1 Definies Os antgenos so substncias que podem ser reconhecidas pelas clulas T, clulas B ou ambas atravs de receptores representados por

r anticorpo ou TCR (receptor de clula T) particular. Antgeno completo ou imungeno: capaz de ativar uma resposta imune. Antgeno incompleto: no capaz de ativar uma resposta imune.

2 Fatores que influenciam a imunogenicidade 2.1. Fatores do imungeno Fator principal: ser reconhecido como no-prprio. Outros fatores: peso molecular, complexidade qumica, degradabilidade. 2.2. Fatores do sistema biolgico Caractersticas genticas de cada indivduo, idade, nutrio, via de administrao da substncia e sua dose. Com relao dose, pode acontecer um fenmeno conhecido como tolerncia de alta dose, que se caracteriza em uma falha ou ausncia da induo de resposta. 3 Eptopos Tambm conhecidos como determinantes antignicos, os eptopos so pores do antgeno que renem aspectos fsicos e qumicos que favorecem o reconhecimento a regies especficas dos anticorpos ou TCRs. Uma nica molcula antignica normalmente possui vrios eptopos diferentes. 3.1. Eptopos de clulas B 3.1.1. Caractersticas gerais Ligam-se a molculas de imunoglobilina; No necessitam de processamento por APCs (clulas apresentadoras de antgenos);

 Esto localizados na superfcie das protenas; Possuem 3 a 20 resduos de aminocidos ou carboidratos. 3.1.2. Eptopos conformacionais e lineares Eptopos lineares so aqueles formados por resduos dispostos seqencialmente de maneira linear num antgeno protico ou polissacardico. No so afetados por nenhum tratamento que altere a estrutura tridimensional da substncia. Eptopos conformacionais so aqueles formados pelas estruturas secundria, terciria ou quaternria de uma protena, ou pelo dobramento tridimensional normal de um polissacardeo. Eles perdem suas funes de eptopos se desnaturados. (ver Figura 1) Figura 1. Eptopos conformacionais e lineares. (STITES, 2000) 3.2. Eptopos de clulas T 3.2.1. Caractersticas gerais Os TCR s se ligam a eptopos que formam complexos com molculas de MHC (Complexo Principal de Histocompatibilidade), podendo, dessa forma, sofrer processamento e, nesse mecanismo, ser apresentados por uma APC. Para ser imunognica, uma molcula deve ter, pelo menos, um eptopo de clula T. 3.2.2. Imunodominncia Resduos imunodominantes so aqueles que, dentro de determinado eptopo, interagem com maior afinidade de ligao e que podem induzir uma resposta mais forte. 4 Antgenos T-independentes So aqueles que possuem a capacidade de estimular clulas B a produzirem anticorpos sem a necessidade da ativao da clula T auxiliar, que normalmente d o segundo sinal para a deflagrao da resposta imune (o primeiro sinal dado pelo antgeno).

Em geral so polmeros com numerosos determinantes antignicos repetidos e no produzem memria imunolgica. 5 Hapteno Os haptenos (do grego haptien = unir) reagem de forma apropriada com produtos da resposta imune, porm so incapazes de inici-la. Quando ligados covalentemente a protenas imunognicas apropriadas (carreadores) possuem a capacidade de induzir essa resposta O complexo hapteno-carreador comporta-se como um eptopo de clula B 6 Interao antgeno-anticorpo Os antgenos possuem estruturas qumicas que favorecem a complementaridade com o anticorpo, atravs de ligaes no-covalentes (Figura 3). Essas interaes so semelhantes ao que acontece com reaes envolvendo enzimas. Portanto so reversveis e possuem afinidades diferentes com diversas substncias. Como um anticorpo pode se relacionar com antgenos com afinidades diversas, ele pode ligar-se com um que no seja o seu antgeno de melhor complementariedade atravs de ligaes mais fracas com regies semelhantes, mas no idnticas, quele que o induziu. Essa ligao chamada de reao cruzada. 7 Adjuvantes Adjuvantes so substncias que podem aumentar a resposta a um imungeno se for administrado junto a este. Isto pode ser feito prolongando a reteno do imungeno, estimulando migrao de clulas do sistema imunolgico ou atravs da produo local de citocinas. Os nicos adjuvantes liberados para o uso humano so os Sais de Alumnio e o MF59. Outros exemplos so: adjuvante de Freund completo, muramil di- ou tripeptdios, Endotoxina bacteriana, BCG, lipossomos, ISCOMs, hidrxido de berlio e algumas citocinas. 8 Superantgenos

Normalmente, um antgeno T-dependente capaz de ativar apenas uma pequena frao de clulas T (ativao monoclonal ou oligoclonal). Porm, existem alguns antgenos que podem ativar vrios clones de cellas T. Esses antgenos capazes de fazer uma ativao policlonal so chamados de superantgenos. Eles ligam-se fora da fenda de ligao do MHC e cadeia do TCR e respondem de modo forte (Figura 4). Essa superestimulao responsvel pela seleo negativa de alguns tipos de clulas T no Timo. Figura 4. Ativao de uma clula T por um antgeno normal e por um superantgeno. (MULLER-ALOUF, H et al: Superantigen bacterial toxins: state of the art. Toxicon. 2000; 8:7136.) 9. Apresentao dos antgenos 9.1. O reconhecimento antignico pelo Linfcito B; 9.2. Apresentao de antgeno ao Linfcito T Apresentao de antgenos exgenos e o MHC Classe II. Apresentao de antgenos endgenos e o MHC Classe I 10 Questes para estudo I. Como o reconhecimento antignico pelas clulas T e B? II. Qual a importncia clnica dos adjuvantes imunolgicos? III. Por que, mesmo havendo uma boa quantidade de adjuvantes j descobertos, apenas poucos esto hoje dispostos para o uso humano? IV. Cite exemplos de superantgenos e patologias relacionadas. 11 Bibliografia Bsica STITES, Daniel P. et al. Imunologia Mdica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2000. Http://www.med.sc.edu:85/mayer/antigens2000.htm Http://www.belmont.edu/science/biology/bio314/chapter+6.htm Avanada BENJAMIN, D. C. et al: The antigenic structure of proteins: A reappraisal. Ann Rev

Immunol. 1984; 2:67