UNIVERSIDAD DE ORIENTE. ESCUELA DE CIENCIAS DE LA SALUD. DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS. BIOQUMICA. - SECCIN 05.

Profesor: -Zulay Castillo.

Bachiller: - Madrid, Emilis. C.I.: 21.261.901.

Febrero de 2012.

Introduccin. Los esfingolpidos son lpidos complejos que contienen un alcohol nitrogenado e insaturado de 18 tomos de carbono, el esfingol o esfingosina. Al esfingol se le une un cido graso por enlace amida, formando la ceramida, estructura bsica de estos compuestos. A la ceramida se le adicionan otros compuestos en dependencia del tipo de esfingolpido. Los esfingolpidos se clasifican en esfingomielinas y glucoesfingolpidos. Esfingomielinas: Estos lpidos, adems de la ceramida, contienen un grupo fosfato que se une por enlace ster al hidroxilo del carbono 1 de la ceramida, y tambin una molcula de colina esterificada al fosfato. La fuente de variacin de estos compuestos radica en el cido graso unido y, como regla, son cidos grasos superiores. Glucolpidos: Estos compuestos carecen de grupo fosfato en el carbono 1 de la ceramida, y en su lugar se le une un glcido que puede ser un mono u oligosacrido. De acuerdo con el tipo de glcido que contengan los glucoesfingolpidos pueden ser cerebrsidos, ganglisidos o sulfolpidos.

ESFINGOLPIDOS. Los esfingolpidos son lpidos complejos cuyo esqueleto est constituido por la esfingosina o una base relacionada. Son componentes importantes de las membranas de las clulas vegetales y animales. Se hallan presentes en cantidades especialmente grandes en los tejidos nervioso y cerebral. En cambio, slo encontramos trazas de esfingolpidos en las grasas de depsito. Todos los esfingolpidos contienen tres componentes bsicos caractersticos: una molcula de un cido graso, una molcula de esfingosina o de uno de sus derivados, y un grupo de cabeza polar, el cual, en algunos esfingolpidos, es muy grande y complejo. La esfingosina es uno de entre los 30 o ms diferentes aminoalcoholes de cadena larga hallados en los esfingolpidos de diversas especies. En los mamferos las bases principales de los esfingolpidos son la esfingosina (4-esfingenina) y la dihidroesfingosina (esfinganina); en las plantas superiores y en las levaduras, la base principal es la fitoesfingosina (4-hidroxiesfinganina), mientras que en los invertebrados marinos son corrientes las bases doblemente insaturadas, tales como el 4,8-esfingadieno. La base esfingosina se halla conectada por su grupo amino, mediante un enlace amida, a un cido graso saturado de cadena larga o a un monoinsaturado de 18 a 26 tomos de carbono. El compuesto resultante, que posee dos colas no polares se llama ceramida, y la estructura originaria caracterstica de todos los esfingolpidos. Al grupo hidroxilo de la posicin 1 de la base esfingosina se hallan unidos diferentes grupos de cabeza polares.

Fig. 1. Esfingosina.

Fig. 2. Ceramida.

Esfingomielinas. Los esfingolpidos ms abundantes en los tejidos de los animales superiores son las esfingomielinas, que contienen fosforil-etanolamina o fosforil-colina como grupos de cabeza polares esterificados al grupo hidroxilo 1 de la ceramida. Las esfingomielinas poseen propiedades fsicas muy semejantes a las de la fosfatidil-etanolamina y de la fosfatidil-colina; a pH 7,0 son iones hbridos. Las esfingomielinas se encuentran en mayor abundancia en la vaina de mielina de las clulas nerviosas. (La vaina de mielina se forma por envolturas sucesivas de la membrana celular de una clula mielinizante especializada alrededor del axn de una clula nerviosa. Sus propiedades aislantes facilitan la transmisin rpida de los impulsos nerviosos.)

Fig. 3. Modelo espacial de una molcula de esfingomielina.

Glucoesfingolpidos neutros. Hay una segunda clase de esfingolpidos con uno o ms restos de azcar neutros como grupos polares de cabeza y que no poseen, por tanto, carga elctrica; se denominan glucoesfingolpidos neutros. Los ms sencillos son los cerebrsidos, que contienen como grupo de cabeza polar un monosacrido unido mediante enlace -glucosdico al grupo hidroxilo de la ceramida. Los cerebrsidos del cerebro y del sistema nervioso, contienen D-galactosa y por ello reciben el nombre de galactocerebrsidos. Estn tambin presentes aunque en cantidades mucho menores, en los tejidos no neurales de los animales, y debido a que generalmente, contienen D-glucosa en lugar de D-galactosa, reciben el nombre de glucocerebrsidos. Los steres sulfricos de los galactocerebrsidos (en la posicin 3 de la

d-galactosa) se hallan tambin presentes en el tejido cerebral; reciben el nombre de sulftidos. Los cerebrsidos y los sulftidos contienen cidos grasos, normalmente de 22 a 26 tomos de carbono. Un cido graso que es componente habitual de los cerebrsidos es el cido cerebrnico, que posee un grupo D-hidroxilo en el tomo de carbono 2. Cuando se produce la escisin del cido graso de un cerebrsido mediante hidrlisis alcalina, a la glucosilesfingosina residual se le llama psicosina. Se llaman dihexsidos a los glucoesfingolpidos neutros que poseen disacridos como cabeza polar. Se conocen tambin trihexsidos y tetrahexsidos, que contienen respectivamente trisacridos y tetrasacridos como grupos de cabeza. Las unidades monosacridas halladas en estos glucoesfingolpidos comprenden a la D-glucosa, la D-galactosa, la N-acetilglucosamina y N-acetil-D-galactosamina. Los glucoesfingolpidos neutros son componentes importantes de la superficie celular de los tejidos animales. Su colas no polares penetran probablemente en la estructura de la bicapa lipdica de las membranas celulares, mientras que las cabezas polares emergen al exterior de la superficie. Algunos de los glucoesfingolpidos neutros se encuentran sobre la superficie de los glbulos rojos de la sangre confirindoles especificidad de grupo sanguneo; son parcialmente responsables de la necesidad de comprobar la compatibilidad entre el dador y el receptor de sangre. Los glucoesfingolpidos neutros se clasifican basndose en la identidad del azcar unido a la unidad ceramdica, la secuencia de los azcares y la longitud de las cadenas oligosacardicas.

Fig. 4. Glucocerebrsido.

Fig. 5. Sulftido.

Glucoesfingolpidos cidos (ganglisidos). El tercer grupo de glucoesfingolpidos, el ms complejo, est integrado por ganglisidos; en sus grupos de cabeza polisacardicos contienen uno o ms restos de cido silico, lo cual confiere a la cabeza polar de estos compuestos una carga negativa neta a pH 7,0. El cido silico que se encuentra habitualmente en los ganglisidos humanos es el cido N-acetilneuramnico. Donde ms abundan los ganglisidos es en la materia gris del cerebro, donde constituyen el 6% de los lpidos totales, pero tambin se encuentran en tejidos distintos de los nerviosos. Se han identificado cerca de 20 tipos diferentes de ganglisidos, que difieren en el nmero y en las posiciones relativas de los restos de hexosa y de cido silico, y en los cuales se basa su clasificacin. Casi todos los ganglisidos conocidos posee un resto de glucosa unido a una ceramida mediante enlace glucosdico; se encuentran tambin restos de D-galatosa y de N-acetil-D-galactosamina.

Fig. 6. Estructura general de un ganglisido.

Funciones de los esfingolpidos: Entre las funciones ms importantes de los esfingolpidos se encuentran:

1. Formar parte de la estructura de las membranas biolgicas. Se encuentran en grandes cantidades en la sustancia blanca del sistema nervioso central. 2. Las esfingomielinas son componentes de las vaina mielnicas de los nervios. 3. Algunos glucoesfingolpidos por su carcter informacional le confieren accin antignica a la superficie de algunas clulas, lo que contribuye al reconocimiento molecular de stas. 4. Los cerebrsidos y los sulftidos forman parte de tejidos como el cerebro, nervios, bazo y riones, entre otros. 5. Los ganglisidos aparecen en las clulas ganglionares del cerebro y de tejidos no nerviosos. 6. Se les atribuye participacin en la transmisin del impulso nervioso. Biosntesis de los esfingolpidos. La esfingosina y la esfinganina son las principales bases de larga cadena presentes en los esfingolpidos. La biosntesis de la esfinganina se realiza en el retculo endoplasmtico, por condensacin de sus 2 precursores: el palmitil-CoA y la serina. El proceso es catalizado por la enzima 3-cetoesfinganina sintasa, en un primer paso, y en una reaccin siguiente por la enzima 3-cetoesfinganina reductasa. La sintasa contiene fosfato de piroxidal como cofactor esencial. Una vez que la base de larga cadena est formada, reacciona rpidamente con acil CoA para formar ceramida. La esfingosina se forma despus de que la esfinganina ha sido N-acilada. La esfingomielina se sintetiza por la transferencia de un anillo de (P)-colina desde una fosfatidilcolina hasta la ceramida. La enzima est unida a la membrana y se localiza tanto en el Golgi como en la membrana plasmtica. El principio que gobierna la sntesis de glucoesfingolpidos es que el glcido se aade al lpido aceptor por transferencia de un nucletido azcar, tal como ocurre con el UDP-glucosa en la biosntesis de glucgeno. Estas enzimas se denominan genricamente glicosiltransferasas y se piensa que son especficas para cada reaccin. La mayora se localiza en el lado luminal del Golgi. El nucleotifil-azcar se transfiere a travs de la membrana dentro de la luz del Golgi por un transportador localizado en la membrana de ese organelo. La simple unin de un azcar a la ceramida da lugar a al formacin de un cerebrsido. Generalmente, el azcar es la galactosa. La enzima epimerasa de UDP-Gal se sirve de UDP-Glu como sustrato y su producto es UDP-Gal, que al reaccionar con la ceramida libera UDP y deja constituido el cerebrsido. Estos compuestos se hallan en grandes concentraciones en la cubierta mielnica de los nervios.

Fig. 7. Biosntesis de ceramida.

Fig. 8. Deshidrogenacin de la esfinganina para dar ceramida (esfingosina).

Fig. 9. Sntesis de esfingomielina a partir de ceramida y fosfatidilcolina.

Los sulftidos se forman a partir de los cerebrsidos cuando stos reaccionan con el 3`-fosfoadenosn-5`-fosfosulfato (PAPS). Se comprende que este ltimo es la forma activa del sulfato, que permite la incorporacin de SO4H- al cerebrsido.

Fig. 10. Vas de sntesis de algunos glucoesfingolpidos.

Los ganglisidos se generan por adiciones sucesivas de diferentes monosacridos y derivados de stos, uno por vez.

Fig. 11. Rutas biosintticas de los ganglisidos.

Degradacin de los esfingolpidos. El catabolismo de estos compuestos, que asegura su recambio al tiempo que evita su acumulacin por contrarrestar el proceso contrario de la sntesis, tiene lugar por accin de enzimas lisosomales especficas. La diversidad que encontramos en esta clase de lpidos, sobre todo en los ganglisidos, hace ocioso exponer de forma particular una va catablica determinada. Baste decir que las enzimas que actan sobre sus diversos enlaces no pueden hacerlo en cualquier orden, sino que con frecuencia es indispensable la liberacin de un compuesto por una enzima previa, para que la siguiente pueda escindir el enlace que le corresponde. La esfingomielinasa hidroliza la unin entre la ceramida y la fosforilcolina. Despus la ceramidasa descompone la ceramida en esfingosina y su cido graso constituyente.

Fig. 12. Catabolismo de la esfingomielina.

La degradacin de la esfingosina comienza con su fosforilacin por la enzima esfinganina quinasa, que da esfinganina-1-(P). sta es escindida por la esfinganinafosfato liasa, que forma palmitaldehdo y (P)-etanolamina. El aldehdo puede ser reducido al alcohol de 16 C u oxidado a palmtico. La (P)-etanolamina se incorpora al pool de este compuesto o a la va principal, donde es convertida en fosfatidiletanolamina.

Fig. 13. Degradacin de la esfingosina.

La glucocerebrosidasa, galactocerebrosidasa y sulfatidasa liberan, respectivamente, glucosa, galactosa y sulfato de la ceramida. Otras muchas acciones enzimticas son necesarias para la degradacin de los esfingolpidos complejos. En el siguiente cuadro se resumen las principales enzimas que intervienen:

Cuadro 1. Enzimas que ejercen su accin en la degradacin de los esfingolpidos y enlaces sobre los que actan.

La deficiencia de cualquiera de estas enzimas trae consigo una acumulacin anormal de alguno de estos esfingolpidos, y ello suele acarrear un dao importante, en

primer trmino, al sistema nervioso. En el siguiente cuadro se abordan algunas de estas esfingolipidosis:

Cuadro 2. Enfermedades por almacenamiento de esfingolpidos en humanos.

Conclusin. Los esfingolpidos tienen un importante papel estructural como componentes de las membranas, los esfingolpidos regulan la dinmica de stas y forman parte de los microdominios de membrana denominados balsas de membrana que tienen propiedades y funcionalidad propias. Cada vez ms, los esfingolpidos se estn revelando como elementos clave en distintas cascadas de transduccin de seales. Por otro lado, algunos esfingolpidos actan como sitios de reconocimiento en la superficie celular; distintos esfingoglucolpidos de la cara externa de la membrana plasmtica definen los principales grupos sanguneos humanos. Tanto la ceramida como la esfingosina-1-P son precursores o intermediarios del metabolismo de esfingolpidos que, adems, estn implicadas en el control de procesos como proliferacin, diferenciacin y muerte celulares. La esfingomielina es el esfingolpido ms abundante en los tejidos animales; es un importante componente estructural de las membranas y, como su anlogo dentro de los glicerofosfolpidos, la fosfatidilcolina, abunda en la cara externa de la membrana. Por otro lado, mediante la accin de la esfingomielinasa, es precursora de ceramida y esfingosina-1P. Los cerebrsidos son constituyentes habituales de las membranas de animales y plantas. La galactosilceramida abunda en cerebro y en tejido nervioso, la glucosilceramida est en pequeas cantidades en tejido no nervioso, fundamentalmente en la piel, y es el precursor biosinttico de otros esfingoglucolpidos. De los sulftidos, la galactosilceramida-3-sulfato es el principal sulfolpido del cerebro (supone, aproximadamente, el 15% de los lpidos de la materia blanca). Muchos sulftidos protegen la mucosa intestinal de las enzimas digestivas. Entre los globsidos destacan la lactosilceramida de la membrana de eritrocitos y la galactosil-lactsido ceramida, importante en el sistema nervioso. Los ganglisidos se encuentran en grandes cantidades en las clulas ganglionares del sistema nervioso central y, en menor cantidad, en la membrana plasmtica de tejidos extraneurales; son entre el 5 y el 8% de los lpidos del cerebro. Los oligosacridos de ganglisidos que emergen de la superficie de la membrana sirven como sitio de unin para hormonas, toxinas bacterianas y para ciertos virus.

Referencias bibliogrficas. McKee, T. y McKee J. (2003). Bioqumica: La base molecular de la vida. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Cardell, L. y Hernndez R. (2007). Bioqumica mdica. Editorial Ciencias Mdicas. Lehninger, A.; Cox, M. y Nelson D. (2005). Lehninger: principios de bioqumica. Editorial Omega. Voet, D. y Voet, J. (2006). Bioqumica. Editorial mdica panamericana. Devlin T. (2000). Bioqumica: libro de texto con aplicaciones clnicas. Editorial Revert.