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ACIDO ASCORBICO La vitamina C es la ms sensible de las vitaminas, es lbil en presencia de humedad y oxgeno, pH, agentes oxidantes, temperatura y presencia

de iones metlicos especialmente cobre y hierro. Ya que la vitamina C es soluble en agua, se pierde fcilmente en procesos hmedos. Sin embargo, en alimentos procesados las prdidas ms significativas son debido a degradacin qumica. Debido a la alta sensibilidad del cido ascrbido generalmente se utilizan las variaciones en su contenido como un ndice de evaluacin de estabilidad de vitaminas. Tambin se produce la oxidacin del cido ascrbico de forma qumica, sin la intervencin de enzimas, especialmente en presencia de metales como el hierro o el cobre, que actan como catalizadores. El cobre es alrededor de 80 veces ms potente que el hierro. En ausencia total de metales, el cido ascrbico es relativamente estable, incluso en presencia de oxgeno. Los agentes quelantes son relativamente efectivos frente al cobre, pero no frente al hierro. El cido ascrbico puede romperse tambin en reacciones no oxidativas, especialmente en medio cido (entre pH 3 y 4), por apertura del anillo lactnico y posterior descarboxilacin. Este efecto puede ser importante en productos enlatados. En cualquier caso, a igualdad de temperatura esta reaccin es mucho ms lenta que la de oxidacin. El cido ascrbico es un potente agente reductor, capaz de reaccionar con el oxigeno, y utilizable por lo tanto como antioxidante. Tambin se utiliza como mejorante panario. En esta aplicacin, el cido dehidroascrbico formado a expensas del ascrbico se reduce a ascorbico, a la vez que oxida los grupos SH del gluten formando puentes disulfuro.

El cido ascrbico en estado seco es estable con el aire. En preparados farmacuticos y en muchos productos naturales, la vitamina se oxida por exposicin al aire y a la luz. Posee un fuerte poder reductor, las soluciones acuosas se oxidan rpidamente al aire, la reaccin se exalta en medio alcalino y en presencia de indicios de metales, principalmente hierro y cobre. Debe conservarse en recipientes bien cerrados protegido de la luz y la humedad. Para su uso mdico se usa en forma de comprimidos, como va de administracin ms utilizada. La vitamina C es el trmino genrico para el cido L-ascrbico y su forma oxidada cido deshidroascrbico, ambos muestras actividad de vitamina C. Las dos formas pueden convertirse con facilidad una en la otra. Las funciones del cido ascrbico son mltiples. Entre ellas encontramos su funcin enzimtica, desempea mltiples funciones en los procesos metablicos tanto de animales como en personas. La funcin curativa de heridas, evita infecciones entre muchas otras. La carencia de ste cido, vitamina C, provoca una enfermedad que recibe el nombre de escorbuto, que se debe a la falta de este en la dieta. Es una condicin caracterizada por debilidad general, anemia, enfermedad de las encas (gingivitis) y hemorragias de piel. El escorbuto se observa ahora con mayor frecuencia en personas mayores con deficiencias nutricionales. El cido ascrbico se oxida reversiblemente en medio cido por oxidantes suaves a cido deshidroascrbico. Su poder reductor ha sido utilizado para su determinacin analtica en los diversos alimentos en los que se encuentra. Se demuestra que el yodo es un buen oxidante para el cido ascrbico y por lo tanto se puede hacer uso de l para la determinacin cuantitativa de la vitamina C, mediante una valoracin, ms concretamente una yodimetra, la cual implica reacciones de oxidacin-reduccin. Esta misma se ha llevado a cabo experimentalmente para la determinacin del cido ascrbico en preparados farmacuticos, as mismo tambin se determin mediante una cromatografa en capa

fina, llevndose a cabo una tcnica cualitativa como es la cromatografa y una cuantitativa como es la volumetra. La fabricacin de comprimidos, debe seguir unos controles muy rigurosos antes, durante y despus de su desarrollo, ya que el laboratorio farmacutico es el responsable de la calidad de los medicamentos que produce. Debe estar en condiciones de evitar errores y contratiempos mediante una atenta vigilancia de sus procedimientos de fabricacin y control. Debido a esto, todo coste de este control es necesario. Los laboratorios farmacuticos deben cumplir la norma de la correcta fabricacin. Disear uno de ellos, requiere el trabajo de un equipo formado por profesionales de diversas disciplinas, obligndose a cumplir la pauta establecida en la normativa GMP y combatir un aspecto muy importante que influye en la produccin y la contaminacin. Para la elaboracin de comprimidos existen varios mtodos cuya eleccin, junto a los dispositivos y aparatos a utilizar, esta subordinada a la obtencin de una forma de dosificacin que cumpla, la precisin en la dosificacin del principio activo, la estabilidad y la adecuada disponibilidad fisiolgica de la sustancia medicamentosa contenida en el comprimido, para asegurar su mxima eficacia teraputica. Una de las dificultades a la hora de fabricar comprimidos, es la compresin de los mismos. Si la preparacin de la masa de los comprimidos no se realiza de manera adecuada, los componentes han sido seleccionados errneamente o concentraciones son insuficientes pueden ser los mayores causantes del fracaso de la compresin, y por consiguiente, el fracaso de la buena fabricacin de comprimidos. Aqu vemos un claro ejemplo de la obligatoriedad de un riguroso control de calidad, y la necesidad de un buen acondicionamiento, que abarcan desde la recepcin de las materias primas hasta el envasado y posterior entrega a sus clientes. Este proyecto sobre el estudio de los mtodos de fabricacin de comprimidos y su determinacin, nos ha ayudado a conocer todo el proceso de fabricacin, que abarca un amplio campo de factores a tener en cuenta. Desde la recepcin de la matria prima hasta su embalaje. Asi como tambin el riguroso control de calidad que se debe tener durante este proceso Las mejores condiciones para mantener el mayor tiempo estable al cido ascrbico, son las que nos den mejores tiempos de vida media as como de vida de anaquel, mejor conocida como t90 y estas son a temperaturas bajas pues su constante de velocidad de degradacin tiende a ser la mas pequea, de nuevo bibliogrficamente se encontr que las mejores temperaturas de almacenamiento son las de refrigeracin, ya que tambin, a menores temperaturas, los cristales que se forman, pueden desestabilizar su estructura qumica. (J.T. Carteasen 1995) http://www.buenastareas.com/ensayos/Estabilidad-De-La-Vitamina-c/327006.html http://dspace.espoch.edu.ec/bitstream/123456789/694/1/56T00224.pdf http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/? IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=186968&ind exSearch=ID#refine

ESTUDIO DE ESTABILIDAD QUMICA DE COMPRIMIDOS DE VITAMINA C ENVASADOS EN BLISTERS DE PVC El estudio se realiza con tres lotes de comprimidos con 500 mg de vitamina C (productos Rekah). Las condiciones de almacenamiento son las generales recogidas por el ICH: 25 C y 60 % de humedad relativa (HR) para el estudio a largo plazo, y 40 C y 75 % HR para el estudio acelerado. Para evaluar la influencia de la humedad ambiental se incluye una condicin acelerada ms: 40 C, pero con la misma HR que el estudio a largo plazo: 60 % HR. Con los datos obtenidos a 40 C se extrapolan dos valores de perodo de validez. Para ello se utiliza un FPE de 1,71, calculadopara una Ea de 27,7 KJ/mol, valor obtenido mediante tratamiento isotrmico de los comprimidos de vitamina C y aplicando la ecuacin de Arrhenius. A partir del FPE y del valor de constante de velocidad de degradacin mxima a 40 C, se estima una constante de velocidad de degradacin a 25 C y a partir de ella se estima el valor de t90mnimo, que se corresponder con el perodo de validez. Estos dos valores se comparan con el valor de perodo de validez obtenido a partir de los datos del estudio a largo plazo, que se tratan matemticamente de acuerdo al procedimiento descrito por el ICH. CONCLUSIN En la normativa elaborada por el ICH, para realizar estudios de estabilidad de medicamentos, no se contempla el efecto que pudiera tener una mayor o una menor humedad ambiental sobre la estabilidad fsica y qumica de medicamentos slidos en envases semipermeables. A travs de los resultados obtenidos en el estudio de estabilidad de comprimidos de vitamina C, se ha comprobado que los comprimidos almacenados a una humedad ambiental mayor presentaron una degradacin significativamente mayor; y que los estudios de estabilidad acelerados carecen de capacidad para apoyar extrapolaciones a largo plazo, si no se realizan en las mismas condiciones de humedad que los estudios a largo plazo. Sera conveniente, en una futura revisin de la directriz principal sobre los estudios de estabilidad elaborada por el ICH, incorporar la necesidad de realizar un estudio a diferentes humedades relativas (una superior y otra inferior a la propuesta en las condiciones de almacenamiento de las muestras) sobre, al menos un lote, en el caso de medicamentos slidos en envases semipermeables. http://www.analesranf.com/index.php/aranf/article/viewFile/187/218

HIDROQUINONA La hidroquinona es uno de los principios activos ms prescritos en formulacin magistral dada su eficacia como agente despigmentante. Se prescribe a muy variada concentracin en funcin del estado de la mancha melnica a tratar, del tipo y del grado de tolerancia de la piel del paciente, de la zona de aplicacin, de la posible combinacin con otros despigmentantes y dispersadores del pigmento (queratolticos), de la forma farmacutica empleada, etc. En este caso la formulacin magistral cumple sus objetivos: el mdico puede optar por la concentracin de hidroquinona que precise, elegir el excipiente adecuado y optar por la asociacin con otras sustancias despigmentantes o coadyuvantes. Pero como se comprobar en los resultados de este trabajo, el gran problema de la formulacin de hidroquinona no es el procedimiento de elaboracin en s, sino su gran inestabilidad frente a la oxidacin. Si se prepara una emulsin de hidroquinona sin antioxidantes, al cabo de 24-48 horas hay un evidente cambio de color: la emulsin de ser blanca pasa a tener un color marrn cada vez

ms oscuro conforme va pasando el tiempo debido a la oxidacin de la hidroquinona (figura 1). El fracaso teraputico de la frmula est asegurado e incluso hay riesgos de reacciones adversas sobre la piel debido a los productos de oxidacin formados. Factores como el pH del medio, la incidencia de la luz, la temperatura, el oxgeno del aire, la presencia de iones metlicos y el tipo de material de acondicionamiento; influyen notablemente en los procesos oxidativos de la hidroquinona Se pueden realizar las siguientes pruebas identificativas basadas en su facilidad de oxidacin: La solucin acuosa de hidroquinona toma color azul con la de cloruro frrico. Por adicin de ms cloruro frrico se separan cristales brillantes de quinhidrona. Una solucin de hidroquinona expuesta a la luz oscurece al cabo de unos das Una solucin acuosa de hidroquinona en presencia de un lcali (pH mayor a 7), oscurece de forma inmediata independientemente de su exposicin a la luz FORMULACIN Como se indic anteriormente, la hidroquinona se formula generalmente en forma de soluciones, hidrogeles y emulsiones. A continuacin se realiza un anlisis de la formulacin en emulsiones, ya que es la forma farmacutica estudiada en la parte experimental del presente trabajo. La oxidacin de la hidroquinona en las emulsiones formuladas puede producir importantes cambios en cuanto a sus propiedades fsicas, en los caracteres organolpticos y en su accin teraputica. Tambin es importante sealar que adems de la hidroquinona, los productos de su oxidacin tambin pueden producir reacciones adversas. Los cambios que se pueden producir son los siguientes: Disminucin de la consistencia de las emulsiones. En algunos casos incluso se puede llegar a la ruptura. Cambio de coloracin: las emulsiones originalmente blancas, van cambiando de color de forma progresiva: de una coloracin marrn clara que suele aparecer al cabo de 1-2 das, pasan a tener una coloracin marrn cada vez ms oscura conforme va pasando el tiempo. Disminucin considerable de la accin teraputica: la actividad de la hidroquinona va disminuyendo conforme se va produciendo su oxidacin. Este hecho implica una disminucin progresiva y un tanto errtica de su accin teraputica. Hay que aclarar que sus productos de oxidacin no tiene actividad frente a la inhibicin de la tirosinasa. FACTORES DETERMINANTES DE LA OXIDACIN DE LA HIDROQUINONA EN EMULSIONES Varios son los factores que hay que cuidar al mximo para evitar a corto o largo plazo la oxidacin de la hidroquinona:

1. EXPOSICIN A LA LUZ Las radiaciones lumnicas facilitan la reaccin del oxgeno con la hidroquinona, producindose su oxidacin. Hay que cuidar los siguientes aspectos para evitar en lo posible la accin de la luz en las emulsiones elaboradas: Manipulacin de la hidroquinona durante la elaboracin (procesos de pesada, pulverizacin e incorporacin) resguardada en lo posible de la luz directa. Emplear tubos de plstico, de aluminio esmaltado o recipientes Unguator como material de acondicionamiento. No son recomendables los tarros, ya que cada vez que se abren para proceder a la aplicacin, hay una superficie considerable de emulsin expuesta a la luz.

Es muy importante fijarse en el color de la hidroquinona antes de la elaboracin de las emulsiones, ya que, la existencia de cierta coloracin marrn clara, es indicativo de oxidacin. Ante este hecho, es conveniente desechar el lote. 2. INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA Cuanto mayor es la temperatura mayor ser la velocidad de reaccin oxidativa. Es prudente desde este punto de vista el trabajar a temperatura ambiente durante la elaboracin de las emulsiones. Es conveniente, pues, incorporar la emulsin previamente elaborada y a temperatura ambiente sobre la hidroquinona previamente pulverizada. Algunos farmacuticos elaboradores indican a sus pacientes, para mayor seguridad, que repongan la emulsin en nevera (2-8 C). 3. OXGENO DEL AIRE Es importante evitar en lo posible la aireacin de las emulsiones durante el proceso de elaboracin, realizando, si se elaboran por mtodos manuales, una agitacin regular que minimice la formacin de turbulencias. Si se elaboran mecnicamente, se deben emplear agitadores que eviten la aireacin (sistema Una gran cantidad de microburbujas de aire en las emulsiones elaboradas hacen que la hidroquinona se oxide con facilidad. 4. TRAZAS METLICAS Las trazas de metales catalizan la oxidacin de las emulsiones con hidroquinona. La limpieza meticulosa del utillaje con solucin de EDTA disdico al 0,1 % (secuestrante de trazas metlicas) puede ser una buena medida para evitar la oxidacin. Tambin es importante no envasar las emulsiones en frasco cristal topacio, ya que dichos envases pueden ceder trazas de hierro al contenido. 5. PH DEL MEDIO Las sustancias alcalinas producen la oxidacin de la hidroquinona. Cuanto mayor es el pH del medio ms rpida se dar dicha oxidacin. Valores de pH superiores a 7, producen una oxidacin prcticamente instantnea http://www.formulacionmagistral.net/investigacion%20emulsion%20hidroquinona.pdf

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