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Complejo Mayor de Histocompatibilidad.

Ao 2009
Dra. Jorymar Leal
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS
CTEDRA DE INMUNOLOGA


COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

INTRODUCCION:

En los aos 30 de este siglo, Gorer & Snell estaban estudiando los antgenos
de superficie de clulas sanguneas, e identificaron varios grupos de genes
responsables de esos antgenos. Se percataron de que uno de esos grupos de
genes, los cuales estaban estrechamente ligados, determinaban el rechazo de
trasplantes entre distintos individuos no emparentados de la misma especie.
Por esta razn, denominaron a estas molculas como antgenos de
histocompatibilidad, y al conjunto de genes ligados que los codificaban
complejo principal de histocompatibilidad (CMH) (MHC, del ingls Major
Histocompatibility Complex).

Las molculas codificadas por el CMH intervienen de un modo central en el
desarrollo de las respuestas inmunes especficas, tanto la humoral como la
celular:

Las molculas del CMH juegan un papel esencial en el reconocimiento del
antgeno por parte de los linfocitos T (tanto los cooperadores, TH, como los
citotxicos, TC).

El juego particular de molculas CMH de cada individuo (determinado por el
conjunto de alelos de los genes CMH que posee) influye sobre el repertorio
de eptopos que pueden reconocer sus linfocitos TC y TH. Por ello, la
capacidad de respuesta frente a los patgenos (es decir, la mayor o menor
susceptibilidad a la enfermedad infecciosa) y los fenmenos de
autoinmunidad dependen parcialmente de esa dotacin concreta de alelos
del CMH.

1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH):

1.1. DEFINICIN Y LOCALIZACIN GENTICA EN EL HUMANO:

El complejo mayor de histocompatibilidad es una familia de genes
alineados en una regin grande y continua del genoma: en el ratn, se
localiza en el cromosoma 17, y recibe el nombre de regin H-2; en la
especie humana se sita en el brazo corto del cromosoma 6, y se conoce
como regin HLA.

Aunque la organizacin de los genes es algo diferente en ambas especies,
en las dos se pueden apreciar tres grandes zonas:

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Fig 1 y 2. Genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) en
humanos

Genes de clase II:

En el locus del CMH II, se encuentran los genes HLA-DP, HLA-DQ y HLA-
DR, que sintetizan las molculas de clase II del CMH (MHC-II) cuya
funcin consiste en presentar a los antgenos peptdicos a los Linfocitos T
CD4+.

Dentro del locus de la clase II se encuentran tambin genes que codifican
varias protenas encargadas del procesamiento del antgeno. Una de ellas
es el heterodmero TAP (transportador asociado con el procesamiento del
antgeno), encargado de transportar los pptidos desde el citosol al interior
del retculo endoplsmico.

Otros genes codifican subunidades del proteasoma (LMP-2 y LMP-7).

Y adems de estos, ubicamos aqu en el locus del MHC II a un par de
genes que codifican la protena HLA-DM que esta involucrada en la unin
del pptido a la molcula de clase II.


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Genes de clase III: Entre los grupos de genes de clase I y II se encuentran
otro grupo que codifican:

Ciertas protenas del complemento (C4, C2 y Factor B)
Tres citocinas estructuralmente relacionadas (TNF, LT y LT).
Protenas de shock trmico (HSP 70)

Genes de clase I:

Los genes clase I del CMH, HLA-A, HLA-B y HLA-C sintetizan las
molculas de clase I del CMH (MHC-I), encargadas de presentar a los
antgenos peptdicos a los Linfocitos T CD8+.

Dentro de la regin I tambin encontramos otros genes de polimorfismo
muy bajo o nulo conocidos como class I-like genes (HLA-F, HLA-G, HLA-
H, HLA-E, HLA-J y HLA-X). La funcin de estos class I-like genes no es
conocido pero se cree que sirven como repertorio de secuencias de
codificacin, que pueden ser utilizadas para generar nuevas secuencias
polimorficas en las molculas de clase I y II por un proceso conocido como
conversin gnica. En este proceso una porcin del ADN de un gen es
reemplazado por una secuencia de otro de una manera no reciproca. De
hecho el gran polimorfismo de los genes del MHC es debido a conversiones
gnicas y no a mutaciones.

HLA-E: La estructura tridimensional de la molcula de HLA-E, es muy
similar a la de las molculas clsicas HLA-A, B y C presentando sitios de
unin conservados para la b-2-microglobulina y al CD8. Esta molcula,
cuando presenta el pptido adecuado, se une a los receptores
CD94/NKG2A que inhiben la actividad citotxica de las NK y ciertos
linfocitos T. En la actualidad se ha descubierto que la protena UL40
presente en los citomegalovirus, es capaz de unirse ella, y provocar una
cascada de inhibicin en las clulas NK.

HLA- F: Se sabe que esta molcula se expresa principalmente en
amgdalas, bazo y timo. La localizacin de la protena es intracelular.
Adems, est descrito que los tetrmeros de HLA-F se unen a los
receptores inhibidores de leucocitos.

HLA-G: La molcula HLA-G pertenece a la familia de molculas de
histocompatibilidad no clsicas y se caracterizan por un limitado
polimorfismo y una distribucin celular y tisular restringida al trofoblasto
fetal y clulas del epitelio tmico. Esta molcula puede presentarse en siete
isoformas distintas, codificadas por splicing alternativo, cuatro de ellas son
protenas unidas a membrana (HLA-G1, G2, G3 Y G4), y otras tres
isoformas que son protenas solubles (HLA-G5, G6 Y G7). Otras
caractersticas de esta molcula son:
Es reconocida por ciertos receptores inhibidores, y, en consecuencia
posee capacidad de inhibir la lisis mediada por clulas NK y ciertas
clulas T.
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Est relacionada con la induccin de tolerancia materno-fetal. Se ha
demostrado que la molcula HLA-G es capaz de inhibir la actividad de
las clulas NK de los leucocitos de la decdua sobre los trofoblastos
durante el primer trimestre de gestacin.
Parece participar en la vigilancia del sistema inmune frente a tumores y
se ha descubierto un aumento en el nivel de la expresin de esta
molcula en la superficie de las clulas infectadas por el HIV, que podra
ser una forma del virus de escapar de la destruccin por el sistema
inmune.



Fig. 3 Representacin esquemtica de los genes del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad en humanos.

2. CARACTERSTICAS DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD:

1) En cada especie de mamfero los distintos loci del CMH son muy
polimrficos; de hecho poseen la mayor variabilidad gentica intraespecfica
detectada en la Gentica de Poblaciones. Es decir, cada locus concreto del
CMH posee multitud de variantes allicas dentro de las poblaciones
naturales de cada especie.

El polimorfismo del CMH es el resultado de un largo proceso de evolucin a
lo largo de miles de millones de aos como consecuencia de la presin
evolutiva ejercida por los agentes infecciosos. Para la generacin de este
elevado polimorfismo el CMH ha utilizado diferentes mecanismos que han
contribuido de diferente forma a la creacin de nuevos alelos. As, algunos
son el resultado de mutaciones puntuales mientras que otros proceden de la
combinacin de secuencias completas entre diferentes alelos, bien
mediante un proceso de recombinacin gnica o bien mediante el proceso
denominado conversin gnica, segn el cual una secuencia es
reemplazada por otra semejante de un gen homlogo. La existencia de este
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proceso evolutivo apoya que el polimorfismo es esencial para la funcin de
los antgenos de histocompatibilidad.

2) Cada individuo hereda un juego de CMH del padre y otro juego de la madre,
cada uno con sus distintos alelos. Cada juego completo de alelos heredado
de un progenitor se denomina haplotipo.

3) En una poblacin natural panmctica (es decir, en la que los cruces son al
azar) los individuos de cada generacin descendientes de los parentales
suelen ser heterozigotos en mltiples loci del CMH.

4) Los dos alelos de cada locus son de expresin codominante: esto significa
que un individuo heterozigoto para los distintos loci del CMH expresar en
sus clulas al mismo tiempo los dos tipos de variantes allicas de cada
locus.



Fig 4.- El MHC es polignico y codominante: en cada individuo, existen
varias copias de cada gen y todas se expresan. No hay exclusin allica.


3. ESTRUCTURA DE LAS MOLECULAS DEL CMH:

Las molculas del CMH son glicoprotenas de superficie codificada por los
genes CMH y por tanto presente en las membranas de la mayora de las
clulas nucleadas del organismo entre las que se encuentran las clulas
inmunocompetentes.

Existen dos clases de molculas de CMH que difieren entre s en cuanto a
su estructura y distribucin en las clulas del cuerpo: las molculas de clase
I (MHC I) y las molculas de clase II (MHC II). Se diferencian principalmente
en cuanto a las subunidades que las componen, pero en cuanto a
estructura general los dos tipos de molculas estn muy relacionadas.







M MH HC C m ma at te er rn no o
M MH HC C p pa at te er rn no o
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3.1. MOLCULAS Y GENES DEL MHC DE CLASE I (MHC-I):

Las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I
(MHC-I) se encargan de presentar pptidos derivados tanto de protenas
endgenas como de patgenos intracelulares en la superficie de la
membrana celular. Ello resulta fundamental en el proceso de
reconocimiento antignico y activacin de los linfocitos T CD8+
citotxicos.

3.1.1. Estructura de las molculas de clase I

Las molculas de clase I: Estn formadas por dos cadenas
polipeptdicas: una cadena y una cadena 2 microglobulina.

La cadena , glucoprotena de unos 45 kDa, polimrfica,
transmembranal, codificada por los loci de tipo I (en humanos HLA-A,
HLA-B, HLA-C) codificada por el CMH, es mas pesada, de mayor
tamao.
o La cadena posee una cola citoplsmica (carboxi-terminal),
de unos 30 aminocidos, un segmento transmembranal
hidrfobo, de unos 40 aminocidos, y tres dominios
extracelulares o subunidades 1, 2 y 3, cada uno de unos
90 aminocidos: uno proximal (3), que es de tipo Ig, dotado
de su puente disulfuro caracterstico, y dos distales (2, 1),
dotado el 2 de un puente disulfuro.

o Los dominios 1 y 2 constituyen las paredes de la hendidura
en la superficie de la molcula donde se une el pptido, son
variables y definen de este modo la especificidad antignica
(polimorfismo). Los dos dominios ms externos (1 y 2), que
son polimrficos, interactan para generar una notable
estructura tridimensional: una plataforma plana formada por 8
cadenas antiparalelas, de la que sobresalen, abarcndolas,
dos largas hlices a ligeramente arqueadas. Dicha estructura
deja un surco profundo entre las dos hlices , este surco o
hendidura es el sitio destinado a albergar el pptido
procesado: tiene una capacidad para pptidos entre 8 y 10
aminocidos.

Fig. 5. Dominios 1 y 2 (polimorficos), hendidura de unin al
pptido.
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o La cadena 3 es la nica transmembrana, es invariable y se
asocia a la cadena de forma no covalente. El dominio 3
est bastante conservado entre las molculas MHC-I, y
contiene una secuencia que ser reconocida por la molcula
CD8 de la membrana de los linfocitos T CD8+.

La cadena 2 microglobulina, de 12 kDa, invariante, codificada por
un gen que no forma parte del CMH, ubicado en el cromosoma 15, es
ms pequea e invariable (por lo tanto, no polimrfica).
La cadena 2 microglobulina, posee un solo dominio globular de
tipo inmunoglobulina, y se asocia no covalentemente con el dominio
3 de la cadena larga, estabilizado cada uno por un caracterstico
enlace disulfuro intracatenario.
La 2 microglobulina interacciona ampliamente con el dominio 3, y
con algunos aminocidos de 1 y 2.

Todas estas interacciones son necesarias para que la MHC-I adquiera
su configuracin cuaternaria adecuada para cumplir su misin.

Aparte de estas interacciones, es importante sealar que cuando el
pptido procesado se une a la hendidura de los dominios 1 y 2 esto
favorece a su vez que el dominio 3 interaccione correctamente con la
2 microglobulina.

















Fig. 6 MHC-I


3.1.2. Expresin de MHC-I: En general, aparecen molculas de clase I
en todas las clulas somticas nucleadas, aunque en cantidades
diversas segn los tipos celulares: los linfocitos poseen los mayores
niveles (500.000 molculas por clula), menos abundantes en
hgado, rin y pulmones, apenas nada en cerebro y msculo
esqueltico, nada en clulas de la placenta (trofoblasto velloso).
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Cada clula nucleada de un organismo sano expresa en su superficie
varios tipos de molculas MHC de clase I, y cada uno de ellos
(correspondiente a uno de los numerosos alelos posibles) se une a una
gama de pptidos propios procedentes de procesamiento citoslico de
protenas normales de la propia clula.

Cuando la clula es infectada por un virus, algunos de los pptidos
propios unidos a las hendiduras del MHC-I son desplazados por
pptidos de los virus igualmente procedentes de procesamiento
intracitoplsmico. Cada clula infectada por un determinado virus tiene
varios tipos de MHC-I en su membrana, y cada tipo (de cada versin
allica) despliega un juego diferente de pptidos de ese virus.



3.2. MOLCULAS Y GENES DEL MHC DE CLASE II

Las molculas MHC de clase II se expresan slo en la superficie de
clulas presentadoras de antgeno (macrfagos, clulas dendrticas y
linfocitos B), y sirven para presentar pptidos procesados procedentes
de antgenos exgenos a los linfocitos T CD4+.

3.2.1. Estructura de las molculas de clase II

Las molculas MHC de clase II son glucoprotenas unidas a membrana,
con dominios extracelulares, segmento transmembrana y cola
citoplsmica. Consiste en un complejo no covalente formado por dos
cadenas polipeptdicas y , ambas transmembrana, que se asocian
entre s de forma no covalente.

o La cadena tiene unos 33 kDa, y consta de dos dominios
globulares (el amino-terminal, 1, sin puentes disulfuro, y el 2 de
tipo Ig, con su puente disulfuro), un segmento transmembrana y
finalmente una cola intracitoplsmica.

o La cadena , de unos 28 kDa consta de un dominio
aminoterminal (1) con puentes disulfuro (pero no de tipo Ig),
seguido por el dominio 2 de tipo Ig (con puentes disulfuro),
segmento transmembrana y cola intracitoplsmica.

o Por lo que, la cadena est constituida por los dominios 1 y 2
y la cadena por los dominios 1 y 2.

o Los dominios 1 y 1, interaccionan entre s de modo no
covalente, conforman esta vez la hendidura de unin al pptido
(10 a 30 aminocidos) derivados de procesamiento intracelular
por va endoctica de antgenos exgenos, y son los sitios con
principal polimorfismo, lo que define la especificidad antignica.

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Fig. 7 MHC-II




Fig. 8. Dominios 1 y 1 (polimorficos), hendidura de unin al
pptido.




3.2.2. Expresin de MHC-II: Las molculas de clase II slo aparecen
en ciertos tipos de clulas, a saber, aquellas que funcionan
habitualmente o pueden funcionar eventualmente como clulas
presentadoras de antgenos: monocitos y macrfagos: en "reposo"
expresan bajos niveles de MHC-II, pero al interaccionar con el
antgeno inducen altos niveles; clulas dendrticas, clulas de
Langerhans de la piel, clulas B maduras, clulas T activadas (en
humanos, pero no en ratn).


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4. COMPARACION ENTRE LAS MOLECULAS MHC-I Y MHC-II:

Las diferencias fundamentales entre ambos tipos de molculas radican en los
extremos de la hendidura de unin al pptido (ms abiertos en la molcula de
clase II) as los extremos de un pptido unido a la molcula de clase I se hallan
ms "enterrados" dentro de dicha molcula.

Podemos ver que en ambos casos, los dominios ms cercanos a la membrana
se asemejan a los dominios de inmunoglobulina mientras que difieren en los
dominios distales destinados a crear una hendidura larga, lugar donde se une
el pptido.

Los pptidos que se albergan en el surco de MHC-II son ms largos que los de
la clase I: de 13 a 20 aminocidos. Esto parece que se debe al hecho de que la
hendidura de MHC-II no est tan cerrada por sus extremos

Fig. 9 MHC-I y MHC-II

Las molculas MHC de clase II se expresan slo en la superficie de clulas
presentadoras de antgeno y sirven para presentar pptidos procesados
procedentes de antgenos exgenos a los linfocitos T CD4+. Las molculas del
complejo mayor de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) se encargan de
presentar pptidos derivados tanto de protenas endgenas como de
patgenos intracelulares a los linfocitos T CD8+ citotxicos.


Fig. 10 MHC clase I y II y presentacin de antgenos.

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5. REGULACIN DEL CMH:

Los genes del CMH pueden ser regulados tanto de modo positivo como
negativo. Por ejemplo: el MHC-I aumenta su expresin ante interfern y el
factor de necrosis tumoral (TNF). Adems, los interferones y activan la
transcripcin de otros genes que tambin participan en las respuestas
mediadas por el MHC: el gen de la 2-microglobulina (que no pertenece al
complejo MHC) y los genes TAP, que aun estando dentro de la zona del MHC-
II, codifican protenas de transporte requeridas para introducir pptidos
antignicos en el interior del retculo endoplsmico rugoso. El significado
adaptativo de este control gentico positivo estriba en que permite aumentar la
cantidad de molculas MHC de clase I capaces de presentar pptidos
derivados de algn parsito intracelular (como un virus), para que sean
reconocidos por los linfocitos T CD8+.

El interfern induce aumento de la transcripcin de los genes de clase II, por
medio del llamado transactivador de MHC de clase II (abreviadamente, CIITA).

El MHC-I puede ver modificada su expresin ante productos de ciertos virus.
Tal es el caso de una protena virsica del citomegalovirus (CMV), que se une
a la 2-microglobulina, impidiendo que se transporten cadenas a desde el REr
a la membrana.

El virus de la hepatitis B (HBV) bloquea ciertos factores de transcripcin de
genes de MHC-I. El posible significado biolgico de esto es que el virus as es
capaz de evadirse de la respuesta inmune, al disminuir la probabilidad de que
las clulas infectadas presenten el antgeno a los linfocitos citolticos.






















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6. HLA Y ENFERMEDAD

Desde hace varias dcadas se sabe que el padecimiento de ciertas
enfermedades se asocia con el incremento en la frecuencia de un determinado
alelo HLA. Esta asociacin cuando tiene un valor estadsticamente significativo,
se viene considerando como un factor de susceptibilidad o un marcador de
riesgo a padecer la enfermedad, que puede cifrarse estadsticamente como
riesgo relativo (RR) y da una idea de la mayor o menor probabilidad que tiene
un sujeto a padecer una determinada enfermedad si presenta dicho marcador o
alelo HLA con respecto a aquellos individuos que no lo tienen.

Efectivamente, a pesar del gran polimorfismo de las molculas HLA y de la
ampliacin del nmero de subtipos allicos de clase I y de clase II, hoy se
conocen mltiples enfermedades que estn asociadas a clase I y otras
a clase II.


Tabla 1. HLA y enfermedad

ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo

Espondilitis anquilosante

B27

87
Uvetis anterior aguda B27 10
Enfermedad de Goodpasture DR2 16
Esclerosis mltiple DR2 5
Enfermedad de Graves DR3 4
Miastenia grave DR3 3
Lupus eritematoso sistmico DR3 6
Diabetes mellitus insulino-dependiente DR3 y/o DR4 10
Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5
Pnfigo vulgar DR4 15
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3











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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Abbas, A. K., Lichtman, A.H.; Pober, J.S. 2002. Inmunologa celular y
molecular. Cuarta edicin. Editorial McGraw-Hill Interamericana. 577pp.
2. Goldsby, R.A.; Kindt, T.J.; Osborne, B. A.; Kuby, J. 2004. Inmunologa.
Segunda Edicin, Editorial McGraw-Hill. 663 p.p (libro texto gua).
3. Iez Pareja, Enrique. CURSO DE INMUNOLOGA GENERAL: Captulo 8
Complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Departamento de
Microbiologa. Universidad de Granada Espaa. Disponible en:
http://www.biologia.edu.ar/inmunologia/inmuno-ianez/cap_
4. Janeway, Ch. A.; Travers, P. 1999. Inmunobiology. The immune system in
health and disease. Second Edition. Publised by current Biology. LTD.
London.
5. Parslow, T.G.; Stites, D.P.; Terr, A.I.; Imboden, J.B. 2002. Inmunologa
bsica y Clnica. 10ma edicin. Editorial manual Moderno. 917 p.
6. Regueiro, G.J.R.; Lpez, L.C.; Gonzlez, R.S.; Martnez, N.E. 2002.
Inmunologa. Biologa y Patologa del Sistema Inmune. 3ra. Edicin.
Editorial Mdica Panamericana. Madrid, Espaa. 218 pp.
7. Roit, I.M.; Delves, P.J. 2003. Inmunologa. Fundamentos. 10ma edicin.
Editorial Mdica Panamericana. Madrid, Espaa. Buenos Aires, Argentina.
559pp.
8. Rojas, M. W. 1990. Inmunologa. 8va edicin. Colombia.



























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CUESTIONARIO

1. En relacin al MHC-I, seleccione la respuesta correcta.
a. Est involucrado en la presentacin de antgenos como
micobacterias intracelulares.
b. Se localiza en el organismo en todas las clulas nucleadas
incluyendo las CPA profesionales.
c. Presenta pptidos antignicos a clulas T CD4+.
d. Se localiza en el organismo en clulas nucleadas pero no en las CPA
profesionales.
e. Slo a y b son correctas.
f. Ninguna es correcta.

2. Con respecto a la estructura de las molculas del MHC de clase I seale el
planteamiento correcto.
a. Las molculas de clase I dentro de su estructura poseen una cadena
polimrfica, en la cual se identifican los dominios 1, 2 y 3.
b. Posee adems una cadena 2- microglobulina codificada por genes
ubicados en el cromosoma 15.
c. Los dominios 1 y 2 forman una estructura tridimensional
polimrfica en forma de hendidura donde alberga el pptido
antignico procesado de ms de 8 - 10 aminocidos.
d. Las cadena es codificada por genes A, B y C ubicados en el
cromosoma 6.
e. Solo a, c y d son correctas.
f. Todas son correctas.

3. En relacin al MHC-II, seleccione la respuesta correcta.
a. Se localiza en todas las clulas nucleadas incluyendo las CPA
profesionales.
b. Presentan pptidos antignicos a las clulas T CD4+.
c. Se localiza slo en las CPA profesionales.
d. Est involucrado en la eliminacin de microorganismos de origen
viral.
e. Puede participar en la eliminacin Streptococo pneumoniae.
f. Slo a, b y e son correctas.
g. Slo b, c y e son correctas.

4. Con respecto a las molculas del CMH de clase II seale el planteamiento
correcto.
a. Los genes que codifican las molculas de clase II identificados en
humanos son HLA DP, DQ y DR, y estn localizados en el
cromosoma 15.
b. Las molculas de clase II estn constituidas por 2 cadenas, una y
una , en ellas los dominios 1 y 1 son altamente polimrficos y el
dominio 2 se encarga de reconocer el correceptor CD8 de los
linfocitos.
c. Alberga pptidos de hasta 30 aminocidos.
d. Ninguna es correcta.
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De los siguientes planteamientos seale cual es verdadera (v) y cual es falsa
(F). Justifique en caso de considerarla falsa.

5. El sistema HLA no exhibe, un extraordinario polimorfismo molecular ( )

6. La presencia en el hombre de ciertos antgenos HLA se correlaciona con el
padecimiento de ciertas enfermedades, en especial con aquellas de origen
autoinmune ( ).

7. En el Hombre, los alelos A, B y C se expresan en todas las clulas del
organismo bajo la forma de las protenas de clase II ( )

8. Las molculas de HLA muestran secuencias homologas a las de
inmunoglobulinas, receptores de clulas T, lo cual indica que comparten un
origen evolutivo comn ( ).

9. Las molculas de la clase I exportan a la superficie celular los pptidos
derivados de la degradacin de protenas extracelulares ( )

10. La molcula MHC clase II est presente en:
a. Linfocitos B
b. Linfocitos T
c. Clulas NK
d. Todas las anteriores son ciertas
e. Ninguna es correcta

11. Con respeto a las molculas del complejo principal de histocompatibilidad
clase II, seale el postulado correcto.
a. Est compuesta por una cadena polipeptdica codificada por el MHC
y una segunda cadena no codificada por el MHC.
b. Los residuos aminocidos polimrficos estn localizados en la
hendidura de unin al pptido conformado por los dominios 1 y 1.
c. En la hendidura de unin al pptido encajan pptidos de 8 a 11
residuos.
d. Slo a y c son correctas.
e. Todas son correctas.
f. Ninguna es correctas.

12. Con respeto a las molculas del complejo principal de histocompatibilidad
clase I, seale el postulado correcto.
a. Est compuesta por una cadena polipeptdica codificada por el MHC
y una segunda cadena no codificada por el MHC.
b. Los residuos aminocidos polimrficos estn localizados en la
hendidura de unin al pptido conformado por los dominios 1 y 2.
c. En la hendidura de unin al pptido encajan pptidos de 8 a 10
residuos.
d. Slo a y b son correctas.
e. Todas son correctas.
f. Ninguna es correcta.

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Complete los siguientes enunciados:

13. Los pptidos derivados de los antgenos intracelulares se presentan por las
molculas de _______________ que se expresan virtualmente en todas las
clulas somticas y lo presentan a los linfocitos _____________.

14. Esquematice los genes y productos del CMH.

15. Mencione 5 diferencias entre la molcula MHC-I y II.

16. Complete las caractersticas de las molculas de MHC de clase I y clase II:


Molcula del MHC
Clase I Clase II
a) Cadenas polipeptdicas .
b) Localizacin de los residuos polimrficos .
c) Sitio de unin para el coreceptor de cel T .
d) Tamao de los pptidos en la hendidura .
e) Nomeclatura en el ser humano .

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