FARMACOGENMICA:

Hacia una medicina personalizada

Hecho por: Jessica Garca Daz

Introduccin

Farmacogentica

Friedrich Vogel en 1959 para designar el papel que juega la variacin de los genes individuales en la respuesta a los medicamentos. En los 60 Vessel Tasa eliminacin drogas en: Gemelos univitelinos (100% carga gentica igual) Mellizos no gemelos (50%) Poblacin pacientes no relacionados Correlacin entre carga gentica igual y tasa eliminacin drogas similar

Farmacogenmica
En 1990 es introducido con el advenimiento del Proyecto Genoma Humano y el desarrollo de las ciencias relacionadas a la gentica. Segn la FDA: investigacin de las variaciones del DNA y el

RNA relacionadas con la respuesta a frmacos.

El objetivo de la farmacogenmica es entender el rol de los polimorfismos genticos en la respuesta a las drogas para asegurar la eficacia teraputica de la misma y minimizar los posibles efectos adversos de acuerdo a los perfiles genticos. (Wenshilboum, 2003)

SNPs
Ventajas:
Simples Estables Amplia frecuencia por el genoma 7.5 SNPs/10kb

Consecuencias genotpicas estn:

Depende de donde Estructura Nivel expresin ?

En la regin codificadora del gen En la regin reguladora del gen

En regiones no codificadoras del genoma

Biomarcadores: Farmacogenes
Los frmacogenes asociados con seguridad teraputica pueden clasificarse en 4 categoras:
metabolismo o excrecin de frmacos.

eficacia

Farmacocinticos: Relacionados con la absorcin, distribucin,

Superfamilia de la Citocromo P450 (CYP2C9, CYP2C19, CPY2-D6)

Farmacodinmicos: Implicados en el mecanismo de accin y efectos

de los frmacos.

Modificadores de la enfermedad. Son genes del paciente

comprometidos a la vez con una enfermedad y con una respuesta farmacolgica.

Genes de procesos neoplsicos. Funcionan como marcadores de

respuesta a frmacos

Genes farmacomimticos?

Farmacogenes
El proyecto PharmGKB (The Pharmacogenetics and Pharmacogenomics Knowledge Base, http://www.pharmgkb.org/) reconoce hasta ahora: 182 genes asociados con farmacocintica 937 genes asociados con la farmacodinamia 39 frmacogenes muy importantes (VIP, por sus sigla en ingls) que corresponden a los genes de particular relevancia actual en farmacogenmica

Dificultades de la farmacogenmica
El camino para validar un marcador es largo y complejo
Debe demostrar que el polimorfismo se asocia a un rasgo y se ve en el fenotipo valor real y predictivo de respuesta farmacolgica Genotipificacin prospectiva es clinicamente relevante
Mediante ensayos clnicos y estudios costo-efectividad

Que aporta informacin relevante para la toma de decisiones Hallazgos en un grupo tnico deben poder ser extrapolados a otro grupo tnico

Dificultades de la farmacogenmica
Dificultades para que se use en la prctica clnica
En muchos casos se puede recurrir a medicamentos alternativos sin mayores secuelas para el paciente tras el fallo del tratamiento inicial Existencia de vas de transporte o metablicas alternativas que compensan la protena deficiente

Una variante allica puede no tener efectos clnicos manifiestos o hacerlo slo bajo ciertas circunstancias por:
Efectos ambientales Comorbilidad del paciente Interacciones farmacolgicas

Usos en la actualidad
Mercaptopurina:
Tratamiento leucemia Ocasionaba mortalidad en algunos casos Responsables: genes que codifican la TPMT (tiopurina S-metil transferasa) 90% personas tiene variante muy activa 10% son metabolizadores intermedios 0.3% metabolizadores lentos o nulos. Con frmaco Con simple test genticos sabes:
Que dosis administrar Si no debes dar el frmaco

Metabolizadores rpidos Mortalidad

Usos en la actualidad
Abacavir:
5% personas son alrgicas Tratamiento VIH Gen implicado HLA-B*5701 No todos los que tienen el gen experimentan la reaccin pero s la mayora. Disponible prueba econmica para detectar el gen Reaccin hipersensibilidad

Usos en la actualidad
Clopidogrel
Anticoagulante

Enzima citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Respuesta reducida al frmaco Aumenta riesgo de eventos cardiovasculares

3 estudios:
Adultos con al menos 1 alelo con funcin reducida
Concentraciones plsmaticas menores del metabolito activo Agregacin plaquetaria disminuida

Polimorfismo de funcin reducida asociado con alto riesgo de eventos cardiovasculares Mayor incidencia de eventos cardiovasculares entre pacientes infartados con clopidogrel.

Usos en la actualidad
Warfarina
Anticoagulante oral Gen CYP2C9 Mutaciones en este gen dan ms riesgo de presentar hemorragias

5-fluorouracilo
Anticanceroso DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) Deficiencia en ella predispone a efectos adversos serios como:
Toxicidades neurolgicas y gastrointestinales

Conclusiones
Avances en genmica:
Conducirn al desarrollo de anlisis genticos de aplicacin en la prctica mdica Ampliaran abanico herramientas disponibles Complementaran mtodos de diagnstico

La farmacogenmica:
Ayudar a evitar prescripcin de frmacos potencialmente txicos Producir diagnsticos ms rpidos Permitir la identificacin de terapias ms efectivas.

Conclusiones
Diversos puntos importantes:
Privacidad y confidencialidad gentica Educacin y formacin Garanta y revelacin de la informacin Acceso igualitario a los anlisis genticos

Bibliografa
Farmacogenmica: Medicina personalizada y predictiva. prospectiva tecnolgica sensorial. Genoma Espaa. Abril 2009 Informe de Farmacogenmica: una disciplina que conduce a una medicina personalizada. Mara Silvia Prez. Revista bioanlisis. Farmacogentica y farmacogenmica: hacia una medicina personalizada Samuel Banda Gurrola, Esteban Jovani Torres Guevara, Hctor Javier Chvez Ramirez. Rev Fac Med UNAM vol 53 n2 Marzo-Abril 2010 La farmacogenmica en medicina. Carlos Isaza, MD, Juan C. Seplveda-Arias, MD, PhD, Julieta Henao, MD. Julio-Septiembre 2009 Estudios de farmacogenmica. Pfizer Inc. 2008. Versin Julio 2009 Pharmacogenomics: paving the path to personalized medicine. 2009 Golden Helix Symposium Genoma y medicina. Genoma Humano 2004

Farmacogentica,

farmacogenmica personalizada Manuel Ortega Mata www.pharmgkb.org

protemica

en

la

medicina

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