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HISTRICO DA DESCOBERTA
EGITO ANTIGO: extrato de fgado para curar a cegueira noturna.
Vitamina A e Retinides
DEFINIES DE TERMOS
VITAMINA A: termo nutricional genrico para descrever a famlia de componentes essenciais, naturais da dieta, lipossolveis, de estrutura qumica e atividade biolgica relacionadas ao lcool retinol. Inclui os carotenides (ou pr-vitamina A). RETINOL: lcool, slido, cristalino amarelado; na natureza, encontra-se esterificado com cidos graxos de cadeia longa (cido palmtico, cido esterico), formando o retinil-ster, que confere estabilidade. CAROTENIDES: pr-vitamina A, de origem vegetal; encontrados nas formas -, -, -caroteno, criptoxantina, zeaxantina, lutena e o licopeno. RETINIDES: A vitamina A, carotenides, metablitos do retinol ou anlogos sintticos pertencem a uma classe de compostos estruturalmente relacionados ao retinol (quer apresentem ou no a atividade biolgica do retinol).
Anel
Cadeia poliinsaturada
Caractersticas qumicas
Retinides naturais: maioria solvel em gordura corporal, leos e solventes orgnicos (exceto gua); uso limitado como produtos farmacuticos. No entanto, alguns retinides so hidrossolveis (propriedade em geral associada a menor toxicidade, diferenas no transporte e no metabolismo). 5 duplas ligaes: caractersticas espectrais (absoro UV; absoro e emisso de fluorescncia). Propriedades empregadas na deteco, identificao e quantificao dos retinides. Vitamina A susceptvel oxidao quando exposta luz e calor em atmosfera mida (oxidao reduzida em presena de agentes redutores por ex, vit E).
-caroteno Retinil-ster
retinol
ou retinal
QM
LLP
-RBP
QM-r
sangue
Fonte: Miller
Metabolismo intracelular
RETINAL
Envolvido no mecanismo de viso (transformao da luz em sinais nervosos necessrios para a viso).
11-cis- retinal
RETINIL-STER
CAROTENIDES
11-cis-retinol
RETINOL
RETINAL
CIDO RETINICO
ster-retinil
retinol Retinol
RBP- Retinol plasmtica
Retinol /IRBP
opsina + retinol
Sinalizao hormonal
CIDO RETINICO
CIDO RETINICO
Plasma Citosol Ncleo celular
Protena
Diferenciao celular e inibio proliferao de clulas: - Diferenciao clulas conjuntiva, crnea e demais estruturas oculares. - Desenvolvimento normal do embrio. - Espermatognese. -Melhora resposta imune. -Crescimento.
RA
RA
9-c-RA
ROL- retinol/ RA- cido retinico / RAL retinal/ 9-c-RA- cido 9-cis retinico.
DEFICINCIA
CAUSAS: dieta deficiente em vitamina A; doenas infecciosas de repetio; insuficincia pancretica; diminuio ou falta de sais biliares; baixa ingesto de gordura; sndrome de m absoro; alcoolismo crnico; destruio das clulas hepticas; alteraes genticas. Concentrao de vitamina A no leite materno: Pases desenvolvidos: 55 g/dL Pases em desenvolvimento: 30 g/dL
CONSEQNCIAS E SINAIS
cegueira noturna (xeroftalmia conjunto de sintomas oculares); xerose; mancha de Bitot; ulcerao da crnea (queratomalcia); cegueira total; sndrome do desconforto respiratrio em RN prematuros.
Concentrao srica: no considerada um bom indicador do estado nutricional. Concentrao plasmtica normal em adultos: 43-86g retinol/dl. Deficincia (g/dl): leve: 20-30; moderada: 10-20; severa:<10
Vit A plasmtica (g/dL)
100
Avaliao bioqumica: Concentrao no fgado: (padro-ouro) estado deficiente: <5g retinol/g limtrofe: 5 a 20g retinol/g Teste RDR (relative dose response) RDR (%) = A5- A0 X 100 A5 Depleo reservas hepticas: RDR> 20%
50
100
200
300
500
TOXICIDADE
Para avaliao populacional - Sinais clnicos : mancha de Bitot, xerose. -Avaliao nutricional: questionrio de frequncia alimentar. -Anlise histolgica: citologia da impresso da conjuntiva. - Anlise teor retinol no leite materno
Aguda Curto espao de tempo; uso de uma ou mais doses 100 vezes maior que a recomendada (para adulto) ou 20 vezes maior (para crianas). Os sinais so: nuseas, vmitos, cefalia, vertigem, viso turva, falta de coordenao motora, proeminncia das fontanelas, sonolncia, mal estar geral, inapetncia, prurido, descamao cutnea, coma, convulso, insuficincia respiratria e morte. Crnica mais freqente que a aguda; ingesto repetida de doses excessiva, 10 vezes acima da dose recomendada. Os sinais so: cefalia, alopecia, prurido e pele seca, hepatomegalia, dores sseas e articulares.
TOXICIDADE - limites
Grupo etrio
Teratognica Produzida por ingesto medicamentosa. Os efeitos so: reabsoro fetal, aborto, m formao congnita.
Homens (mcg/dia) 400 500 300 400 600 900 900 ---------
Mulheres (mcg/dia) 400 500 300 400 600 700 700 750 770 1200 1300
Crianas 0-12 meses Crianas 1 3 anos Crianas 4-8 anos Crianas 9-13 anos Adolescentes 14-18 anos Adolescentes 19+
Crianas 4-8 anos Crianas 9-13 anos Adolescentes 14-18 anos Adolescentes 19 e + Gestantes < 18 anos Gestantes 19 e + Lactantes < 18 anos Lactantes 19 e +
FONTES ALIMENTARES
FAO (crianas)
Vitamina A pr-formada Fgado, leite integral e derivados, leo de fgado de peixes, ovos
Carotenides -caroteno e -criptoxantina: manga, mamo, laranja, apricot, cenoura, pimenta vermelha, abbora, batata-doce, brcole, folhosos verdeescuro; -caroteno: cenoura, abbora, mamo, laranja;
Outros carotenides lutena: brcole, couve de bruxelas, feijo verde, ervilhas, abobrinha, milho; licopeno: tomate, melancia, grapefruit vermelha.
Vitamina A e cncer
VITAMINA A
IMUNIDADE Vitamina A tem efeito anti-cancergeno? em homens > 70 anos = desenvolvimento de cncer de prstata. risco para
produo de muco (barreira) pelas clulas epiteliais da mucosa da conjuntiva, trato respiratrio, gastrointestinal e urogenital; Impede a maturao dos promielcitos em neutrfilos, fagocitose; capacidade fagocitria dos macrfagos; nmero de clulas NK (natural killer clulas do tecido linfide) e atividade ltica.
concentrao plasmtica em homens com hiperplasia prosttica benigna > homens com cncer de prstata.
Benefcios sade infantil da suplementao com vitamina A Vitamina A essencial para o funcionamento do sistema imune para o crescimento saudvel e desenvolvimento da criana O simples fornecimento de altas doses de suplementos de vitamina A a cada 4 6 meses no apenas protege contra cegueira, mas tem-se mostrado, repetidamente, ter dramtico e mltiplo impacto sobre a sade de crianas entre 6 e 59 meses.
SARAMPO: recupera a integridade da mucosa; resposta dos anticorpos aos antgenos bacterianos; recupera a atividade dos neutrfilos.
DIARRIA: recupera a integridade da mucosa; incidncia de diarria severa em crianas com DEP.
Tabela 4. Prevalncia global de deficincia clnica e sub-clnica de vitamina A em crianas de 2 a 8 anos (WHO, 1995).
Sinais
Regio
Sudeste asitico Pacfico frica Mediterrneo Amricas Brasil (NE) (1992)
Percentual (%)
69 27 49 22 20 49
Cegueira noturna Mancha de Bitot Xerose crnea e/ou queratomalcia Concentrao srica retinol < 10 g/dL
Brasil: inquritos alimentares (ltimos 25 anos): 60% populao abaixo de 50% de adequao para vit A. INAN (1983): megadoses vitamina A programas vacinao estados nordeste.
Target group All mothers irrespective of their mode of infant feeding up to six weeks postpartum if they have not received vitamin A supplementation after delivery Infants aged 911 months Children aged 12 months and older
Immunization contact
Vitamin A dose
200 000 IU
Measles vaccine contact Booster doses*Special campaigns* Delayed primary immunization doses*
200 000 IU