Valproato de sodio, cido valproico

El cido vaproico y sus sales son frmacos antiepilpticos que se han diseado para modificar la excitabilidad neuronal responsable de las crisis convulsivas.i Propiedades fisicoquimicas Esta molcula consta de una cadena aliftica de 5 carbonos, con una ramificacin con un grupo propilo en el segundo carbono de la cadena lineal, siendo el primer carbono el correspondiente al cido carboxlico o al carboxilato si se encuentra en una forma disociada. A continuacin se enlista una tabla con las caractersticas de el sales.ii,iii,iv,v,vi Caracteristica cido valproico Formula condensada C8H16O2 Peso molecular 144.2 g/mol Aspecto fsico Lquido claro e incoloro o ligeramente amarillento. Ligeramente viscoso. Olor caracterstico. Solubilidad Ligeramente soluble en agua. Soluble en soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Libremente soluble en etanol, acetona, cloroformo, ter, metanol, benceno, n-heptano y acido clorhdrico 0.1N Constante de disociacin pKa = 4.6 Coeficiente de particin Log P(octanol/agua)= 2.8 Densidad 0.904 g/mL Volumen molar 155.5 mL/mol Presin de vapor 0.0435 Torr Punto de ebullicin, 760 mmHg 220C 22mmHg 126C Entalpia de vaporizacin 50.29 KJ/mol Indice de Refraccin 1.425 Farmacocineticai,vii cido y de sus correspondientes Valproato de sodio C8H15NaO2 166.2 g/mol Polvo blanco cristalino delicuescente

Soluble 1:0.4 partes de agua Soluble 1:5 partes de etanol Soluble en acetona, prcticamente insoluble en acetonitrilo, muy soluble en cloroformo, libremente soluble en etil ter y metanol.

1.803g/mL 1.4515

Absorcin oral variable, generalmente rpida y completa. El pico de concentracin plasmtica se sostiene de 1 a 4 horas, o mas tiempo, si el frmaco es administrado en tabletas entricas o ingerido con alimentos. Tiene un volumen de deistribucion de 0,13-0,19 en adultos y 0,2-0,2 en nios. Presenta una intensa unin a protenas, ~90%, pero la fraccin unida a protenas disminuye al tiempo que la conecntracin de cido valproico es incrementada en el rango teraputico. La carga de cido valproico es sometido a metabolismo heptico, via Glucuronosiltransferasa (UGT) y oxidacin, con una excrecin de menos del 5% de la droga sin cambio excretada por orina. El cido valproico es un sustrato para CYP2C9 y CYP2C19, pero el metabolismo por estas enzimas es solo una minima fraccin del frmaco eliminado. Los metabolitos, cido 2-propil-2-pentenoico y el cido 2-propil-4-

pentenoico, son agentes anticonvulsivantes casi tan efectivos como el cido valproico, pero solo este se acumula de manera significativa en plasma y en el cerebro. Su farmacocintica es lineal y su semivida es de 6 a 18 horas, pero este puede ser reducido por otras drogas antiepilepticas. Puede administrarse por va intravenosa. La dosis teraputica del cido valproico ocurre a niveles plasmticos de 30-100 g/mL, encontrndose poca relacin entre la concentracin plasmtica y la eficacia. Farmacodinamiavii

A concentraciones teraputicas, el cido valproico inhibe el estimulo repetitivo y sosteido, inducido por la depsolarizacin de las neuronas corticales o espinales, un efecto aparentemente mediado por la prolongacin de la fase de recuperacin de los canales de Na + activador por voltaje. El cifo valproico no modifica la respuesta neuronal a GABA. Tambien reduce la corriente T de Ca 2+a concentraciones clnicas relevantes pero ligeramente superior a las concentraciones que limitan los estimuos repetitivos. Este efcto en las corrientes T en las neuronas talamicas es similar al efecto de la etosuximida. Estos dos efectos, pueden contruibuir a la eficacia del cido valproico contra convulsiones parciales y tnico-clonicas respectivamente. Otra accin pautativa del cido valproico involucra al metabolismo del GABA. In vitro, el cido valproico estimula la actividad de la cido glutmico descarboxilasa, la enzima sintetica del GABA, e inhibe a las enzimas degradativas de GABA. Efectos secundariosi, vii

Los efectos secundarios asociados al cido valproco seon somnolencia y confusin, aunque estos solo se presentan en dosis altas. Adems, frecuentemente se presentan sntomas gastrointestinales, como anorexia y vmito. Rara vez provoca una encefalopata reversible que puede evolucionar a estupor y coma, siendo esto ms compun en la politerapia. Las nauseas, vomitos y la anorexia mejoran tomando el frmaco con alimentos. En nios menores de 2 aos con politerapia puede dar lugar a fallo heptico agudo. Las complicaciones hematolgicas son leves y frecuentes: puede reducir el recuento plaquetario y alterar la hemostasis. Ocasiona irregularidades menstruales y cambios hormonales, como el ovario poliquistico. La hiperamoniemia, frecuente pero asintomtica, puede reducirse administrando L-carnitina, pero no esta claro su beneficio clnico. Ronchas, alopecia y estimulacin del apetito han sido observados ocasionalmente, con un incremento de peso en el tratamiento crnico con cido valproico. Tambien se observa una elevacin de las transaminasas hepticas, en al menos 40% de los pacientes y generalmente ocurren asintomticamente durante los primeros meses de terapia. Interacciones medicamentosasi, vii

El cido valproico inhibe el metabolismo de frmacos que son sustratos de CYP2C9, incluyendo la fenitoina y el fenobarbital. Tambin inhibe la UGT, inhibiendo el metabolismo de la lamotrigina y del lorazepam. Al tener una gran capacidad asociativa con la albumina, puede desplazar fcilmente a la fenitooina y otras drogas, exacerbando la inhibicin del metabolismo de la fenitoina. La administracin concurrente de cido valproico y clonazepam rara vez ha sido asociado con la ausencia de un estado epilptico. Indicaciones teraputicasi, vii

Tratamiento de primera eleccipon para epilepsias generalizadas idiopticas, como ausencias, mioclonias y crisis generalizadas tnico-clonicas. Tambien es eficaz en epliepcias parciales generalizadas criptogenicas o sintomticas, como el sndrome de Lennox-Gastaut La dosis inicial usualmente comienza con 15 mg/kg, incrementndose semanalmente con intervalos de 5-10mg/kg/dia hasta alcanzar una dosis diaria de 60 mg/kg. Si la dosis total diaria excede los 250 mg, se debe de fraccionar en dosis divididas.

Tratamiento de muestra sangunea, separacin de protenas viii,ix

El primer estadio en muchas de las determinaciones qumicas manuales clsicas es la reomocin de protenas sanguneas y la preparacin de un filtrado salnguineo libre de protenas. Para esto, existen diversos mtodos: 1. Precipitacin con cido tungstico Se lleva a cabo mezclando un volumen de sangre o dos de plasma con 9 volumenes de reactivo de cido tungstico estabilizado. El pH del filtradp obtenido mediante este procedimiento debe oscilar entre 3 y 5.1, para garantizar la remocin apropiada de las protenas (<2 mg/dL en el filtrado) 2. Filtrado de Somogyi Se prepara mezclando un volumen de sangre con 5 de agua, 2 de sulfato de zinc al 5% y 2 de hidrxido de bario 0.3N. El sulfato de bario precipita y el hidrxido de zinc formado en la reacci precipita las protena sanguneas. 3. Precipitacin con cido tricloroacetico El cido tricloroacetico 10% en una proporcin 9:1 con la sangre, proporciona mayores volmenes de filtrado debido a la formacin ms completa de aglomerados de protenas. 4. Precipitacin por EtOH 900 L de plasma se mezclaron con 8000 L de EtOH absoluto. Las protenas se dejaron precipiar en esta disolucin por 3 horas a temperatura ambiente, seguido de almacenamiento a -20C toda la noche. Las muestras fueron centrifugadas a 10 000 x g por 20 minutos a 4C y el sobrenadante fue retirado.

Velazquez Clarke iii Martin Dale iv (10) "Drugs - Synonyms and Properties" data were obtained from Ashgate Publishing Co. (US) v (2) Helavi, V. B.; Journal of Chemical Research, Synopses 2003, (3), P174-175 CAPLUS vi (4) "Hazardous Substances Data Bank" data were obtained from the National Library of Medicine (US) vii Goodman viii Remington
ii

ix

Quantitative validation of different protein precipitation methods in proteome analysis of blood platelets

Mtodo analtico: aplicacin concreta de la tcnica analtica para la determinacin de un analito o compuesto de inters en una muestra definida o matriz. -Procedimiento: descripcin detallada del mtodo analtico utilizando tcnicas como apoyo para su determinacin. -Tcnica: Principio cientfico genrico que se utiliza para extraer informacin o resultados (Ejemplo: espectrofotometra UV-visible)

Componentes del plasma: Protenas plasmticas (70%): Constituyen el componente ms abundante: