PRCTICA 7 FORMACIN DE PIRIDINAS: OBTENCIN DE 3,5DICARBETOXI-2,6-DIMETIL-1,4-DIHIDROPIRIDINA. I. OBSERVACIONES Y RESULTADOS.

La disolucin inicial que contena formaldehdo, acetoacetato de etilo e hidrxido de amonio concentrado fue incolora. Cuando se adicionaron todos los reactivos se elev la temperatura del matraz, lo que permite inferir que la reaccin fue exotrmica. Con el calentamiento, la solucin fue tomando una coloracin amarilla, desde un tono claro verdoso, hasta un amarillo muy obscuro. Se observ la formacin de un precipitado aproximadamente a los 15 minutos de calentamiento. Se realiz una recristalizacin del producto, pues el punto de fusin determinado al primer producto obtenido era muy bajo, lo que indicaba que estaba muy contaminado. El producto obtenido despus de la filtracin fue un slido amarillo obscuro, al cual se le determin el punto de fusin con un aparato Fischer-Johns. El punto de fusin del producto fue de 170-172. Se obtuvieron 1.03g de slido como producto final. Fig 1. La disolucin comenz a adquirir un color amarillo. Fig 2. Producto final: slido abundante en forma de cristales, de color amarillo. Equipo Masa de producto (g) 0.54 1.36 0.648 0.27 1.03 0.767 0.96 0.67 0.86 0.259 Punto de fusin (C) 183 175-180 180-183 178-180 170-172 184-185 185 193-195 177-180 194-195 Equipo Masa de producto (g) 0.71 0.5 0.44 1.59 0.4 0.71 0.53 0.5 0.6 0.32 Punto de fusin (C) 183-184 180-183 184-186 180-182 193-195 185-186 194-195 185-187 184-185 184-185

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Tabla 1. Obtencin de 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina. Resultados grupales.

II.

DISCUSIN DE RESULTADOS.

La piridina es un anlogo heterocclico del benceno que contiene nitrgeno. Al igual que el benceno, la piridina es una molcula aromtica plana, con ngulos de enlace de 120 y longitudes

de enlace C-C de 139 pm. La piridina es una base ms fuerte que el pirrol pero una base ms dbil que las alquilaminas. Debido a su nitrgeno electronegativo en el anillo, la molcula es relativamente electro-deficiente. Y por lo tanto, experimenta ms lentamente la sustitucin electrfila aromtica, que es tpica de los derivados del benceno. Sin embargo, en contraposicin al benceno y a sus derivados, la piridina es ms lbil frente a sustituciones nucleoflicas y frente a la metalacin del anillo frente a bases fuertes organometlicas. La primer y mayor sntesis de derivados de piridina fue descrita en 1881 por Arthur Rudolf Hantzsch. La Sntesis de piridina de Hantzsch usa normalmente una mezcla 2:1:1 de un -cetocido (normalmente acetoacetato), un aldehdo (formaldehdo) y amonaco o una sal del amonaco con el nitrgeno dador. Primero, se obtiene una piridina dihidrogenada, que es consiguientemente oxidada a su correspondiente derivado de piridina. Emil Knoevenagel mostr que las piridinas sustituidas asimtricamente podran ser producidas mediante este proceso. En general, se obtuvieron bajos rendimientos en la obtencin 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4dihidropiridina, la mayora inferiores a 50% (rendimiento en moles). El punto de fusin de los productos obtenidos estuvo entre 170 y 195C. Algunos equipos obtuvieron productos muy puros, pues su punto de fusin fue muy cercano al valor terico de 183-184C. Se obtuvieron 1.03g de producto, con un rendimiento de 41.5153%. El punto de fusin determinado para el producto fue 170-172C. El valor del punto de fusin experimental est muy alejado del valor terico (por lo menos 12 unidades), por lo que se deduce que el slido aislado contena un alto grado de impurezas. El alto grado de impurezas se puede inferir desde la masa del producto, pues se esperaba una menor cantidad, entre 0.5 y 0.75 gramos. La contaminacin pudo estar determinada por un mal aseo del material de laboratorio. Otro factor muy importante como fuente de error es la humedad, pues el slido pudo estar hmedo al momento de pesar y realizar la determinacin del punto de fusin.

III.

REACCIONES.

Mecanismo 1. Formacin de la 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina.

IV.

CLCULOS. ( ( )( ) )

V.

CONCLUSIONES.

Se logr obtener 3,5-dicarbetoxi-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina por medio del mtodo de Hantzsch, utilizando como reactivos acetato de etilo, formaldehdo e hidrxido de amonio, con un rendimiento de 41.5153% pero con un bajo grado de pureza, ya que su punto de fusin fue de 170-172C. La sntesis de Hantzsch permite obtener dihidropiridinas, pero con un bajo rendimiento, sin embargo, es una tcnica muy prctica para fines didcticos en el laboratorio. Las piridinas son importantes en el medio bioqumico y farmacutico, ya que se utilizan como reactivos para las sntesis de diversos frmacos. VI. RECOMENDACIONES.

Realizar la reaccin con agitacin constante pero moderada, para evitar la formacin de acumulaciones de slido, que pueden provocar dificultades al momento de filtrar. Realizar la recristalizacin para asegurar que la pureza del producto es la mejor posible.

Permitir que el slido se seque antes de determinar el punto de fusin, pues si an est hmedo el resultado puede estar muy alterado. VII. CUESTIONARIO.

1.Qu reactivos usara para transformar la dihidropiridina en la piridina correspondiente? Se oxida con un catalizador en estado slido. El catalizador es usualmente una sal de un metal de transicin como fluoruro de cadmio (II) o fluoruro de manganeso (II), pero tambin pueden utilizarse compuestos de cobalto y talio 2. Cmo se determina si el orden de adicin de los reactivos afecta el desarrollo de la reaccin?

3. Poponga el mecanismo de reaccin para la sntesis de la dihidropiridina. Mecanismo 1. 4. Escriba las estructuras de 3 compuestos con actividad farmacolgica que en su estructura contenga una piridina o una dihidropiridina.

NAD+

Isoniacida(agente antituberculoso)

Piridoxina (Vitamina B6)

BIBLIOGRAFA. Allinger J. (1994). Qumica Orgnica. Editorial Revert. Espaa. pg. 1081