Nereide Magalhes, DBioq.

, UFPE

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA

HORMNIOS ESTERIDES
Profa. Dra. Nereide Magalhes

Recife, fevereiro de 2005

Nereide Magalhes, DBioq., UFPE

HORMNIOS ESTERIDES Hormnios do Crtex Adrenal

- Glicocorticides (zona fasciculada/retculada) - Mineralocorticides (zona glomerulosa)

Hormnios das Gnadas

-Hormnios sexuais masculinos -Hormnios sexuais masculinos

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HORMNIOS ESTERIDES Hormnios do Crtex Adrenal

- Glicocorticides (21 Carbonos) Cortisol (zona fasciculada) Induz a gliconeognese Corticosterona (abundante em roedores) (zona fasciculada/glomerulosa)

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HORMNIOS ESTERIDES Hormnios do Crtex Adrenal

- Mineralocorticides (21 Carbonos) Aldosterona (zona glomerulosa) reteno de Na+ excreo de K+, H+

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HORMNIOS ESTERIDES Hormnios Sexuais Deidroepiandrosterona (DHEA) Androstenediona

Converso nos tecidos ANDRGENOS

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HORMNIOS ESTERIDES

Figura 1 . Principais hormnios esterides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES ENZIMAS

Pregnenolona (21C)

Citocromo (P450 SCC)

colesterol
ACTH (cAMP)

isocaproaldedo (6C)

Hidroxilases (O2, NADPH) Desidrogenases Isomerase Liaze Aromatase

coenzima das snteses redutivas

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 2. Colesterol como precursor da sntese de esterides.

Lehninger, 2000.

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QUMICA DE HORMNIOS ESTERIDES

Ncleo: ciclo pentanoperidrofenantreno (17C) 8 carbonos assimtricos: estereoisomeria Grupos metilas angulares: C18, C19 Substituies ao longo do plano: configuraes cis ou Substituies atrs do plano: configuraes trans ou Duplas ligaes = (ex: 5 , 4)

Figura 3. Colesterol: precursor da biossntese dos hormnios esterides.

Lehninger, 2000.

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QUMICA DE HORMNIOS ESTERIDES

Nomenclatura: Com relao ao grupo metila angular estrano (C18) 1 CH3 C18 Androstano (C19) 2 CH3 C18 , C18

Com relao a cadeia lateral em C17 2C em C17 Pregnano (21C) Grupos funcionais
lcool C3, C11, C21, C17 Acetona C3, C17, C20 Aldedo C18 (aldosterona) mineralcorticode

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 4. Vias de biossntese dos hormnios esterides.

Lehninger, 2000.

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 5. Biossntese dos hormnios esterides. Clivagem oxidativa do colesterol pelo citocromo P450 com auxlio do NADPH utilizando oxignio molecular.
Lehninger, 2000.

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 6. Clivagem oxidativa do colesterol gerando pregnenolona.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 7. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 8. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 9. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 10. Biossntese de mineralocorticides e glicocorticides.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 11. Biossntese de andrgenos.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 12. Biossntese de andrgenos. Atuao das enzimas membranares do reticulo endoplasmtico.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 13. Biossntese de andrgenos. Converso de testosterona em diidrotestosterona (DHT).

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 14. Biossntese de estrgenos.

Murray et al., 1996

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BIOSSNTESE DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 15. Biossntese de estrgenos e seus metablitos.

Murray et al., 1996

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MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 16. Mecanismo de ao dos hormnios.

Garrett & Grisham, 1995.

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MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 17. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de receptores nucleares.

Lehninger, 2000.

MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 18. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de receptores nucleares induzindo a expresso gnica.
Garrett & Grisham, 1995.

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MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 19. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de receptores de membrana. Reao do acrossoma.

Garrett & Grisham, 1995.

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MECANISMO DE AO DE HORMNIOS ESTERIDES

Figura 20. Mecanismo de ao dos hormnios esterides atravs de receptores de membrana no crebro.
Garrett & Grisham, 1995.

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METABOLISMO E EXCREO
Glicocorticides 17-oxi-cetoesterides
Cortisol + metablitos = 80% dos 17-hidroxicorticoides do plasma Cortisona + 11-desoxicortisol = 20% dos 17-hidroxicorticoides do plasma

Diidro e tetrahidro metablitos Metablitos glicuronados [ ] = conjugao com cido glicurnico sulfatos [ ] = OHC3 steres solveis Renal (70%) glicuronatos sulfatos fezes

(20%)

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METABOLISMO E EXCREO
Mineralcortocoides
Aldosternona glcuronato de tetraidroaldosterna Andrognos 17-cetoesterides Androstenediona Testosterona Androsterona etilcolanolona DHEA sulfato urina