Metformina

Al paciente, el Sr Amador A'Petitus, se le prescribi Metformina 850 mg/da y Simvastatina / Ezetimibe 10/40 mg/da. La Metformina se encarga de disminuir los niveles de glucosa en la sangre. No sera correcto catalogar este frmaco como un hipoglicemiante, ya que no produce hipoglicemia. La Metformina esta mejor descrita como un antihiperglicemiante porque, efectivamente reduce la hiperglicemia. Esto lo realiza disminuyendo la liberacin de glucosa del hgado e incrementando la sensibilidad de los tejidos perifricos a la accin de la insulina. El resultado es la captacin de mayor cantidad de glucosa en los adipocitos y en el tejido muscular y la disminucin de la concentracin de glucosa en la sangre. Adems, esta droga disminuye la gluconeognesis promoviendo su supresin por la insulina e inhibiendo su estimulacin dependiente de glucagn. La Metformina parece reducir el colesterol total y LDL, pero no tiene ningn efecto sobre el HDL o TG. La Metformina no tiene ningn efecto molecular sobre las beta del pncreas que son las encargadas de secretar insulina. ste frmaco tiene un efecto sobre los tejidos perifricos, aumentando las uniones entre insulina y su receptor. Adems, favorece la autofosforilacin de los residuos de tirosina en las subunidades b del receptor de insulina y estimula la actividad tirosina quinasa de este receptor. La Metformina impulsa la translocacin de transportadores de glucosa como GLUT1 y GLUT4 a la membrana. En el tejido intestinal, la Metformina reduce la absorcin de glucosa. En el organismo, la Metformina estimula la activacin de una protena quinasa dependiente de AMP (AMPquinasa). Esta activacin ocurre por fosforilacin de la enzima y por modulacin alostrica positiva del 5'-AMP. El efecto de la AMPquinasa activada es un aumento de la captacin de glucosa. La activacin de la AMPquinasa aumenta la translocacin de vesculas intracelulares, que contienen los transportadores de glucosa GLUT4, hacia la membrana plasmtica. Cuando las vesculas entran en contacto con la membrana, los transportadores GLUT4 se expresan y permite la entrada de glucosa a la clula reduciendo los niveles de glucosa en la sangre. Este mecanismo de translocacin de GLUT4 no necesita insulina, por lo que es insulinodependiente. De esta manera la

Metformina disminuye la hiperglicemia, aumentando la captacin de glucosa por los tejidos perifricos de una manera insulinoindependiente. La AMPquinasa tambin es activada bajo el efecto del ejercicio fsico y por esto sta es la primera recomendacin para pacientes obesos y resistentes a la insulina.
Mecanismo de accin de la Metformina Details Download

127 KB

En las clulas musculares, la Metformina aumenta el transporte de glucosa por los transportadores GLUT4. Tambin fomenta la sntesis de glucgeno o glucogenognesis y la oxidacin de glucosa o gluclisis. En estos tejidos, la AMPquinasa tambien estimula la -oxidacin de los cidos grasos libres, con lo que se produce energa para la clula. A medida que incrementa la velocidad de degradacin de los cidos grasos en la clula, otros cidos grasos entran a sta desde la sangre. sto trae como consecuencia la disminucin de la concentracin de cidos grasos en la sangre y por lo tando una disminucin de la dislipidemia. En el hgado, la AMPquinasa activada inhibe la gluconeognesis y la liplisis, impidiendo la liberacin de glucosa y cidos grasos desde el hgado hacia la sangre. Adems, esta proteina estimula la -oxidacin de los cidos grasos, con lo que se obtiene un efecto similar al del msculo esqueltico. En los adipocitos, estimula el transporte de glucosa y su oxidacin.

Efectos de la Metformina en los tejidos

La Metformina es una biguanida que se prescribe a pacientes con resistencia a la insulina o diabetes mellitus tipo 2. La resistencia a la insulina es una condicin que se caracteriza por incapacidad de tejidos a responder a la insulina. Esta condicin conlleva una serie de consecuencias como el aumento de la insulinemia como consecuencia de la mayor secrecin de insulina en el pncreas. Adems se desarrolla dislipidemia o aumento de la concentracin de lpidos en la sangre por un aumento de la liplisis. Los pacientes con resistencia a la insulina corren riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 ya que los tejidos, por falta de insulina, no pueden incorporar glucosa, la gluclisis y la glucogenognesis se inhiben por falta de estimulador que es la insulina. La resistencia a la insulina produce hiperglicemia debido a que los tejidos no pueden incorporar totalmente la glucosa y por esta razn se le prescribe Metformina a pacientes con resistencia a la insulina y con diabetes tipo 2.