A HEMATOPOESE - A FORMAO DO SANGUE.

"Um processo que se inicia no embrio, em torno do segundo ms, e se prolonga por toda a vida." da parede do tero materno que o embrio retira os alimentos que necessita, nos primeiros dias de vida. Em torno da terceira/quarta semana, porm, seu sistema de alimentao sofre uma modificao radical. O pequeno ser em formao passa a alimentar-se atravs do sangue da me. E, para que os alimentos possam ser distribu dos adequadamente pelo organismo embrion!rio, indispens!vel um eficiente sistema transportador de elementos nutritivos. "o completar um m#s, o embrio $! possue um sistema igual ao do adulto. Os vasos sang% neos percorrem o pequeno corpo, numa rede e&tensa e intrincada que leva o sangue para todas as partes do organismo. E, ao fim do primeiro m#s, $! e&iste um corao rudimentar, que bombeia sangue para o corpo em formao. 'urante toda a vida uterina, o feto sofre as transforma(es necess!rias para adaptar o aparel)o circulat*rio + futura e&ist#ncia fora do tero. ,as, desde o in cio de segundo m#s, o sangue $! est! presente, com seus gl*bulos vermel)os -)em!cias., gl*bulos brancos -leuc*citos. e plaquetas. /as tr#s primeiras semanas de gestao, o embrio )umano apresenta-se ao lado de uma espcie de bolsa de grandes dimens(es, o c)amado saco vitelino. /os vertebrados ov paros esta bolsa funciona como um reservat*rio de material nutritivo. /o embrio )umano, o saco vitelino no tem funo de reservat*rio alimentar, mas possui tambm um papel valioso. nele que se inicia a formao dos vasos sang% neos e dos gl*bulos vermel)os do embrio. 0or volta de tr#s semanas de gestao, podem ser observadas na parede e&terna do saco vitelino pequenas massas celulares. 0ouco a pouco, as clulas que formam esses aglomerados sofrem uma transformao e originam pequenas il)otas sang% neas, as c)amadas ilhotas de Wolff. "s clulas que delimitam o contorno das il)otas vo originar as paredes dos primeiros vasos sang% neos. 1radualmente, o interior dessas il)otas vai ficando va2io e as clulas mais internas transformam-se em gl*bulos vermel)os primitivos -megaloblastos.. "ssim, vasos sang% neos e gl*bulos vermel)os se originam a partir da mesma estrutura inicial, situada fora do organismo do embrio. 3o portanto, de origem e&tra-embrion!ria. 4ormados os primeiros vasos sang% neos, o processo se desencadeia e a produo de clulas do sangue continua, initerruptamente, pelo resto da vida. 'a por diante, quem se encarrega de fabricar novos gl*bulos vermel)os para o transporte da nutrio do organismo embrion!rio so as clulas que e&istem no interior dos vasos recm formados -clulas reticulares.. 0ouco a pouco, o saco vitelino dei&a de 5er qualquer funo para a vida embrion!ria e comea a involuir. " partir da , as clulas do sangue passam a ser produ2idas no interior do pr*prio organismo.

O organismo do embrio possui tr#s camadas fundamentais de tecidos. " mais e&terior denominase ectoderma e a mais interna, endoderma6 a do meio o mesoderma. nesta camada mdia que so produ2idos novos vasos e gl*bulos sang% neos. /o in cio, o mesoderma constitu do apenas por uma massa gelatinosa de protoplasma, com ncleos dispersos. /o e&istem limites evidentes entre as clulas, que se comunicam livremente, caracteri2ando, assim, o c)amado sinccio. 0ouco a pouco, o sinc cio mesodrmico d! origem + rede de delgados vasos capilares, forrados de endotlio6 o protoplasma original se liquefa2 e se transforma no plasma, que a parte l quida do sangue. Em alguns pontos do endotlio, suas clulas proliferam e se diferenciam, dando origem a gl*bulos vermel)os. "ssim aparecem no interior dos capilares massas de clulas portadoras de )emoglobina -pigmento vermel)o transportador de o&ig#nio., que preenc)em e distendem o espao interno desses vasos recm-formados. 7uando estas clulas se tornam livres, passam a circular pela corrente sanguinea, camin)ando pelo plasma que acabou de se formar. 4inalmente, as clulas perdem os ncleos e transforma-se em gl*bulos vermel)os, que normalmente n+o t#m ncleo8 so clulas anucleadas. Esse processo de formao do sangue que ocorre no mesoderma , ao que parece o nico e&emplo de fabricao de )em!ceas no interior de vasos. 'urante o resto da vida fetal, os gl*bulos vermel)os sero fabricados fora dos vasos. "p*s o terceiro m#s de vida fetal, a formao do sangue se processa, em particular no f gado e tambm no bao6 a c)amada fase heptica da hematopoese -fabricao de sangue. fetal. Entre os vasos sanguineos e as clulas que comp(em esses *rgos, locali2a-se o mes#quima, tecido derivado do mesoderma. a partir da que se formam os gl*bulos vermel)os do feto. 9m pouco mais tarde, apro&imadamente na metade do per odo de vida fetal, a medula *ssea comea a desempen)ar o papel de estrutura produtora de sangue. 5em in cio a fase mielide -de myelos, medula. de produo do sangue, que, em regra, continua durante toda a vida e&tra-uterina. Em casos especiais em que o organismo e&ige maior quantidade de sangue, o f gado e o bao podem retomar a atividade de formadores de sangue. O mesmo pode ocorrer no caso de destruio e&tensa da medula *ssea, por irradiao intensa, tumores ou depresso por drogas t*&icas.

O SANGUE E SEUS CONSTITUINTES

"O sangue executa tantas un!"es #ue$ se% e&e$ 'e na'a (a&e)*a a c+%,&exa +)gan*-a!.+ '+ c+),+ /u%an+." /os animais ditos superiores, e&istem dois principais sistemas de coordenao8 o nervoso, que controla e comanda todo o organismo, e o sistema endcrino, que engloba todas as gl:ndulas internas que fabricam subst:ncias -)orm;nios. necess!rios ao corpo, coordenando seu funcionamento. O sistema nervoso funciona de forma independente, porque atravs de suas ramifica(es alcana todos os tecidos do corpo. <! o sistema end*crino precisa do sangue para liberar, transportar e distribuir seus )orm;nios por todo o organismo. O sangue funciona portanto como um eficiente sistema de transporte de centenas de subst:ncias que so essenciais ao funcionamento do organismo )umano. atravs da circulao sang% nea que as inmeras clulas do organismo, em todos os tecidos, recebem sua alimentao, representada por componentes de prote nas, acar, gordura, !gua e sais minerais. 5ambm o sangue que, retornando dos tecidos, condu2 o g!s carb;nico e os res duos das clulas do corpo, eliminando-as atravs da respirao, do suor, da urina e das fe2es. "lm disso, praticamente todo o sistema de defesa do organismo contra doenas e os ataques de germes patog#nicos est! concentrado no sangue. O controle da temperatura do corpo, o equil brio da distribuio de !gua e o processo de absoro celular tambm esto diretamente ligados ao sangue.

O o&ig#nio levado +s clulas pelo sangue, por meio das molculas de )emoglobina e&istentes nos gl*bulos vermel)os. 3etenta por cento do corpo )umano constitu do de !gua. O sangue o principal distribuidor desta !gua, nas quantidades necess!rias a cada atividade org:nica. "lm de distribuir, o sangue concorre para a eliminao dos e&cessos. " troca de !gua do sangue para os tecidos, e vice-versa, feita principalmente atravs de um fen;meno denominado difuso osmtica. 5rata-se de um processo f sico que ocorre entre dois l quidos separados entre si por uma membrana perme!vel. 7uando em um deles e&istem mais subst:ncias que no outro, a tend#ncia formar-se uma presso maior do lado mais abundante em subst:ncias -potencial osm*tico., de maneira que )a$a uma troca, atravs da membrana divis*ria, de l quido mais concentrado e menos concentrado, at se estabelecer o equil brio. =sto , at que ambos os l quidos conten)am nmero id#ntico de subst:ncias. neste movimento cont nuo que se fa2em a alimentao, a respirao e a e&creo celulares.

'e maneira id#ntica, o sangue regula o teor de acide2 das clulas, controlando subst:ncias qu micas simples que elas contm, tais como sais, bicarbonato, uria e outras. 0or meio dessas fun(es, o sangue mantm constantes as condi(es internas do corpo -)omeostasia.. Os mdicos se servem da circulao para controlar artificialmente v!rias altera(es org:nicas, se$a retirando ou administrando drogas como soluo de cloreto de s*dio, lactato de s*dio, gluconato de c!lcio e outras que so in$etadas numa tentativa de corrigir e equilibrar o meio org:nico. O sangue participa at mesmo do controle da temperatura do corpo, eliminando o calor e&cessivo atravs de um >desvio> do sangue aquecido +s regi(es mais superficiais, pr*&imas + pele, onde o calor eliminado pela irradiao direta, atravs da pele e da transpirao. O sangue gan)a import:ncia especial na defesa da integridade do organismo. Esto concentrados nele os principais meios de defesa contra o ataque de agentes e&ternos. Os leuc*citos, ou gl*bulos brancos so os principais agentes deste mecanismo. 3ubst:ncias altamente especiali2adas denominadas anticorpos so produ2idas pelos linf*citos em resposta a invaso de subst:ncias estran)as ou microorganismos patog#nicos. Encarregado de tantas e variadas atribui(es o sangue uma variedade de tecido con$untivo e pode ser considerado o nico tecido l quido do corpo.

/O,E Eritr*citos -gl*bulos vermel)os.

?"@"?5E@A35=?"3 4orma discoidal, biconcavo, repleta de )emoglobina, transporta o&ig#nio para os tecidos. 4orma esfrica, ncleo trilobulado6 4agocitam bactrias e corpos estran)os. 4orma esfrica, ncleo bilobulado6 participam das rea(es alrgicas, produ2indo )istamina. 4orma esfrica, ncleo irregular. "credita-se que tambm participam de processos alrgicos6 produ2em )istamina e )eparina. 4orma esfrica, ncleo tambm esfrico6 participam dos processos de defesa imunit!ria, produ2indo e regulando a produo de anticorpos. 4orma esfrica, ncleo oval ou reniforme, originam macr*fagos e osteocclastos, clulas especiali2adas em fagocitar. 4orma irregular, sem ncleo, participam dos processos de coagulao do sangue.

/eutr*filo

1ranulosos Beuc*citos -g*bulos brancos.

Eosin*filo -acid*filo. Cas*filo

Binf*citos -C e 5.

"granulosos

,on*cito

0laquetas -tromb*citos.

Os elementos celulares que constituem o sangue tem forma, taman)o e fun(es distintas. Os gl*bulos vermel)os, tambm c)amados de )em!cias ou eritr*citos, so as clulas que e&istem em maior quantidade no sangue e so respons!veis pela colorao avermel)ada deste. /o interior das )em!cias encontra-se um pigmento avermel)ado denominado )emoglobina. 7uando a )emoglobina est! saturada de o&ig#nio assume uma colorao avermel)ada viva -sangue arterial., quando saturada de g!s carb;nico, torna-se escuro -sangue venoso.. Em cada milimetro cbico de sangue e&istem cerca de D a D,D mil)(es de gl*bulos vermel)os, no )omem, e apro&imadamente E,D mil)(es na mul)er.

Os gl*bulos brancos, ou leuc*citos, distinguem-se em cinco variedades, c)amadas neutr*filos, eosin*filos, bas*filos, linf*citos e mon*citos. O sangue possui um nmero menor de gl*bulos brancos do que vermel)os. Os leuc*citos so ao contr!rio dos eritr*citos, nucleados e constituem a parte celular do sistema imunol*gico ou de defesa do organismo contra subst:ncias estran)as e microorganismo patol*gicops -v rus, bactrias, fungos, etc.. 5ambm participam das rea(es alrgicas, na produo de )istamina. 9m terceiro elemento de import:ncia fundamental no sangue so as plaquetas. 3ua import:ncia fundamental no mecanismo da )em*stase e coagulao do sangue. "s plaquetas no so clulas, mas apenas fragmentos de megacari*citos -clulas especiais nativas da medula *ssea. liberados na circulao. O seu nmero normal no sangue de FDG mil a EDG mil por milimetro cbico. 9ma diminuio acentuada deste nmero leva a )emorragia e&pont:neas pela pele ou mucosa.

" imagem ao lado mostra um esfregao de sangue em l:mina de vidro observado em microsc*pio sob ob$etiva de imerso a *leo. Observa-se eritr*citos -)em!cias. normocr;micas indicando boa saturao de )emoglobina. /o centro observamos um neutr*filo segmentado. "s estruturas menores, densas, so as plaquetas.

5oda a parte l quida do sangue forma o plasma sang% neo. ?erca de HGI do plasma constituemse de !gua pura, na qual esto dissolvidas as numerosas subst:ncias e&istentes no sangue. 'estas, cerca de J/E so sais como s*dio, cloro, f*sforo, pot!ssio, magnsio, c!lcio e outros. =mport:ncia fundamental cabe as prote nas, que tambm esto dissolvidas no plasma. Em cada litro de sangue e&istem de KG a LG gramas de prote nas. " maior parte constitu da pela albumina. Em menor proporo esto as globulinas, relacionadas com a formao de anticorpos, e o fibrinog#nio, fundamental no processo de coagulao. "s prote nas controlam a viscosidade do sangue, a presso onc*tica e regulam a osmose, entre outras fun(es.

'issolvidos no plasma e&istem tambm alguns gases, como o o&ig#nio, o g!s carb;nico e, principalmente, o nitrog#nio. 9ria, !cido rico, creatinina, glicose, gorduras e !cidos gra&os tambm se encontram presentes neste sistema de alimentao e defesa do corpo )umano.

COMPOSIO DO SANGUE (PLASMA) 0rote nas especiais "lbuminas, 1lobulinas -anticorpos., 4ibrinog#nio, 0rotombina, "glutininas En2imas, "nticorpos, Morm;nios, Nitaminas ?olesterol, 5riglicrides 1licose 9ria, Ocido rico, ?reatinina 3*dio, ?loro, 0ot!ssio, ?!lcio, 4osfatos

Outras subst:ncias org:nicas Bip dios 1luc dios 3ubst:ncias nitrogenadas 3ais inorg:nicos

A MEDU0A 1SSEA
"2 n+ *nte)*+) '+s +ss+s$ na Me'u&a 1ssea$ +n'e est.+ as c3&u&as ,)+gen*t+)as 'as c3&u&as sang45neas. A&* ta%63% te% +)*ge% as a&te)a!.+ #ue (.+ se) )es,+ns7(e*s ,+) *n8%e)as '+en!as." " medula *ssea constitu da por um tecido espon$oso mole locali2ado no interior dos ossos longos. nela que o organismo produ2 praticamente todas as clulas do sangue6 gl*bulos vermel)os -)em!cias.6 gl*bulos brancos e plaquetas. Estes componentes dos sangue so renovados continuamente e a medula *ssea quem se encarrega desta renovao. 5rata-se portanto de um tecido de grande atividade evidenciada pelo grande nmero de multiplica(es celulares. Estima-se que em um adulto mdio, com apro&imadamente D litros de sangue, e&istam em cada cent metro cbico de sangue, cerca de E,D mil)(es de gl*bulos vermel)os, K mil gl*bulos brancos e JGG mil plaquetas. =sso significa um total apro&imado de PP,D bil)(es de gl*bulos vermel)os, JG mil)(es de gl*bulos brancos e F,D bil)o de plaquetas. "s clulas sang% neas tem vida curta8 os gl*bulos vermel)os tem uma vida mdia de FPG dias, os gl*bulos brancos vivem em mdia F semana, as plaquetas H dias. M! portanto permanentemente clulas morrendo, sendo destru das ou eliminadas e substitu das por novas clulas normais.

"o nascermos todos os nossos ossos contm medula capa2 de produ2ir sangue8 a medula vermelha. ?om a passagem dos anos , a maior parte da medula vai perdendo sua funo, sendo substitu da por tecido gorduroso e passa a ser c)amada de medula amarela. /o adulto apenas alguns ossos continuam e&ercendo essa funo8 as costelas, o corpo das vrtebras, as partes espon$osas de alguns ossos curtos e das e&tremidades dos ossos longos dos membros superiores e inferiores, assim como o interior dos ossos do cr:nio e do esterno. Os outros ossos do esqueleto do adulto possuem medula amarela e portanto, em condi(es normais, so incapa2es de produ2ir sangue. 7uando )! uma necessidade maior como no caso de uma anemia, parte desta medula *ssea amarela pode voltar a produ2ir clulas sang% neas. " medula *ssea mantm-se em atividade intensa e ininterrupta para produ2ir clulas sang% neas e para isso depende de abundante e cont nuo suprimento de subst:ncias. 0ara elaborar novos gl*bulos vermel)os ela aproveita restos de gl*bulos vermel)os envel)ecidos e destru dos. O ferro contido na )emoglobina dei&ado na medula pelas )em!cias que c)egam ao fim da vida e novamente utili2ado pela medula para formar novas molculas de )emoglobina.

'uas fotos da medula *ssea obtida por aspirado e observado em ob$etiva de imerso + *leo. /a primeira observamos dep*sitos de ferro corados em a2ul. " segunda representa uma medula pobre neste elemento. ?lulas fagocit!rias do bao, f gado, g:nglios linf!ticos e da pr*pria medula encarregadas de englobar os gl*bulos envel)ecidos e destru -los no interior do seu citoplasma, lanam o ferro na circulao para aproveitamento futuro. 1rande parte deste ferro fica arma2enado no f gado e na medula. O ferro da dieta, absorvido pela mucosa do intestino delgado, complementa as necessidades di!rias deste elemento. Outra subst:ncia indispens!vel ao funcionamento do tecido )ematopotico a vitamina CFP. 7uantidades muito pequenas desta vitamina so necess!rias diariamente, mas para que ela se$a absorvida e aproveitada pelo organismo, e&ige a presena do fator intrnseco da vit. B12, acar de nature2a comple&a, sinteti2ado pelas clulas da mucosa do est;mago.

" falta desta subst:ncia implica em uma diminuio da produo de clulas sang% neas pela medula e o aparecimento de precursores de taman)o aumentado, os megaloblastos. " este tipo de anemia denomina-se8 anemia megalobl!tica. O !cido f*lico, uma das vitaminas do comple&o C, tambm est! relacionado na produo dos gl*bulos vermel)os pela medula *ssea. "s duas subst:ncias desempen)am importantes papel em numerosas rea(es bioqu micas que envolvem os !cidos nuclicos.

4oto de medula *ssea normal observada em ob$etiva de imerso. /ota-se megacari*citos e precursores miel*ides e eritroide.

A MEDU0A 1SSEA
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"o nascermos todos os nossos ossos contm medula capa2 de produ2ir sangue8 a medula vermelha. ?om a passagem dos anos , a maior parte da medula vai perdendo sua funo, sendo substitu da por tecido gorduroso e passa a ser c)amada de medula amarela. /o adulto apenas alguns ossos continuam e&ercendo essa funo8 as costelas, o corpo das vrtebras, as partes espon$osas de alguns ossos curtos e das e&tremidades dos ossos longos dos membros superiores e inferiores, assim como o interior dos ossos do cr:nio e do esterno. Os outros ossos do esqueleto do adulto possuem medula amarela e portanto, em condi(es normais, so incapa2es de produ2ir sangue. 7uando )! uma necessidade maior como no caso de uma anemia, parte desta medula *ssea amarela pode voltar a produ2ir clulas sang% neas. " medula *ssea mantm-se em atividade intensa e ininterrupta para produ2ir clulas sang% neas e para isso depende de abundante e cont nuo suprimento de subst:ncias. 0ara elaborar novos gl*bulos vermel)os ela aproveita restos de gl*bulos vermel)os envel)ecidos e destru dos. O ferro contido na )emoglobina dei&ado na medula pelas )em!cias que c)egam ao fim da vida e novamente utili2ado pela medula para formar novas molculas de )emoglobina.

'uas fotos da medula *ssea obtida por aspirado e observado em ob$etiva de imerso + *leo. /a primeira observamos dep*sitos de ferro corados em a2ul. " segunda representa uma medula pobre neste elemento.

?lulas fagocit!rias do bao, f gado, g:nglios linf!ticos e da pr*pria medula encarregadas de englobar os gl*bulos envel)ecidos e destru -los no interior do seu citoplasma, lanam o ferro na circulao para aproveitamento futuro. 1rande parte deste ferro fica arma2enado no f gado e na medula. O ferro da dieta, absorvido pela mucosa do intestino delgado, complementa as necessidades di!rias deste elemento. Outra subst:ncia indispens!vel ao funcionamento do tecido )ematopotico a vitamina CFP. 7uantidades muito pequenas desta vitamina so necess!rias diariamente, mas para que ela se$a absorvida e aproveitada pelo organismo, e&ige a presena do fator intrnseco da vit. B12, acar de nature2a comple&a, sinteti2ado pelas clulas da mucosa do est;mago. " falta desta subst:ncia implica em uma diminuio da produo de clulas sang% neas pela medula e o aparecimento de precursores de taman)o aumentado, os megaloblastos. " este tipo de anemia denomina-se8 anemia megalobl!tica. O !cido f*lico, uma das vitaminas do comple&o C, tambm est! relacionado na produo dos gl*bulos vermel)os pela medula *ssea. "s duas subst:ncias desempen)am importantes papel em numerosas rea(es bioqu micas que envolvem os !cidos nuclicos.

4oto de medula *ssea normal observada em ob$etiva de imerso. /ota-se megacari*citos e precursores miel*ides e eritr*ide.