El virus atraviesa las mucosas

Vagina o ectocrvix Genoma del VIH Poblacin insertado de virus I N F O R M E E S P E C I A L : HACIA L A del donante Ausencia de uniones estrechas entre las clulas Clula del donante infectada por el VIH Linfocito T CD4+ intraepitelial infectado

Endocrvix

CURACIN DEL SIDA

Las fases de la infeccin por el VIH

Cuando el virus llega a un nuevo husped, el sistema inmunitario inicia una serie de reacciones para hacer frente a la invasin. El proceso de infeccin pasa por distintas fases, desde la respuesta de las clulas al virus cuando este atraviesa las mucosas; la multiplicacin del patgeno en los ganglios linfticos y su posterior propagacin al resto del organismo, con la intervencin de clulas dendrticas y linfocitos B y T, hasta la cronificacin de la infeccin al alterar el VIH tales reacciones.

Epitelio escamoso estraticado

Capa de moco

Virin del VIH

Respuesta de las clulas dendrticas

Monocito

Uniones estrechas impermeables entre las clulas

Epitelio columnar

CD1a Clula de Langerhans CD1a+ Langerina CD subepitelial Estroma Entrada del VIH e infeccin Varias horas IL-10 La unin del VIH a CD-SIGN impide la maduracin de las CD DC-SIGN CD4 CCR5 Virin introducido en la clula Multiplicacin local del virus que inici la infeccin en un nico foco de linfocitos T CD4+ Drenaje de los vasos linfticos Linfocito T CD4+ de memoria infectado Etapa inicial de la infeccin Activacin inmunitaria (citocinas que inducen la inamacin) Recambio ms frecuente y activacin policlonal de los linfocitos B Aumento de la apoptosis de los linfocitos B y destruccin de los CG Hiperplasia folicular CDp Menor respuesta antignica
Quimiocinas que atraen a los linfocitos T

Respuesta de los linfocitos B

Enfermedad avanzada

Desgarro en el epitelio de la mucosa Transcitosis de los viriones del VIH

Descenso del nmero de linfocitos T CD4+ IL-7 Aumento del nmero de linfocitos B de transicin inmaduros

Linfocito T CD4+ infectado

ABreViaTuras APOBEC3G, enzima 3G que edita el ARNm de la apolipoprotena B, similar al polipptido cataltico CCR5, receptor 5 para la quimiocina CC CDR3, regin 3 determinante de la complementariedad CTLA4, antgeno 4 de los linfocitos T citotxicos CYPA, ciclofilina A CD, clula dendrtica CDp clula dendrtica plasmacitoide CD-SIGN, protena especfica de las CD que, sin ser una integrina, se aferra a ICAM3 Clulas NK, clulas asesinas naturales CG, centro germinal IDO, indolamina 2,3-dioxigenasa IFN, interfern IL, interleucina LAG3, gen 3 para la activacin de leucocitos Linfocito TFH, linfocito T coadyuvante folicular Linfocito Treg, linfocito T regulador MHC, complejo principal de histocompatibilidad PD1, protena 1 para la muerte celular programada SAMHD1, protena 1 que contiene el dominio SAM de la nuclesido hidrolasa y el dominio HD TCR, receptor de linfocitos T TIM3, protena 3 que contiene el dominio de la mucina y el dominio inmunoglobulina de los linfocitos T TLR7, receptor 7, parecido a Toll TRAIL, ligando relacionado con TNF que induce la apoptosis TRIM5, protena 5 que contiene el motivo tripartito Agradecimientos N. B. agradece a D. Frleta la revisin del pster y sus contribuciones al mismo. Editado por Kirsty Minton, corregido por Isabel Woodman y diseado por Simon Bradbrook. 2012 Nature Publishing Group. Todos los derechos reservados.

La unin del VIH a la langerina provoca la degradacin del virus

Infeccin crnica
Reduccin de la recombinacin que genera el cambio de clase de las inmunoglobulinas (mediada por Nef)

SAMHD1 y APOBEC3G APOBEC3G restringen la SAMHD1 replicacin del VIH

TRIM5

Disfuncin de las CD

CD del estroma portadora del VIH

Linfocito B maduro virgen

CYPA y TRIMS CYPA reconocen la cpside del VIH

CD ordinaria

Linfocito T CD8+ IFN de tipo I IL-12, IL-15, IL-18

Ausencia de una inmunidad antivrica ecaz

Multiplicacin en los ganglios linfticos

Viriones del VIH y clulas portadoras del VIH

Escasez de IgA especcas contra el VIH en las mucosas Ayuda insuciente de los linfocitos T CD4+

Macrfago del seno subcapsular

Respuesta de los linfocitos T CD8+ 1 semana

Linfocito T CD8+

Linfocito T CD4+

Linfocito TFH MHC de clase II

Respuesta de linfocitos B especcos contra el VIH y de anticuerpos

Linfocito B maduro activado

Linfocito B de memoria debilitado

TCR

Aumento asociado a la viremia del VIH Plasmoblastos de vida corta Reduccin del nmero de linfocitos B de memoria en reposo y de los linfocitos B de la zona marginal del bazo

Inhibicin de la replicacin del virus

Clula NK Activacin de las clulas NK CTLA4 IL-10

MHC de clase I
Expansin clnica de los linfocitos T CD8+ especcos contra el VIH

Linfocito B folicular CD portadora del VIH

CD folicular

Folculo de linfocitos B Zona de linfocitos T

IFN de tipo I

Linfocito Treg

Ayuda insuciente de los linfocitos T CD4+

Mdula

Respuesta de anticuerpos deciente

Hipergammaglobulinemia

CD4 IDO ARN vrico CDp TLR7 Apoptosis de los linfocitos T inducida por IFN
Quimiocinas que atraen a los linfocitos T

Diferenciacin de los linfocitos Treg promovida por IDO TRAIL

Vaso linftico eferente 2-4 semanas

Infeccin sistmica
Reservorios de VIH en tejidos linfticos, entre ellos los asociados al intestino

Pocos anticuerpos con una alta anidad y una amplia capacidad neutralizadora Semanas gp41 gp120 Meses gp41 Aos

Reduccin de la inmunidad natural a patgenos secundarios Varios aos gp120 Lugar de unin a CD4

gp120

En www.investigacionyciencia.es puede descargarse este recuadro en formato pster (pdf) de forma gratuita.
Obtencin de clulas para la investigacin sobre el VIH STEMCELL Technologies

Apoptosis de los linfocitos T inducida por TRAIL

Linfocito Treg

Galectina 9 TIM3

Respuesta de los linfocitos T

Supresin de la respuesta de los linfocitos T CD8+

Sin capacidad

neutralizadora Ausencia de control vrico

Capacidad neutralizadora, pero de espectro reducido Los virus adoptan mutaciones para eludirlos

Scientists Helping

Scientists

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Reclutamiento, inducido por quimiocinas, de nuevos linfocitos T CD4+ que sern infectados por el VIH

Citocinas y otros factores solubles

Linfocito T CD8+ especco contra el VIH TCR MHC de clase I

neutralizadora de espectro ms amplio ~ 20 % de los individuos infectados

Capacidad

Anidad madurada, ~ 1 % de los indi-

capacidad neutralizadora amplia viduos infectados

Anticuerpos especcos contra el VIH con una amplia capacidad neutralizadora

Perforina y granzimas Nombre del anticuerpo 2G12 IgG1 b12 Apoptosis LAG3 TIM3 CTLA4
Disminucin de linfocitos T CD4+ e inmunodeciencia

Origen o mtodo de obtencin Inmortalizacin de los linfocitos B

Diana en el VIH Carbohidratos de gp120

Propiedades Permuta exclusiva en los dominios de la cadena pesada CDR3 de cadena pesada y larga; predomina la unin a la cadena pesada Autorreactivo; se une a los lpidos del husped Depende de la estructura cuaternaria; CDR3 de cadena pesada y larga Presenta muchas mutaciones; imita la unin de CD4 a gp120

Varios meses

Replicacin del virus

Poro de la perforina

Propagacin del virus

Mutaciones del VIH que eluden a los linfocitos T Primero, en Env y Nef Despus, en Gag y Pol

Coleccin de pp- Lugar de unin de gp120 al CD4 tidos expuestos sobre los fagos Inmortalizacin de los linfocitos B Escrutinio amplio; clon cultivado Escrutinio amplio; seleccin de una sola clula Escrutinio amplio; clon cultivado Escrutinio amplio; clon cultivado Regin externa de gp41 prxima a la membrana Eptopo conformacional de gb120 en bucles variables (V1-V2) Lugar de unin de gp120 al CD4

2F5 y 4E10 PG9 y PG16 VRC01 y NIH45-46

Linfocito T CD4+ infectado por VIH

PD1

Unin al MHC de tipo I Reconocimiento de TCR Procesamiento de los eptopos

Respuesta de los linfocitos T CD8+ insuciente para eliminar la infeccin

Se reducen las funciones de los linfocitos T coadyuvantes Debilitamiento de los linfocitos T (pierden la funcin efectora y la capacidad para proliferar)

Varios aos

Infeccin crnica Activacin repetida de los linfocitos T

PGT121 y PGT125 10E8

Eptopo dependiente de Diversos, se parecen a 2G12 carbohidratos de gp120 V3 Regin externa de gp41 prxima a la membrana Se une a los eptopos de la supercie celular

Aumenta la expresin de receptores inhibidores en los linfocitos T CD8+