulas redondeadas de unos 15um de dimetro. Su citoplasma es abundante y en su centro se observa un nico ncleo que puede ser redondo, arrionado o indentado, el citoplasma contiene: mitocondrias, mltiples lisosomas, un poco de RER, y un aparato de Golgi, lo cual es indicativo de su capacidad de sintetizar y secretar protenas. La unin de molculas bacteriales a los receptores sobre la superficie de un macrfago desencadena la ingestin y destruccin de las bacterias a travs de la generacin de una "brecha respiratoria", causando la liberacin de especies reactivas del oxgeno. Los patgenos tambin estimulan al macrfago a la produccin de quimioquinas, que atraen otras clulas al sitio de la infeccin. Cuando entran en contacto con su blanco por medio de residuos glicosilados de la membrana lo endocitan, forman una vacuola digestiva y en estas descargan el contenido de sus lisosomas (FOSFATASA CIDA, BETA-GLUCORONIDASA, RIBONUCLEASA, DESOXIRIBONUCLEASA, LIPASA y LISOZIMAS). Por otro lado poseen otro mecanismos para producir la muerte intracelular de los patgenos, estos consisten en la produccin de aniones superxidos (O2-) radicales OH y perxido de hidrgeno, estos elementos de por si germicidas, al reaccionar

con iones algenos desencadenan sistemas halogenantes de alta capacidad bactericida. Otro sistema para matar microorganismos dentro de la clula macrfaga es la produccin de xido ntrico (NO)que degrada productos bacterianos y produce radicales OH.

Evolucin:

Funciones: Fagocitosis: Los macrfagos nosolo son atrados por los productos bacterianos y los productos de la activacin del complemento, sino tambin por las molculas liberadas por tejidos y clulas daadas. Los neutrfilos, al morir, liberas elastasa y colagenasa, alcanzan y atacan al material extrao y atraen a los macrfagos, los macrfagos destruyen bacterias por mecanismos oxidativos y no oxidativos. Una funcin importante es la eliminacin de celulas muertas. Generacin de Oxido Ntrico: Los macrgfagos activados por la exposicin a productos bacterianos o agentes quimiotcticos sintetiza sintetasa de Oxido Ntrico. Aunque no muy txico en s mismo, puede reaccionar con un anin speroxido para producir derivados muy txicos, como el peroxinitrito. Sntesis de protenas: Pueden secretar y sintetizar muchas protenas. Algunas de estas como las enzimas de lisozima y los componentes C2, C3, C4 y C5, del complemento. Otras solo se liberan durante la fagositosis como enzimas lisosmicas, colagenasa, elastasas y activadores de plasmingeno. Tambin secretan 5 protenas muy importantes, que tienen una funcin clave en la regulacin de la inmunidad son: IL-1, IL-6, IL-12, IL-18 y factor de necrosis tumoral alfa. Cicatrizacin de heridas: Los macrfagos son necesarios para una adecuada cicatrizacin ya que fagocitan y matan bacterias. Secretan proteasas quedestruyen al tejido conectivo y regula la produccin de colagenasa proveniente de los fibroblastos a travs de la secrecin de IL-1, los macrfagos son una fuente de factores de crecimiento para los fibroblastos y estimula en ellos la secrecin de colagenasa. Tambin secreta molculas que promueven el crecimiento de los nuevos vasos sanguneos.

Clulas asesinas naturales:

Las Clulas asesinas naturales, o Clulas NK, son un componente de la respuesta inmunitaria innata. Las clulas NK atacan las clulas del husped que han sido infectadas por microbios, pero no atacan directamente invadiendo los microbios. Por ejemplo, las clulas NK atacan y destruyen clulas tumorales, y las clulas infectadas por virus, mediante un proceso conocido como "auto-desaparicin". Este trmino describe clulas con bajos niveles de un marcador celular de superficie llamado MHC I (complejo mayor de histocompatibilidad) - una situacin que puede elevarse en infecciones virales de las clulas del husped. Tales clulas se denominan "asesinas naturales" debido a la nocin inicial de que no requeran activacin para matar a las clulas que estaban "auto-desaparecidas".

Basfilos y Eosinfilos
Los basfilos y los eosinfilos son clulas relacionadas con los neutrfilos (ver arriba). Cuando se activan al encuentro con un patgeno, los basfilos liberan histamina siendo importantes en la defensa contra parsitos, y juegan un papel importante en las reacciones alrgicas (tales como el asma). Desde su activacin, los eosinfilos secretan un rango de protenas altamente txicas y radicale libres que son altamente efectivos en la muerte de bacterias y de parsitos, pero tambin son resposables del dao tisular que ocurre durante las reacciones alrgicas. La activacin y la liberacin de toxinas por los eosinfilos son por tanto minuciosamente regulado para prevenir cualquier dao por la destruccin inadecuada de tejido

Clulas dendrticas
Las clulas dendrticas (DC) son clulas fagocticas presentes en tejidos que estn en contacto con el medio externo, principalmente la piel (donde dichas clulas toman el nombre de Clulas de Langerhans), y el revestimiento mucoso interno de la nariz, pulmones, estmago e intestino.1 Se llaman as por su analoga con las dendritas neuronales, pero las clulas dendrticas no estn conectadas al sistema nervioso. Las clulas dendrticas son muy importantes en la presentacin de antgenos, y sirven como enlace entre los sistemas inmunitario innato y adaptativo.

Clulas T
Como otras clulas T 'no convencionales' que llevan los invariables receptores de clula T (TCRs), tales como el CD1d-restringido en Clulas asesinas naturales, las clulas exponen caractersticas que las ubican en la frontera entre inmunidad adaptativa e inmunidad innata. Por un lado, las clulas T podran ser consideradas como un componente de la inmunidad adaptativa puesto que estas modifican los genes TCR para producir recombinacin cruzada y desarrollar un fenotipo de memoria. Sin embargo, las mltiples combinaciones podran tambin ser consideradas parte del sistema inmune inmunitario donde los receptores restringidos de TCR o NK podran ser usados como un modelo de reconocimiento del receptor. Por ejemplo, de acuerdo a este paradigma, grandes cantidades de clulas T V9/V2 responden en horas a molculas comunes producidas por microbios, y las clulas T V1 intraepiteliales altamente restingidos respondern a clulas epiteliales estresadas.

Sistemas humorales de defensa innata:

Sistema del Complemento

El sistema del complemento es una cascada bioqumica del sistema inmunitario que ayuda, o complementa, la habilidad de los anticuerpos de depurar patgenos o marcarlos para la destruccin por otras clulas. La cascada est compuesta por muchas protenas plasmticas, sintetizadas en el hgado, primariamente por los hepatocitos. Las protenas trabajan juntas para:

Disparar el reclutamiento de las clulas inflamatorias. Marcar patgenos para su destruccin a cargo de otras clulas por opsonizacin, o recubrimiento, de la superficie del patgeno. Trastornar la membrana plasmtica de una clula infectada, resultando en la citolisis de la clula infectada, causado la muerte del patgeno. Librar al cuerpo de los complejos antgeno-anticuerpo neutralizados.

Los elementos de la cascada de complemento pueden ser encontrados en muchas especias evolutivamente ms viejos que en los mamferos incluyendo las plantas, aves, peces y algunas especies de invertebrados. Activacin: puede ser a travs de dos rutas distintas segn el sistema inmune que las est activando: 1.- Ruta clsica: si el sistema inmune adquirido las activa. Esto ocurre cuando existe una interaccin entre el antgeno y anticuerpo. 2.- Ruta Alternativa: si el sistema inmune innato las activa. Esto ocurre cuando existe un contacto de organismo con la superficie del microorganismo.

Las protenas de fase aguda

Representan unas de las primeras respuestas humorales a la injuria tisular y la infeccin. Estas incluyen a la protena C- reactiva (CPR), la protena con afinidad por manosa y el amiloide P. en menor cantidad se producen o aumentan su produccin alfa-antitripsina, fibringeno, ceruloplastina, C9 y factor B. Muchas de las protenas de fase aguda activan el complemento por la va clsica. Mencin especial debe recibir la CONGLUTININA, molcula especialmente concentrada en los bovinos pero tambin presente en otras especies. La conglutinina puede activar la va alterna del complemento va C3.

Inflamacin
La inflamacin es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario a la infeccin o la irritacin; la inflamacin es estimulada por la liberacin de factores qumicos y sirve para establecer una barrera fsica contra la propagacin de la infeccin, y para promover la recuperacin de algn tejido daado siguiendo el aclaramiento de los patgenos. Los factores qumicos producidos durante la inflamacin (histamina, bradicinina, serotonina, leucotrienos) sensibilizan los receptores de dolor, causan vasodilatacin de los vasos sanguneos en la escena, y atraen fagocitos, especialmente neutrofilos Luego, los neutrfilos disparan otras partes del sistema inmunitario mediante la liberacin de los factores quimiotcticos para otros leucocitos y linfocitos. La respuesta inflamatoria est caracterizada por el siguiente quinteto de sntomas: enrojecimiento, calor, hinchazn, dolor y posible disfuncin de los rganos o tejidos involucrados (functio laesa).

SINTOMAS 1.- Enrojecimiento de la zona afectada: Ocurre por el aumento del flujo sanguneo hacia la zona lesionada, esto ocurre por liberacin de histamina. 2.- Hinchazn del tejido y presin sobre terminaciones nerviosas: esta reaccin provoca el dolor de la zona. 3.- Fiebre local: aumento de la temperatura, lo que activa la accin de los macrfagos, promoviendo la destruccin y digestin de los microorganismos.

Evasin a la respuesta inmunitaria innata

Las clulas del sistema inmunitario innato previenen efectivamente el libre crecimiento de las bacterias dentro del cuerpo; sin embargo, muchos patgenos han desarrollado mecanismos que les permiten evadir el sistema inmunitario innato. Las estrategias de evasin que engaan a la inmunidad innata incluyen la replicacin intracelular, como ocurre en Salmonella, o una cpsula protectora que previene la lisis por complemento y por los fagocitosis, visto en el Mycobacterium Tuberculosis'. Las especies Bacteroides son bacterias comensales normalmente, distribudas en una porcin substancial de la flora gastrointestinal de los mamferos. Algunas especies (B. fragilis, por ejemplo) son patgenos oportunistas, causando infecciones de la cavidad peritoneal. Estas especies evaden el sistema inmunitario mediante la inhibicin de la fagocitosis afectando los receptores que los fagocitos usan para fagocitar bacterias o imitando las clulas del husped para que el sistema inmunitario no los reconozca como extraos. Staphylococcus aureus inhibe la habilidad del fagocito para responder a las seales por quimioquinas. Otros organismos tales como M. tuberculosis, Streptococcus pyogenes and Bacillus anthracis utilizan mecanismos que matan directamente al fagocito. Las bacterias y los hongos tambin pueden formar biopelculas complejas, proporcionando proteccin de las clulas y protenas del sistema inmunitario;

estudios recientes indican que tales biopelculas estn presentes en mltiples infecciones exitosas, incluyendo infecciones por Pseudomonas aeruginosa crnica y Burkholderia cenocepacia caractersticas de la fibrosis qustica

BIBLIOGRAFA

http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_inmunol%C3%B3gico minnie.uab.es/~veteri/21229/natural.pdf
bio-cuarto.blogspot.com/2008/05/sistema-inmune

Separata: Inmunidad innata o natural Libro: Inmunologa veterinaria, Tizad

Universidad Alas Peruanas

Escuela profesional de medicina Veterinaria

Tema: Inmunidad Innata o natural Nombre: Ana Claudia Gmez Castillo Curso: Inmunologa Docente: M.V. Patricia Gerrero Daz