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ALCOHOLES Y TIOLES.

Los alcoholes son compuestos que tienen grupos hidroxilo unidos a tomos de carbono saturado, con hibridacin sp3. Esta definicin excluye deliberadamente a los fenoles (grupo hidroxilo unidos a anillos aromticos) y a los enoles (grupo hidroxilo unidos a un carbono vinlico), debido a que la qumica de estos tres tipos de compuestos es muy diferente. Los alcoholes pueden considerarse los derivados orgnicos del agua, donde uno de los hidrgenos es sustituido por un grupo orgnico: H-O-H pasa a ser R-O-H.

Los alcoholes estn ampliamente distribuidos en la naturaleza y tienen muchas aplicaciones industriales y farmacuticas. El etanol, por ejemplo, es una de las sustancias orgnicas ms simples y mejor conocidas, y se usa como aditivo de combustibles, como disolvente industrial y en las bebidas; el mentol, un alcohol aislado de la menta, se usa mucho como saborizante y en perfumera; y el colesterol, un alcohol esteroide cuya frmula tiene aspecto complicado, se considera un agente que causa enfermedades del corazn. PROPIEDADES DE LOS ALCOHOLES: PUENTE DE HIDRGENO Como ya se coment, los alcoholes se pueden considerar derivados del agua, en el sentido de que uno de los hidrgenos ha sido reemplazado por un grupo orgnico. De este modo los alcoholes tienen casi la misma configuracin geomtrica del agua. El ngulo de enlace R-OH tiene aproximadamente el valor tetradrico (109 en el metanol, por ejemplo), y el tomo de oxgeno presenta hibridacin sp3. Los alcoholes son muy distintos de los hidrocarburos y de los halogenuros de alquilo. No slo su qumica es mucho ms rica, sino que sus propiedades fsicas son tambin diferentes. En la Tabla 12.1, se comparan los puntos de ebullicin de algunos alcoholes, alcanos y cloroalcanos simples, se ve que los alcoholes tienen puntos de ebullicin mucho mayores TABLA 12.1.Puntos de ebullicin de alcanos, cloroalcanos y alcoholes (C) Grupo alquilo, R CH3CH3CH2CH3CH2CH2(CH3)2CHCH3CH2CH2CH2(CH3)3CAlcano, R-H -162 -88.5 -42 -42 -0.5 -12 Cloroalcano, R-Cl -24 12.5 46.6 36.5 83.5 51 Alcohol. R-OH 64.5 78.3 97 82.5 117 83

La causa de sus puntos de ebullicin altos es que los alcoholes, al igual que el agua, estn muy asociados en solucin debido a la formacin de los llamados puentes de hidrgeno. El tomo de hidrgeno de un grupo -OH en una molcula est polarizado positivamente, y forma un enlace dbil (puente de hidrgeno) con el tomo de oxgeno polarizado negativamente de otra molcula. Aunque los puentes de hidrgeno tienen una energa de slo 5 kcal/mol, en contraste con las 103 kcal/mol de un enlace O-H tpico, la presencia de muchos puentes de hidrgeno significa que se debe agregar energa extra para romperlos durante la ebullicin.

Puentes de hidrgeno en los Alcoholes. PROPIEDAD DE LOS ALCOHOLES: ACIDEZ Y BASICIDAD Como el agua los alcoholes son dbilmente cidos y dbilmente bsicos. Como bases de Lewis dbiles, los alcoholes son protonados reversiblemente por los cidos para formar iones oxonio, R-OH2+. Como podra esperarse, los alcoholes protonados son mucho ms reactivos que los alcoholes neutros hacia los nuclefilos, debido a que portan carga positiva.

Como cido dbiles, los alcoholes actan como donadores de protones. En solucin acuosa diluida, se disocian ligeramente donando un protn al agua.

Los efectos inductivos tambin son importantes para determinar la acidez de los alcoholes. Por ejemplo, los sustituyentes halgeno, atrayentes de electrones, estabilizan un anin alcxido ayudando a dispersar la carga en una rea grande, y haciendo as ms cido al alcohol. Este efecto inductivo puede observarse comparando la acidez del etanol ( pKa = 16) con la del 2,2,2-trifluoroetanol (pKa = 12.43), o la del terc-butlico (pKa = 18) con la del perfluoro-2-metil2-propanol (pKa = 5.4). (vase Tabla 12.2) TABLA 12.2.-

Constantes de acidez de algunos alcoholes Alcohol (CH3)3COH CH3CH2OH HOH (agua) CH3OH CF3CH2OH (CF3)3COH HCl 18.00 16.00 15.74 15.54 12.43 5.4 -7.00 pKa cido dbil cido fuerte

Los grupos atrayentes de electrones estabilizan el alcxido y reducen el pKa.

pKa = 5.4

pKa = 18

Puesto que los alcoholes son mucho ms dbiles que los cidos carboxlicos o los cidos minerales, no reaccionan con bases dbiles como aminas, ion bicarbonato o hidrxido metlico. Sin embargo, reaccionan con metales alcalinos y con bases fuertes como hidruro de sodio (NaH), aminas de sodio (NaNH2), reactivos de alquil-litio (RLi) y reactivos de Grignard (RMgX). Las sales metlicas de los alcoholes son por s mismas bases fuertes, por lo que a menudo se usan como reactivos en qumica orgnica. Ejemplos:

RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: I.- SNTESIS DE ALCOHOLES REACCIN EJEMPLO a.- Reduccin de compuestos carbonlicos (1) Aldehdos

Un alcohol primario

(2) Cetonas

Un alcohol secundario

(3) steres

Un alcohol primario

(4) cidos carboxlicos

Un alcohol primario

b.- Adicin de reactivos de Grignard a compuestos carbonlicos. (1) Formaldeh do

Un alcohol primario

(2) Aldehdos

Un alcohol secundario

(3) Cetonas

Un alcohol terciario

(4) steres

Un alcohol terciario

II.- REACCIONES DE LOS ALCOHOLES a.- Acidez ROH + NaH RO-Na+ + H2 ROH + Na b.- Deshidratacin (1) Alcoholes terciarios RO-Na+ + H2
Alcxidos

(2) Alcoholes secundarios y terciarios

c.- Oxidacin (1) Alcohol primario

Aldehdo

Un cido carboxlico

(2) Alcohol secundario

Una cetona

III.-

SNTESIS DE LOS TIOLES

IV.-

REACCIONES DE LOS TIOLES

a.- Oxidacin de tioles a disulfuros

b.- Otras homologas a la de los alcoholes OBTENCIN DE ALCOHOLES POR REDUCCIN DE GRUPOS CARBONILOS. El mtodo ms generalizado para producir alcoholes es la reduccin de compuestos carbonilicos:
Donde [ H] es una agente reductor generalizado

Una reduccin orgnica es una reaccin en la cual se incrementa el contenido de hidrgeno o disminuye el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula. A la inversa, una oxidacin orgnica es una reaccin en la cual disminuye el contenido de hidrgeno o se incrementa el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula. Se dispone de muchos reactivos para reducir cetonas y aldehdos a alcoholes, pero usualmente se elige el borohidruro de sodio, NaBH4, debido a la seguridad y la facilidad de su manejo. Este compuesto es un slido cristalino blanco que se puede manipular y pesar sin peligro en atmsfera abierta y usar en agua o en solucin alcohlica. Suelen obtenerse altos rendimientos de alcohol. El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es un polvo blanco soluble en ter y tetrahidrofurano, es otro agente reductor que se usa algunas veces para reduccin de cetonas y Aldehdos. Si bien es ms potente y reactivo que el NaBH 4, el LiAlH4 es tambin peligroso, y

debe ser manejado por personas experimentadas. Reacciona violentamente con el agua, se descompone cuando se calienta a ms de 125C. No obstante estos inconvenientes, el LiAlH 4 es un reactivo en extremo valioso y usa adiario en cientos de laboratorios. Los steres y los cidos carboxlicos pueden reducirse para formar alcoholes primarios. Estas reacciones son ms difciles que las reducciones correspondientes de Aldehdos y cetonas. Por ejemplo, el borohidruro de sodio reduce lentamente los steres y no reduce los cidos. As, las reducciones de los steres y los cidos carboxlicos usualmente se realizan con hidruro de litio y aluminio. Todos los grupos carbonilos, incluyendo steres, cidos, cetonas y aldehidos, se reducen por medio de LiAlH4 con alto rendimiento, como lo indican los siguientes ejemplos:

Mecanismo de la reduccin con NaBH4 :

Mecanismo de la reduccin con LiAlH4:

OBTENCIN DE ALCOHOLES POR ADICIN DE REACTIVOS DE GRIGNARD A GRUPOS CARBONILOS. Los reactivos de Grignard, RMgX, reaccionan con los compuestos carbonlicos para producir alcoholes de manera semejante a como lo hacen con los hidruros. El resultado es un mtodo muy til y general de sntesis de alcoholes.
La reaccin consiste en un ataque nucleoflico del R al carbono electroflico del grupo carbonilo.

El carcter nucleoflico del grupo alquilo en los reactivos organometlicos de litio y magnesio puede utilizarse para la sntesis de alcoholes por adicin a compuestos carbonlicos y apertura nuclefila de anillos de oxaciclopropano. Mecanismo:

Por reacciones de Grignard es posible obtener un gran nmero de alcoholes, dependiendo de los reactivos usados, obsrvese los siguientes ejemplos:

Bromuro de ciclohexil magnesio

Formaldehdo

Ciclohexilmetanol (65%)

3-Metilbutanal

Bromuro de fenilmagnesio

3-Metil-1-fenil-1-butanol (73%)

Pentanoato de etilo Ciclohexanona (89%) 1-Etilciclohexanol

Bromuro de metilmagnesio

2-Metil-2-hexanol (85%)

REACCIONES DE LOS ALCOHOLES. Las reacciones de los alcoholes pueden dividirse en dos grupos. Las que ocurren en el enlace C-O y las que ocurren en el enlace O-H.

En el resumen de las reacciones estn representadas casi todas ellas, a continuacin realizaremos algn comentario de las ms significativas. DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES PARA PRODUCIR ALQUENOS . Una de las reacciones ms importantes del enlace C-O de los alcoholes es la deshidratacin para formar alquenos. Se rompe el enlace carbono-oxgeno, se rompe el enlace CH vecino y se forma un enlace pi () de alqueno. (vase captulo de eliminacin). Debido a la importancia de la reaccin, se ha desarrollado un gran nmero de formas alternativas de realizar las deshidrataciones. Uno de los mtodos ms comunes y que funciona particularmente bien para los alcoholes terciarios es el mtodo catalizado por cido. Las deshidrataciones catalizadas por cido normalmente siguen la regla de Zaitsev . En la prctica normal de laboratorio, slo los alcoholes terciarios se deshidratan con cido. Puede hacerse que los alcoholes secundarios reaccionen, pero las condiciones son ms severas (H 2SO4 al 75%, 100C) y las molculas sensibles no las resisten. Los alcoholes primarios son menos reactivos an que los secundarios, y se requieren condiciones todava ms severas para la deshidratacin (H2SO4 al 95%, 150C) .

Dos electrones del tomo de oxgeno se unen al H+, produciendo un alcohol protonado intermediario, el cual a su vez es un buen grupo saliente.

Se rompe el enlace carbono-oxgeno y los dos electrones del enlace quedan en el oxgeno, dejando el carbocatin intermediario. Dos electrones de un enlace carbonohidrgeno vecino forman el enlace pi del alqueno, y se elimina un H+ (un protn).

Una vez que se ha reconocido que la deshidratacin catalizada por cido es una reaccin E1, se esclarece la causa por la cual los alcoholes terciarios reaccionan ms rpido. Los sustratos terciarios siempre reaccionan con ms rapidez en las reacciones E1 debido a que conducen a carbocationes intermedios muy estabilizados. Para evitar la necesidad de cidos fuertes y poder deshidratar alcoholes secundarios de un modo ms suave, se han desarrollado otros reactivos que son eficaces en condiciones bsicas suaves. Uno de tales reactivos, el oxicloruro de fsforo (POCl 3), a menudo es capaz de provocar la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios a 0C en piridina (una amina bsica) como disolvente.

1-Metilciclohexanol

1-Metilciclohexeno (96%)

Ciclohexanol

Ciclohexeno (97%)

Mecanismo:

El grupo hidroxilo del alcohol reacciona con POCl3 para formar un diclorofosfato intermedio. La eliminacin E2 procede por el mecanismo usual de un paso, la piridina, una amina bsica, sustrae un protn del carbono vecino al mismo tiempo que el grupo diclorofoafato est saliendo. CONVERSIN DE ALCOHOLES EN HALOGENUROS DE ALQUILO . Una segunda reaccin del enlace C-O de los alcoholes es su conversin en halogenuros de alquilo. Los alcoholes terciarios se convierten con facilidad en halogenuros de alquilo por tratamiento con HCl o HBr a 0C. Sin embargo, los alcoholes primarios y secundarios son mucho ms resistentes a los cidos, y se transforman mejor en halogenuros por tratamiento ya sea con SOCl2 o con PBr3. Obtencin de cloruros de alquilo con SOCl2.

Mecanismo:

Obtencin de bromuros de alquilo con PBr3:

Mecanismo:

A continuacin, el HOPBr2 reaccionar con dos o ms molculas del alcohol por mecanismos anlogos al de la primera etapa. CONVERSIN DE ALCOHOLES TOLUENSULFONILO, (P-TOSCL): EN TOSILATOS CON CLORURO DE P-

Los alcoholes reaccionan con cloruro de p-toluensulfonilo en solucin de piridina para formar tosilatos de alquilo, R-OTs. En esta reaccin slo se rompe el enlace O-H del alcohol; el enlace C-O queda intacto, y no ocurre cambio en la configuracin si el alcohol es quiral. El tosilato de alquilo resultante tiene comportamiento qumico muy similar al de los halogenuros de alquilo, y como estos sufre reacciones de sustitucin SN1 y SN2 con facilidad. Ejemplo:

OXIDACIN DE ALCOHOLES: La reaccin ms importante de los alcoholes es su oxidacin para producir compuestos carbonlicos. Los alcoholes primarios forman aldehdos o cidos carboxlicos; los alcoholes secundarios generan cetonas, y los alcoholes terciarios no reaccionan con la mayora de los agentes oxidantes, excepto en condiciones ms vigorosas. La oxidacin de los alcoholes primarios y secundarios puede efectuarse con un gran nmero de reactivos, como KMnO4, CrO3 y Na2Cr2O7 K2Cr2O7. Los alcoholes primarios se oxidan a aldehdos o cidos carboxlicos, dependiendo de los reactivos seleccionados y de las condiciones de reaccin. Probablemente el mejor mtodo para elaborar aldehdos a partir de

alcoholes primarios es por medio del clorocromato de piridinio (PCC), en diclorometano como disolvente. Todas estas oxidaciones ocurren por rutas estrechamente relacionadas con la reaccin E2. El primer paso implica la reaccin entre el alcohol y un reactivo de Cromo VI para formar un cromato intermedio. Una eliminacin bimolecular posterior forma el producto carbonilo.

Ejemplos:

1-Decanol (93%)

cido decanoico (85%)

4-tercButilciclohexanol tercButilciclohexanona (91%)

4-

Citronelol

Citronelal (82%)

4-metilpentanol

4-metilpentanal

TIOLES Los tioles, R-SH, son anlogos azufrados de los alcoholes. Los tioles se nombran por medio del sistema que se usa para los alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar de -ol. El grupo -SH mismo se conoce como grupo mercapto. La caracterstica fsica ms notable de los tioles es su olor en extremo desagradable. Por ejemplo, el olor del zorrillo o mofeta se debe principalmente a los tioles simples 3-Metil-1butanotiol y 2-Buteno-1-tiol. Al gas natural se le agregan pequeas cantidades de tioles con bajo peso molecular que sirven como advertencia fcil de detectar en caso de fugas. Los tioles suelen elaborarse a partir de los correspondientes halogenuros de alquilo por desplazamiento SN2 con un nuclefilo de azufre, como el anin sulfhidrilo, -SH.

1-Bromooctano

1-Octanotiol

Los tioles pueden ser oxidados por reactivos suaves, como bromo o yodo, para formar disulfuros, R-SS-R. La reaccin es fcilmente reversible; los disulfuros se pueden reducir a tioles por tratamiento con cinc y cido.

CAPTULO 13
TERES, EPXIDOS Y SULFUROS

Un ter es una sustancia que tiene dos residuos orgnicos unidos al mismo tomo de oxgeno, R-O-R. Los residuos orgnicos pueden ser alqulicos, arlicos o vinlicos, y el tomo de oxgeno puede formar parte ya sea de una cadena abierta o de un anillo. Tal vez el ter mejor conocido es el ter dietlico, una sustancia familiar que se ha usado en medicina como anestsico y se emplea mucho en la industria como disolvente. En el laboratorio, los teres normalmente se elaboran por Sntesis de Williamson o por una secuencia de alcoximercuracin-desmercuracin. Los teres son inertes a la mayora de los reactivos comunes, pero son atacados por cidos fuertes para formar los productos de ruptura. Los epxidos son teres cclicos con anillos de tres miembros que contienen oxgeno, difieren de los otros teres cclicos en su facilidad de ruptura.

Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se producen por una reaccin SN2 de tipo Williamson entre un anin tiolato y un halogenuro de alquilo primario o secundario.

TERES. Los teres pueden considerarse derivados orgnicos del agua, en los cuales los tomos de hidrgeno han sido reemplazados por fragmentos orgnicos; es decir, H-O-H por R-O-R. De este modo, los teres tienen casi la misma configuracin geomtrica que el agua. Los enlaces RO-R` tienen ngulos de enlace aproximadamente tetradrico (112 en el ter dimetilco), y el tomo de oxgeno tiene hibridacin sp3.

Hibridacin sp3 La presencia del tomo de oxgeno, electronegativo, hace que los teres tengan un ligero momento dipolar y, por tanto, sus puntos de ebullicin son un poco ms altos que los alcanos correspondientes. En la Tabla 13.1 se comparan los puntos de ebullicin de algunos teres comunes con los de los hidrocarburos correspondientes en los que el tomo de oxgeno se ha sustituido por un -CH2-. TABLA 13.1 Comparacin de los puntos de ebullicin de teres e hidrocarburos. ter [ Hidrocarburo] Punto de ebullicin (C)

Las reacciones de los teres sern presentadas en forma de tabla, y al final de la presentacin se realizara un comentario de las ms significativas. RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS TERES. 1.- Formacin de teres. (a) Sntesis de Williamson.
Recurdese que los alcxidos se preparan desde los alcoholes por tratamiento bsico y/o mtales alcalinos.

El halogenuro de alquilo debe ser primario

(b) Alcoximercuracin-desmercuracin.

Se observa orientacin Markovnikov. (Adicin Sin)

(c) Epoxidacin de alquenos con peroxicidos.

2.- Reacciones de los teres. (a) Ruptura con HX.

Donde HX = HBr o HI

(b) Apertura de anillos de epxidos catalizada por base.

La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento estrico (Adicin Anti).

La reaccin ocurre en el sitio de menor impedimento estrico (Adicin Anti).

(c) Hidrlisis de epxidos catalizada por cido.

La reaccin ocurre en el sitio ms impedido; se producen 1,2-dioles trans a partir de epxidos cclicos.

(d) Apertura de anillos de epxido inducida por cido.

La reaccin ocurre en el sitio ms impedido (Adicin Anti).

3.- Formacin de sulfuros.

4.- Reaccin de oxidacin de sulfuros. (a) Formacin de sulfxidos.

(b) Formacin de sulfonas.

SNTESIS DE TERES DE WILLIAMSON. Los alcxidos metlicos reaccionan con los halogenuros de alquilo primarios y con los tosilatos a travs de una ruta SN2 para producir teres, un proceso conocido como sntesis de teres de Williamson[1] . Aunque se descubri en 1850, la sntesis de Williamson es todava el mejor mtodo para elaborar teres, tanto simtricos como asimtricos.

Ciclopentxido de potasio

Yodometano

ter ciclopentil metil (74%)

Los iones alcxido necesarios de la sntesis de Williamson normalmente se obtienen de la reaccin de un alcohol con una base fuerte como el hidruro de sodio, NaH. Una reaccin cidobase entre el alcohol y el hidruro de sodio genera la sal de sodio del alcohol:
ROH + NaH RO-Na+ + H2 Alcxido

Otra forma de obtenerlos es empleando metales alcalinos:


ROH + Metal Alcalino (Na, K) RO-Na+ + H2 Alcxido

ALCOXIMERCURACIN - DESMERCURACIN DE ALQUENOS. Una reaccin de Alcoximercuracin ocurre cuando se trata un alqueno con un alcohol en presencia de acetato de mercurio. (El trifluoroacetato de mercurio, Hg(OOCCH 3)2, funciona an mejor). La posterior desmercuracin es inducida con borohidruro de sodio, produciendo un ter. Como lo muestran los siguientes ejemplos, el resultado neto es la adicin Markovnikov del alcohol al alqueno:

Estireno

1-Metoxi-1-feniletano (97%).

Ciclohexeno

ter ciclohexil etlico (100%).

El mecanismo de la reaccin de alcoximercuracin-desmercuracin se inicia con una adicin electroflica del ion mercrico al alqueno, seguida de la reaccin del catin intermedio con el alqueno. El desplazamiento de mercurio con el borohidruro de sodio completa el proceso. Mecanismo:

Estireno

ion mercrico

intermedio

1-Metoxi-1-feniletano

Es posible emplear una amplia variedad de alcoholes y de alquenos en la reaccin de oximercuracin. REACCIONES DE LOS TERES: RUPTURA CIDA. Los teres son en su mayora inertes a la totalidad de los reactivos utilizados en qumica orgnica, una propiedad que explica su amplio uso como disolventes inertes. Halgenos, cidos suaves, bases y nuclefilos carecen de efecto sobre la mayora de los teres. De hecho, los teres experimentan slo una reaccin de uso general: se rompen con cidos fuertes. El HI acuoso es an el reactivo preferido para la ruptura de teres simples, aunque tambin puede usarse HBr. Ejemplos:

cido 2-etoxipropanoico

ter etil isoproplico

ter etil fenilco

ter terc-butil ciclohexlico

Las rupturas cidas de teres son reacciones de sustitucin nucleoflica tpicas que transcurren por una ruta SN1 o por una ruta SN2, dependiendo de la estructura del ter. Los teres alqulicos primarios y secundarios reaccionan por una ruta SN2 en la cual el ion yoduro o bromuro ataca al ter protonado en el sitio menos sustituido. Los teres terciarios, benclicos y allicos tienden a romperse a travs de un mecanismo SN1.

TERES CCLICOS: EPXIDOS. En gran medida, los teres cclicos se comportan como los teres acclicos. La qumica de un grupo funcional ter es la misma, tanto si dicho grupo est en una cadena abierta como si se encuentra en un anillo. Por ejemplo, los teres cclicos comunes como el tetrahidrofurano y el dioxano a menudo se usan como disolventes debido a que son inertes, aunque pueden romperse con cidos fuertes. El nico grupo de teres cclicos que se comportan de manera diferente de como lo hacen los teres de cadena abierta es el formado por los anillos de tres miembros que contienen oxgeno, llamados epxidos u oxiranos. La tensin en el anillo de ter de tres miembros ocasiona que los epxidos sean reactivos y les confiere una reactividad qumica nica. En el laboratorio, los epxidos normalmente se elaboran por tratamiento de un alqueno con un peroxicido, RCO3H:

Pueden emplearse muchos peroxicidos para la epoxidacin. A escala de laboratorio, el cido m-cloroperbenzoico (MCPBA) es el reactivo preferido. Los peroxicidos transfieren oxgeno a travs de un mecanismo complejo en un solo paso, sin intermedios. Sin embargo

existen pruebas que demuestran que el oxgeno ms alejado del grupo carbonilo es el que se transfiere. Mecanismo:

Ciclohepteno

Peroxicido

1,2-Epoxicicloheptano

cido

En otro mtodo para la sntesis de epxidos se emplean halohidrinas, producidas por adicin electroflica de HO-X a alquenos. Cuando las halohidrinas se tratan con base, se elimina HX y se produce un epxido. Este mtodo en realidad es una sntesis de teres de Williamson intramolecular. El tomo de oxgeno (nuclefilo) y el tomo de carbono (electrfilo) estn en la misma molcula.

Mecanismo:

Bromohidrina

Sustitucin intramolecular

Epxido

REACCIONES DE APERTURA DEL ANILLO DE LOS EPXIDOS. Los anillos de epxidos pueden romperse por tratamiento con cido, de modo muy parecido a como ocurre con los teres. La principal diferencia es que los epxidos reaccionan en condiciones mucho ms suaves debido a la tensin en el anillo. Un cido mineral acuoso diluido a temperatura ambiente basta para provocar la hidrlisis de los epxidos y formar los 1,2-dioles, tambin llamados glicoles vecinales. La apertura del anillo de epxido catalizada por cido procede por ataque SN2 de un nuclefilo sobre el epxido protonado. Ejemplo:

1,2-Epoxiciclohexano

trans-1,2-Ciclohexanodiol (86%)

Los epxidos protonados tambin pueden ser abiertos por otros nuclefilos, adems del agua. Por ejemplo, si se emplea HX anhidro, los epxidos pueden convertirse en halohidrinas trans.

Los epxidos, a diferencia de los teres, tambin pueden romperse con bases, la reactividad del anillo de tres miembros es suficiente para que los epxidos reaccionen con ion hidrxido a temperaturas elevadas.

Una ruptura nucleoflica de anillo similar se observa cuando los epxidos se tratan con reactivos de Grignard. El xido de etileno se utiliza con frecuencia, y permite convertir un reactivo de Grignard en un alcohol primario con dos carbonos ms que el halogenuro de alquilo de partida.

Bromuro de butilmagnesio REGIOQUMICADE LA APERTURADELANILLODE EPXIDO.

1-Hexanol (62%).

LA DIRECCIN EN LA CUAL SE ABREN LOS ANILLOS DE EPXIDOS ASIMTRICOS DEPENDE DE LAS CONDICIONES DE REACCIN. SI SE EMPLEA UN NUCLEFILO BSICO EN UNA REACCIN SN2 TPICA, EL ATAQUE OCURRE EN EL CARBONO MENOS IMPEDIDO DEL EPXIDO. SIN EMBARGO SI SE EMPLEAN CONDICIONES CIDAS LA REACCIN SIGUE UN CURSO DISTINTO Y EL ATAQUE DEL NUCLEFILO OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL TOMO DE CARBONO MS SUSTITUIDO.

TERES CORONA. Los teres corona, descubiertos a principios de la dcada de 1960 por Charles Pedersen[2] en la compaa Du Pont, constituyen una adicin relativamente reciente a la familia de los teres.

ter 18-corona-6

La importancia de los teres corona deriva de su extraordinaria capacidad de solvatar cationes metlicos, secuestrando el metal en el centro de la cavidad del politer. Diferentes teres corona solvatan diferentes cationes metlicos, dependiendo de la compatibilidad entre el tamao del ion y el tamao de la cavidad. Por ejemplo, el 18-corona-6 es capaz de formar complejos muy estables con el ion potasio.

KMnO4, solvatado por 18-corona-6, (este solvato es soluble en benceno)

Los complejos entre teres coronas y sales inorgnicas son solubles en disolventes orgnicos no polares, lo que permite efectuar muchas reacciones en condiciones aprticas que de otra manera tendran que llevarse a cabo en soluciones acuosas. Muchas sales inorgnicas, como KF, KCN, y NaN3, pueden hacerse solubles en disolventes orgnicos empleando teres coronas. El efecto de su uso para disolver una sal en un disolvente aprtico polar, como DMSO, DMF o HMPA. En ambos casos, el catin metlico es fuertemente solvatado, dejando al anin desnudo. As, la reactividad SN2 de un anin se incrementa en presencia de un ter corona.

SULFUROS. Los sulfuros, R-S-R, son anlogos azufrados de los teres. Se nombran siguiendo las mismas reglas que para los teres, usando el trmino sulfuro en vez de ter.

Sulfuro dimetlico Sulfuro metil fenlico

3-(Metiltio)ciclohexeno

Los sulfuros se elaboran por tratamiento de un halogenuro de alquilo primario o secundario con un anin tiolato, RS-. La reaccin transcurre por un mecanismo SN2, Los aniones tiolatos son de los mejores nuclefilos que se conocen y los rendimientos que se obtienen suelen ser altos en estas reacciones de sustitucin.

Bencenotiolato de sodio

Sulfuro metil fenlico (96%)

Puesto que los electrones de valencia del azufre estn ms lejos del ncleo y son retenidos menos fuertemente que los del oxgeno existen algunas diferencias importantes entre la qumica de los teres y la de los sulfuros. Por ejemplo, el azufre es ms polarizable que el oxgeno, y por tanto los compuestos de azufre son ms nuclefilos que sus anlogos de oxgeno. A diferencia de los teres dialqulicos, los sulfuros dialqulicos son nuclefilos tan eficaces que reaccionan rpidamente con halogenuros de alquilo primarios a travs de un mecanismo S N2. Los productos de tales reacciones son las sales de trialquilsulfonio, R3S+.

Sulfuro dimetlico

Yodometano

Yoduro de trimetilsulfonio

Una segunda diferencia entre los sulfuros y los teres es que los primeros se oxidan fcilmente. El tratamiento de un sulfuro con perxido de hidrgeno, H 2O2, a temperatura ambiente, produce el correspondiente sulfxido (R2SO), y la oxidacin posterior del sulfxido con un peroxicido produce una sulfona (R2SO2).

Sulfuro metil fenilco

Metil fenil sulfxido

Metil fenil sulfona

CAPTULO 17

ALDEHDOS Y CETONAS REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA

Los aldehdos y cetonas se encuentran entre los compuestos de mayor importancia, tanto en bioqumica como en la industria qumica. En el laboratorio, los aldehdos normalmente se elaboran por ruptura oxidativa de alquenos, por oxidacin de alcoholes primarios o por reduccin parcial de cloruros de cidos o steres. Las cetonas se producen de manera similar por ruptura oxidativa de alquenos, por oxidacin de alcoholes secundarios, o por adicin de diorganocupratos a cloruros de cido. La reaccin de adicin nucleoflica es la reaccin ms importante de los aldehdos y las cetonas, siendo posible elaborar una gran cantidad de productos por adicin nucleoflica. Las reacciones son aplicables a cetonas y aldehdos, pero en general estos ltimos son ms reactivos por razones tanto estricas como electrnicas. En el presente captulo abordaremos la forma de obtencin de cetonas y aldehdos y a continuacin las reacciones ms significativas de ellos, mostrndose en forma de resumen. ALDEHDOS Y CETONAS: Los aldehdos y cetonas se encuentran entre los compuestos de ms importancia tanto en la naturaleza como en la industria qumica. En la naturaleza, muchas de las sustancias necesarias para los sistemas vivos son aldehdos y cetonas. En la industria qumica se sintetizan grandes cantidades de tales compuestos, que se usan como solventes o como materias primas para una multitud de otros productos. Propiedades de Aldehdos y Cetonas.El doble enlace carbono-oxgeno de los grupos carbonilos es similar en muchos aspectos al doble enlace carbono-carbono de los alquenos. El tomo de carbono carbonlico tiene hibridacin sp2 y tres enlaces sigma. El cuarto electrn de valencia permanece en un orbital p del carbono, y por superposicin con un orbital p del oxgeno forma con l un enlace pi. El tomo de oxgeno tiene otros dos pares de electrones no compartidos, que ocupan los dos orbitales restantes.

Como los alquenos, los compuestos carbonlicos son planares respecto al doble enlace, y tienen ngulos de enlace de 120 aproximadamente. Como podra esperarse, el doble enlace carbono-oxgeno es ms corto (1.22 A contra 1.43 A) y ms fuerte (175 kJ/mol contra 92 kJ/mol) que un enlace sencillo carbono-oxgeno. Los dobles enlaces carbono-oxgeno se encuentran polarizados debido a la elevada electronegatividad del oxgeno respecto a la del carbono. La consecuencia ms importante de la polarizacin del grupo carbonilo es la reactividad qumica del doble enlace carbono-oxgeno. En vista de que el carbono carbonlico tiene carga parcial positiva, ste es un sitio electrfilo y es atacado por nuclefilos. A la inversa, el oxgeno carboxlico tiene carga parcial negativa y es un sitio nuclefilo (bsico).
Oxgeno nuclefilo; reacciona con cidos y electrfilos Carbono electrfilo; reacciona con bases y nuclefilos

Otra consecuencia de la polaridad del enlace carbonlico es que las molculas de aldehdos y cetonas se asocian dbilmente, lo cual hace que tengan puntos de ebullicin mayores que los alcanos con peso molecular semejante. Sin embargo, debido a que no pueden formar puentes de hidrgeno, los aldehdos y las cetonas tienen puntos de ebullicin menores que los alcoholes correspondientes. El formaldehdo, el aldehdo ms simple, es gaseoso a temperatura ambiente, pero todos los otros aldehdos y cetonas son lquidos. Elaboracin de Aldehdos y Cetonas.Uno de los mejores mtodos para la sntesis de aldehdos es la oxidacin de alcoholes primarios y ruptura oxidativa de alquenos. Para la sntesis de cetonas los mtodos son anlogos a los de aldehdos (vase captulo de alcoholes y alquenos), en todo caso los resumimos en forma de tabla:
SNTESIS DE ALDEHDOS Y CETONAS EJEMPLOS

1.- Formacin de aldehdos (a).- Oxidacin de alcoholes primarios

(b).- Ozonlisis de alquenos

(c).- Reduccin parcial de steres

2.- Formacin de cetonas (a).- Oxidacin de alcoholes secundarios

(b).- Ozonlisis de alquenos

(c).- Acilacin de Friedel-Crafts

(d).- Hidratacin de alquinos

(e).- Reaccin de diorganocupratos con cloruros de cidos

Oxidacin de Aldehdos y Cetonas.Los aldehdos son rpidamente oxidados para producir cidos carboxlicos, pero las cetonas no son reactivas hacia la oxidacin excepto en condiciones muy vigorosas. Esta diferencia de comportamiento es consecuencia de las diferencias estructurales entre los dos grupos funcionales: Los aldehdos tienen un protn -CHO que puede ser extrado con facilidad durante la oxidacin, pero no as las cetonas. Muchos agentes oxidantes convierten aldehdos en cidos carboxlicos, entre ellos el cido ntrico caliente y el permanganato de potasio, pero el reactivo de Jones, CrO 3 en cido sulfrico acuoso, es una eleccin ms comn a la pequea escala del laboratorio. Las oxidaciones de Jones ocurren con rapidez a temperatura ambiente y tienen buenos rendimientos de productos.

Heptanal

cido heptanoico (85%)

Un inconveniente de la oxidacin de Jones es que las condiciones en que se realiza son cidas, y las molculas sensibles pueden experimentar descomposicin catalizada por cido. Cuando existe esta posibilidad de descomposicin, con frecuencia las oxidaciones de aldehdos se realizan usando una solucin diluida de xido de plata, Ag 2O, en amoniaco acuoso (reactivo de Tollens[1]).

Benzaldehdo

cido benzoico

Las cetonas son inertes a la mayora de los agentes oxidantes comunes, pero experimentan con lentitud una reaccin de ruptura cuando se tratan con KMnO4 alcalino caliente. El enlace carbono-carbono prximo al grupo carbonilo se rompe, y se producen fragmentos de cidos carboxlicos. La reaccin slo es til para cetonas simtricas como ciclohexanona, puesto que apartir de cetonas no simtricas se forman mezclas de productos.

Ciclohexanona

cido hexanodioico (79%)

Reacciones de Adicin Nucleoflica de Aldehdos y Cetonas.La reaccin ms importante de aldehdos y cetonas es la reaccin de adicin nucleoflica. Un nuclefilo ataca al tomo de carbono del grupo carbonilo, electrfilo, en una direccin aproximadamente perpendicular al plano de los orbitales sp2 del carbonilo. El carbono carbonlico experimenta una hibridacin de sp2 a sp3, y se produce un ion alcxido intermediario con configuracin geomtrica tetradrica. El nuclefilo atacante puede tener carga negativa (Nu:-) o ser neutro (:Nu-H). Sin embargo, en este ltimo caso suele tener un tomo de hidrgeno que puede ser eliminado posteriormente. HOHR3CRONCH2O ROH H3N RNH2 ion hidrxido ion hidruro un carbanin un ion alcxido ion cianuro agua un alcohol amoniaco una amina

algunos nuclefilos con carga negativa

Algunos nuclefilos neutros

La adicin nucleoflica a cetonas y aldehdos suele tener dos variantes. (1) El intermedio tetradrico puede ser protonado para formar un alcohol, o (2) el tomo de oxgeno del carbonilo

puede eliminarse (como HO- o como H2O) para formar un nuevo doble enlace carbononuclefilo.

(1)

(2)

Dos posibles vas de reaccin posterior a la adicin de un nuclefilo a una cetona o un aldehdo

Las principales se ilustran a continuacin en la roseta:

Algunas reacciones de adicin nuclefilica de cetonas y aldehdos

Reactividad Relativa de Aldehdos y Cetonas.Los aldehdos son en general ms reactivos que las cetonas hacia la sustitucin nucleoflica por razones tanto estricas como electrnicas. Por razones estricas, porque la presencia de dos sustituyentes relativamente grandes en las cetonas, contra un solo sustituyente grande en los aldehdos, hace que los neutrfilos atacantes puedan aproximarse con mayor facilidad a los aldehdos. Electrnicamente, el mayor grado de polaridad del grupo carbonilo de los aldehdos los hace ms reactivos que las cetonas.

RESUMEN DE REACCIONES DE ADICIN NUCLEOFLICA 1.REACCIONES Adicin de hidruro: Reduccin EJEMPLOS

2.-

Adicin de reactivo de Grignard

3.-

Adicin de HCN: Cianohidrinas

4.-

Adicin de aminas primarias: Iminas

Iminas Por ejemplo: (a) Con hidroxilamina : NH2-OH se obtiene ; Oximas, R2C=NOH (b) Con hidrazina, NH2-NHCONH2 se obtiene; semicarbazonas, R2C=N-NHCONH2
(c) 2,4-dinitrofenilhidrazina, NH2NH-C6H4(NO2)2

Butanona

Imina de Butanona

Ciclohexanona

Oxima de Ciclohexanona

se obtiene la 2,4-dinitrofenilhidrazonas, R2C=NNH-C6H4(NO2)2

Be nzaldehdo Semicarbazona de benzaldehdo

5.Adicin de aminas secundarias: Enaminas 6.Reaccin de Wolff-Kishner

7.-

Adicin de alcoholes: Acetales

8.-

Adicin de tioles: Tioacetales

9.-

Desulfuracin de tioacetales con niquel Raney

10.- Adicin de iluros de fsforo: Reaccin de Wittig

Adicin Nucleoflica de H2O: Hidratacin Los aldehdos y cetonas reaccionan con agua para producir 1,1-dioles o dioles geminales (llamados comnmente gem-dioles). La reaccin de hidratacin es reversible; los gem-dioles pueden eliminar agua para regenerar cetonas o aldehdos. La posicin exacta del equilibrio entre gem-dioles y cetonas o aldehdos depende de la estructura del compuesto carbonlico. Aunque en la mayora de los casos el equilibrio favorece fuertemente al compuesto carbonlico.

La adicin nucleoflica de agua a cetonas y aldehdos es un proceso lento en agua pura, pero se cataliza tanto con cido como con base. Si bien como en todas las reacciones catalizadas en cido o en base no cambian la posicin del equilibrio, influyen fuertemente en la velocidad de la reaccin de hidratacin.
El catalizador cido protona al tomo del carbonilo, bsico, haciendo de la cetona o aldehdo un mucho mejor aceptor de nuclefilo.

El ion hidrxido como nuclefilo se une al grupo carbonilo de la cetona o del aldehdo para producir un ion alcxido como intermediario.

La adicin nucleoflica de agua, neutra, produce un gem-diol protonado. El ion alcxido (bsico) como intermediario extrae un protn (H+) del agua para formar un gem-diol como producto y regenerar el ion hidrxido que cataliz la reaccin.

La prdida del protn regenera el catalizador cido y forma como producto un gem-diol neutro.

Mecanismo de la hidratacin catalizada por Base

Mecanismo de la hidratacin catalizada por cido

Adicin Nucleoflica de HCN: Cianohidrinas. Los aldehdos y las cetonas no impedidas reaccionan con HCN para producir cianohidrinas, RCH(OH)CN, por tratamiento con HCN, el benzaldehdo forma la cianohidrina llamada mandelonitrilo, con un rendimiento del 88%.

Benzaldehdo

Mandelonitrilo (88%).

La reaccin ocurre muy lentamente con HCN puro, pero es rpida cuando se agrega una cantidad mnima de base o ion cianuro. Es posible entender este resultado recordando que el HCN, es un cido dbil con pKa = 9.1, no se disocia ni es nuclefilo. Sin embargo, el ion cianuro es fuertemente nuclefilo, la adicin a cetonas y aldehdos ocurre por la va tpica de adicin

nucleoflica. La protonacin del intermediario tetradrico aninico produce la cianohidrina y regenera el ion cianuro:

La formacin de cianohidrinas es til debido a las reacciones posteriores que puede experimentar. Por ejemplo, los nitrilos (RCN) pueden reducirse con LiAlH4 para producir aminas primarias (RCH2NH2), y tambin hidrolizarse con cido acuoso para formar cidos carboxilicos. Por tanto, la formacin de cianohidrinas constituye un mtodo para transformar aldehdos o cetonas en otros grupos funcionales al mismo tiempo que alarga la cadena en un tomo de carbono.

2-Amino-1-feniletanol

cido mandlico (90%)

Adicin Nucleoflica de Reactivos de Grignard: Formacin de Alcoholes. La sntesis de alcoholes por reaccin de reactivos de Grignard con cetonas y aldehdos es simplemaente una adicin nucleoflica. Las adiciones de Grignard suelen ser irreversibles.

Carbonilo

Alcohol

Para ms detalles vase captulo de alcoholes (cap. 12) y reactivos organometlicos (cap. 16). Adicin Nucleoflica de Hidruro: Reduccin. La reduccin de aldehdos y cetonas para producir alcoholes es otra reaccin de adicin nucleoflica cuyo mecanismo ha sido estudiado en captulo 12. para mayor informacin remtase a dicho tema.

Adicin Nucleoflica de Aminas: Formacin de Iminas y Enaminas. Las aminas primarias, RNH2, experimentan adicin a los aldehdos y las cetonas para producir iminas, R2C=NR. Las aminas secundarias hacen lo mismo para producir enaminas (eno + -amina; amina insaturada).

Una imina

Una enamina
El grupo G puede ser:

El producto reulta ser: Imina

final

El ataque nucleoflico a una cetona o un aldehdo por el par electrnico de una amina forma un intermediario tetradrico dipolar. Luego se trnasfiere un protn del nitrgeno al oxgeno, lo que produce una carbinolamina neutra. El catalizador cido protona el oxgeno del hidroxilo

G = H, (NH2-H) Amoniaco G = -OH, (NH2-OH) Hidroxilamina G = -NH2, (NH2-NH2) Hidracina G = R, (NH2-R) Amina primaria

Oxima

Hidrazona

Imina

el electnico no compartido del nitrgeno libera agua, formando un ion iminio La prdida de H+ del nitrgeno genera la imina (en el caso de ser amina) como pruducto final

G = -NHC6H5 (NH2-NHC6H5) Fenilhidracina G = -NHCONH2 (NH2-NHCONH2) Semicarbazida

Fenilhidrazona

Semicarbazona

Mecanismo de la formacin de imina (o derivado) por la reaccin de una cetona o un aldehdo con compuestos derivados del amoniaco.

Las enaminas se forman cuando una cetona o un aldehdo reaccionan con una amina secundaria, R2NH. Hasta la fase del ion iminio, el proceso es idntico al de formacin de iminas, pero en este punto no existe un protn en el nitrgeno que pueda ser perdido para producir un producto neutro. En cambio, se pierde un protn del tomo de carbono alfa y se obtiene una enamina.

La adicin nucleoflica de una amina secundaria a una cetona o un aldehdo, seguida de la transferencia de un protn del nitrgeno al oxgeno, produce una carbinolamina intermediaria en la va normal.

La protonacin del hidroxilo por el catalizador cido convierte aqul en un mejor grupo saliente.

La eliminacin de agua por el par electrnico del nitrgeno genera un ion iminio intermediario.

La prdida de un protn del tomo de carbono alfa forma la enamina como producto y regenera el catalizador cido.

Ejemplo:

Ciclohexanona

Enamina de la ciclohexanona

Adicin Nucleoflica de Hidrazina: Reaccin de Wolff - Kishner. Una variante importante de la formacin de iminas anteriormente descritas es el tratamiento de una cetona o aldehdo con hidrazina (H 2N-NH2), en presencia de KOH. Esta reaccin, descubierta independientemente en 1911 por Ludwig Wolff [2] en Alemania y por N. M. Kishner[3] en Rusia, es un mtodo sinttico en extremo valioso para la conversin de cetonas o aldehdos en alcanos, R2C=O R2CH2. La reaccin de Wolff - Kishner frecuentemente se realiza a 240C en dietilenglicol a ebullicin como solvente, pero una modificacin en la cual se usa dimetilsulfxido como solvente permite que el proceso ocurra a temperatura cercana a la ambiental. La reaccin de la cetona o el aldehdo con la hidrazina produce una hidrazona en la forma normal. La base extrae uno de los protones dbilmente cidos del -NH2, produciendo un anin hidrazona. Este anin tiene una forma de resonancia allica que coloca la carga negativa en el carbono y el doble enlace entre los nitrgenos. La protonacin del anin hidrazona se realiza en el carbono y produce un intermediario neutro. Entonces la prdida del nitrgeno inducida por la base produce un carbanin, que se protona para formar un alcano neutro como producto. Ejemplo:

Ciclopropano carbaldehdo

Metilciclopropano (72%)

Reduccin de Clemmensen: Adems de la reaccin de Wolff-Kishner, existe un segundo proceso, llamado reduccin de Clemmensen[4], que tambin realiza la conversin de cetonas o aldehdos a los alcanos correspondientes. La reduccin de Clemmensen, cuyo mecanismo es complejo y no se comprende del todo, implica el tratamiento del compuesto carbonlico con amalgama de cinc, Zn(Hg) y HCl acuoso concentrado. Esta reaccin se usa principalmente cuando la cetona o el aldehdo iniciales son sensibles a las condiciones fuertemente bsicas que se requieren para la reduccin de Wolff-Kisner.

Propiofenona

Propilbenceno (86%)

Adicin Nucleoflica de Alcoholes: Formacin de Acetales. Cetonas y aldehdos reaccionan en forma reversible con alcoholes en presencia de un catalizador cido para producir acetales, R2C(OR)2, antiguamente tambin llamados cetales.

Cetona/aldehdo

Un Acetal

La adicin nucleoflica inicial del alcohol al grupo carbonilo produce un hidroxiter llamado hemiacetal, anlogo al gem-diol formado por la adicin de agua. Los hemiacetales se forman de manera reversible, normalmente con el equilibrio en favor del compuesto carbonlico. Sin embargo, en presencia de cido puede ocurrir una reaccin posterior. La protonacin del grupo hidroxilo, seguida por la prdida de agua a travs de un mecanismo tipo E1, forma un catin (un ion oxonio, R3O+) que une entonces un segundo equivalente de alcohol para producir el acetal.

Una cetona

Un hemiacetal

Un acetal

Mecanismo de la formacin de un acetal catalizada por cido mediante la reaccin de cetona o aldehdo con un alcohol.

La protonacin del oxgeno carbonlico polariza fuertemente al grupo carbonilo, y.. ..activa a ste para el ataque nucleoflico por el par no compartido del oxgeno del alcohol. La prdida de un protn produce un hemiacetal neutro como intermediario tetradrico. La protonacin del hidroxilo del hemiacetal lo convierte en un buen grupo saliente. La deshidratacin produce un ion oxonio como intermediario. La adicin de un segundo equivalente de alcohol origina un acetal protonado. La prdida de un protn forma el acetal neutro como producto.

Los acetales son compuestos extremadamente tiles, debido a que pueden actuar como grupos protectores de cetonas y aldehdos. Algunas veces sucede que el grupo funcional interfiere en las reacciones qumicas que se intentan en otro lugar de una molcula compleja. Por ejemplo, si se deseara reducir solamente el grupo ster del 4-oxopentanoato de etilo, el grupo ceto interferira. El tratamiento del cetoster inicial con LiALH 4 reducira el grupo ceto como el grupo ster, para formar un diol como producto:

4-Oxopentanoato de etilo pentanona

5-Hidroxi-2-

El problema anterior, puede evitarse protegiendo al grupo ceto como un acetal.

El la prctica, es conveniente usar etilenglicol (HOCH2CH2OH) como el alcohol y as formar un acetal cclico. El mecanismo de formacin de un acetal cclico usando un equivalente de etilenglicol es exactamente el mismo que cuando se usan dos equivalentes de metanol u otro monoalcohol. La nica diferencia es que ahora los dos grupos alcohol estn en la misma molcula y no en dos molculas. Adicin Nucleoflica de Tioles: Formacin de Tioacetales. Los tioles, RSH, experimentan adicin a aldehdos y cetonas por una ruta reversible catalizada por cido para producir tioacetales, R2C(SR)2. Como es de esperar, el mecanismo de formacin de un tioacetal es idntico en todos los aspectos al de formacin de un acetal, con la excepcin de que se usa un tiol en vez de un alcohol. A menudo se emplea etanoditiol; el tioacetal se forma rpidamente y con alto rendimiento.

3-Metilciclohexanona

Un tioacetal (96%)

Los tioacetales son tiles debido a que experimentan desulfuracin cuando se tratan con nquel pulverizado de preparacin especial llamado nquel Raney[5] (Ni Raney). Dado que la desulfuracin extrae azufre de una molcula reemplazndolo por hidrgeno, la formacin de un tioacetal seguida de la desulfuracin con nquel Raney es un excelente mtodo para la reduccin de cetonas o aldehdos a alcanos.

Por ejemplo:
Cetona/Aldehdo Tioacetal Alcano

Adicin Nucleoflica de Iluros de Fsforo: Reaccin de Wittig. Cetonas y aldehdos se convierten en alquenos por medio de la reaccin de Wittig[6]. En este proceso, un iluro de fsforo, R 2C=(C6H5)3, se une a una cetona o un aldehdo para producir un intermediario dipolar llamado betaina. La betana intermadiaria en la reaccin de Wittig no se aisla; se descompone para producir un alqueno y xido de trifenilfosfina. El resultado neto es el reemplazo del oxgeno del carbono por el fragmento orgnico que esencialmente estaba unido al fsforo. Los iluros de fsforo necesarios para la reaccin de Wittig se producen fcilmente por una reaccin SN2 de halogenuros de alquilo 1 y algunos 2 (pero no terciarios) con trifenilfosfina, R3P, son excelentes nuclefilos en reacciones SN2, con altos rendimientos de sales cristalinas de tetraorganofosfonio. El protn en el carbono prximo al fsforo con carga positiva es dbilmente cido y puede extraerse con bases como hidruro de sodio o butil-litio (BuLi) para generar el iluro neutro. (reactivo de Wittig), Por ejemplo:

Trifenilfosfina Metilentrifenilfosforano

La reaccin de Wittig es extremadamente til, y a partir de combinaciones apropiadas de fosforanos y cetonas o aldehdos es posible elaborar una gran cantidad de alquenos mono, di- y trisustitudos. Sin embargo, no pueden elaborarse alquenos tetrasustitudos debido presumiblemente al impedimento estrico de la reaccin.

Mecanismo de la reaccin de Wittig entre una cetona o aldehdo y un iluro de fsforo.

Reaccin de Cannizzaro: Cuando un aldehdo sin hidrgenos en el carbono adyacente al grupo -CHO (como el benzaldehdo) se calienta en presencia de ion hidrxido, ocurre una reaccin de dismutacin en la cual se producen un equivalente de cido carboxlico y un equivalente de alcohol. La reaccin fue descubierta en 1853 por S. Cannizzaro [7], a lo cual se debe su nombre reaccin de Cannizzaro.

Benzaldehdo

cido benzoico

Alcohol benclico

La reaccin de Cannizzaro ocurre por adicin nucleoflica de ion hidrxido al aldehdo para formar un intermediario tetradrico, que libera ion hidruro como grupo saliente. Un segundo equivalente de aldehdo acepte entonces el ion hidruro en otro paso de adicin nucleoflica. El resultado neto es que una molcula de aldehdo experimenta sustitucin aclica de hidruro por hidrxido, de modo que se oxida para convertirse en un cido, mientras que una segunda molcula de aldehdo experimenta una adicin de hidruro y, por tanto, se reduce para convertirse en un alcohol.

Intermediario tetradrico

La reaccin de Cannizzaro tiene pocas aplicaciones prcticas y se limita al formaldehdo y los benzaldehdos sustituidos.

Reaccin de Reformatsky: Preparacin de -hidroxisteres. Si se trata un ster bromado con cinc metlico en presencia de un aldehdo o cetona se obtiene un -hidroxister. Esta reaccin, conocida como reaccin de Reformastky, es la forma ms importante de preparar -hidroxicidos y sus derivados. El -bromo ster y el cinc reaccionan en ter para generar un compuesto organometlico de cinc, que se adiciona al carbonilo del aldehdo o la cetona.

Ejemplos:

Aldehdos y Cetonas con Iluros de azufre como reactivos de transferencia de metilenos: Los iluros de azufre son nuclefilos y al igual que en la primera etapa de la reaccin de Wittig, atacan al carbonilo de aldehdo o cetona para dar betanas azufradas. Sin embargo, a diferencia de las betanas fosforadas en dichos aductos el sulfuro de dimetilo, que acta como grupo saliente es desplazado por ataque nucleoflico del ion alcxido con formacin de un oxaciclopropano. De esta forma, el iluro de azufre acta como agente de transferencia de metileno.

El iluro de azufre se prepara a partir de dimetilsulfuro y yoduro de metilo y posterior tratamiento bsico con BuLi en THF, en un proceso anlogo al reactivo de Wittig.

Ejemplos:

Ciclohexanona

Betana azufrada

(82%)

Oxidacin de Baeyer - Villiger. El carbono carbonlico de los aldehdos y cetonas puede ser atacado por el grupo hidroxilo de un cido peroxicarboxlico como si ste procediera de un alcohol. El resultado es un anlogo de un hemiacetal con un grupo perxido. Estos productos no son estables y se descomponen a travs de un estado de transicin de ocho electrones. En el aducto obtenido a partir de un aldehdo, es el hidrgeno el que migra para dar dos cidos carboxlicos. Uno se forma por oxidacin del aldehdo, siendo el otro el correspondiente al cido peroxicarboxlico original. En el aducto obtenido a partir de las cetonas, un grupo alquilo migra de manera anloga para dar un ster. Esta transformacin de denomina oxidacin de Baeyer-Villiger[8].

Ejemplos:

Butanona Ciclohexanona -lactona (90%)

Acetato de etilo (72%)

Butanal

cido butanoico

Con cetonas asimtricas es en principio posible obtener dos steres diferentes. A partir de una serie de experimentos se ha establecido una lista de aptitudes migratorias, la cual indica la facilidad relativa de migracin de varios sustituyentes. Este orden depende de la estabilidad del carbocatin en el carbono que migra. Aptitudes migratorias en la reaccin de Baeyer-Villiger

H > terciario > ciclohexilo > secundario fenilo > primario > metilo

CAPTULO 19 CIDOS CARBOXLICOS

Los cidos carboxlicos ocupan un lugar importante dentro de la qumica orgnica, dado que sirven para la construccin de derivados relacionados, como steres y amidas. Tambin son importantes en la sntesis orgnica de muchas otras molculas. Algunos ejemplos importantes son el cido clico, uno de los principales componentes de la bilis humana, y los cidos alifticos de cadena larga como el cido oleico y el cido linoleico, precursores biolgicos de grasas y otros lpidos. Tambin se encuentran en la naturaleza muchos cidos carboxlicos saturados simples. Por ejemplo, el cido actico, CH3CO2H, es el principal componente orgnico del vinagre; el cido butanoico, CH3CH2CH2CO2H, es el que da el olor a la mantequilla rancia, y el cido hexanoico (cido caproico), CH3(CH2)4CO2H, es la causa del inconfundible olor de las cabras y de los calcetines deportivos despus de hacer ejercicios.

CIDOS CARBOXLICOS: ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FSICAS. Cuando se une un grupo hidroxilo a un grupo carbonilo se forma un nuevo grupo funcional, el grupo carboxilo, dando lugar a los cidos carboxlicos. Este nuevo grupo suele representarse como -COOH o -CO2H. Dado que el grupo funcional cido carboxlico esta relacionado estructuralmente con las cetonas y con los alcoholes, podra esperarse ver algunas propiedades familiares a ellos. En efecto, los cidos carboxlicos son similares a las cetonas y a los alcoholes en algunos aspectos, aunque tambin tienen grandes diferencias. Como en las cetonas, el carbono carboxlico tiene hibridacin sp2, con ngulos de enlace de 120 aproximadamente. Al igual que los alcoholes, los cidos carboxlicos estn fuertemente asociados por puentes de hidrgeno entre las molculas. Este hecho hace que los cidos carboxlicos tengan un punto de ebullicin bastante alto con respecto a los alcoholes de peso molecular comparable. Propiedades qumicas de los cidos: Formacin de dmeros (aumenta el p.eb.)

Dos puentes de hidrgeno

ACIDEZ Y BASICIDAD DE LOS CIDOS CARBOXLICOS: Los cidos carboxlicos tienen un pKa bajo (pH menor que 7.0) es decir son compuestos cidos. Por lo tanto la desprotonacin para dar carboxilato es relativamente fcil, mientras que la protonacin es ms difcil. Suelen reaccionar con bases como el hidrxido de sodio y bicarbonato de sodio para formar las sales correspondientes.

Un cido carboxlico (insoluble en agua)

Una sal de cido carboxlico (soluble en agua)

Los cidos carboxlicos suelen disociarse ligeramente en soluciones acuosas para formar H3O y el anin carboxilato, RCOO-. Como en todo cido, es posible definir una constante de acidez, Ka.
+

Casi en la mayora de los cidos carboxlicos, la constante de acidez Ka es del orden de 10 , que corresponde a un pKa de 4.72.
-5

PREPARACIN DE LOS CIDOS CARBOXLICOS: De entre los mtodos de sntesis de cidos carboxlicos los ms frecuentes son oxidacin, hidrlisis de nitrilos y reaccin de reactivos de Grignard con CO2. A continuacin los ilustramos en forma de esquema con un respectivo ejemplo.

Formacin de cidos Carboxlicos Mtodo sinttico a) Hidrlisis de otros derivados de cidos carboxlicos Ejemplo

Donde X = -Cl, -OR, -OCOR, -NHR. b) Oxidacin de alquilbencenos

c) Ruptura oxidativa de alquenos y alquinos

d) Oxidacin de alcoholes primarios o aldehdos

e) Hidrlisis de nitrilos

f) Transposicin del cido benclico

g) Sntesis malnica

h) Reaccin de Kolbe

i) Carboxilacin de reactivos organometlicos

j) Oxidacin de cetonas

Como puede verse, hay varios mtodos para la sntesis de cidos carboxlicos por oxidacin, carbonatacin e hidrlisis de precursores adecuados. A continuacin veremos las reacciones que dan los cidos carboxlicos, las cuales pueden agruparse en cinco categoras: Sustitucin alfa; Descarboxilacin; Desprotonacin; Reduccin y Sustitucin nucleoflica en el acilo.

REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS Mtodo sinttico a) Desprotonacin Ejemplo

b) Reduccin a alcoholes primarios

c) Descarboxilacin : Reaccin de Hunsdiecker

d) Obtencin de Haluros de cidos

e) Obtencin de Anhdridos carboxlicos

Anhdridos cclicos:

Favorecido en el caso de anillos de cinco o seis miembros.

f) Obtencin de Esteres

Esteres cclicos: (lactonas)

g) Obtencin de Amidas

Imidas:

Amidas cclicas: (lactamas)

h) Reaccin con compuestos organometlicos

i) Formacin y reaccin de dianiones de cidos carboxlicos

Utilidad de la reaccin:

j) Bromacin: Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky

k) Reacciones de desplazamiento de cidos 2-bromo carboxlicos.

Los cidos carboxlicos se pueden identificar fcilmente por mtodos espectroscpicos convencionales. As, exhiben absorciones caractersticas en el infrarrojo en la zona de 2500 y 3300 cm-1 (debido al OH) y a entre 1710 y 1760 cm -1 (debido al grupo C=O). En la RMN de 13C, los cidos carboxlicos tambin presentan absorciones en el intervalo de 165 a 185 , y en la RMN de 1H absorben cerca de los 12 . A continuacin se comentarn los mecanismos ms significativos de las reacciones anteriormente mencionadas en las tablas. La mayora de los mtodos para la preparacin de los cidos carboxlicos, han sido mencionados con anterioridad en los captulos precedentes, ejemplo oxidacin de alquenos y alquinos (cap. 14 y 15); oxidacin de alcoholes (cap. 12); organometlicos (cap. 16), etc. Por sto que haremos un breve comentario de los nuevos mtodos aqu comentados.

HIDRLISIS DE NITRILOS: El grupo funcional nitrilo R-CN, puede ser hidrolizado con cidos o bases fuertes en solucin acuosa para dar un cido carboxlico. El mtodo es bueno para producir cidos carboxlicos a partir de halogenuros de alquilo (R-X R-CN R-COOH). La sntesis funciona mejor con halogenuros primarios, ya que puede competir con reacciones de eliminacin E2 con halogenuros secundarios o terciarios.

Mecanismo de la hidrlisis: va una formacin de amida


En medio cido:

En medio bsico:

TRANSPOSICIN DEL CIDO BENCLICO: Consiste en un reagrupamiento de una dicetona en medio bsico, tal como se muestra en el siguiente mecanismo.
1) Adicin de un ion hidrxido:

2) Transposicin

3) Protonacin

Ejemplo:

SNTESIS MALNICA: Consiste en la obtencin de un cido carboxlico a partir de un malonato de etilo o metilo, en presencia de una base y un halogenuro de alquilo, con posterior tratamiento en medio cido y calor para dar una descarboxilacin. Su mecanismo se ilustra a continuacin en forma resumida.

REACCIN DE KOLBE: Es un caso particular en la obtencin de cidos carboxlicos, dado que conduce solamente a cidos benzoicos orto sustituidos con hidroxilo. En la reaccin de Kolbe [1], el fenxido ataca al dixido de carbono para dar la sal del cido 2-hidroxibencenocarboxlico. (cido ohidroxibenzoico). Su mecanismo se discutir en el captulo de aromticos.

REACTIVIDAD ELIMINACIN.

DEL

GRUPO

CARBOXILO:

MECANISMO

DE

ADICIN-

Aparte de sus propiedades cido-base, los cidos carboxlicos muestran una reactividad en su grupo carbonilo muy similar a la de los carbonilo de aldehdo y cetonas. El grupo carbonlico es susceptible al ataque nuclefilo, el oxgeno puede reaccionar con electrfilos y los hidrgenos vecinos son cidos y enolizables. El grupo hidroxilo por si mismo o modificado puede actuar como grupo saliente dando lugar a otros derivados carbonlicos. En cualquier caso los ataques nucleoflicos han de seguir uno de los dos siguientes mecanismos, segn las condiciones de la reaccin. A) ADICIN-ELIMINACIN CATALIZADA POR BASES:

B)

ADICIN-ELIMINACIN CATALIZADA POR CIDOS:

DESCARBOXILACIN HUNSDIECKER[2]:

DE

CIDOS

CARBOXLICOS :

REACCIN

DE

La reaccin consiste bsicamente en una oxidacin. Una sal de plata del cido carboxlico se trata con un halgeno, normalmente bromo. El bromuro de plata precipita, se desprende dixido de carbono y se forma un bromoalcano en el que el halgeno ocupa la posicin del grupo carboxilo. Esta reaccin permite la conversin de la sal de un cido carboxlico en un bromoalcano que contiene un tomo de carbono menos. El mecanismo se ilustra a continuacin:
ETAPA 1) Formacin del hipobromito ETAPA 2) Formacin del radical RCOO

ETAPA 3) Descomposicin del radical RCOO

ETAPA 4) Formacin del haloalcano y RCOO

Ejemplo:

OBTENCIN DE HALUROS DE CIDOS A PARTIR DE CIDOS CARBOXLICOS : Estas reacciones ocurren por un mecanismo similar al de los alcoholes al reaccionar con los reactivos de PBr3, PCl5 o SOCl2. Inicialmente se forma un derivado inorgnico del cido, (formndose as un buen grupo saliente) susceptible de ataque nucleoflico por parte del halogenuro.
Mecanismo de la formacin del Cloruro de cido con Mecanismo de la formacin del Bromuro de cido con cloruro de tionilo (SOCl2) tribromuro de fsforo (PBr3)

La obtencin de los dems derivados de cidos carboxlicos, steres, Anhdridos y Amidas, suelen seguir uno de los dos mecanismo de adicin-eliminacin mencionados con anterioridad, dependiendo de las condiciones de reaccin. Los steres por ejemplo se preparan en medio cido, usando un cido mineral como catalizador (sulfrico o clorhdrico). Las amidas suelen prepararse con aminas y calentamiento.

REACCIN DE LOS CIDOS CARBOXLICOS ORGANOMETLICOS ALQUILLITIO:

CON

COMPUESTOS

Los cidos carboxlicos con reactivos organometlicos, del tipo alquilitio dan cetonas, va la formacin del carboxilato correspondiente. A pesar de que el ataque nucleoflico sobre una especie cargada negativamente es difcil, los reactivos organolticos pueden dar la adicin nucleoflica sobre el grupo carbonilo del ion carboxilato. La reaccin pasa por un intermedio del tipo dianin del diol geminal el cual es tratado con agua y la deshidratacin de este da la correspondiente cetona.

Mecanismo:

Ejemplos:

REACCIONES DE LOS CARBONOS , VA LA FORMACIN DE UN DIANIN: Los cidos carboxlicos, al igual que otros compuestos carbonlicos, pueden dar iones enolatos, que participen en reacciones de sustitucin nuclefila (va ion carboxilato). Los cidos carboxlicos en presencia de una base fuerte, como lo es el diisopropilamiduro de litio, (LDA) y un codisolvente muy polar y aprtico, como la hexametilfosfotriamida, (HMPA) pueden perder un segundo protn para dar el dianin del cido carboxlico, que es un potente nuclefilo y que puede dar lugar a alquilaciones, apertura de oxaciclopropanos y adiciones aldlicas, entre otras reacciones. Ejemplo: Reacciones en el carbono del cido 4-metilpentanoico, en presencia de una base y posteriormente un epxido (xido de ciclohexeno), un haluro de alquilo (Bromuro de etilo), y un cetona (3-pentanona).

BROMACIN DE CIDOS CARBOXLICOS EN EL CARBONO : REACCIN DE


HELL-VOLHARD-ZELINSKY[3]:

Los cidos carboxlicos pueden bromarse en el carbono , pero a diferencia de aldehdos y cetonas precisan de un catalizador especial, el fsforo. En ls condiciones de reaccin el fsforo reaccionan rpidamente con el bromuro presente para dar el iniciador, PBr3 (alternativamente puede emplearse el PBr3 directamente). El mecanismo de esta reaccin transcurre a travs del bromuro de alcanolo, formado por reaccin del PBr 3 con el cido carboxlico, tal como se ilustra a continuacin:
ETAPA 1.- Formacin del bromuro de alcanolo ETAPA 2.- Enolizacin

ETAPA 3.- Bromacin

ETAPA 4.- Intercambio

Ejemplos:

La importancia de la reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky radica en que el bromo-derivado obtenido puede dar lugar a otros derivados funcionalizados, por medio de una sustitucin nuclefila. Ejemplos: Sustitucin del bromo, por -OH, -NH2 y -CN, del compuesto obtenido previamente. a) Sustitucin por -OH.

b) Sustitucin por -NH2.

c) Sustitucin por -CN.

A continuacin se dan problemas propuestos relativos al tema. stos han sido tomados de libros de qumica orgnica como lo son el: Vollhardt, Morrison y Boyd, McMurry, otros son aportaciones personales.
[1] [2]

Profesor Herman Kolbe, (1818-1884), Universidad de Leipzig, Alemania. Dr. Heinz Hunsdiecker, (1904); Alemania. [3] Profesor Carl M. Hell, (1849-1926), U. de Stuttgart, Alemania; Profesor Jacob Volhard, (1834-1910), U. de Halle, Alemania; Profesor Nicolai Zelinsky, (1861-1953), U. de Mosc.

PROPIEDADES FSICAS Las aminas son compuestos altamente polares. Las aminas primarias y secundarias pueden formar puentes de hidrgeno intramoleculares en el estado lquido y por tanto tienen puntos de ebullicin mayores que los alcanos de peso molecular equivalente. Una caracterstica de las aminas de bajo peso molecular es su olor a pescado, que en cierta medida es distintivo.

METILAMINA, FORMANDO PUENTES DE HIDRGENO EN EL ESTADO LQUIDO

BASICIDAD DE LAS AMINAS: La basicidad y la nucleofilicidad de las aminas est dominada por el par de electrones no compartido del nitrgeno, debido a este par, las aminas son compuestos que se comportan como bases y nuclefilos, reaccionan con cido para formar sales cido/base, y reaccionan con electrfilos en muchas de las reacciones polares que se han estudiado anteriormente (Ej. Sustituciones Nuclefilicas).

Amina

Un cido

Una sal (ion amonio)

BASICIDAD DE ALGUNAS ALQUILAMINAS NOMBRE - AMONIACO AMINAS PRIMARIAS - METILAMINA - ETILAMINA AMINAS SECUNDARIAS - DIMETILAMINA - DIETILAMINA - PIRROLIDINA AMINAS TERCIARIAS - TRIMETILAMINAS - TRIETILAMINA (CH3)3N: (CH3CH2)3N: ESTRUCTURA :NH3 CH3-NH2 CH3CH2-NH2 (CH3)2NH (CH3CH2)2NH pK DEL ION AMONIO 10.64 16.64 10.75 10.73 10.94 11.27 9.79 10.75

Sales de aminas: (sales de amonio) La basicidad de las aminas permite su protonacin o alquilacin, lo que da lugar a las sales de amonio. Dependiendo del nmero de sustituyentes que tenga el nitrgeno, las sales pueden ser primarias, secundarias o cuaternarias.

La diferencia en el comportamiento de las aminas y sus sales, en cuanto a solubilidad, puede utilizarse tanto para detectar aminas, como para separarlas de sustancias no bsicas. Un compuesto orgnico insoluble en agua que se disuelve en cido clorhdrico acuoso, diluido, debe ser apreciablemente bsico, lo que significa que, de seguro, se trata de una amina. Esta puede separarse de compuestos no bsicos por su solubilidad en cidos; una vez separada, puede regenerarse alcalinizando la solucin acuosa. Esteroqumica del Nitrgeno: El nitrgeno utiliza orbitales sp3, que se dirigen hacia los vrtices de un tetraedro. En consecuencia, las aminas son piramidales como el amoniaco y tienen casi los mismos ngulos de valencia (180 en la trimetilamina, por ejemplo). La distribucin tetradrica alrededor del nitrgeno de una amina sugiere que debera ser quiral si los tres sustituyentes fueran diferentes, puesto que el par solitario actuara como el cuarto. Un comportamiento as y su imagen especular, por analoga con los centros quirales basados en el carbono no son superponibles. Esto se puede ilustrar con la N-metiletilamina, que es una alcanoamina quiral.
Imgenes especulares de la N-metiletilamina

Sin embargo, dichos enantimeros no han podido aislarse. Estudios espectroscpicos demostraron que la barrera energtica entre los dos arreglos piramidales en torno al nitrgeno, por lo comn es tan baja que ambos se interconvierten rpidamente. La molcula se puede visualizar como un equilibrio entre las dos formas. PREPARACIN DE LAS AMINAS (SNTESIS): Los diferentes mtodos utilizados en el laboratorio para la preparacin de aminas se ilustraran en la siguiente tabla, siguiendo los estilos anteriores (reaccin - ejemplo). SNTESIS DE AMINAS
1.- Alquilacin SN2 con halogenuros de alquilo (a) Amoniaco
Por desgracia, estas reacciones no se obtienen limpiamente despus de que ha ocurrido una sola alquilacin. Puesto que las aminas primarias, secundarias y aun las terciarias tienen reactividad similar, los productos monoalquilados que se forman inicialmente experimentan una reaccin posterior para formar una mezcla de productos, como se ilustra para el 1-bromooctano con un exceso al doble de amoniaco, se puede tener mayor rendimiento del primero empleando un gran exceso de amina inicial, por lo que este mtodo no es del todo bueno sintticamente hablando.

EJEMPLO

(b) Primaria

(c) Secundaria

(d) Terciaria

2.- Aminas primarias a partir de nitrilos

3.- Aminas primarias a partir de azidas

4.Aminas primarias nitrocompuestos

partir

de

(a) Nitroalcanos:

(b) Nitroarenos (Nitrobenceno)

5.- Sntesis de Gabriel[1], para aminas primarias

6.- Aminas por reduccin de amidas (a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

7- Aminacin reductiva de cetonas/aldehdos (a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

(d) Va oxima

Oxima 8.- Transposicin de Hofmann[2]

9.- Transposicin de Curtius[3]

10.- Transposicin de Schmidt[4]

A continuacin se realizaran algunos comentarios relacionados con los mecanismos de las reacciones especficas de aminas como lo son la Sntesis de Gabriel y las Transposiciones de Hofmann, entre otras.

SNTESIS DE GABRIEL: En la sntesis de aminas de Gabriel, informada en 1887, se hace uso de la alquilacin de imidas, lo que constituye un medio alternativo para producir aminas a partir de halogenuros de alquilo. En la sntesis de Gabriel se emplea el anin de la imida cclica del cido 1,2bencenodicarboxlico (ftalimida) como nuclelfilo, analicemos el proceso completo para la sntesis de la bencilamina:

AMINACIN REDUCTIVA DE CETONAS/ALDEHDOS: La aminacin reductiva ocurre va la formacin de una imina (Captulo 17, pgina 303304) como intermediario por una reaccin de adicin nuclefilica, y a continuacin se reduce la imina. En la reaccin de aminacin reductiva es posible usar amoniaco, una amina primaria o una amina secundaria, para producir aminas primarias, secundarias o terciarias, respectivamente.

Cetona/aldehdo

Imina

Amina

La reaccin es posible a la selectividad de los reductores: hidrgeno activado catalticamente o cianoborohidruro de sodio, NaBH 3CN. Ambos reaccionan ms rpidamente

que el doble enlace de imina que con el del grupo carbonilo. El procedimiento habitual consiste en dejar equilibrar el compuesto carbonlico y la amina con la imina y el agua en presencia del reductor.

Ciclopentanona

Imina de ciclopentanona (NO SE ASLA)

Ciclopentanoamina

TRANSPOSICIN DE HOFMANN, CURTIUS Y SCHMIDT: Los cidos carboxlicos y los derivados de los cidos carboxlicos pueden convertirse en aminas primarias con la prdida de un tomo de carbono , tanto en la Transposicin de Hofmann y en la Curtius, participa un derivado de cido, amida y cloruro de cido respectivamente, en la de Schmidt, participa un cido carboxlico, pero en general proceden por mecanismos similares: Analicemos el de Hofmann

Mecanismo de la transposicin de Curtius, va una azida de acilo:

Cloruro de cido

Azida de acilo

Isocianato

Amina

La transposicin de Schmidt tiene lugar a travs de la misma secuencia, pero se inicia con un cido carboxlico y conduce directamente a la amina. La adicin-eliminacin inicial que produce la azida de alcanoilo est catalizada por cido sulfrico, que se neutraliza una vez terminada la reaccin. Reacciones de las Aminas (Reactividad):

Las reacciones de aminas estn controladas por el potencial nucleoflico del tomo de nitrgeno, la tendencia del nitrgeno a compartir el par de electrones libre, hace que ests sean buenos nuclefilos, buenas bases y una reactividad excepcional de los anillos aromticos con grupos o amino sustituidos (vase Arilaminas, Captulo 25).

REACCIONES DE LAS AMINAS


1.- Alquilacin de halogenuros de alquilo Vase la reaccin N 1 de las Sntesis de aminas 2.- Eliminacin de Hofmann

EJEMPLO

Propeno (70%)

Se favorese la produccin del alqueno menos sustituido.

3.- Sustitucin nucleoflica en cloruro de cidos (Obtencin de amidas) (a) Primarias

(b) Secundarias

(c) Terciarias

4.- Sulfoamidas
(a) Formacin de una Sulfoamida N-sustituida

(b) Formacin de una Sulfoamida N,N-disustituida

5.- Reaccin de Mannich

6.- Sntesis de xidos de aminas

7.- Eliminacin de Cope

ELIMINACIN DE HOFMANN: La eliminacin de Hofmann consiste en la completa metilacin de una amina con un exceso de yodometano para producir un yoduro de amonio cuaternario, el cual por calentamiento con xido de plata sufre una reaccin de eliminacin para formar un alqueno. En esta reaccin se favorece la formacin del alqueno menos sustituido, las razones de esta selectividad no se comprenden del todo, pero es probable que sean de origen estrico. Debido al gran tamao de la trialquilamina como grupo saliente, el ion hidrxido debe sustraer un hidrgeno de la posicin menos impedida, o sea la posicin estricamente ms accesible.

Ejemplo:

Posibles intermedios de reaccin:

El intermedio que se forma para dar lugar al 1-penteno, es energticamente ms estable, tiene menor impedimento estrico, y a la base le es fcil sustraer el hidrgeno, dando mayoritariamente ste producto. En el caso de la formacin del 2penteno, el intermedio es energticamente menos estable, con un mayor impedimento estrico, el hidrgeno a sustraer esta ms bloqueado estricamente por la presencia del grupo metilo.

La eliminacin de Hofmann es til para la apertura de aminas cclicas, dando lugar a dienos, como ejemplo veamos la apertura de la piperidina:

REACCIN DE MANNICH: La reaccin de Mannich es una condensacin del metanal (formaldehdo) con amoniaco, aminas primarias o secundarias, para formar iones iminio, los cuales son suficientemente electrfilos para reaccionar con aldehdos y cetonas enolizables mediante un proceso similar al de la reaccin aldlica, con la formacin de compuestos -N-alquilaminocarbonlicos. Ejemplo de la reaccin de Mannich:

Mecanismo: 1) Formacin del ion iminio

2) Enolizacin

3) Formacin del enlace carbono-carbono

XIDOS DE AMINAS Y ELIMINACIN DE COPE[5]: Las aminas son sensibles a los oxidantes; en presencia de estos, las aminas primarias y secundarias dan lugar a mezclas complejas. Las aminas terciarias, sin embargo, se oxidan mediante perxido de hidrgeno acuoso o cidos peroxicarboxlicos a los correspondientes xidos de aminas, con muy buenos rendimientos. Si un xido de amina, posee en el carbono hidrgenos, puede ocurrir una -eliminacin por calentamiento sobre 100C, dando lugar a alquenos y N,N-dialquilhidroxilamina. Ejemplos de formacin de xidos de aminas:

Ejemplo de eliminacin de Cope:

Mecanismo: El mecanismo es similar a la pirlisis de los steres, pero tiene lugar a temperaturas inferiores y es ms til sintticamente para la obtencin de alquenos. Su mecanismo es una eliminacin sin que transcurre a travs de un estado de transicin cclico de cinco miembros. Aminas de Origen Natural (Alcaloides): Las aminas de origen natural se conocen con el nombre de Alcaloides. El estudio de los alcaloides dio gran auge a la qumica orgnica en el siglo XIX, y todava es un rea de investigacin fascinante. Entre los alcaloides de origen natural se encuentran la Morfina (analgsico), La Herona (no natural, pero se sintetiza desde la Morfina), al igual que la Codena. Siendo estos compuestos agentes farmacuticos claves.

Morfna

Codena

Herona

A nivel industrial tiene gran importancia la 1,6-hexanodiamina, la cual es necesaria en la manufacturacin del nylon.

[1]

Siegmund Gabriel (1851-1924); n. Berlin; Ph.D. Universidad de Berln (1874), Profesor en la Universidad de Berln, fue ayudante del profesor W. von Hofmann. [2] August W. von Hofmann, (1818-1892), Profesor de la Universidad de Berln [3] Theodor Curtius, (1857-1928); Profesor de la Universidad de Heidelberg, Alemania [4] Karl F. Schmidt, (1887-1971), Knoll AG, Ludwigshafen, Alemania [5] Arthur C. Cope, (1909-1966), Profesor del Massachusetts Institute of Technology.

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