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Licenciatura en Nutricin

Nutricin II
LN_NU0208_G1 Nutrimentos: Macronutrientes

Metabolismo Interno
Metabolismo es el conjunto de reacciones qumicas que tienen lugar en el interior de organismo, capacitndolo para extraer energa del medio ambiente y utilizarla en la elaboracin de protenas, carbohidratos y grasas. Cada una de las reacciones no se realiza de manera aislada sino que proporciona sustrato para la siguiente, as funcionan las vas metablicas. Adems, algunas son de un nico sentido, lo que conlleva, en ocasiones, dificultades para conseguir el producto final deseado. Las vas metablicas pueden clasificarse en anablicas o catablicas. Anabolismo. Es la sntesis de molculas complejas a partir de otras ms simples, como glucgeno, de glucosa, protenas, de aminocidos. La energa requerida procede de la hidrlisis de ATP. Vas anablicas son: a) gluconeognesis o sntesis de glucosa, b) glucognesis o sntesis de glucgeno, c) lipognesis o sntesis de cidos grasosd) sntesis de protenas. Catabolismo. Es la degradacin de molculas complejas ricas en energa, como son las protenas, carbohidratos y grasas. La energa liberada es captada por ATP y almacenada para futuras reacciones anablicas. Vas catablicas son: a) glucolisis o degradacin de la glucosa, b) glucogenolisis o fraccionamiento de glucgeno, c) lipolisis o fraccionamiento de cidos grasos, d) protelisis o fraccionamiento de protenas. Los mecanismos de control de las vas metablicas responden a la cantidad de sustratos, al propio producto final, a la intervencin de algunas enzimas, o a las acciones hormonales. Las hormonas actan incrementado o inhibiendo las actividades enzimticas. Consulta: - BENYON S.: Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby. Harcourt, Madrid, 1998 - BOWMAN B A, RUSELL RM.: Present Knowledge in Nutrition. (8 ed), ILSI, Washington, 2001 - BRODY T.: Nutritional Biochemistry. (2 ed), Academic Press, San Diego, 1999 - HICKS J J.: Bioqumica. Mac Graw-Hill Interamericana, , 2000 - KING MM.: www. indstate.edu/thcme/mwking/home.html. , - TRESGUERRES JAF, AGUILAR E, DEVESA J, MORENO B.: Tratado de Endocrinologa Bsica y Clnica (2 vols). Ed Sintesis, , 2000

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Metabolismo Interno || Metabolismo de los carbohidratos El cerebro necesita un continuo aporte de glucosa para su normal funcionamiento, aunque, en ocasiones, puede adaptarse a niveles ms bajos de los habituales, o incluso utilizar cuerpos cetnicos procedentes del fraccionamiento de las grasas. Los hemates, tambin requieren bsicamente de la glucosa pasa su metabolismo y funciones. Son importantes ejemplos de tejidos que necesitan una adecuada regulacin del mantenimiento de la glucemia, un proceso ciertamente complejo, y en el que intervienen varias vas metablicas Las concentraciones de la glucosa en sangre, en adultos, se encuentran habitualmente entre 72.0 - 99.0 mg/100 mL (4.0-5.5 mmol/L). Pero, cuando se ingiere una comida que contiene carbohidratos, las glucemias pueden elevarse hasta 135.0 mg /100 mL, durante un cierto perodo de tiempo. En una fase de ayuno, pueden ser tan bajas como de 54.0 , 63.0 mg/100 mL. Si los niveles de glucemia se encuentran alrededor de 180.0 mg /100 mL, como ocurre en la diabetes mellitus, o con niveles ms altos, como en algunos individuos en graves situaciones patolgicas, llega a aparecer glucosa en la orina (glucosuria). Varios son los procesos que intervienen en el metabolismo hidrocarbonado, que se presentan a continuacin. Glucolisis Se denomina glucolisis a un conjunto de reacciones enzimticas en las se metabolizan glucosa y otros azcares, liberando energa en forma de ATP. La glucolisis aerbica, que es la realizada en presencia de oxgeno, produce cido pirvico, y la glucolisis anaerbica, en ausencia de oxgeno, cido lctico. La glucolisis es la principal va para la utilizacin de los monosacridos glucosa, fructosa y galactosa, importantes fuentes energticas de las dietas que contienen carbohidratos. Durante la fase post absortiva la glucosa procede, adems, de otras fuentes. Tras el proceso de absorcin intestinal, los azcares glucosa, fructosa y galactosa son transportados, por la vena porta, al hgado, en donde la fructosa y la galactosa se convierten rpidamente en glucosa. La fructosa puede entrar, directamente en la va de la glucolisis. La glucolisis se realiza en el citosol de todas las clulas. Aunque son muchas las reacciones catalizadas por diferentes enzimas, la glucolisis est regulada, principalmente, por tres enzimas: hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvatocinasa, las cuales intervienen en el paso de las hexosas a piruvato. En condiciones aerbicas, el piruvato es transportado al interior de las mitocondrias, mediante un transportador, en donde es decarboxilado a acetil CoA, que entra en el ciclo del cido ctrico. En condiciones anaerbicas, el piruvato se convierte a lactato, que es transportado al hgado, en donde interviene en el proceso de gluconeognesis, y pasa de nuevo a la circulacin para intervenir en la oxidacin de los tejidos y en el ciclo del cido lctico, o de Cori. Los oligosacridos y polisacridos, no digeridos y no absorbidos en el intestino delgado, llegan al grueso en donde son hidrolizados a monosacridos por enzimas membranosas secretadas por bacterias, los monosacridos se convierten a piruvato, que es inmediatamente metabolizado a cidos grasos de cadena corta, como acetato, propionato, butirato, y a gases, como dixido de carbono, metano e hidrgeno.

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Gluconeognesis Gluconeognesis es el proceso de formacin de carbohidratos a partir de cidos grasos y protenas, en lugar de hacerlo de carbohidratos. Intervienen, adems del piruvato, otros sustratos como aminocidos y glicerol. Se realiza en el citosol de las clulas hepticas y en l intervienen las enzimas glucosa-6-fosfatasa, fructosa 1,6bifosfatasa y fosfoenolpiruvato carboxicinasa, en lugar de hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato cinasa, respectivamente, que son estas ltimas las enzimas que intervienen en la glucolisis. El aminocido alanina, transportado del msculo al hgado, puede convertirse en glucosa. En el tejido adiposo, los acilgliceroles, mediante hidrlisis, pasan continuamente a glicerol libre, que llega al hgado en donde, inicialmente, se convierte en fructosa 1,6 bifosfato y posteriormente en glucosa. Glucgeno Glucgeno es un polisacrido, formado a partir de glucosa. En los animales, cuando la glucosa excede sus concentraciones circulantes y no se utiliza como fuente de energa, se almacena en forma de glucgeno, preferentemente en hgado y msculo. La principal funcin del glucgeno, en el hgado, es la de proporcionar glucosa cuando no est disponible de las fuentes dietticas. En el msculo suministra aportes inmediatos de combustible metablico. Glucogenolisis Glucogenolisis es el proceso por el que los depsitos de glucgeno se convierten en glucosa. Si el aporte de glucosa es deficiente, el glucgeno se hidroliza mediante la accin de las enzimas fosforilasa y desramificante, que producen glucosa-1-fosfato, que pasa a formar, por medio de fosfoglucomutasa, glucosa-6-fosfato, la cual por la accin de glucosa-6-fosfatasa, sale de la clula en forma de glucosa, tras pases previos a glucosa-1-fosfato y glucosa-6-fosfato Glucognesis Es el proceso inverso al de glucogenolisis. La va del glucgeno tiene lugar en el citosol celular y en l se requieren: a) tres enzimas, cuales son uridina difosfato (UDP)-glucosa pirofosforilasa, glucgeno sintasa y la enzima ramificadora, amilol (1,4 -> 1,6) transglicosilasa, b) donante de glucosa, UDP-glucosa, c) cebador para iniciar la sntesis de glucgeno si no hay una molcula de glucgeno preexistente, d) energa Regulacin del metabolismo del glucgeno Es un proceso muy complejo y todava no bien conocido. En l hay que considerar dos niveles: alostrico y hormonal. El control alostrico depende fundamentalmente de las acciones de las enzimas fosforilasa y glucgeno sintasa. A nivel hormonal, la adrenalina en el msculo y en hgado, y el glucagn, solo en el hgado, estimulan el fraccionamiento del glucgeno. Aunque la accin de la insulina no es bien conocido, al tratarse de una hormona anablica se asume que estimula la sntesis e inhibe la rotura del glucgeno.

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Enfermedades con almacenamiento de glucgeno o tesaurismosis Una serie de defectos hereditarios en el metabolismo dan lugar a unas enfermedades, por alteraciones enzimticas, en la que se detecta almacenamiento del glucgeno. Se conocen 9 tipos diferentes de enfermedades: I. Enfermedad de von Gierke Enzima deficiente: glucosa-6-fosfatasa Afectacin: hgado y rin. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia II. Enfermedad de Pompe Enzima deficiente: alfa-(1 - > 4)-glucn-6-glucosiltrasferasa Afectacin: hgado, corazn y msculo. Clnica: insuficiencia cardiorespiratoria, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad. III. Enfermedad de Cori Enzima deficiente: amilo-(1 - >)-glucosidasa Afectacin: hgado y msculo. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor intensidad que en el tipo I IV. Enfermedad de Andersen Enzima deficiente: amilo-(1 - >4, 1 - >6)-glucosiltransferasa Afectacin: hgado. Clnica: cirrosis heptica, puede ser mortal antes de los 2 aos de edad. V Enfermedad de McArdle Enzima deficiente: fosforilasa Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular VI. Enfermedad de Hers Enzima deficiente: fosforilasa Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, aunque con menor intensidad que en el tipo I VII. Enfermedad por deficiencia de fosfofructocinasa Enzima deficiente: fosfofructocinasa. [4]

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Afectacin: msculo. Clnica: cansancio y debilidad muscular VIII. Enfermedad de Tarui Enzima deficiente: fosforilasacinasa Afectacin: hgado. Clnica: hepatomegalia, alteraciones del crecimiento, hipoglucemia, pero con menor intensidad que en el tipo I. IX. Enfermedad por deficiencia heptica de glucgeno sintasa Escasas concentraciones de la enzima realizan alguna biosntesis de glucgeno Va de las pentosas fosfato La va de las pentosas fosfato, tambin conocida como va del fosfoglucanato, es una alternativa para el metabolismo de la glucosa. Se realiza en el citoplasma de clulas de hgado, glndulas mamarias durante la lactancia, tejido adiposo, glndulas suprarrenales y hemates. Las principales funciones de esta va son: a) produccin de NADPH, en esta va no se consume, ni tampoco se produce ATP. Tanto NADP como NADPH se consideran molculas de alta energa en las que sus electrones se emplean en reacciones de sntesis reductoras. b) produccin de ribosa para la sntesis de nucletidos y de cido nucleico. c) regeneracin, en hemates, de la forma reducida de glutation, un antioxidante. Referencias: - BENYON S.: Produccin de NADPH. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998 - BENYON S.: Metabolismo de los carbohidratos y energtico. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby. Harcourt, Madrid, 1998 - HICKS J J.: Glucolisis, Glucgeno: metabolismo y sus alteraciones. Gluconeognesis, En, Hicks J J. Bioqumica. Mac Graw-Hill Interamericana, , 2000 - BENYON S: Metabolismo de las protena. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998

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Metabolismo Interno || Metabolismo de las protenas Las protenas constituyen un grupo numeroso de compuestos nitrogenados naturales. Comprenden, con ADN, ARN, polisacridos y lpidos, cinco clases de complejas biomolculas que se encuentran en las clulas y en los tejidos. Son los principales elementos de construccin (en forma de aminocidos) para msculos, sangre, piel, pelo, uas y rganos internos, entran a formar parte de hormonas, enzimas y anticuerpos, y sirven como fuente de calor y de energa. Protenas Recambio proteico Casi todas las protenas del organismo estn en una constante dinmica de sntesis (1-2% del total de protenas), a partir de aminocidos, y de degradacin a nuevos aminocidos. Esta actividad ocasiona una prdida diaria neta de nitrgeno, en forma de urea, que corresponde a unos 35-55 gramos de protena. Cuando la ingesta diettica compensa a las prdidas se dice que el organismo est en equilibrio nitrogenado. El balance nitrogenado puede ser positivo o negativo. Es positivo cuando la ingesta nitrogenada supera a las prdidas, como sucede en crecimiento, embarazo, convalecencia de enfermedades. Es negativo si la ingesta de nitrgeno es inferior a las prdidas, tal como ocurre en: desnutricin, anorexia prolongada, postraumatismos, quemaduras, deficiencia de algn aminocido esencial. Vas de degradacin de las protenas Dos son las vas por la que son degradadas las protenas mediante proteasas (catepsinas). 1. Va de la ubiquitina (pequea protena bsica). Fracciona protenas anormales y citoslicas de vida corta. Es ATP dependiente y se localiza en el citosol celular. 2. Va lisosmica. Fracciona protenas de vida larga, de membrana, extracelulares y organelas tales como mitrocondrias. Es ATP independiente y se localiza en los lisosomas. Eliminacin del nitrgeno proteico El excedente de aminocidos del organismo tiene que ser degradado, y para ello el organismo elimina el grupo amino, formando amonaco, que pasa a urea (ciclo de la urea), eliminndose este elemento por la orina. Una pequea cantidad de amonaco puede pasar a glutamina. El principal lugar de degradacin de aminocidos es el hgado. El amonaco es un compuesto muy txico, y por ello ello el organismo lo convierte en uno no txico, urea. Las caractersticas de la urea favorecen su formacin: a) molcula pequea, b) casi el 50% de su peso es nitrgeno, c) se necesita poca energa para su sntesis.

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Formacin de urea por el ciclo de la ornitina En los hepatocitos se localizan las cinco reacciones que constituyen el ciclo. 1. Formacin de carbamil-fosfato, paso irreversible catalizado por la enzima carbamil-fosfato-sintasa I. 2. Formacin de citrulina, mediante la ornitina-transcarbamilasa 3. Sntesis de argininosuccinato. La argininosuccinato-sintasa cataliza la condensacin de citrulina con cido asprtico. 4. Escisin de argininosuccinato a fumarato y arginina mediante la argininosuccinato-liasa. 5. Escisin de arginina a ornitina y urea mediante la arginasa Aminocidos Aminocidos esenciales y no esenciales Los aminocidos existentes en el organismo son 20. De ellos, 9 son esenciales y los otros 11 son no esenciales. Aminocidos esenciales: histidina (His), valina (Val), leucina (Leu), isoleucina (Ile), lisina, (Lys), metionina (Met), treonina (Thr), fenilalanina (Phe), triptfano (Trp). Histidina y arginina se les considera esenciales durante perodos de rpido crecimiento celular (lactancia e infancia). Aminocidos no esenciales, y que pueden ser sintetizados por el organismo: tirosina (Tyr), glicina (Gly), alanina (Ala), cistena (Cys), serina (Ser), cido asprtico (Asp), asparaguina (Asn), cido glutmico (Glu), glutamina (Gln), arginina (Arg), prolina (Pro). Reacciones en el metabolismo de los aminocidos Las dos reacciones principales en el metablismo de los aminocidos son: transaminacin y deaminacin oxidativa. Transaminacin Es este un proceso, realizado en el citosol y en las mitocondrias, por el que un aminocido se convierte en otro. Se realiza por medio de transaminasas que catalizan la transferencia del grupo alfa-amino (NH3+) de un aminocido a un alfa-cetocido, tal como piruvato, oxalacetato o ms frecuentemente alfa-cetoglutarato. Consecuentemente se forma un nuevo aminocido y un nuevo cetocido. Las transaminasas que ms habitualmente intervienen en la transaminacin son: alanina-aminotransferasa (ALT) y asparto-aminotransferasa (AST). Requieren, como cofactor, piridoxal-fosfato (PLP), un derivado de la vitamina B6. [7]

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Deaminacin oxidativa Proceso, realizado en las mitocondrias, y en el que la enzima cido glutmico-deshidrogenasa elimina el grupo amino del cido glutmico. Se forma amonaco que entra en el ciclo de la urea y los esqueletos carbonados vienen a ser productos intermedios glucolticos y del ciclo de Krebs. Los productos de deaminacin de los aminocidos son los siguientes: Aminocido(s) Producto Ile, Leu, Lys ---- Acetil-CoA Tyr, Phe ---- Acetoacetato Gln, Pro, Arg ---- Glu y alfa-cetoglutarato His ----- Glu y alfa-cetoglutarato Thr, Met , Val ----- Succinil-CoA Tyr, Phe, Asp ----- Fumarato Asp, Asn ------ Oxaloacetato Ser, Gly, Cys ----- Piruvato Trp Alanina y---- piruvato Sntesis de aminocidos La sntesis de los aminocidos, con excepcin de cistena y tirosina, est unida al ciclo del cido tricarboxlico (TCA), bien por transaminacin o bien por fijacin de amonio. El grupo alfa-amino es central a toda sntesis de aminocidos y deriva del amonio de los grupos aminos del L-glutamato. De stos se sintetizan glutamina, prolina y arginina. El cido glutmico es la principal fuente de los grupos amino para la transaminacin. La cistena se forma, en el citosol celular, a partir de serina y del aminocido esencial metionina. La tirosina se forma mediante hidroxilacin del aminocido esencial fenilalanina por la fenilalanina hidroxilasa. Referencias: - BENYON S: Metabolismo de las protena. En, Lo Esencial en Metabolismo y Nutricin. Cursos Crash de Mosby.. Harcourt, Madrid, 1998 - BAIZA L A.: Aminocidos: biosntesis, En, Hicks J J. Bioqumica.. Mac Graw-Hill Interamericana, , 2000

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- KICKS J J.: Aminocidos: recambio y degradacin, En, Hicks J J. Bioqumica.. Interamericana, 2000.

Mac Graw-Hill

Metabolismo Interno || Metabolismo de los lpidos La grasa de la dieta es un componente esencial en la alimentacin de los humanos. Es una fuente concentrada de energa, y los cidos grasos esenciales son portadores de otros nutrientes, tambin esenciales, como las vitaminas liposolubles (A, D, E y K). La biodisponibilidad de los componentes solubles en los lpidos de la dieta depende de la capacidad de absorcin de las grasas Gran parte de los lpidos de la dieta se encuentran como triacilglicridos. Como promedio, un 40% de los requerimientos energticos de la dieta de los humanos de los pases industrializados son proporcionados por los triacilglicridos, los cuales se hidrolizan en el intestino a cidos grasos y a monoacilglicridos, molculas que se absorben, se reesterifican y se transportan por la sangre, llegando al hgado y al tejido adiposo. Absorcin de los triacilgliceroles En las clulas de la mucosa intestinal los triacilgliceroles, los diacilgliceroles, los monoacilgliceroles, glicerol y cidos grasos libres se reconvierten en triacilgliceroles y se unen con el colesterol de la dieta, junto con una protena especfica, formando los quilomicrones. Estos compuestos, que contienen apolipoprotena C-II (apo C-II), salen de la mucosa intestinal hacia el sistema linftico, pasan a la sangre y llegan al msculo y al tejido adiposo. En los capilares de estos tejidos la enzima lipoprotena lipasa es activada por la apo C-II, que hidroliza los triacilgliceroles a cidos grasos y glicerol, siendo ambos productos captados por las clulas en los tejidos. En el msculo, los cidos grasos se oxidan para obtener energa, y en el tejido adiposo se reesterifican para ser almacenados como triacilgliceroles. Los quilomicrones remanentes, que contienen colesterol y apolipoprotenas apo E y apo B-48, vehiculados por la sangre llegan a hgado. En este rgano pueden oxidarse para proporcionar energa o bien ser precursores de cuerpos cetnicos. cidos grasos La sntesis de novo de cidos grasos se lleva a cabo a partir de acetil coenzima A (CoA), en el espacio extramitocondrial, por un gupo de sintetasas. Este proceso est gobernado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que convierte acetil-CoA en malonil-CoA. Una serie de unidades de malonil-CoA se van aadiendo en una cadena de cidos grasos para terminar en la formacin de cido palmtico (C16:0). A partir de este momento, por elongaciones y desaturaciones, se van creando cidos grasos ms complejos. Los humanos no poseen enzimas capaces de insertar puntos de insaturacin en lugares inferiores a los carbonos n-7, razn por lo que los cidos grasos n-6 y n-3 son esenciales.

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Ante exigencias energticas, las hormonas adrenalina y glucagn estimulan a los depsitos de triacilgliceroles del tejido adiposo a liberar cidos grasos, los cuales se transportan a otros tejidos, como muscular y corteza renal, en donde pueden ser oxidados. El transporte se realiza en unin de la albmina srica, de la que luego se disocian, y se difunden en el citosol celular. Puesto que las enzimas que oxidan los cidos grasos se encuentran en el interior de las mitocondrias, previamente tienen que pasar la membrana mitocondrial, transporte que se realiza mediante tres reacciones en las que intervienen las enzimas: a) acil-CoA sintasa, carnitina aciltransferasa I y carnitina aciltranferasa II. Beta-oxidacin de los cidos grasos La oxidacin de los cidos grasos genera acetil-CoA y tiene lugar preferentemente en la mitocondria. Durante este proceso, la cadena de cidos grasos experimenta una degradacin cclica en 4 fases: deshidrogenacin, hidratacin, deshidrogenacin y fraccionamiento. Estas 4 fases de la oxidacin se repiten hasta que el cido graso est completamente degradado a acetil-CoA. Los cidos grasos de 18 tomos de carbono o menos entran en la mitocondria por medio del transporte de carnitina. Los de cadena media o corta no necesitan la presencia de carnitina para penetrar en la mitocondria para su oxidacin. La beta oxidacin tambin se lleva a cabo en peroxisomas por un proceso semejante al que se realiza en las mitocondrias, aunque no es idntico. Se lleva a cabo en cidos grasos de cadena de ms de 18 tomos de carbono. En la oxidacin peroxisomal, la desaturacin inicial se realiza por medio de acil-CoA oxidasa, mientras que en la oxidacin mitocondrial la primera enzima actuante es acil-CoA dehidrogenasa. Existen, adems, otras diferencias entre los dos tipos de oxidacin, ya que la beta-oxidacin peroxisomal no est relacionada con la cadena de tranferencia de electrones. As, en los peroxisonas, los electrones producidos durante la fase inicial de oxidacin se transfieren directamente al oxgeno molecular. El oxgeno genera perxido de hidrgeno que es degradado a agua por medio de catalasas. La energa producida en el segundo paso de oxidacin se conserva en forma de electrones de alta energa de NADH: El estado metablico del organismo ejerce influencia sobre la velocidad de la oxidacin grasa. Situaciones como hambre y ejercicio de larga duracin favorecen un aumento de la lipolisis y de la oxidacin. Por el contrario, aumentados niveles de glucosa e insulina la limitan. Eicosanoides Eicosanoides son productos derivados de cidos grasos n-3 y n-6, que poseen 20 tomos de carbono. Incluyen: prostaglandinas (PGs), tromboxanos (TXs), leucotrienos (LTs), hidroxi cidos y lipoxinas (LXs). Las prostaglandinas y tromboxanos son generados por la accin de las enzimas ciclooxigenasas, los leucotrienos, hidroxi cidos y lipoxinas, por la de lipoxigenasa (LO). En el proceso de sntesis de los eicosanoides se obtienen, a partir de: a) la va de linoleato: prostanoides PGE-1, PGF-1, TXA-1 y leucotrienos LTA-3, LTC-3,LTD-3, b) araquidonato: prostanoides PGD-2, PGE-2, PGI-2, TXA-2, leucotrienos LTA-4, LTB-4, LTC-4, LTD-4, LTE-4 y lipoxinas LXA-4, LXB-4, LXC-4, LXD-4, LXE4, c) alfa-linolenato: prostanoides PGD-3, PGE-3, PGF-3, PGI-3, TSA-3 y leucotrienos: LTA-5, LTB-5, LTC5. [10]

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Los eicosanoides producen una amplia serie de efectos biolgicos sobre la respuesta inflamatoria en articulaciones, piel y ojos, sobre la intensidad y duracin del dolor y de la fiebre, y sobre la funcin reproductora. Desempean, tambin un importante papel en la inhibicin de la secrecin de cidos en el estmago, regulan la presin arterial por medio de vasodilatacin o vasoconstriccin, e inhiben o activan la agregacin de las plaquetas y la trombosis Colesterol: Biosintesis La sntesis del colesterol conviene controlarla cuidadosamente para prevenir su anormal depsito en el organismo, especialmente si tiene lugar en las arterias coronarias. Menos de la mitad del colesterol del cuerpo procede de la biosntesis de novo. El hgado lleva a cabo aproximadamente un 10%, y el intestino un 15%, de la cantidad total de cada da. La sntesis de colesterol se realiza en el citoplasma y en los microsomas a partir de dos carbonos del grupo acetato de acetil-Co A. El proceso se realiza en cinco pasos principales: 1. Acetil-CoA se convierte en 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). 2. HMG-CoA se convierte en mevalonato. 3. Mevalonato se convierte en la molcula base isopreno, isopentenil pirofosfato (IPP), con la prdida de CO2. 4. IPP se convierte en escualeno. 5. Escualeno se convierte en colesterol. La acetil-CoA utilizada para la biosntesis de colesterol se deriva de una reaccin de oxidacin ( cidos grasos o piruvato), que tiene lugar en la mitocondria, pero que luego es transportada al citoplasma. Acetil-CoA puede tambin proceder de la oxidacin citoplsmica del etanol por acetil-CoA sintetasa. Todas las reacciones de reduccin de la sintesis del colesterol utilizan NADPH como cofactor. Los compuestos isoprenoides de la biosntesis de colesterol pueden proceder de otras reacciones de sntesis, como las de dolicol, o de coenzyme Q. Las unidades acetil-CoA se convierten en mevalonato por una serie de reacciones que comienzan con la formacin de HMG-CoA. Los pasos y las enzimas son las siguientes. Dos moles of acetil-CoA se condensan en una reversin de la reaccin tiolasa, formando acetoacetil-CoA. Acetoacetil-CoA y un tercer mol de acetilCoA se convierten en HMG-CoA por la accin de HMG-CoA sintasa. HMG-CoA se convierte a mevalonato por HMG-CoA reductasa. HMG-CoA reductasa necesita NADPH como cofactor y se consumen dos moles de NADPH durante la conversin de HMG-CoA a mevalonato. La reaccin catalizada por HMG-CoA reductasa es un paso limitante en la biosntesis de colesterol, esta enzima est sujeta a complejos controles regulatorios. Mevalonato es activado entonces por tres sucesivas fosforilaciones, dando 5-pirofosfomevalonato. Las fosforilaciones mantienen su solubilidad, ya que es un compuesto insoluble en agua. Tras la fosforilacin, una decarboxilacin, ATP-dependiente, da isopentenil pirofosfato, IPP, una molcula de isoprenoide activado. Isopentenil pirofosfato est en equilibrio con su ismero, dimetilalil pirofosfato, DMPP. Una molcula de IPP se condensa con otra de DMPP para generar geranil pirofosfato, GPP. Posteriormente GPP se condensa con otra molcula de IPP para dar farnesil pirofosfate, FPP. Finalmente,con NADPH, la enzima esqualeno sintasa cataliza la condensacin, de cabeza a cola, de las molculas de FPP, dando escualeno. Escualeno experimenta una ciclacin en dos pasos para dar lanosterol. La primera reaccin es catalizada por escualeno monooxigenase. [11]

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Esta enzima utiliza NADPH como cofactor para introducir oxgeno molecular como epxido en la posicin 2,3 del escualeno. Tras una serie de 19 reacciones adicionales, lanosterol se convierte a colesterol. Regulacin de la sntesis del colesterol Un adulto normal sintetiza aproximadamente 1 gramo por da y consume unos 0.3 gramos por da. Unas concentraciones relativamente constantes de colesterol, unos 150-200 mg/dL, controlan la sntesis de novo. Las concentraciones estn en parte reguladas por la ingesta diettica de colesterol El colesterol, tanto el procedente de la dieta como el de la sntesis se utiliza en la formacin de membranas y en la sntesis de hormonas esteroideas y, en mayor proporcin, de cidos biliares. El aporte celular de colesterol se mantiene a un nivel estable por tres distintos mecanismos de regulacin 1. Actividad y niveles de HMG-CoA reductasa. 2. Del exceso intracelular de colesterol libre, por medio de la actividad de acil-CoA:colesterol aciltransferasa, ACAT. 3. Niveles plasmticos de colesterol via la captacin del receptor-LDL y del transporte inverso de HDL Dado que los niveles intracelulares de cAMP se controlan por estmulos hormonales, la regulacin de la biosntesis de colesterol lo es hormonalmente. La insulina favorece el aumento de cAMP que a su vez activa la sntesis de colesterol. De forma alternativa, glucagn y epinefrina, al aumentar los niveles de CcAMP, inhiben la sntesis de colesterol. El control a largo plazo de la actividad de HMG-CoA reductasa se realiza principalmente por medio de la sntesis y degradacin de la enzima a travs de los estmulos hormonales para la expresin de sus genes. Tambin, el ritmo de produccin de la enzima HMG-CoA depende del aporte de colesterol, si es alto, aumenta la degradacin de la enzima. Lipoprotenas El colesterol es transportado en plasma, predominantemente, como steres de colesterol unidos con lipoprotenas. El colesterol diettico va del intestino delgado al hgado en el interior de los quilomicrones y, el sintetizado en este rgano, as como el diettico que excede las necesidades del hgado, se transporta en suero en el interior de LDLs. El hgado sintetiza VLDLs y estas partculas se convierten en LDLs por la acciones de las clulas endoteliales, junto con las de lipoprotena lipasa. El colesterol que se encuentra en las membranas plasmticas puede extraerse por HDLs y esterificarse por la enzima LCAT, asociada a HDL. El captado de los tejidos perifricos por HDLs puede entonces ser transferido a VLDLs y LDLs, va la accin de la protena transfer de ester de colesterol (apoD), asociada a HDLs. El transporte reverso de colesterol permite al colesterol perifrico volver al hgado dentro de LDLs. Por ltimo, el colesterol se excreta en la bilis como colesterol libre o como sales biliares tras conversin, en el hgado, a cidos biliares.

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Referencias: - GRUNDY S M.: Cholesterol and Atherosclerosis. Diagnosis and Treatment. Lippincot, , 1990 - JONES J H, PAPAMANDJARIS A A.: Lipids: Celullar metabolism. En, Present Knowledge in Nutrition. (8 ed), B A Bowman, R M Russell (eds) ILSI, 2001, - LICHTENSTEIN A H, JONES PJ H.: Lipids: Absorption and transport. En, Present Knowledge in Nutrition. (8 ed), ). B A Bowman, R M Russell (eds) ILSI, , 2001

Metabolismo Interno || Sistema oxido-reduccin La oxidacin puede entenderse desde varios puntos de vista. As, la adicin de oxgeno a una molcula es una forma de oxidacin. Tambin lo es la oxidacin del hidrgeno para formar agua. Cada oxidacin va acompaada de un proceso o reaccin opuesta, la reduccin, que en el caso del agua, el oxgeno es el componente reducido. Una forma ms general de interpretar las reacciones xido-reduccin es el recordar que estn basadas en la liberacin de electrones (oxidacin) y en la adicin de electrones (reduccin) de los tomos de una molcula. Los electrones nunca estn libres, se transfieren a un electrn aceptor que l mismo llega ser reducido en el proceso. Por ejemplo, el hierro en los citocromos de la cadena respiratoria terminal experimenta reducciones y oxidaciones basadas en la adicin o liberacin de electrones, respectivamente. Radicales libres y especies reactivas de oxgeno Radicales libres son especies qumicas que tienen un electrn no pareado, y pueden, por ello, ser considerados como fragmentos muy reactivos de molculas. Segn este concepto, en la bioqumica de los radicales libres, los reactantes ms importantes de la clula estn constituidos por el oxgeno y sus radicales derivados, as como por los metales de transicin, como el hierro en los estados de xido-reduccin frrico y ferroso, as como el cobre en los de cuproso y cprico. Se denominan especies reactivas a molculas ms complejas que pueden tener oxgeno o no en la parte reactiva, en ocasiones pueden ser ms reactivas que los mismos radicales libres. Algunos radicales libres y especies reactivas son: oxgeno molecular, radical hidroxilo, radical anin superxido, radical orgnico, radical alcoxilo, radical peroxilo, radical fenoxilo, radical nitroanin, radical nitroxilo, radical tiilo, radical perhidroxilo, perxido de hidrgeno, hidroperxido orgnico. Formacin de radicales libre y de especies reactivas Los radicales libres se forman a partir de molculas estables por procesos de fisin homoltica y reacciones de transferencia de electrones. Los factores conocidos que favorecen la formacin de radicales libres son:

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a) radiacin ionizante (ultravioleta, visible, trmica) b) excesiva disponibilidad de metales de transicin c) efectos adversos de frmacos y de compuestos qumicos txicos d) exceso de oxgeno o aumento de su concentracin e) estrs oxidativo en diversos estados patolgicos f) excesiva leucocitosis o fagocitosis g) interrupcin de la cadena mitocondrial de electrones h) activacin del metabolismo del cido araquidnico i) fragmentacin del grupo hem con liberacin de hierro j) disminucin de la capacidad antioxidante enzimtica, como ocurre en la desnutricin La vida media de los radicales libres es de fracciones de segundo por lo que es muy difcil su cuantificacin y se requiere una tecnologa muy compleja. Por ello, las orientaciones ltimas se orientan fundamentalmente hacia la determinacin y evaluacin de las molculas modificadas por los radicales libres y por las especies reactivas. Peroxidacin de los lpdos Es un fenmeno en el que una molcula reactiva ataca a un cido graso no saturado en el carbono vecino a un enlace p, que es el ms reactivo debido al doble enlace. Con ello se inicia la modificacin de la estructura molecular y se suceden una serie de reacciones en cadena que pueden llegar a producir la destruccin de las membranas y formar productos secundarios capaces de inactivar las enzimas o reaccionar con grupos especficos de protenas o interactuar con el ADN celular. Oxidacin de las protenas Todas las cadenas laterales de los aminocidos que forman parte de protenas son sensibles a la accin de los oxidantes y radicales libres. Por ello, la exposicin de protenas a sistemas generadores de radicales libres conduce a modificaciones de la estructura terciaria, que puede acompaarse de prdidas de su funcin biolgica. Puesto que la estructura secundaria se establece mediante puentes de hidrgeno entre los enlaces peptdicos de la cadena, tambin en stos se presentan alteraciones por la presencia de radicales libres y de oxidantes. Las consecuencias del dao en las protenas por radicales libres pueden ser: a) inhibicin de diversas actividades enzimaticas, b) modificacin de las membranas celulares, c) alteracin de la funcin celular, d) modificacin del transporte de sustratos y nutrientes, e) agregacin y entrecruzamiento de receptores hormonales, f) afectacin del transporte de iones (Na+ y K+) e inhibicin de ATPasas y del Ca 2+, g) modificaciones de epitopos, h) alteraciones de hormonas y anticuerpos circulantes, i) alteracin de la estructura de lipoprotenas. [14]

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Oxidacin de los carbohidratos La oxidacin de los carbohidratos puede dar lugar a la formacin de molculas capaces de reaccionar con los grupos carbonilo de las protenas, hechos que acontece con los monosacridos, como la glucosa, y que se han descrito en la diabetes mellitus. Enfermedades y radicales libres Las entidades disfuncionales que se admite estar relacionadas con acciones de los radicales libres y de las especies reactivas son las siguientes: 1. Procesos inflamatorios e inmunitarios: glomerulonefritis, vasculitis, enfermedades autoinmunitarias, artritis reumatoide. 2. Estados de isquemia: infarto de miocardio, rechazo de trasplantes, congelaciones, contractura de Dupuytren. 3. Reacciones inducidas por frmacos y toxinas: hemocromatosis idioptica, talasemia y otras anemias crnicas, deficiencias nutricionales, alcoholismo 4. Dao por radiacin: exposicin nuclear, radioterapia 5. Envejecimiento. 6. Alteraciones de los eritrocitos: intoxicacin por plomo, procesos de hemlisis, anemias hemolticas. 7. Trastornos neumolgicos: efectos el humo del tabaco, enfisema pulmonar, displasia pulmonar, neumoconiosis profesionales. 8. Anomalas del sistema cardiovascular: cardiomiopata alcohlica, aterosclerosis. 9. Trastornos nefrolgicos: sndrome nefrtico, nefrotoxicidad por metales pesados. 10. Alteraciones del aparato digestivo: hepatitis por hidrocarburos, pancreatitis, lesiones gastrointestinales producidas por antiinflamatorios no esteroideos. 11. Trastornos el sistema nervioso y del muscular: deficiencia de vitamina E, enfermedad de Parkinson, lesin cerebral hipertensiva, distrofia muscular, esclerosis mltiple. 12. Alteraciones oculares: cataratas, degeneracin retiniana, fibroplasia retrolental. 13. Trastornos tegumentarios: lesiones por radiacin solar, por calor, porfiria, fotosensibilizacin, dermatitis por contacto.

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Antioxidantes Antioxidante con funcin biolgica es aquella sustancia que, presente en concentraciones muy pequeas, disminuye o evita la oxidacin de un sustrato oxidable al actuar como un agente reductor ms potente. Puede considerarse como un donador de electrones capaz de evitar una reaccin en cadena de xido-reduccin. Los antioxidantes, segn el mecanismo de accin, se clasifican en: a) preventivos y b) secundarios. a) antioxidantes preventivos actan al comienzo de una cadena de oxidacin, tal como los reductores de perxidos orgnicos e inorgnicos: enzimas, glutation peroxidasa, catalasa y peroxidasa. b) antioxidantes secundarios bloquean en alguna etapa la cadena de oxidacin, una vez iniciada, al captar radicales libres: vitaminas E y C, enzima superxido dismutasa. Los antioxidantes segn su estructura qumica y su funcin biolgica se clasifican en. a) enzimas: glutation peroxidasa, catalasa y superxido dismutasa. b) compuestos no enzimticos: vitaminas C y E, carotenoides, flavonoides, fenoles, polifenoles, fitoestrgenos, selenio y manganeso cido lipoico, CoQ10. Enfermedades y antioxidantes Varias son las entidades patolgicas que se cree estar relacionadas y poderse beneficiar por la accin de los antioxidantes. Las ms estudiadas han sido a) Enfermedad cardiovascular. Hace tiempo que se piensa que la enfermedad comienza con la oxidacin de radicales libres en cLDL. b) Cncer. Una alteracin fundamental comn a todos los cnceres es el dao de ADN, y los antioxidantes son parte de la proteccin que minimiza dicho dao. c) Alteraciones de la vision. Dos enfermedades oculares son en parte debidas a la accin de radicales libres, cuales son las cataratas y la degeneracin macular. Gran nmero de estudios sugiere que una dieta rica en antioxidantes ayuda en la prevencin de dichas enfermedades. d) Envejecimiento. Una de las teoras que se admiten como causa del envejecimiento es la accin de los radicales libres. Hasta ahora no se han observado hechos positivos con la utilizacin de antioxidantes en cuanto a la prevencin del proceso involutivo del ser humano.

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Referencias: - BECKMAN K B , AMES B N.: The free radical theory of aging matures. Physiol Rev, , 1998 - DAZ M N, FREI B, VITA J A, KEANEY J F.: Mechanismos of disease: antioxidants and atherosclerotic heart disease. N Engl J Med, , 1997 - HARMAN D.: theory based on free radical and radiation chemistry. . J Gerontol, , 1956 - MEDINA R, HICKS J J.: Radicales libres de oxgeno: bioqumica inorgnica y biomedicina. Bioqumica. Mac Graw-Hill Interamericana, , 2000 - PADAYATTY S J, KATZ A, WANG Y, ECK P, KWON O, LEE J-H, CHEN S, CORPE C, DUTTA A, DUTTA S, LEVINE M.: Vitamin C as an antioxidant: Evaluation of its role in disease prevention. J Am Coll Nutr, 2003.

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