Introduccin al Metabolismo Bioenergtica

Semestre Primavera 2013 Profesor Fernando Poblete C.

El Conjunto de los Procesos Celulares por medio de los cuales se Transforma la Energa de las Sustancias Nutritivas ( Hidratos de Carbono, Grasas y Protenas) a una Forma Energtica Biolgicamente til

Suma Total de los Procesos Qumicos Involucrados en la Liberacin y Utilizacin de Energa Dentro de la Clula Viviente
3

Productos

Reactantes
Metabolismo es la sumatoria de reacciones que ocurren al interior del organismo

Catabolismo
Proceso de Descomposicin Fragmentacin de Molculas Grandes a Molculas Pequeas con la Liberacin de Energa y Calor

Anabolismo
Proceso de Sntesis Recurre a Energa para Elaborar Molculas Mayores a Partir de Molculas Pequeas

Homeostasia:
6

Balance Constante entre el Catabolismo y Anabolismo

Catabolismo

Anabolismo

Energa

CATABOLICO
degradacin complejo simple produce ATP oxidativo (genera e-) emplea NAD+/NADH convergente

ANABOLICO
sntesis (build-up) simple complejo consume ATP reductivo (consume e-) emplea NADP+/NADPH divergente

Rutas Anablicas divergentes

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11

Estado 1 polmeros monmeros

monmeros

Estado 2 molculas orgnicas

Estado 3 molculas molculas inorgnicas orgnicas

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Objetivos
Crecimiento

Reparacin

Mantenimiento

Del Organismo
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TRABAJO

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15

Energia Total = EK + EP

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Calor es la transferencia de Energa trmica entre dos cuerpos que estn a distintas temperaturas. Temperatura es la medida de la Energa trmica. Temperatura

Energa trmica

900C

400C Mayor energa trmica

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CALOR
Un sistema cede E en forma de Q si se transfiere como resultado de una diferencia de T entre el sistema y el entorno.
Unidad S.I.: Julio 1 cal = 4.184 J

El calor no es funcin de estado

No es una propiedad caracterstica del sistema. No es algo que posea el sistema. Es una forma de intercambio de energa, una energa en trnsito
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10

CONSERVACIN DE LA ENERGA: LA ENERGA NO SE CREA NI SE PIERDE, SLO SE TRANSFORMA

LA ENERGA QUMICA DE LOS ALIMENTOS SE OCUPA PARA HACER UN TRABAJO Y SE TRANSFORMA EN CALOR LA ENERGA POTENCIAL SE TRANSFORMA EN ENERGA CINETICA

Procesos Espontneos
Ocurren sin la necesidad de una intervencin externa. Gas de B difunde espontneamente al baln A, pero una vez transferido la separacin de vuelta a B no es espontnea.

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Procesos Espontneos
Espontneamente el clavo se oxida, alta reactividad del Oxgeno

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Procesos Espontneos
Procesos que son espontneos a una temperatura pueden no serlo a otra T. Sobre 0C es espontneo el paso de hielo a liquido. Bajo 0C el proceso reverso es espontneo.

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Entalpia

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Hay sistemas qumicos que evolucionan de reactivos a productos desprendiendo energa. Son las reacciones exotrmicas. Otros sistemas qumicos evolucionan de reactivos a productos precisando energa. Son las reacciones endotrmicas.

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13

Proceso Exotrmico proceso en el cual el sistema transfiere energa en forma de calor al entorno. 2H2 (g) + O2 (g) 2H2O (l) + energia

H2O (g)

H2O (l) + energa

Proceso Endotrmico calor es transferido desde el entorno al sistema. energia + 2HgO (s) energa + H2O (s) 2Hg (l) + O2 (g) H2O (l)
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TERMODINMICA
Primera Ley
La Energa ni se Crea ni se Destruye, solo se Transforma de una Forma a otra

Segunda Ley

Sistemas Vivientes Tienden a ir desde un Estado Alto de Energa Libre a un Estado Bajo de Energa ( ms estable)

Postula que como Resultado de las Transformaciones o Conversiones de la Energa, el Universo y sus Componentes (i.e., los Sistemas Vivientes) se encuentran en un Alto Estado de Alteracin, Los Cambios Energtico en los llamado Entropa

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14

1a Ley de la termodinmica

La energa no se crea solo se transforma

La energa fluye entre organismos

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Entalpias y Cambios Fisicos

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Energa total Entalpa (H)

H1= U1 + p V1; H2= U2 + p V2 Qp + H 1 = H 2 Qp = H2 H1 = H
Entalpia (H) Entalpia (H) Reac. endotrmica Productos

Reactivos

H > 0

Reac. exotrmica Reactivos

H corresponde a Entalpa H es una funcin de estado.

H < 0
Productos
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Segundo principio de la Termodinmica.

En cualquier proceso espontneo la entropa total del universo tiende a aumentar siempre. Suniverso = Ssistema + Sentorno 0 A veces el sistema pierde entropa (se ordena) espontneamente. En dichos casos el entorno se desordena.
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Todo proceso espontaneo tiende a aumentar el desorden del sistema

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Entropa
S = Sfinal - Sinicial

S > 0 Desorden S < 0 Orden

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Entropa y Temperatura
Tercera Ley de la Termodinmica: La entropa de un cristal perfecto a 0 K es igual a cero.

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Cambio en Energa libre de Gibbs (G)

G = H - T S
Entalpia de reaccin Temperatura (Kelvin) Cambio de Entropia

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Energa libre de Gibbs (G) (energa libre o entalpa libre).

En procesos a T constante se define como: G=HTS G = H T S

En condiciones estndar: G0 = H0 T S0 Suniverso = Ssistema + Sentorno > 0 (p. espontneos)

Multiplicando por T y como T Sentorno = Hsist T Suniverso = T Ssist + Hsist = G < 0 En procesos espontneos: G < 0 Si G. > 0 la reaccin no es espontnea Si G. = 0 el sistema est en equilibrio
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Energa libre y Espontaneidad de las reacciones qumicas

Reac. no espontnea
Energa libre (G) Energa libre (G)

Reac. espontnea

Reactivos

Productos

G < 0

Reactivos

G > 0

Productos

T, p = ctes.

T, p = ctes.
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Espontaneidad de las reacciones qumicas (cont).

H < 0 S > 0 S H > 0 S > 0 Espontnea a temperaturas altas H > 0 S < 0 H

Espontnea a todas las temperaturas H < 0 S < 0 Espontnea a temperaturas bajas

No Espontnea a cualquier temperaturas

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REACCIONES QUMICAS CELULARES

Enlaces Qumicos/Energticos de Diferentes Molculas

Se Degrada Se Libera su Energa Atrapada Ocurre Transferencia de Energa en el Cuerpo

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REACCIONES QUMICAS CELULARES

Enlaces Qumicos

Energa Atrapada (Potencial) Enlaces Qumicos de Alta Energa Degrada/Rompe Libera La Energa Atrapada Energa Biolgica til
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REACCIONES QUMICAS
Transforma la Energa de las Sustancias Nutritivas A una Forma Biolgicamente Utilizable
Reacciones Endergnicas Reacciones Exergnicas

Requieren energa

Entregan energa

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(Enlaces Qumicos que Poseen Cantidades Relativamente Grandes de Energa Potencial)

ENLACES DE ALTA ENERGA

Reacciones Qumicas Exergnicas

Liberacin de Energa Libre Biolgicamente til

(Como Resultado de los Procesos Qumicos)

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La qumica de los organismos vivos est organizada alrededor del tomo de carbono formando ms de la mitad del peso seco de la clula. La gran significancia biolgica del tomo de carbono es que los enlaces simples C C que forman son muy estables.
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C6H12O6 + 6O2 (Reactante o Sustrato) (Glucosa)

Se Degrada Va Oxidacin Celular

Se Libera Energa Libre (Reaccin Exergnica)

(Producto)
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6CO2 + 6H2O

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Bioenergtica/Termodinmica
catabolismo/respiracin Go = -686 kcal/mol

C6H12O6 + 6O2
(azucar) Go = 686 kcal/mol

6CO2 + 6H2O
anabolismo/fotosintesis

Para la rxn: A + B

C + D

G = Go + RT ln [C][D]/[A][B]
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REACCIONES ACOPLADAS
Reacciones Asociadas, en la cual la Energa Libre de una Reaccin (Exergnica) es utilizada para Conducir/Dirigir una Segunda Reaccin (Endergnica) Reacciones Exergnicas Energa Libre Dirigida a Conducir las Reacciones Endergnicas
Reacciones Liberadoras de Energa

Acopladas

Reacciones que Requieren Energa

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25

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(1) Hidrolisis de ATP

ATP

ADP+Pi

Go= -31 kJ/mol

(2) Fosforilacin de glucosa

Glucose+Pi

Glucose-6-phosphate
Go= +14 kJ/mol

(1)+(2): fosforilacin de glucosa acoplada a ATP

ATP+Glucose

ADP+Glucose-6-phosphate
Go= -17 kJ/mol

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Acoplamiento de Reacciones
Go Glucosa + PO4 ATP + H2O Glucosa + ATP glucosa-6-PO4 ADP + Pi + H+ glucosa-6-PO4 + ADP 4 kcal/mol -7 kcal/mol -3 kcal/mol

Hexoquinasa (une ambas reacciones)

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(1 Hidrlisis de fosfoenolpiruvato)

PEP

piruvato + Pi

Go= -62 kJ/mol Go= +31 kJ/mol

(2 fosforilacin de ADP)

ADP+Pi

ATP

(1)+(2): fosforilacin acoplada de ADP y PEP

PEP + ADP

pyruvate + ATP

Go= -31 kJ/mol Proceso favorecido termodinmicamente

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Figure B20.4 The cycling of metabolic free energy through ATP

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1. 2.

El ATP es la unidad biolgica universal de energa. El ATP se genera en la oxidacin de molculas combustibles (glucosa, cidos grasos y aminocidos).

3.

El NADH es el principal dador de electrones en las reacciones reductoras de degradacin. Las biomolculas se construyen a partir de una serie relativamente pequea de precursores. Las rutas de biosntesis y degradacin son casi siempre diferentes.
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4.

5.

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Los Cambios Energticos en los Sistemas Vivientes tienden a ir desde un Estado Alto de Energa Libre a un Estado Bajo de Energa (ms estable)

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Energy in Foods

Most of the fuel in the food we eat comes from carbohydrates and fats.

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Fuels

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Metabolismo Bioenergtica

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Metabolismo basal
El metabolismo basal es el valor mnimo de energa necesaria para que la clula subsista. Esta energa mnima es utilizada por la clula en las reacciones qumicas intracelulares necesarias para la realizacin de funciones metablicas esenciales, como es el caso de la respiracin

En el organismo el metabolismo basal depende de varios factores, como sexo, talla, peso, edad, etc. Como claro ejemplo del metabolismo basal est el caso del coma. La persona "en coma", est inactiva, pero tiene un gasto mnimo de caloras, razn por la que hay que seguir alimentando al organismo.
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NO confundir, reposo con

metabolismo basal

REPOSO, implica una actividad fsica mnima

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TM aumenta en condiciones de ejercicio y de estrs, al aumentar la demanda energtica

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La tasa metablica disminuye con la edad y con la prdida de masa corporal. El ejercicio aerbico y un aumento de la masa muscular pueden incrementar esta tasa. Al gasto general de energa tambin pueden afectarle las enfermedades, los alimentos y bebidas consumidos, la temperatura del entorno y los niveles de estrs

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La TM relaciona con la masa corporal a travs de la relacin superficie volumen S / V el calor se gana y se pierde por unidad de superficie.

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Lmites metablicos, un ejemplo:

masa = 4, 2 gr.

masa = 4, 2 gr.

Los picaflores y musaraas son animales endotrmicos que coinciden en su masa, estando limitados por su metabolismo. Pierden tanto calor por su gran superficie, que para reponerlo tienen que dedicarse la de mayor tiempo para alimentarse. Si pesaran 1 gr. menos necesitaran un da de 28 a 30 hrs.

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33

FUENTES DE ENERGIA PARA EL ORGANISMO

Potencial:
Energa Almacenada dentro de un Sistema Aquella que es Capaz de Realizar Trabajo

Cintica:
Forma Activa de la Energa Energa en el Proceso de Realizacin de Trabajo

Energa Qumica:
Aquella Almacenada en Molculas Qumicas Ejemplo: La Clula Muscular
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Citoplasma (Sarcoplasma en las Encierra los Componentes Clulas Musculares): de la Clula Parte Lquida de la Clula Regula el Pasaje de Contiene Organelos: Sustancias que Viajan Mitocondria: hacia Fuera de la Clula Dnamo de las Clulas Ncleo Involucrado en la Regula la Sntesis Conversin Oxidativa de Protena de las Sustancias Nutricias a Energa til para la lulas
Membrana Celular:
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Catabolismo/ Metabolismo Energtico

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SISTEMAS VIVIENTES
Clases/Tipos de Molculas
Macromolculas
Lpidos (Grasas)

Hidratos de Carbono

Protenas

Elementos Comunes que Contienen

Carbono (C) Hidrgeno (H2) Oxgeno (O 2) 71

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Molculas Altamente Energticas

Se entiende como compuesto rico en energa a aquel intermediario metablico cuyo potencial de transferencia de grupo es igual o inferior a - 7 kcal/mol (- 25 kJ/mol).

Como potencial de transferencia de grupo entendemos la energa libre que el compuesto es capaz de ceder a otra sustancia junto con el grupo transferido.

Como referencia de la energa transferible se utiliza la que se libera cuando el grupo se cede al agua, por tanto, el potencial de transferencia de grupo coincide con el cambio de energa libre estndar de hidrlisis.

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Esta definicin combina el concepto de que el enlace tiene una cierta energa que se transmite con el grupo funcional.

Los compuestos ricos en energa liberan la energa que transportan mediante la rotura de un solo enlace en su molcula.

Por esta razn al enlace que se rompe se le denomina enlace rico en energa.(~).

En general, los grupos que se transfieren (junto con la energa) responden a tres clases: Grupos Fosfato Tioester Grupos Metilo

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Clases de grupos energticos:

Grupos Fosfato

Tioester

Grupos Metilo
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Grupos Fosfato:
Fosfoanhdridos (ATP, GTP, UTP, CTP y ITP)
Aunque la hidrlisis de ATP es altamente exergnica, la molcula de ATP es cinticamente estable a pH 7 y la rotura de este enlace solo ocurre cuando la reaccin es catalizada enzimticamente. Adems, solo el ATP cede el grupo fosfato; el resto se incorporan en toda su estructura formando UDP-, CDP- o CMP-derivados.

Acil-fosfatos (1,3-bifosfoglicerato, el acetil-fosfato y los aminoaciladenilatos)

El primero es un intermediario de la gluclisis, el segundo del metabolismo de microorganismos y el tercero en la sntesis de protenas.

Enol-fosfatos (fosfoenolpiruvato - PEP)

Intermediario de la gluclisis, con una energa libre de -14.8 kcal/mol.

Fosfoguanidinas (creatn-fosfato en vertebrados y el arginn-fosfato en invertebrados)

Tienen una energa libre de hidrlisis de unos -10.3 kcal/mol y sirven como almacn de energa en msculo.
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38

77

Es un Compuesto Qumico de Alta Energa que Producen las Clulas al Utilizar los Nutrientes que Provienen de las Plantas y Animales

ENLACES DE ALTA ENERGA

- 12.000 cal

- 12.000 cal

ATP
-+12.000 cal

ADP+ Pi

AMP+ Pi
-+12.000 cal
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39

79

El ATP puede liberar dos grupos fosfato sucesivamente, aunque lo general es que se rompa uno de estos enlaces. En cada una de estas cesiones se libera una energa de aproximadamente 7.300 caloras/ mol, suficiente para realizar la contraccin muscular. Cuando se elimina por hidrlisis un grupo fostato, la molcula de ATP se convierte en ADP, (adenosina difostafo). Luego la molcula de ADP puede "recargarse" con un aporte de 7 kilocaloras por mol., de modo que recupera un tercer grupo fostato y vuelve a convertirse en ATP.

80

40

1.

2.

3.

La separacin de cargas que resulta de la hidrlisis permite la repulsin electrosttica entre las cuatro cargas negativos del ATP. El fosfato inorgnico (la Pi) es estabilizado por la formacin de un hbrido de resonancia, en cual cada uno de las cuatro uniones P-O tienen el mismo carcter de doble enlace parcial y el ion H+ no esta permanentemente asociado a ningn oxgeno en particular El producto ADP2- se ioniza inmediatamente mediante la liberacin de un protn en un medio de muy baja [H+] (pH 7).

G= 65 kJ/mol
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41

El ATP puede donar tres tipos de grupos

-31 kJ/mol

-46 kJ/mol

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Los enlaces no poseen energa perse, es la diferencia de energa entre reactantes y productos la que cuenta:

ATP 50

-15

ADP + 25

Pi 10

G= -15

Gluc-P 100

-5

Gluc + 85

Pi 10

G= -5

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42

El ATP presenta una caracterstica que es crucial para su rol en el metabolismo: en solucin acuosa es termodinamicamente inestable (por eso es un gran donador de grupos fosforil), pero es cineticamente muy estable (tiene una enorme energa de activacin, por lo que solo es hidrolizado en presencia de enzimas EA = 200-400 kJ/mol (Sin enzima)

EA = 15-50 kJ/mol (Con enzima)

ATP

ADP +

Pi

85

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43

Necesitamos ATP para disociar la miosina del los filamento s de actina durante la contraccin muscular

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FUENTES DE ATP

ANAERBICO
Sistema de ATP-PC (Fosfgeno) Gluclisis Anaerbico (glucogeno-ac. Lctico)

AERBICA (Sistema de Oxgeno)

Gluclisis Aerbica Ciclo de Krebs Sistema de Transporte Electrnico
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Formas de Producir ATP Rpidamente

Durante periodos de intensa demanda de ATP, las clulas disminuyen la concentracin de ADP y al mismo tiempo forman

ATP por medio de la Adenilato ciclasa:

Dado que esta reaccin es reversible, despus que pasa la demanda intensa de ATP, las clulas reciclan el AMP transformndolo en ADP, utilizando ATP producido en la mitocondria.

Existe adems una enzima similar (guanilato kinasa)que convierte GMP en GTP a expensas de ATP.
90

45

Otras Formas de Producir ATP Rpidamente

La fosfocreatina (o creatina fosfato) sirve como una buena fuente para la produccin rpida de ATP desde ADP. La concentracin de la fosfocreatina (PCr) en el musculo es de 30 mM, alrededor de 10 veces la concentracin de ATP. La enzima creatina kinasa cataliza la siguiente reaccin reversible:

Cuando una sbita demanda disminuye la [ATP], el reservorio de PCr es

usado para producir ATP a una tasa considerablemente mas rpida que
la generada por las vas catablicas de produccin de ATP. Organismos inferiores utilizan fosfgenos (molculas similares a la PCr) como reservas de grupos fosforilo

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El fosfato inorgnico tambin sirve

El polifosfato inorgnico (poliP) es un polmero lineal compuesto de cientos a miles de residuos Pi, unidos a travs de enlaces fosfoanhidros.

Esta presente en todas las clulas y puede acumularse en

vacuolas a concentraciones equivalentes a 200 mM.

Existen dos enzimas polifosfato kinasa 1 y 2 que catalizan:

92

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93

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95

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48

Reacciones de Oxido-Reduccin
Otra tipo de transferencia igualmente importante a la transferencia de grupos fosfatil es la transferencia de electrones en las reacciones de oxido-reduccin. La reaccin implica: La perdida de e- en el elemento que se oxida.

La ganancia de e- en el elemento que se reduce.

Directa o indirectamente, el flujo de electrones es responsable de todo el trabajo que una clula realiza.

En organismos fotosintticos, los donadores de electrones son compuestos que se excitan con la luz; mientras que en los nofotosintticos las fuentes de electrones provienen de compuestos reducidos (alimento).
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Durante las reacciones de oxido-reduccin, los

electrones transferidos mantienen su nivel

energtico

98

49

Fig.9.5- Diagrama de la cadena respiratoria y de la fosforilacin oxidativa asociada

El flujo de electrones puede producir trabajo biolgico

Cuando la glucosa es oxidada enzimticamente, los electrones liberados fluyen espontneamente a travs de una serie de trasportadores de e-, hacia otra especie qumica como el O2. La fuerza electromotora (emf) producida, proporciona la energa para un variado nmero de transductores moleculares de energa que realizan trabajos biolgicos. Ejemplos en mitocondria se genera un diferencial de pH a travs de la membrana; la ATP sintasa genera ATP, E. coli genera movimiento flagelar, etc.

10 0

50

Las reacciones de oxido reduccin pueden ser descritas como medias reacciones

Juntos el elemento reducido y oxidado constituye el Par Redox Conjugado.

10 1

Las reacciones de oxido reduccin involucran deshidrogenaciones

El orden de electronegatividad de los principales tomos es:

Los electrones son transferidos de una molcula a otra de diversas maneras: Directamente como electrones:

Como tomos de hidrogeno:

Como iones hidrido: Por combinacin directa con el oxgeno:

10 2

51

Estados de Oxidacin del Carbono en la Biosfera

10 3

La oxidacin celular de la glucosa a CO 2 requiere trasportadores de electrones especializados

10 4

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Nicotinamida Adenina Dinucleotidos (NAD y NADP)

10 5

Estereoespecificidad Enzimtica de las Deshidrogenasas

10 6

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Estructuras oxidadas y reducidas de los Flavina Adenina Dinucleotidos (FAD y FMN)

10 7

10 8

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Fig. 9.7 - Resumen de la Gluclisis y de la Respiracin. La glucosa se degrada a cido pirvico, en el citoplasma con un rendimiento de 2 molculas de ATP y la reduccin (flechas entrecortadas) de dos molculas de NAD+ a NADH. El cido pirvico se oxida a acetil CoA y se reduce una molcula de NAD+, esta reaccin y la siguiente ocurren 2 veces por cada molcula de glucosa (pasaje de e- con lnea entera). En el ciclo de Krebs, el grupo acetilo se oxida y los aceptores de electrones NAD+ y FAD se reducen. El NADH y FADH2 transfieren sus electrones a la serie de transportadores de la cadena de transporte de electrones. Al circular los electrones hacia niveles energticos menores se liberan cantidades relativamente grandes de energa libre . Esta liberacin transporta protones a travs de la membrana mitocondrial interna estableciendo el gradiente de protones que propulsa la sntesis de ATP a partir del ADP.

Fig.9.9- Resumen del metabolismo de los glcidos en clulas eucariotas

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11 1

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Sistemas de Generacin de Energa

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