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TEMA 1

Ejemplo 1: Economa de tomos

Clculo de la economa de tomos: Comparacin de este parmetro entre dos
rutas diferentes para la obtencin de anhdrido malico.

Ejemplo 2: Sntesis consecutiva

Conversin de 2-fluoronitrobenceno en paniculidina B en ocho pasos con un
rendimiento global de 22.7% (Selvakumar, N. and Govinda Rajulu, G. J. Org.
Chem. 2004, 69, 4429-4432).

Ejemplo 3: Sntesis convergente

(a) Preparacin del neurolptico trifluperidol
F
+
O
O
AlCl
3
1
SOCl
2
2
NH
2
+ 2
OEt
O
3
NaOEt
4
1. NaOH
2. H
+
3. calor
5
CF
3
BrMg
1.
2. H
+
dil
6
H
2,
Pd-C
7
2 + 7 trif luperidol


2
1: producto de la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts
2: formacin del cloruro (OH Cl)
3: Reaccin de Michael
4: Dieckmann del compuesto 3
5: descarboxilacin de 4
6: alcohol formado por la adicin del magnesiano al carbonilo
7: desproteccin del nitrgeno de la piperidina ( la hidrogenacin cataltica
transforma N-CH
2
Ph en NH, esta reaccin se ver en el tema de grupos
protectores)
Trifluperidol: se forma por alquilacin de 7 con el compuesto 2


Ejemplo 4: Sntesis one pot

Preparacin de de 7-hidroxiquinolina a partir de 3-N-tosilaminofenol. La
sntesis consta de los cuatro pasos que se indican en el esquema y que se
realizan en nico matraz.

( Cameron, M.; Hoerrner, R. S.; McNamara, J. M.; Figus, M. and Thomas, S.

Org. Process Res. Dev. 2006, 10, 149-152).

Ejemplo 5: Sntesis tandem, cascada o domin

(a) La anillacin de Robison constituye un ejemplo clsico de reaccin
tandem.

3
(b) En el esquema se muestra un ejemplo de una reaccin domin resultante
de la combinacin de una condensacin de Knoevenagel y una reaccin
hetero-Diels-Alder.

( Tietze, L. F. Chem. Rev. 1996, 96, 115-136)

Ejemplo 6: Dependencia del mecanismo de reaccin en la
esteroespecifidad
Explica estos resultados:

Ejemplo 7: Efecto de los sustituyentes

Un ejemplo muy ilustrativo de retardacin estrica lo constituyen las
reacciones S
N
2. En el estado de transicin, el nuevo enlace se est
formando parcialmente mientras que el grupo saliente todava se encuentra
4
enlazado parcialmente al carbono. De este modo el tomo de carbono que
sufre la reaccin y que, inicialmente, se encuentra tetracoordinado
incrementa su
coordinacin en el
estado de transicin
(pentacoordinado).
Por tanto, el
aumento en el
volumen de los
sustituyentes sobre
este carbono, el
impedimento
estrico afectar
negativamente y de
forma ms acusada
al estado en el
estado de transicin
y la velocidad de
reaccin disminuir.
En las reacciones S
N
1, por el contrario, el centro reactivo tetracoordinado
inicialmente pasa a tricoordinado en el estado de transicin (tener en
cuenta que la estructura del estado de transicin en este caso ser similar a
la del carbocatin intermedio de acuerdo con el postulado de Hammond). La
congestin estrica ser menos severa en el estado de transicin que en la
molcula inicial y por tanto el aumento en el tamao de los sustituyentes
produce un aumento en la velocidad de reaccin.
La observacin de la variacin de la velocidad de reaccin al ir adicionando
sucesivos sustituyentes sobre el centro de reaccin o en sus proximidades
permite predecir si el efecto de dicho sustituyente es ms probable que sea
estrico o electrnico.

S
N
2
(bromolacanos
primarios + EtO
-
)
S
N
1
(bromoalcanos
terciarios +
EtOH/H
2
O)
Acidez
(derivados
cido
actico)
Cambio sustituyente H Me Me t-Bu H Cl
Primera sustitucin 3.6 12 80
Segunda sustitucin 9.4 15.2 24
5
Tercera sustitucin 7022 -- 6
Aumenta/disminuye Aumenta Aumenta Disminuye
Estrico/electrnico Estrico Estrico Electrnico
Ejemplo 8: Ecuacin de Hammet

(a) La figura muestra los resultados de la aplicacin de la ecuacin de
Hammet a dos reacciones cuyo mecanismo conoces. Escribe dichos
mecanismos y comprueba y razona que el signo de la constante es
consistente con la naturaleza electrnica del centro reactivo en estado de
transicin tal como se explica en el tema.
1. Hidrlisis alcalina de steres etlicos de cidos benzoicos sustituidos

2. Reaccin de anilinas sustituidas con cloruro de benzoilo

6
(b) Calcula la relacin de las velocidades de hidrlisis en agua para los
cloruros de p-nitrobencilo y p-bromobencilo (Nota: haz uso de las tablas
incluidas en material complementario para obtener los valores de y ).


(c) Hacer las representaciones de Hammet para la reaccin que se muestra
utilizando tanto los valores de como de
-
y los datos de velocidad de la
tabla adjunta:
Y
O
SO
2
-
OH
Y
OH
SO
3
+

Y k M
-1
s
-1
H 37.4
CH
3
O 21.3
CH
3
24.0
Br 95.1
NO
2
1430
Se calculan los valores de log(k
y
/k
H
) y se buscan los valores de las
constantes de Hammet en las tablas para hacer la representacin
correspondiente. Los resultados son:

Log(kY/kH) -
0.00 0.00 0.00
-0.24 -0.27 -0.27
-0.19 -0.17 -0.17
0.41 0.23 0.23
1.58 0.78 1.27
7
-0.50
0.00
0.50
1.00
1.50
2.00
-0.50 0.00 0.50 1.00 1.50
o
l
o
g
(
k
Y
/
k
H
)
o
o
H
OCH
3
CH
3
Br
NO
2
NO
2

La figura demuestra que existe una relacin lineal de energa libre para la
solvlisis de sulfonatos cclicos de cinco miembros. Las ecuaciones lineales
obtenidas son:



La utilizacin de - para el grupo nitro da mejor correlacin lo que sugiere
que se ha de desarrollar una considerable carga negativa sobre el oxgeno
en el estado de transicin. El valor positivo de la pendiente ( = +1.21) indica
que las constantes de hidrlisis aumentan cuando existen grupos
electroatractores en la posicin 5 del anillo aromtico que es la que se
encuentra en posicin para con respecto al oxgeno fenlico que est
empezando a formarse. Para esta reaccin se pueden proponer dos
mecanismos.

Uno de ellos implica una reaccin concertada de desplazamiento nuclefilo
del oxgeno unido al azufre. Si es este el caso el valor de sugiere que el
enlace azufre-oxgeno tiene que estar considerablemente roto en el estado
de transicin (el estado de transicin ha de tener un considerable carcter
polar).
El otro mecanismo sera por pasos con formacin de un intermedio
pentavalente. La interpretacin de la relacin de Hammet ya no es tan
sencilla. Para un mecanismo de este tipo hay que suponer que para el primer
CONCERTADO POR PASOS
979 . 0 7873 . 1 1058 . 0 log
2
= + =
|
|
.
|

\
|
r
k
k
H
Y
o 9952 . 0 2122 . 1 0526 . 0 log
2
= + =
|
|
.
|

\
|

r
k
k
H
Y
o
8
paso el valor de ha de ser pequeo y el valor encontrado a partir de la
relacin lineal de Hammet obtenida reflejara, principalmente, el efecto de
los sustituyentes en el segundo paso de reaccin donde tiene lugar la
apertura de anillo en el intermedio pentavalente dando el cido sulfnico. El
estado de transicin para este segundo paso debera de ser bastante polar.
(Zaborsky, O. R. and Kaiser, E. T. J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 860-862)

Ejemplo 9: Efectos conformacionales

Reagrupamiento de la N-benzoilnorefedrina. Los diastareoismeros de este
compuesto se comportan de forma muy diferente cuando se tratan con HCl
alcohlico. En uno de ellos (3) tiene lugar la migracin nitrgeno-oxgeno
mientras que en el otro (4) no.
H
HO
Ph
PhCONH
H
CH
3
H
HO
Ph
H
3
N
H
CH
3
Cl
HCl
H
HO
Ph
PhCONH
CH
3
H
3 4
gauche desfavorecido
oxgeno y nitrgeno en gauche para migracin



Ejemplos 10: cidos/bases duros y bandos (HSAB)
1.- Predecir, haciendo uso del principio HSAB, hacia dnde se desplazar el
siguiente equilibrio:

2.- E2 versus S
N
2
Las basicidades del epxido y al anin malonato son muy similares. Sin
embargo, el epxido es una base mucho ms dura. La reaccin del 2-
bromopropano con epxido origina mayoritariamente el producto de
eliminacin, mientras que en la reaccin con malonato el producto que
predomina es el de sustitucin.
Br
EtO
-
-
CH(CO
2
Et)
2
producto de eliminacin
CO
2
Et
CO
2
Et
producto de sustitucin

9
El contrain tambin tiene una enorme influencia en el curso de este tipo de
reacciones en competencia. Un ejemplo de ello se muestra en el esquema
siguiente:

3.- Carbonilo