R.

Silva

CICLO DE LAS PENTOSAS

DEFINICIN DE CICLO DE LAS PENTOSAS LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR FUNCIN REACCIONES INTEGRACIN REGULACIN RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
Ruta de los fosfatos de pentosa en la cual tres molculas de glucosa-6-fosfato dan origen a tres molculas de CO 2 y tres residuos

de cinco carbonos. Puede considerarse como una ruta alterna para la oxidacin de la glucosa en dependencia de la satisfaccin del organismo. Esta se da en condiciones de buena alimentacin.

LOCALIZACIN:
A nivel Celular: Se localiza en

el citosol del tejido heptico, tejido adiposo, en el rin, en los eritro-citos, en los testculos, en la glndula mamaria.
A nivel Tisular: Se localiza en

todos los ganismo.

tejidos

del

or-

Hgado

FUNCIN:

2. 1

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1. Generar NADPH,H para la sntesis reductiva de aminocidos,

REACCIONES:
2-

colesterol, cidos grasos, hormonas esteroideas y es un cofactor de la glutatin-reductasa. 2. Generar ribosa-5-fosfato, utilizada para la sntesis de nucletidos. 3. Sirve como ruta de entrada para la oxidacin de las pentosas dietarias.

CH2OPO3 H H OH HO H OH H OH H

FASE OXIDATIVA:

1. Deshidrogenacin de glucosa-6-fosfato

la

Glucosa-6-fosfato

NADP
2NADPH,H CH2OPO3

Gluc-6-P-DH

La glucosa-6-fosfato se convierte a 6-fosfogluconolac-tona, por accin de la enzima glucosa-6-fosfatoDeshidroge-nasa, enzima dependiente de NADP, aqu se da la produccin de la primer molcula de NADPH,H.

H H =O OH HO H OH 6-Fosfogluconolactona G-Hidrolasa H

2. Hidrlisis de fosfogluconolactona

la

6-

Se da la conversin de la 6fosfogluconolactona a 6fosfogluconato por accin de la enzima gluconolactona hidrolasa.

H2O
+

H 6-fofogluconato 2. 2

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O \

O //

C | H-C-OH | OH-C-H | H-C-OH | H-C-OH | CH2OPO3 6-Fosfogluconato 1,3-Difosfoglicerato 6-P-gluconato-DH NADP NADPH,H CO2 CH2OH | C=O | H-C-OH | H-C-OH | 2CH2OPO3 Ribulosa-5-fosfato

3. Descarboxilacin de la 6fosfogluconato
La 6-fosfogluconato se convierte a ribulosa-5-fosfato, reaccin catalizada por la enzi-ma 6fosfogluconato deshidro-genasa, en esta reaccin se requiere NADP como aceptor de H+ y se da la formacin de una segunda molcula de NADPH, H y se libera CO2.

FASE NO OXIDATIVA: La ribulosa-5-fosfato se convierte en xilulosa-5-fosfato por accin de la enzima ribulosa-5fosfato-3-epimerasa.

1.Ribulosa-5-fosfato-3-epimerasa: 2. 3

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Ribulasa-5-P

Xilulosa-5-P

2.Ribulosa-5-isomerasa: La enzima ribulosa-5-fosfato- isomerasa cataliza la conversin de la ribulosa-5-fosfato a ribosa-5-fosfato, este ltimo es el precursor reversible de los nucletidos y los cidos nuclicos.
Ribulosa-5-P Ribosa-5-P La transcetolasa y la transaldolasa, son enzimas de gran especificidad en relacin con sus sustratos.

una enzima dependiente de la Tiamina pirofosfato, que cataliza la transferencia de una unidad de 2 carbonos de una cetosa a una aldosa fosfato a partir de la xilulosa-5-fosfato, generando gliceraldehdo-3-fosfato y una seudoheptulosa-7-fosfato.
Ribosa-5-P + Xilulosa-5-P Gliceraldehido-3-P + Seudoheptulosa-7-P.

La transcetolasa es

La transaldolasa cataliza la transferencia reversible de una

unidad de 3 carbonos de una cetosa a una aldolasa fosfato, produciendo una molcula de Eritrosa-4-fosfato y un grupo de fructosa-6-fosfato.
Seudoheptulasa-7-P + Gliceraldehdo-3-P Eritrosa-4-P +Frutosa-6P

FASE NO OXIDATIVA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS

Ribulosa-5-Fosfato

Intermediario 2,3-etanol

Intermediario 1,3-etanol

Xilulosa-5-P

Ribosa-5-P

INTEGRACIN:

2. 4

R. Silva

Glucosa glucosa-6-P Glucosa-6-P gluclisis ciclo de las pentosas

La glucosa es fosforilada por laenzima hexoquinasa para luego pasar a la gluclisis o a el ciclo de las pentosas. En el ciclo de las pentosas la glucosa fosforilada entra a una fase oxidativa de la que resultan dos carbohidratos: xilulosa y ribosa-5fosfato. Estos sustratos tendrn participacin en procesos distintos. La ribosa-5-fosfato tiene dos caminos a tomar: la sntesis de nucletidos o la formacin de gliceraldehdo-3-fosfato de la cual se volver a formar glucosa-6fosfato.

ribosa-5-P Xilulosa

Ribosa-5-P ADN ARN GAP-3 glucosa-6-P Xilulosa GAP-3 glucosa-6-P

La Xilulosa-5-fosfato se destinar a la formacin de gliceraldehdo-3fosfato que pasar a formar el sustrato inicial del ciclo.

REGULACIN:
La regulacin tiene lugar fundamentalmente en la deshidrogenacin de la glucosa-6-fosfato. La enzima clave es la Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, la cual es estimulada por

exceso de carbohidratos en la dieta, e inhibida por el NADPH y el ATP. Altas concentraciones de glucosa en el organismo harn que sta pase al ciclo de las pentosas, estimulando as el aumento de flujo de sustrato, a travs de esta ruta.

2. 5

R. Silva

La clula puede presentar la necesidad de NADPH , que actuar

estimulando la fase oxidativa, por lo cual el fosfato de pentosa se convertir de nuevo en fosfato de hexosa. Si predomina en la clula la necesidad de ribosa-5-P sta actuar como un estimulador de la fase no oxidativa, en la cual la glucosa-6-fosfato a travs de las reacciones de la transcetolasas y transaldolasa producir ribosa-5-fosfato.

RELACIN CLINICA:
ANEMIA HEMOLTICA POR DEFICIENCIA DE GLUCOSA6-FOSFATO-DESHIDROGENASA
La deficiencia de Glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa est ligada al cromosoma x y se expresa en su totalidad en los hombres. Esta patologa afecta la produccin del NADPH,H que es necesario para regenerar el glutatin oxidado (GSSG) a glutatin reducido (GSH), esta reaccin es catalizada por la enzima glutatinreductasa. El glutatin reducido se encarga de retirar el H2O2 del eritrocito, por lo tanto, la deficiencia de glutatin reducido provoca la acumulacin progresiva de H2O2 en el interior del eritrocito.

La hemoglobina se oxida a metahemoglobina que se precipita en cuerpos de Heinz. Estos cuerpos se adhieren a la membrana celular, incrementando su permeabilidad a los cationes, su fragilidad osmtica y la rigidez celular.
Los macrfagos esplnicos desprenden a los cuerpos de Heinz, dejando eritrocitos mordidos y de forma vesiculares. Con la prdida sucesiva de fragmentos de membrana pueden convertirse en esferocitos (eritrocitos esfricos). A estos ltimos se les atrapa y hemoliza en el

bazo.

2. 6

R. Silva

Los oxidantes lesionan tambin en forma directa a la membrana

eritrocitaria. Es importante reconocer que, bajo la accin de agentes oxidantes potentes (frmacos, compuestos qumicos), an las clulas normales pueden sufrir lesin oxidante y hemlisis.

2. 7