NEOPLASIAS: DEFINICIONES a. Neoformacin: Es el proceso de crecimiento nuevo. b. Neoplasia: Crecimiento nuevo.

Es una masa anormal de tejido, cuyo crecimiento excede y no est coordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma manera, en exceso tras cesar el estmulo que suscit el cambio. c. Tumor: Hinchazn producida por la inflamacin. Se equipara tambin con el trmino Neoplasia. La persistencia del tumor es el resultado de alteraciones genticas hereditarias que se transmiten a la progenie de las clulas tumorales. Estos cambios genticos permiten una proliferacin excesiva y no regulada que se hace autnoma (independiente del estmulo fisiolgico del crecimiento), aunque sigue dependiendo del husped para su nutricin y aporte sanguneo. Toda la poblacin de clulas dentro de un tumor deriva de una nica clula en la que ha habido un cambio gentico y de aqu que se diga que los tumores son clonales.

d. Oncologa: Estudio de tumores o neoplasias. e. Cncer: Todos los tumores malignos. Todos los tumores, benignos y malignos, tienen 2 componentes bsicos: (1) clulas neoplsicas proliferantes que constituyen su parnquima (2) un estroma de soporte constituido por tejido conectivo y vasos sanguneos. El crecimiento y la evolucin de las neoplasias dependen crticamente de su estroma. Por ejemplo: si el soporte del estroma es escaso, la neoplasia es blanda y carnosa. En otros casos, el parnquima estimula la formacin de un estroma colagenizado abundante (desmoplasia). La nomenclatura de los tumores se basa en el componente parenquimatoso. f. Tumores Benignos: Los tumores benignos se designan aadiendo el sufijo oma a la clula original excepto: mesotelioma, linfoma, melanoma y seminoma, que son malignos Por lo general, los tumores de las clulas mesenquimales siguen esta regla (fibroma, condroma, osteoma, etc.). Adenomas: Neoplasia epitelial benigna que forma patrones glandulares as como tumores derivados de glndulas. Papiloma: Neoplasia epitelial benigna que produce proyecciones visibles, micro o macroscpicamente, en forma de dedos o verrugas a partir de superficies epiteliales. Cistoadenomas: Son neoplasias que forman grandes masas qusticas (Ej. Ovario). Cistoadenomas Papilares: Son tumores con patrones papilares que sobresalen en espacios qusticos. Plipo: Neoplasia, benigna nomenclatura clsica- o maligna cnceres polipoideos- , que produce una proyeccin macroscpicamente visible sobre una superficie mucosa y se proyecta en una luz. g. Tumores Malignos: Sarcomas: As se denominan a los que surgen del tejido mesenquimal (Fibrosarcoma, liposarcoma, leimiosarcoma, rabdomiosarcoma). Carcinomas: Neoplasia maligna con origen en la clula epitelial, derivadas de cualquiera de las tres capas germinales. Adenocarcinoma: Patrn microscpico de crecimiento glandular. Carcinoma Escamoso o Epidermoide: Produce clulas escamosas reconocibles originadas en cualquier epitelio del cuerpo. h. Tumores Mixtos: Teratomas: Estn compuestos de tipos diversos de clulas parenquimatosas representativas de ms de una capa germinal, por lo general las tres. Derivan de clulas totipotentes y se encuentran principalmente en las gnadas, ocurren raramente en otros sitios a partir de restos secuestrados de clulas primitivas. Ej.: Teratoma qustico del ovario (quiste dermoide): Se diferencia principalmente a partir de lneas ectodrmicas para crear un tumor qustico revestido de piel repleta de pelos, glndulas sebceas y estructuras dentarias. Hamartomas: Diferenciacin aberrante que puede producir una masa de clulas especializadas, desorganizadas pero maduras, de un tejido tpico de la zona en cuestin. Es totalmente benigno.

BIOLOGA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: Neoplasias Benignas y Malignas: La historia natural de los tumores malignos puede dividirse en 4 fases: Cambio maligno en la clula diana denominado Transformacin. Crecimiento de las clulas transformadas. Invasin local. Metstasis a distancia.

1. Diferenciacin y Anaplasia: Neoplasias malignas estn compuestas por CLULAS ANAPLSICAS: Anaplasia: Falta de diferenciacin. Las clulas anaplsicas surgen de clulas madre que estn presentes en todos los tejidos especializados y no maduran ni se diferencian. Est marcada por una serie de cambios morfolgicos: Pleomorfismo: Variacin en el tamao y en la forma tanto de clulas como de ncleos. Morfologa nuclear anormal: ADN abundante y los ncleos son hipercromticos. Ncleos desproporcionadamente grandes para las clulas con grandes nucleolos en su interior. Mitosis: La presencia de mitosis no indica necesariamente que un tumor sea maligno o que el tejido sea neoplsico. Una neoplasia maligna se caracteriza por figuras mitticas atpicas. Prdida de polaridad. Otros cambios: o Formacin de clulas tumorales gigantes. o A menudo, el estroma vascular es escaso, y muchos tumores anaplsicos poseen grandes reas centrales con necrosis isqumicas.

Neoplasias benignas: son clulas bien diferenciadas, muy parecidas a sus contrapartes normales, con mitosis escasas y normales. Diferenciacin: Se refiere al grado en el que las clulas neoplsicas se asemejan a las clulas normales equivalentes. Los tumores bien diferenciados estn compuestos por clulas que se asemejan a las clulas normales maduras del tejido de origen de la neoplasia.

Displasia: proliferacin no neoplsica, donde hay una prdida de la uniformidad de las clulas y prdida de la orientacin estructural. La displasia no necesariamente progresa a cncer. Cuando no hubo invasin los cambios, leves y moderados, pueden ser reversibles, y con la eliminacin de las causas provocadoras, el epitelio puede volver a la normalidad. Carcinoma in situ: Se considera una neoplasia preinvasiva en la que los cambios displsicos son marcados y afectan a todo el espesor del epitelio (Displasia Severa), pero la lesin sigue confinada al tejido normal (No atraviesa la membrana basal). i. Cuanto ms rpidamente crezca y ms anaplsico sea un tumor, menor es la probabilidad de que haya una actividad funcional especializada. Las clulas de los tumores benignos casi siempre estn bien diferenciadas y se asemejan a sus clulas normales de origen, conservando, a veces, su funcin.

2. Ritmo de Crecimiento: La velocidad de crecimiento de un tumor est determinada por tres factores fundamentales: El tiempo de duplicacin de las clulas tumorales. La fraccin de las clulas tumorales que integran la masa replicante. La velocidad a la que estas clulas se desprenden y pierden de la lesin en crecimiento. Benignos crecen lentamente (hay excepciones, como leiomioma de tero, influenciado por E circulante). La tasa de crecimiento de tumores malignos se asocia con su diferenciacin. Pueden crecer lentamente durante aos y de pronto rpido porque apareci un subclon. Los de crecimiento rpido contienen frecuentemente reas de necrosis isqumica, porque el riego sanguneo no puede suplir las necesidades de la clula en expansin. 3. Clulas madre cancerosas y Linajes de la clula cancerosa: Clulas iniciadoras del Tumor (T-IC): Clulas en un tumor que tienen la capacidad de iniciar y mantener dicho tumor (Clulas madre del Cncer).

4. Invasin Local: N benigna: localizada en el sitio de origen y casi todas desarrollan cpsula fibrosa, que las encierra y separa del T del husped (aparece por compresin del parnquima o nace del tumor). No todas son encapsuladas: ej leiomioma uterino (limitada por miometrio adelgazado), neoplasias de la dermis. N maligna: crece por infiltracin, invasin, destruccin, penetracin de los tejidos que lo rodean. No desarrolla cpsula. 5. Metstasis: Desarrollo de implantes secundarios en tejidos distantes, posible curso distinto del tumor primario Marca inequvocamente un tumor como maligno, porque las neoplasias benignas no metastatizan. Vas de Diseminacin: La diseminacin de los cnceres puede ocurrir a travs de 3 vas: a) Siembra directa en cavidades o superficies corporales: Puede ocurrir siempre que una neoplasia maligna penetra en un descampado natural. b) Diseminacin linftica: Es la va ms habitual para la diseminacin inicial de los carcinomas y los sarcomas tambin pueden utilizar esta va. Los tumores no contienen linfticos funcionales pero los vasos linfticos localizados en los bordes del tumor son aparentemente suficientes para la diseminacin linftica de las clulas tumorales. c) Diseminacin Hematgena: Es tpica de los sarcomas, pero tambin se ve en los carcinomas. La penetracin en las arterias es ms difcil que en las venas, por las paredes ms gruesas de las primeras. Caractersticas Diferenciacin/ Anaplasia Benigno Bien diferenciado, la estructura puede ser tpica del tejido de origen. Usualmente progresivo y lento, puede detenerse o regresar; las figuras mitticas son raras y normales. Habitualmente cohesivo y con masas expansivas bien delimitadas que no invaden ni infiltran los tejidos normales circundantes. Maligno Algunos carecen de diferenciacin con anaplasia, a menudo la estructura es atpica. Errtica y puede ser de lenta a rpida; las figuras mitticas pueden ser numerosas o anormales. Localmente invasor, infiltrando los tejidos normales circundantes; a veces puede tener un aspecto cohesivo y expansivo.

Velocidad de Crecimiento

Invasin local

Metstasis

Ausentes.

Frecuentemente presentes; cuanto mayor y ms indiferenciado sea el primario, ms probables sern las metstasis.

2. a. b. c.

Epidemiologa: Incidencia del Cncer: Los tumores ms frecuentes en los hombres son los de prstata, pulmn y colorrectales. En las mujeres los ms frecuentes son los cnceres de mama, pulmn, colon y recto. Factores Geogrficos y Ambientales.: luz UV, cigarrillo, dieta, alcohol. Edad: La mayora de los carcinomas ocurren en los ltimos aos de vida (> a 55 aos). la frecuencia aumenta por acumulacin de mutaciones somticas y declinacin de la inmunocompetencia. Cncer ms letal en nios: leucemias, tumores del SNC, linfomas, sarcomas de tejido blando, sarcomas de hueso. d. Predisposicin gentica al cncer: La predisposicin gentica al cncer puede dividirse en 3 categoras: 1. Sndromes cancerosos heredados de forma autosmica dominante. 2. Sndromes de reparacin del ADN defectuoso. 3. Cnceres Familiares e. Trastornos predisponentes no hereditarios: Como la replicacin celular est implicada en la transformacin neoplsica, las proliferaciones regenerativas, hiperplsicas y displsicas, son un suelo frtil para el origen de un tumor maligno. Inflamacin crnica y cncer: Las reacciones inflamatorias crnicas pueden dar lugar a la produccin de citoquinas que estimulan el crecimiento de clulas transformadas. Procesos precancerosos: Algunos trastornos no neoplsicos la gastritis atrfica crnica de la anemia perniciosa, la queratosis solar de la piel, la colitis ulcerosa crnica y la leucoplasia de la cavidad oral, la vulva y el pene- tienen una asociacin tan bien definida con el cncer que se han denominado procesos precancerosos. Ciertas formas de neoplasias benignas, constituyen tambin procesos precancerosos. 3. Bases Moleculares del Cncer: Principios Fundamentales:

El dao gentico no letal es el ncleo de la carcinognesis. Tal dao gentico (o mutacin) puede adquirirse por la accin de agentes ambientales tales como grupos qumicos, radiacin o virus, o puede heredarse en la lnea germinal. Un tumor est formado por la expansin clonal de una nica clula precursora que ha sufrido el dao gentico (Es decir, los tumores son monoclonales). Cuatro clases de genes reguladores normales los protooncogentes promotores del crecimiento, los genes supresores de la inhibicin de crecimiento tumoral, los genes que regulan la muerte celular programada (apoptosis) y los genes implicados en la reparacin del ADN- son las dianas principales del dao gentico. Los alelos mutados de los protooncogenes se consideran DOMINANTES porque transforman las clulas a pesar de la presencia de una contrapartida normal. Por el contrario, los dos alelos normales de los genes de supresin tumoral deben daarse para que ocurra una transformacin. De tal manera que esta familia de genes se denominan, a veces, RECESIVOS. Sin embargo hay excepciones a esta regla y algunos genes de supresin tumoral pierden su actividad supresora cuando desaparece o se inactiva un nico alelo. Esta prdida de funcin de un gen recesivo producido por dao en un nico alelo se denomina HAPLOINSUFICIENCIA. Los genes de reparacin del ADN afectan a la proliferacin o supervivencia celular indirectamente influyendo sobre la capacidad del organismo de reparar el dao no letal en otros genes, incluyendo los protooncogenes, los genes supresores tumorales y los genes que regulan la apoptosis. Una incapacidad en los genes de reparacin del ADN, puede predisponer a mutaciones en el genoma y as, a la transformacin neoplsica. Tal propensin a las mutaciones se denomina Fenotipo Mutador La carcinognesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel fenotpico y gentico. Una neoplasia maligna tiene varios atributos fenotpicos, tales como un crecimiento excesivo, la capacidad de invasin local y la capacidad de producir metstasis a distancia. Estas caractersticas se adquieren de una manera escalonada, un fenmeno denominado progresin tumoral. A nivel molecular, la progresin es el resultado de la acumulacin de lesiones genticas que en algunos casos estn favorecidas por defectos en la reparacin del ADN.

Autosuficiencia en las seales de crecimiento: ONCOGENES: Protooncogenes: Reguladores fisiolgicos de la proliferacin y diferenciacin celular. Oncogenes: Genes que facilitan el crecimiento celular autnomo en las clulas cancerosas. Sus productos, las oncoprotenas, se asemejan a los productos normales de los protooncogenes con la excepcin de que las oncoprotenas estn desprovistas de elementos reguladores importantes. Sus contrapartidas celulares normales son los protooncogenes. Los protooncogenes tienen funciones mltiples, participando en funciones celular relacionadas con el crecimiento y la proliferacin. Las protenas codificadas por los protooncogenes pueden funcionar como ligando y receptor del factor de crecimiento, como transductores de seal, como factores de transcripcin y como componentes del ciclo celular. Las oncoprotenas codificadas por los oncogenes realizan, generalmente, funciones similares a las de sus homlogas normales. Sin embargo, dado que se expresan constitutivamente, LAS ONCOPROTENAS DOTAN A LA CLULA DE AUTOSUFICIENCIA EN EL CRECIMIENTO.

Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes celulares que estn implicados en el desarrollo del tumor. Mutaciones en genes de factores de crecimiento pueden volver a la clula oncgena. Receptores para factores de crecimiento: al mutarse recibirn seales mitgenas continuas de las clulas, incluso en ausencia de factor de crecimiento. Tambin pueden sobreexpresarse sobre la clula Protenas traductoras de seales: ciertas oncoprotenas imitan las funciones de las protenas citoplasmticas normales traductoras de seales. Reciben seales de los receptores activados para el factor de crecimiento y los transmiten al ncleo. Dos ejemplos c-ras y c-abl. 30% de los tumores humanos tienen una versin mutada del gen ras. Factores de Transcripcin. Oncogn MYC. Ciclinas y Quinasas dependientes de Ciclinas (CDKs). Falta de sensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento: GENES DE SUPRESIN TUMORAL: Gen del retinoblastoma: se necesitan 2 mutaciones (2 golpes) para producir la mutacin. Se deben inactivar ambos alelos normales del locus para que se desarrolle el Rb. El retinoblastoma se desarrolla cuando el gen se pierde en los retinoblastos como resultado de una mutacin somtica. La transmisin familiar, sigue patrn de herencia dominante. Una clula retinal que pierde ambas copias normales del gen Rb se convierte en cancerosa. p53: Guardin del genoma: p53 conecta el dao celular con la reparacin del ADN, la detencin del ciclo celular y la apoptosis. En respuesta al dao del ADN, queda fosforilada, por genes que perciben el dao y estn implicados en la reparacin del ADN. La protena p53 ayuda a la reparacin del ADN produciendo la detencin G1 -a travs de p21- e induciendo a los genes de reparacin del ADN. Si el dao se repara con xito, p53 activa a MDM2, cuyo producto se une a p53 y la degrada, eliminando as el bloqueo del ciclo

celular. En cambio, una clula con el ADN daado que no puede reparase es derivada por p53 hacia su apoptosis. GENES QUE PREVIENEN LA APOPTOSIS La supervivencia de las clulas est condicionada por genes que facilitan e inhiben la apoptosis. Por lo tanto, la acumulacin de clulas neoplsicas puede ocurrir no solamente por la activacin de oncogenes o la inactivacin de genes supresores tumorales, sino tambin, por mutaciones en los genes que regulan la apoptosis. Ejemplos: BCL-2: Protege a las clulas de la apoptosis por la va mitocondrial. BAX: Gen proapopttico inducido por p53. CRECIMIENTO DE UN TUMOR Potencial replicativo ilimitado: TELOMERASA: Tras un nmero fijo de divisiones, las clulas normales se detienen en un estado terminal sin divisin conocido como senescencia replicativa. Con cada divisin celular hay algn acortamiento de estructuras especializadas, denominadas Telmeros en los extremos de los cromosomas. Una vez que los telmeros se han acortado ms all de cierto punto, la prdida de su funcin da lugar a la actuacin de los puntos de control en el ciclo celular dependientes de p53 produciendo la detencin proliferativa o la apoptosis. En las clulas germinales, el acortamiento del telmero se evita por la funcin sostenida de la enzima telomerasa, explicando as la capacidad de stas clulas para autoreplicarse extensamente. Esta enzima, est ausente en la mayora de las clulas somticas y por ello sufren prdidas progresivas de los telmeros. La actividad de la telomerasa, y el mantenimiento en la longitud del telmero son esenciales para mantener el potencial replicativo de las clulas cancerosas. Angiognesis mantenida: Los tumores estimulan un crecimiento de los vasos sanguneos del husped, un proceso denominado angiognesis, que es esencial para suministrar nutrientes al tumor. La neovascularizacin tiene un efecto dual sobre el crecimiento del tumor: La perfusin suministra nutrientes y oxgeno. Las clulas endoteliales recin formadas estimulan el crecimiento de clulas tumorales adyacentes secretando factores de crecimiento polipeptdicos tales como: factores de crecimiento de tipo insulina y PDGF. Es un requisito no solo para el crecimiento continuado del tumor, sino tambin para la metstasis. Los vasos sanguneos del tumor difieren de la vasculatura normal porque son tortuosos y de forma irregular y porque son permeables. Capacidad de invadir y metastatizar: INVASIN Y METSTASIS: Son los signos biolgicos distintivos de los tumores malignos. Para que las clulas tumorales puedan escapar de una masa primaria, entren en los vasos sanguneos o linfticos y produzcan un crecimiento secundario en un sitio distante, deben pasar por una serie de pasos (la clula desprendida puede no sobrevivir): Expansin clonal, crecimiento, diversificacin, angiognesis. Subcln metasttico. Adhesin e invasin de la membrana basal. Paso a travs de la MEC (Con degradacin de la matriz por proteasas que secretan las propias clulas tumorales o las clulas del husped inducidas a elaborarlas). Intravasacin. Interaccin con clulas linfoides del husped. mbolo de la clula tumoral (Interaccin con plaquetas). Adhesin al Endotelio. Extravasacin (Salida a travs de la membrana basal). Depsito metasttico. Angiognesis. Crecimiento.

Agentes Carcingenos y sus interacciones celulares: a. Carcinognesis Qumica: Etapas implicadas en la carcinognesis qumica: 1. La iniciacin es el resultado de la exposicin de las clulas a una dosis suficiente de agente carcingeno (iniciador); una clula iniciada est alterada, hacindola potencialmente capaz de dar lugar a un tumor. Sin embargo, la iniciacin por s sola, no es suficiente para la formacin de un tumor. La iniciacin produce dao permanente en el ADN, por lo tanto es irreversible y tiene memoria. Esto se evidencia, cuando la exposicin al agente promotor se retrasa y an as se producen tumores.

2.

Los promotores pueden inducir tumores en las clulas iniciadas pero, por s mismos, no son tumorignicos. Adems no se desarrollan tumores cuando el agente promotor se aplica antes, en vez de despus, del agente iniciador. Esto indica que, los cambios resultantes de la aplicacin de promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles. Los promotores aumentan la proliferacin de las clulas iniciadas, un efecto que contribuye al desarrollo de mutaciones adicionales en stas clulas.

Carcingenos qumicos: Agentes alquilantes de accin directa. Hidrocarburos aromticos policclicos. Aminas aromticas y colorantes azoicos. Carcingenos naturales. Nitrosaminas y amidas. Agentes exgenos: Humo del cigarrillo. Infecciones vricas. Consumo de alcohol. Agentes endgenos: Sales biliares Hormonas. b. Carcinognesis por Radiacin: La energa radiante, ya sea en formas de rayos UV o de luz solar, o como radiacin ionizante electromagntica y con partculas, puede transformar prcticamente a todos los tipos de clulas in Vitro e inducir neoplasias in vivo tanto en humanos como en animales de experimentacin. Radiacin ultravioleta: Los rayos UV inducen una incidencia aumentada de carcinoma escamoso, carcinoma basocelular y melanoma cutneo. La capacidad carcinognica de los rayos UV se atribuye a la formacin de dmeros de pirimidina en el ADN. Radiacin ionizante: Las radiaciones electromagnticas y las radiaciones en forma de partculas, son todas ellas, carcingenas. c. Carcinognesis Microbiana: Se ha comprobado que un gran nmero de virus DNA y RNA son oncognicos en una amplia variedad de animales y cada vez hay ms evidencia de que ciertas formas de cncer humano son de origen vrico. Virus DNA oncognicos: Virus del Papiloma Humano: Los estudios epidemiolgicos sugieren que el carcinoma del cuello uterino est producido por un agente transmitido por va sexual y el HPV es el culpable. En las verrugas benignas y en las lesiones pre-neoplsicas, el genoma del HPV se mantiene en forma episdica (no integrada), mientras que en los cnceres el ADN vrico est integrado en el genoma de la clula husped. Virus de Epstein-Barr: Se ha implicado el VEB en la patologa de 4 tipos de tumores humanos: la forma africana del linfoma de Burkitt, los linfomas de clulas B en individuos inmunosuprimidos, algunos linfomas de Hodgkin y los carcinomas nasofarngeos. El VEB infecta a las clulas epiteliales de la orofaringe y a los linfocitos B. Virus de la Hepatitis B: Los estudios epidemiolgicos asocian la infeccin por el VHB y la aparicin de hepatocarcinoma. Virus RNA oncognicos: Virus tipo 1 de la leucemia humana de clulas T: El HTLV-1 se asocia con una forma de leucemia/linfoma de clulas T, que es endmica de ciertas zonas de Japn y en la cuenca del Caribe, pero que se encuentra espordicamente en los Estados Unidos. Helicobacter Pylori: Existe mucha evidencia que relaciona la infeccin gstrica por la bacteria H. pylori y la produccin de carcinomas gstricos y linfomas de estmago.

Inmunidad tumoral Antgenos Tumorales: Antgenos especficos del tumor: Aquellos que estn presentes solo en las clulas tumorales. Antgenos asociados al tumor: Aquellos que estn presentes en las clulas tumorales y en algunas clulas normales. a. Antgeno Carcinoembrionario (CEA). b. Alfafetoprotena (AFP). 2. Glucolpidos y glicoprotenas de la superficie celular alterada. 3. Antgenos de diferenciacin especficos del tipo celular. Mecanismos efectores antitumorales:

El principal mecanismo de la inmunidad tumoral es la muerte de las clulas tumorales por los LTC CD8+. ii. Efectores Celulares: 1. LTC. reconocen CMHI de clulas tumorales, y estimulan apoptosis. 2. NK. destruyen clulas tumorales sin sensibilizacin previa. Lisan tambin clulas tumorales por CCDA 3. Macrfagos. : se activan por NK y linfocitos T que secretan IFN 4. Anticuerpos. complemento y CCDA Mecanismos para escapar o sortear al sistema inmunitario. a) Crecimiento selectivo de variantes negativas para antgeno: Durante la progresin tumoral pueden eliminarse los subclones altamente inmungenos. b) Prdida o expresin reducida de las molculas MHC. c) Falta de coestimulacin. d) Inmunosupresin: Muchos agentes oncognicos suprimen las respuestas inmunitarias del husped. e) Enmascaramiento antignico. f) Apoptosis de LTC.

CARACTERSTICAS CLNICAS DE LOS TUMORES: Efectos de los tumores sobre el husped: Efectos locales y hormonales: Las neoplasias que surgen de las glndulas endocrinas pueden producir manifestaciones al elaborar hormonas. Tal actividad es ms tpica de los tumores benignos que de los cnceres. Los tumores no endocrinos tambin pueden elaborar hormonas y dar lugar a sndromes para-neoplsicos. El crecimiento erosivo destructivo de los cnceres, o la presin expansiva de un tumor benigno sobre cualquier superficie natural, puede producir ulceraciones, infecciones secundarias y hemorragias. Caquexia del cncer: Sndrome consuntivo caracterizado por prdida progresiva de la grasa corporal y de la masa muscular, acompaada de una marcada debilidad, anorexia y anemia.

Sndromes para-neoplsicos: Se conoce bajo este nombre a aquellos complejos de sntomas en los pacientes con cncer que no pueden explicarse fcilmente, bien por la diseminacin local o a distancia del tumor, o bien por la elaboracin de hormonas tpicas del tejido del cual surge el tumor. Pueden representar la manifestacin ms precoz de una neoplasia oculta. Con frecuencia, las endocrinopatas resultan ser sndromes para-neoplsicos. Ejemplos: a. Endocrinopatas: Sndrome de Cushing Carcinoma de clula pequea de pulmn. Sndrome de secrecin inapropiada de ADH. Hipercalcemia Carcinoma escamoso de pulmn. Hipoglucemia. Sndrome carcinoide Policitemia. b. Sndromes nerviosos y musculares: Miastenia. carcinoma bronquial. Trastornos de los SNC y SNP. c. Trastornos dermatolgicos: Acantosis Nigricans Carcinoma Gstrico/Pulmn. Dermatomiositis. d. Cambios seos, articulares y de los tejidos blandos: Osteoartropata hipertrfica y dedos en palillo de tambor Carcinomas broncognicos. e. Cambios vasculares y hematolgicos: Trombosis Venosa (Fenmeno de Trousseau). Endocarditis trombtica no bacteriana. Anemia. DIAGNSTICO DEL LABORATORIO DEL CNCER: Mtodos histolgicos y citolgicos: Toma de Muestras: Escisin o biopsia. Aspiracin con aguja. Extensiones citolgicas

Inmunohistoqumica Citometra de Flujo.

MARCADORES TUMORALES: Son indicadores bioqumicos de la presencia de un tumor. Incluyen antgenos de superficie celular, protenas citoplasmticas, enzimas y hormonas. Su principal utilidad ha sido como prueba de laboratorio que confirma el diagnstico. Marcadores Hormonas Gonadotropina corinica humana Calcitonina Catecolaminas y sus metabolitos Hormonas ectpicas Antgenos Oncofetales Alfafetoprotena Antgeno carcinoembrionario Cnceres Asociados Tumores trofoblsticos, tumores testiculares no seminomatosos Carcinoma medular de Tiroides Feocromocitoma y tumores relacionados

Cncer heptico, tumores no seminomatosos de clulas germinales testiculares Carcinomas de colon, pncreas, pulmn, estmago y corazn

Isoenzimas Fosfatasa cida prosttica Cncer de prstata Enolasa neuronal especfica Carcino de clula pequea de pulmn, neuroblastoma Protenas especficas Inmunoglobulinas Mieloma mltiple y otras gammapatas Antgeno prosttico especfico y Antgeno prosttico Cncer de prstata especfico de la membrana Mucinas y otras glicoprotenas CA-125 Cncer de ovario CA-19-9 Cncer de colon, cncer de pncreas CA-15-3 Cncer de mama Nuevos marcadores moleculares Mutaciones en las heces y suero de p53, APC y RAS Cncer de colon Mutaciones en las heces y suero de p53 y RAS Cncer de pncreas Mutaciones en esputo y suero de p53 y RAS Cncer de pulmn Mutaciones en orina de p53 Cncer de vejiga MICRO PREPARADOS: NEOPLASIAS 1) Adenoma, recto Tejido en general patolgico (epitelio transformado por glndulas). Pedculo donde hay mucosa normal. Tumores no se nombran de acuerdo al tejido donde se origina (clasificacin citogentica), salvo que se sepa. Se nombra de acuerdo al tejido que se ve. Se ve tejido glandular adeno (90 % de los casos se origino de una glndula). Clulas que forman la glndula: Epitelio cilndrico simple. Todas las clulas y los ncleos son parecidas entre si en cuanto forma y tamao. TIP: cuando las clulas son todas homogneas entre si (tamao, forma), cuando los ncleos son homogneos entre si (tamao, forma y coloracin) nos dice que esta a favor de ser BENIGNO adenoma= plipo adenoma polipoide o plipo adenomatoide. No hay invasin. 2) Adenocarcinoma, colon Mucosa: Para diagnosticar el tumor tengo que comparar solo las clulas dentro del tumor. Clulas de glndulas: clulas cilndricas, clulas cbicas varia la forma y el tamao. Los ncleos varan en cuanto a forma, tamao y coloracin hipercromasia (no es lo mismo que picnosis). Alteracin en la citohistoarquitectura. Capa muscular: Glndulas malignas el tumor invadi la capa muscular. TIP: i. Cuando son totalmente diferentes entre si las clulas y los ncleos en cuanto a tamao, forma y tincin crecimiento desordenado TUMOR MALIGNO adenocarcinoma ii. Cuanto mayor polimorfismo haya, mayor malignidad y cuanto mayor homogeneidad haya, mayor benignidad. iii. Solo las neoplasias que invaden al tejido y hacen metstasis maligno. Si no hubo puede ser maligno igual pero el pronstico es ms favorable. iv. Cuando no atraviesa la membrana basal carcinoma IN SITU disminuye la vascularizacin al no estar en la mucosa, por lo que el carcinoma no puede viajar por sangre. Entonces se puede extirpar el tumor y se soluciona ya que no hubo diseminacin. 3) Leiomioma, tero Miometrio: Fibras musculares lisas normales con estroma de tejido conectivo inespecfico y vasos.

Espacios pticamente negativos: Separa dos tejidos: el normal del nuevo (neoplasia). Neoplasia de estirpe mesenquimal (tejido conectivo). Son clulas que remedan a las clulas musculares lisas LEIOMIO. Las clulas y sus ncleos son semejantes entre si benigno LEIOMIOMA Patrn arremolinado no implica malignidad. Esta encapsulado benigno.

4) Sarcoma mioblastomico, estomago No se puede reconocer el rgano, no tiene mucosa. Clulas musculares lisas normales, Tejido no normal de estirpe mesenquimal. Son clulas que remedan a las clulas musculares lisas inmaduras (mioblastico) LEIOMIO Los ncleos y las clulas tienen pleomorfismo maligno LEIOMIOSARCOMA TIP: Displasia: alteracin en la maduracin del epitelio, es reversible. El estadio 3 o intensa se puede ir a carcinoma in situ. 5) Carcinoma epidrmico, pulmn Neoplasia de estirpe epitelial: Epitelio plano estratificado tumor que remeda a la epidermis epidermon Las clulas difieren entre si (las que estn hacia la periferia son mas cbicas, las que estn hacia la luz, son mas planas) maligno CARCINOMA Formacin intensamente eosinofila i. En catfilas de cebolla ii. No tiene ncleos iii. Remeda a queratina duro iv. Se llaman perlas o globos crneos (cuanto mas perlas o globos crneos haya en el carcinoma epidermoide mas diferenciado es el carcinoma epitelial, aunque no deja de ser maligno). 6) Linfangitis carcinomatosa, pulmn Acumulo de clulas neoplsicas en una cavidad virtual. TIP: 1. Tejido epitelial Poca sustancia intercelular Clulas una al lado de la otra Ejemplo: Glndulas 2. Tejido mesenquimal o conectivo Clulas separadas entre si Mas sustancia intercelular 3. 4. Tumores benignos infiltran tumores malignos invaden pero como no infiltran, comprimen.