INTRODUCCIN AL METABOLISMO CELULAR El tipo de energa til para clula se denomina energa libre, y es aquella capaz de realizar trabajo

en la clula (transportar molculas, contraer msculos, sintetizar protenas, etc.); mientras que la energa intil es principalmente energa calrica. La clula es un sistema abierto, ya que intercambia con su entorno, materia y energa, y al hacerlo lo transforma. La clula es una mquina qumica isotrmica, y que constituye un sistema abierto en estado estacionario. Energa qumica en las clulas Teniendo en cuenta el tipo de energa que las clulas obtienen de su entorno, se las puede dividir en 2 grupos: Clulas fotosintticas: se caracterizan por utilizar como principal fuente de energa la luz solar. Estas clulas son auttrofas, es decir, que fabrican su propio alimento (utilizan como fuente de carbono, sustancias inorgnicas, para sintetizar sustancias orgnicas). Clulas heterotrficas: utilizan sustancias orgnicas como fuente de carbono, que son luego degradadas, aprovechando as, su energa qumica. Ambos tipos celulares, centralizan la energa qumica en un compuesto denominado ATP. Esta molcula acta como el transportador de energa qumica ms importando de todas la clulas de las especies vivientes. ATP (adenosina trifosfato) cmo intermediario energtico Pertenece al grupo de los nucletidos. El enlace entre el 2 y el 3 fosfato, es un enlace de alta energa. El aporte energtico para la formacin de ATP, proviene de la energa libre obtenida por la clula de su entorno, que luego es recuperada mediante la liberacin de energa por la ruptura del enlace fosfato del ATP (hidrlisis). Por esto el ATP acta como intermediario energtico, ya que lo que hace es trasladar la energa obtenida por la clula, de su entorno, y trasladarla a los distintos puntos donde es requerida por esta Metabolismo Celular El metabolismo intermediario o metabolismo celular, se define como el conjunto de reacciones bioqumicas que ocurren en el interior de la clula, que ocurren de manera ordenada y especfica, debido a que cada una de ellas est catalizada por una enzima especfica. Funciones del metabolismo celular: Obtencin de energa a partir de molculas orgnicas combustibles. Convertir los principios nutritivos exgenos en precursores para las macromolculas de la clula. Ensamblar estos precursores para formar los componentes de la clula. Formar y degradar las biomolculas necesarias para las funciones especializadas de la clula. Reacciones endergnicas: son aquellas que para que ocurran, es necesario el aporte de energa. Reacciones exergnicas: Son aquellas que ocurren con liberacin de energa al medio. La energa necesaria para que ocurran las reacciones endergnicas, proviene de la hidrlisis del ATP a ADP, mientras que la energa liberada en las reacciones exergnicas, es utilizada para transformar el

ADP en ATP. De ah su papel como intermediario energtico. Catabolismo y Anabolismo El metabolismo celular se divide en 2 fases: Catabolismo: Son los procesos mediante los cuales se produce la degradacin de las molculas complejas y relativamente grandes. El objetivo, es la obtencin de energa contenida en los enlaces de las molculas. Los procesos catablicos van siempre acompaados por la liberacin de energa (reacciones exergnicas), que se almacena en forma de ATP. Anabolismo: Son los procesos mediante los cuales se produce la biosntesis de todos los componentes moleculares de la clula, a partir de precursores sencillos. Los procesos anablicos requieren de la utilizacin de energa (reacciones endergnicas), que es obtenida a travs de la transformacin de ATP en ADP. ENZIMAS Las enzimas son catalizadores biolgicos. Actan disminuyendo la energa de activacin1 de las reacciones metablicas. Propiedades: Las mayora de las enzimas son protenas, y como tales poseen todas la propiedades que las caracterizan. Sus estructuras se ven afectadas por la T y el pH. Son altamente especficas. Participan de una determinada reaccin, reconociendo y actuando sobre un sustrato en particular. Son eficientes en pequeas cantidades. Se recuperan luego de la reaccin. No alteran el equilibrio de las reacciones que catalizan. Clasificacin de las enzimas Enzimas simples: La parte proteica por si sola posee actividad cataltica. Enzimas conjugadas: Requieren de otra sustancia de naturaleza no proteica (que generalmente ser termoestable) para alcanzar la capacidad cataltica. La parte proteica sola, resive el nombre de apoenzima, mientras que la parte no proteica (que generalmente interacciona con la apoenzima de forma transitoria) se denomina cofactor enzimtico, y pueden ser de distintos tipos: Iones inorgnicos: Mg2+ , Cu2+, Zn2+, Na+, Cl-, etc. .Coenzima (molcula orgnica pequea): NAD (nicotinamida-Adenina-Dinucletido), FAD (Flavina-Adenina-Dinuclotido), etc. En los casos que la coenzima se une fuertemente, se denomina grupo prosttico. Una vez unida la apoenzima con su cofactor se obtiene la forma activa que recibe el nombre de Holoenzima. Reconocimiento del sustrato El primer paso es la interaccin entre la regin de la enzima que se denomina sitio activo, con el sustrato, para formar el complejo enzima-sustrato. La estructura tridimensional de la protena juega un rol crucial en la formacin del sitio activo, con lo cual es indispensable mantener la estructura terciaria de la enzima para que sea catalticamente activa.

Las uniones que se forman entre la enzima y los sustratos son dbiles, permitiendo que dicha interaccin sea reversible, y la enzima se recupere al final del proceso. Modelo de Llave cerradura: Este modelo establece la existencia de una total complementariedad entre el sitio activo de la enzima y el sustrato sobre el cual acta. Modelo de ajuste inducido: La complementariedad entre el sitio activo de la enzima y el sustrato, se alcanza solo luego de la interaccin entre ellos. Existe un reconocimiento dinmico que involucra una modificacin apreciable de los sitios activos. Factores que afectan la cintica enzimtica: Concentracin de sustrato, concentracin de enzima, temperatura, pH y presencia de inhibidores. 1 La energa de activacin, es la cantidad mnima de energa necesaria para que se lleve a cabo una reaccin qumica. Y est relacionada con la temperatura, ya que de esta ltima depende el nmero de choques entre las molculas involucradas en la reaccin, al aumentar o disminuir su velocidad media. Concentracin de Sustrato: A bajas concentraciones de sustrato, la velocidad aumenta de modo proporcional al aumento de la concentracin, pero cuando esta alta, la velocidad es prcticamente independiente y tiende a alcanzarse una velocidad mxima, que solo puede ser aumentada aumentando la concentracin de enzima. A altas concentraciones de sustrato, todos los sitios activos de las enzimas estn ocupados y por lo tanto se alcanza una velocidad mxima, y se dice que la enzima est saturada. La concentracin de sustrato necesaria para alcanzar la velocidad mxima, es el Km de la enzima. Cuando una enzima tiene un valor pequeo de Km, significa que necesita poco sustrato para alcanzar la velocidad mxima, es decir tiene una gran afinidad por el sustrato, y es al revs cuando el Km es grande. Temperatura: Las enzimas tienen una temperatura a la cual alcanzan su mayor actividad (temperatura ptima). Al elevarse la temperatura, la actividad va disminuyendo, ya que se ven afectadas las interacciones entre los aminocidos, de la protena, que mantienen su estructura terciaria. Si la temperatura es muy elevada, la enzima se desnaturaliza, si es muy baja, se inactiva. PH: Los aminocidos, presentan comportamiento anfotrico, al aceptar o ceder cationes hidrgeno, se afecta su carga neta, lo que produce atracciones y repulsiones que modifican la estructura terciaria de las enzimas. En muchos casos, en la interaccin entre el sitio activo y el sustrato, participan grupos cargados; si estas cargas son modificadas, se ver afectada la capacidad de unin entre la enzima y el sustrato. Inhibicin de la actividad enzimtica Inhibicin reversible: El inhibidor se fija a la enzima, dando por resultado una disminucin de la actividad, que puede ser tratado utilizando la relacin Michaelis-Menten. Existen 3 tipos: Inhibicin competitiva: el inhibidor competitivo posee similitud estructural con el sustrato y se combina reversiblemente con la enzima, compitiendo, por su sitio activo, con el sustrato. Como la firmacin de EI reduce la concentracin de enzima disponible, la velocidad de la reaccin disminuye, pero debido a que los inhibidores se unen reversiblemente, se pueden contraresta aumentando la concentracin de sustrato. Un inhibidor competitivo disminuye la actividad la afinidad de la enzima por el sustrato (>Km) pero no altera la Vmx, ya que esta puede alcanzarse a concentraciones elevadas de sustrato.

 Inhibicin no competitiva: El inhibidor y el sustrato se pueden unir simultneamente a la misma enzima, lo que significa que sus sitios de unin son diferentes y se puede formar el complejo ESI, pero este es catalticamente inactivo y no genera productos. El inhibidor provoca cambios conformacionales que inactivan la enzima, y no pueden revertirse por aumento de la concentracin del sustrato. No modifican la afinidad de la enzima (=Km) pero disminuye la Vmx. Inhibicin acompetitiva: el inhibidor se une exclusivamente al complejo ES, resultando en un compuesto ESI no productivo. En estos casos al incrementar la concentracin de sustrato aumenta el efecto inhibidor, con lo que se disminuye el Km (ya que hay 2 reacciones que consumen ES) y tambin la Vmx. Inhibicin irreversible: Se da por sustancia que producen un cambio permanente en la enzima, lo que resulta en una prdida definitiva de su actividad. REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA Regulacin de la actividad cataltica Sistemas multienzimticos: La vas metablicas, son las secuencias de reacciones, donde el producto en una etapa, es el sustrato en la siguiente. Cada una de las reacciones est catalizada por una enzima diferente, formando sistemas multienzimticos. Estos sistemas poseen capacidad de autoregulacin, donde la enzima de la primera reaccin disminuye su actividad cuando la concentracin del producto final ha alcanzado un nivel suficientemente alto. Este tipo de control se denomina retroinhibicin o inhibicin feed-back, y evita la acumulacin intil de metabolitos. Efectos alostricos: En las enzimas alostricas (o reguladoras), se da que a bajas concentraciones de sustrato, la velocidad es baja, y al aumentar el sustrato, la ltima aumenta marcadamente. Esta cintica es congruente con las enzimas polimricas, que presentan 2 mas sitios de unin con el sustrato. Este efecto se denomina cooperatividad. Cuando es la molcula de sustrato la que acta como reguladora, se denomina efecto homotrpico, en cambio si son reguladas por la presencia de otro modificador, se llama efecto heterotrpico; si la regulacin activa la enzima, el modulador es positivo, si es inhibida, es por un modulador negativo.Todoslos efectos pueden coexistir para una misma enzima y se explican por al existencia de otros sitios, adems del sitio activo, a los cules se unen especficamente molculas capaces de modificar su actividad. Alosterismo: es el fenmeno de fijacin de ciertas sustancias en un sitio de su superficie, que puede ocasionar cambios en la conformacin y actividad de otro sitio. Las enzimas que presentan este comportamiento se llaman alostricas, y las sustancias que causan el efecto, son los efectores alostricos. modelo concertado: Inicialmente molculas diferentes de las misma protena existen en dos conformaciones distintas que estn en equilibrio entre s, antes de unirse al sustrato. Modelo secuencial: la fijacin inicial de una molcula de sustrato a un sitio activo de cierta subunidad induce cambios de conformacin en sta, los cuales provocan a su vez cambios en la conformacin en las dems subunidades. Modificacin covalente reversible: Son enzimas reguladas por la adicin o sustraccin de grupos unidos covalentemente. La ms frecuenta es la fosforilacin y desfoforilacin ejercida a su vez por otras enzimas en presencia de ATP. Modificacin covalente irreversible: Se da en enzimas que se sintetizan en forma de precursores inactivos (denominados zimgenos), que luego son activadas a un tiempo y en

un lugar fisiolgicamente apropiado, por la ruptura irreversible de uno o ms enlaces peptdicos. Compartimentalizacin: La localizacin de los procesos metablicos en el citosol o en organelas, facilita su regulacin. Por ej. las enzimas microsomales son responsables de la biosntesis de hormonas y del metabolismo de ciertas drogas. Isoenzimas: Son enzimas que pueden existir en distintas variedades y con la misma actividad cataltica. Aunque las distintas variedades catalicen la misma reaccin global, poseen distinto valor de Km, adaptndose a los requerimientos especficos de la clula que las produce. Regulacin de la sntesis de enzimas. La sntesis de algunas enzimas puede ser inducida por sus propios sustratos, y reprimida por sus productos a nivel gentico, actuando en el proceso de transcripcin. El resultado final es que la enzima se sintetiza cuando es necesaria. Regulacin de la degradacin de enzimas La presencia o ausencia de sustratos y cofactores, puede alterar la conformacin de las enzimas, hacindolas ms o menos susceptibles a su degradacin. Multimodulacin Los distintos tipos de regulacin pueden coexistir, y frecuentemente coexisten en una enzima dada, lo que ha originado el concepto de multimodulacin. MEMBRANA PLASMTICA Todos los intercambios de la clula con el medio se producen a travs de la membrana plasmtica. Se denomina permeabilidad selectiva, a la propiedad que tiene la membrana de regular el intercambio de materiales entre el interior de la clula y el medio que la rodea; es decir que regula el pasaje de solutos y de agua, generando la acumulacin de ciertos iones, la generacin y el mantenimiento de gradientes de concentracin, y el mantenimiento del equilibrio hdrico. La membrana adems de limitar y dar forma a la clula, es la responsable de mantener la diferencia en la composicin de los lquidos intra y extracelular, pero es incapaz de evitar la desecacin, por lo que la clula desnuda no puede vivir fuera de un medio acuoso. COMPOSICIN Y ESTRUCTURA Protenas: Participan en la organizacin estructural, en la permeabilidad, como receptores y transmisores de seales. Lpidos: Principalmente fosfolpidos, tambin hay glicolpidos y proporciones variables de colesterol (en clulas animales). Los lpidos constituyen la lmina continua que envuelve a la clula y la limita. Glcidos: Se encuentran siempre en combinacin con protenas y con lpidos, siempre dispuestos hacia el espacio extracelular. Ultraestructura de la membrana plasmtica Todas las membranas biolgicas tiene una unidad de membrana bsica, donde los fosfolpidos se encuentran orientados con sus grupos polares hacia el exterior y sus largas cadenas hidroacrbonadas hacia su interior formando una bicapa. Las protenas no se encuentran formando una capa continua, sino que se encuentran distribuidas en parches muy abundantes. Disposicin de los lpidos

Los lpidos en la membrana se organizan formando dos superficies hidroflicas separadas por una regin central hidrofbica. La bicapa lipdica no es esttica, sino que las molculas que la componen, son capaces de difundir cambiando su posicin, es decir que forman una capa fluida. Los lpidos son diferentes en cada capa de la membrana, lo que resulta en la asimetra de la misma. En las clulas eucariontes animales hay grandes cantidades de colesterol en las membranas, que por un lado mantiene separadas las cadenas de cidos grasos de los fosfolpidos cercanos, lo que impide que puedan cristalizar, y por otro reduce la movilidad de los lpidos, haciendo menos fluida a la membrana y disminuyendo la permeabilidad de molculas pequeas que de otro modo atravesaran la bicapa. Protenas de la membrana El modelo de mosaico fludo, postula que la membrana en una bicapa lipdica continua, interrumpida en algunos sitios por protenas que la atraviesan total o parcialmente. Protenas integrales: Se encuentran realmente integradas a la bicapa. Poseen un segmento hidrofbico (segmento transmembrana) que atraviesa la membrana e interacta con los lpidos, lo que estabiliza la estructura de las protenas. Un segmento transmembrana est unido a aminocidos polares, que salen hacia la superficie extracelular o hacia el espacio citoplasmtico (segmento extra o intracitoplasmtico) Entre las protenas integrales se pueden diferenciar: Protenas estructurales: Su funcin es principalmente mecnica (por ej.: anclaje del citoesqueleto o anclaje de protenas perifricas). Proteinas transportadoras o carriers: Transportan ciertas sustancias a travs de la membrana. Protenas con actividad enzimtica: Hay reacciones bioqumicas que ocurren a nivel de membrana. Protenas receptoras: actan como receptores de molculas que llevan alguna seal (neurotransmisores, hormonas, etc.) Protenas transductoras: Traducen la seal que captan los receptores. Protenas con propiedades antgenas: Marcan la superficie de la clula como si estuviera etiquetada, lo que le permite ser reconocida por otras clulas y despertar respuestas inmunes. Protenas canales: forman canales a travs de los cuales pasan ciertos iones. Protenas bomba: Extraen o introducen algn ion especfico. Protenas perifricas: Se encuentran unidas a las regiones expuestas de las protenas integrales o en relacin con las cabezas polares de los lpidos, por fuera de la bicapa, mediante enlaces electroestticos dbiles. Hidratos de Carbono en general son oligosacridos que se disponen siempre mirando hacia el exterior celular, asociados, formando glicoprotenas y glicolpidos. Los complejos glicoproteicos participan en el reconocimiento celular. Tambin se los encuentran como proteoglicanos (polisacridos muy grandes asociados a protenas). Los polisacridos miran hacia afuera y estn unidos a una protenas integral, o a una protena que est unida a su vez a un glicolpido de la membrana: el glicosil-fosfatidilinositol.

Estos hidratos de carbono forman una cubierta que protege la delicada superficie de la clula e integran el glucoclix que la rodea. MECANISMOS DE TRANSPORTE POR MEMBRANA Difusin La difusin, es el desplazamiento de molculas de soluto, de una regin de mayor concentracin, a una de menor concentracin. Se produce sin gasto de energa, ya que es un proceso espontneo (los solutos tienden a difundir). Difusin simple: Se da en molculas no muy grandes, generalmente liposolubles que atraviesan la membrana a travs de la bicapa, o bien molculas polares pequeas, que pasan a travs de canales que estn abiertos la mayor parte del tiempo. Difusin facilitada: Algunas sustancia que no pueden atravesar la bicapa lipdica, lo hacen a travs de protenas transportadoras o protenas que forman canales. Cuando aumenta la concentracin de soluto en el medio interno o externo de la clula, algunas de las molculas reaccionan con los transportadores libres en la superficie de la membrana, formando un complejo transportador-soluto, luego la protena sufre cambios conformacionales que permiten que el soluto sea liberado en la superficie opuesta, donde se disocia de la protena, y esta retorna a su estado anterior para repetir el ciclo. Por este mecanismo difunden molculas no muy grandes, polares, como la glucosa. El mecanismo mediante el cual se acopla el transporte de un ion ( aprovechando un gradiente inico) al transporte de una molcula, se lo conoce como simporte, ya que ambas especies son acarreadas en el mismo sentido. Mientras que el mecanismo de antiporte, ocurre en el sentido contrario, cuando se intercambian iones. En la amyor parte de los casos se utiliza energa para mantener el gradiente inico. Los canales estn formados por protenas integrales que son polimricas, y permiten el paso de iones inorgnicos. Los canales suelen ser especficos por la carga del in (aninicos o catinicos) o por el ion particular. Estos ltimos se mueven a favor del gradiente electroqumico, ya que son partculas cargadas, por lo que siempre es pasivo. La mayora de los canales permiten el paso de un solo tipo de iones, aunque el transporte suele ser en ambas direcciones. Al poder estar abiertos o cerrados, el flujo puede ser regulado. El transporte a travs de protenas integrales, es especifico, saturable ( el flujo se incrementa con la concentracin hasta alcanzar una velocidad mxima, cuando todos los sitios especficos de la membrana se encuentran ocupados), y presenta competencia entre molculas similares que entran en la clula utilizando el mismo sitio de transporte. smosis Cuando dos compartimientos se encuentran separados por una barrera semipermeable (deja pasar el solvente pero no los solutos), el agua difunde de la solucin ms concentrada, a la menos concentrada. Transportes Activo Es el transporte de sustancias en contra o independientemente del gradiente de concentracin. Ocurre siempre con el aporte directo de energa metablica. Transporte activo por bombas: la ms estudiada es la bomba de Na+ - K+, que saca sodio de la clula y hace ingresar potasio. Esta bomba es una protena de membrana, que es una ATPasa (tiene la capacidad de hidrolizarn ATP); as obtiene la energa para transportar los sodios hacia el exterior de la clula (donde su concentracin es 10 veces mayor), y ocurre lo inverso con el potasio. En el interior de la clula hay grandes molculas con cargas negativa, que son equilibradas por numerosos cationes que quedan atrapados dentro de la

clula, la altsima concentracin de iones y molculas dentro de la clula, producira una gran entrada de agua por smosis. Sin embargo, la bomba est constantemente explsando ms sodio que el potasio que ingresa, manteniendo el equilibrio hdrizco. Transporte en masa Endocitosis: Es un proceso mediante el cual la membrana plasmtica envuelve partculas que estn en el exterior y las introduce al citoplasma dentro de una vescula. Pinocitosis: Cuando se trata de sustancias disueltas, las vesculas son general pequeas, y las vesculas atrapan porciones del lquido extracelular. Fagocitosis: Si se trata de partculas en supensin, las vesculas que se forman son mayores. Los organismos unicelulares y tambin clulas de los organismos pluricelulares toman por este mecanismo materiales del medio no disueltos, y de tamao considerable, incluyendo otras clulas y protenas en suspensin. La vescula se denomina fagosoma. Endocitosis mediada por receptores: El proceso comienza cuando algunos receptores especializados en la membrana, que son protenas integrales, reciben a molculas especficas que los estimula. Los receptores ocupados migran por la bicapa en direccin horizontal, acercndose y juntndose en zonas muy ricas en protenas, all se forman las fositas de endocitosis, donde comienza a invaginarse la membrana, proceso que finaliza con la formacin del fagosoma. Exocitosis: Consite en el proceso de exclusin de material intracelular contenido en vesculas. El proceso lleva a poner en contacto a la membrana de la vescula con la membrana plasmtica. Por la fisin y posterior fusin de las membranas, el contenido de la vescula saldr al espacio extracelular.