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Pontificia Universidad Catlica de Valparaso Facultad de Ciencias Instituto de Biologa Laboratorio de Antropologa Fsica y Anatoma Humana Laboratorio de Tcnicas

s Anatmicas Prof. Atilio Aldo Almagi Flores Prof. M.Sc. Pablo Lizana Arce

PRINCIPIOS DE NEUROANATOMA Unidad 1: Conceptos Bsicos de Neuroanatoma


Texto gua del Curso Anatoma Humana Il para Kinesiologa Pontificia Universidad Catlica de Valparaso Edicin Segundo Semestre 2011
La mayora de la imageneologa utilizada en las guas y mdulos, estn tomados y modificados de los textos recomendados para la asignatura y solamente tienen un objetivo docente y bajo ninguna circunstancia lucrativo

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1.1.- Divisiones del Sistema Nervioso. El sistema nervioso humano es el sistema ms complejo conocido por el hombre. Se encuentra formado por billones de unidades que interactan entre s de tal manera que definen la conducta y la manera de un ser vivo de reaccionar frente a los distintos estmulos del medio interno o externo. El conocimiento actual del sistema nervioso humano es an rudimentario y es fruto de siglos de experimentacin, estudios anatmicos, observacin clnica potenciado actualmente con la utilizacin de tcnicas imageonolgicas no invasivas (ver mdulo: mtodos de estudio del sistema nervioso). Para el estudio de este sistema resulta necesario la aplicacin de distintos enfoques, de biologa molecular, biologa del desarrollo, neuroanatmicos, fisiolgico e incluso conductuales. Adems por la complejidad es necesario el estudio parcelado, donde cada neurocientfico se especializa en un rea de estudio, sin embargo, la integracin multidisciplinaria es el objetivo final que se viene desarrollando con la finalidad de facilitar su comprensin al formar los distintos grupos de investigacin.

Para su estudio se ha divido al sistema nervioso en dos componentes principales: El Sistema Nervioso Central (SNC) y el Sistema Nervioso Perifrico (SNP). El SNC est formado por el encfalo y la mdula espinal, donde se asocia, integra y relaciona la informacin sensitiva aferente, se generan los modelos de pensamientos, conductas, emociones y en general el aprendizaje y memoria. Adems la mayora de los impulsos nerviosos que estimulan la contraccin muscular y las secreciones glandulares se originan en el SNC. A su vez el encfalo posee subdivisiones como se resumen en el siguiente esquema.

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Sistema Nervioso Central Encfalo -Cerebro (Diencfalo y Hemisferios Cerebrales) -Tronco Cerebral (Mdula Oblongada, Puente y Mesencfalo) -Cerebelo Mdula Espinal El SNC est conectado con los receptores sensitivos, los msculos y las glndulas de las zonas perifricas del organismo a travs del SNP. Este ltimo est formado por los nervios craneales, que nacen en el encfalo y los nervios espinales, que se originan en la mdula espinal. Una parte de estos nervios lleva impulsos nerviosos hasta el SNC, mientras que otras partes transportan los impulsos que salen del SNC, surgiendo los conceptos sensitivo y motor, respectivamente.

El componente sensitivo del SNP consisten en clulas nerviosas llamadas neuronas sensitivas o aferentes (ad = hacia; ferre = llevar). Conducen los impulsos nerviosos desde los receptores sensitivos de varias partes del organismo hasta el SNC y terminan en el interior de ste. El componente eferente consiste en clulas nerviosas llamadas neuronas

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motoras o eferentes (ex = fuera de; ferre = llevar). Estas se originan en el interior del SNC y conducen los impulsos nerviosos a los msculos y glndulas. Segn la parte del organismo que ejecute la respuesta, el SNP puede subdividirse en sistema nervioso somtico (SNS) (soma = cuerpo) y sistema nervioso autnomo (SNA) (auto 0= propio; nomos = ley).

El SNS est formado por: 1) neuronas que llevan informacin al SNC desde los receptores cutneos y los sentidos especiales, fundamentalmente de la cabeza, la superficie corporal y los miembros y 2) neuronas que conducen impulsos slo al sistema muscular esqueltico. Como los impulsos motores pueden ser controlados conscientemente, esta porcin del SNS es voluntario. El SNA est formado por: 1) neuronas sensitivas que llevan informacin al SNC desde receptores situados fundamentalmente en las vsceras y, 2) neuronas que conducen los impulsos hasta el msculo liso, el msculo cardaco y las glndulas. Como estas respuestas motoras no se encuentran normalmente bajo control consciente, el SNA es involuntario.

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El componente motor del SNA posee dos divisiones: toracolumbar o simptica y craneosacra o parasimptica. En general las vsceras reciben instrucciones de ambas y con acciones opuestas. Los procesos favorecidos por las neuronas simpticas suelen implicar un gasto de energa, mientras que los estmulos parasimpticos restablecen y conservan la energa del organismo.

Revisa bien este diagrama, ve como se conectan los receptores con sistema nervioso central y a la vez como se conecta este ltimo con los efectores. Sistema Nervioso Perifrico Nervios Espinales (31 pares de ganglios y nervios) Nervios Craneales (12 pares de nervios y algunos ganglios) Autnomo (Toracolumbar o Simptico y Craneosacro o Pasasimptico) 1.2.- Organizacin Histolgica del Sistema Nervioso Tanto el sistema nervioso central como el perifrico estn constituidos por el tejido nervioso, que es el conjunto de clulas nerviosas denominadas neuronas y clulas no nerviosas denominadas neurogla. Las neuronas son clulas que pueden codificar informacin, conducirla a lo largo de importantes distancias y transmitirla a otras clulas, nerviosas o no. La conduccin de esta informacin es gracias a factores electroqumicos en las membranas celulares de las neuronas. La transmisin a otras clulas es mediante la 5

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secrecin de neurotransmisores o contactos directos de intercambio inico: sinapsis qumica y elctrica respectivamente. La neurogla se ha descrito por mucho tiempo como no activa elctricamente, sin embargo estudios en embriones y animales han demostrado que existe cierto intercambio inico funcional a travs de su membrana, logrando mantener un ambiente fsico-qumico adecuado para la actividad neuronal.

La cantidad de interconexiones en el sistema nervioso es inmensa. Esto se debe principalmente a la morfologa de las neuronas, que aumentan su rea de superficie mediante prolongaciones celulares estrechas y ramificadas. De este modo en una neurona podemos encontrar una regin central redondeada de citoplasma (soma o cuerpo celular) del cual se originan prolongaciones ramificadas que en conjunto se denominan neuritas.

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La neurita de mayor longitud y tamao se le denomina axn o cilindroeje; las dems prolongaciones, ms pequeas son las dendritas. En condiciones normales las dendritas llevan informacin hacia el soma, mientras que el axn lo hace desde el soma hasta el extremo distal. Aunque el tamao del cuerpo celular es muy pequeo, las neuritas pueden extenderse hasta ms de un metro; por ejemplo, los axones de las neuronas que van desde la regin lumbar de la mdula hasta los dedos del pie. El nmero, la longitud y la forma de la ramificacin de las neuritas brindan un mtodo morfolgico para clasificar las neuronas.
(A) Las neuronas unipolares presentan la forma ms simple ya que no poseen dendritas. El soma recibe e integra la informacin entrante. El nico axn originado en el cuerpo celular da origen a procesos mltiples en el terminal. Estas clulas predominan en los sistemas nerviosos de invertebrados, en los vertebrados slo se encuentran en el sistema nervioso autnomo. (B) Las neuronas bipolares poseen un cuerpo celular alargado del cual se originan dos procesos. A pesar del nombre, el impulso nervioso procede de uno de los procesos (dendrita), cruza el cuerpo celular y continua a travs del axn. Un subtipo morfolgico de estas neuronas son las neuronas pseudounipolares, ejemplo de este tipo neuronal son las de la retina y el epitelio olfatorio. (C) Las neuronas pseudounipolares, las cuales se caracterizan por la presencia de un proceso que se bifurca a cierta distancia del cuerpo celular.

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(D) Las neuronas multipolares tienen neuritas que nacen del cuerpo celular. Con excepcin de la prolongacin larga (el axn), el resto de las neuritas son dendritas. La mayora de las neuronas del encfalo y de la mdula espinal son de este tipo. Las neuronas multipolares de axones largos y extremos situados a distancia del cuerpo celular se denominan neuronas de proyeccin.

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Las vas formadas por los axones y las dendritas siguen patrones ordenados definiendo vas separadas, microcircuitos y reas de interaccin sinptica dentro de esta red intercelular.

Las vas formadas por los axones y las dendritas siguen patrones ordenados definiendo vas separadas, microcircuitos y reas de interaccin sinptica dentro de esta red intercelular. Las clulas de la neuroglia o clulas gliales se encuentran entre las neuronas, tienen aspecto "estrellado": Las clulas gliales del SNC se dividen en macrogla y microgla, mientras que las del SNP son las clulas de Schwann y las clulas satlites.

Macrogla a) Astrocitos, que sirven de sostn a las neuronas del sistema nervioso central y relacionan con los vasos sanguneos formando la barrera hematoenceflica. Se encuentran en forma abundante en el cerebro y la mdula espinal. Sus funciones son muy diversas: soporte estructural para las clulas nerviosas, proliferacin y reparacin de tras lesiones de los nervios, aislamiento y agrupacin de fibras nerviosas y participacin en vas metablicas. b) Las clulas ependimarias, forman un epitelio que separa al sistema nervioso central de los ventrculos, cavidades situadas en el sistema nervioso central que contienen el lquido cefalorraqudeo. Este lquido es secretado por clulas ependimarias especializadas situadas en los plexos coroideos. c) Oligodendrocitos, pequeos, con menos prolongaciones y ms cortas que las anteriores; tambin cumplen con funciones de sostn. Sus prolongaciones envuelven los axones en el cerebro y la Mdula espinal

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Microgla Tienen capacidad de fagocitar y protegen al S.N. eliminando microorganismos o restos celulares. Siempre que exista una zona de degeneracin o lesin, se produce una transformacin de estas clulas en grandes macrfagos que eliminan desechos. Alrededor de los axones o cilindroejes se observan las clulas de Schwann o lemmocitos, los cuales son productores de mielina, en el sistema nervioso perifrico. Y en los ganglios se encuentran las clulas satlites que acompaan a los cuerpos nerviosos.

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1.3.- Organizacin Morfofuncional de las Neuronas Los cuerpos celulares de las neuronas y neuritas amielnicas en el SNC se agrupan formando ncleos, aunque tambin pueden formar capas ms extensas o masas de clulas que, en conjunto, reciben el nombre de sustancia gris (corteza). Las dendritas y la actividad sinptica se limitan principalmente a los ncleos y a las reas de sustancia gris, mientras que sus axones viajan en complejos de fibras nerviosas que tienden a agruparse por separado para formar haces, fascculos o tractos. En SNC las agrupaciones de haces constituyen la sustancia blanca, llamada as porque los axones a menudo estn rodeados por una vaina de mielina, que en estado fresco tiene un color blanco.

Cuando los haces son estructuras aplanadas se denominan lemniscos (lemniscus: cinta), y cuando son redondeados o ms gruesos a menudo reciben el nombre de cordones. Los haces a menudo cruzan la lnea media en el sistema nervioso (decusacin). Las conexiones entre reas homlogas del encfalo a travs de la lnea media reciben el nombre de comisuras. El sistema nervioso perifrico est formado por los nervios que son el conjunto de los axones de motoneuronas localizadas en el SNC y por las fibras nerviosas que provienen de los receptores e ingresan al sistema nervioso. Adems existen agrupaciones de cuerpos celulares denominados en conjunto ganglios. Las clulas ganglionares sensoriales de las races posteriores de mdula espinal dan origen a prolongaciones de direccin central o perifrica y no presentan sinapsis en sus cuerpos celulares, mientras que las neuronas ganglionares del sistema nervioso autnomo reciben contactos sinpticos de diversas fuentes.

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1.4.- Proteccin del Sistema Nervioso Los medios de proteccin y fijacin del sistema nervioso estn dados por tres elementos: Sistema seo: Formado por Columna Vertebral que protege a la mdula espinal y la Cavidad Craneana que protege al encfalo. Meninges: Membrana de tejido conectivo que rodean todo el sistema nervioso central. Lquido Cerebroespinal: Formado en el interior del sistema nervioso en los plexos coroideos del sistema ventricular y circulando adems por los espacios menngeos. El encfalo y la mdula son estructuras blandas que se encuentran protegidas por las meninges. Las meninges se desarrollan a partir de clulas de la cresta neural y del mesnquima, que emigran hasta rodear al sistema nervioso central embrionario. En conjunto estas clulas conforman las meninges primitivas las que luego se diferencian en dos capas, una externa llamada ectomeninge y otra interna endomeninge. La ectomeninge dar origen a la duramadre y la endomeninge a la aracnoides y a la piamadre (leptomeninges). Al final del primer trimestre, las meninges ya adquieren la misma organizacin que se observa en el sistema nervioso adulto. Las meninges tienen las siguientes funciones: 1) Protegen al encfalo y a la mdula espinal subyacentes 2) Sirven como sostn para importantes arterias, venas y senos venosos. 3) Encierran una cavidad llena de lquido cerebroespinal, el espacio subaracnoideo, que es vital para la supervivencia y el funcionamiento normal del sistema nervioso. Las meninges son tres: 1.4.1.- Duramadre La duramadre presenta 2 porciones: una porcin craneal, que corresponde a la cavidad craneal, y una porcin espinal, que corresponde al conducto raqudeo. La duramadre espinal recibe la mdula espinal, la protege y recorre el conducto raqudeo, quedando separado de las paredes por el espacio epidural. La duramadre craneal recubre el encfalo. Por su cara superficial se adhiere a las paredes seas, sirviendo a veces de verdadero periostio, tanto en la base como en la bveda.

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1.4.2.- Aracnoides Es una membrana que se ubica entre la duramadre y la piamadre, separada de esta ltima por el denominado espacio subaracnoideo, ocupado por trabculas y por lquido cerebroespinal. La aracnoides no sigue todas las irregularidades del cerebro y mdula, sino que salta por encima de los surcos, dejando zonas ms amplias del espacio subaracnoideo, y se denominan cisternas, llenas tambin de lquido cerebroespinal.

1.4.3.- Piamadre Es la membrana ms profunda que recorre directamente la superficie nerviosa, siguiendo todas las regularidades de ella, tanto en el encfalo y la mdula espinal.

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En esta imagen usted puede apreciar las tres meninges en un segmento de mdula espinal. Pregunta: Cul es la estructura, la ubicacin y funcin de los ligamentos dentados.

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1.4.4.- Lquido Cerebroespinal (Cefalorraqudeo) Son 125 a 150 ml. de lquido incoloro, cristalino que transporta gran cantidad de protenas, glucosa (de hecho es dulce), sales de potasio, sodio y calcio y cido rico. Acta como una barrera protectora del tejido neural, adems de ser una va a travs de la cual algunas sustancias qumicas son capaces de llagar a espacios intercelulares enceflicos. Adems este lquido es una va de retorno de metabolitos neurales que se dirigen al sistema venoso. El lquido cerebroespinal se produce en los plexos coroideos de las cavidades ventriculares del sistema nervioso y se drena por las vellosidades aracnoideas de las meninges. 1.4.5. Sistema ventricular

Internamente a la masa enceflica se ubican cuatro cavidades llenas de lquido cerebroespinal. Este lquido es formado por los plexos coroideos y est estructurado por: los ventrculos laterales, el III ventrculo y el IV ventrculo, estas cavidades se encuentran comunicadas entre si para que circule el lquido. Debes recordar que no tan slo los ventrculos estn llenos de lquido cerebro espinal, si no que tambin el conducto central de la mdula espinal y los espacios subaracnoideos Preguntas: Cuales son las estructuras que comunican los ventrculos laterales con el III ventrculo, el III ventrculo con el IV ventrculo y el IV ventrculo con el espacio subaracnoideo? Qu puede ocurrir si alguna de estas estructuras se encuentra obstruida? Cul es la produccin diaria de LCE?

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En sta imagen puedes ver la estructura del sistema ventricular en una vista lateral 1.5.- Anatoma Bsica del Sistema Nervioso Central 1.5.1.- Mdula Espinal Es la parte ms antigua del SNC y es la primera que se forma en el embrin, a partir del extremo caudal o inferior del tubo neural. Es el centro del movimiento ms primitivo: el reflejo. A travs de los nervios espinales que emergen de ella, tiene a su cargo la innervacin de la piel, musculatura y vsceras de la regin del cuello, de todo el tronco y de los miembros. Se ubica en el conducto raqudeo. Tiene la forma de un tallo aplastado de delante atrs, que mide en el adulto entre 44 a 45 cm de longitud, dependiendo de la talla del individuo. Pesa entre 25 y 30 gr. Presenta 2 dilataciones: 1) una superior, cervical, corresponde a la emergencia de los nervios que van al miembro superior. 2) lumbar: corresponde al origen de los nervios que van al miembro inferior

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Hacia superior la mdula se contina con la mdula oblonga, ya en el interior de la cavidad craneal. Hacia inferior se va adelgazando para terminar en el cono terminal, de all se prolonga abajo mediante un filete delgado de piamadre, denominado filum terminale, que termina junto con la duramadre que lo envuelve, fijndose en la base del cccix; ambos forman el ligamento coccgeo. La mdula espinal no ocupa toda la longitud del conducto raqudeo, porque el raquis crece ms rpido ste que la mdula, aunque en el recin nacido ocupa casi todo el conducto raqudeo.

La mdula en la periferia esta formada por cordones de sustancia blanca que rodean a la porcin central de sustancia gris, y esta recorrida en toda su extensin por surcos que separan los cordones de sustancia blanca. 17

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1.5.2.- Tronco Cerebral 1.5.2.1.- Mdula oblonga (Bulbo raqudeo). Es la continuacin superior de la mdula espinal, limita hacia arriba con el puente y hacia abajo con la mdula espinal. Se sita superior al foramen magno. Posee como 2.5 cm. de longitud y est separado del puente por el surco pontomedular. La mdula oblongada consiste principalmente de sustancia blanca (vas de proyeccin), ncleos grises que originan algunos pares craneales: hipogloso (XII), accesorio (XI) y glosofaringeo (IX), vago (X) y por la formacin reticular, que corresponde a pequeas neuronas que forman un retculo que cumplen funciones regulatorias como el control de vigilia y sueo. 1.5.2.2.- Puente (Puente de Varolio, Protuberancia Anular) El puente recibe este nombre porque est formado por numerosos tractos, fibras longitudinales, transversales y de grupos de clulas nerviosas que lo hacen un puente de conexin o enlace entre las estructuras con las que limita, por ejemplo cerebelo. En una seccin transversa el puente se observa dividido por fibras, las ascendentes o sensitivas de ubicacin ms posterior y una ventral que contiene fibras longitudinales entremezcladas con pequeas masas de materia gris: los ncleos pontinos. La regin ms dorsal del puente contiene los ncleos de los pares craneales abducentes (VI), facial (VII) y vestibulococleares (VIII). En la cara dorsal de la mdula oblongada y puente se forma el cuarto ventrculo. En las paredes del IV ventrculo se observan los plexos coroideos donde se forma el lquido cerebroespinal. Se conecta en la parte superior con el tercer ventrculo por medio del acueducto cerebral (Silvio) y en la parte inferior con el conducto central (epndimo) de la mdula espinal.

1.5.2.3.- Mesencfalo El mesencfalo (o cerebro medio) es la porcin menos diferenciada del tallo cerebral. Se ubica entre el puente y el diencfalo. En su cara ventral se observan dos prominencias que forman una V, son los pednculos cerebrales, formados por fibras del sistema motor piramidal y fibras corticopotinas. La superficie dorsal del mesencfalo tiene cuatro salientes redondas, denominados colculos. Un par de colculos inferiores que forman un relevo en la va auditiva y un par de colculos superiores que son un centro reflejo para movimientos de los ojos y la cabeza en respuesta a estmulos visuales. Profundamente en el mesencfalo estn los ncleos grises: rojo, sustancia negra y de los pares craneales oculomotor (III) y troclear (IV).

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Vista lateral de tronco cerebral 1.5.3.- Cerebelo El cerebelo se encuentra situado en la parte posterior del crneo, dorsal al tronco cerebral e inferior a los lobos occipitales del cerebro. Su nombre es el diminutivo latino de la palabra cerebro y por tanto significa cerebro menor. La regin media del cerebelo es conocida como vermis, el resto lo conforman los hemisferios. El cerebelo est unido al tronco enceflico por tres pares de pednculos. Al igual que el cerebro, el cerebelo est constituido por una delgada capa de sustancia gris denominada corteza que forma repliegues finos (folias), separados por surcos de diferente profundidad. Si se realiza una corte longitudinal en el plano mediosagital, se observa la sustancia blanca central formando una arborizacin hacia las folias, por lo que se denomina rbol de la vida. En la sustancia blanca se observan cuatro pares de ncleos grises que se denominan: dentado, emboliforme, globoso y fastigial. Filogenticamente, el cerebelo puede "dividirse en tres porciones. El arquicerebelo es el ms antiguo y est relacionado con el sistema vestibular y desempea un papel importante en el mantenimiento del tono muscular, el equilibrio y la postura. El paleocerebelo abarca la mayor parte del vermis y de la cara superior de los hemisferios cerebelosos y est asociado con la regulacin del tono

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muscular. El neocerebelo abarca la porcin mayor de los hemisferios cerebelares y parte del vermis; es una estructura propia de los mamferos y est asociado con la neocorteza y es esencial en la coordinacin muscular de los movimientos bsicos.

1.5.4.- Cerebro 1.5.4.1.- Diencfalo El diencfalo se forma de cuatro partes a cada lado, que son: epitlamo, subtlamo, tlamo e hipotlamo. El tlamo es una voluminosa masa de sustancia gris que se subdivide en varios ncleos que permiten el relevo sensorial y regulacin cortical. El epitlamo est localizado dorsomedial al tlamo comprende un rgano endocrino (la glndula pineal) y estructuras relacionadas con respuestas reflejas, afectivas y olfatorias (complejo habenular y comisura posterior). El subtlamo se localiza ventral al tlamo y posterolateral a hipotlamo y est formado por los ncleos subtalmicos con funciones motoras. El hipotlamo est ubicado inferior al tlamo y se relaciona con el control del sistema nervioso autnomo y el control de la secrecin de hormonas hipofisiarias. El hipotlamo constituye tambin una parte central de los circuitos lmbicos implicados en la regulacin de emociones y de los sistemas de regulacin de la excitabilidad de la corteza (formacin reticular activadora ascendente).

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1.5.4.2.- Hemisferios Cerebrales Los surcos se hunden en la superficie del cerebro dividindolo en dos hemisferios y cada hemisferio en cinco lobos. La cisura longitudinal divide al cerebro en dos hemisferios. Sin embargo, estn separados de manera incompleta entre s, existe una estructura de de sustancia blanca que los une y recibe el nombre de cuerpo calloso. Los surcos principales el central (o Rolando), Lateral (o Silvio) y Parietooccipital. Estos surcos dividen los hemisferios en cuatro lobos, que recibe el nombre del hueso que se encuentra superficial a l; frontal, temporal, occipital, parietal. Hay un quinto lobo denominado nsula que se ubica en la profundidad del surco lateral. El surco lateral separa el lobo frontal y parietal del temporal, el surco central separa el frontal del parietal y el surco parietoccipital el occipital del parietal. Cada hemisferio est constituido por una corteza de sustancia gris de unos 1.4 a 4.5 mm de grosor y una sustancia blanca interna que contiene a ncleos grises.

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Vista superolateral de cerebro, donde puedes apreciar reas funcionales.

La corteza cerebral est constituida por seis capas neuronales (neocrtex), cada una de ellas formando extensas redes de conexin. Cada surco en la corteza cerebral deja levantamientos que se denominan giros (circunvoluciones). Entre los mamferos, como la rata y el conejo, la corteza cerebral es relativamente lisa y pequea, mientras ms avanza en la escala filogentica la complejidad de la corteza es mayor y por lo tanto la conducta del organismo. El rea cerebral se ha calculado entre 200,000 a 240,000 mm2. Los surcos y los giros de la corteza logran compactar esta cantidad de superficie. Brodman (1909) realiz una carta en la cual dividi la corteza cerebral en 52 reas, tomando en consideracin la citoarquitectura y la mieloarquitectura. Esta carta es una de las ms utilizadas en la actualidad. Las regiones de la corteza que han llegado a especializarse para la recepcin de mensajes sensoriales y para el envo de rdenes motoras se conocen como "reas de

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proyeccin". El resto de la corteza cerebral corresponde a las "reas de asociacin". A medida que descendemos en la escala filogentica, encontramos que la proporcin de las reas de proyeccin es mayor y las reas de asociacin es menor. En el hombre ms de las tres cuartas partes de corteza cerebral estn ocupadas por las reas de asociacin.

Los Ncleos Basales son islotes de sustancia gris que se encuentran en la profundidad de cada hemisferio. Se considera formado por sustancia negra que se proyecta desde el mesencfalo, ncleo caudado, globo plido, putamen. La funcin de los ncleos basales es participar en las actividades regulatorias motoras. Reciben aferencia de corteza, se procesa la informacin de un ncleo a otro y se enva a corteza cerebral nuevamente va tlamo.

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Vista superolateral del encfalo, donde puedes apreciar hacia profundo los ncleos basales. Las funciones subjetivas, como la emocin y placer estn a cargo del sistema lmbico. Este sistema est formado por el crtex inferior del cerebro, denominado hipocampo, vas como el trgono o frnix, la amgdala y cuerpos mamilares. Se relaciona con el hipotlamo al efectuar funciones de motivacin. El sistema lmbico participa en las funciones emocionales de equilibrio mental y capacidad de responder frente a un estmulo. Procesa informacin para provocar placer, dolor, angustia o pnico.

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2.1.- Histologa del Sistema Nervioso Central. Las clulas del sistema nervioso son las neuronas, la neurogla y las clulas asociadas a vasos sanguneos y tejido conjuntivo. El estudio separado en una citologa del sistema nervioso central y otra del sistema nervioso perifrico se justifica debido a la diferencia embriolgica y fenotpica entre ambos tipos celulares.

2.1.1.- Neuronas Centrales La mayora de las neuronas centrales se encuentran agrupadas formando ncleos o dispersas en la sustancia gris. Sus dendritas se encuentran en la sustancia gris, mientras que sus axones mielinizados se encuentran formando parte de la sustancia blanca. Estas neuronas se interrelacionan formando uniones con otras neuronas en estructuras denominadas sinapsis. Todas las prolongaciones se encuentran ocupadas por la neurogla, la cual supera en nmero a las neuronas en unas 10-50 veces y est compuesta por la microgla y la macrogla. 2.1.1.1.- Pericario o Soma La membrana celular del soma neuronal es lisa en su superficie, aunque presenta unas pequeas elevaciones espinosas especializadas para la sinapsis. En el ser humano el soma no presenta mielina.

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El ncleo por lo comn se encuentra en el centro del cuerpo celular. Es grande, redondeado, plido y contiene finos grnulos de cromatina muy dispersos. Por lo general las neuronas poseen un nico ncleo que est relacionado con la sntesis de cido ribononucleico (ARN). La sustancia de Nissl consiste en grnulos que se distribuyen en todo el citoplasma del cuerpo celular. Las micrografas muestran que la sustancia de Nissl est compuesta por retculo endoplasmtico rugoso dispuesto en forma de cisternas anchas apiladas unas sobre otras. Dado que los ribosomas contienen ARN, la sustancia de Nissl es basfila y puede verse muy bien con tincin azul de touluidina u otras anilinas bsicas al microscopio ptico. Es responsable de la sntesis de protenas, las cuales fluyen a lo largo de las dendritas y el axn reemplazando las protenas que se destruyen durante la actividad celular. La fatiga o lesin neuronal ocasiona que la sustancia de Nissl se movilice y concentre en la periferia del citoplasma (cromatlisis). El Aparato de Golgi cuando se ve con microscopio ptico, despus de una tincin de plata y osmio, aparece como una red de hebras ondulantes irregulares alrededor del ncleo. En micrografas electrnicas aparece como racimos de cisternas aplanadas y vesculas pequeas formadas por retculos endoplasmticos lisos. Las protenas producidas por la sustancia de Nissl son transferidas al aparato de Golgi donde se almacenan transitoriamente y se le pueden agregar hidratos de carbono. Las macromolculas pueden ser empaquetadas para su transporte hasta las terminaciones nerviosas. Tambin se le cree activo en la produccin de lisosomas y en la sntesis de las membranas celulares.

Las Mitocondrias estn dispersas en todo el cuerpo celular, las dendritas y el axn. 26

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Tienen forma de esfera o de bastn. En las micrografas electrnicas las paredes muestran doble membrana. La membrana interna exhibe pliegues o crestas que se proyectan hacia adentro de la mitocondria. Poseen muchas enzimas que toman parte en el ciclo de la respiracin, por lo tanto son importantes para producir energa. Los lisosomas son vesculas limitadas por una membrana de alrededor de 8nm de dimetro. Actan como limpiadores intracelulares y contienen enzimas hidrolticas. Las neurofibrillas se observan paralelas entre si a travs del cuerpo celular hacia las neuritas. Con microscopio electrnico se ven como haces de microfilamentos de aproximadamente 7mm de dimetro. Contienen actina y miosina y ayudan al transporte celular, citocinesis y morfologa dendrtica. Los microtbulos se ven con microscopio electrnico y son similares a aquellos observados en otro tipo de clulas. Tienen unos 20 a 30 nm de dimetro y se hallan entremezclados con los microfilamentos. Se extienden por todo el cuerpo celular y sus prolongaciones. La funcin de los microtbulos es el transporte de sustancias desde el cuerpo celular hacia los extremos distales de las prolongaciones celulares. Los centrolos son pequeas estructuras pares que se hallan en clulas inmaduras en proceso de divisin. Tambin se hallan centrolos en algunas clulas maduras, en las cuales se cree que intervienen en el mantenimiento de los microtbulos. La lipofuscina se presenta como grnulos pardo-amarillentos dentro del citoplasma. Se estima que se forman como resultado de la actividad lisosomal y representan un subproducto metablico. Se acumula con la edad. Los grnulos de melanina se encuentran en el citoplasma de las clulas en ciertas partes del encfalo, como por ejemplo la sustancia negra del encfalo. Su presencia est relacionada con la capacidad para sintetizar catecolaminas por parte de aquellas neuronas cuyo neurotransmisor es la dopamina.

2.1.1.2.- Dendritas Son prolongaciones cortas muy ramificadas a partir del soma. Los patrones de ramificacin se establecen durante el desarrollo por interacciones adherentes aleatorias entre conos de crecimiento dendrticos y axones aferentes. Existe una hiperproduccin de segmentos dendrticos en las primeras fases del desarrollo, y a medida que el individuo o animal madura y la informacin es procesada a travs del rbol, ste se recorta y los segmentos se distribuyen, quiz en respuesta a necesidades funcionales. Las dendritas se diferencian de los axones en muchos aspectos. Al representar el sistema aferente en lugar del sistema eferente de la neurona, presentan contactos axodendrticos excitatorios e inhibitorios y tambin pueden contener contactos dendrodendrticos y dendrosomticos. Las dendritas presentan ribosomas, retculo endoplasmtico liso, microtbulos,

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neurofilamentos, filamentos de actina y aparato de Golgi. Las espinas dendrticas son protuberancias con forma de hongo que se extienden desde la superficie de las dendritas de una neurona. Las dendritas reciben seales qumicas que consisten en neurotransmisores liberados por neuronas vecinas que activan impulsos nerviosos. El crecimiento de dendritas nuevas puede, por lo tanto, incrementar la conexin entre neuronas. Los cambios en la fuerza de las conexiones, conocidos como potenciacin a largo plazo, permiten el aprendizaje y memoria.

Las espinas dendrticas fueron descritas por primera vez por Ramn y Cajal en 1888, quien las consider como principales lugares de aposicin axodendrtica y, por lo tanto, de input sinptico en el SNC. Aunque se ha obtenido una considerable cantidad de informacin en las ltimas dcadas sobre la funcin de las espinas y del sistema nervioso maduro, se conoce mucho menos sobre cmo se originan las espinas en las prolongaciones dendrticas, inicialmente lisas. Desarrollo. Los primeros apndices dendrticos, conocidos como filopodios, son protuberancias largas y delgadas que aparecen predominantemente durante el desarrollo postnatal temprano del SNC de los mamferos. Es tentador considerar simplemente a los filopodios como los precursores de las espinas, porque a primera vista su aspecto es similar a la de las espinas maduras y adems su expresin durante el desarrollo precede al de las espinas. Sin embargo, la forma alargada de los filopodios (reminiscente de la forma de los filopodios axnicos y los filopodios de las clulas no neuronales) sugiere una funcin exploratoria, por lo cual su papel podra ser el de contactar axones con el fin de establecer sinapsis tempranas, independientemente de la formacin final de espinas. Las dos funciones de los filopodios (que potencialmente se pueden solapar) en el desarrollo son: espinognesis frente a sinaptognesis.

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2.1.1.3.- Axn El axn se origina a partir del soma o del segmento proximal de la dendrita. La regin especializada se denomina cono axonal, que no contiene cuerpos de Nissl. La primera parte del axn se denomina segmento inicial, en esta regin es donde se inician las descargas del potencial de accin. Cuando est presente la mielina comienza en el extremo distal del segmento inicial; cada segmento oligodendroctico de mielina est separado del siguiente a lo largo del axn por un nodo de Ranvier. Los nodos son contricciones especializadas donde queda expuesto el axolema amielnico, se regeneran los potenciales unitarios (conduccin saltatoria) y puede ramificarse el axn. Las terminaciones del axn son amielnicas. Se expanden sobre axones, dendritas, somas y, a nivel perifrico, msculo y tejido glandular y linftico. Incluso pueden tener contacto con otros axones que favorecen la inhibicin presinptica.

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Los axones contienen microtbulos, neurofilamentos, mitocondrias, vesculas y cisternas membranosas, y lisosomas, pero no ribosomas ni complejos de Golgi, excepto en el segmento inicial.

El transporte de organelos, enzimas, agregados macromoleculares y metabolitos, es una funcin de axoplasma en la cul intervienen directamente los microtbulos. El transporte axonal ocurre en dos direcciones: Antergrado, desde el soma neuronal hacia el terminal axnico o telodedrn Retrgrado desde los botones terminales hacia el soma neuronal 30

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La velocidad del transporte vara entre: Un flujo lento de 0,5 um/min, al cual se desplazan agregados moleculares como las subunidades proteicas que forman al citoesqueleto axonal. El flujo rpido antergrado al cul los organelos membranosos se transladan a velocidades de unos 300 um/min. El flujo rpido retrgrado en el cul vesculas membranosas provenientes de los botones terminales, son transportados hacia el pericarion a unos 200 um/min. Los transportes axonales rpidos estn mediados por la interaccin molecular entre microtbulos y los dos molculas son capaces de desplazarse a lo largo de los microtbulos.

En el flujo rpido antergrado es la molcula de kinesina, unida a un receptor en la membrana del organelo transportado que se desplaza, a expensas de ATP, desde el extremo (-) del microtbulo, ubicado en el pericarion hacia su extremo (+). En el flujo rpido retrgrado es la molcula de dinena citoplasmtica (MAP1C) unida a un receptor en la membrana del organelo transportado la que se desplaza interactuando con la tubulina a expensas de ATP, desde el extremo (+) del microtbulo, ubicado en el terminal axnico hacia su extremo (-).

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2.1.2 Neurogla Central. Las clulas constituyentes del tejido glial han sido consideradas, durante mucho tiempo, como las clulas de sostn del sistema nervioso central y perifrico y como tales se les ha otorgado una "simple funcin conectiva". Nuevos estudios han demostrado la variedad de acciones fundamentales que, en el desarrollo y para el funcionamiento general del sistema nervioso, desempea esta variedad de clulas, hasta hace poco mal conocida. Sus funciones son mltiples y tan trascendentales que realmente, sin ellas, las neuronas no existiran, ni podran producir los potenciales de accin que se traducen, en los animales, en la capacidad de interpretar el medio circundante y de influir en ste, al modificarlo con actos motores o actividades glandulares. Es as como, para un adecuado estado de homeostasis y para que en el encfalo pueda generar sus funciones se requiere de una adecuada regulacin de sus funciones y de su armnica y simbitica labor. Su nmero y su fisiologa dependen de los diversos estados del desarrollo y de las condiciones de salud, por lo que, ante diversos procesos patolgicos, la microglia aumenta en nmero e incrementa su actividad metablica. Contrario a lo que tradicionalmente se ha dicho al resaltar la funcin de las neuronas, en detrimento de la glia, la relacin de asociacin entre estas clulas nerviosas no se limita a la coexistencia anatmica, puesto que hay entre ellas claras relaciones de interdependencia fisiolgica. El nombre del tejido glial procede del griego glia que significa pegamento; las primeras descripciones de estas clulas comenzaron a hacerse a finales del siglo pasado, se estructuraron a principios del siglo XX y se atribuyen al Espaol Pio Del Ro Hortega quien, en 1919, desarroll una tcnica histolgica, a base de carbonato de plata, que permiti diferenciar la microglia de las neuronas, en el cerebro de mamferos. Ya en 1920, los microscopistas describieron y clasificaron tres tipos de clulas gliales (astroglia, oligodendroglia y microglia), clasificacin que posteriormente fue modificada. Las clulas gliales difieren en tamao y forma y tienen prolongaciones que, aunque no se asemejan al axn y a las dendritas, frecuentemente se adhieren ntimamente a las neuronas y a las paredes de los vasos sanguneos del sistema nervioso. La proliferacin de las clulas gliales casi siempre ocurre como una reaccin a la degeneracin neuronal tambin, como una reaccin secundaria a los procesos patolgicos que producen la degeneracin neuronal. Al igual que las neuronas, las clulas gliales no forman un sincitio, sino que conservan su individualidad; as, la microscopa electrnica ha permitido revelar un hecho interesante: en aquellos sitios en que los cuerpos neurales y sus prolongaciones no estn en contacto sinptico con otra neurona, estn envueltos por los cuerpos o prolongaciones de

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las clulas gliales; no parece entonces que la distribucin de las prolongaciones gliales sea una cuestin aleatoria que se limite simplemente a cumplir los requisitos de un apoyo mecnico de las neuronas.

Ya a principios del siglo pasado Santiago Ramn y Cajal, con base en sus observaciones directas en el microscopio, concluy que las prolongaciones de las clulas gliales, se disponan siempre de tal modo, que impedan el contacto entre las prolongaciones de las neuronas, en aquellos sitios que no son apropiados para la transmisin de sus seales especficas. Y para hoy se ha demostrado, que cada neurona tiene un patrn caracterstico de revestimiento glial, que se complementa con el patrn especfico de sus conexiones sinpticas; slo a nivel de la sinapsis queda interrumpida la barrera glial y slo en esos puntos hay contacto entre las neuronas, ya sea directo (en las sinapsis elctricas) o mediado (en las sinapsis bioqumicas.

Al aislar e individualizar los numerossimos caminos que pueden llevar hasta una neurona determinada, las clulas gliales juegan un papel esencial en las funciones de comunicacin con el sistema nervioso; tambin parecen mostrarse como un importante mediador del metabolismo normal de las neuronas, aunque todava se sabe poco al respecto; y hay pruebas de su accin en la eliminacin del potasio (K+) extracelular que se acumula como resultado de la actividad neuronal.

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Siempre que las neuronas son afectadas por un proceso patolgico distante local, los elementos gliales que las rodean reaccionan de algn modo por lo que estn activamente implicadas en la degeneracin y regeneracin de las fibras nerviosas, en los trastornos vasculares y en diferentes enfermedades infecciosas, siendo las clulas gliales la fuente principal de tumores del Sistema Nervioso Central (SNC). Su nmero es variado; en el S N C se encuentran entre 10 y 50 veces ms clulas gliales que neuronas, constituyendo el 90% de las clulas de este sistema en el humano.

A diferencia de las neuronas, aquellas no generan seales elctricas, aunque poseen potenciales de membrana, que pueden variar a placer, en un amplio rango, sin que se produzca ningn potencial activo; en trminos generales, las clulas gliales pueden dividirse en diversos momentos, a lo largo del ciclo vital.

Podemos agrupar el tejido glial en cinco categoras, correspondientes a las clulas no neuronales, en el sistema nervioso central (SNC) y en el sistema nervioso perifrico (SNP):

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Macroglia: comprende los astrocitos y los oligodendrocitos (SNC). Microglia: las clulas microgliales propiamente dichas (SNC). Epndimo: incluye todas las clulas ependimarias: tanicitos, ependimocitos y clulas de los plexos coroideos (SNC). Clulas de Schwann: son las clulas periaxonales de los nervios perifricos (SNP). Clulas satlites perifricas (SNP): Se encuentran alrededor de los ganglios.

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Entre las funciones que se le pueden atribuir a las clulas gliales, se tienen: 1. De soporte y aislamiento. 2. De eliminacin, por accin macrofgica. 3. De suministro y mantenimiento de las vainas de mielina. 4. Tampn en relacin con el Potasio extracelular y algunos neurotransmisores como el GABA y la serotonina. 5. Como guas o conductoras de las neuronas cuando tienen que migrar durante el desarrollo a las distintas partes del sistema nervioso. 6. Nutritivas y trficas. 7. Neurotxicas. Las clulas gliales regulan el desarrollo de las dendritas, de neuronas de mamferos, in vitro. Cuando las neuronas simpticas se cultivan en ausencia de clulas gliales, extienden su axn pero no sus dendritas. Al adicionar clulas gliales, se induce el desarrollo de dendritas en las neuronas mencionadas. La sustancia OP-1 (Protena osteognica 1) liberada por las clulas gliales, similar a la protena sea morfogentica, simula el mismo efecto. La OP-1 especficamente, promueve la diferenciacin pero no la supervivencia de las neuronas simpticas en el cultivo. Las clulas de los mamferos requieren seales de las clulas vecinas para sobrevivir; la supervivencia de las neuronas es promovida por la glia y viceversa. A pesar de la cantidad de estudios de laboratorio que demuestran que la supervivencia neuronal depende de factores peptdico derivados de la glia, an no se ha podido demostrar esta relacin en el vivo, pero dado que las neuronas degeneran en ausencia de tejido glial, es probable que, al menos por lo revelado en estudios en insectos, las clulas gliales aporten seales necesarias para la supervivencia neuronal.

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2.1.2.1.- Astrogla Son las clulas ms grandes del tejido glial, tienen forma de estrella y poseen gliofibrillas y abundantes grnulos de glucgeno. Los filamentos gliares difieren de los neurofilamentos en que se agrupan en fascculos ms densos, poseen menor dimetro y su composicin proteica es diferente. Su componente fundamental es la protena acdica fibrilar de la glia, con un PM de 51000. Tradicionalmente se les ha asociado con funciones nutritivas de las neuronas. Los tipos ms estudiados son: 1.- Astrocito fibroso: posee fibras finas en el cuerpo celular y en sus prolongaciones, las cuales son ms largas, ms delgadas y ms abundantes. Se les encuentra principalmente en la sustancia blanca interpuestos entre los fascculos de fibras nerviosas, por lo que se han denominado astrocitos interfasciculares. Se fijan frecuentemente a los vasos sanguneos por medio de sus prolongaciones.

2.- Astrocito protoplasmtico: Posee prolongaciones cortas, gruesas y poco numerosas, lo que le da a la clula una apariencia "musgosa". Muchas de sus expansiones estn unidas a la pared de los vasos sanguneos, por lo que reciben el nombre de pies perivasculares; igualmente se les encuentra unida a la piamadre; ocupan casi todo el espacio existente entre los vasos sanguneos y las neuronas; para algunos autores forma parte integral de la barrera hematoenceflica. En otros casos, el cuerpo celular se apoya directamente a la pared de un vaso sanguneo sobre la superficie interna de la piamadre. Algunas clulas de este tipo, ms pequeas, se aplican a los cuerpos de las neuronas y representan un tipo de clula satlite. Los astrocitos protoplsmaticos se encuentran fundamentalmente en la sustancia gris, entre los cuerpos neurales, por lo que tambin se les denomina astrocitos interneurales.

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Gran cantidad de prolongaciones astrocticas se hallan entrelazadas en las superficies externa e interna del S N C, donde forman las membranas limitantes respectivas (externa e interna). La membrana limitante glial interna por debajo del epndimo es la que tapiza los ventrculos cerebrales y el conducto central de la mdula espinal. En el embrin estas prolongaciones sirven como andamiaje para la migracin de las neuronas inmaduras (neuroblastos). Almacenan glucgeno en su citoplasma, el cual puede ser degradado a glucosa y liberado hacia las neuronas circundantes en respuesta a la accin de la noradrenalina: papel de nutricin a la neurona. Los astrocitos participan con la microglia en actividades fagocticas, eliminando restos de tejido nervioso, como cuando captan terminaciones sinpticas axnicas en degeneracin. Luego de la muerte de neuronas por procesos patolgicos, los astrocitos proliferan y llenan los espacios previamente ocupados por aquellas, fenmeno conocido como gliosis de reemplazo. Son muy sensibles a los cambios de potasio extracelular por lo que su funcin de tampn impedira que las neuronas vecinas se despolarizaran cuando la concentracin extracelular aumenta como consecuencia de la descarga repetitiva de las neuronas adyacentes. Desempean as un papel de delimitador de zonas de actividad neuronal y al menos en ratas se ha notado que durante el desarrollo y maduracin del SNC, los astrocitos de los hemisferios cerebrales, por influencia de la hormona tiroidea (T3), secretan factores que promueven cambios morfolgicos sin afectar su proliferacin celular.

2.1.2.2.- Oligodendroglias. Son clulas de tamao intermedio, ms pequeas que la astroglia y a su vez de mayor tamao que las clulas microgliales; poseen prolongaciones ms cortas y menos numerosas y se encuentra en ntima relacin con los axones y con los somas neuronales en

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el S N C, y se encuentra ms frecuentemente en la sustancia blanca. Tienen un citoplasma denso, rico en ribosomas y en cisternas de retculo endoplasmtico rugoso, un gran aparato de Golgi y abundante nmero de mitocondrias. Las micrografas muestran que las prolongaciones de un solo oligondendrocito se unen con la vaina de mielina de varias fibras nerviosas; sin embargo, slo una prolongacin se une con la mielina situada entre dos nodos axonales (de Ranvier) adyacentes (un slo oligodendrocito puede formar 60 segmentos internodales). Tambin circundan los cuerpos de las clulas nerviosas (oligodendrocitos satlites) y probablemente tengan una funcin similar a la de las clulas satlites capsulares de los ganglios sensitivos perifricos. Se cree que tienen influencia sobre el ambiente bioqumico de la neurona y por participar en la formacin de la mielina, tienen bastante importancia en enfermedades que afectan a la misma. Las oligodendroglias desempean un importante papel en la formacin y mantenimiento de la vaina de mielina de las fibras nerviosas del Sistema Nervioso Central, siendo as que, en las fibras nerviosas perifricas, la vaina mielnica la forman, las clulas de Schwann. En los cultivos de tejidos, los oligondendrocitos muestran movimientos pulstiles rtmicos. Se desconoce cul es la significacin de sta conducta en relacin con su funcin normal en el cerebro.

2.1.2.3.- Microgla. Estas clulas, que fueron descritas por primera vez por Pio Del Rio Hortega (en 1919) quin, en virtud del lugar de origen -mesodermo- dio en denominarlas mesoglias, son

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clulas ms pequeas que las anteriormente citadas y se distribuyen por todo el Sistema Nervioso Central. Del Rio Hortega determin que la microglia aparece inicialmente en el desarrollo cerebral como cuerpos amorfos y que su diferenciacin y proliferacin se presenta dramticamente cuando hay dao del tejido nervioso. Las microglias no viven del todo en el S N C pues no son ms que monocitos que inundan dicho sistema cuando se presenta lesin en los vasos sanguneos del tejido nervioso. Recientemente se ha establecido que la microglia se origina tanto del neuroepitelio, como de la mdula sea, durante la vida de un animal, y que algunas clulas de la mdula sea adulta pueden ingresar al cerebro; y aunque la mayor parte de ellas se vuelven microglias, un pequeo porcentaje puede transformarse en astrocitos, evento desconocido en humanos. El feto en desarrollo genera muchas ms neuronas y clulas gliales de las que en realidad necesita. Con el tiempo las clulas que no se utilizan mueren y las microglias jvenes, todava primitivas y an no ramificadas, remueven las clulas muertas. Se han identificado dos sustancias secretadas por la microglia: el factor de crecimiento de fibroblastos y el factor de crecimiento del nervio. La microglia en reposo libera niveles bajos de factores de crecimiento, los cuales podran ayudar a madurar las neuronas y favorecer la supervivencia de la glia. La microglia en reposo responde casi instantneamente a las alteraciones en su micromedio ambiente y prepara a las neuronas y a otras clulas daadas, a su alrededor. Los signos de tal activacin son la retraccin de sus prolongaciones, los cambios en su forma, la produccin de protenas (no encontradas cuando estn en reposo) y la sntesis de otras protenas en pocas cantidades. Se ha encontrado incremento en los marcadores de activacin en la microglia, aumentando su produccin de neurotoxinas, asociadas con eventos inflamatorios que pueden tambin contribuir a la enfermedad de Alzheimer. Ha sido bien documentado que la respuesta de reaccin glial ocurre tempranamente y es de gran magnitud despus de la infeccin de virus. Las microglias promueve la remodelacin de la red nerviosa por: 1. Fagocitosis de desechos neuronales durante el desarrollo. 2. Produccin de factores neurotrficos. 3. Construccin del substrato que permite el crecimiento neuronal. Estas propiedades, del linaje funcional de clulas macrofgicas, pueden ser esenciales tanto para el desarrollo del Sistema Nervioso como para la respuesta al dao cerebral, pues las micrglias no slo fagocitan sustancias y agentes extraos sino que activan a los linfocitos T y B (Inmunidad celular e inmunidad humoral). Por su produccin de interleukina 1 y de factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) participan en el mecanismo de la gliosis. Las microglias desempean un papel crtico en el desarrollo del embrin al secretar

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factores de crecimiento importantes para la formacin del S N C y aunque representan una importante fuerza defensiva, recientes evidencias indican que tambin son responsables de destruccin tisular nerviosa, prdida de neuronas y desmielinizacin. La quimiotaxis, la unin al endotelio y la extravasacin, son reguladas por las citoquinas secretadas por la microglia. Muchas evidencias demuestran que la microglia puede causar exacerbar varias condiciones incapacitantes, entre ellas: la apopleja, la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis mltiple, la esclerosis lateral amiotrfica, la enfermedad de Parkinson y otros desrdenes degenerativos. Las sustancias que produce la microglia activada y que lesionan el tejido nervioso, son intermediarios de oxgeno reactivo como el ion superxido, el radical hidroxil (uno de los compuestos ms txicos en el organismo) y el perxido de hidrgeno sustancias que median efectivamente la neurotoxicidad, destruyen microorganismos y pueden daar las membranas, las protenas y el ADN de las neuronas y otras clulas. Las microglias producen tambin enzimas, del tipo de las proteasas, que pueden horadar las membranas celulares. La neurotoxicidad de la microglia se acenta principalmente en lesiones agudas del SNC tales como los traumatismos y la isquemia, situaciones en las que los macrfagos se acumulan en el sitio de la lesin. Se ha propuesto una accin desmielinizante de los macrfagos luego de haberse observado en experimentos, que al suministrar sustancias citotxicas a unas ratas en el dcimo octavo da de su desarrollo, para cuando la mielinizacin ya estaba establecida, dicha mielinizacin se altera. 2.1.2.4.- Ependimocitos Son clulas de linaje ependimario del sistema ventricular que limitan las cavidades ventriculares y los plexos coroideos y se involucran corrientemente en la produccin de lquido cebroespinal y que en los ventrculos del cerebro adulto, pueden ser clulas vstago neuronales multipotentes (llamadas Stem Cell), que pueden generar nuevas neuronas y clulas gliales. Dichas clulas vstago pueden ser aisladas de la zona subventricular en la pared del ventrculo lateral, dividindose, en respuesta al factor de crecimiento epidrmico y al factor 2 de crecimiento del fibroblasto. Las clulas vstago son una pequea poblacin de 0.1% a 1% de clulas, relativamente quiescentes, que cuando se dividen aumentan la progenie neuronal y glial. Se ha propuesto que adems que se dividen asimtricamente para formar clulas hijas las cuales permanecen indiferenciadas en la capa ependimaria mientras otras clulas se mueven hacia la capa baja subventricular, para ser una fuente precursora de neuronas y glia que migran hacia sus destinos finales. En experimentos con ratas a las se les produjo una lesin en su mdula espinal se encontr, que la divisin de las clulas vstago se incrementaba dramticamente, para generar astrocitos migratorios dentro del rea lesionada, evento an

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desconocido en seres humanos.

2.2.- Histologa del Sistema Nervioso Perifrico 2.2.1.- Neuronas Perifricas El sistema nervioso perifrico est formado por los nervios craneales, espinales, autnomos y los ganglios asociados a ellos, junto con sus vainas de tejido conjuntivo. Existen dos tipos de fibras considerando la direccin del flujo de informacin: 1) Fibras aferentes: que llevan informacin desde los receptores perifricos hacia el sistema nervioso central, sus somas se encuentran en rganos sensoriales especiales o en los ganglios sensoriales. 2) Fibras eferentes: que llevan la informacin desde el sistema nervioso central hacia la periferia, al aparato efector. Sus somas se encuentran en la sustancia gris central. Las races ventrales y dorsales de la mdula espinal se unen formando un nervio espinal. Las fibras de los nervios craneoespinales se disponen formando fascculos. Los nervios se dividen en ramas, que con frecuencia se comunican con las ramas de otros nervios formando plexos. Estos plexos estn formados por los ramos anteriores de nervios espinales, dando origen as a los plexos cervical, braquial, lumbar y sacro. Los ganglios son agregados de somas neuronales asociados a algunos nervios perifricos, que se forman en las races dorsales de los nervios espinales y en las races sensitivas de los nervios craneales trigmino, facial, glosofarngeo, vago y auditivo. Tambin existe en el sistema nervioso autnomo. Su forma y tamao son diversos, y cada ganglio est revestido por una cpsula lisa y firme de tejido conjuntivo fibroso. Cada ganglio contiene somas y prolongaciones neuronales; algunos ganglios, en especial los del sistema autnomo, contienen fibras procedentes de clulas localizadas en otros puntos que los atraviesan o terminan en ellos. Las fibras nerviosas son axones con sus vainas de clulas de Schwann. Se agrupan en fascculos en nmeros variables. El tamao, el nmero y el patrn de los fascculos varan en los diferentes nervios y a distintos niveles de sus trayectos. Los troncos nerviosos estn rodeados por el epineuro; cada fascculo est encerrado en perineuro de varias capas, que a su vez rodea al endoneuro o tejido conjuntivo intrafascicular. El epineuro es una condensacin de tejido conjuntivo laxo derivado del mesodermo; contiene vasos linfticos, que drenan en ganglios linfticos regionales, y vasos sanguneos, los vasa nervorum, que atraviesan el perineuro y comunican con la red de arteriolas y 42

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vnulas del endoneuro. El perineuro se extiende desde la zona de transicin SNC-SNP hasta la periferia. Es probable que junto con la barrera hematoneural, desempee un papel esencial en el mantenimiento del medio osmtico y de la presin hidrosttica del endoneuro. El endoneuro posee un componente fibroso y celular. Ambos se encuentran baados por lquido endoneural. La presin del lquido endoneural es ligeramente mayor que la del epineuro circundante; se cree que el gradiente de presin resultante reduce la contaminacin endoneural por sustancias txicas externas al haz nervioso. Los componentes celulares principales son las clulas de Schwann y clulas endotelialtes. 2.2.2.- Neurologa Perifrica 2.2.2.1.- Clulas de Schwann En el sistema nervioso perifrico producen la mielina, sustancia que da soporte y proteccin al axn, influye en la actividad neuronal, es responsable de la transmisin saltatoria del potencial de accin y es blanco de procesos patolgicos que alteran su normalidad, como es el caso de las neuropatas congnitas y desmielinizantes, lesiones por patgenos neuropticos, etc. Las clulas de Schwann son mitoticamente lentas, se derivan de la cresta neural, captan y almacenan sustancias neurotransmisoras, producen factores de crecimiento y molculas de adhesin, eliminan restos neuronales por fagocitosis e intervienen en la inmunidad local al presentar antgenos exgenos en respuesta a patgenos. Al momento del nacimiento ms del 70% de estas clulas detienen su divisin en los nervios isquiticos de roedores; en adultos la proporcin de clulas que se dividen es menor del 1 %. Responden a diversos agentes como la toxina del clera, el factor de crecimiento glial, los factores de crecimiento fibroblstico alfa y beta, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y el factor de crecimiento epidrmico.

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Cabe resaltar que el factor de crecimiento neuronal, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y el factor de crecimiento bsico del fibroblasto pueden prevenir la muerte neuronal por deprivacin de glucosa, siendo el factor de crecimiento derivado de las plaquetas el agente que lo logra con mayor eficacia. Esto qued demostrado cuando todas las neuronas de la corteza y del hipocampo, de cerebros de rata, cultivadas en ausencia total de glucosa, murieron luego de tres das; mientras que sobrevivieron cerca de la mitad de las neuronas, cuando al cultivo le fue agregado el factor citado, en un medio absolutamente carente de glucosa. Los axones perifricos estn envueltos por estas clulas y separados del endoneuro por la membrana plasmtica de la clula de Schwann. En una fibra nerviosa perifrica madura, las clulas de Schwann estn distribuidas a lo largo de los axones en cadenas longitudinales. El territorio de una de estas clulas define un internodo. El intervalo entre clulas de Schwann mielinizantes se conoce como nodo de Ranvier. La vaina de mielina es una capa segmentada discontinua interrumpida a intervalos regulares por los nodos de Ranvier (cada segmento de 0,5 mm a 1mm). En el SNC cada oligodendrocito puede formar y mantener vainas de mielina hasta para 60 fibras nerviosas (axones). En el sistema nervioso perifrico slo hay una clula de Schwann por cada segmento de fibra nerviosa. Las vainas de mielina comienzan a formarse antes del nacimiento y durante el primer ao de vida

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En el SNP, la fibra nerviosa o el axn primero indenta el costado de una clula de Schwann. A medida que el axn se hunde ms en la clula de Schwann, la membrana plasmtica externa de la clula forma un mesoaxn que sostiene el axn dentro de la clula. Se cree que posteriormente la clula de Schwann rota sobre el axn de modo que la membrana plasmtica queda envuelta alrededor del axn como un espiral. Al comienzo la envoltura es laxa, gradualmente el citoplasma entre las capas desaparece. La envoltura se vuelve ms apretada con la maduracin de las fibras nerviosas. El espesor de la mielina depende del nmero de espirales de la membrana de la clula de Schwann. En el SNC los oligodendrocitos son responsables de formar la banda de mielina. La membrana plasmtica del oligodendrocito se envuelve alrededor del axn y el nmero de capas determina el espesor de la vaina de mielina. Un solo oligodendrocito puede estar conectado con la vaina de mielina de hasta 60 fibras nerviosas, lo que implica que el oligodendrocito no rota como la clula de Schwann. Posiblemente la mielinizacin en el SNC se produzca por crecimiento en longitud de las prolongaciones del oligodendrocito. 3.1.- Algunas Nociones de la Biologa del Desarrollo Estimado estudiante, a continuacin estudiaremos breves aspectos de desarrollo embrionario centrndonos en sistema nervioso. Esta parte cobra mucha importancia porque podrs conocer varios fundamentos de la estructuracin de este sistema en el adulto y en aventurar ciertas patologas si se diera un mal desarrollo. La fecundacin del ovocito II por parte del espermatozoide tiene como resultado: a) el restablecimiento del nmero diploide de cromosomas; b) determinacin del sexo del nuevo individuo; y c) el inicio del proceso de segmentacin.

La segmentacin es un proceso que consta de una serie de divisiones mitticas responsables de un aumento en el nmero de clulas, llamadas blastmeras, y una 45

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disminucin en su tamao. Despus de la tercera divisin las blastmeras entran a un proceso de compactacin, con una capa celular interna y otra externa. Luego se dividen y forman la mrula de 32 clulas. Cuando esta mrula penetra en la cavidad uterina, 3 4 das despus de la fecundacin, el embrin recibe el nombre de blastocisto. En esta etapa, lquido secretado por las clulas comienza a llenar las cavidades de los espacios intersticiales que luego confluyen formando una cavidad con el nombre de blastocele; las clulas de la masa celular interna se sitan en un polo y la masa celular externa o trofoblasto se aplana y forma la pared epitelial del blastocisto.

La implantacin ocurre al trmino de la primera semana. Las clulas trofoblsticas invaden el epitelio y el estroma endometrial subyacente con la ayuda de enzimas proteolticas. Al comienzo de la segunda semana el blastocisto est parcialmente incluido en el estroma endometrial. El trofoblasto se diferencia en dos capas: a) una masa celular interna de proliferacin activa, el citotrofoblasto y b) una capa externa, el sincitiotrofoblasto, que ocasiona la erosin de los tejidos maternos. Mientras tanto, la masa celular interna tambin se diferencia formando a) el epiblasto, cuyas clulas se relacionan con la cavidad amnitica y b) el hipoblasto, que se relaciona con el saco vitelino primitivo. El hecho que caracteriza a la tercera semana del desarrollo embrionario es la gastrulacin, proceso mediante el cual se forman las tres capas germinativas del embrin. En esta tercera semana aparece la lnea o estra primitiva que corresponde a una zona proliferativa del epiblasto en la que las clulas se separan del epitelio y migran bajo el epiblasto. En un principio la lnea est poco definida, pero en un embrin de 15 a 16 das se advierte claramente en forma de surco angosto limitado hacia los lados por zonas algo salientes. El extremo ms rostral de la estra primitiva es el ndulo primitivo o de Hensen. Las clulas que ingresan por esta arista pasan a la fosa primitiva (la porcin ms rostral del surco primitivo) y, a continuacin, emigran en direccin rostral bajo el epiblasto. El ndulo primitivo produce las poblaciones celulares axiales, la lmina 46

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precordal, la notocorda, el endodermo embrionario y las mitades internas de los somitos. La extirpacin del ndulo puede dar lugar a una ausencia completa de notocorda y a la prdida del control de la neurulacin. En un corte transversal se puede observar que entre las dos capas celulares, epiblasto e hipoblasto, se forma una nueva capa celular. Las clulas del epiblasto se invaginan, proliferan y luego se desprenden. Algunas de ellas desplazan al hipoblasto, dando lugar al endodermo embrionario; otras se ubican entre el epiblasto y el endodermo recin formado constituyendo el mesodermo intraembrionario. Las clulas que quedan en el epiblasto constituyen el ectodermo. De este modo el epiblasto, por medio del proceso de gastrulacin, es el origen de las tres capas germinativas del disco trilaminar.

A medida que el hipoblasto es reemplazado por endodermo, las clulas proliferan y se desprenden del endodermo, formando un cordn macizo denominado notocorda definitiva, que se encuentra debajo del tubo neural.

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El disco embrionario, en un principio aplanado y casi redondo, poco a poco se alarga y adquiere un extremo ceflico ancho y un extremo caudal angosto. La invaginacin de las clulas superficiales en la lnea primitiva y su ulterior desplazamiento hacia adelante y hacia afuera contina hasta el final de la cuarta semana.

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Durante la tercera a la octava semana de desarrollo, etapa denominada perodo embrionario u organognesis, cada una de las tres hojas germinativas da origen a varios tejidos y rganos especficos. A causa de esta formacin de rganos la forma del embrin se modifica considerablemente y hacia el final del segundo mes pueden ya apreciarse los principales caracteres externos del cuerpo. 3.2.- Formacin del Tubo Neural Al comenzar la tercera semana de desarrollo, la hoja germinativa ectodrmica tiene forma de disco aplanado, ms ancho en la regin ceflica que en la caudal. El desarrollo del sistema nervioso se inicia con el proceso denominado introduccin o induccin a la placa neural y se refiere al proceso mediante el cual algunas clulas del ectodermo se transforman en tejido especializado del cual se desarrollan el encfalo y la mdula espinal. Con la formacin de la notocorda y por induccin de sta, el ectodermo que la recubre aumenta de grosor para formar la placa neural. Las clulas de la placa conforman el neuroectodermo y su induccin marca el inicio del proceso de neurulacin. Una vez realizada la induccin, la placa neural se extiende gradualmente hacia la estra primitiva. Al finalizar la tercera semana los bordes laterales de la placa neural se elevan y forman los pliegues neurales, y la porcin media constituye un surco, el surco 49

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neural. Poco a poco los pliegues neurales se acercan en la lnea media, donde se fusionan. Esta fusin comienza en la regin del futuro cuello y avanza en direccin ceflica y caudal. Como resultado de esta fusin se forma el tubo neural. En los extremos ceflico y caudal del embrin el tubo queda en comunicacin con la cavidad amnitica por medio de los neuroporos craneal y caudal, respectivamente. El neuroporo craneal se cierra aproximadamente el da 25, mientras que el neuroporo caudal lo hace el da 27. El proceso de neurulacin se ha completado y el sistema nervioso central est representado por una estructura tubular cerrada con una porcin caudal estrecha, la mdula espinal, y una porcin ceflica mucho ms ancha caracterizada por varias dilataciones, las vesculas cerebrales.

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Para el da en que se ha cerrado el tubo neural, se tornan visibles en la regin ceflica del embrin otros dos engrosamientos ectodrmicos, la placoda auditiva y la placoda del cristalino. Al continuar el desarrollo las placodas auditivas se invaginan y forman las vesculas ticas o auditivas, que en su desarrollo formarn las estructuras necesarias para la audicin y el mantenimiento del equilibrio. Ms o menos al mismo tiempo aparece la placoda del cristalino, que tambin se invagina y durante la quinta semana forma el cristalino. Los componentes ms importantes de la hoja germinativa mesodrmica son el mesodermo paraxial, intermedio y de la lmina lateral. El mesodermo paraxial forma somitmeras que darn origen al mesnquima de la cabeza y se organizarn en somitas en los segmentos occipital y caudal. Los somitas darn origen al miotoma (tejido muscular), el esclerotoma (cartlago y hueso) y al dermatoma (tejido subcutneo de la piel). De la misma manera el mesodermo dar origen al sistema vascular, al sistema urogenital, bazo y corteza suprarrenal. El endodermo proporciona el revestimiento epitelial del tracto gastrointestinal, el aparato respiratorio y la vejiga. Forma el parnquima de las glndulas tiroides, paratiroides, hgado y pncreas.

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3.3.- Formacin de Vesculas Cerebrales A la cuarta semana de desarrollo pueden apreciarse tres dilataciones, las vesculas enceflicas primarias, que en orden cfalo-caudal son: 1) el Prosencfalo o cerebro anterior; 2) el Mesencfalo o cerebro medio, y 3) el Rombencfalo o cerebro posterior. Al mismo tiempo se forman dos plegamientos: el pliegue cervical, en la unin del cerebro posterior y la mdula espinal, y el pliegue ceflico, situado en la regin del mesencfalo.

Durante la quinta semana tanto el prosencfalo como el rombencfalo se dividen en otras dos vesculas. As el prosencfalo se subdividir en: a) telencfalo o cerebro terminal formado por una parte media y dos evaginaciones laterales, los hemisferios cerebrales primitivos; y b) diencfalo, que se caracteriza por la evaginacin de las vesculas pticas; a su vez, el rombencfalo se subdividir en: a) metencfalo, que dar origen a la protuberancia y al cerebelo, y b) el mielencfalo. A esta etapa pentavesicular la caracteriza tambin la presencia de tres flexiones en el tubo: una flexin ceflica, a nivel del mesencfalo; una flexin pontina, a nivel del metencfalo; y una flexin cervical entre el mielencfalo y la mdula espinal.

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Las cinco vesculas y la mdula espinal primitiva, identificables ya en la sexta semana de vida del feto, dan origen a las siete divisiones principales del sistema nervioso central. Telencfalo: hemisferios cerebrales. Diencfalo: tlamo e hipotlamo. Mesencfalo Metencfalo: puente y cerebelo Mielencfalo: mdula oblonga (bulbo raqudeo) Mdula espinal Con el desarrollo de las vesculas enceflicas se modifica la cavidad del tubo neural formndose el sistema ventricular. La luz de la mdula espinal, el conducto central (o del epndimo), se contina con las cavidades de las vesculas enceflicas. La cavidad del rombencfalo se denomina cuarto ventrculo; la del diencfalo, tercer ventrculo; y las de los hemisferios cerebrales, ventrculos laterales. El tercero y cuarto ventrculos comunican entre s por la luz del mesencfalo, espacio que se torna muy estrecho y da lugar a lo que se denomina acueducto cerebral (acueducto de Silvio). Los ventrculos laterales comunican con el tercer ventrculo por medio de los foramenes interventriculares (de Monroe), ubicado a nivel del diencfalo.

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3.4.- Desarrollo Neuronal y Glial En un perodo temprano de la organognesis tiene lugar la divisin y migracin celular dentro del tejido nervioso. El desarrollo morfolgico e histolgico del cerebro ha sido estudiado extensamente, incluyendo regiones especficas, tales como la corteza cerebral y el cerebelo. En resumen, los cambios ms importantes pueden agruparse en varias fases. Fase I: Induccin de la placa neural. Proliferacin neuronal. Organognesis embrionaria del sistema nervioso central (SNC) desde la concepcin. Multiplicacin y posterior proliferacin de neuroblastos. Fase II: Migracin neuronal. Migracin y diferenciacin de neuroblastos con crecimiento de los axones y dendritas. Fase III: Agregacin neuronal. Formacin de conexiones interneuronales con sinapsis y sntesis de neurotransmisores. Fase IV: Diferenciacin celular. Formacin de glioblastos seguida de diferenciacin de astrogla y oligodendrogla. Recubrimiento de los axones por mielina. Fase V: Sinaptognesis. Estado adulto, maduro. 55

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Fase VI: Muerte neuronal. Eliminacin de algunas conexiones formadas inicialmente y el mantenimiento de otras.

En cuanto a la evolucin temporal del cerebro humano se piensa que sucede la siguiente manera: induccin neuronal (3-4 semanas de gestacin); proliferacin de neuroblastos (8-25 semanas de gestacin); migracin neuronal y agregacin selectiva neuronal (8-34 semanas de gestacin); diferenciacin neuronal y formacin de vas especficas de conexin (5 semanas de gestacin-4 aos de vida); muerte neuronal en corteza y eliminacin de sinapsis selectivas en corteza (2-16 aos) y mielinizacin (25 semanas de gestacin-20 aos). Considerando que el cerebro humano contiene del orden de cien mil millones de neuronas y que prcticamente no se aaden neuronas despus del nacimiento, puede calcularse que las neuronas deben generarse en el cerebro a un ritmo promedio de ms de 250.000/min.

Fase I: Induccin Neuronal. Proliferacin neuroblstica. Organognesis Embrionaria del Sistema Nervioso Central desde la Concepcin. El primer evento que tiene lugar en la organognesis del tejido nervioso es la formacin de una lmina plana de clulas en la superficie dorsal del embrin en desarrollo (la placa neural). Este tejido se pliega luego formando una estructura alargada y con un lumen, el tubo neural. A partir de l y por proliferacin de las clulas epiteliales de su zona terminal, aparecen varios tipos de poblaciones celulares diferenciadas que forman el sistema nervioso y evolucionan. El acontecimiento crtico de esta fase es el proceso por el cual, durante la fase de

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gastrulacin del embrin, la notocorda induce la capa superior (el ectodermo), para transformarlo en un tejido neural, llamado placa neural. Todo el ectodermo es capaz de recibir desde el mesodermo esta seal inductora. Parece que la interaccin entre ambos tejidos se debe a la difusin de protenas de bajo peso molecular y cAMP desde la notocorda hasta el ectodermo. Posteriormente, la placa neural se pliega para formar el tubo neural, que se compone de una capa de clulas llamada neuroepitelio.

El neuroepitelio en desarrollo posee cuatro capas (desde la luz hacia fuera). Tngase en cuenta que el tubo neural va desarrollndose en grosor hacia fuera. Sus nombres son capa ventricular, subventricular, intermedia y marginal. La primera que aparece es la capa ventricular. Las clulas en esta capa tienen una gran actividad mittica (divisin). Las clulas se sitan en la luz del tubo neural y sus ncleos se trasladan hacia la periferia.

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Despus aparece la capa marginal, como consecuencia de la elongacin de las clulas ventriculares. Es una zona formada por las porciones ms perifricas de estas clulas.

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La capa intermedia se forma cuando algunas clulas de la capa ventricular emigran hacia la periferia de esta capa. Estas neuronas en condiciones normales ya no se dividirn ms y emiten sus axones que conectarn con la capa marginal. En el cerebro y cerebelo se forma otra subcapa, la placa cortical, caracterizada por una mayor densidad celular. Poco despus se forma la capa subventricular, con una gran actividad proliferativa, pero sus cuerpos celulares no se mueven a la periferia. Formarn la macrogla y tipos neurales especiales.

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Durante la formacin del tubo neural, el neuroepitelio es mitticamente activo, de modo que empiezan a formarse neuroblastos, que se acumulan en las zonas ventriculares y subventriculares a lo largo de su permetro. A partir de esta capa de clulas se originarn las neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y clulas ependimales que forman el SNC de los mamferos. Ciertas protenas parecen ser importantes en la divisin del neuroectodermo en diferentes grupos de clulas. El ciclo celular de los neuroblastos se acompaa de una serie de cambios morfolgicos. As, durante la fase de sntesis de DNA, las clulas tienen forma alargada con el ncleo en el extremo subventricular del tubo neural. Cuando el ciclo celular entra en la fase G2, la clula adquiere una forma esfrica y se sita a nivel de la superficie ventricular donde tiene lugar la mitosis.

El momento del desarrollo en el que comienzan a aparecer las neuronas es diferente en cada especie. Comparativamente la neurognesis en la rata y el gato tiene lugar en un perodo de la gestacin posterior al que tiene lugar en primates. En la rata, el nmero de clulas se incrementa 1000 veces entre los 10 y 21 das de gestacin, de tal manera, que las neuronas constituyen la mayora de las 108 clulas presentes en el SNC de la rata en el momento del nacimiento. Las implicaciones de la neurognesis temprana en el hombre (40 das de gestacin) no se conocen, pero existe la posibilidad de que las neuronas necesiten un perodo largo de adaptacin al medio para poder ejercer funciones altamente especializadas como son la memoria, el aprendizaje, etc. Las clases de neuronas que se forman durante la fase de proliferacin, dependen de factores moleculares y genticos que se manifiestan en la zona generativa y que varan con la regin del SNC. Posteriormente se forman una zona que rodea la capa neuroepitelial y se denomina capa del manto. Esta capa del manto dar origen a la sustancia gris. La porcin ms externa se denomina capa marginal y contiene las fibras nerviosas que salen de los neuroblastos. Estas fibras son mielinizadas, adquiriendo un aspecto blanquecino. Estas fibras blanquecinas darn origen a la sustancia blanca. Como consecuencia de la gran cantidad de neuroblastos que emigran a la capa del manto se forman dos engrosamientos a cada lado

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del tubo neural, uno ventral y otro dorsal. Los engrosamientos ventrales se denominan placas basales y los engrosamientos dorsales placas alares. Las placas alares y basales forman los componentes sensitivo y motor de sistema nervioso y su migracin formara la anatoma interna de cada regin del SNC. El hundimiento longitudinal que separa las placas alares de las basales se denomina sulcus limitans (surco limitante). Las placas del techo y del piso corresponden a las porciones dorsal y ventral de la lnea media del tubo, respectivamente.

Fase II: Migracin neuronal. Migracin y Diferenciacin de Neuroblastos con Crecimiento de los Axones y Dendritas. Cuando ha finalizado la proliferacin celular, las neuronas postmitticas migran desde la zona ventricular del tubo neural hasta los lugares donde van a residir finalmente. Slo excepcionalmente las neuronas continan proliferando, a la vez que migran de la zona ventricular. La posicin final que las neuronas van a ocupar en el neurocrtex puede estar determinada por su posicin en la zona generativa, as como el momento en que la clula se hace postmittica. Las clulas que se generan tempranamente ocuparn capas corticales ms profundas, mientras que las clulas formadas tardamente ocuparn posiciones superficiales.

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Las migraciones celulares son esenciales durante el desarrollo del sistema nervioso central. La migracin de las neuronas postmitticas corticales a lo largo de las fibras de la gla radial desde la zona ventricular donde tiene lugar su generacin hasta su localizacin definitiva es un proceso complejo, fundamentalmente para la adquisicin de la citoarquitectura cerebral normal en forma de lminas o capas celulares. Tambin en el cerebelo y en el hipocampo tienen lugar fenmenos de migracin celular durante el desarrollo. La importancia de estos procesos se refleja en las deficiencias cognitivas y el 62

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retraso mental causado por las alteraciones del posicionamiento normal de las neuronas corticales. La migracin neuronal es el resultado de un proceso dinmico de cambios en la adhesin al sustrato y a las fibras radiales, y al movimiento de las clulas. A pesar de su importancia, es an poco lo que conocemos sobre su regulacin. La corteza cerebral posee una arquitectura compleja donde las neuronas se organizan siguiendo un patrn de capas superpuestas y columnas (es decir, como una serie de cilindros de seis capas colocados uno al lado del otro). Esta disposicin perfecta ha desconcertado a los cientficos, pues es difcil comprender cmo las clulas que se forman en la capa ms profunda, que es el manto o regin periventricular migran en masa hacia la superficie del cerebro, pasando por sitios donde ya se han organizado otras neuronas y alcanzan su destino sin errores. Las primeras claves acerca de cmo se ordena el sistema nervioso partieron de un modelo animal conocido como ratn releer el cual presenta un cerebro desorganizado, tal como sucede en algunas raras enfermedades del sistema nervioso central que afectan a los humanos. En 1995 varios grupos, en forma independiente, aislaron el gen responsable y la molcula que codifica. Dicha protena, llamada relin (relina), interviene activamente en los procesos de migracin neuronal y es secretada por un grupo especializado de clulas conocidas como clulas radiales o de Cajal-Retzius, las cuales se disponen en la superficie cerebral y producen largas proyecciones citoplasmticas que llegan hasta la capa del manto. Las neuronas inmaduras rodean tales estructuras y las utilizan como gua para transportarse en direccin a la corteza.

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Factores involucrados en la migracin neuronal. Las clulas de Cajal-Retzius secretan reelin (relina), la cual constituye una seal para detener el proceso migratorio.

Hertz J, Chen Y. (2006). Nat Rev Neurosci

Esta protena en periodo adulto ya no es secretada por las clulas Cajal-Retzius, sino que por interneuronas gabargicas modulando aspectos importantes en memoria y aprendizaje. Tal como se ve en la imagen, en el adulto se ha verificado su existencia en importantes estructuras relacionadas con el aprendizaje. En el desarrollo del cerebelo, la proliferacin y diferenciacin de neuroblastos sucede en la etapa postnatal, excepto para las clulas de Purkinje. Sin embargo, el cerebro se desarrolla antes del nacimiento. Por lo tanto, la sincronizacin de acontecimientos entre las Fases I y II vara en las distintas zonas del cerebro, pero siempre se produce una evolucin progresiva y gradual entre ambos estados. Por ejemplo, la gliognesis en la zona ventricular de la corteza cerebral de rata se inicia en el da 18 de la gestacin, momento en que la neurognesis en la corteza es continua.

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Fase III: Agregacin neuronal. Formacin de conexiones interneuronales con sinapsis y sntesis de neurotransmisores. Cuando las neuronas llegan a su localizacin definitiva, tienden a agregarse formando las diferentes capas de la corteza cerebral, o bien, grupos nucleares. Molculas de naturaleza glucoproteica y glucolipdica intervienen en las interacciones entre neuronas. Un grupo de glicoprotenas de la superficie celular que han sido aisladas de la retina nerviosa de pollo, son las molculas de adhesin celular nerviosa (N-CAM). Estas molculas parecen funcionar como un ligando en la identificacin y adhesin entre las clulas. Las NCAM sufren cambios sustanciales relativos a su cantidad en las superficies celulares durante el desarrollo y la migracin celular. Durante el desarrollo aparecen diversas subclases de N-CAM, que difieren en su contenido de cido silico y algunas de ellas poseen mayores capacidades para la interaccin.

Fase IV: Diferenciacin celular. Formacin de los conos de crecimiento. Fasciculacin. La diferenciacin neuronal se lleva a cabo mediante el crecimiento del cuerpo celular, la elaboracin de axones y dendritas, y la adquisicin de la propiedad de propagar potenciales de accin. En la neurona existen unas zonas llamadas por Ramn y Cajal, conos de crecimiento, de donde se originan las dendritas y los axones. Los conos de crecimiento presentan filopodios, que avanzan y se retraen en funcin de las caractersticas del medio. La regulacin de los fenmenos que tienen lugar durante la diferenciacin celular no es del todo conocida, aunque neuropptidos parecen estar estrechamente relacionados con los fenmenos de elongacin axnica e interconexin celular. Por otro lado, componentes de la matriz extracelular como laminina, fibronectina y colgeno, factores trficos como el NCF, neurotransmisores como serotonina, dopamina o acetilcolina, as como interacciones con clulas glales, parecen estar implicados en este proceso. 65

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Los neuroblastos se originan nicamente por divisin de las clulas neuroepiteliales. En un primer estadio de diferenciacin estos neuroblastos poseen una prolongacin central hacia la luz del tubo neural (dendrita pasajera) que desaparece cuando el neuroblasto emigra a la zona del manto. En esta zona el neuroblasto adopta una forma redondeada y se denominan neuroblastos apolares. A medida que contina la diferenciacin aparecen dos prolongaciones situadas opuestamente en el cuerpo de la clula, formando un neuroblasto bipolar. La prolongacin de uno de los extremos se alarga formando el axn primitivo, en tanto en el otro extremo aparecen varias ramificaciones, las dendritas primitivas. En este estadio de diferenciacin el neuroblasto adquiere el nombre de neuroblasto multipolar y luego constituye la neurona madura. Los axones de las neuronas de la placa basal atraviesan la zona marginal y aparecen en la superficie ventral de la mdula, recibiendo en conjunto el nombre de raz motora del nervio raqudeo o espinal. Los axones de las neuronas de la placa alar, en cambio, penetran en la zona marginal de la mdula, donde ascienden o descienden a otros niveles para formar neuronas de asociacin. Los axones de larga proyeccin tienden a crecer juntos en un fascculo comn. La fasciculacin de los axones est favorecida por la presencia de las N-CAM. La neurona elonga sus axones para formar conexiones aferentes o eferentes. A continuacin existe una eliminacin selectiva de axones, de manera que aproximadamente en el adulto existen la mitad de las terminaciones axnicas que en el recin nacido.

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Despus de conseguir su destino final, las neuronas comienzan a generar prolongaciones dendrticas axnicas que las capacitan para recibir contactos de otras clulas. Habitualmente se generan ms contactos de los que sern precisos para la neurona adulta, madura y diferenciada. Las prolongaciones axnicas se ven guiadas, en su trayecto, por factores mecnicos y qumicos (Bradford, 1988). Los axones en crecimiento contienen orgnulos subcelulares como neurotbulos, neurofilamentos, mitocondrias, vesculas recubiertas y lisas, retculo endoplsmico y algunos cmulos de ribosomas. Los microtbulos son necesarios para formar la armazn estructural que mantiene la estabilidad de las fibras alargadas.

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La mayora de las sinapsis consisten en: una regin especializada en el terminal axnico presinptico, una regin receptora en una dendrita postsinptica y una estrecha hendidura entre ambas regiones. La cuestin principal es cmo un axn en crecimiento identifica el lugar en que se formar una sinapsis. Existen dos explicaciones alternativas, aunque no excluyentes entre s, sobre la forma en que las neuronas alcanzan sus dianas y operan sus conexiones precisas durante las fases del desarrollo: la hiptesis de la afinidad qumica o reconocimiento molecular y la hiptesis de la actividad neuronal. La hiptesis de reconocimiento molecular sugiere que cada neurona tiene especificada una identidad molecular que le permite ser reconocida por otras neuronas que entran en conexin con ella. A este respecto se ha propuesto que las macromolculas de la superficie axnica ofrecen lugares de identificacin complementarios con respecto a las situadas en la membrana postsinaptica. La sinaptognesis es un proceso tardo de la diferenciacin neuronal, si bien algunas sinapsis aparecen durante fases ms tempranas. La hiptesis de la actividad neuronal, destaca la importancia de la actividad neuronal durante el desarrollo, indca que el patrn de actividad neuronal generado por los estmulos externos poda cambiar las conexiones talamo-corticales, en virtud de la regla segn la cual las conexiones que se utilizan quedan asentadas, en tanto que desaparecen las conexiones menos utilizadas. Se ha encontrado que la serotonina puede estimular la sinaptognesis, aumentando el desarrollo de neuropilos y de la sinapsis en neuronas en cultivo. Tambin conviene sealar que durante el establecimiento de la sinapsis, se produce un incremento en el metabolismo oxidativo cerebral y aumenta la sntesis de fosfolpidos y colesterol

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Se ha demostrado la existencia de grupos coactivos de neuronas que ocupan territorios discretos en cortes de cerebro, estos grupos han recibido el nombre de dominios neuronales. La co-activacin de un dominio puede ser mediado por un tipo de conexiones entre dendritas de neuronas llamadas uniones comunicantes o de hendidura (gap junctions). Tales uniones son complejos protenicos que forman un tnel entre dos clulas cercanas, permitiendo el paso de iones y pequeos metabolitos. Se ha demostrado que las neuronas acopladas elctricamente entre s por uniones de hendidura pueden activarse con idntica eficacia, si no mayor, que las neuronas conectadas por sinapsis. No obstante, se ha podido comprobar que el acoplamiento entre neuronas desaparece al madurar la corteza, coincidiendo esta desaparicin con el final del perodo crtico del desarrollo. En base a estas observaciones, se ha planteado la hiptesis segn la cual los dominios neuronales unen entre s a las clulas que posteriormente estarn comunicadas con sinapsis habituales. Segn este modelo, las uniones de hendidura desaparecen durante el desarrollo y son remplazadas en su funcin por conexiones sinpticas.

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El funcionamiento integrador del sistema nervioso se basa principalmente en la conectividad existente entre sus elementos bsicos: las neuronas. Estas conexiones estn determinadas en gran parte por factores genticos, y una vez que se forman permanecen estables. Sin embargo, cada vez se resalta ms el hecho de la posible modificacin de las conexiones neuronales. Esta modificacin de las conexiones establecidas entre las neuronas se denomina plasticidad neuronal. Los principales cambios plsticos son: modificaciones de las neuronas y sus conexiones como resultado de las interacciones con el medio durante el desarrollo neuronal postnatal; los cambios en conectividad que ocurren despus de un dao cerebral o la plasticidad que ocurre durante el aprendizaje.

Fase VI: Muerte Neuronal. Apoptosis No se sabe cmo viene determinada la especificidad en la supervivencia de las conexiones sinpticas. Posiblemente, una formacin excesiva inicial de conexiones viene seguida por una degeneracin de todas, excepto las correctas. Est es la denominada hiptesis de la muerte celular. Durante el desarrollo del SNC se generan un gran nmero de neuronas que han de ser selectivamente eliminadas. Las neuronas necesitan determinados factores de crecimiento para sobrevivir, puesto que los niveles de estos factores son muy bajos, las neuronas compiten por ellos, de tal manera, que si no pueden conseguirlos, mueren. Este fenmeno se denomina muerte celular natural. Se han descrito tres clases diferentes de factores de crecimiento por los que compiten las neuronas: el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF) y la neurotrofina-3 (NT-3). Los tres pertenecen a la familia

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de factores de crecimiento nervioso.

La cascada de seales intracelulares implicada en la proteccin de la muerte apopttica generada por deprivacin de seales de supervivencia. La muerte celular programada (PCP; tambin denominada apoptosis) ocurre de manera natural durante el desarrollo del sistema nervioso y esta regulada por la actividad de un conjunto de genes. La muerte por apoptosis se caracteriza por la existencia de condensacin de la cromatina, fragmentacin del DNA, desorganizacin del citoesqueleto, etc. Existen evidencias de que la muerte apoptotica ocurre en diversos estados neuropatolgicos como ALS, enfermedades de Parkinson y Alzheimer y como consecuencia de procesos de isquemia en el cerebro. El concepto de que la muerte neuronal que se observa en dichas circunstancias puede ser, en una importante proporcin, de naturaleza apopttica, ha llevado a intentar investigar los mecanismos subyacentes en la apoptosis neuronal con el fin de poder disear estrategias teraputicas que logren paliar los efectos de dichas patologas. Para ello, y entre otras estrategias, se han utilizado varios modelos de apoptosis en cultivos neuronales, como por ejemplo cerebelo.

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3.5.- Desarrollo de la Glia en el Sistema Nervioso Central Durante el desarrollo del tubo neural, las clulas de la capa del manto se diferencian en neuroblastos que dan origen a las neuronas y en espongioblastos. Estos a su vez dan origen a los astroblastos -que se convierten en astrocitos- y a los oligodendroblastos -que se convierten en oligodendroglias-. Todas estas clulas derivan del neuroectodermo. Las clulas de la microglia pueden derivar del mesodermo y su origen se ubica en las clulas pericticas de los vasos sanguneos del sistema nervioso (SN); aumentan de tamao y se vuelven grandes fagocitos tisulares fijos (macrfagos tisulares del SN o histiocitos de este tejido). Algunos estudios realizados sobre la microglia, en ratas, confirman su origen mesodrmico y le otorgan una segunda fuente importante de microglia a la capa adventicia de los grandes vasos. La gla primitiva, glioblastos, se forman de las clulas neuroepiteliales cuando la produccin de neuroblastos se detiene. Desde la capa neuroepitelial emigran hacia la capa del manto y la marginal. En la capa del manto se diferencian en astrocitos protoplasmticos

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y astrocitos fibrosos. Otra clula derivada de los glioblastos es la oligodendrogla. Se encuentra en la zona marginal y forma las vainas de mielina que rodean a los axones ascendentes y descendentes de esta capa. En la segunda mitad de vida intrauterina aparece un nuevo tipo de clula de sostn, la clula de la microgla. Este tipo celular es muy fagoctico y deriva del mesnquima. Cuando la produccin de neuroblastos y glioblastos ha finalizado, las clulas neuroepiteliales se diferencian en clulas ependimarias que tapizan el conducto central de la mdula espinal.

3.6.- Plasticidad Cerebral Al considerar todo el conjunto de publicaciones relacionadas con el rea de la neurologa, durante 1997, es inevitable concluir que este fue el ao del sistema nervioso. En todo el mundo, cada vez ms grupos de investigadores dirigen sus esfuerzos a desentraar los incontables misterios del funcionamiento y organizacin del tejido nervioso. Entre los aspectos motivo de estudio en la actualidad, los progresos ms significativos se han presentado en la comprensin de las bases moleculares de la transmisin sinptica y los mecanismos que determinan el crecimiento axnico y el aprendizaje. Hace 25 aos fueron descubiertos los principios de la plasticidad cerebral. Experimentos clsicos utilizando un molusco marino (Aplysia), efectuados por los doctores Bliss y Lomo, permitieron determinar el mecanismo fundamental del aprendizaje. Tales investigadores describieron cmo se aumenta la eficiencia sinptica con la estimulacin elctrica repetitiva. As, aquellas sinapsis inicialmente dbiles modifican su arquitectura despus de ser sometidas a estmulos de alta frecuencia, de tal forma que en etapas subsiguientes transmiten los impulsos nerviosos en una forma ms intensa. Dicho fenmeno ha recibido el nombre de potenciacin a largo plazo (LTP, siglas del ingls Long Term Potentiation) y constituye un proceso compartido por toda la escala zoolgica. De l depende la memoria, el aprendizaje y las modificaciones del comportamiento para adaptarse a un medio ambiente cambiante. Adems est implicado en la recuperacin funcional despus de cualquier lesin cerebral. La molcula ms importante en los procesos de potenciacin a largo plazo es el receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), que tiene como ligando natural al neurotransmisor glutamato. Se trata de una protena transmembranal con propiedades particulares, que le permiten intervenir activamente en los procesos de modificacin sinptica. En reposo, el receptor NMDA permanece cerrado y bloqueado por un tomo de magnesio. Para ser abierto requiere el concurso de dos fenmenos simultneos: la despolarizacin de la membrana celular (que desplaza el magnesio) y la entrada de una molcula de glutamato procedente del espacio sinptico.

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La doble estimulacin abre canales inicos a travs del receptor NMDA, por los cuales ingresan a la clula iones de calcio, sodio y potasio. El calcio acta como segundo mensajero y activa diversos pptidos endgenos como la protena cinasa calcio/calmodulina dependiente (CaMKII) y cinasas dependientes de tirosina. El resultado final es la fosforilacin de otras protenas, algunas de las cuales son translocadas al ncleo, donde estimulan la actividad de varios factores de transcripcin, entre ellos CREB (por cAMP Response Element Binding Protein). De este modo son activados determinados genes, los cuales codifican protenas destinadas a modificar, en forma transitoria o permanente, la sinapsis (figura 1).

Mecanismos responsables de la potenciacin a largo plazo (LTP). Bajo ciertos estmulos son activados los receptores NMDA. Esto permite la entrada de calcio, el cual acta como segundo mensajero y activa diversas cinasas intracelulares, desencadenanado la fosforilacin de protenas, as como la sntesis de nuevos pptidos que modifican la terminal postsinptica.

No todos los cambios propios de la potenciacin a largo plazo ocurren a nivel de postsinptico, algunos de ellos aparecen tambin en la terminal presinptica. Uno de los efectos ms interesantes, que se presentan despus de la apertura de los canales NMDA, es la activacin de la enzima xido ntrico sintetasa, con la subsecuente produccin de xido

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ntrico; ste difunde en forma retrgrada hacia la neurona presinptica, donde desencadena la actividad de la enzima CaMKII y esta ltima fosforila la sinapsina I, pptido que en condiciones normales mantiene la vascula sinptica fija al citoesqueleto. Al final, la fosforilacin de sinapsina I hace que pierda sus propiedades biolgicas y as se facilita la salida de neurotransmisores.

LTP en la terminal presinptica. La difusin retrgrada de xido ntrico cinasas en la neurona presinptica, las cuales a su vez fosforilan protenas relacionadas con las vesculas sinpticas. El resultado es un incremento en los procesos de exocitosis. 3.7.- Envejecimiento Neuronal El sistema nervioso tiene perfeccionados mecanismos para evitar el envejecimiento. Como las neuronas no se reproducen, estn programadas para vivir durante decenas de aos, siempre que encuentren condiciones favorables. Durante el envejecimiento ocurren cambios "regresivos" del cerebro, principalmente una disminucin del volumen de ciertas regiones del cerebro. En el envejecimiento normal sta disminucin del volumen no siempre significa prdida de neuronas, al contrario, esta asociado a una disminucin del volumen celular, sobre todo a expensas de un menor numero de dendritas y contactos entre las neuronas. Estos cambios han sido atribuidos a la existencia de sufrimiento neuronal y/o a una disminucin de seales trficas producidas por las neuronas y clulas vecinas. En continuidad con este proceso, ocurren progresivamente cambios metablicos y funcionales que terminan en la muerte de neuronas vulnerables y en la aparicin de la sintomatologa caracterstica. No todas las regiones de cerebro son igualmente vulnerables de sufrir las consecuencias del envejecimiento. Algunas regiones del cerebro vinculadas a la memoria reciente se afectan ms precozmente. Tambin son vulnerables ciertos sistemas de

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neuronas llamadas monoaminrgicas que participan en la regulacin de mltiples funciones. Papel de los radicales libres en el envejecimiento cerebral. El sistema nervioso central representa el 2% del peso corporal y consume aproximadamente el 20% del total de oxgeno inspirado por un individuo sano, en estado de reposo. El oxgeno participa principalmente en la oxidacin de los alimentos permitiendo generar energa que se consume en sostener la actividad elctrica y metablica del cerebro. Se estima que el 2 % del oxgeno consumido forma radicales libres, es decir, molculas derivadas del oxgeno con fuerte capacidad de reaccionar y alterar o lesionar otras molculas del organismo. Por tanto, los radicales libres son potencialmente peligrosos pues, en condiciones de exceso, pueden ocasionar importantes lesiones en las neuronas al punto de provocar su muerte. Por otro lado, como los radicales libres se producen en forma constante van produciendo daos acumulativos a las clulas. En condiciones normales los efectos deletreos de los radicales libres son minimizados por las defensas antioxidantes tales como enzimas que metabolizan los radicales y una variedad de compuestos como la vitamina E o la vitamina C que reaccionan preferentemente con los radicales para inactivarlos. En condiciones normales las neuronas tienen altos niveles de defensas antioxidantes para evitar que los radicales libres lesionen el andamiaje molecular que sostiene la clula desde el punto de vista estructural y funcional. El concepto de estrs oxidativo se refiere a la condicin fisiolgica o patolgica en la que la produccin de radicales supera la capacidad de las defensas antioxidantes. Existe estrs oxidativo en casi todas las enfermedades asociadas al envejecimiento cerebral. Una fuente adicional de produccin de radicales libres deriva de la propia accin y/o metabolismo de los neurotransmisores que comunican a las neuronas entre s. La apoptosis neuronal. Las neuronas pueden morirse por necrosis (detencin de funciones y desintegracin rpida de la clula) o por apoptosis. Esta ltima es una forma de muerte celular programada, en la que pone en marcha un programa de suicidio por el cual la neurona se auto-digiere a s misma, convirtindose en pequeas vesculas que son captados por clulas vecinas. A diferencia de la necrosis, la apoptosis neuronal ocurre normalmente y en forma masiva durante el desarrollo del sistema nervioso. Todas las evidencias parecen indicar que en las enfermedades neurodegenerativas, se activan anormalmente los mecanismos de suicidio de aquellas neuronas vulnerables. La importancia que tiene para la medicina el conocimiento del mecanismo de muerte neuronal programada radica en el hecho de que el proceso puede ser modulado por factores externos o frmacos, lo que podra permitir prevenir la muerte neuronal. La produccin aumentada de radicales libres en el entorno neuronal es un elemento central en el desencadenamiento de la apoptosis.

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Hormonas y envejecimiento cerebral. El cerebro est fuertemente influenciado por las hormonas sexuales, tiroideas, suprarrenales y por la melatonina. No solo controlan la sobrevida o muerte de neuronas sino tambin su capacidad de realizar conexiones entre ellas. Cualquier cambio hormonal tendr una repercusin positiva o negativa en el cerebro. En el envejecimiento se constata una disminucin en los niveles de muchas hormonas circulantes, lo que aumenta notoriamente la vulnerabilidad del sistema nervioso. Si bien existen evidencias que la reposicin de hormonas femeninas luego de la menopausia disminuye los riesgos de demencia, hoy se estn completando los estudios sobre los beneficios de la reposicin de otras hormonas. Existe alguna forma de retardar el envejecimiento cerebral? Se acepta que la principal estrategia para enfrentar el envejecimiento cerebral es el tratamiento correcto de aquellas condiciones que se consideran como factores de riesgo. Las posibilidades teraputicas en las enfermedades neurodegenerativas depende estrechamente del diagnstico precoz, es decir, de poder intervenir antes que se establezca la prdida del capital neuronal y que se agoten las reservas funcionales. En este sentido, las posibilidades diagnsticas en neurologa han aumentado en forma hasta hace poco insospechada, gracias al avance de otras disciplinas como la fsica, electrnica, informtica, qumica, bioqumica y gentica. Estas tendencias se profundizarn en el futuro en forma exponencial. Finalmente, cabe mencionar el adelanto en las posibilidades frmacoteraputicas dirigidas a prevenir la muerte neuronal.

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