oategorias muy amplias: fermentaoion sumergida y fermentaoion en estado solido. La sumergida se ha empleado para la produooion de aloohol, aoidos organioos, enzimas, antibiotioos, vitaminas y aminoaoidos. La de estado solido para la produooion de metabolitos miorobianos a partir de hongos ERMENTACN SUMERGDA %Fonioa mas popular Medio oontiene ingredientes altamente prooesados Aotividad del agua del medio es elevada Propenso a la oontaminaoion Problemas reologioos a oonoentraoiones de substrato elevadas 0ptimizar mezolado ERMENTACN EN ESTADO SLDO l medio utilizado es usualmente un substrato en estado solido (ej. 3alvado de arroz, salvado de trigo, o trigo en grano), el oual no requiere prooesamiento. s neoesario oonsiderar las propiedades de absoroion de agua del substrato solido durante la fermentaoion. Uebido al bajo oontenido de agua, existen menores problemas de oontaminaoion Los requerimientos energFtioos tambiFn son menores que para la fermentaoion sumergida CONFIGURACIN DE BIOREACTORES SISTEMAS DE FERMENTACIN SUMERGIDA La efioienoia de desempeo de un biorreaotor depende de: onoentraoion de la biomasa Mantenimiento de oondioiones asFptioas fioienoia en la transferenoia de oalor y masa 0peraoion en oondioiones optimas de prooeso (oontroles) LOS BOREACTORES PUEDEN CLASCARSE EN TRES GRUPOS BASNDOSE EN EL TPO DE PROCESO BOQUMCO EMPLEADO: ioreaotor sin agitaoion ni aereaoion (prooesos anaerobioos, ej. Produooion de vino y oerveza). ioreaotor oon agitaoion y aereaoion (prooesos de fermentaoion aerobioa sumergida) ej. Produooion de aoido oitrioo y penioilina. ioreaaotores oon aereaoion, pero sin agitaoion (fermentaoion aFrobioa en estado solido) ej. Produooion de enzimas de alimentos. 3in embargo en la praotioa industrial los biorreaotores se distinguen por su oonfiguraoion y diseo. TPOS DE BORREACTORES iorreaotor de %anque Agitado 'ENTAJAS 'elooidades de transferenoia de oxigeno exoelentes aja inversion ajos oostos de operaoion CARACTERSTCAS DE DSEO #elaoion altura-diametro 1:3 o 1:6 Agitador superior o inferior Aspersor de anillo oon agujeros para suministro de aire Uefleotores para evitar formaoion de vortex y mejorar el mezolado. Presion positiva minima para asegurar esterilidad. La seleooion del propulsor depende de las oaraoteristioas fisioas y biologioas del oaldo de fermentaoion. Uispositivos de muestreo deben estar en oompartimientos que permitan la esterilizaoion oon vapor. BORREACTOR DE BUCLE AGTADO POR ARE 3e utilizan para fermentaoiones oon pooo esfuerzo oortante y requerimientos bajos de energia. CARACTERSTCAS DEL DSEO n este prooeso aire bombeado del fondo del reaotor orea burbujas boyantes, las ouales ejeroen un arrastre en el fluido oiroundante, oreandose un movimiento del fluido de tipo oiroular, el oual provee de oxigeno y mezolado del oaldo de fermentaoion DES'ENTAJAS DE LOS BORREACTORES DE BUCLE AGTADO POR ARE A GRAN ESCALA sterilizaoion inadeouada. apital de inversion mas elevado. Los requerimientos de aereaoion son difioiles de obtener MEJORAS EN EL DSEO n biorreaotor de buole agitado equipado oon un tubo de arrastre resulta en mejor oiroulaoion del liquido y areas interfaoiales gas a liquido mas grandes, y da una mejor efioienoia en el mezolado y mejor oapaoidad de transferenoia de oxigeno. REACTOR "AR LT CON TUBOS DE ARRASTRE n ejemplo signifioativo de un biorreaotor de buole agitado que fue esoalado a un muy alto nivel oomeroial es el fermentador ll de oiolos de presion. n este prooeso, se utiliza metanol oomo substrato para produoir proteina unioelular utilizando Merh,|oph||us merr,|orrophus a una oapaoidad de produooion de 60,000 toneladas por ao. BORREACTOR C BORREACTOR DE CAMA LUDA n las ultimas dFoadas se ha reportado un inoremento signifioativo en la aplioaoion de sistemas de reaotores de oama fluida. an sido utilizados prinoipalmente para oFlulas que han sido inmovilizadas en oierto material en partioulas. 3e pueden utilizar partioulas oon gran densidad y la velooidad de flujo requerida para la fluidizaoion puede lograrse independientemente del rendimiento del reaotor. 'ENTAJAS DE UN BORREACTOR DE CAMA LUDA Mejor transferenoia de oalor. Mejor transferenoia de masa. xoelente oapaoidad de mezola en las tres fases. #equerimientos relativamente bajos de energia. ajo esfuerzo oortante lo que lo haoe ideal para oFlulas sensibles. DES'ENTAJAS DE LOS BORREACTORES DE CAMA LUDA La fluidizaoion de partioulas aoarreadoras de vidrio y oeramioa pueden requerir medios oon velooidades de flujo altas los ouales pueden resultar en oostos de bombeo mas elevados y eventualmente fugas de oFlulas APLCACONES iorreaotores de oama fluida de fases gas- liquido-solido pueden emplearse para la produooion de enzimas lignolitioas, tratamiento de aguas de deseoho de refinerias y tratamiento de aguas orudas. BORREACTOR MCROACARREADOR l oreoimiento de la oFlulas en partioulas mioroaoarreadoras depende direotamente de la superfioie disponible para el oreoimiento hasta el punto donde las partioulas mioroaoarreadoras aloanzan una oonoentraoion sufioiente para inhibir las oFlulas y por ende reduoir su rendimiento. Los mioroaoarreadores deben tener una densidad entre 1.02 y 1.10 kg/m 3 para permitir su faoil suspension en reaotores agitados. BORREACTOR MCROACARREADOR DES'ENTAJAS DE LOS ERMENTADORES MCROACARREADORES La toxioidad del medio de soporte puede oausar fases de oreoimiento lento, muerte de las oFlulas en su estado inioial de desarrollo y rendimientos limitados de las oFlulas. Las oolisiones de partioula aoarreadora oon partioula aoarreadora y de partioula aoarreadora oon el impulsor y las fuerzas hidrodinamioas de oorte pueden oausar viabilidad reduoida de las oFlulas. APLCACONES an sido utilizados para el oultivo de oFlulas humanas de fibroblasto, para produoir masa oelular e interferon. 'ENTAJAS DE LOS BORREACTORES MCROACARREADORES ran area superfioial para el oreoimiento oelular provista bajo oondioiones de esfuerzo oortante bajo, permitiendo la utilizaoion de equipo de fermentaoion oonvenoional. BORREACTOR DE MEMBRANA n biorreaotor de fibra hueoa oonsiste en un paquete oilindrioo de un gran numero de fibras individuales las ouales se mantienen unidas en un arreglo similar a la de un interoambiador de oalor de oonoha y tubos. xisten unidades oomeroiales de biorreaotores de fibra hueoa oon una oapaoidad luminal entre 0.01 m 2 y 1.0 m 2 . FIGURE 1 CARTUCHO DE FIBRA HUECA EN CORTE SECCIONAL MOSTRANDO LAS FIBRAS Y EL CULTIVO DE LINFOCITOS 'ENTAJAS DE LOS BORREACTORES DE MEMBRANA Proveen una gran area superfioial en un pequeo volumen (tanto oomo 200 om2 por mL) Permite que un gran numero de oFlulas se adhieran en un pequeo volumen. xoelente sistema de interoambio de nutrientes y deseohos a travFs de la pared de las fibras. DES'ENTAJAS Uifioultad de monitorear y oontrolar el oreoimiento y metabolismo del oultivo. ajas transferenoias de oxigeno al haber altas densidades de oFlulas. loqueo y ruptura de las membranas debido al exoesivo oreoimiento. La aoumulaoion de produotos toxioos en la fibra hueoa pueden tambiFn inhibir la aotividad metabolioa del sistema oelular. l efeoto de oontenoion de mioroorganismos, en la fisiologia y viabilidad a largo plazo, y produotividad no estan olaros aun. APLCACONES sta tFonioa ha sido utilizada en la produooion de aoido laotioo, oonversion de L-histidina y biosintesis de galaotosidasa. Los biorreaotores de membrana han sido utilizados ampliamente para el oultivo de oFlulas vegetales y animales. OTO BORREACTORES PROYECTO DE OTOBOREACTOR OTO BORREACTORES Las mioroalgas han sido utilizadas oon Fxito, aloanzando grandes produotividades en oomparaoion oon otras plantas mas sofistioadas. Los altos indioes de produotividad en estos sistemas se deben a la gran oantidad de biomasa produoida en el biorreaotor. APLCACONES Las mioroalgas han sido utilizadas para la preparaoion de vitaminas, pigmentos, antioxidantes y aoidos grasos, asi oomo para la aouaoultura. TPOS DE TCNCAS DE CULT'O Las tFonioas de oultivo empleadas son sistemas abiertos y oerrados, o semi oerrados para el exterior. DSEOS Los fotobiorreaotores oommunes que se utilizan son los de tipo tubular y los de tipo de platos. La oianobaoteria $p|ru||na p|arens|s ha sido estudiada en fotobiorreaotores batoh y oontinuos bajo oondioiones variables de energia luminioa inoidente y limitaoiones de nutrientes. BIORREACTORES DE INNOVACIN Y PARA USOS ESPECIALES BIOFERMENTADOR ESPACIAL La transferenoia de oonooimiento de un bioreaotor oonvenoional a un bioreaotor en mioroesoala para oultivar oFlulas en el espaoio es un oampo emergente de las oienoias de la vida en el espaoio y sus aplioaoiones. BORREACTOR ESPACAL LOS BORREACTORES UTLZADOS EN LA TERRA PUEDEN NO SER ADECUADOS PARA EL ESPACO POR UNA SERE DE CAUSAS: Los materiales utilizados al presente para la fabrioaoion de un biorreaotor no son aoeptables en el espaoio por razones de medio ambiente o seguridad. l biorreaotor espaoial tiene que oumplir oon lo requerido en ouanto a tamao, peso y potenoia. Las oondioiones de miorogravedad en el espaoio orean un impedimento signifioativo para la operaoion de un biorreaotor debido a la alteraoion en los faotores fisioos que gobiernan la sedimentaoion de las oFlulas, mezolado de nutrientes y dispersion de los produotos seoundarios. Los nutrientes, oxigeno y produotos de deseoho deben ser transportados de manera efioiente por interoambios del medio, perfusion o mezolado lento ya que las oorrientes oonveotivas se reduoen a oeroa de oero. BIORREACTOR DE TEJIDOS 3e espera que jueguen un rol dominante en la produooion de tejidos para aplioaoiones en la medioina. La ingenieria de tejidos y la medioina regenerativa se esperan que sean las herramientas mas poderosas para reparar el dao o la enfermedad de tejidos y organos, debido a que tejidos de donantes no oubren la demanda aotual. CARTLAGO HUMANO HECHO EN BORREACTOR DE TEJDOS TECNOLOGA DE FERMENTACIN Y DISEO 41 La ingenieria de tejidos se refiere al desarrollo de substitutos biologioos para restaurar, mantener o mejorar la funoion del tejido. un sistema de biorreaotor de tejidos neoesitaria ser oompaoto y oapaz de mantener un gran numero de oFlulas a densidades relativamente elevadas por un periodo de tiempo prolongado. BORREACTOR PARA CREAR UN ORGANO COMPLETO APLCACONES l oultivo de oFlulas de hepatoma para la produooion de higados bioartifioiales ha sido probada en un biorreaotor de tejidos utilizando oama fluida y fibra hueoa. un nuevo reto de la ingenieria de los bioprooesos en el oultivo de oFlulas involuora el desarrollo de tFonioas de oultivo altamente sofistioadas para produoir oFlulas madre hematopoyFtioas y produoir organos oompletos. BIORREACTOR DE RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR La espeotrosoopia de #MN ha sido utilizada oomo una herramienta para estudios no invasivos en tiempo real de prooesos metabolioos de suspensiones de oFlulas en biorreaotores. l biorreaotor de #MN ha sido utilizado en linea para el analisis de reaooiones metabolioas en los prooesos de fermentaoion. uno de los parametros oritioos en la evaluaoion de biorreaotores para la formaoion de produotos es el estado de oxigenaoion de las oFlulas, el oual puede determinarse utilizando #MN. BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTMETRO DE MASAS un minibiorreaotor oon una entrada de membrana para una sonda de espeotrofotometro de masas se reporto para prooesos biologioos oon analisis en linea de oompuestos volatiles tales oomo 2 , 4 , 0 2 , N 2 y 0 2 , etanol y metanol. BIORREACTOR ACOPLADO CON ESPECTROFOTMETRO DE MASAS CARACTERSTCAS #angos tipioos de medioion son desde poroentajes hasta partes por trillon en unos pooos segundos hasta minutos. l biorreaotor ofreoe deteooion sensible de oambios pequeos en la oonoentraoion de gases disueltos, permitiendo medioiones oinFtioas rapidas y estudios metabolioos a profundidad. BIORREACTOR INTEGRADO un biorreaotor integrado tiene oomo objetivo el de mejorar la produotividad de los prooesos de fermentaoion por la integraoion de la fermentaoion y la reouperaoion del produoto, removiendo de forma oontinua los produotos inhibitorios. Los biorreaotores de dos fases oon partioiones tienen gran ambito de aplioaoion para inorementar la produotividad de un bioprooeso.