Biopolmeros (

4831)
Mdulo 4. Ficha 4.14

ENZIMAS

4.5. La inhibicin enzimtica.

4.5.1. Inhibicin competitiva
El inhibidor se une al enzima reversiblemente en el mismo sitio que es substrato y por tanto inhibidor y substrato compiten por el mismo sitio.

La constante KI es la constante de disociacin del complejo EI; KI = [E][I]/[EI]. La siguiente expresin da la ecuacin de la velocidad de reaccin inhibida. En su determinacin se ha tenido en cuenta que el enzima puede estar en el medio como enzima libre, como complejo ES o como complejo EI ([E]o = [E] + [ES] + [EI])

La comparacin de la ecuacin anterior con la de Michaelis de la reaccin no inhibida, indica que la constante cataltica no se ve modificada por la presencia del inhibidor, mientras que la constante de Michaelis del nuevo sistema es mayor que la del sistema no inhibido en un factor (1 + [I]/ KI). En la figura de la izquierda se representa la doble inversa del sistema no inhibido y del inhibido competitivamente a una concentracin dada de inhibidor. Para otra concentracin distinta de inhibidor [I]', la pendiente de la representacin ser mayor si [I]'>[I] y viceversa

4.5.2. Inhibicin no competitiva

En la inhibicin no competitiva, el inhibidor no se une al mismo sitio que el sustrato. Un esquema cintico general para este tipo de inhibicin no competitiva es:

El caso ms simple de este tipo de mecanismos es cuando el inhibidor y el substrato tienen la misma tendencia a unirse al complejo enzima-substrato o al enzima-inhibidor respectivamente, I S que al enzima libre. Es decir KM = K M y KI = K I. Si, adems, el complejo ESI es improductuvo (k' = 0), la ecuacin de velocidad que se obtiene es:

Su comparacin con la ecuacin de Michaelis del sistema no inhibido indica que, mientras la constante de Michaelis de ambos sistemas no vara, la constante cataltica en el caso de inhibicin es ms pequea en un factor (1 + [I]/ KI). En la figura de la derecha se representa la doble inversa del sistema no inhibido y del inhibido no competitivamente a una concentracin dada de inhibidor. Para otra concentracin distinta de inhibidor [I]', la pendiente y la ordenada en el origen de la representacin sern mayores si [I]'>[I] y viceversa

4.5.3. Inhibicin acompetitiva

En la inhibicin acopetitiva, el inhibidor no se une en el mismo sitio que el sustrato, pero su unin al enzima aumenta la afinidad del sustrato por el enzima, dificultado su disociacin e impidiendo la formacin de los productos. En el esquema cintico ms sencillo puede suponerse que el inhibidor se une al complejo de Michaelis ES, pero no al enzima y que el complejo ESI es improductivo.

4.6. Substratos competitivos.

Considrese el caso de dos substratos A y B que compiten por el mismo enzima E, cada uno de ellos con sus propios parmetros de la ecuacin de Michaelis. De acuerdo con lo expuesto en secciones anteriores de este captulo, las velocidades de reaccin en uno y otro caso vienen dadas por las siguientes expresiones:

cuyo cociente es igual a La importante conclusin de la ecuacin anterior, es que la especificidad entre dos substratos competitivos viene determinada, no tanto por el valor de sus constantes de disociacin KM, sino por la relacin de sus kcat/KM Sean R y P dos compuestos que se encuentran en equilibrio con una determinada constante, Keq, y E un enzima que cataliza una determinada reaccin sobre uno de los compuestos, R. Entonces, E tambin debe catalizar la reaccin inversa, ya que el equilibrio slo se altera mediante el cambio de las funciones termodinmicas. Es decir:

y la relacin entre los parmetros de Michaelis de estas reacciones catalizadas viene dada por:

lo cual condiciona los valores de las especificidades del enzima hacia el reactivo y el producto