Introduccin.

Las distintas especies de Shigella constituyen la principal causa de bacteriana de disentera, diarrea caracterizada por eliminacin frecuente de heces conteniendo pus, sangre y/o mucus. El ser humano es el nico reservorio conocido de este agente. La mayora de los casos ocurren en nios, en general trasmitidos por contacto directo. Los brotes a gran escala, vinculados a alimentos, son ms raros. A pesar de ello, constituye un importante problema de salud pblica mundial, debido fundamentalmente a su elevada transmisibilidad, la emergencia de cepas resistentes a antimicrobianos y la falta de vacunas efectivas. Taxonomia. Segn la Novena Edicin del Manual de Bacteriologa Sistemtica, el gnero Shigella se ubica taxonmicamente en (Garrity et al., 2003): Reino: Procarionte Divisin I: Gracilicutes Clase I: Bacterias Familia: Enterobacteriaceae Tribu: Escherichiae Gnero: Shigella Especies: S. dysenteriae (A) (14 serotipos) S. flexneri (B) (8 serotipos) S. boydii (C) (18 serotipos) S.sonnei (D) (1 serotipo) Caractersticas microbiolgicas del genero Shigella. Estos microorganismos son bacilos Gram-negativos pequeos, de 1.5 m de longitud por 0.8 m de dimetro, no esporulados y no mtiles (Zwazdyk, 1994; Edwards y Ewing, 1999). En los medios de cultivos no diferenciales o no selectivos como el Agar Sangre, se desarrollan colonias hmedas, lisas y grises. Pueden tambin producirse variaciones de colonias lisas a rugosas; en los medios diferenciales para el aislamiento de Shigella, las colonias no fermentadoras de la lactosa, son convexas, circulares, transparentes y alcanzan un dimetro aproximado de 2 mm, en 24 horas de crecimiento (Romero Cabello, 1999). Estos microorganismos son anaerobios facultativos, todas las especies utilizan la glucosa oxidativa y fermentativamente; la lactosa es fermentada solamente por S. sonnei despus de un prolongado perodo de incubacin; S. sonnei fase II se asla de portadores y convalecientes, no produce sulfuro de hidrgeno y no produce gas de la glucosa, con escasas excepciones (Biotipo Manchester y Newcastle de S. flexneri6, S. boydii 13 y 14 y S. dysenteriae 3).

Todas las especies de este gnero son oxidasa negativa, reducen los nitratos a nitritos, no producen lisina decarboxilasa, no utilizan acetato, ni citrato como fuente de carbono y no licuan el alginato (Koneman et al., 1998; Mc Faddin, 2002). Patogenia de las infecciones por Shigella. Los mecanismos implicados en la disentera bacilar son complejos y desde el punto de vista molecular no han podido ser completamente esclarecidos. Los microorganismos deben sobrevivir su paso a travs del tracto gastrointestinal superior, unirse a las clulas del colon y penetrar en las clulas epiteliales. Una vez dentro de stas, se multiplican y pasan de una clula a otra. La multiplicacin bacteriana produce la inflamacin y muerte de las clulas epiteliales, ulceracin, deficiencia en la absorcin de lquidos por el colon y evacuacin de sangre, moco y pus (Quinteros, 2000; Yurdakok et al., 2003). Accin patgena. Shigella tiene como nicos huspedes al ser humano y a los primates. La enfermedad se transmite de persona a persona por la va fecal-oral, por alimentos contaminados donde el vector de transmisin son las moscas, o por el uso de aguas contaminadas para la preparacin de los mismos. Shigella dysenteriae produce la forma ms severa de la enfermedad, con una tasa de letalidad del 20%. En cambio las infecciones por otras especies de Shigella se autolimitan y rara vez son fatales, excepto en huspedes inmunocomprometidos, ancianos y nios pequeos.

Invasividad. Las cepas de Shigella virulentas penetran de forma irregular en la mucosa y clulas epiteliales del colon, y rara vez, lo hacen ms all de stas hacia la lmina propia. La fijacin de los microorganismos puede involucrar cationes divalentes como el calcio. El ingreso de las bacterias a las clulas epiteliales se produce como consecuencia de una endocitosis inducida, mediada porreceptores o por la produccin de algn producto bacteriano que provoca una respuesta en la clula del husped, es probable que sea una hemolisina de contacto codificada por plsmidos. Al principio, las bacterias estn contenidas en los fagosomas, las virulentas rompen y escapan de la vacuolafagoctica, se multiplican y se propagan dentro del citoplasma de la clula epitelial, invaden a las clulas adyacentes, provocando la inflamacin y muerte celular. Los microabscesos en la pared del intestino grueso y el leon terminal, producen necrosis sobre la regin ulcerada de la mucosa, lceras superficiales, sangrado y la formacin de una pseudomembrana, compuesta por fibrina, leucocitos, restos celulares, una mucosa necrosada y bacterias. Cuando el proceso cede, el tejido de granulacin llena las lceras y se forma tejido cicatrizal. Las infecciones por Shigella casi siempre se limitan al aparato gastrointestinal, la invasin al torrente sanguneo es poco frecuente (Valds-Dapena, 2001; Lpez- Brea et al., 2004).

Toxinas. Es probable que la muerte celular sea consecuencia de las propiedades citotxicas de la toxina Shiga, la cual interfiere en la sntesis proteica; la toxina posee mltiples efectos: es neurotxica, citotxica y enterotxica. La toxina Shiga intacta, tiene un peso molecular (PM) de 70 Kda y cada una consta de una subunidad A con un PM de 32 Kda y cinco subunidades B con PM de 6.5 Kda. La subunidad A, se subdivide en A y A , la A es de 28 Kda, tiene actividad enzimtica para la sntesis proteica e inactiva de manera irreversible a la subunidad ribosomal 60S. Las endotxinas que se encuentran en la pared de las bacterias, en un LPS, producen necrosis focal del sitio que est colonizando la bacteria, de esta forma se producen los abscesos y despus las lceras del rectosigmoides (Castillo et al., 1999; Keusch y Bennish, 2003). La capacidad invasiva slo se observa en las cepas virulentas y parece estar codificada en un plsmidode su genoma y cuando falta este gen, la bacteria es incapaz de colonizar el epitelio de la mucosa (Koneman et al., 1998; Keusch y Bennish, 2003). Protenas de la membrana externa (PME). El citoplasma de las bacterias Gram-negativas est rodeado por una envoltura compleja, que consiste en una membrana citoplasmtica, la capa de pptido glicano y la membrana externa. La membrana externa contiene protenas, fosfolpidos y el LPS, como el mayor constituyente; en el caso de las enterobacterias, tambin comprende el antgeno comn de enterobacterias (ECA), como constituyente menor. La zona de adhesin tiene sitios de contacto entre el citoplasma y la membrana externa, involucrada en la penetracin del fago ADN, la biognesis del LPS y las PME. Debido a su localizacin externa estas estructuras pueden ser consideradas como clsicas protenas secretoras (Bush et al., 1999; Valds-Dapena, 2001). La membrana externa de E. coli y otras enterobacterias como Salmonella y Shigella contienen un conjunto de protenas mayores, que tienen un potencial de expresin de 100 000 copias por clula, sta comprende alrededor del 80% del contenido de las PME. La protena de membrana externa mayor (PMEM) puede ser subdividida en dos categoras: la primera, que se denomina OmPA, est integrada por protenas implicadas en el mantenimiento de la integridad estructural de la membrana externa y de la lipoprotena (Lpez Brea et al., 2004); la segunda est compuesta por diferentes protenas implicadas en la formacin de los poros de difusin pasiva que facilitan la permeabilidad de las molculas hidrofbicas y son llamadas porinas: OmPC y OmPF. Las protenas mayores OmPC y OmPF se expresan continuamente pero estn sujetas a fluctuacin en sus niveles relativos, dependiendo de las condiciones del crecimiento y la expresin de otras PME; por ejemplo, la expresin de la OmPC se favorece en medios con alta presin osmtica y la OmPF en medios con niveles medios de presin osmtica (Lpez-Brea et al., 2004). Otra protena que se expresa condicionalmente como porina mayor es la PhoE, semejante a la LamB y con cierto grado de especificidad como porina. Su funcin es de poro para el transporte de fosfato orgnico e inorgnico y se inducen en condiciones de limitacin de los fosfatos. Estas porinas facilitan la permeabilidad de ciertas molculas hidroflicas que no pueden ser fcilmente difundidas a travs de los poros generales formados por las OmPC y OmPF (Lpez- Brea et al., 2004). En el gnero Shigella se han descrito mltiples protenas y entre stas se encuentran las de 120 Kdaque promueven el movimiento intracelular en la bacteria y conduce a la infeccin de clulas adyacentes por la formacin de protusiones; este movimiento envuelve la nucleacin, polimerizacin y subsiguiente polarizacin

de actina. Hay otra protena de 30 Kda que es un factor regulador positivo de los niveles de trascripcin para algunas de las protenas asociadas con la virulencia. Existe otra protena, la MixD, esencial para la secrecin de los antgenos de invasin plasmdica (IPA) de S. flexneri. Se reporta otra de 76 Kda codificada por un fragmento cromosomal de S. flexneri, asociado con la virulencia y la produccin de aerobactin y la sntesis del in regulador del hierro. Las que tienen un peso molecular de 62, 44, 43, 30 y 21 Kda son comunes a todas las especies de Shigella, inclusive la protena mayor de 36 Kda, interviene en el proceso de invasividad. Esta ltima constituye un factor regulador positivo de los niveles de transcripcin para algunas protenas asociadas a la virulencia. La de 17 Kda y que aparece tambin en otros gneros como: Serratia, Klebsiella y E. coli, juega un rol importante en la virulencia de estos microorganismos (Quinteros, 2000; Lpez Brea et al., 2004).

Diagnstico de la Shigellosis. Diagnostico Clnico. La shigelosis o disentera bacilar presenta un perodo de incubacin que vara, desde menos de 12 horas hasta cuatro das. Comienza con fiebre, dolor abdominal y diarreas lquidas; en esos momentos, es difcil de distinguir de las diarreas producidas por cualquier otro patgeno entrico. Con posterioridad aparecen los caractersticos pujos, tenesmo y las heces mucopiosanguinolentas. A una mayor virulencia de la cepa, ms evidente se hace el cuadro disentrico. En individuos bien nutridos el cuadro clnico desaparece sin tratamiento (7-10 das) despus de su inicio; sin embargo, en los desnutridos puede evolucionar a las formas persistentes (Quinteros, 2000; Valds-Dapena, 2001; Niyogi, 2005). Las complicaciones que se pueden observar son: deshidratacin en los nios muy pequeos y desnutridos, sepsis con coagulacin intravascular diseminada en infecciones por S. dysenteriae 1 y algunos serotipos de S. flexneri, el sndrome urmico hemoltico y la prpura trombocitpenicatrombtica. Otras complicaciones menos frecuentes son: prolapso rectal, megacolon txico, colitis pseudomembranosa, hepatitis colestsica, conjuntivitis, iritis, lceras cornales, artritis, sndrome de Reiter, cistitis, miocarditis y vaginitis (Romero Cabello, 1999; Niyogi, 2005).

Diagnstico de laboratorio. Para certificar el diagnstico etiolgico, se requiere demostrar la presencia de Shigella en las heces, ya sea por las tcnicas clsicas de cultivo o demostrando su material gentico por mtodos de biologa molecular (Yurdakov et al., 2003). Las muestras de heces del paciente deben obtenerse al inicio de la enfermedad, antes de administrarse antimicrobianos. Una dificultad que se presenta habitualmente es la conservacin de la muestra hasta su procesamiento, la demora de las tcnicas de diagnstico, pueden afectar la viabilidadde Shigella. Para evitar este inconveniente, se dispone de medios de transporte como el de CaryBlair, medio que posibilita conservar la muestra a la temperatura ambiente, aumentando las posibilidades del aislamiento (Edwards y Ewing, 1999; Valds-Dapena, 2001). El examen microscpico de las heces con la coloracin de azul de metileno o Gram detecta la presencia de leucocitos polimorfonucleares; stos sugieren infeccin por Shigella, aunque no es exclusivo de este

microorganismo. En la shigelosis es frecuente observar abundantes polimorfonucleares (Valds-Dapena, 2001; Mc Faddin, 2002). Para el cultivo se utilizan diversos medios selectivos o diferenciales (Agar Salmonella-Shigella, Agar MacConkey y Agar Hektoen); para completar su caracterizacin, las colonias lactosa negativas se deben estudiar mediante pruebas bioqumicas y serolgicas (antisueros especficos) (Edwards y Ewing, 1999; Mc Faddin, 2002). Se han utilizado diversas tcnicas de biologa molecular, sondas de ADN para detectar genes de virulencia (localizados en plsmido de 120 Mda), y Reaccin en Cadena de la Polimerasa (RCP). La RCP puede detectar cantidades muy pequeas de bacterias, sus desventajas radican en su complejidad y costos (Chin, 2001). SEROLOGIA Las personas normales suelen tener aglutininas contra diversas especies de Shigella. Sin embargo, las determinaciones seriadas de los ttulos de anticuerpos pueden manifestar un incremento en el anticuerpo especfico. No se usa serologa para diagnosticar infecciones por Shigella.

Mecanismos de resistencia a los antimicrobianos en Shigella. Para el tratamiento de la shigelosis la OMS recomienda el uso de antibiticos y quimioterpicos, despus de conocer el resultado de las pruebas de sensibilidad in vitro. El inapropiado y extenso uso de los antimicrobianos en el tratamiento de las EDA, ha trado como consecuencias el desarrollo de la resistencia bacteriana, situacin que actualmente constituye unproblema emergente de salud mundial (Romero Cabello, 1999; WorldHealthOrganization, 2005a). Las sulfamidas estuvieron disponibles comercialmente desde 1930 y a partir de ese momento fueron eficaces en la terapia de la disentera bacilar y otras infecciones. Sin embargo, debido a su eficacia, se utiliz frecuentemente a partir de los aos 40 y en este perodo de tiempo, el 90% de los aislamientos de Shigella comenzaron a presentar resistencia. La terapia contra la shigelosis cambi al surgir otros antimicrobianos como: cloranfenicol, tetraciclina, estreptomicina, que comenzaron a comercializarse en 1950. En pocos aos el gnero se torn resistente a uno o ms antimicrobianos. A mediados de la dcada de los 60, la tercera parte de los aislamientos en Japn mostr una resistencia cuatro veces mayor, resistencia que era adems transferible a otras bacterias. A comienzos de 1970, el trimetoprim-sulfametoxazol y la ampicilina se introdujeron en el tratamiento de la shigelosis y mostraron su efectividad y a mediado de los aos 80, surgieron cepas resistentes y comenz la circulacin de factores R (mediadores de esta resistencia) (Tenover y Mc Gowan, 1996; Chin, 2001; Livermore, 2006). La determinacin y vigilancia de los patrones de resistencia a los diferentes antimicrobianos en una regin o pas, permite definir la existencia de zonas epidmicas con cepas multirresistentes. Adems, la deteccin de cambios entre las mismas, facilita el control de la poltica de antibiticos de la regin estudiada (Shieng et al., 2001; Melver et al., 2002; WorldHealthOrganization, 2005b). El origen gentico de la resistencia de Shigella a los antimicrobianos se debe fundamentalmente a la adquisicin de plsmidos y a mutaciones cromosmicas. En regiones de Europa, Asia y Amrica se han realizado estudios con cepas multirresistentes y se ha demostrado la presencia de un plsmido conjugativo de 20 MDa, capaz de

transferir frecuentemente la resistencia de una cepa a otra (Prado et al., 1999; Marco y Jimnez de Anta, 2000; Prats et al., 2000). Los microorganismos del gnero Shigella pueden exhibir resistencia a los antimicrobianos por diversos mecanismos (Tenover et al., 1999a; Guerra et al., 2002; Iverien et al., 2005): Produccin de enzimas que inactivan el frmaco, dentro de estas tenemos: -lactamasas (penicilinas), cefalosporinasas (cefalosporinas), cloranfenicoltransferasas (cloranfenicol), acetiltransferasas, adeniltransferasas y fosfotransferasas (aminoglucsidos). Dificultad en la captacin del agente antimicrobiano: los betalactmicos no pueden cruzar con facilidad la membrana externa. Disminucin en la acumulacin celular del antimicrobiano: importante en la resistencia a la tetraciclina, producida por plsmidos, transposones y mutaciones en el cromosoma.

El fenmeno de la resistencia de los microorganismos a los agentes antimicrobianos puede tener un origen natural o gentico. La de origen natural es la resistencia que ofrecen las bacterias de una misma cepa o especie frente a un determinado antibacteriano donde todos sus miembros tienen la misma caracterstica. La resistencia de origen gentico se debe a cambios en los genes y procesos subsiguientes de seleccin por las drogas. Estos a su vez, pueden ser de origen cromosmico (mutaciones) y extracromosmico, debido a elementos extracromosomales en las bacterias, plsmidos, integrones y transposones que pueden ser transferido de una bacteria a otra a travs de los mecanismos de transduccin, transformacin, conjugacin y transposicin (Mayer et al., 1997; Chambers y Sandel, 2002; Livermore, 2006). La resistencia debida a los cambios cromosmicos se genera por mutaciones en los genes del microorganismo que controlan las estructuras o funciones sobre las que actan los distintos antimicrobianos, modificando la susceptibilidad del microorganismo. La resistencia por mutacin puede aparecer en una generacin (resistencia en un slo escaln) o en el transcurso de varias generaciones (resistencia en varios escalones). En el caso de la resistencia en un slo escaln, el microorganismo que era inicialmente sensible a un determinado antimicrobiano se vuelve resistente en la prxima generacin. En cambio, en el caso de la resistencia en varios escalones, la sensibilidad disminuye progresivamente a medida que se forman nuevas generaciones y llega un momento en el que la bacteria se vuelve totalmente resistente (Livermore y Brown, 2001; Chambers y Sandel, 2002; Livermore, 2006). La resistencia cromosmica se transfiere en sentido vertical por seleccin a las clulas hijas. Con mayor frecuencia, se adquiere por transferencia horizontal de los determinantes de resistencia de una clula donante a otra especie bacteriana por transformacin, transduccin o conjugacin (Iverien et al., 2005). La resistencia extracromosomal mediada por plsmidos se caracteriza por la codificacin de -lactamasas y otras enzimas (cefalosporinasas, acetiltranferasas) (Schumacher et al., 2002). La mayora de los plsmidos son conjugativos y tienen la habilidad de transferir copias a otras bacterias de la misma o de diferentes especies, estos estn codificados por los genes tra y algunos son incapaces de transferirse, pero pueden utilizar estos genes en funcin de plsmidos conjugativos, para asegurar su pase a otras bacterias (Livermore y Brown, 2001; Matsusmoto et al., 2003).

Caractersticas morfolgicas. Perteneciente a la familia Enterobacteriaceae. Bacilos gram negativos. No producen esporas. Son inmviles pero con movimiento pendular. Aerobios-anaerobios facultativos. Toleran bien la bilis. Shigella sonnei.

Caractersticas bioqumicas. Citrocromo oxidasa negativo. Fermentan la glucosa sin produccin de gas. No descarboxilan la lisina. No utilizan el citrato como nica fuente de carbono. No crecen en el medio de cianuro de potasio.

Caractersticas culturales.

Shigella se desarrolla bien en medios sencillos y en los enriquecidos (agar nutritivo, agar tripticasenasoya, agar sangre y agar chocolate), as como en los agares eosina-azul de metileno (EMB), MacConkey, Salmonella-Shigella (SS), agar xilosa-lisina-desoxicolato (XLD), verde brillante (VB) y Hecktoen. Shigella crece en 24 h, a 35C, condiciones aerobias, formando colonias blanquecinas o grisceas de 1 2 mm de dimetro, convexas, de bordes regulares, consistencia butircea y aspecto hmedo. El gnero se considera no fermentador de lactosa (lactosa-negativa), lo cual determina que sus colonias adquieran coloracin amarillenta en las placas de MacConkey y SS, o roja en las de XLD y VB.

Agar nutritivo: Este medio es bastante bueno para el cultivo de grmenes que no presentan exigencias particulares. No es diferencial.

Agar sangre: Es un medio enriquecido que se utiliza adems para la investigacin de los diversos tipos de hemlisis(, gamma ). Se utiliza para el crecimiento de estreptococos. Para la preparacin del agar sangre se puede utilizar el agar nutritivo enriquecido con cloruro sdico o un preparado enriquecido con otras sustancias como Columbia o el tripticase de soja.
Agar sangre.

Agar chocolate: Se obtiene calentando la sangre antes de adicionarla al medio base. Por esta razn el agar chocolate contiene hemoglobina, que aporta al medio un importante elemento para el crecimiento: el factor X o hemina termoestable.

Agar MacConkey: Es un medio utilizado para el aislamiento e identificacin de enterobacterias. Es un medio inhibidor de los grmenes Gram positivos por su contenido en cristal violeta y selectivo para enterobacterias por su contenido en sales biliares. En su composicin lleva un azcar (lactosa) y un indicador (rojo de metilo) que lo convierten en un medio diferencial. Los grmenes que fermenten la lactosa producen una acidificacin del medio que hacen aparecer de color rojo fuerte a las colonias resultantes. Las colonias lactosa negativas sern incoloras, apareciendo del mismo color que el medio subyacente (naranja).

Agar chocolate.

Agar MacConkey.

Agar S.S.: El agar SS es un medio selectivo empleado para el aislamiento de Salmonella y Shigella a partir demuestras fecales. El medio contiene sales biliares y verde brillante para impedir el crecimiento de coliformes y grmenes Gram positivos. La presencia de lactosa y rojo de metilo nos permiten diferenciar las colonias que fermentan la lactosa (rosas o rojas) de las que no lo hacen (incoloras).Las especies de Salmonella y Shigella no fermentan nunca la lactosa por lo que este medio es excelente para descartar todas las colonias que no cumplan este requisito. El agar SS es un medio muy inhibidor que a veces impide incluso el crecimiento de ciertas especies de Salmonella y sobre todo de Shigella. Por esta razn debe utilizarse siempre junto con otro medio menos inhibidor como el Hektoen.

Agar S-S.

Agar Hektoen: Es un medio ms diferencial y menos selectivo que el agar SS. Se utiliza para facilitar el aislamiento de las enterobacterias. Las cualidades del agar Hektoen se deben a su riqueza en peptonas y azcares, que neutralizan el efecto inhibidor de las sales biliares respecto a ciertos grmenes de cultivo delicado (Shigella en particular).El crecimiento de Salmonella es excelente, igual que el de Shigella, obtenindose colonias ms numerosas y voluminosas que en los medios selectivos usuales.
Agar Hektoen.

Agar Levine EMB (Eosina azul de metileno): Se utiliza para aislamiento de enterobacterias, pues impide el crecimiento de Gram positivos y diferencia muy bien a E. coli, cuyas colonias adquieren un color negruzco con un brillo metlico caracterstico.

Agar EMB.

TRATAMIENTO Restituir el equilibrio hidroelectroltico. El uso de antibiticos se reserva para la disentera por Shigella moderada a grave. La eleccin del antibitico para usar como primera lnea debe regirse por patrones de cepas de Shigella, de sensibilidad a los antibiticos locales, actualizados peridicamente. Tambin deben implementarse otras medidas preventivas y de apoyo. Entre los antibiticos recomendados por la Organizacin Mundial de la Salud se encuentran: ciprofloxacina (quinolona) o uno de tres de segunda lnea pivmecillinam, azitromicina y ceftriaxona. Se han identificado altos niveles de resistencia ante antibiticos como la ampicilina y trimetroprim-sulfametoxazol y an a las quinolonas. (WHO, 2009; Traa et al., 2010; Christopher et al., 2010)

En resumen, la utilizacin de antibiticos debe fundamentarse en pruebas de sensibilidad in vitro, la gravedad del paciente y su estado inmunolgico. Los agentes antiperistlticos estn contraindicados.

Control y Prevencin. Sin duda las medidas de higiene personal en especial lavado de manos, son las ms tiles para evitar la trasmisin de persona a persona y la contaminacin de alimentos por parte de individuos infectados. Especial atencin debern prestar manipuladores de alimentos as como personal de guarderas, asilos y casas de salud. La coccin adecuada, refrigeracin de los alimentos preparados y exclusin de personal con diarrea de la preparacin de los alimentos son otras medidas tiles. Obviamente, la disponibilidad de agua potable y saneamiento disminuyen la diseminacin del agente en una determinada comunidad. Al igual que en otras infecciones intestinales, se reconoce el papel protector de la alimentacin a pecho directo materno durante los primeros meses de vida, ya que sta contiene anticuerpos de tipo IgA secretoria especficos y otrosfactores no especficos. Como se dijo, el tratamiento con antibiticos ha demostrado ser de utilidad en la Shigelosis, ya que acorta el perodo de excrecin, y por ende la transmisin intrafamiliar de la bacteria. Las infecciones previas por Shigella suelen conferir resistencia tipo especfica a futuros encuentros con el agente; es por ello que se han ensayado vacunas serotipo - especficas, basadas en el antgeno O. Si bien an no existen vacunas licenciadas para evitar la enfermedad se investigan algunas, por ejemplo, con mutantes atenuadas, que carecen de genes de virulencia, para ser administradas por va oral.