CICLO DE KREBS o RESPIRACIN AEROBIA.

Sucesin de reacciones qumicas que ocurren dentro de la clula, mediante las cuales se realiza la descomposicin final de las molculas de los alimentos y en las que se producen dixido de carbono, agua y energa. este proceso, que se lleva a cabo por la accin de siete enzimas, es conocido tambin por ciclo de los cidos tricarboxlicos. El ciclo de Krebs ocurre en todos los animales, plantas superiores y en la mayora de las bacterias. En los organismos que tienen clulas con ncleo, el ciclo tiene lugar dentro de un orgnulo membranoso que se llama mitocondria, una estructura que se compara a menudo con la central de produccin de energa de la clula. El descubrimiento del ciclo es obra de sir Hans Adolf Krebs, un bioqumico britnico que present este importante avance cientfico en 1937. REACIION 1 REACCION 2 REACCION 3 Citrato sintasa (De oxalacetato a Aconitasa (De citrato a isocitrato) Isocitrato deshidrogenasa citrato) (De isocitrato La aconitasa cataliza la a El sitio activo de isomerizacin del citrato a oxoglutarato) la enzima, activa isocitrato, por la formacin de cisLa isocitrato el acetil-CoA para aconitato. La enzima cataliza deshidrogenas hacerlo afn a un tambin la reaccin inversa, pero a mitocondrial centro carbonoso en el ciclo de Krebs tal reaccin es es una enzima dependiente del oxalacetato. unidireccional a causa de la ley de de la presencia de NAD+ y de Como accin de masa: las Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la consecuencia de la unin entre las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato enzima cataliza la oxidacin dos molculas, el grupo tioster (91%), del intermediario cis-aconitato (3%) y de del isocitrato a oxalsuccinato, (CoA) se hidroliza, formando as la isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin lo que genera una molcula molcula de citrato. hacia la produccin de isocitrato. de NADH a partir de NAD+. La reaccin es sumamente En el sitio activo de la enzima est presente un clster Sucesivamente, la presencia exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol), hierro-azufre que, junto a algunos residuos de de un in bivalente, que motivo por el cual este paso es aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la forma un complejo con los irreversible. El citrato producido por unin al sustrato se asegura por la presencia de un la enzima, adems, es capaz de resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la inhibir competitivamente la actividad que permiten slo la unin estereospecifica del citrato electronegatividad de esa de la enzima. Incluso estando la 1R,2S, rechazando la forma opuesta. regin molecular. Esto reaccin muy favorecida (porque es genera una reorganizacin de exoergnica), la citrato sintasa puede los electrones en la molcula, ser perfectamente regulada. Este con la consiguiente rotura de aspecto tiene una notable la unin entre el carbono en importancia biolgica, puesto que posicin gamma y el grupo permite una completa regulacin del carboxilo adyacente. De este ciclo de Krebs completo, modo se tiene una convirtiendo a la enzima en una descarboxilacin, es decir, la especie de marcapasos del ciclo. salida de una molcula de CO2, que conduce a la formacin de cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos REACCION 3 REACCION 4 carboxilo. REACCION 5

Isocitrato deshidrogen asa (De isocitrato a oxoglutarato )

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la presencia de

cetoglut arato deshidr ogenasa (De oxoglut arato a Succinil -CoA)

Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato) El succinilCoA es un tioster a alta energa (su G de hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato

NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos grupos carboxilo.

Despus de la conversin del isocitrato en cetoglutarato se produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa, que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin oxidativa del chetoglutarato es muy parecida a la del piruvato, otro cetocido. Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -cetocido y la consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima A. Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos. La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa), est compuesta de tres enzimas diferentes: * Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas. * Subunidad E2: la transuccinilasa. (La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.) * Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en el otro complejo enzimtico. REACCION 8

sintasa se sirve de un intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP. La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato. El primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa, conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica, generando el producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de sustrato. El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido difosfoquinasa.

REACCION 6 Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato) La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera oxidacin, una

REACCION 7 Fumarasa (De fumarato a Lmalato)

Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH procedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce L-malato.

La Krebs malato

ltima reaccin del ciclo de consiste en la oxidacin del a oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH. La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada

hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante la formacin de FADH2 y NADH. La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD+. El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor mismo.

por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.

Molcula I. Citrato

Enzima 1. Aconitasa

Tipo de reaccin Deshidratacin Hidratacin

Reactivos/ Productos/ Coenzimas Coenzima H2O H2O NAD+ NAD+ + CoA-SH GDP + Pi FAD H2O NAD+ NADH + H+ NADH + H+ NADH + H+ + CO2 GTP + CoA-SH FADH2

II. cis-AconitatoNota 1 2. Aconitasa III. Isocitrato IV. Oxalosuccinato V. -cetoglutarato VI. Succinil-CoA VII. Succinato VIII. Fumarato IX. L-Malato X. Oxalacetato

3. Isocitrato deshidrogenasa Oxidacin 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin 5. -cetoglutarato deshidrogenasa 6. Succinil CoA sintetasa Descarboxilacin oxidativa Hidrlisis

7. Succinato deshidrogenasa Oxidacin 8. Fumarato Hidratasa 9. Malato deshidrogenasa 10. Citrato sintasa Adicin (H2O) Oxidacin Condensacin

El numero de ATP neto que se forma en cada etapa son 2 ATP. Y la ganancia general desde el inicio hasta el final es en un numero de 4 ATP.